Phần 2: Hiệp hội Dấu ấn sinh học Kháng thể Toxoplasma Gondi IgG và Bệnh thận mãn tính

Để biết thêm thông tin. tiếp xúctina.xiang@wecistanche.com

3. Kết quả

3.1 Tóm tắt dữ liệu

Tóm tắt mô tả (tỷ lệ phần trăm trọng số khảo sát hoặc phương tiện và sai số tiêu chuẩn) của các biến được sử dụng trong phân tích được trình bày trong Bảng 1. Tổng số người tham gia được lấy mẫu được sử dụng trong phân tích này là 4692, trong đó 47,7% là nam và 52,3% là con cái. Độ tuổi trung bình là 47,9 tuổi và tỷ lệ phần trăm của người Mỹ gốc Mexico, người gốc Tây Ban Nha khác, người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, người da đen không phải gốc Tây Ban Nha và các chủng tộc khác lần lượt là 8,4, 4,8, 7 0 3,9,9 và 6,5 . Phần trăm những người tham gia dương tính với T.gondi IgG là 15,2 phần trăm, trong khi phần trăm những người tham gia có albumin niệu là 6,9 phần trăm (thứ nhất) và 4. 0 phần trăm (thứ hai). Tỷ lệ người tham gia có albumin niệu dai dẳng là 3,5 phần trăm và eGFR trung bình là 87,8 mL / phút / 1,73 m². Tỷ lệ phần trăm người tham gia dương tính với CKD là 1 0 phần trăm, bao gồm 0,9 phần trăm ở giai đoạn 1,1,5 phần trăm ở giai đoạn 2,7,1 phần trăm trong giai đoạn 3 và 0,5 phần trăm ở giai đoạn 4. Tỷ lệ người tham gia bị CKD nhẹ là 2,4 phần trăm, và những người bị CKD từ trung bình đến nặng là 7,6 phần trăm.

Bấm vào đây để tìm hiểu về cistanche tubulosa

3.2. Hiệp hội các dấu ấn sinh học Toxoplasma và CKD và Tình trạng CKD

Bảng 2 trình bày mối liên hệ giữa tình trạng T. gondii lgG vàSuy thậndấu ấn sinh học mà không tính đến bất kỳ hiệp biến số nào. Phép thử t dựa trên thiết kế hoặc Rho-Scott chi-square được sử dụng để đánh giá tầm quan trọng của các mối liên kết này. Các kết quả chỉ ra rằng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa tình trạng T.gondii và tỷ lệ albumin-creatinine thứ hai (p =0. 0376), albumin niệu thứ hai (p =0. 0005) và dai dẳng albumin niệu (p<0.0001), ckdstatus="" (p="0.0001)," and="" ckdstages="" (p="0.0004)." the="" highest="" proportion="" of="" t.gondi-positive="" patients="" occurred="" in="" stage="" 4,="" while="" the="" mean="" of="" egfr="" was="" lower="" among="" the="" t.gondi-positive="" participants,="" but="" it="" was="" not="" statistically="" significant(p="0.0913)." however,="" the="" level="" of="" egfr="" was="" significantly="" different="" among="" positive="" and="" negative="" participants="" (p="0.0014)." the="" elevated="" level="" of="" egfr="" (stages="" 4="" and="" 5)had="" higher="" proportions="" of="" positive="" participants="" than="" the="" negative="" participants(figure="" 1).="" furthermore,="" there="" was="" a="" statistically="" significant="" association="" between="" the="" t.gondi="" status="" and="" ckd="" levels="" with="" higher="" proportions="" of="" mild="" and="" moderate-to-severe="" levels="" of="" ckd="" among="" the="" positive="" participants="" when="" compared="" to="" the="" negative="" participants="" (p=""><>

