Pin1 làm trầm trọng thêm tổn thương thận do thiếu máu cục bộ và tái tưới máu ở chuột thông qua Nrf2/HO-1 Căng thẳng mạng lưới nội chất qua trung gian
Jul 17, 2023
trừu tượng
1. Mục đích
Để nghiên cứu vai trò của peptidyl-prolyl cis/trans isomerase 1 (Pin1) đối với tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ thận (I/R) và cơ chế cơ bản.
2. Phương pháp
Bằng cách thiết lập các mô hình I/R ở thận in vitro và in vivo, vai trò của Pin1 đã được khám phá bằng cách sử dụng các thử nghiệm phân tử.
3. Kết quả:
Trong I/R ở thận, mức Pin1 nội sinh được điều chỉnh tăng ở thận bị suy giảm I/R. Ức chế Pin1 bằng juglone đủ khả năng bảo vệ chống lại rối loạn chức năng thận qua trung gian I/R và giảm căng thẳng mạng lưới nội chất (ER) do I/R gây ra trong cơ thể. Phù hợp với kết quả in vivo , việc ức chế Pin1 bằng juglone hoặc loại bỏ gen bằng si-Pin1 mang lại khả năng bảo vệ tế bào và hạn chế căng thẳng ER do thiếu oxy/tái oxy hóa (H/R) trong các tế bào HK-2. Đồng thời, nghiên cứu sâu hơn đã phát hiện ra rằng các tín hiệu Nrf-2/HO-1 có liên quan đến sự căng thẳng của Pin1 và ER để đáp ứng với I/R ở thận. Ngoài ra, đường dẫn tín hiệu Nrf-2/HO-1 bị vô hiệu hóa sau khi thận tiếp xúc với I/R, như được chỉ ra bởi sự điều chỉnh giảm của Nrf-2/HO{{18 }} cấp độ. Hơn nữa, việc ức chế Pin1 đã giải cứu đáng kể việc vô hiệu hóa Nrf-2/HO-1.
4. Kết luận
Tổn thương thận qua trung gian I/R được điều biến bởi Pin1 theo cách căng thẳng ER phụ thuộc vào con đường Nrf2-HO-1 trong chấn thương I/R.
từ khóa
Peptidylprolyl Isomerase tương tác với NIMA. thiếu máu cục bộ. tái tưới máu. NF-E2-Yếu tố liên quan 2. Heme Oxygenase-1. Căng thẳng lưới nội chất.
Nhấn vào đây để xem tác dụng của Cistanche đối với chức năng thận
Giới thiệu
Tổn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu thận (I/R), được coi là một trong những tác nhân kích thích chính khiến thận bị tổn thương thận cấp tính (AKI), có thể làm suy giảm chức năng thận sau ghép thận và cắt bỏ một phần thận1. Đáng chú ý, các cơ chế theo đó I/R dẫn đến tổn thương thận rất phức tạp và đa dạng, với nhiều tác nhân kích thích gây tổn thương khác nhau liên quan đến cơ chế bệnh sinh, bao gồm quá trình chết theo chương trình, stress ER, autophagy và stress oxy hóa2,3. Các nghiên cứu trước đây đã cam kết khám phá các phương pháp trị liệu đầy hứa hẹn để bảo vệ chống lại AKI do I/R gây ra, chẳng hạn như tiền điều trị thiếu máu cục bộ từ xa, điều hòa sau và các can thiệp dược lý mới4,5. Tuy nhiên, rất ít công việc đã được xác nhận trong giai đoạn tiền lâm sàng. Do đó, cần xác định các cơ chế tiềm năng và điều tra các mục tiêu điều trị mới trong I/R thận.
