Bệnh nhân mắc chứng cường Aldosteron nguyên phát có nguy cơ cao bị tổn thương các cơ quan đích ở tim và thận? Làm thế nào để điều trị nó?

Tăng aldosteron nguyên phát (PA) là nguyên nhân phổ biến nhất gây tăng huyết áp thứ phát, nhưng nó thường không được nhận biết và điều trị đúng mức. Ngoài ra, bệnh nhân mắc PA có nguy cơ bị tổn thương cơ quan đích ở tim và thận tăng lên đáng kể. Thuốc đối kháng thụ thể khoáng chất steroid (MRA) có hiệu quả tốt trong điều trị PA và có thể làm giảm nguy cơ tổn thương cơ quan đích. Tuy nhiên, MRA steroid thường không được kê đơn đầy đủ và khả năng dung nạp kém ở một số bệnh nhân do tác dụng phụ. MRA không steroid làm giảm kết quả bất lợi về thận và tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh thận đái tháo đường và được dung nạp tốt. Mặc dù tác dụng hạ huyết áp của những thuốc này chưa rõ ràng nhưng chúng có thể đóng vai trò tiềm năng trong việc nhắm mục tiêutổn thương cơ quan ở bệnh nhân PA.

bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận

Nghiên cứu dịch tễ học về tác động của PA lên các cơ quan đích của tim và thận

1. Tác dụng trên tim mạch

PA có liên quan đến phì đại thất trái, tăng thể tích tâm thất và suy giảm chức năng tâm thu và tâm trương. Ngoài biểu hiện tái cấu trúc tim bất lợi, bệnh nhân PA còn phải gánh chịu gánh nặng bệnh tim mạch lâm sàng đáng kể, với tỷ lệ ước tính dao động từ 9,4% đến 35%. Mặc dù đã xác định được PA và liệu pháp nhắm mục tiêu, bệnh nhân mắc PA có nguy cơ mắc các biến cố tim mạch (CVE) cao hơn so với bệnh nhân tăng huyết áp không PA. Bệnh động mạch vành (CAD), suy tim, đột quỵ và rung tâm nhĩ là những CVE phổ biến ở bệnh nhân mắc PA.

2. Tác dụng bổ thận

So với tăng huyết áp không do PA, PA có liên quan đến tình trạng tăng lọc cầu thận và microalbumin niệu (OR=2.09; 95% CI: 1.40-3.12) và protein niệu rõ ràng (OR=2. 68; CI 95%: 1.89- 3.79) có liên quan đến rủi ro cao hơn. Trong một sổ đăng ký hồi cứu của Nhật Bản gồm 2366 bệnh nhân mắc PA, các tác giả đã báo cáo tỷ lệ mắc bệnh protein niệu rõ ràng là 10,3%, tương đương với tỷ lệ được báo cáo trong một nghiên cứu nhỏ hơn ở Châu Âu. Tỷ lệ mắc microalbumin niệu ở bệnh nhân PA được ước tính là 26,5% đến 42%.

Có bằng chứng hạn chế về cách tác động lên thận của PA chuyển thành các kết quả lâm sàng về thận. Hundemer và cộng sự đã đánh giá nguy cơ mắc bệnh thận mãn tính (CKD) ở 520 bệnh nhân PA và 15.464 bệnh nhân tăng huyết áp không PA. Kết quả nghiên cứu cho thấy bệnh nhân PA được điều trị nội khoa có liên quan đến 55,6 biến cố CKD trên 1000 người-năm, so với 35,6 biến cố trên 1000 người-năm ở nhóm tăng huyết áp không PA và mức lọc cầu thận (eGFR) giảm nhiều hơn ở bệnh nhân PA. nhanh.

MRA steroid trong PA và tăng huyết áp

1. Ứng dụng MRA steroid ở PA

MRA steroid là phương pháp điều trị không phẫu thuật chính cho bệnh nhân bị PA hai bên hoặc những người không thích hợp/không muốn phẫu thuật cắt bỏ tuyến thượng thận. Mặc dù phẫu thuật tuyến thượng thận ở bệnh nhân PA một bên có tác dụng hạ huyết áp tốt hơn điều trị MRA, nhưng MRA có thể làm giảm huyết áp và cải thiện tình trạng hạ kali máu ở bệnh nhân PA.

Các nghiên cứu quan sát đã chỉ ra rằng điều trị MRA có liên quan đến việc giảm huyết áp tâm thu 25%, với gần một nửa số bệnh nhân đạt được sự kiểm soát huyết áp đầy đủ với tổng lượng thuốc hạ huyết áp ít hơn sau khi bắt đầu điều trị MRA so với trước khi điều trị.