3.3 Yếu tố tuổi tác

Hình 2 cho thấy những người tham gia tiếp xúc với Toxoplasma già hơn đáng kể so với những người không tiếp xúc (56 tuổi so với 49 tuổi, p-value<0.0001). similarly,="" the="" participants="" with="" positive="" ckd="" were="" significantly="" older="" than="" the="" negative="" participants="" (67="" years="" vs.48="" years,=""><0.0001). we="" investigated="" the="" possibility="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" on="" the="" association="" between="" t.gondi="" exposure="" and="" ckd="" status.="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" was="" evaluated="" by="" calculating="" the="" ckdrisk="" ratio="" within="" each="" age="" stratum(younger,="" older)="" and="" comparing="" it="" with="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" (table3).="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" of="" ckd(rrcrude="1.27,95%" ci:1.09-1.49)="" indicated="" that="" participants="" with="" positive="" toxoplasma="" had="" a="" significantly="" higher(27%="" higher)="" risk="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants.="" while="" the="" stratified="" risk="" ratio="" was="" higher="" among="" the="" older="" participants="" than="" the="" younger="" participants="" (1.11="" vs.="" 0.76),="" the="" risk="" ratio="" was="" insignificant="" in="" both="" age="" groups,="" as="" indicated="" by="" the="" corresponding="" 95%="" confidence="" intervals.="" the="" unstratified="" and="" stratified="" effect="" estimates="" differ="" by="" 17%,="" indicating="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" factor="" of="" age.="" the="" overall="" risk="" ratio="" was="" calculated="" by="" pooling="" the="" stratified="" risk="" ratios="" using="" the="" mantel-haenszel="" formula="" [34](rrmh="1.09,95%" ci:0.93-1.28),="" which="" indicated="" an="" insignificant="" difference="" between="" the="" positive="" and="" negative="" t.gondi="" participants.="" these="" results="" clearly="" indicate="" that="" age="" is="" an="" important="" confounding="" factor="" that="" must="" be="" accounted="" for="" when="" studying="" the="" association="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" ckd.="" to="" account="" for="" other="" potential="" covariates="" in="" addition="" to="" age,="" we="" made="" use="" of="" multivariable="" logistic="" regression="" models="" as="" detailed="">

Phương pháp chuẩn hóa độ tuổi do NHANES khuyến nghị đã được sử dụng để loại bỏ tác động nhiễu của tuổi tác khi so sánh tỷ lệ hiện mắc bệnh thận mạn do Toxoplasma ở dân số Hoa Kỳ. Phân bố tuổi được chuẩn hóa bằng cách sử dụng điều tra dân số năm 2000 của Hoa Kỳ. Hình 3 cho thấy tỷ lệ lưu hành bệnh thận mạn tính ở người dương tính với Toxoplasma cao hơn so với người âm tính với Toxoplasma (10,45 so với 8,99).

3.4. Hiệp hội Toxoplasma và CKD sau khi Điều chỉnh các Đồng biến

Một số mô hình hồi quy logistic nhị thức đã được tạo ra để điều tra mối liên quan giữa tình trạng suy thận (tiêu cực so với dương tính) và phơi nhiễm Toxoplasma (âm tính so với dương tính) trong khi tính toán các biến số tiềm năng. Mô hình đầu tiên mô tả mối liên quan giữa tình trạng CKD và phơi nhiễm Toxoplasma được điều chỉnh theo các biến số nhân khẩu học (tuổi, giới tính và chủng tộc / dân tộc) và BMl. Bảng 4 tóm tắt kết quả của mô hình đầu tiên này. Trong mô hình này, T.gondi có liên quan đáng kể với CKD (OR=1. 40,95 phần trăm CI=1. 06-1. 84, p-value =0. 00447) Cụ thể, T.gondi dương tính làm tăng đáng kể tỷ lệ mắc bệnh CKD, giữ tất cả các biến số khác không thay đổi. Tuổi tác cũng có liên quan tích cực với CKD (OR =8. 89,95% CI =6. 31-12. 51, p-value<0.0001), with="" the="" participants="" 45+="" years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old.="" additionally,="" the="" model="" showed="" that="" female="" participants="" were="" more="" likely="" to="" have="" ckd(27%="" higher="" odds="" than="" males,="" p-value="0.0352)," whereas="" there="" were="" no="" significant="" differences="" among="" the="" different="" race/ethnicity="" groups.="" bmi="" had="" slight="" positive="" association="" with="" ckd(or="1.04," 95%="" ci="1.02-1.06," p-value="">