Pin1 thể hiện chức năng của nó bằng cách thúc đẩy hiệu quả sự thay đổi về hình dạng của các protein cơ chất thông qua việc xác định cụ thể các liên kết peptide Ser/Thr-Pro được phosphoryl hóa6. Pin1 xúc tác quá trình đồng phân hóa protein cơ chất và thay đổi hoạt động chức năng của phosphoprotein mục tiêu, để kiểm soát nhiều quá trình sinh học, bao gồm sự hình thành và phát triển khối u, phiên mã gen và cân bằng oxy hóa khử7. Một báo cáo gần đây chỉ ra rằng Pin1 có liên quan đến sự tiến triển của đột quỵ do thiếu máu cục bộ bằng cách nhắm mục tiêu quá trình kích hoạt p538. Một nghiên cứu khác chỉ ra rằng ức chế tổn thương do thiếu máu cục bộ ở ruột do Pin1 hạn chế và những tác động này được trung gian bởi cân bằng nội môi ty thể do p66Shc gây ra6. Tuy nhiên, liệu Pin1 có làm trung gian rối loạn chức năng thận trong bối cảnh chấn thương I/R hay không vẫn còn được đưa ra ánh sáng.
Đường dẫn tín hiệu nhân tố hồng cầu 2-liên quan đến nhân tố 2/heme oxygenase-1 (Nrf2/HO-1) có liên quan đến các quá trình sinh học tế bào khác nhau, bao gồm cả căng thẳng ER. Nrf2/HO-1 đã được báo cáo là bộ điều chỉnh ngược dòng của căng thẳng ER trong AKI9,10. Tuy nhiên, liệu Pin1 có tương quan với biểu thức Nrf2/HO-1 và ứng suất ER hay không vẫn chưa được biết. Ở đây, chúng tôi đã chỉ ra rằng việc triệt tiêu căng thẳng ER do I / R gây ra ở chuột và khám phá các cơ chế liên quan.
bổ sung nước tiểu
phương pháp
1. Thành lập mô hình động vật, I/R
Chuột đực Sprague-Dawley (SD) (180–200 g, 8 tuần tuổi) được lấy từ Trung tâm Động vật của Học viện Khoa học Thượng Hải (Thượng Hải, Trung Quốc). Dự án được thực hiện theo Nguyên tắc chăm sóc động vật trong phòng thí nghiệm (Ấn phẩm NIH số 8023, sửa đổi năm 1978). Tất cả các quy trình trên động vật đã được phê duyệt bởi Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật Thể chế của Đại học Y An Huy (Số phê duyệt: LLSC20210858). Động vật được nuôi trong môi trường có sẵn thức ăn và nước uống miễn phí với chu kỳ 12-h sáng và 12-h tối. Mô hình I/R được thực hiện theo phương pháp đã được thiết lập tốt11. Một cách ngắn gọn, một vết rạch ở giữa bụng đã được thực hiện và cả hai quả thận đều lộ ra ngoài. Các động mạch và tĩnh mạch thận chính được xác định bằng kính hiển vi lập thể, sau đó là phẫu thuật cắt bỏ thận phải. Sau đó, các động mạch và tĩnh mạch thận trái bị tắc trong 45 phút bằng kẹp vi phình mạch không do chấn thương. Sau 45 phút thiếu máu cục bộ thận, ổ bụng được mở lại và tháo kẹp. Thận được kiểm tra trong ít nhất 1 phút để đảm bảo phục hồi máu. Bụng được đóng lại bằng chỉ khâu polypropylene 4-0 liên tục. Các mô thận và máu được lấy tại các thời điểm tái tưới máu khác nhau (6, 12, 24 giờ). Phẫu thuật giả bao gồm một quy trình giống hệt mà không áp dụng kẹp vi phình mạch trên động mạch và tĩnh mạch thận trái.
2. Nhóm động vật
Bảy mươi hai con chuột được chia ngẫu nhiên thành các nhóm sau (n=8): Nhóm Sham (n=8)—những con chuột chỉ được tiếp xúc với phẫu thuật Sham; Nhóm I/R 6 giờ (n=8), nhóm I/R 12 giờ (n=8) và nhóm I/R 24 giờ (n=8)—chuột bị thiếu máu cục bộ trong 45 phút và các giai đoạn tái tưới máu khác nhau; Nhóm I/R (n=8)—chuột chỉ bị xúc phạm thương tích I/R; I/R cộng với nhóm DMSO (n=8)—chuột được tiêm DMSO bằng nhau trước khi thiết lập I/R; I/R cộng với juglone (2,5 mg∙kg–1) nhóm (n=8), I/R cộng với juglone (5 mg∙kg–1) nhóm (n=8), I/R cộng nhóm juglone (10 mg∙kg–1) (n=8)—chuột được tiêm vào màng bụng các liều juglone khác nhau (mỗi ngày một lần), ba ngày liên tiếp trước khi thực hiện quy trình phẫu thuật I/R.
