Tác dụng điều trị tiềm năng của các hợp chất thực vật tự nhiên trong bệnh thận

E-mailtina.xiang@wecistanche.comđể biết thêm chi tiết.

Tóm tắt: Cơ sở: Việc phong tỏa sự tiến triển hoặc khởi phát của các biến cố bệnh lý là điều cần thiết cho sự cân bằng nội môi của một sinh vật. Một số cơ chế bệnh lý phổ biến liên quan đến nhiều loại bệnh là không kiểm soát đượcviêmcác phản ứng thúc đẩy quá trình xơ hóa, phản ứng oxy hóa và các biến đổi khác. Các hợp chất thực vật tự nhiên (NPC) là các yếu tố hoạt tính sinh học thu được từ các nguồn tự nhiên có thể điều chỉnh các quá trình sinh lý. Viêm được công nhận là một yếu tố quan trọng trong sự phát triển và tiến triển của tổn thương thận mãn tính. Do đó, bất kỳ hợp chất nào có thể điều chỉnh quá trình viêm hoặc các quá trình liên quan đến viêm đều có thể được coi như một chất bảo vệ thận và / hoặc một công cụ điều trị tiềm năng để kiểm soát tổn thương thận. Mục tiêu của nghiên cứu này là xem xét các tác dụng có lợi của các hợp chất tự nhiên có hoạt tính sinh học đối vớiquả thậnchấn thươngđể tiết lộ hiệu quả của chúng như đã được chứng minh trong các nghiên cứu lâm sàng. Phương pháp: Đánh giá có hệ thống này dựa trên các nghiên cứu có liên quan tập trung vào tác động của các NPC có tiềm năng điều trị đối vớiquả thậndịch bệnhđiều trị ở người. Kết quả: Các nghiên cứu lâm sàng đã đánh giá NPC như một cách khác để điều trị hoặc ngăn ngừa tổn thương thận và dường như cho thấy một số lợi ích trong việc cải thiện khả năng chống oxy hóa, viêm và chống oxy hóa, do đó làm cho chúng trở thành công cụ điều trị hứa hẹn để giảm hoặc ngăn chặn sự khởi phát và tiến triển của bệnh sinh KD . Kết luận: Đánh giá này cho thấy các đặc tính lâm sàng đầy hứa hẹn của NPC trong liệu pháp KD. Tuy nhiên, cần có nhiều thử nghiệm lâm sàng mạnh mẽ hơn để thiết lập tính an toàn và hiệu quả điều trị của chúng trong vùng tổn thương thận.

Từ khóa: hợp chất thực vật tự nhiên; bệnh thận; tác dụng bảo vệ; các hợp chất hoạt tính sinh học; Các nghiên cứu lâm sàng

1. Giới thiệu

Trong lịch sử, các hợp chất thực vật tự nhiên (NPC) đã được sử dụng làm phương pháp điều trị và cấu trúc hóa học của chúng có thể làm phát sinh các phương pháp điều trị mới [1]. NPC là các chất hoạt động được phân lập từ thực vật có thể điều chỉnh một số con đường, bao gồm quá trình chuyển đổi từ biểu mô sang trung mô (EMT) thông qua chất chống oxy hóa,chống viêm, hoặc cơ chế chống xơ hóa [1]. Mãn tínhquả thậndịch bệnh(CKD) là một vấn đề sức khỏe cộng đồng thường xuyên tái diễn trên toàn thế giới [2]. Một số bệnh (ví dụ: tăng huyết áp, tiểu đường, ung thư, nhiễm trùng, nhiễm độc thận do thuốc) có thể làm phiềnquả thậnchức năng, cuối cùng dẫn đến phát triển CKD. Trên thế giới, tỷ lệ hiện mắc bệnh thận mạn là 13,4% (11,7–15,1%) và người ta ước tính rằng bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), cần điều trị thay thế thận, một con số từ 4,902 đến 7,083 triệu một nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên thế giới [2,3]. Số lượng bệnh nhân CKD cao hơn trong những năm gần đây đã thúc đẩy mối quan tâm lớn trong việc tìm kiếm các phương pháp tiếp cận hiệu quả để tránh hoặc giảm sự phát triển của CKD và sự tiến triển của nó thành ESRD. Các phương pháp điều trị truyền thống cung cấp khả năng bảo vệ thận hạn chế, vì vậy các hợp chất điều trị mới là cần thiết. Hiện nay, viêm được công nhận là một con đường bất lợi chính trong sự tiến triển và phát triển của CKD; do đó, mớichống viêmcác hợp chất nhắm mục tiêu hoặc hướng tới các dấu hiệu phân tử cụ thể có thể là các phương pháp điều trị đầy hứa hẹn cho CKD. NPC có nguồn gốc từ thảo mộc hoặc cây thuốc đã trở nên quan trọng trong nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng để phát triển các mục tiêu như vậy. Một số NPC đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ và cải thiện kết quả của các rối loạn có trong các loại CKD khác nhau trong các nghiên cứu lâm sàng, chủ yếu thông qua việc kích hoạt hệ thống bảo vệ chống oxy hóa và giảmtiền viêm các con đường báo hiệu (Bảng 1; Hình 1) [3]. Đánh giá này đã thu thập bằng chứng toàn diện về khả năng bảo vệ thận của các hợp chất thực vật có hoạt tính sinh học.

2. Phương pháp

Đánh giá có hệ thống này dựa trên các tài liệu thích hợp được tiết lộ bởi một tìm kiếm có chọn lọc sử dụng các từ khóa có liên quan được thu thập từ các cơ sở dữ liệu như Science Direct, EBSCO, Scopus và PubMed để phân tích các thử nghiệm lâm sàng tập trung vào tác động tiềm tàng của các hợp chất hoạt tính sinh học tự nhiên liên quan đến hiệu quả điều trị của chúng như một phương pháp điều trị bệnh thận. Mục tiêu chính của đánh giá này về tác động của các hợp chất tự nhiên có hoạt tính sinh học đối vớiquả thận chấn thươnglà để tiết lộ hiệu quả được chứng minh trong các nghiên cứu lâm sàng.

