Phần 2: Chức năng phù hợp của Phenol tự nhiên để cải thiện hoạt động sinh học

Để biết thêm chi tiết, liên hệtina.xiang@wecistanche.com

3. Diphenol

Thiên nhiêndiphenol, bao gồm catechol, resorcinol và các dẫn xuất hydroquinone, phổ biến trong tự nhiên, thường được tìm thấy trong một số loại rau và trái cây. Các hợp chất tự nhiên như vậy thường được đặc trưng bởi chất chống oxy hóa đặc biệt vàchống viêmhoạt động. Một số trong số chúng có các hoạt chất điều hòa miễn dịch và chống ung thư. Do đó, diphenol tự nhiên thường được sử dụng làm chất nền để điều chế các loại thuốc hoạt tính sinh học hiệu quả mới. Mặc dù có sự hiện diện rộng rãi của các diphenol có hoạt tính sinh học trong tự nhiên, trong

xem, sự chú ý được dành riêng cho chức năng phù hợp của resveratrol, hispolon và hydroxytyrosol, tạo thành các hợp chất phenolic tự nhiên phong phú và có hoạt tính cao.

Bấm vào đây để tìm hiểu thêm về sản phẩm

3.1.Resveratrol

Resveratrol (5- [(E) -2- (4- hydroxyphenyl) ethenyl] benzen -1, 3- diol) là một stilbene phenol tự nhiên, thường được tìm thấy trong một số thực vật và trái cây như táo, quả mọng, lựu, quả hồ trăn, cũng như trong hạt và vỏ của nho. Vì vậy, rượu vang đỏ là một trong những nguồn cung cấp resveratrol cao nhất [214]. Một số nghiên cứu hiện đang được tiến hành về resveratrol và tính kháng khuẩn của nó [215],kháng vi-rút[216] và các hoạt động [217-219] chống khối u. Hơn nữa, các ứng dụng của nó trong điều trị bệnh thận do đái tháo đường [220] và rối loạn da [221] đã được xem xét. Những lợi ích liên quan đến resveratrol, cùng với một số tác dụng phụ, chủ yếu liên quan đến khả năng gây độc tế bào của nó, gần đây đã được làm nổi bật [222]. Hơn nữa, sự chuyển hóa nhanh chóng của resveratrol dẫn đến khả dụng sinh học thấp của hợp chất hoạt động. Những vấn đề như vậy, cùng với khả năng hòa tan trong nước thấp, tạo thành một hạn chế quan trọng cần được xem xét. Do đó, để cải thiện tính khả dụng sinh học, một số hệ thống phân phối resveratrol đã được đề xuất, nhằm mở rộng các ứng dụng y sinh học tiềm năng của một sản phẩm tự nhiên thú vị như vậy [223].

Do sự chú ý đáng kể về hợp chất hoạt động này, một số bài báo về chức năng của nó đã được xuất bản gần đây; ngoài ra, các đánh giá khác nhau về hoạt tính dược lý và sinh học của các chất tương tự resveratrol và Tạp chí Đặc biệt dành riêng về chức năng của nó đã được xuất bản vào năm 2017 [224].

Chỉ cần đề cập đến một số ví dụ (Hình 5), các dẫn xuất và oligomer resveratrol tự nhiên và tổng hợp là các tác nhân kháng khuẩn [225] và kháng vi-rút [226] hiệu quả; các dẫn xuất di-, tetra- và hexahydroxy, cũng như các chất tương tự di-, tri-, tetra- và Penta methoxy thể hiện sinh khả dụng và hoạt tính sinh học cao hơn đối với resveratrol [219, 225-227]; sự biến đổi của resveratrol với các nhóm carboxy ester, acetal, sulfonate, phosphate, carbonate, carbamate và alkyl cho phép điều chế khả năng hòa tan trong nước của resveratrol, khả dụng sinh học, sự hấp thụ qua đường tiêu hóa và các đặc tính sinh học [228-230]. Sự biến đổi resveratrol trên vòng thơm cũng đã được nghiên cứu, dẫn đến các dẫn xuất ưa béo, có hoạt tính chống oxy hóa và bảo vệ thần kinh [229]. Để cải thiện hoạt tính chống ung thư của resveratrol, các dẫn xuất methoxy, hydroxyl, cũng như các nhóm chức khác hoặc quá trình ester hóa dị vòng đã được kiểm tra [231,232].