3. Xét nghiệm huyết thanh
Nồng độ nitơ urê máu (BUN) và Cr trong huyết thanh được đánh giá bằng bộ công cụ thương mại (công ty Nanjing Jiancheng, Trung Quốc) dựa trên hướng dẫn của nhà sản xuất.
4. Nuôi cấy và xử lý tế bào
Dòng tế bào thận người (HK-2) được nuôi cấy trong môi trường đại bàng biến đổi hoàn toàn của Dulbecco (DMEM) (Invitrogen, Hoa Kỳ) được bổ sung 10% huyết thanh bào thai bò (FBS) và 1% penicillin và streptomycin trong môi trường ẩm có chứa 5 phần trăm CO2 ở 37 độ. Để thiết lập bầu không khí thiếu oxy bắt chước của mô hình H/R, các tế bào được ủ trong tủ ấm thiếu oxy với 1% O2, 94% N2 và 5% CO2 trong 12 giờ. Sau đó, để tái tạo oxy, các tế bào được nuôi cấy trong tủ ấm Normoxic trong 2, 4 và 6 giờ. Các tế bào đối chứng được nuôi cấy trong môi trường ẩm với 5% CO2 ở 37 độ.
5. Biến đổi RNA can thiệp nhỏ (siRNA)
Để truyền, các tế bào HK-2 được nuôi cấy trong môi trường không có FBS. Các siRNA cụ thể hoặc siRNA âm tính (GenePharma, Trung Quốc) đã được chuyển vào các tế bào bằng thuốc thử Lipofectamine 2000 trong 6 giờ. Sau đó, phương tiện được thay thế bằng một phương tiện hoàn chỉnh được bổ sung 10% FBS.
Cistache tubulosa
6. Hematoxylin và eosin (H&E)
Các mô thận được cắt thành các phần dày 4 μm, sau đó là cố định, nhúng parafin. Sau đó, các phần được sử dụng để đánh giá thiệt hại mô học bằng H & E. Đánh giá mô học được thực hiện theo các tiêu chí đã được thiết lập trước đó của Jablonski et al.12. Những thay đổi về hình thái được đo lường bởi hai nhà nghiên cứu bệnh học, những người không biết gì về nhóm điều trị.
7. Phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược (RT-PCR)
Tổng số RNA từ các tế bào hoặc mô thận đã được điều chế bằng Trizol (Invitrogen, Hoa Kỳ), sau đó được tổng hợp thành cDNA bằng cách sử dụng Bộ phiên mã ngược cDNA (Applied Biosystems, Hoa Kỳ). qPCR được thực hiện bằng SYBR Green (BioRad). Trình tự mồi nhắm vào các gen cụ thể đã được liệt kê như sau: R-Pin1: 5΄-GTCCAGGCCGTGTCTACTACTTC-3΄ (F), 5΄-TCCGAGATTGGCTGTGCTTC-3΄ (R); R- -actin: 5΄-TGCTATGTTGCCCTAGACTTCG-3΄ (F), 5΄-GTTGGCATAGAGGTCTTTACGG-3΄ (R). Các mức biểu hiện tương đối của mRNA được đo bằng các giá trị Ct và được chuẩn hóa thành GAPDH.
8. Western blot
Tổng số mẫu protein được chuẩn bị từ các tế bào hoặc mô thận bằng cách sử dụng bộ chiết xuất protein xét nghiệm miễn dịch phóng xạ (RIPA). Các kháng thể chính được sử dụng trong phần này được liệt kê như sau: Pin1 (1:1000, Abcam), p-eIF2 (1:1000, Công nghệ tín hiệu tế bào), eIF2 (1:1000, Công nghệ tín hiệu tế bào), CHOP (1:1000, Công nghệ Tín hiệu Di động), GRP78 (1:1000, Công nghệ Tín hiệu Di động), Nrf2 (1:1000, Abcam), HO-1 (1:1000, Công nghệ Tín hiệu Di động) và -actin (1:5000, Boster Công nghệ sinh học). Mỗi dải mật độ được đo bằng Image J.