3. Kết quả

3.1 Cơ chế phân tử liên quan đến tổn thương thận

Quả thậnchấn thươnglà một vấn đề sức khỏe cộng đồng toàn cầu đang ngày càng gia tăng trên toàn thế giới. Các bệnh thận liên quan đến cấp tínhquả thậninjury(AK) and CKD, which can lead to ESRD. Consequently, patients needing renal replacement therapy are estimated to number between 4.902 and 7.083 million [2,3]. The worldwide projected prevalence of CKD is 13.4%(11.7-15.1%)[2]; likewise, in 2017, the global prevalence of CKD was 9.1%, ie., approximately 700 million cases [29]. CKD is frequently asymptomatic with fast progression and is commonly associated with hypertension [30] and Type 2 diabetes mellitus (T2DM). These diseases are considered the leading causes of the development of CKD and ESRD [31]. Nevertheless, CKD is a chronic disorder characterized by albuminuria (>30 mg) trong 24 giờ, giảm tốc độ lọc cầu thận (GFR) (<60 ml/min/1.73="" m)="" for="" more="" than3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="" ckd="" is="" classified="" according="" to="" the="" gfr="" and="" albuminuria="" categories,="" gf="" grades(g1="" to="" g5),="" and="" albuminuria="" grades(a1="" to="" a3)(figure="" 2),="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" guidelines="" (kdigo="" 2012),="">

Các danh mục được nhóm theo nguy cơ tiến triển, được xác định bằng sự suy giảm trong danh mục GFR. Phỏng theoQuả thậnBệnh tật: Cải thiện Kết quả Toàn cầu (KDIGO 2012) hạng mục của Quốc giaQuả thậnNền tảng (NFK). ESKD, bệnh thận giai đoạn cuối; CVD, bệnh tim mạch; CKD, bệnh thận mãn tính; GFR, mức lọc cầu thận. Một số yếu tố của hình này được lấy từ nền tảng Đồ thị Tâm trí, có tại www.mindthegraph.com. (Ngày truy cập cuối cùng; 30 tháng 9 năm 2021).

Nhiều con đường tín hiệu phân tử liên quan đến sự khởi phát và tiến triển của tổn thương thận, bao gồm hệ thống renin-angiotensin (RAS), là cơ quan điều hòa trung tâm củaquả thậnxơ hóa. Cùng với nhau, RAS mô và tuần hoàn được cho là bị kích thích quá mức trong quá trìnhquả thậnkích thích xơ hóa. RAS làm tăng nồng độ angiotensin II (Ang II), chất này đóng vai trò chủ đạo trong xơ hóa thận bằng cách làm trung gian giải phóng yếu tố tăng trưởng biến đổi- (TGF-) và bắt đầuviêmcác quy trình [36–39]. Tương tự như vậy, Ang II và tình trạng viêm có thể là những yếu tố chính trong phản ứng gây bệnh ở cầu thận và có liên quan đến albumin niệu vi lượng và sự phát triển củaquả thậnchấn thương[40]. Ở những bệnh nhân bị tiểu đường và tăng đường huyết nghiêm trọng, nhiều rối loạn chuyển hóa và huyết động gây ra xảy ra, bao gồm cả sự gia tăng sự phát triển của các sản phẩm cuối quá trình glycation nâng cao (AGEs), tăng cường tạo ra các loại oxy phản ứng (ROS) và bắt đầu tạo ra protein kinase C (PKC) và polyol con đường, được cho là gây ra sự phát triển và tiến triển của bệnh thận do đái tháo đường [39]. Một con đường phân tử khác góp phần gây tổn thương thận là sự hình thành AGEs, thúc đẩy nitric oxide (NO) và ROS nội bào, và dòng protein kinase hoạt hóa mitogen (MAPK). Việc tạo ra các AGE có thể gây ra tổn thương thận bằng cách thay đổi vai trò của protein, stress oxy hóa (OS), các cytokine gây viêm và các yếu tố tăng trưởng [41–43]. Ngoài ra, tương tác AGE-RAGE gây ra sự kích hoạt yếu tố hạt nhân kappa-chất tăng cường chuỗi ánh sáng của tế bào B được kích hoạt (NF-kB) và kích hoạt các kinase MEK và MAP, làm tăng hệ điều hành nội bào bằng cách kích thích NADPH oxidase, một chất điều hòa quan trọng trong tạo gốc superoxide [44,45]. Tương tự như vậy, ROS và các gốc tự do có thể phản ứng với lipid màng, axit nucleic và protein, và bắt đầu tạo ra tổn thương tế bào. Khi ROS được tạo ra với số lượng vượt quá, hệ điều hành, cơ chế bảo vệ chống oxy hóa và tổn thương tế bào có thể xảy ra, làm tăng tốc độ tiến triển của CKD. Các con đường khác có liên quan đến bệnh sinh CKD là kích thích căng thẳng và kích hoạt các yếu tố tăng trưởng tiền nguyên bào như TGF - 1, yếu tố tăng trưởng mô liên kết (CTGF) và hydrogen peroxide (H2O2). Ngoài ra, TGF- đã được chứng minh là làm tăng sản xuất ROS và giảm hệ thống chống oxy hóa, do đó gây ra sự mất cân bằng hệ điều hành và / hoặc oxy hóa khử. Về cơ bản, sự mất cân bằng oxy hóa khử giúp ích đáng kể cho các đặc tính sinh lý bệnh của TGF như xơ hóa [46,47]. TGF- có thể dẫn đến xơ hóa thận thông qua sự tích tụ của chất nền ngoại bào (ECM) và kích hoạt rối loạn chức năng biểu mô và pro-viêmcác phản ứng. TGF- là chất kích thích mạnh nhất của EMT, và điều này có thể gây ra quá trình này trong các tế bào biểu mô của các cơ quan khác nhau in vivo và in vitro [48–51]. Các con đường truyền tín hiệu như con đường MAPK, Smad và PI3K có liên quan đến sự kích thích EMT của TGF- [52,53]. Về cơ bản, ROS đến từ nhiều nguồn, chẳng hạn như ty thể hoặc NOX, đã tiếp xúc với TGF - - gây ra EMT khi bắt đầu xơ hóa và ung thư [49,50,54–56]. Bằng chứng gần đây đã chỉ ra quá trình liên kết ROS với TGF - - EMT được kích hoạt trong bối cảnh xơ hóa [48,49,57]. Rhyu và cộng sự. đã phát hiện ra rằng ROS có nguồn gốc từ NADPH oxidase là các hạt tín hiệu ngược dòng trong TGF - 1- fibronectin được kích thích và sản xuất chất ức chế hoạt hóa plasminogen -1 (PAI -1). Bước này xảy ra trong suốt quá trình kích thích MAPK trong tế bào biểu mô ống [57]. Tương tự như vậy, nghiên cứu khác đã gợi ý rằng ROS đóng một vai trò quan trọng trong TGF - 1- EMT được kích hoạt, chủ yếu thông qua kích thích MAPK [58,59]. Các con đường này chồng chéo và tương tác với nhau, do đó làm thay đổi các hoạt động sinh học của chúng, thúc đẩy quá trình xơ hóa thận và làm thận trầm trọng thêm.chấn thương(Hình 3). Do đó, bất kỳ tác nhân dược lý nào có khả năng ngăn chặn những con đường bất lợi này có thể được coi là biện pháp bảo vệ và là một phương pháp điều trị tiềm năng trong việc kiểm soát thận.chấn thương.