3.2. Hspolon

Polon của anh ấy (6- (3, 4- dihydroxyphenyl) -4- hydroxyhexa -3, 5- diene -2- one) là một hợp chất phenol tự nhiên, được chiết xuất từ nấm dược liệu Phellinus linteus. Nó được đặc trưng bởichất chống oxy hóahoạt tính cũng như các đặc tính dược lý quan trọng, là chất chống ung thư, trị tiểu đường, kháng vi-rút và chống viêm đầy hứa hẹn [233-235]. Gần đây, một số dẫn xuất hispolon đã được đưa vào dự đoán silico để đánh giá sơ bộ hoạt tính chống ung thư của chúng. Phân tích lý thuyết xác nhận rằng sự thay thế vòng thơm bằng các nhóm metoxy và hydroxy tạo ra các chất tương tự polon mới của ông với hoạt tính chống tăng sinh tốt, đôi khi thậm chí còn cao hơn so với chính polo của ông [236,237]. Trên thực tế, các dẫn xuất hispolon dehydroxyhispolon metyl ete và hispolon metyl ete biểu hiện độc tính tế bào in vitro cao hơn hispolon đối với ung thư đại trực tràng [238,239]. Phương pháp sau có hiệu quả gấp 5 lần đối với các dòng tế bào ung thư ruột kết và tuyến tiền liệt [239]. Dehydrohispolon là một chất chống phân tử đầy hứa hẹn cho thấy MIC thấp hơn chống lại M.tuber tuberculosis đối với polon của anh ta [240]. Các dẫn xuất của Hispolon và hispolon methyl ether pyrazole (Đề án 20) cho thấy sự ổn định được cải thiện đối với các tiền chất của chúng cũng như tác dụng chống độc đối với tiếp xúc với bức xạ [241].

Dẫn xuất pyrazole cũng hiệu quả hơn hispolon để loại bỏ các gốc N · và CClO, · [242]. Một họ phức hợp paladi (II) với các chất tương tự hispolon đã được tổng hợp gần đây và chúng cho thấy độc tính tế bào in vitro cao hơn so với các phối tử tự do tương ứng chống lại các dòng tế bào ung thư khác nhau. Đặc biệt, phức Pd với các chất tương tự hispolon được thay thế bằng metoxy (Đề án 21) cho thấy hoạt tính được cải thiện so với các hợp chất hydroxy tương ứng [243].

3.3. HydroxcytyroOsol

Hydroxytyrosol (2- (3, 4- dihydroxyphenyl) ethanol) là một chất chuyển hóa thứ cấp của thực vật và nó có trong nhiều sản phẩm ô liu, chịu trách nhiệm về hầu hết các lợi ích của chúng đối với sức khỏe con người. Các hoạt động dược lý đầy hứa hẹn của hydroxytyrosol (như chất bảo vệ tim mạch, chống ung thư, bảo vệ thần kinh và kháng khuẩn) đã được xem xét gần đây [79.244]. Tương tự, hydroxytyrosol axetat (2- (3, 4- dihydroxyphenyl) etyl axetat), một thành phần phenol của dầu ô liu, được đặc trưng bởi các hoạt động sinh học đặc biệt [245-248]. Một số dẫn xuất hydroxytyrosol đã được khám phá trong những thập kỷ qua, để mở rộng các ứng dụng sinh học của chúng [249-252]. Tuy nhiên, các chiến lược chức năng hóa phổ biến nhất liên quan đến quá trình este hóa hoặc etilen hóa ở nhóm rượu-OH hoặc thay thế trên vòng thơm [253].