9. Bộ đếm tế bào-8 (CCK-8)
Khả năng tồn tại của tế bào được đo bằng bộ phát hiện CCK-8 (Công nghệ sinh học Beyotime, #C0037) theo hướng dẫn.
10. Phân tích thống kê
Dữ liệu được thu thập từ mỗi nhóm thử nghiệm được trình bày dưới dạng phương tiện ± sai số chuẩn của giá trị trung bình (SEM). Phân phối dữ liệu bình thường được đánh giá bằng thử nghiệm Shapiro–Wilk. Vì phân phối chuẩn hóa dữ liệu đã được đáp ứng, nên các nhóm được so sánh bằng phân tích phương sai (ANOVA), sau đó là nhiều thử nghiệm so sánh của Tukey để xác định xem nhóm nào khác biệt khi so sánh theo cặp. Kích thước mẫu trước đó và các phân tích sức mạnh sau đại học đã được tính toán bằng gói G-power. Cỡ mẫu được tính toán cho kiểm định ANOVA, được sử dụng để kiểm định giả thuyết chính của nghiên cứu. Theo kết quả phân tích kích thước mẫu được thực hiện bằng kiến thức nghiên cứu trước đó, người ta thấy rằng 80 con chuột, 8 con ở các nhóm khác nhau, cần được tham gia vào nghiên cứu để phát hiện ra sự khác biệt đáng kể trong các nhóm sử dụng 80% năng lượng (1- =0.80), lỗi=0.05 (khoảng tin cậy 95 phần trăm) với giả thuyết hai phía. P <0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê.
bột hồ đào
Cuộc thảo luận
Chúng tôi nhấn mạnh công việc của mình về vai trò của Pin1 trong I/R ở thận và khám phá cơ chế liên quan. Kết quả cho thấy Pin1 có thể liên quan đến thận bị tổn thương I/R. Đồng thời, việc ức chế Pin1 giúp bảo vệ thận chống lại I/Suy giảm chức năng thận và tổn thương mô. Ngoài ra, nồng độ Pin1 đã tăng lên sau khi H/R trong ống nghiệm và việc ức chế Pin1 đã ngăn chặn căng thẳng lưới nội chất do H/R gây ra. Hơn nữa, nghiên cứu sâu hơn đã chứng minh rằng căng thẳng của mạng lưới nội chất được điều chỉnh bởi Pin1 độc lập trên con đường Nrf2/HO-1. Do đó, những phát hiện mới này cho thấy Pin1 có thể là mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn cho I/R thận.
Pin1 đã được coi là nhân tố chính để điều chỉnh các quá trình sinh học bằng cách sửa đổi cấu trúc protein mục tiêu. Nó có thể liên kết với một mô típ p-Ser/Thr-Pro, xúc tác cho quá trình đồng phân hóa cis-trans và cũng bổ sung thêm một cấp độ điều hòa hậu dịch mã khác13,14. Các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng biểu hiện tăng cao của Pin1 thúc đẩy quá trình sinh bệnh và tiến triển của chấn thương I/R não và ruột6. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy kết quả phù hợp với các báo cáo trước đó.
Ngoài ra, chúng tôi đã nghiên cứu các nồng độ khác nhau của chất ức chế Pin1 đối với tổn thương I/R và H/R. Việc ức chế Pin1 có thể làm giảm bớt chức năng thận bị suy yếu và tổn thương cấu trúc do I/R gây ra. Các thí nghiệm trong ống nghiệm cũng cho thấy rằng chất ức chế Pin1 có thể bảo vệ khả năng tồn tại của tế bào HK-2 bị suy yếu do H/R gây ra. Do đó, việc ức chế Pin1 có thể bảo vệ chống lại tổn thương I/R ở thận. Đối chứng âm tính (không can thiệp hoặc không cắt thận) không được nhóm trong nghiên cứu này. Dựa trên nghiên cứu trước đây của chúng tôi, nó không có sự khác biệt về chức năng thận hoặc tổn thương cấu trúc giữa nhóm điều trị giả và nhóm kiểm soát âm tính.
