Phần 2: Tác dụng bảo vệ của Hydrogen Sulfide trên thận (Xem lại)

Để biết thêm chi tiết vui lòng liên hệtina.xiang@wecistanche.com

5. Vai trò của H2S trong bệnh thận

Chấn thương thận. Nghiên cứu trước đây của chúng tôi đã tiết lộ rằng mức độ biểu hiện của CBS và CSE, hai loại enzym tạo ra H2S, đã giảm trong các mô thận sau khi tắc nghẽn đường tiết niệu (42). Các nghiên cứu in vivo cũng chứng minh rằng việc bổ sung với một nhà tài trợ H2S, để cung cấp đủ H2S, cải thiện tình trạng tổn thương thận (42); các cơ chế và con đường phân tử liên quan có liên quan đến mô hình bệnh được nghiên cứu. Tổn thương thận có thể được chia thành hai loại:Chấn thương thận cấp tính(AKI) vàSuy thận.AKI có thể xảy ra do thiếu máu cục bộ tái tưới máu (sốc xuất huyết hoặc nhiễm trùng) hoặc sau khi tiếp xúc với các chất độc hại (như chất cản quang có i-ốt, aminoglycoside và cisplatin). DN) và bệnh thận do tăng huyết áp, trong số các nguyên nhân khác (43).

Bấm vào đây để biết lợi ích của chiết xuất cistanche tubulosa

Tổn thương do tái tưới máu do thiếu máu cục bộ (IRI) Trong quá trình ghép thận, việc ngừng lưu thông máu đến thận tạm thời dẫn đến tổn thương do thiếu máu cục bộ cấp tính và tái tưới máu làm tăng thêm tổn thương chức năng và cấu trúc cho thận của con người, cụ thể làtổn thương do thiếu máu cục bộ ở thận-tái tưới máu(IRI). Các thí nghiệm trên động vật đã cho thấy rằng sau khi tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận, huyết thanh và các mô biểu hiện mức độ IL và yếu tố hoại tử khối u tăng lên rõ rệt- (TNF-), cùng với các chỉ số viêm khác, nồng độ malondialdehyde (MDA) tăng đáng kể, làm giảm đáng kể superoxide dismutase (SOD) hoạt động và hoại tử ống thận; ngược lại, Na, S của nhà tài trợ H2S đã được chứng minh là làm giảm đáng kể tình trạng viêm, stress oxy hóa và tổn thương thận, như trong Hình 4 (44). Mức tăng MDA và giảm hoạt động của SOD đã được chứng minh là thúc đẩy quá trình peroxy hóa lipid và điều hòa yếu tố hạt nhân-KB (NF-KB), IL -2 và thụ thể Toll-like -4 (TLR {{11 }}), có thể kích thích phản ứng viêm, do đó làm tăng quá trình apoptosis của tế bào thận (45). Chất ức chế CSE, propargyl glycine, hoặc chất ức chế CBS, hydroxylamine, đã được chứng minh là làm trầm trọng thêm AKI và quá trình apoptosis, biểu hiện với mức độ cao hơn của các yếu tố gây viêm và tăng đáng kể mức NF-xB (P65) và phosphoryl hóa (p) -apoptosis điều hòa tín hiệu kinase 1 và yếu tố liên quan đến p-TNFR 2. Những thay đổi này đi kèm với sự gia tăng mức độ biểu hiện của TLR -2 và TLR -4, cho thấy rằng phản ứng viêm và apoptosis qua trung gian TLR cũng tham gia vào IRI thận (46).