Ví dụ, để mở rộng việc sử dụng trong thực phẩm và mỹ phẩm,chất chống oxy hóaeste hydroxytyrosol ưa béo đã được tổng hợp thông qua quá trình este hóa ở rượu-OH, với các axit béo khác nhau [254-257], hoặc thông qua quy trình chuyển hóa chọn lọc hóa học [258]. Điều thú vị là, các este hydroxytyrosol decanoat và dodecanoic tạo ra các tác nhân chống trypanosomal và chống bệnh leishmanial tốt, hoạt động chống lại T. brucei và L. donovani, tương ứng [259]. Hoạt động chống oxy hóa hydroxytyrosol được tăng cường khi este hóa thành este butyrate [260], fenofibrate [261] và nicotinate [262] tương ứng (HT -1 và HT -2 tương ứng, sơ đồ 22), sau này cũng là một chất ức chế -glucosidase mạnh.

Tương tự, polyme polyacrylate mang hydroxytyrosol trong chuỗi bên của nó thể hiện hoạt tính chống oxy hóa và kháng khuẩn chống lại Staphylococcus epidermidis [263].Bệnh Alzheimer [264].

Tương tự như vậy, hydroxytyrosol alkyl ete được đặc trưng bởi các đặc tính y sinh thú vị. Trên thực tế, hydroxytyrosol hexyl ete cho thấy tác dụng kháng sinh [265] và chống tiểu cầu [266], trong khi ete etylic thể hiện hoạt tính chống ung thư đường ruột [267], cũng như đặc tính chống oxy hóa cao khi được thêm vào dầu ô liu thương mại [268 ]. Hơn nữa, hoạt động tiềm năng dược lý của hydroxytyrosol glycoside đã được khám phá gần đây; do đó, các glycoside hydroxytyrosol bảo vệ thần kinh đã được tổng hợp thông qua phản ứng enzym bền vững, sử dụng men -xylosidase của nấm làm chất xúc tác để thực hiện phản ứng trans-xylosyl hóa chọn lọc với xylobiose [269].

Nitrohydroxytyrosol, được tổng hợp bằng phản ứng của hydroxytyrosol với natri nitrit trong dung dịch đệm axetat (pH 3,8), và các dẫn xuất nitro hydroxy tyrosyl este (cụ thể là axetat, butyrat, hexanoat, octanoat, decanoat, laurat, myristat và palmitat) đã thu được thành công. sản lượng [270]. NO, -hydroxytyrosol cho thấy hoạt động chống oxy hóa được cải thiện đối với hợp chất gốc, trong khi hoạt tính của các dẫn xuất este phụ thuộc nhiều vào độ dài chuỗi acyl, nhưng tác dụng tốt đã được phát hiện với acetate và butyrate. Tương tự, hoạt tính chống oxy hóa của alkyl nitro hydroxy tyrosyl ete được duy trì hoặc thậm chí được cải thiện đối với ethyl và butylete, trong khi, với các chuỗi bên dài hơn, nó bị giảm đối với hydroxytyrosol [271].

Việc tổng hợp các dẫn xuất alkyl cacbonat của hydroxytyrosol là chiến lược để tăng hoạt tính chống oxy hóa hydroxytyrosol [272]. Các dẫn xuất cacbonat đã đạt được bằng một quy trình gồm nhiều bước, trong đó dẫn xuất cloroformat hydroxytyrosol (có các nhóm phenol được bảo vệ) được phản ứng với rượu alkyl hoặc điol có độ dài chuỗi khác nhau [272,273] (Đề án24). Hydroxytyrosol cacbonat cũng thể hiện hoạt tính chống trypanosome cao hơn đối với Trypanosoma Brunei so với tiền chất [273].

4. Axit phenolic

Axit phenolic là các dẫn xuất hydroxy hoặc metoxy của axit benzoic hoặc của axit cinnamic (3- axit phenylpropanoid). Chúng được khuếch tán trong nhiều loại thực vật (ví dụ, chúng là một trong những chất chống oxy hóa tự nhiên dồi dào nhất của dầu ô liu nguyên chất [274]). Các axit phenolic thường xuyên hơn được tóm tắt trong Hình 6.