3.2. Hiệu quả cải tạo tiềm năng của một số hợp chất thực vật tự nhiên

3.2.1.Allicin (DiallylThiosulfinate)

Các thành phần hoạt tính sinh học chính của tỏi (Allium satioum L.) là các hợp chất organosulfur (OSC). Trong số các hợp chất này, hỗn hợp lưu huỳnh dồi dào nhất có trong tỏi tươi và khô là allin (S-allyl-I-cysteine ​​sulfoxide) [60,61]. Allin có thể nhanh chóng biến đổi thành allicin (diallyl thiosulfinate) [61], được mô tả như một QSC chính và đã được báo cáo là một trong những chất chính chịu trách nhiệm cho hoạt động kháng virus (33), điều hòa miễn dịch, chống viêm [62], chất chống oxy hóa [63], và các đặc tính dược lý khác [61]. Alliin cũng chứa các thành phần không phải lưu huỳnh có thể có đặc tính hiệp đồng hoặc phụ gia với các OSC [64].

Một nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng mù đôi ngẫu nhiên đã đánh giá tác dụng của chiết xuất tỏi đối với huyết thanhviêmdấu hiệu của 42 đối tượng đang thẩm phân phúc mạc (PD), một liệu pháp điều trị suy thận. Các bệnh nhân nhận được một liều 400 mg chiết xuất tỏi tiêu chuẩn hóa, được sản xuất dưới dạng viên nén bao gồm 1 mg (1000 mcg) alliin. Chế độ dùng thuốc trong nhóm ca bệnh (nhóm chiết xuất tỏi) là hai lần một ngày trong 8 tuần, trong khi nhóm đối chứng được điều trị tiêu chuẩn cộng với giả dược trong cùng thời gian. Kết quả cho thấy ở những bệnh nhân được chiết xuất tỏi, các dấu hiệu viêm IL -6, protein phản ứng C (CRP) và tốc độ lắng hồng cầu (ESR) đều giảm đáng kể, trong khi ở nhóm dùng giả dược, giảm đáng kể chỉ được quan sát thấy trong IL -6. Tuy nhiên, việc đánh giá các tác dụng này trong các thử nghiệm lớn hơn được khuyến khích [4].