Tái tưới máu thiếu máu cục bộ là một biến chứng nghiêm trọng thường xảy ra trong ghép thận, cắt thận bán phần, phẫu thuật tim và các ca phẫu thuật lớn khác6. Các cơ chế liên quan của I/R thận bao gồm hoại tử, rối loạn chức năng ty lạp thể, chết theo chương trình, stress ER và stress oxy hóa15. Trong số đó, căng thẳng ER được coi là một trong những cơ chế chính. Một nghiên cứu trước đây đã báo cáo rằng điều trị bằng dexmedetomidine làm giảm AKI qua trung gian nhồi máu cơ tim bằng cách hạn chế căng thẳng lưới nội chất16. Một nghiên cứu khác cho thấy tổn thương do suy giảm I/R ở thận đã được ngăn ngừa bằng cách điều trị bằng yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi2 phụ thuộc vào sự điều biến của căng thẳng lưới nội chất bằng cách kích hoạt tín hiệu PI3K/AKT và MEK-ERK1/217. Nghiên cứu của chúng tôi đã chứng minh rằng sự biểu hiện của các protein liên quan đến căng thẳng ER đã tăng lên sau các quá trình I/R và H/R. Hơn nữa, sự ức chế Pin1, với chất ức chế in vivo hoặc si-RNA in vitro, có thể làm giảm bớt biểu hiện tăng cao của các protein liên quan đến căng thẳng ER do I/R hoặc H/R gây ra. Những kết quả này minh họa rằng Pin1 làm nặng thêm tổn thương I / R ở thận thông qua việc điều chỉnh lại căng thẳng ER trong cơ thể và trong ống nghiệm.
Trong điều kiện sinh lý, Nrf2 được định vị và kết hợp với protein Keap1 trong tế bào chất. Khi chịu nhiều kích thích căng thẳng khác nhau, Nrf2 được tách ra khỏi Keap1 và được chuyển vào nhân, sau đó thúc đẩy biểu thức HO-118. Các nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra rằng con đường Nrf2/HO-1 có liên quan đến căng thẳng ER trong quá trình I/R. Đã có báo cáo rằng nồng độ Nrf2/HO-1 tăng cao làm giảm quá trình chết theo chương trình của tế bào tim do I/R gây ra và tổn thương cơ tim thông qua việc làm giảm các phân tử tín hiệu liên quan đến căng thẳng của lưới nội chất19. Một nghiên cứu khác cho thấy peptide vị trí chuỗi xoắn B đóng vai trò chính trong việc giảm tổn thương phổi cấp tính bằng cách kích hoạt Nrf2/HO-1, giúp hạn chế căng thẳng ER trong các tế bào biểu mô phổi20. Chúng tôi đã chỉ ra rằng mức Nrf2/HO-1 được điều chỉnh giảm và các protein liên quan đến căng thẳng ER tăng lên khi kích thích I/R và ức chế tín hiệu Nrf2/HO-1 kích hoạt Pin1, do đó bảo vệ thận chống lại I /R kích thích. Để chứng minh thêm mối quan hệ giữa căng thẳng Nrf2/HO-1 và ER, chúng tôi đã thực hiện các thí nghiệm trong ống nghiệm với chất ức chế Pin1 và chất ức chế Nrf2. Việc điều trị kết hợp với chất ức chế Pin1 và chất ức chế Nrf2 có thể đảo ngược sự giảm biểu hiện protein liên quan đến căng thẳng ở lưới nội chất do ức chế Pin1 gây ra, điều này cho thấy rằng Nrf2/HO-1 đóng vai trò chính trong việc điều hòa giữa Pin1 và căng thẳng ở lưới nội chất.
viên nang cistache
Phần kết luận
Việc ức chế Pin1 đủ khả năng bảo vệ chống lại tổn thương I/R và hạn chế tổn thương thận phụ thuộc vào quy định của Nrf2/HO-1. Hiệu ứng này có thể xảy ra thông qua điều chế ứng suất ER khi kích thích I/R. Những kết quả này chỉ ra rằng Pin1 là mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn cho chấn thương I/R ở thận.