Sự xuất hiện, các chức năng sinh học và dược lý của axit phenolic đơn vòng đã được xem xét, chứng tỏ sự phân bố rộng rãi và nhiều chức năng của chúng [275-277] cùng với các ứng dụng điều trị đầy hứa hẹn của chúng [278-282]. Ví dụ, sự phát triển của các dẫn xuất axit gallic làm tác nhân dược lý [283,284] đã được thảo luận gần đây. Tương tự, các tính năng và khả năng ứng dụng của các dẫn xuất axit ferulic [285-289] và các sản phẩm tự nhiên và tổng hợp có nguồn gốc từ axit caffeic [290] đã được xem xét.

Do đó, các đặc tính hấp dẫn của các dẫn xuất axit phenolic được khẳng định một cách rõ ràng. Tuy nhiên, sau đây, các dẫn xuất thú vị nhất của axit phenolic tự nhiên sẽ được thảo luận.

4.1 Axit caffeic

Axit caffeic (3, 4- axit dihydroxybenzoic) có thể được tìm thấy trong cà phê, rượu vang và trà. Nó được đặc trưng bởi hoạt động chống oxy hóa, chống viêm và chống ung thư. Este của axit phenolic đã được quan tâm đáng kể, và các đặc tính sinh học thú vị nhất và phương pháp tổng hợp của axit caffeic phenethyl ester và các dẫn xuất đã được xem xét [291]. Thật vậy, axit caffeic phenethyl este là một trong những phân tử nhỏ có hoạt tính chống viêm để điều trị tổn thương phổi cấp tính [292]. Các con đường sinh tổng hợp không tự nhiên đã được điều chỉnh để kết hợp axit caffeic vào rượu thơm hoặc amin khác nhau. Nền tảng mới cho phép vi khuẩn tạo ra một thư viện các phenethyl ester hoặc amide có nguồn gốc từ axit caffeic trong Escherichia coli [293] (Sơ đồ 25).

Quá trình este hóa bằng enzym axit caffeic với rượu phenethyl với sự có mặt của Novozym 435 trong isooctan ở 70 độ đã được khai thác [294]. Enzyme duy trì hơn 90% hoạt động ban đầu của nó cho đến lần chạy thứ ba. Điều đáng báo hiệu là quá trình tổng hợp enzym axit caffeic phenethyl ester đã được tăng tốc siêu âm thành công [295]. Tương tự, quá trình chuyển hóa metyl caffeat thành chất tương tự axit caffeic phenethyl ester được thực hiện với Candida Antarctica lipase B, sử dụng chất lỏng ion 1- butyl -3- methylimidazolium bis (trifluoromethyl sulfonyl) imide làm dung môi [296]. 2- Cyclohexylethyl caffeate và 3- cydlohexylpropyl caffeate thể hiện các hoạt động chống tăng sinh mạnh mẽ. Các este alkyl của axit caffeic với 2-8 nguyên tử C được thu được từ axit caffeic và rượu thích hợp với sự có mặt của DCC [297]. Một cuộc kiểm tra hoạt động chống nấm của chúng được thực hiện đối với Candida albicans, với hiệu suất chống nấm tốt nhất được thể hiện bởi propyl caffeate. Các este alkyl khác của axit caffeic (alkyl=metyl, etyl, butyl, octyl, benzyl và phenetyl) được điều chế để hồi lưu axit caffeic với alkanol trong axetyl clorua [298]. Các thí nghiệm in vitro và in vivo đã xác nhận hiệu quả chống viêm của các este.

21 dẫn xuất phenethyl ester của axit caffeic đã được tổng hợp, đặc trưng và nghiên cứu về tác dụng bảo vệ tế bào của chúng [299]. Một số trong số chúng cho thấy các hoạt động bảo vệ tế bào mạnh hơn phenethylester mẹ, vì vậy các tác giả đề xuất một tiềm năng như là thành phần thực phẩm chức năng để ngăn ngừa các bệnh thoái hóa thần kinh.