3.2.2. Astaxanthin

Chất tạo màu Xanthophyll carotenoid có các đặc tính có lợi, bao gồm các đặc tính chống ung thư, chống oxy hóa và chống viêm. Nguồn astaxanthin phổ biến nhất (AST; 3, 30 - dihydroxy-, '-carotene -4, 40 - dione) được sử dụng trong các chất bổ sung dinh dưỡng được lấy từ Haematococcus alga [65]. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) của Hoa Kỳ đã chấp nhận astaxanthin như một chất dinh dưỡng [66]. Các nghiên cứu ở người đã phát hiện ra sự suy giảm đáng kể trong hệ điều hành, rối loạn lipid máu vàviêmdấu hiệu sau khi uống astaxanthin. Đánh giá lâm sàng về dạ dàyviêmdấu ấn sinh học được tiến hành ở những đối tượng bị rối loạn tiêu hóa chức năng được điều trị bằng astaxanthin và cho thấy sự gia tăng đáng kể tế bào CD4 cộng và giảm tế bào T cộng với CD8 ở 21 bệnh nhân bị Helicobacter pylori (H. pylori) được điều trị với 40 mg astaxanthin mỗi ngày và 23 bệnh nhân đã sử dụng giả dược, vì vậy các tác giả cho rằng những khác biệt này cho thấy sự thay đổi lớn hơn đối với đáp ứng miễn dịch dịch thể thay vì đáp ứng gây độc tế bào [67]. Hơn nữa, họ giải thích rằng trong các mô hình động vật, nơi chế độ ăn uống có thể được tiêu chuẩn hóa mà không có chất chống oxy hóa, astaxanthin có tác động to lớn đến chứng viêm và mật độ của H. pylori [68].
Tương tự như vậy, một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược đã được tiến hành để điều tra tác động có thể xảy ra của việc sử dụng astaxanthin đối với quá trình peroxy hóa lipid, mức adiponectin, kiểm soát đường huyết, chỉ số nhân trắc học và độ nhạy insulin ở những bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường típ 2, đây là nguyên nhân phổ biến và là nguyên nhân dẫn đến thận.chấn thương. Trong nhóm nghiên cứu, sau 8 tuần dùng 8 mg astaxanthin, nồng độ adiponectin huyết thanh tăng lên và giảm khối lượng mỡ nội tạng (p <0. 01),="" triglycerid="" huyết="" thanh,="" tỷ="" trọng="" rất="" thấp="" mức="" cholesterol="" lipoprotein="" (vldl-c)="" và="" huyết="" áp="" tâm="" thu="" [5].="" các="" nhà="" điều="" tra="" cho="" rằng="" astaxanthin="" có="" thể="" cung="" cấp="" các="" lợi="" ích="" về="" mạch="" máu="" và="" làm="" giảm="" các="" chỉ="" số="" về="" os="" và="" viêm="" [69];="" tuy="" nhiên,="" kết="" quả="" của="" họ="" cho="" thấy="" rằng="" 12="" mg="" astaxanthin="" uống="" ngày="" trong="" 12="" tháng="" không="" có="" tác="" động="" lớn="" đến="" độ="" cứng="" động="" mạch,="" os,="" hoặc="" viêm="" ở="" những="" người="" ghép="" thận="" [70].="" tuy="" nhiên,="" nó="" đã="" được="" chứng="" minh="" trên="" các="" mô="" hình="" động="" vật="" rằng="" astaxanthin="" có="" tác="" dụng="" bảo="" vệ="" thận="" bị="" tổn="" thương="" bằng="" cách="" điều="" chỉnh="" quá="" trình="" viêm="" (tạo="" ra="" cd8="" cộng="" với="" tế="" bào="" t)="" [71]="" và="" các="" con="" đường="" liên="" quan="" đến="" stress="" oxy="" hóa="" nrf2="" keap1="" và="" ros="" [72].="" do="" đó,="" mặc="" dù="" astaxanthin="" đã="" chứng="" minh="" tác="" dụng="" chống="" oxy="" hóa,="" chống="" viêm="" và="" bảo="" vệ="" mạch="" máu="" đối="" với="" các="" bệnh="" lý="" khác="" nhau,="" nhưng="" sẽ="" có="" nhiều="" nghiên="" cứu="" thú="" vị="" hơn="" để="" làm="" sáng="" tỏ="" khả="" năng="" cải="" thiện="" bệnh="" sinh="" ckd="" ở="">

3.2.3. Baicalin

Nó là một glycoside flavone được phân lập từ rễ của cây Scutellaria baicalensis. Các nghiên cứu lâm sàng với baicalin như một phương pháp điều trị bổ trợ đã nhắm mục tiêu các chức năng bảo vệ trong bệnh xơ hóa gan, viêm loét đại tràng và bệnh đái tháo đường [73,74]. Nhiều nghiên cứu đã nghiên cứu tiềm năng của baicalin trong điều trị các đối tượng bị tổn thương thận giai đoạn đầu do đái tháo đường [75]. Tác dụng của baicalin đã được phân tích ở những đối tượng bị bệnh thận do tiểu đường với liều 800 mg ba lần mỗi ngày, trong khi nhóm đối chứng được dùng giả dược. Cả hai nhóm đều được điều trị

và đã học trong 6 tháng. Kết quả chỉ ra rằng baicalin có khả năng làm giảm mức protein niệu và cải thiện chức năng thận của bệnh nhân tiểu đường vì sau khi điều trị bằng baicalin, nồng độ superoxide dismutase (SOD) và glutathione peroxidase (GSH-px) của bệnh nhân đã tăng lên rõ ràng, và hoạt động của aldose reductase (AR), NF-κB, và hàm lượng yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) giảm đáng kể. Những kết quả này đã chứng minh rằng baicalin với liều 800 mg ba lần một ngày có thể làm giảm tính thấm thành mạch thận, tăng cường chức năng thận của những đối tượng mắc bệnh thận do đái tháo đường, và làm chậm sự tiến triển của bệnh thận đái tháo đường thông qua con đường polyol, và chống stress chống oxy hóa, chống viêm và các con đường khác. Cần có các nghiên cứu sâu hơn để đánh giá tác dụng bảo vệ thận của baicalin thông qua các cơ chế khác [8].

Một nghiên cứu lâm sàng nhằm đánh giá tác dụng của baicalin đối với AKI trong nhiễm trùng huyết ở trẻ em. Cuộc điều tra lâm sàng này bao gồm 50 bệnh nhi được chẩn đoán nhiễm trùng huyết, 25 người trong số họ được điều trị bổ trợ bằng baicalin đường uống trong 15 ngày và 25 bệnh nhân còn lại chỉ được điều trị tiêu chuẩn. Kết quả của họ cho thấy cả nitơ urê máu (BUN) và nồng độ creatinin huyết thanh của nhóm đối chứng đều không thay đổi đáng kể sau khi điều trị cơ bản, nhưng chúng giảm đáng kể ở nhóm điều trị bổ trợ baicalin. Dựa trên hai chỉ số này, có thể giả định rằng chức năng thận của nhóm baicalin được cải thiện, có thể là do liệu pháp bổ trợ baicalin. Do đó, baicalin có thể làm giảm AKI ở bệnh nhi nhiễm trùng huyết. Mặc dù nghiên cứu này đã chứng minh tác dụng bảo vệ của baicalin chống lại AKI trong nhóm nghiên cứu này, được thể hiện như sự giảm nồng độ BUN và creatinin, các tác giả đã không báo cáo về liều lượng sử dụng và do đó liều lượng thích hợp và các biến chứng có thể xảy ra cần được đánh giá trong các nghiên cứu tiếp theo [ 76].