Người hiến tặng H2S nhắm mục tiêu ty thể, AP39, đã được báo cáo là cải thiện đáng kể khả năng sống sót và chức năng của việc ghép thận từ người hiến tặng, đồng thời giảm quá trình chết và hoại tử của tế bào (47,48). H2S đã được chứng minh là làm giảm quá trình chết rụng và hoại tử trong quá trình bảo quản lạnh thận của người hiến tặng và có thể làm tăng tỷ lệ sống sót và chức năng của thận được ghép bằng cách điều chỉnh điện thế màng ty thể và giảm sản xuất oxy phản ứng (ROS) (47). Stress oxy hóa do glucose oxidase gây ra có thể dẫn đến rối loạn chức năng ti thể, làm giảm nồng độ ATP trong tế bào biểu mô thận, làm tăng sự hình thành ROS tế bào ở nồng độ tương đối cao và thúc đẩy hoại tử tế bào. Một nghiên cứu trước đây sử dụng cả thí nghiệm in vitro và in vivo cho thấy tiền xử lý AP39 có tác dụng bảo vệ phụ thuộc vào nồng độ đối với IRI thận, với tác dụng đáng kể nhất được quan sát ở nồng độ 300 nml- (48). Khả năng bảo vệ H2S của AP39 cao hơn 1, 000 X so với GYY4137, một nhà tài trợ H2S ngoại sinh không đặc hiệu (47). Ngoài ra, H2S có thể làm giảm phản ứng viêm bằng cách ức chế kích hoạt đường truyền tín hiệu Nod2 và ngăn chặn loại Một con đường truyền tín hiệu của thụ thể xác thối của đại thực bào để điều chỉnh quá trình tự động gây ra căng thẳng của lưới nội chất để bảo vệ thận khỏi IRI (49). Tuy nhiên, H2S hoạt động như thế nào đối với các mục tiêu này vẫn chưa rõ ràng.

Các nghiên cứu về lưu trữ thận ghép cũng chứng minh rằng thận được lưu trữ tĩnh lâu dài sau khi chết vì tim (DCD) ở 21 độ trong dung dịch UW có bổ sung AP39 có thể làm tăng hoạt động của tế bào biểu mô ống thận và giảm hoại tử mô so với tĩnh trong thời gian dài. bảo quản ở 4 độ C trong dung dịch UW. Tuy nhiên, kết quả thử nghiệm cũng cho thấy giải pháp UW bổ sung AP39 thể hiện tác dụng bảo vệ tế bào được cải thiện ở 4 độ so với ở 21 độ (50). Điều này phù hợp với bảo quản đông lạnh tĩnh (SCS) và truyền dịch máy lạnh liên tục thường được sử dụng trong phòng khám của chúng tôi. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng việc bảo quản nội tạng ở nhiệt độ sinh lý (37C), chẳng hạn như truyền dịch bằng máy ở nhiệt độ bình thường, có thể đáng được nghiên cứu để ngăn ngừa tốt hơn tổn thương các cơ quan được cấy ghép do nhiệt độ thấp (51). Chức năng thận được tiết lộ là đã được cải thiện ở những quả thận được cấy ghép được bảo quản ở nhiệt độ sinh lý bình thường so với những quả được bảo quản ở trạng thái lạnh (52). min với dung dịch dựa trên hồng cầu không có huyết tương ở nhiệt độ trung bình 34,6 độ và so sánh với 47 thận ECD với CSCin ở nhóm chứng; kết quả cho thấy tất cả thận của người hiến đã được ghép thành công với chức năng thận tốt (53). . Do đó, ảnh hưởng của H2S và nhiệt độ bảo quản của thận ghép cần được nghiên cứu thêm để xác định điều kiện bảo quản lý tưởng.

Thuốc độc với thận. Cisplatin là một loại thuốc hóa trị liệu phổ biến được sử dụng rộng rãi trong phòng khám. Cisplatin, bằng cách điều chỉnh giảm mức độ biểu hiện của CSE, được biết là làm gián đoạn quá trình tạo H _ S và dẫn đến cái chết của các tế bào ống gần, do đó gây ra độc tính trên thận. Các nhà tài trợ HS, NaHS và GYY4137, đã được báo cáo là làm giảm quá trình chết tế bào do cisplatin và độc tính trên thận (55). Một nghiên cứu trước đây tiết lộ rằng H2S có thể làm tăng S-sulfhydryl hóa các gốc Cys256, Cys259, Cys280 và Cys283 của deacetylase sirtuin phụ thuộc NAD -3 (SIRT3), gây ra phản ứng khử oxy hóa các protein mục tiêu của nó, giống như động lực 120 protein kDa (OPAl), ATP synthase và SOD2, do đó làm giảm sự phân chia ty thể và tăng sản xuất ATP, và do đó làm giảm tổn thương oxy hóa (56). có liên quan đến hiệu ứng lưu hóa của HS trên tiểu đơn vị NADPH oxidase P47PHOx (55). Trong khi làm giảm hoạt tính của NADPH oxidase, H2S cũng có thể gây ra sự chuyển vị hạt nhân của yếu tố nhân erythroid 2- liên quan đến yếu tố 2 (Nrf2) để ức chế sản xuất ROS trong tế bào. Các thí nghiệm tiếp theo đã phát hiện ra rằng các nhà cung cấp H2S ngoại sinh dẫn đến sự phosphoryl hóa Akt và sự đồng phân hóa của protein 1 liên quan đến ECH giống Kelch (Keapl); sự ức chế hoạt hóa Akt đã được báo cáo là không chỉ làm suy yếu sự chuyển vị hạt nhân của Nrf2 mà còn làm giảm tác dụng bảo vệ của các chất cho H2S ngoại sinh (57) .H2S có thể kích hoạt sự chuyển vị Nrf2 đến hạt nhân bằng cách dime hóa Keapl, do đó thúc đẩy sự biểu hiện củachất chống oxy hóagen (58). Do đó, H2S được đưa ra giả thuyết để ức chế sản xuất ROS trong tế bào thông qua Akt / Keapl và kích hoạt MAPK, do đó làm trung gian chuyển vị nhân của Nrf2. Nó cũng có thể ức chế việc sản xuất ROS trong tế bào bằng cách giảm hoạt động của NADPH oxidase. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng H2S ngoại sinh đóng vai trò tái bảo vệ trong độc tính trên thận do cyclophosphamide gây ra, có liên quan đến việc tăng biểu hiện Nrf2 và các protein chống oxy hóa hạ lưu, chẳng hạn như heme oxygenase -1 (HO -1), và giảm glutathione và SOD trong các mô thận (57,59), như trong Hình 4.