Trong mô hình thứ hai, các đồng biến số bổ sung đã được thêm vào, bao gồm cả việc sử dụng rượu và tình trạng bệnh tiểu đường (Bảng 5). Hiệu quả của T.gondi không đáng kể trong mô hình này; tuy nhiên, tuổi tác tiếp tục có mối liên hệ chặt chẽ với tình trạng suy thận (HOẶC =8. 59, 95 phần trăm CI =5. 48-13. 47, p-value =0. 0002) . Không giống như mô hình đầu tiên, giới tính không có bất kỳ mối liên hệ đáng kể nào với tình trạng suy thận trong mô hình thứ hai. Chủng tộc / dân tộc không cho thấy mối liên hệ đáng kể nào với tình trạng suy thận, tương tự như kết luận thu được từ mô hình đầu tiên. Hơn nữa, những người tham gia không có tiền sử bệnh tiểu đường có tỷ lệ mắc bệnh CKD thấp hơn 60% (HOẶC =0. 40,95% CI =0. 27-0. 61, p-value {{18} } .0075) so với những người có tiền sử bệnh tiểu đường. Sử dụng rượu không có mối liên hệ đáng kể với tình trạng CKD (giá trị p =0. 7102). Mô hình trong Bảng 5 cung cấp dữ liệu phù hợp hơn một chút so với mô hình trong Bảng 4, như được chỉ ra bởi thống kê phù hợp hơn (AIC thấp hơn và Pseudo R-Square cao hơn cho mô hình trong Bảng 5).

Một mô hình thứ ba đã được tạo ra cho CKDstatus của kháng thể T.gondii lIgG bằng cách giảm tuổi từ mô hình thứ hai nhưng vẫn giữ tất cả các hiệp biến khác. Mô hình này cho thấy mối liên hệ đáng kể giữa mức độ phơi nhiễm T.gondi và tình trạng suy thận (HOẶC =1. 56,95 phần trăm CI =1. 20-2. 04, p-value =0. 0168). Tuy nhiên, mô hình thứ hai (mô hình trong Bảng 5) phù hợp với dữ liệu hơn mô hình thứ ba (Bảng6), như được chỉ ra bởi các giá trị AIC và R-Square cho hai mô hình.

Các biến bổ sung, bao gồm hút thuốc và sử dụng ma túy, đã được thêm vào mô hình thứ ba để điều tra mối liên quan của Toxoplasma và tình trạng suy thận khi có những tình trạng này (Bảng 7 và 8). Mối liên quan của Toxoplasma có ý nghĩa trong tình trạng suy thận khi xem xét nguy cơ hút thuốc (p =0. 0325); tuy nhiên, việc bổ sung các biến số sử dụng thuốc đã làm giảm kích thước mẫu xuống còn 1551 và làm giảm tác dụng của Toxoplasma và các Biến số khác.

Để điều tra mối liên quan giữa sự tiến triển trong các giai đoạn CKD và Tox-oplasma trong khi điều chỉnh các hiệp biến tiềm ẩn, chúng tôi đã xây dựng mô hình hồi quy logistic thứ tự được mô tả trong Bảng 9. Mô hình cho thấy mối liên quan đáng kể giữa phơi nhiễm T.gondi và các giai đoạn suy thận (OR {{{ 2}}. 41,95 phần trăm CI =1. 07-1. 86, p-value =0. 0424), chỉ ra rằng T.gondi dương làm tăng tỷ lệ Tiến triển CKD. Trong mô hình này, tuổi, giới tính và BMI đều có liên quan đáng kể đến sự tiến triển của CKD, nhưng chủng tộc / dân tộc thì không.