2. Ứng dụng MRA steroid trong điều trị tăng huyết áp

MRA có hiệu quả tốt trong việc kiểm soát huyết áp và có bằng chứng chất lượng cao ủng hộ việc sử dụng nó trong điều trị tăng huyết áp kháng trị. Sau khi điều trị hạ huyết áp hàng đầu được tối ưu hóa (với thuốc ức chế thụ thể angiotensin hoặc thuốc ức chế men chuyển angiotensin, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu thiazide hoặc thiazide), khoảng 70% MRA kháng trị được khuyến cáo là thuốc lựa chọn ở bệnh nhân trưởng thành bị tăng huyết áp, thậm chí trong trường hợp không có PA. MRA không chỉ được khuyến cáo ở những bệnh nhân có hoặc có nguy cơ tăng kali máu (ví dụ bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tiến triển).

MRA steroid và không steroid: cơ chế tác dụng và tác dụng phụ

MRA steroid (spironolactone và eplerenone) và MRA không steroid (fenelidone) có sự khác biệt về phương thức tác dụng, phân bố mô, dược động học, tác dụng lên việc tuyển dụng đồng yếu tố và biểu hiện gen. Fenelinone có cấu trúc không steroid và các đặc tính liên kết khoáng chất (MR) độc đáo, dẫn đến hiệu lực và tính chọn lọc cao. Sự phân bố MRA steroid ở mô thận cao hơn ở tim, trong khi sự phân bố fenelidone ở thận-tim là như nhau, điều này có thể giải thích tác dụng nhỏ hơn của fenelidone trên cân bằng điện giải so với MRA steroid. Không giống như spironolactone, fenelinone ít ưa mỡ và ít được đào thải qua thận. Finelidone ngăn chặn việc tuyển dụng đồng yếu tố MR hiệu quả hơn eplerenone.

Cả spironolactone và eplerenone đều có thể gây tăng kali máu và làm suy giảm chức năng thận. Tác dụng kháng androgen, bao gồm chứng vú to ở nam giới, đau vú và các tác dụng phụ về tình dục, đã được thấy với spironolactone và MRA thế hệ đầu tiên không chọn lọc. Nguy cơ tăng kali máu đã được báo cáo là từ 2% đến 7% ở những bệnh nhân được điều trị bằng MRA steroid. Chứng vú to và đau vú được báo cáo ở 10% đến 14% bệnh nhân dùng spironolactone, so với<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Tổn thương cơ quan đích do MRA và PA steroid

Trong các thử nghiệm lâm sàng được kiểm soát cẩn thận, cả spironolactone và eplerenone đều có hiệu quả trong việc phục hồi huyết áp và kali về mức bình thường. Tuy nhiên, dữ liệu từ một số nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu lớn cho thấy liều MRA steroid được sử dụng trong thực hành lâm sàng thường có hiệu quả khác nhau trong việc ngăn ngừa tổn thương cơ quan đích. Một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu trên 107 bệnh nhân mắc PA và 894 bệnh nhân bị tăng huyết áp vô căn cho thấy những bệnh nhân mắc PA được điều trị nội khoa ít có khả năng bị rung nhĩ hơn so với những bệnh nhân mắc PA được điều trị bằng phẫu thuật hoặc tăng huyết áp vô căn. Tiền đặt cược cao hơn.

Trong một nhóm thuần tập tại một trung tâm Hoa Kỳ gồm 602 bệnh nhân mắc PA được điều trị bằng MRA steroid và 41.853 bệnh nhân cùng độ tuổi bị tăng huyết áp vô căn, tỷ lệ mắc CVE tích lũy 10-năm được điều chỉnh ở bệnh nhân mắc PA là 14,1 (KTC 95%: 10,1~18,0)/100 người, nguy cơ tử vong mới, tiểu đường và rung nhĩ đã điều chỉnh cao hơn. Kết quả của một nghiên cứu trên bệnh nhân tăng huyết áp không có bệnh tim mạch cho thấy tỷ lệ mắc bệnh rung nhĩ mới khởi phát tích lũy trong 10-năm ở những bệnh nhân mắc PA không được điều trị bằng MRA là 26,5 trường hợp trên 100 bệnh nhân, so với bệnh nhân tăng huyết áp. nhóm kiểm soát. Nguy cơ tăng lên 2,55 lần. Đáng chú ý, nguy cơ về tim mạch và thận trong cả hai nghiên cứu đều được giảm thiểu ở những bệnh nhân PA được điều trị nội khoa mà renin huyết tương không còn bị ức chế.

Tổng hợp lại, dữ liệu hiện có cho thấy rằng, để giảm thiểu nguy cơ gia tăng về tim mạch và thận của PA, điều trị bằng thuốc nên nhắm mục tiêu bình thường hóa renin như một giải pháp thay thế cho phong tỏa MR đầy đủ. Tuy nhiên, các bác sĩ lâm sàng hiếm khi tập trung vào mục tiêu renin sau khi bắt đầu điều trị MRA.

MRA steroid và tổn thương cơ quan đích trong tăng huyết áp vô căn

MR hoạt động như một thụ thể hạt nhân được biểu hiện ở một số loại tế bào/mô không biểu mô, bao gồm thận, tim, tế bào nội mô, tế bào cơ trơn mạch máu và tế bào viêm (đặc biệt là đại thực bào và nguyên bào sợi). Tác dụng sinh lý của việc kích hoạt aldosterone dẫn đến giữ muối và nước, ảnh hưởng trực tiếp đến huyết áp.