Người giới thiệu
1. Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Tổn thương thận cấp tính. lưỡi giáo. 2019;394(10212):1949-64. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(19)32563-2
2. He L, Wei Q, Liu J, Yi M, Liu Y, Liu H, Sun L, Peng Y, Liu F, Venkatachalam MA, Dong Z. AKI trên CKD: tổn thương nặng hơn, quá trình sửa chữa bị ức chế và các cơ chế cơ bản. Thận Int. 2017;92(5):1071-83. https://doi.org/10.1016/j. đan.2017.06.030
3. Hàn SJ, Lee HT. Cơ chế và mục tiêu điều trị tổn thương thận cấp do thiếu máu cục bộ. Thận Res Clin Thực hành. 2019;38(4):427-40. https://doi.org/10.23876/j.krcp.19.062
4. Zhang Y, Zhang JJ, Liu XH, Wang L. Ức chế CBX7 ngăn ngừa căng thẳng mạng lưới nội chất do tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ thông qua con đường Nrf-2/HO-1. Am J Physiol Thận Physiol. 2020;318(6):F1531-8. https://doi. org/10.1152/ajprenal.00088.2020
5. Wang L, Chen Z, Weng X, Wang M, Du Y, Liu X. Kết hợp điều kiện sau thiếu máu cục bộ và hậu điều hòa ozone cung cấp sự bảo vệ tổng hợp chống lại tổn thương do thiếu máu cục bộ và tái tưới máu thận thông qua việc ức chế quá trình pyroptosis. tiết niệu. 2019;123:296.E1-8. https://doi.org/10.1016/j.urology.2018.10.015
6. Feng D, Yao J, Wang G, Li Z, Zu G, Li Y, Luo F, Ning S, Qasim W, Chen Z, Tian X. tổn thương do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu ở chuột. Khoa học lâm sàng (Luân Đôn). 2017;131(8):759-73. https://doi.org/10.1042/CS20160799
7. Lee TH, Pastorino L, Lu KP. Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase Pin1 trong lão hóa, ung thư và bệnh Alzheimer. Chuyên gia Rev Mol Med. 2011;13:e21. https://doi.org/10.1017/S1462399411001906
8. Balaganapathy P, Baik SH, Mallilankaraman K, Sobey CG, Jo DG, Arumugam TV. Tương tác giữa Notch và p53 thúc đẩy quá trình chết tế bào thần kinh trong đột quỵ do thiếu máu cục bộ. J Siêu dữ liệu lưu lượng máu não. 2018;38(10):1781-95. https://doi. org/10.1177/0271678X17715956
9. Zhao W, Huang XD, Zhang LX, Yang XJ, Wang LH, Chen YS, Wang JH, Wu GL. Tiền xử lý bằng penehyclidine hydrochloride cải thiện AKI do tiêu cơ vân bằng cách kích hoạt con đường Nrf2/HO-1 và làm giảm căng thẳng cho mạng lưới nội chất ở chuột. XIN MỘT. 2016;11(3):e151158. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151158
10. Zhang GZ, Zhang K, Yang SQ, Zhang Z, Chen S, Hou BJ, Yuan JY. VASPIN làm giảm viêm và căng lưới nội chất của các tế bào biểu mô ống thận bằng cách ức chế HMGB1 và làm giảm tổn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu thận. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(17):8968-77. https://doi.org/10.26355/eurrev_202009_22839
11. Wang L, Chen ZY, Liu Y, Du Y, Liu XH. Quá trình oxy hóa ôzôn ức chế stress oxy hóa và quá trình chết theo chương trình trong thiếu máu cục bộ thận và tổn thương tái tưới máu thông qua ức chế con đường truyền tín hiệu MAPK. Thuốc Des Devel Ther. 2018;12:1293-301. https://doi.org/10.2147/DDDT.S164927