Các mô hình bổ sung đã được tạo ra để điều tra mối liên quan của Toxoplasma và CKD bằng cách sử dụng hai mức độ CKD (nhẹ và trung bình-nặng). Mối liên quan của Toxoplasma không rõ ràng khi yếu tố tuổi được đưa vào mô hình (Bảng 10). Tuy nhiên, loại trừ tuổi khỏi mô hình (Bảng 1l) cho thấy mối liên quan đáng kể giữa mức độ CKD và Toxoplasma (p =0. 0371)

4. Thảo luận

4.1. Tổng quan về kết quả và hàm ý

Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) ước tính rằng 15% người trưởng thành ở Hoa Kỳ bị CKD, với 90% những người này không biết về tình trạng của họ. Do đó, điều quan trọng là phải điều tra đầy đủ các yếu tố nguy cơ liên quan đến CKD để theo dõi và chẩn đoán đầy đủ bệnh ở giai đoạn đầu.

Tiếp xúc với T. gondii có thể gây tổn thương thận cấp tính hoặc mãn tính, gây ra chấn thương, có thể ảnh hưởng đến việc tiếp xúc trong suốt cuộc đời của họ. Các nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra mối liên hệ giữa việc chạy thận và gia tăng tỷ lệ nhiễm T. gondii [35,36], nhưng chưa có một cuộc điều tra kỹ lưỡng nào về mối liên hệ của Toxoplasma với bệnh thận mạn ở người Mỹ. Vì vậy, mục đích của nghiên cứu này là để điều tra mối liên quan này cùng với các yếu tố nguy cơ chung của CKD.

Cuộc điều tra bắt đầu bằng cách kiểm tra mức độ của từng dấu ấn sinh học CKD giữa những người tham gia dương tính và âm tính với Toxoplasma. Chúng tôi nhận thấy rằng tỷ lệ albumin-creatinine thứ hai, albumin niệu thứ hai và albumin niệu dai dẳng cao hơn đáng kể ở những người tham gia dương tính với Toxoplasma khi so sánh với những người tham gia nghiên cứu âm tính với T.gondi (Bảng 2). Các dấu ấn sinh học này là các chỉ số phổ biến củachấn thương thậnvàSuy thậnsự tiến triển [23]. Các nghiên cứu khác đã liên kết nhiễm Toxoplasma với nồng độ cao của creatinin huyết thanh và nitơ urê máu [30], và kết quả của nghiên cứu này đã xác nhận rằng mức độ bất lợi của dấu ấn sinh học CKD có liên quan đến nhiễm Toxoplasma. Mặc dù phát hiện ra rằng mức GFR ước tính không thấp hơn đáng kể ở những người dương tính với Toxoplasma so với những người tham gia tiêu cực, nhưng tỷ lệ tăng mức độ eGFR ở những người tham gia tích cực cao hơn đáng kể so với những người tham gia tiêu cực (p=0014 , Bảng 2 và Hình 1).

Ngoài ra, những người tham gia dương tính với Toxoplasma có tỷ lệ CKD cao hơn đáng kể (p =0. 0001, Bảng 2) khi cả eGFR và albumin niệu dai dẳng được sử dụng để đánh giá CKD.

Hơn nữa, sự tiến triển từ các giai đoạn nhẹ đến trung bình đến nặng của CKD có liên quan đến Toxoplasma (p<0.0001, table="" 2),="" and="" progression="" to="" each="" stage="" of="" ckd="" was="" associated="" with="" toxoplasma="" infection="" in="" this="" study="" (p="0.0004," table="">

Trong nghiên cứu này, khả năng bị CKD khi tiếp xúc với nhiễm Toxoplasma cao hơn đáng kể so với khi không tiếp xúc (RR =1. 27 95% CI: 1. 09-1. 49, Bảng 3). Nguy cơ tương đối lớn hơn một, một dấu hiệu cho thấy CKD có nhiều khả năng xảy ra khi nhiễm T.gondii.