Các kết quả mô bệnh học của một nghiên cứu trước đây cho thấy rằng các mô thận của nhóm cisplatin dương tính với biểu hiện protein desmin, với tổn thương tế bào podocyte đáng chú ý, tăng số lượng chất nền trung bì và tăng sinh tế bào trung bì. Đáng chú ý, liệu pháp NaHS có thể cải thiện tình trạng tổn thương tế bào podocyte và tăng mức protein nephrin (60). Những phát hiện này cho thấy H2S có thể cải thiện tình trạng tổn thương thận do cisplatin gây ra bằng cách bảo vệ các tế bào podocyte thận. Trong chấn thương thận do gentamicin ở chuột, NaHS làm giảm đáng kể nồng độ NO và TNF ở thận, đồng thời tăng tổng khả năng chống oxy hóa (T-AOC), nồng độ HO -1 và IL -10 và giảm sự gia tăng trong NOS cảm ứng thận (iNOS), trong khi điều chỉnh mức eNOS. Kẽm protoporphyrin (một chất ức chế chọn lọc HO -1) ​​có thể đảo ngược những thay đổi này và ngăn chặnchống viêmvà tác dụng chống oxy hóa của H2S (61). Do đó, H2S có thể đóng vai trò chống viêm và chống oxy hóa trong việc bảo vệ AKI, một phần bằng cách dựa vào con đường CO / NO, và cơ chế này có thể hoạt động chủ yếu để điều chỉnh mức NO hoặc để điều chỉnh tác động của NO bằng cách tăng mức CO (61 ).

DN. Những con chuột DN do Streptomycin gây ra đã được chứng minh là có biểu hiện viêm và stress oxy hóa đáng chú ý, với sự suy giảm và suy thận rõ ràng, giảm hoạt động của SIRT1 và SOD, và tăng biểu hiện tương đối của caspase -3, p53 và MDA; tuy nhiên, NaHS có thể cải thiện chức năng thận, biểu hiện là nồng độ urê và creatinin huyết thanh giảm đáng kể, và các dấu hiệu của tổn thương thận, và đảo ngược các chỉ số nói trên của DN (62,63). Kênh kali (Karp) nhạy cảm với ATP và kênh canxi loại L đã được chứng minh là có liên quan đến sự gia tăng nồng độ ROS và stress oxy hóa trong tế bào thận DN. NaHS có thể làm tăng T-AOC và giảm tổng mức NO trong mô hình DN chuột, và việc sử dụng các chất ức chế Kap có thể làm tăng thêm T-AOC và giảm mức NO (62). Do đó, cơ chế tái bảo vệ của H2S trên DN có thể phụ thuộc một phần vào tác dụng qua trung gian kích hoạt kênh KATp đối với chất chống oxy hóa và NO ở mô thận.