Axit caffeic và este phenyl propyl của nó đã được nghiên cứu về khả năng ngăn chặn sự gia tăng của các tế bào ung thư đại trực tràng ở người cả in vitro và in vivo [300], tạo ra các chất chống ung thư mạnh mẽ.

Hai mươi dẫn xuất este của axit caffeic đã được tổng hợp để khảo sát các hoạt động ức chế chống lại sự sản xuất oxit nitric do lipopolysaccharid gây ra [301]. Tất cả chúng đều cho thấy hoạt động ức chế.

Các dẫn xuất este bán tổng hợp của axit caffeic với gốc triazole đã được thiết kế như là chất ức chế 5- lipoxygenase tiềm năng [302]. 5- Lipoxygenase tham gia vào quá trình sinh tổng hợp leukotrienes, chất trung gian gây viêm nổi tiếng có ý nghĩa trong các bệnh khác nhau (hen suyễn, viêm mũi dị ứng, bệnh tim mạch và một số loại ung thư). Thiết kế thuốc hướng dẫn cấu trúc cung cấp các hợp chất có khả năng ức chế 5- lipoxygenase tuyệt vời, đặc biệt là các hợp chất được báo cáo trong Sơ đồ 26 cho thấy hoạt tính tăng cường so với axit caffeic.

Các amit đã được chọn làm dẫn xuất có hoạt tính sinh học của axit caffeic: một số amin alkyl và aryl đã được sử dụng để điều chế các dẫn xuất axit caffeic chống oxy hóa [303]. Các chất diệt axit caffeic được chứng minh là có hiệu quả như chất ức chế quá trình peroxy hóa lipid.

Vì một số polyphenol có nguồn gốc thực vật được phát hiện có tác dụng kháng vi-rút chống lại vi-rút cúm, ức chế neuraminidase của protein bề mặt vi-rút, nên một thư viện các hợp chất dựa trên axit caffeic đã được xây dựng, tạo thành các amide thay thế khác nhau [304]. Các hợp chất có hoạt tính vừa phải trên neuraminidase và hợp chất được chứng minh trong Hình 7 là hợp chất hứa hẹn nhất.

Các amit được điều chế từ axit caffeic và tacrine amin dị sắc với các chất đệm alkyl có độ dài khác nhau (Sơ đồ 27) [305]. Tất cả các dẫn xuất tacrine có hiệu quả chống oxy hóa cao hơn nhiều so với axit caffeic. Đặc biệt, hợp chất với a3 Clinker và một nguyên tử Cl trong vòng thơm là hợp chất được chọn lọc nhiều hơn vì nó có tác dụng bảo vệ thần kinh mạnh, ức chế sự kết tụ -amyloid. Những đặc tính này làm cho amide trở thành một ứng cử viên sáng giá cho việc phát triển các công cụ điều trị hữu ích trong điều trị bệnh Alzheimer.

Một số acyl hydrazide của axit caffeic đã được điều chế và nghiên cứu về các hoạt động chống viêm, giảm đau và gây loét [306]. Axit caffeic được tert-butyl hóa ở vị trí 5 của vòng thơm 307]. Cả axit caffeic và t-butylated đều cho thấy khả năng chống oxy hóa mạnh mẽ trong quá trình peroxy hóa squalene dưới chiếu xạ trực tiếp của tia UVA, nhưng chỉ có chất sau mới có thể làm giảm sự tạo ra các loại oxy phản ứng.