3.2.4. Betalain

Một NPC khác có đặc tính thú vị trong bệnh thận là betalain. Betalain được chia thành hai nhóm: betacyanins, tạo ra tông màu đỏ và được hình thành bằng cách ngưng tụ cấu trúc cyclo-DOPA (dihydroxyphenylalanin) với axit betalamic và betaxanthin, tạo ra màu vàng và được tổng hợp từ các hợp chất amin khác nhau và axit betalamic [77 ]. Một thử nghiệm lâm sàng thử nghiệm chéo đã đánh giá liệu việc sử dụng chế độ ăn uống chiết xuất giàu betalain từ củ dền đỏ và chiết xuất giàu betacyanin từ quả Opuntia nghiêm ngặt có khả năng điều chỉnh biểu hiện gen / protein ở bệnh nhân bệnh mạch vành (CAD) hay không. CKD là một yếu tố rủi ro chính đối với CAD. Bệnh nhân CKD có tỷ lệ tăng huyết áp cao, và bệnh tim mạch (CVD) là nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh tật và tử vong ở những bệnh nhân này. Tỷ lệ cao của các yếu tố nguy cơ CAD truyền thống, chẳng hạn như bệnh tiểu đường và tăng huyết áp, có nghĩa là những bệnh nhân này cũng tiếp xúc với các yếu tố nguy cơ CVD liên quan đến urê huyết không truyền thống khác, bao gồm viêm, căng thẳng oxy hóa và chuyển hóa canxi-phốt pho bất thường [78].

Trong một thử nghiệm bắt chéo ngẫu nhiên thí điểm, 48 bệnh nhân nam mắc bệnh mạch vành nhận được khoảng 50 mg betalain hoặc betacyanin mỗi ngày trong 2 tuần, trong 3 lần cách nhau bởi thời gian rửa trôi. Bệnh nhân được chia thành ba nhóm tùy thuộc vào chất bổ sung: chất bổ sung giàu betalain của củ dền đỏ (Beta vulgaris), chất bổ sung giàu betacyanin của cây xương rồng lê gai (Opuntia nghiêm ngặt) và giả dược. Kết quả cho thấy betalain làm tăng sirtuin -1 (SIRT1) và giảm thụ thể LDL bị oxy hóa giống lectin 1 (LOX1) và protein phản ứng C nhạy cảm cao (hs-CRP) trong tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) của bệnh nhân. Những kết quả này có thể là do giảm OS và viêm nhiễm thông qua các đặc tính chống oxy hóa và chống viêm của betalain. Vì vậy, betalain có thể là lựa chọn thay thế đầy hứa hẹn để bổ sung các liệu pháp điều trị OS, viêm nhiễm và các bệnh liên quan đến lão hóa. Tuy nhiên, các phân tích bổ sung là cần thiết để hiểu sâu hơn về các chức năng sinh lý cụ thể của chúng [9,79,80].

3.2.5. Nước ép củ cải đường

Đó là một nguồn nitrat vô cơ đậm đặc. Một nghiên cứu trên bệnh nhân CKD (CKDStage II-IV theo hướng dẫn K / DOQI (Sáng kiến ​​Chất lượng Kết quả Thận)) của Kemmner et al. đề xuất rằng việc dùng nước ép củ cải đường với lượng nitrat 300 mg cho chín bệnh nhân làm tăng nồng độ nitric oxide (NO) và giảm chỉ số điện trở thận (RRI), đây là dấu hiệu tiên lượng về tỷ lệ tử vong do tim mạch, so với giả dược [10]. Kết quả này rõ ràng hơn ở những bệnh nhân CKD có chức năng thận giảm và tăng độ cứng động mạch, những người có giá trị GFR dưới mức bình thường. Giá trị giảm này chủ yếu là do suy thận do đái tháo đường hoặc tăng huyết áp, cả hai đều là những yếu tố gây ra hậu quả sau đó là suy thận. So với đối chứng, nồng độ creatinine, kali và GFR trong huyết thanh không thay đổi đáng kể sau khi uống nước ép củ cải đường. Nồng độ / mức độ kali huyết thanh tương tự như nhóm dùng giả dược. Kết quả cho thấy tác dụng cải thiện của Beta vulgaris là một lựa chọn điều trị hữu ích trên các chỉ số của chức năng thận, làm giảm dần tỷ lệ tổn thương thận và tỷ lệ tử vong sau đó ở các nhóm nguy cơ cao liên quan đến bệnh nhân tăng huyết áp và đái tháo đường bị bệnh thận [10].

3.2.6. Berberine (BBR)

Nó là một alkaloid isoquinoline và là hợp chất hoạt động chính được phân lập từ Rhizoma coptidis và Cortex Phellodendron. Các phân tích mới đã chứng minh rằng berberine có nhiều lợi ích dược lý, chẳng hạn như hạ đường huyết, hoạt động chống oxy hóa, điều hòa lipid máu, giảm viêm và tăng độ nhạy insulin, do đó cải thiện tình trạng kháng insulin [81,82]. Gần đây, nó đã được mô tả như một loại thuốc điều trị bệnh thận do đái tháo đường tiềm năng [83]. Tỷ lệ microalbumin / creatinine nước tiểu (UACR) và GFR là các chỉ số quan trọng được sử dụng để đánh giá tình trạng bệnh thận do đái tháo đường. Một thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên đã được thực hiện để xem xét tác động của berberine ảnh hưởng đến Cys C và UACR huyết thanh ở bệnh nhân ĐTĐ típ 2. Các nhà nghiên cứu đã sử dụng berberine với liều 0. 4 g ba lần mỗi ngày trong thời gian 6 tháng. Kết quả của họ cho thấy berberine cải thiện bệnh thận do đái tháo đường bằng cách giảm UACR và Cys C huyết thanh ở bệnh nhân ĐTĐ típ 2, và kết quả có ý nghĩa thống kê. Tuy nhiên, các tác giả đề cập rằng số trường hợp trong nghiên cứu của họ ít và thời gian quan sát không đủ dài, do đó, việc xác minh hiệu quả lâu dài và tính an toàn của berberine trong tiến triển của bệnh thận mạn là điều tất yếu [11]. Berberine đã được chứng minh là bảo vệ các tế bào ống thận chống lại tình trạng thiếu oxy / tổn thương tái oxy hóa qua Sirt1 [84].