Trong một nghiên cứu trước đây, tổn thương thận được mô phỏng ở chuột C57BL / 6J và Akita (C57BL / 6JIns2Akita) trong môi trường có nhiều glucose và thí nghiệm cho thấy sự gia tăng dòng chảy Ca² tế bào chất, kích hoạt protein ma trận ty thể cyclophilin D (CypD) , tăng tính thấm của ty thể khi chuyển tiếp mở, mất điện thế màng ty thể và sự bùng nổ oxy hóa. Nhà tài trợ H2S GYY4137 có thể làm giảm các tác động nói trên sau khi điều trị. Kết quả tương tự cũng được quan sát với chất chẹn thụ thể N-methyl-D-aspartate-R1 (NMDA-RI) MK -801, điều này khẳng định thêm rằng chức năng H2S có thể liên quan đến NMDA-R1 (64) .H2S đã được báo cáo cho giảm Ca2 nội bào bằng cách ức chế dòng chảy qua trung gian NMDA-R 1- của ion Ca2 *, và do đó làm giảm sự hoạt hóa CypD phụ thuộc cộng Ca2 để dẫn đến sự chuyển đổi tính thấm của ty thể, mở lỗ chân lông và mất điện thế màng ty thể. Những tác động này có thể tránh làm hỏng hình thái và chức năng của ty thể, có thể gây bùng phát các chất oxy hoạt tính và bảo vệ các tế bào thận của bệnh nhân tiểu đường khỏi tổn thương do stress oxy hóa, như được trình bày trong Hình 4. thận, người ta thấy rằng ở liều 100 mol / kg / ngày, hoạt động / biểu hiện của SIRT1 trở lại bình thường, và chức năng thận của chuột DN được cải thiện (63). Tuy nhiên, nghiên cứu trước đây không nêu chi tiết về mối quan hệ giữa SIRT1 với stress oxy hóa và viêm nhiễm, và cơ chế hoạt động phân tử giữa chúng vẫn còn được khám phá thêm.

Xơ hóa thận. Thận bị tổn thương lâu dài bởi các yếu tố khác nhau có thể dẫn đến xơ hóa thận. Ở thận của chuột mắc bệnh tiểu đường, liệu pháp NaHS điều chỉnh giảm sự biểu hiện của yếu tố tăng trưởng biến đổi - 1 (TGF - 1), kinase 1/2 điều hòa tín hiệu ngoại bào (ERK1 / 2), chất ức chế mô của metalloproteinase (TIMPs) ), và metalloproteinase ma trận (MMPs), dẫn đến cải thiện xơ hóa thận (65,66). Xơ hóa thận có liên quan đến tín hiệu TGF- / Smad, hoạt hóa protein kinase (AMPK) do AMP, biểu hiện ERK1 / 2 và rối loạn điều hòa MMP / TIMP (65,66), như trong Hình 5.

Hợp chất giải phóng H2S mới, S-propylcysteine, đã được tiết lộ để ức chế mức độ biểu hiện mRNA của fibulin tăng đường huyết và collagen loại IV, cũng như sự tăng sinh quá mức và phì đại của các tế bào trung mô. Các thí nghiệm khác đã xác nhận rằng điều này có liên quan đến sự ức chế các con đường tín hiệu liên quan đến TGF - 1- và Smad 3- (67).

Sau khi tắc nghẽn niệu quản một bên (UUO) ở chuột Lewis đực, điều trị H2S được chứng minh là làm giảm creatinin huyết thanh và tốc độ bài tiết protein / creatinin trong nước tiểu, và các mô biểu hiện giảm biểu hiện của các protein liên quan đến EMT, bao gồm fibronectin, vimentin, Smad2, TGF {{3 }} và TGF - 1 thụ thể (TR) I. Phân tích bệnh lý cũng cho thấy H2S làm giảm bớt tình trạng mất vỏ não, tổn thương viêm và xơ hóa mô ống thận (68). Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng biểu hiện Smad7 qua trung gian H2S có thể làm giảm biểu hiện T RII và cải thiện tình trạng xơ hóa thận UUO ở mô hình chuột thông qua việc điều hòa biểu hiện cadherin và điều chỉnh giảm biểu hiện vimentin trong tế bào nội mô (69-71). Trong cơ chế này , T RII liên kết và kích hoạt T RI, có thể làm tăng kích hoạt biểu hiện Smad hạ lưu, dẫn đến điều hòa biểu hiện vimentin và điều chỉnh giảm biểu hiện cadherin trong tế bào nội mô; Smad7 có thể tương tác với T RI / T RII để ngăn chặn quá trình này (70,71). Các thí nghiệm trong ống nghiệm sử dụng TGF hoạt động tái tổ hợp ở người - 1 để tạo ra EMT cũng cho thấy rằng H2S phân cắt các liên kết disulfide trong chất dimer hoạt tính của TGF { {16}} và thúc đẩy sự hình thành các monome TGF - 1 không hoạt động (72). ức chế sự chuyển vị -catenin trong hạt nhân do TGF gây ra - 1. Sử dụng chất ức chế ERK U0126 hoặc tác nhân RNA can thiệp nhỏ -catenin (siRNA) XAV939 đã loại bỏ ảnh hưởng của NaHS lên fibronectin, E-cadherin và TGF-RI. Những phát hiện này chỉ ra rằng H2S có thể ngăn chặn TGF - - EMT gây ra bằng cách ức chế hoạt hóa ERK và chuyển vị -catenin, do đó ngăn ngừa xơ hóa thận (73).