4.2 Axit Ferulic

Axit ferulic (4- hydroxy -3- axit metoxy cinnamic) là một hợp chất chống oxy hóa hiệu quả, thường được tìm thấy trong hạt, lá, cũng như trong thành tế bào thực vật. Một số dẫn xuất của axit ferulic gần đây đã được khám phá trong các lĩnh vực khác nhau. Lipase từ Candida Nam Cực (Novozyme 435), Candida rugosa, Chromobacterium viscosum, và Pseudomonas sp. được sử dụng để xúc tác phản ứng transesterific của vinyl lên men với hydroxyl steroid và arbutin [308] (Sơ đồ 28). Arbutin lên men có hoạt tính chống truyền hóa cao hơn 19% so với axit ferulic.

Các phản ứng este hóa bằng enzym khác cho phép tổng hợp etyl lên men từ axit ferulic và etanol, sử dụng Novozym 435 làm chất xúc tác sinh học, có thể được tái sử dụng 8 lần trước khi mất hoạt tính đáng kể [309]. Quá trình chuẩn bị mono-và diesters của axit ferulic được xúc tác bởi lipase đã được báo cáo 310]. Trên thực tế, việc khai thác khả năng chống oxy hóa của axit ferulic bị hạn chế bởi khả năng hòa tan khan hiếm của nó trong môi trường kỵ nước như chất béo và dầu. Một chiến lược để tối đa hóa lợi ích điều trị là biến đổi axit thành các este [31l] (Sơ đồ 29). Sau khi được chuẩn bị, các este được đánh giá về tiềm năng chống oxy hóa trong ống nghiệm. Hơn nữa, việc kết nối phân tử chỉ ra rằng các este ferulic ức chế các protein đích trong ung thư vú và trong stress oxy hóa.

Các este alkyl và amit của axit ferulic đã được điều chế và đánh giá về hoạt tính chống ung thư của chúng [312]. Theo các tác giả, tất cả các amit được tổng hợp đều có hoạt tính gây độc tế bào tốt, một đặc điểm được cho là do tính ưa mỡ. Một số amit của axit ferulic được thay thế cũng được điều chế từ O-axetyl feruloyl clorua với các amin [313]. Hầu hết các amit thể hiện sự thúc đẩy đáng kể sự giải phóng insulin từ các tế bào tuyến tụy của chuột.

Một số amit được điều chế từ axit ferulic và các axit phenolic khác (Đề án 30), với mục đích đánh giá hoạt tính chống oxy hóa của chúng [314]. Kết quả của bốn thử nghiệm in vitro khác nhau cho thấy hoạt tính chống oxy hóa rất cao, đặc biệt là khi nhóm-OH hoặc -OMe có mặt trong amide.

Một số amit axit ferulic và amit của axit phenylpropanoid 3- (4- ethoxy -3- hydroxy) tương ứng đã được tổng hợp và thử nghiệm về hoạt tính kháng vi rút và diệt côn trùng, chống lại vi rút khảm thuốc lá [315]. Hầu hết các amit được kiểm tra không chỉ có hoạt tính kháng vi rút tốt, ức chế sự lây nhiễm vi rút thực vật mà còn có hiệu quả diệt côn trùng đối với các vật trung gian côn trùng, do đó giúp ngăn ngừa vi rút lây lan trên cây trồng (Hình 8).

Các a xít của axit ferulic hydro hóa, 3- (4- hydroxy -3- ethoxy) axit phenylpropanoid, được tổng hợp (Sơ đồ 31) [316]. Một số trong số chúng cho thấy khả năng bảo vệ và hoạt động chữa bệnh tuyệt vời chống lại vi rút khảm thuốc lá.

Các nhóm feruloyl và phenethyl được kết hợp để tổng hợp ester phenethyl trans -3- (4- hydroxy -3- methoxyphenyl) acrylate và amide trans -3- (4- hydroxy { {5}} metoxyphenyl) -N-phenetylacrylamit [317]. Phenethyl ester và amides đã được nghiên cứu về hoạt tính sinh học như chất chống ung thư, chứng tỏ hiệu quả hơn hợp chất gốc [318].

Nhiều amit khác của axit ferulic được điều chế trong điều kiện không có dung môi bằng phản ứng ngưng tụ có hỗ trợ MW [319]. 21 amit cho thấy hoạt tính chống ung thư in vitro đáng chú ý, 9 amit thể hiện hoạt tính thu dọn gốc tự do trong ống nghiệm cao hơn so với axit ferulic.