Các nghiên cứu trước về CKD và Toxoplasma ở dân số Hoa Kỳ cho thấy tỷ lệ mắc bệnh CKD hoặc Toxoplasma có liên quan đến tuổi tác [1,27]. Trong nghiên cứu này, những người tham gia với Toxoplasma dương tính hoặc CKD lớn hơn đáng kể so với những người tham gia tiêu cực (p<0.0001, figure="" 2).="" this="" significant="" association="" between="" age="" and="" each="" ckd="" and="" toxoplasma="" indicated="" that="" age="" might="" serve="" as="" a="" confounding="" factor="" in="" the="" association="" between="" ckd="" and="" toxoplasma.="" this="" observation="" was="" supported="" by="" the="" age-stratified="" analysis.="" after="" age="" adjustments,="" the="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants(10.45="" vs.8.99,="" figure="">

Mối liên quan giữa Toxoplasma và CKD đã được nghiên cứu thêm bằng cách sử dụng các mô hình đa biến để tính đến nhiều yếu tố nguy cơ tiềm ẩn liên quan đến CKD. Các yếu tố nguy cơ phổ biến nhất được đề xuất bởi các nghiên cứu trước đây là tuổi, giới tính, chủng tộc / dân tộc và BMI. Phân tích của chúng tôi đã xác nhận mối liên quan giữa Toxoplasma và CKD sau khi điều chỉnh các yếu tố này, trong đó nhiễm Toxoplasma được phát hiện có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh CKD tăng đáng kể (HOẶC =1. 40,95 phần trăm CI =1. { {4}}. 84, tr =0. 0447, Bảng 4). Ngoài ra, tuổi tác có liên quan đáng kể đến tình trạng CKD, trong đó những người lớn tuổi có nhiều khả năng mắc CKD hơn (HOẶC =8. 59,95% CI =5. 48-13. 47, p {{15 }}. 0002, Bảng 4).

Các nghiên cứu trước đây gợi ý rằng các yếu tố hành vi như sử dụng rượu, hút thuốc, sử dụng ma túy và tiền sử bệnh (ví dụ, mắc bệnh tiểu đường) góp phần vào nguy cơ mắc bệnh thận mạn. Do đó, các yếu tố này đã được đưa vào mô hình dự đoán để điều tra mối liên quan của T.gondi và CKD. Sau khi thêm các yếu tố này vào mô hình, số lượng mẫu giảm do thiếu các giá trị trong các biến này và sự liên kết của T.gondi không rõ ràng. Tuy nhiên, mối liên quan của Toxoplasma trong mô hình này là rõ ràng khi tác động mạnh của yếu tố tuổi được loại trừ khỏi mô hình (Bảng 5-8).

Ngoài ra, kết quả của nghiên cứu này cho thấy Toxoplasma dương tính làm tăng tỷ lệ tiến triển thành các giai đoạn nặng hơn của CKD (OR =1. 41,95% CI =1. 07-1. {{ 5}}, tr =0. 0424, Bảng 9) sau khi điều chỉnh các yếu tố phổ biến khác (tuổi, giới tính, chủng tộc / dân tộc và BMI.

Việc phân loại CKD bổ sung đã được xem xét trong việc điều tra mối liên quan của Toxoplasma bằng cách phân loại CKD thành hai mức độ: CKD nhẹ và trung bình đến nặng. Mô hình dự đoán được tạo ra với phân loại CKD này không cho thấy mối liên quan đáng kể của Toxoplasma; tuy nhiên, mối liên quan là rõ ràng sau khi loại trừ tuổi khỏi mô hình (HOẶC =1. 42,95 phần trăm CI =1. 07-1. 90, tr =0. 0371, Bảng 11 ).

Nghiên cứu của chúng tôi xác nhận có mối liên quan giữa nhiễm T.gondi và CKD. Mối liên quan này có thể có hai hướng: (1) nhiễm trùng CKD làm tăng nguy cơ nhiễm T.gondii, hoặc (2) nhiễm T.gondii làm tăng nguy cơ mắc CKD. Các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng CKD làm giảm phản ứng miễn dịch khi tiếp xúc với T.gondi hoặc kích hoạt lại Toxoplasma tiềm ẩn trong cơ thể [29,31]. Mặt khác, nhiễm T.gondi tiềm ẩn có thể làm tổn thương và tổn thương các mô thận [8].