Ở chuột Akita bị tiểu đường, nồng độ H2S, ROS trong huyết tương và bộ điều chỉnh ROS của nó l và sự biểu hiện của các protein liên kết chéo collagen (tiểu đơn vị prolyl 4- hydroxylase a 1 và procollagen-lysine, 2- oxoglutarate 5- dioxygenase 2) đã tăng lên và hoạt động cũng như mức độ biểu hiện của poly ADP-ribose-polymerase -1 (PARP -1), yếu tố gây thiếu oxy -1 (HIF -1) và MMP -9, -13 và -14 đã được tăng lên. Những phát hiện này có thể liên quan đến sự điều hòa giảm của microRNA (miR) -194. Đáng chú ý, GYY4137 đã được chứng minh là khôi phục biểu thức của miR -194. Ngoài ra, các thí nghiệm in vivo và in vitro cho thấy rằng các tế bào được chuyển giao với bắt chước miR -194 thể hiện việc giảm sản xuất ROS do glucose cao (74). Môi trường có nhiều glucose có thể làm tăng mức ROS và dẫn đến kích hoạt PARP, trong khi sự thiếu hụt PARP -1 có thể làm giảm DN (75). Hơn nữa, việc ngăn chặn HIF -1 có thể làm giảm phì đại cầu thận, lắng đọng ECM và bài tiết albumin trong nước tiểu ở thận của bệnh nhân tiểu đường (76). Những kết quả này cho thấy H2S có thể làm giảm sự lắng đọng ECM ở thận của bệnh nhân tiểu đường và do đó làm giảm xơ hóa thận bằng cách điều chỉnh biểu hiện MMPs / PARP -1 / HIF -1 để giảm ROSlevel và tăng liên kết chéo collagen.

Sự gia tăng hàm lượng protein nền liên quan đến xơ hóa thận đã được báo cáo có liên quan đến hoạt động AMPK và kích hoạt thụ thể insulin (IR) / cơ chất IR (IRS) -2 / Akt / mục tiêu của rapamycin phức hợp 1 (mTORC1) ở động vật có vú. ) / trục truyền tín hiệu phiên mã mRNA (77). Trong các tế bào biểu mô ống thận gần, lượng glucose cao ức chế hoạt động và phosphoryl hóa AMPK, tăng hoạt động và biểu hiện NADPH oxidase 4 (NOX4), đồng thời sản xuất ROS và tổng hợp protein nền, điều này đã bị đảo ngược Trong các thí nghiệm tiếp theo, một chất ức chế AMPK đã ngăn cản NaHS làm giảm sự biểu hiện của NOX4 gây ra bởi lượng glucose cao (78). có thể loại bỏ sự ức chế NaHS biểu hiện NOX4 do glucose cao gây ra. NaHS đã nâng cao biểu thức của iNOS thay vì eNOS. Các thí nghiệm tiếp theo cho thấy iNOS siRNA và 1400W (một chất ức chế iNOS chọn lọc) đã loại bỏ các tác động có lợi của NaHS đối với sự biểu hiện của NOX4, ROS và biểu hiện laminin do glucose cao gây ra (78). Do đó, NaHS có thể điều chỉnh stress oxy hóa và sự biểu hiện của protein nền mô kẽ thận bằng cách tạo ra NO và làm trung gian cho con đường AMPK để ức chế quá trình xơ hóa thận tăng đường huyết và bảo vệ chức năng thận của bệnh nhân tiểu đường. Hai chất dẫn truyền khí, H2S và NO, và tương tác của chúng có thể được sử dụng làm mục tiêu điều trị cho DN (78).