3.2.7. Cordycepin

Nó là một hợp chất hoạt động có nguồn gốc tự nhiên được sản xuất bởi Cordyceps militaris, thuộc họ Clavicipitaceae. Nó là một loại nấm có lịch sử lâu đời được sử dụng phổ biến trong y học cổ truyền và hợp chất cụ thể của nó, cordycepin, có một số đặc tính tăng cường sức khỏe, bao gồm tác dụng chống ung thư, chống viêm, điều hòa miễn dịch, chống đái tháo đường và chống vi khuẩn [85–87]. Hơn nữa, tác dụng chống đái tháo đường và bảo vệ thận đã được cho là do cordycepin trong các nghiên cứu thực nghiệm [88]. Trong một nghiên cứu lâm sàng với bệnh nhân CKD, Cordyceps militaris được dùng 100 mg mỗi ngày và so sánh với giả dược (nhóm chứng). Cordyceps militaris làm giảm nồng độ protein của TLR4, NF-κB p65, COX2, IL -1 và TNF-. Kết quả của họ cho thấy eGFR đã được cải thiện đáng kể so với nhóm chứng sau 3 tháng điều trị. Điều này cho thấy Cordyceps militaris cải thiện eGFR của bệnh nhân CKD, và kết quả cho thấy Cordyceps militaris cải thiện chức năng thận và kiểm soát nồng độ protein trong nước tiểu, BUN và creatinine trong máu. Nghiên cứu này cung cấp hỗ trợ cho khả năng Cordyceps militaris kiểm soát sự tiến hóa CKD bằng cách kiểm soát con đường tín hiệu oxy hóa khử TLR4 / NF-κB [12].

3.2.8. Curcumin

Nó là một thành phần của nghệ (Curcuma longa). Curcumin (diferuloylmethane) đã được chứng minh là một chất ngăn chặn TNF trong ống nghiệm và in vivo; tuy nhiên, chỉ có một số phân tích hạn chế đã xác nhận rằng curcumin có hiệu quả trong việc giảm nồng độ TGF-, IL -8 và TNF- trong các nghiên cứu tiền lâm sàng [89] và lâm sàng [90]. Có một số nguyên nhân liên quan đến cơ chế bệnh sinh của tổn thương thận do đái tháo đường, nhưng TGF- được coi là nhân tố chính trong tiến trình của các hành động đối với ESRD. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi có đối chứng với giả dược, tác động của nghệ lên nồng độ TGF-, IL -8 và TNF-, cũng như protein niệu trong nước tiểu và huyết thanh, đã được khảo sát ở những bệnh nhân mắc bệnh thận T2DM (n=20) và nhóm kiểm soát (n=20). Riêng các đối tượng trong nhóm thử nghiệm được cho một viên nang chứa 500 mg nghệ, 22,1 mg trong đó là thành phần hoạt chất curcumin, được dùng trong mỗi bữa ăn (ba viên mỗi ngày) trong 2 tháng. Kết quả của họ đã chứng minh rằng giá trị TGF- và IL -8 trong huyết thanh thấp hơn đáng kể sau khi dùng nghệ và bổ sung nghệ trong thời gian ngắn có thể làm giảm protein niệu. Hơn nữa, họ không báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào liên quan đến việc uống nghệ trong thời gian thử nghiệm 2- tháng [17]. ROS tăng có thể kích thích sản xuất IL -8 và dẫn đến giảm mức glutathione, có thể do tăng OS gây ra bởi tình trạng viêm ở bệnh nhân ESRD có và không mắc bệnh đái tháo đường [91]. Ngoài ra, sự mất cân bằng oxy hóa khử góp phần quan trọng vào việc sản xuất TGF [47], chất này từ lâu đã được coi là chất trung gian chính gây xơ hóa thận.

Một nghiên cứu khác cho thấy hiệu quả và độ an toàn có thể có của nghệ trong việc giảm ngứa do urê huyết (UP) và hs-CRP ở bệnh nhân ESRD. Tuy nhiên, các tác giả mô tả rằng cần phải có cỡ mẫu lớn hơn và thời gian điều trị dài hơn để xác nhận thêm tính hiệu quả và an toàn lâu dài của việc bổ sung nghệ trong dân số chạy thận nhân tạo (HD) [18]. Một đánh giá cho thấy rằng curcumin, như một chất chống oxy hóa, làm giảm viêm thận và có thể ngăn ngừa các biến chứng có hại của bệnh tiểu đường [92]. Nó đã được chứng minh rằng nó là một liệu pháp phụ trợ an toàn để cải thiện protein niệu đại thể ở bệnh nhân ĐTĐ típ 2 [93].

Các nghiên cứu khác cũng chỉ ra rằng curcumin là một liệu pháp bổ trợ hiệu quả để giảm protein niệu đại thể, như đã được thể hiện trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi ngẫu nhiên được thực hiện trên 46 bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường típ 2. Trong nghiên cứu này, các bệnh nhân được uống 500 mg (một viên nang) curcumin ba lần / ngày sau bữa ăn trong 16 tuần. [94]. Các nhà nghiên cứu đề cập rằng phạm vi protein niệu dai dẳng có liên quan chặt chẽ với mức độ suy giảm độ thanh thải creatinin; curcumin làm giảm độ thanh thải creatinin, dẫn đến suy giảm chức năng thận chậm hơn và có thể làm đảo ngược tổn thương xơ sợi [94]. Bổ sung 6 g nghệ làm tăng mức insulin huyết thanh sau ăn nhưng dường như không ảnh hưởng đến mức đường huyết hoặc chỉ số đường huyết ở người khỏe mạnh. Những kết quả này cho thấy nghệ có thể kích thích tiết insulin [95]. Mặt khác, trong một nghiên cứu thử nghiệm, các nhà nghiên cứu đã chứng minh rằng curcumin làm giảm quá trình peroxy hóa lipid trong huyết tương của những người mắc bệnh CKD proteinuric không bị tiểu đường hoặc tiểu đường và tăng cường hoạt động chống oxy hóa ở những đối tượng mắc bệnh CKD proteinuric do tiểu đường, chứng minh rằng chế độ ăn uống của nghệ có tác dụng tác dụng chống oxy hóa tiềm năng ở bệnh nhân CKD proteinuric không đái tháo đường hoặc đái tháo đường [15].

