Phần 2: Flavonoid là tác nhân kháng vi-rút hứa hẹn chống lại nhiễm trùng SARS-CoV -2: Đánh giá cơ chế

Để biết thêm thông tin. tiếp xúctina.xiang@wecistanche.com

3. Thảo luận

Flavonoidnhư một loại phytoconstituents an toàn và phong phú đã thu hút rất nhiều sự chú ý về tác dụng có lợi của chúng đối vớiCOVID -19và một số nỗ lực đã được thực hiện để đánh giá mối quan hệ cấu trúc-hoạt động của các hợp chất này chống lại các protein SARS-CoV -2 [115,116]. Bài báo này đã xem xét tiềm năngkháng vi-rútcơ chế của flavonoid dựa trên các nghiên cứu in vitro và in vivo trên cácvi rúttuân theo các cơ chế gây bệnh giống như SARS-CoV -2, bao gồm cả HIV, vi rút cúm, vi rút ebola, SARS và MERS. Dữ liệu có sẵn về tất cả các mục tiêu vi rút và vật chủ được đưa vào nghiên cứu này. Hình 1 và 2 cung cấp một cái nhìn tổng quan về cơ chế trực tiếp và gián tiếp của flavonoid.

Bấm vào đây để tìm hiểu thêm sản phẩm

Trong số các cơ chế kháng vi rút trực tiếp, ức chế protease vi rút là đặc tính được báo cáo thường xuyên nhất của flavonoid. Do sự tương đồng cao của SARS-CoV -2 với những người ủng hộ SARS, các flavonoid có tác dụng ức chế các enzym này, chẳng hạn như isoliquiritigenin, kaempferol, và các dẫn xuất của nó,quercetinvà các dẫn xuất của nó, theaflavins, flavonoid có nguồn gốc từ Angelica keiskei (Miq.) Koidz. và Broussonetia papyrifera (L.) L'Her.ex Vent. có thể được coi là ứng cử viên cho các đánh giá kháng vi-rút đối với SARS-CoV trong tương lai -2 (Bảng 1). Mặt khác, việc điều chỉnh các phản ứng của vật chủ gây viêm đối với nhiễm vi-rút bằng flavonoid dường như là cơ chế quan trọng nhất để quản lý các biến chứng của nhiễm vi-rút. Baicalin và baicalein, biochanin A, cirsimaritin, gallocatechin -7- gallate, và hesperidin là các flavonoid có tác dụng điều chỉnh trên cả TNF- và IL, do đó, có thể điều chỉnh các tình trạng nghiêm trọng do hệ thống miễn dịch của vật chủ bị trục trặc như bão cytokine.

Theo các tài liệu hiện tại, theaflavins, quercetin, luteolin, myricetin, kaempferol, catechin, hesperidin và baicalin là những flavonoid có triển vọng nhất chống lại các loại virus nói trên. Về nguồn thảo mộc của flavonoid, các loại cây được nghiên cứu nhiều nhất là Camellia sinensis (L.) Kuntze (chè) và Scutellaria baicalensis Georgi (cây sọ). Trà xanh là một nguồn giàu catechin, trong khi trà đen chủ yếu chứa theaflavins. Flavonoid từ cả hai loại trà đều cho thấy đặc tính kháng virus trực tiếp. Vì trà là thức uống phổ biến trong chế độ ăn uống của con người, nên trà có thể được đề xuất như một biện pháp can thiệp chế độ ăn uống an toàn cho bệnh nhân COVID -19 có các triệu chứng nhẹ đến trung bình. Do tính an toàn được chấp nhận của nó, trà cũng có thể được giới thiệu như một ứng cử viên thích hợp để điều tra trong các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai. Skullcap là một cây thuốc được sử dụng chủ yếu trong y học Trung Quốc và là nguồn tự nhiên của baicalin, baicalein, pyroxylin A và wogonin. Các flavonoid này đã chứng minh tác dụng đáng kể đối với phản ứng miễn dịch của các tế bào và động vật bị nhiễm bệnh thông qua điều chế IFN, cơ chế bảo vệ chống oxy hóa nội sinh và phản ứng viêm, cũng như các đặc tính kháng virus trực tiếp.

Một số flavonoid được xem xét trong nghiên cứu này, chẳng hạn như cirsimaritin đã được chứng minh là cóhoạt động chống vi rútcao hơn các loại thuốc tổng hợp hóa học tiêu chuẩn như ribavirin [59]. Cần lưu ý rằng kết quả của các nghiên cứu kháng vi rút trong ống nghiệm không nhất thiết đảm bảo hiệu lực và hiệu quả giống nhau trong các cơ sở lâm sàng; mặc dù vậy, chúng có thể được coi là một phương pháp sàng lọc để chọn ra các hợp chất hiệu quả nhất trong số rất nhiều ứng cử viên cho các đánh giá tiếp theo trong cơ thể và in vivo. Như đã đề cập trước đây, oseltamivir là một chất chống cúm đã được thiết kế và tổng hợp bằng cách sử dụng axit shikimic, một hợp chất có nguồn gốc thực vật; do đó, các flavonoid được giới thiệu trong tổng quan này có thể được sử dụng làm xương sống phân tử để thiết kế và phát triển các loại thuốc bán tổng hợp mới với sinh khả dụng và hiệu quả lâm sàng tốt hơn.