Tình trạng thiếu oxy và viêm có thể dẫn đến xơ hóa thận, và tình trạng thiếu oxy ở thận có liên quan đến quá trình methyl hóa và làm im lặng của promoter Klotho. Đáng chú ý, điều trị NaHS đã được báo cáo là làm giảm đáng kể tình trạng thiếu oxy, đảo ngược methyl hóa chất xúc tiến Klotho để tăng biểu hiện Klotho, và do đó cải thiện xơ hóa mô kẽ ống thận ở chuột (79). Ức chế sự xâm nhập của đại thực bào M1 / ​​M2 và kích hoạt hệ thống viêm NLRP3, và sự bất hoạt sau đó của các con đường tín hiệu NF-kB và IL -4 / STAT6 cũng có thể phát huy vai trò chống viêm và chống xơ hóa trong việc bảo vệ chống lại xơ hóa thận và thận. chấn thương sau tắc nghẽn (80). Trong các tế bào biểu mô ống thận, H2S đã được chứng minh là sulfuri hóa hai vùng bảo tồn của SIRT1 (Cys371 / 374 và Cys395 / 398), và tạo ra sự khử phosphoryl và khử oxy hóa của các protein đích của nó NF-kB (p65) và STAT3, do đó làm giảm quá trình oxy hóa căng thẳng, viêm và EMT do glucose cao (81). Xơ hóa thận cũng liên quan đến lão hóa và béo phì. Đáng chú ý, NaHS đã khôi phục hoạt động AMPK, ức chế kích hoạt trục dịch mã IR / IRS -2 / Akt / mTORCl / mRNA và cải thiện chức năng thận ở chuột già (77). Ngoài ra, miR -21 đã được cho thấy có liên quan đến tổn thương thận ở người cao tuổi. Sau khi ức chế biểu hiện miR -21, mức độ biểu hiện của các enzym tạo H2S, CBS và CSE, trong các tế bào nội mô của chuột được điều hòa, và mức độ biểu hiện của MMP -9 và collagen loại IV được điều chỉnh giảm (82 Trong chế độ ăn giàu chất béo (HFD) do chấn thương thận gây ra, H2S làm giảm mức độ phosphoryl hóa của IR và Akt trong vỏ thận của chuột đực, điều này có thể gợi ý rằng chấn thương thận do béo phì có liên quan đến IR / Con đường Akt; tuy nhiên, mối liên quan này không được quan sát thấy ở chuột cái, và liệu nó có liên quan đến các yếu tố liên quan đến giới tính hay không vẫn còn được nghiên cứu (83). Hơn nữa, H2S làm giảm đáng kể sự tích tụ lipid trong thận của chuột béo phì do HFD gây ra, và các nghiên cứu đã chỉ ra rằng H2S có thể điều chỉnh giảm biểu hiện NF-kB (P65) để giảm viêm thận và giảm tổn thương thận do HFD gây ra ở chuột béo phì (84). Những phát hiện này cho thấy béo phì có thể làm trầm trọng thêm tình trạng xơ hóa thận qua trung gian viêm và tổn thương thận.

6. Kết luận

Thiếu H2S là một yếu tố nguy cơ tiềm ẩn cho sự phát triển và tiến triển của các bệnh thận. Một loạt các tổn thương thận, bao gồm IRI, nhiễm độc thận do thuốc và DN, biểu hiện sự mất cân bằng chuyển hóa của H2S trong quá trình phát triển bệnh lý của chúng. Bổ sung H2S ngoại sinh có thể làm giảm bớt tổn thương thận do các bệnh này gây ra, trì hoãn sự tiến triển của xơ hóa thận và cải thiện chức năng thận. Các con đường tín hiệu và các phân tử trong đó H2S đóng vai trò chống oxy hóa, chống viêm, chống apxe và chống xơ hóa trong bảo vệ thận đang ngày càng được hiểu rõ hơn. Ngoài ra, các bào quan đóng một vai trò đáng chú ý trong sự tiến triển của AKI và CKD. Hiện tại, các nghiên cứu về tổn thương các bào quan, chẳng hạn như cân bằng nội môi ty thể, quá trình tự xử lý trong ty thể và stress oxy hóa lưới nội chất, còn tương đối hạn chế liên quan đến cơ chế bệnh lý của AKI và CKD, và cần phải có các nghiên cứu chuyên sâu hơn. Về các nhà tài trợ HS ngoại sinh, nghiên cứu về các loại thuốc nhắm vào ty thể và gây ra sự giải phóng có kiểm soát của các tác nhân có thể tạo thành một phương pháp điều trị không thể thiếu đối với AKI và CKD.