Cơ chế tiếp xúc với T. gondii làm tổn thương hệ thống thận là chưa rõ ràng. Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng nhiễm Toxoplasma dẫn đến sự gia tăng sản xuất oxit nitric và các loại oxy phản ứng (ROS) trong tế bào, dẫn đến stress oxy hóa [37]. Ứng suất oxy hóa này có liên quan đếnsuy thậnvà gây ra phản ứng viêm ban đầu do chất trung gian tiền viêm TNF-alpha và IL -1 b, và yếu tố phiên mã, NF-KB. Giai đoạn sau củaviêmlàm tăng sản xuất TGF-beta, dẫn đến tổng hợp chất nền ngoại bào [38]. Do đó, tác động mãn tính của stress oxy hóa lên các mô thận là trung gian thông qua quá trình viêm, và tổn thương mô sau đó, dẫn đến rối loạn chức năng cơ quan cuối cùng [38]. Quá trình này phải được hiểu trong bối cảnh của các dấu hiệu quan tâm trong nghiên cứu này là albumin, creatinine và eGFR.Rối loạn chức năng thậnđược đo bằng mức albumin và creatinine trong máu - một quả thận khỏe mạnh duy trì mức albumin trong máu và lọc chất thải creatinine ra khỏi máu. Do đó, các dấu ấn sinh học CKD được khảo sát trong nghiên cứu này, bao gồm albumin niệu và eGFR, cung cấp cái nhìn sâu sắc về mối liên quan giữa Toxoplasma Gondii và CKD. Các nghiên cứu của Gupta et al. đã chỉ ra rằng các dấu ấn sinh học của tình trạng viêm có liên quan nghịch với các phép đo chức năng thận và thuận với albumin niệu, với tình trạng viêm tăng cao hơn ở những người có eGFR thấp hơn và tỷ lệ albumin / creatinin trong nước tiểu cao hơn [39].

4.2. Hàm ý của phát hiện

Điều quan trọng là phải khám phá mối liên quan giữa T. gondii và CKD, vì ảnh hưởng của nhiễm ký sinh trùng đối với các bệnh thận vẫn chưa được nghiên cứu. Điều này đặc biệt quan trọng vì nghiên cứu đang tiến tới việc tìm hiểu về exposome, nghĩa là, toàn bộ sự phơi nhiễm mang lại những kết quả bất lợi cho sức khỏe. Việc xem xét tác động của T.gondi giúp thu hẹp khoảng cách trong các tài liệu về cách T. gondii và các loại ký sinh trùng apicomplexan tương tự góp phần vào các kết quả bất lợi cho sức khỏe thận trong ngắn hạn và trong suốt cuộc đời. Với sự hiểu biết này, các nghiên cứu trong tương lai sẽ có thể định lượng tốt hơn các tác động của việc phơi nhiễm T.gondii trong bối cảnh các trường hợp phơi nhiễm khác, chẳng hạn như môi trường và xã hội.

4.3.Giới hạn

Trong khi nghiên cứu này tập trung vào việc thiết lập mối liên quan giữa nhiễm Toxoplasma và CKD, các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để điều tra hướng của mối liên quan này. Nói một cách đơn giản, do thiết kế mặt cắt của nghiên cứu, không thể xác định được thời gian. Do đó, một nghiên cứu dọc sẽ cung cấp cái nhìn sâu sắc hơn về hướng tiếp xúc và kết quả. Dữ liệu được sử dụng bao gồm một tập hợp giới hạn các dấu ấn sinh học; Các dấu ấn sinh học bổ sung như cystatin C, protein -trace (BTP), và lipocalin liên kết với gelatinase trung tính (NGAL) nên được xem xét trong các nghiên cứu trong tương lai.

Ngoài ra, cỡ mẫu lớn hơn sẽ cho phép phân tích nhiều hơn các mẫu phụ trong nghiên cứu này. Do đó, cần thận trọng khi giải thích kết quả.

5. Kết Luận

Kháng thể T.gondii IgG dương tính có liên quan đến CKD và sự tiến triển của các giai đoạn CKD. Mối liên hệ này rõ ràng hơn ở những người lớn tuổi. Cần có các cuộc điều tra sâu hơn để xem xét những phát hiện này ở các vị trí địa lý khác nhau và giữa các quần thể phơi nhiễm khác nhau.