Mặc dù có hàng trăm flavonoid được đánh giá chống lại SARS-CoV -2 thông qua màn hình ảo, bằng chứng thực nghiệm về tác dụng kháng vi rút in vitro hoặc in vivo của các hợp chất này đối với loại vi rút chính xác này còn hạn chế. Trong số các flavonoid được bao gồm trong đánh giá của chúng tôi, chỉ có bốn hợp chất, bao gồm baicalin, baicalein, quercetin và isorhamnetin, được đánh giá bằng thực nghiệm trong tế bào hoặc động vật bị nhiễm SARS-CoV -2-.

Trước đây trong các nghiên cứu silico và phân tích phân tử của các CoV khác nhau cho thấy tác dụng kháng vi-rút tiềm tàng của hóa chất thực vật ở các giai đoạn khác nhau của quá trình sinh vi-rút, bao gồm liên kết với ACE2, ganglioside bề mặt, RdRp, protein đột biến của vi-rút và protease vi-rút trong tế bào vật chủ, và mở đường cho nhiều nghiên cứu lâm sàng và thực nghiệm hơn [9, 117-123]. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng hoạt động kháng vi-rút được chấp nhận trong sàng lọc ảo không nhất thiết đảm bảo hoạt động kháng vi-rút in vivo, và đó là lý do tại sao tổng quan về flavonoid có đặc tính kháng vi-rút trong các nghiên cứu thực nghiệm là một bước tiến xa hơn đối với việc lựa chọn các tác nhân kháng vi-rút tự nhiên. Mặt khác, một số cơ chế được đề xuất đối với flavonoid kháng vi-rút trong sàng lọc ảo không được bác sĩ thú y đánh giá bằng thực nghiệm. Bằng chứng in vitro và in vivo được thảo luận trong tổng quan này, cùng với kết quả của sàng lọc ảo, cung cấp một cái nhìn tổng quan hơn về các hợp chất thích hợp cho các nghiên cứu sâu hơn.

Ngoài ra, có một số bài báo đánh giá được xuất bản gần đây đã tập trung vào tác động của flavonoid trên một mục tiêu cụ thể (ví dụ: ACE -2) hoặc biểu hiện lâm sàng (bão cytokine hoặc tổn thương phổi) của SARS-CoV {{3} } nhiễm trùng [124-127]. Những quan điểm như vậy có thể đặt trọng tâm vào việc phát triển các loại thuốc tự nhiên chống lại một mục tiêu virus cụ thể; tuy nhiên, chúng tôi thích một cách tiếp cận tổng quát hơn trong nghiên cứu của mình. Chúng tôi cho rằng không có giới hạn nào đối với các cơ chế làm giảm triệu chứng / kháng vi-rút của flavonoid, và tất cả các bằng chứng thực nghiệm về flavonoid đối với các loại virus nói trên đều được đưa vào.

Tóm lại là,flavonoidcó thể được coi là các hợp chất có nguồn gốc thực vật đầy hứa hẹn để quản lýNhiễm SARS-CoV -2thông qua đặc tính kháng vi rút trực tiếp hoặc quản lý phản ứng miễn dịch của vật chủ đối với nhiễm vi rút. Các nghiên cứu cơ học và lâm sàng thực nghiệm trong tương lai là cần thiết để làm rõ thêm vai trò của các hợp chất này trong việc ngăn ngừa nhiễm SARS-CoV -2 sơ cấp và thứ cấp.

4. Vật liệu và Phương pháp

Cơ sở dữ liệu điện tử, bao gồm PubMed, Scopus và Web of Science, đã được tìm kiếm từ khi bắt đầu cho đến tháng 4 năm 2021 với công thức sau: (COVID -19 HOẶC SARS HOẶC MERS HOẶC vầng hào quang HOẶC HIV HOẶC ebola HOẶC cúm (tiêu đề / tóm tắt)) VÀ (chiết xuất thực vật HOẶC chiết xuất HOẶC thảo mộc HOẶC thực vật HOẶC flavonoid (tất cả các lĩnh vực). Như một tìm kiếm bổ sung, tên của các flavonoid phổ biến bao gồm catechin, quercetin, rutin, hesperidin, hesperetin, naringenin, naringin, baicalin, bailee in, và epigallocatechin gallate ( EGCG) cũng được tìm kiếm riêng lẻ để thu thập tất cả các giấy tờ liên quan. Sau khi loại trừ các bản sao, kết quả truy xuất chính được hai nhà điều tra độc lập sàng lọc dựa trên tiêu đề và tóm tắt. Các bài báo được chọn sau đó được kiểm tra dựa trên toàn văn của chúng. Tiêu chí đưa vào là bất kỳ Nghiên cứu trong ống nghiệm hoặc in vivo trong đó đánh giá tác dụng kháng vi-rút và cơ chế của flavonoid. các cơ chế và các nghiên cứu có toàn văn không phải tiếng Anh đã bị loại khỏi đánh giá của chúng tôi. Trong nghiên cứu silico đã bị loại trừ trừ khi kết hợp với một thí nghiệm in vitro / in vivo. Chúng tôi cũng không thảo luận về các cơ chế kháng vi rút như ức chế hemagglutinin và neuraminidase của vi rút cúm vì các protein này không tương hỗ với SARS-CoV -2 và không thể ngoại suy vi rút này. Những nghiên cứu có trong bài báo cuối cùng được tóm tắt trong Bảng 1.