Ngoài ra, một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược đã kiểm tra tác động của curcumin và quercetin đối với chức năng ghép sớm ở 43 người nhận thận từ xác phụ thuộc vào lọc máu. Một viên nang curcumin (480 mg) và quercetin (20 mg) được dùng cho bệnh nhân trong 1 tháng sau khi phẫu thuật cấy ghép. Những người chủ mưu của báo cáo này kết luận rằng curcumin và quercetin có thể phục hồi kết quả sớm trong ghép thận từ xác, có thể thông qua việc kích hoạt heme oxygenase -1 (HO -1) [19]. Khả năng sử dụng các đặc tính có lợi của các bioflavonoid này là kích hoạt HO -1, một enzym cảm ứng tạo ra carbon monoxide. Kích thích HO -1 trong cấy ghép nội tạng có khả năng làm giảm tổn thương do thiếu máu cục bộ tái tưới máu (IR) và tính miễn dịch. Hơn nữa, curcumin cảm ứng HO -1 mRNA trong tế bào thận ống gần của người [96] và sự cảm ứng này có thể phụ thuộc vào yếu tố phiên mã liên quan đến yếu tố nhân erythroid 2- yếu tố 2 (Nrf2) [97].

Tương tự như vậy, việc dùng nghệ trong thời gian ngắn có thể làm giảm tiểu máu, protein niệu và huyết áp tâm thu ở những đối tượng bị viêm thận lupus tái phát hoặc khó chữa, như được thiết lập trong một thử nghiệm ngẫu nhiên và có đối chứng với giả dược trên 24 bệnh nhân mắc bệnh lý sinh thiết đã được chứng minh này. Mỗi bệnh nhân trong nhóm thử nghiệm được sử dụng một viên nang trong 3 tháng, cung cấp 500 mg nghệ, 22,1 mg trong đó là hoạt chất curcumin (ba viên mỗi ngày). Tuy nhiên, các thử nghiệm dài hạn với liều lượng nghệ cao hơn được yêu cầu để làm sáng tỏ kết quả của nó đối với chức năng thận của những bệnh nhân này và tốc độ phát triển của bệnh thận mạn tính có nguồn gốc khác nhau [17]. Tuy nhiên, nghiên cứu sâu hơn được khuyến nghị để đánh giá tính an toàn và hiệu quả ngắn hạn và dài hạn của curcumin trong nhóm nghiên cứu này [98].

3.2.9. Epicatechin -3- gallate, Epicatechin, Epigallocatechin

Các thành phần polyphenolic (từ cây chè; Camellia sinensis) có đặc tính chống viêm, chống oxy hóa và chống nhiễm trùng cao trong các hệ thống sinh học khác nhau. Polyphenol thể hiện các đặc tính có lợi cho sức khỏe đối với các bệnh mãn tính, bao gồm cả CKD [99]. Phần lớn các thành phần trong chè (trong số 400 chất hóa học đã được xác định) là các hợp chất polyphenolic, đặc biệt là flavonoid có nguồn gốc từ cây chè (Camellia sinensis), chứa nhiều catechin (loại phụ flavonoid). Ba catechin chính được tìm thấy trong trà xanh đã được mô tả: epicatechin, epigallocatechin và epicatechin -3- gallate (EGCG). Catechin phong phú và được nghiên cứu rộng rãi nhất là EGCG [99]. Trong thời gian gần đây, việc sử dụng tiềm năng của EGCG trong điều trị và phòng ngừa nhiều bệnh thận, thường liên quan đến chứng viêm và stress oxy hóa đã được xem xét [100].

Các hoạt động chống oxy hóa, chống viêm và chống nhiễm trùng của EGCG mang lại hy vọng mạnh mẽ cho việc sử dụng nó như một phương pháp thay thế để quản lý hoặc phòng ngừa một số bệnh thận. Các tác dụng có lợi của EGCG được trung gian bởi các cơ chế phân tử cơ bản, chủ yếu là do ức chế trực tiếp căng thẳng hoặc sản xuất quá mức ROS do kích thích; ngoài ra, nó có thể tác động đến phức hợp Nrf 2- Keap 1- Cul -3, dẫn đến sự chuyển vị hạt nhân của Nrf2 tự do, sau đó liên kết với phần tử phản ứng chống oxy hóa (ARE) bên trong vùng promoter của các gen bảo vệ tế bào và những gen mã hóa các enzym chống oxy hóa, được điều chỉnh tương tự bởi các con đường tín hiệu NF-κB. Tuy nhiên, phần lớn tất cả các nghiên cứu sử dụng EGCG hoặc trà xanh trong các bệnh thận là trong mô hình động vật hoặc nuôi cấy tế bào. Do đó, các nghiên cứu lâm sàng là cần thiết để có được hỗ trợ khoa học về các đặc tính bảo vệ của EGCG đối với các bệnh lý thận [101,102].

Trong nghiên cứu khác, các tác giả đã đánh giá khả năng sử dụng hỗn hợp EGCG và chiết xuất amla (AE) thu được từ Emblica Officinalis, một loại cây lý gai Ấn Độ, trong điều trị bệnh nhân đái tháo đường típ 2 mắc bệnh đái tháo đường. Một viên EGCG / AE được sử dụng bằng đường uống (một viên ba lần một ngày) cho bệnh nhân đái tháo đường tăng urê huyết trong 3 tháng, sử dụng tổng liều hàng ngày là 300 mg EGCG và 300 mg AE / ngày. Kết quả cho thấy 1: 1 EGCG / AE cải thiện các dấu hiệu sinh học của bệnh tiểu đường, bảo vệ chống oxy hóa và chỉ số xơ vữa ở các bệnh nhân tiểu đường tăng urê máu. Dựa trên những kết quả này, các nhà nghiên cứu kết luận rằng EGCG và AE có tiềm năng sử dụng bổ trợ trong điều trị bệnh nhân đái tháo đường ở trạng thái tăng urê máu [21,103].