Hexyl caffeate và lên men, cũng như caffeovlhexylamide và ferulovlhexylamide, đã được thử nghiệm trên các dòng tế bào ung thư vú ở người [320]. Khác với các hợp chất gốc, các hợp chất mới ức chế sự tăng sinh tế bào và gây ra sự thay đổi chu kỳ tế bào và chết tế bào.

Hai mươi bảy dẫn xuất của axit ferulic, với halogen-axetanilid là gốc nhận biết bề mặt mới, được điều chế với mục đích thu được các hợp chất có thể hoạt động như chất ức chế histone deacetylase. Nhóm hợp chất thứ hai rất quan trọng đối với liệu pháp điều trị ung thư [321]. Các hợp chất tổng hợp được chứng minh ở cuối Sơ đồ 32 thể hiện các hoạt động ức chế enzym đáng kể.

Đáng chú ý, dẫn xuất geranyl hóa của axit ferulic, 3- (4O-geranyloxy -3- methoxyphenyl) -2- propenoate dẫn đến hoạt động nhiều hơn axit ferulic mẹ như một tác nhân ức chế trên các ổ khó ăn, làm giảm tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tuyến ở đại tràng [322].

4.3. Miscellanea

Este metyl, etyl, propyl và butyl của axit sinapic (4- hydroxy -3, 5- axit dimethoxycinnamic, một hợp chất tự nhiên có hoạt tính sinh học được tìm thấy trong trái cây, rau và cây thuốc), trước được phân loại bằng cách este hóa rượu xúc tác bằng axit, có hoạt tính chống oxy hóa gần như giống nhau, hoạt tính này thấp hơn một chút so với axit sinapic [323]. Tuy nhiên, chúng có ưu điểm là tính ưa béo cao hơn, điều này có giá trị đối với các chất chống oxy hóa được thiết kế để hoạt động như chất bảo vệ màng in vivo.

Các este alkyl của axit protocatechuic và axit gallic (3, 4- axit dihydroxybenzoic và 3,4, 5- axit trihydroxy benzoic, tương ứng), được điều chế khi phản ứng axit với các ankan khác nhau khi có DCC, được phát hiện là có tác dụng ức chế HIV -1 đime hóa protease [324], với hiệu suất tùy thuộc vào độ dài của chuỗi alkyl. Trên thực tế, không có sự ức chế nào được quan sát thấy với các chuỗi alkyl có ít hơn 8 nguyên tử cacbon. Axit protocatechuic và các este ethyl và heptyl của nó đã được nghiên cứu về hoạt tính quang bảo vệ [325]. Hoạt động bảo vệ quang và chống lão hóa ở các este cao hơn so với axit mẹ, có thể là do tính chất ưa béo của chúng cao hơn. Thật không may, độc tính tế bào cũng tăng lên.

Các este alkyl của axit gallic được điều chế bằng phương pháp este hóa Fisher cổ điển, từ axit và rượu trong môi trường axit [326]. Bên cạnh các đặc tính chống ung thư, kháng virus và kháng khuẩn, chúng có thể loại bỏ và giảm sự hình thành các loài oxy phản ứng. Ngoài ra, các este của axit gallic là chất ức chế khả năng di căn [327]. Este propyl của axit gallic được chuyển thành acyl hydrazide, khi phản ứng với chalcone thích hợp, được chuyển thành các dẫn xuất pyrazole của axit gallic [328]. Các hợp chất đã được sàng lọc về hoạt động chống viêm của chúng, với kết quả tốt trong một số trường hợp.

Các hydrazon syringic mới từ aldehyde liên quan đến axit syringic (4- hydroxy -3, 5- axit dimethoxybenzoic) và các hydrazin được thế (với các nhóm rút điện tử hoặc thu hút điện tử) [329] có hiệu quả chống lại ứng suất oxy hóa.