Người giới thiệu

1. Hoàng, YF; Bai, C.; Anh ấy, F .; Xie, Y. Zhou, H. Đánh giá về cơ chế hoạt động tiềm năng của thuốc Trung Quốc trong điều trị Bệnh do Coronavirus 2019 (COVID -19). Pharmacol. Res. 2020, 158, 104939. [CrossRef]

2. Samieefar, N.; Yari Boroujeni, R .; Jamee, M.; Lotfifi, M.; Golabchi, MR; Afshar, A. .; Miri, H.; Khazeei Tabari, MA; Darzi, P.; Abdullatif Khafaie, M.; et al. Kiểm dịch quốc gia trong thời gian COVID -19: Nghiêm trọng hay Không? Med thảm họa. Chuẩn bị Y tế Công cộng. Năm 2020, ngày 1–2. [CrossRef] [PubMed]

3. Park, SE Dịch tễ học, virus học và các đặc điểm lâm sàng của hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng -coronavirus -2 (SARS-CoV -2; Bệnh Coronavirus -19). Clin. Hết hạn. Nhi khoa. 2020, 63, 119–124. [CrossRef] [PubMed]

4. Singhal, T. Một đánh giá về bệnh coronavirus -2019 (COVID -19). J. Nhi khoa người Ấn Độ. 2020, 87, 281–286. [CrossRef]

5. Tiểu thuyết, CPERE Đặc điểm dịch tễ học của đợt bùng phát các bệnh do coronavirus mới năm 2019 (COVID -19) ở Trung Quốc. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2020, 41, 145. [CrossRef]

6. Bosch, BJ; Van der Zee, R.; De Haan, CA; Rottier, PJM Protein tăng đột biến coronavirus là một protein dung hợp virus loại I: Đặc điểm cấu trúc và chức năng của phức hợp lõi dung hợp. J. Virol. 2003, 77, 8801–8811. [CrossRef]

7. Li, HY; Li, F.; Mặt trời, HZ; Qian, ZM Cấu trúc chèn qua màng của miền xuyên màng 4 của chất vận chuyển kim loại hóa trị hai. Hóa sinh. J. 2003, 372, 757–766. [CrossRef] [PubMed]

8. Lu, R.; Zhao, X.; Li, J .; Nữu, P.; Yang, B.; Ngô, H.; Vương, W .; Bài hát, H.; Hoàng, B.; Zhu, N.; et al. Đặc điểm bộ gen và dịch tễ học của coronavirus mới 2019: Hàm ý về nguồn gốc virus và liên kết thụ thể. Lancet 2020, 395, 565–574. [CrossRef]

9. Khazeei Tabari, MA; Khoshhal, H.; Tafazoli, A.; Khandan, M.; Bagheri, A. Áp dụng mô phỏng máy tính để chiến đấu với COVID -19, sử dụng dữ liệu phân tử và hóa học được phân tích trước để đối mặt với đại dịch. Inf. Med. Đã mở khóa 2020, 21, 100458. [CrossRef]

10. Chân, JF; Kok, KH; Zhu, Z .; Chu, H.; Tới, KK; Nhân dân tệ, S.; Yuen, KY Mô tả đặc điểm bộ gen của coronavirus gây bệnh ở người mới năm 2019 được phân lập từ một bệnh nhân bị viêm phổi không điển hình sau khi đến thăm Vũ Hán. Khẩn cấp. Vi trùng lây nhiễm. 2020, 9, 221–236. [CrossRef]

11. Grein, J.; Ohmagari, N.; Shin, D.; Diaz, G.; Asperges, E.; Castagna, A.; Feldt, T.; Màu xanh lá cây, G.; Màu xanh lá cây, ML; Lescure, FX; et al. Sử dụng Remdesivir từ bi cho bệnh nhân bị ghẻ nặng -19. N. Engl. J. Med. 2020. [CrossRef] [PubMed]

12. Sissoko, D.; Laouenan, C.; Folkesson, E.; M'lebing, AB; Beavogui, AH; Baize, S.; Camara, AM; Maes, P.; Shepherd, S.; Danel, C. Điều trị thử nghiệm với favipiravir đối với bệnh do vi rút Ebola (Thử nghiệm JIKI): Một thử nghiệm bằng chứng về khái niệm một cánh tay có kiểm soát trong lịch sử ở Guinea. PLoS. Med. 2016,