Trong mô hình động vật và mô hình tịnh tiến, quá trình hoạt động quá mức bệnh lý của MR cũng ảnh hưởng đến biểu hiện gen mục tiêu trong quá trình viêm và xơ hóa, trực tiếp gây tổn thương cơ quan đích ở tim, mạch máu và thận. Hơn nữa, tổn thương tim và thận qua trung gian MR xảy ra độc lập với tác động của huyết áp toàn thân và trở nên trầm trọng hơn khi ăn nhiều natri.

Ngay cả khi không có PA, MRA steroid đã nổi lên như một tác nhân đầy hứa hẹn để cải thiện tình trạng viêm và xơ hóa ở bệnh nhân tăng huyết áp kháng trị, bệnh thận mạn và suy tim, chứ không chỉ là thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali.

Mặc dù bằng chứng RCT ủng hộ tác dụng bảo vệ của MRA steroid đối với các cơ quan đích, nhưng các nghiên cứu quan sát đã chỉ ra rằng trong thực hành lâm sàng trong thế giới thực, MRA có thể làm tăng tỷ lệ tử vong do chấn thương thận cấp tính, tăng kali máu và tác dụng kháng androgen của MRA steroid. Có quán tính kê đơn đáng kể và tỷ lệ ngừng thuốc cao.

MRA không steroid và tổn thương cơ quan đích trong bệnh thận đái tháo đường

Hai nghiên cứu RCT gần đây (thử nghiệm FIDELIO-DKD và thử nghiệm FIGARO-DKD) đã đánh giá tác dụng của fenelidone đối với sự tiến triển của CVE và bệnh thận do tiểu đường ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2.

Thử nghiệm FIDELIO-DKD là một nghiên cứu RCT mù đôi bao gồm 5734 bệnh nhân mắc bệnh thận mạn và tiểu đường tuýp 2 được chỉ định ngẫu nhiên để nhận fenelinone hoặc giả dược theo tỷ lệ 1:1. Kết quả nghiên cứu cho thấy nguy cơ xảy ra các biến cố chính (suy thận, giảm eGFR kéo dài ít nhất 4{16}}% so với ban đầu hoặc tử vong do nguyên nhân thận) ở nhóm fenelidone và nhóm giả dược là 17,8% và tương ứng là 21,1% và nguy cơ xảy ra các biến cố tổng hợp thứ phát (bệnh tim mạch) lần lượt là 17,8% và 21,1%. Nguy cơ tử vong do nguyên nhân, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong hoặc nhập viện vì suy tim lần lượt là 13,0% và 14,8%.

Thử nghiệm FIGARO-DKD tương tự như thử nghiệm FIDELIO-DKD. Tổng cộng có 7437 bệnh nhân mắc bệnh thận do tiểu đường được đưa vào nghiên cứu và được chỉ định ngẫu nhiên dùng fenelidone hoặc giả dược. Nguy cơ của tiêu chí chính (tử vong do nguyên nhân tim mạch, nhồi máu cơ tim không gây tử vong, đột quỵ không gây tử vong hoặc nhập viện vì suy tim) là 12,4% ở nhóm hàng rào và 14,2% ở nhóm giả dược và nguy cơ của tiêu chí tổng hợp thứ cấp (thận). Thất bại, giảm eGFR kéo dài ít nhất 40% so với ban đầu hoặc tử vong do nguyên nhân thận) lần lượt là 9,5% và 10,8%.

Trong cả hai nghiên cứu, nguy cơ tác dụng phụ (bao gồm tổn thương thận cấp tính) là tương tự ở cả hai nhóm và nguy cơ tăng kali máu ở nhóm hàng rào cao hơn so với nhóm dùng giả dược, nhưng không có trường hợp tử vong nào trong cả hai nghiên cứu. Tăng kali máu. Dựa trên những nghiên cứu này, Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ gần đây đã cập nhật hướng dẫn của mình để khuyến nghị sử dụng fenelidone (Cấp độ A) ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mạn có nguy cơ mắc CVE hoặc CKD hoặc những người không thể sử dụng chất đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT{ {2}}) chất ức chế.

bản tóm tắt

Bệnh nhân mắc PA có nguy cơ cao bị tổn thương các cơ quan đích như tim và thận và cần được xác định sớm và điều trị nhắm mục tiêu. Steroid MRA có thể làm giảm huyết áp một cách hiệu quả ở bệnh nhân tăng huyết áp và PA kháng trị và có thể làm giảm nguy cơ tổn thương cơ quan đích. Mặc dù vậy, MRA steroid vẫn chưa được sử dụng đầy đủ. MRA không steroid được dung nạp tốt hơn và đã được chứng minh là làm giảm đáng kể nguy cơ mắc các tác dụng phụ về thận và tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh thận do tiểu đường.

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồmquả thậnbệnh. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanche sa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, Echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối vớiquả thậnsức khỏe.

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm quá mức và tổn thương mô. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị suy giảm. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.