12. Jablonski P, Howden BO, Rae DA, Birrell CS, Marshall VC, Tange J. Một mô hình thử nghiệm để đánh giá khả năng hồi phục của thận do thiếu máu cục bộ ấm. cấy ghép. 1983;35(3):198-204. https://doi.org/10.1097/00007890- 198303000-00002
13. KP.Lữ. Quá trình đồng phân hóa prolyl phụ thuộc vào quá trình phosphoryl hóa: một cơ chế điều hòa chu trình tế bào mới. Prog chu kỳ tế bào Res. 2000;4:83-96. https://doi.org/10.1007/978-1-4615-4253-7_8
14. Lu KP, Finn G, Lee TH, Nicholson LK. Prolyl đồng phân hóa cis-trans như một bộ đếm thời gian phân tử. Nat Chem Biol. 2007;3:619- 29. https://doi.org/10.1038/nchembio.2007.35
15. James MT, Bhatt M, Pannu N, Tonelli M. Kết quả lâu dài của chấn thương thận cấp tính và các chiến lược để cải thiện chăm sóc. Nat Rev Nephrol. 2020;16(4):193-205. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0247-z
16. Tang C, Hu Y, Gao J, Jiang J, Shi S, Wang J, Geng Q, Liang X, Chai X. Tiền xử lý bằng Dexmedetomidine làm giảm tổn thương thận cấp do tái tưới máu cơ tim và căng thẳng mạng lưới nội chất ở người và chuột. Khoa học đời sống 2020;257:118004. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118004
17. Tan X, Tao Q, Li G, Xiang L, Zheng X, Zhang T, Wu C, Li D. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 2 làm giảm tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận thông qua ức chế căng thẳng mạng lưới nội chất. Tế bào phía trước Dev Biol. 2020;8:147. https://doi. org/10.3389/cell.2020.00147
18. Loboda A, Damulewicz M, Pyza E, Jozkowicz A, Dulak J. Vai trò của hệ thống Nrf2/HO-1 trong quá trình phát triển, phản ứng với stress oxy hóa và bệnh tật: một cơ chế được bảo tồn theo tiến hóa. Tế bào Mol Life Sci. 2016;73(17):3221-47. https://doi. org/10.1007/s00018-016-2223-0
19. Wang J, Lu L, Chen S, Xie J, Lu S, Zhou Y, Jiang H. Điều chỉnh tăng trục PERK/Nrf2/HO-1 bảo vệ mô cơ tim của chuột khỏi bị tổn thương do tái tưới máu do thiếu máu cục bộ thông qua việc cải thiện căng thẳng lưới nội chất. Cardiovasc chẩn đoán Ther. 2020;10(3):500-11. https://doi.org/10.21037/cdt-20-126
20. Bi XG, Li ML, Xu W, You JY, Xie D, Yuan XF, Xiang Y. Peptide bề mặt Helix B bảo vệ chống lại tổn thương phổi cấp tính thông qua việc giảm căng thẳng oxy hóa và căng thẳng lưới nội chất thông qua kích hoạt Nrf2/HO{{6} } đường tín hiệu. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(12):6919-30. https://doi.org/10.26355/eurrev_202006_21683
Honglin Yu 1, Guanjun Jiang 2 , Wei Hu 3 , Changgeng Xu 4.
1. MĐ. Khoa X quang – Bệnh viện trực thuộc đầu tiên của Đại học Y khoa An Huy – An Huy, Trung Quốc.
2. MĐ. Khoa tiết niệu – Bệnh viện số 5 Vũ Hán – Vũ Hán, Trung Quốc.
3. MĐ. Khoa Nam học – Bệnh viện trực thuộc đầu tiên – Trường Y khoa Hành Dương – Đại học Nam Trung Quốc – Hồ Nam, Trung Quốc.
4. MĐ. Khoa Tiết niệu – Bệnh viện Trung ương Vũ Hán – Đại học Y khoa Tongji – Đại học Khoa học và Công nghệ Huazhong – Hồ Bắc, Trung Quốc.