3.2.10. Lựu (Punica granatum)

Một loại quả được chỉ định là "một vị thuốc tự thân" từ lâu đã được đưa vào các bài thuốc cổ truyền với mục đích phòng bệnh và chữa bệnh [83]. Nó có hàm lượng cao polyphenol, alkaloid và anthocyanins (chất chống oxy hóa flavonoid), có hiệu quả cao trong việc loại bỏ các gốc tự do [104.105]. Các tác dụng bảo vệ thận của chiết xuất quả lựu đối với sự phát triển sỏi đá có chứa canxi ở bệnh nhân từ 18 đến 70 tuổi bị hình thành sỏi tái phát đã được xem xét về mặt y tế. Sử dụng chiết xuất lựu hàng ngày kích thích sự gia tăng đáng kể hoạt động của paraoxonase1 (PON1) trong huyết thanh, cùng với sự giảm độ bão hòa canxi oxalat. PON1 là một thành phần chống xơ vữa động mạch kết hợp với lipoprotein mật độ cao (HDL). Một chức năng quan trọng của PON1 là ngăn chặn quá trình oxy hóa của cả HDL và LDL [106]. Mức độ PON1 thấp có liên quan đến tăng cholesterol trong máu, bệnh tiểu đường và các bệnh mạch máu. Được hỗ trợ bởi những phát hiện nói trên, các nhà nghiên cứu cho rằng chiến lược này có thể kiểm soát nguy cơ phát triển sỏi thận [23].

3.2.11. Resveratrol

Nó là một chất phenolic (một polyphenol không flavonoid stilbene), và đồng phân chuyển hóa được coi là dạng hoạt động sinh học nhất. Nhiều phân tích tiền lâm sàng và tiền lâm sàng đã công nhận các đặc tính chống viêm, chống đái tháo đường, bảo vệ gan, bảo vệ thần kinh, chống ung thư và chống oxy hóa của resveratrol (RSV; 3,5,40 –trihydroxystilbene). Tương tự như vậy, việc hỗ trợ các xét nghiệm in vivo và in vitro đối với RSV trong tổn thương thận cho thấy rằng nó có thể làm giảm sự xơ hóa, giãn nở trung bì, OS và mức độ cytokine gây viêm trong khi cải thiện cấu trúc và chức năng thận [107]. Hơn nữa, với mục đích đánh giá các hành động của việc quản lý RSV đối với biểu hiện Nrf2 và NF-κB ở bệnh nhân CKD không lọc máu, các nhà điều tra đã thực hiện một thử nghiệm chéo mù đôi ngẫu nhiên ở 20 bệnh nhân CKD không lọc máu, và kết quả của họ cho thấy rằng Sử dụng RSV với liều 500 mg mỗi ngày trong thời gian 4 tuần không có hoạt tính chống oxy hóa hoặc chống viêm ở những đối tượng này [108]. Mặt khác, trong một thử nghiệm mù đôi ngẫu nhiên khác, bệnh nhân thẩm phân phúc mạc được sử dụng liều trans-resveratrol thấp (150 mg / ngày) hoặc cao (450 mg / ngày) trong 12 tuần, dẫn đến tăng cường trong mạng lưới trung bình khối lượng và mức độ siêu lọc (UF). Hơn nữa, các dấu ấn sinh học tạo mạch, VEGF, kinase gan thai nhi -1 (Flk -1) và tỷ lệ angiopoietin (Ang) -2 trong nước thải lọc màng bụng (PDE) đã giảm rõ rệt ở những bệnh nhân được điều trị bằng một liều RSV cao, trong khi mức độ của thụ thể angiopoietin (Tie -2) và thrombospondin -1 (Tsp -1) trong nước thải được tăng cường khi xử lý RSV. Thông tin này ngụ ý rằng sử dụng RSV có kết quả tăng cường tạo mạch ở bệnh nhân PD và tăng cường chức năng thận siêu lọc [26]. Hơn nữa, điều trị RSV làm giảm đáng kể nồng độ creatinin huyết thanh và GFR được bảo toàn, cho thấy chức năng thận được cải thiện. Do đó, các nhà nghiên cứu đề xuất rằng RSV làm giảm sự đề kháng insulin và OS và tăng mức pAkt: Akt trong tiểu cầu và loại bỏ ortho-tyrosine trong nước tiểu [25].

Tương tự như vậy, một phân tích được thực hiện trên 24 bệnh nhân được chẩn đoán tăng huyết áp từ 45 đến 65 tuổi và có tổn thương nội mô tiềm ẩn, những người đã tham gia vào một thử nghiệm bắt chéo ngẫu nhiên mù đôi có đối chứng với giả dược. Mỗi bệnh nhân được dùng một liều duy nhất của trans-resveratrol (300 mg) hoặc giả dược. Các phép đo huyết áp (HA), huyết áp tâm thu động mạch chủ (SBP) và sự giãn nở qua trung gian dòng chảy cánh tay (FMD) được theo dõi trước và 1,5 giờ sau khi can thiệp. Các kết quả chính được báo cáo là bệnh LMLM gia tăng đáng kể ở bệnh nhân nữ chứ không phải bệnh nhân nam được sử dụng trans-resveratrol. Những kết quả này gợi ý rằng bệnh nhân tăng huyết áp có rối loạn chức năng nội mô, chủ yếu là phụ nữ và những người có LDL-c cao, cho thấy sự cải thiện chức năng nội mô với một liều trans-resveratrol, mặc dù không có sự cải thiện đáng kể trong khoảng HA ngoại vi và trung tâm [27,109] .

Hơn nữa, trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi ngẫu nhiên khác có đối chứng với giả dược được thực hiện trên 60 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh đái tháo đường típ 2 và albumin niệu, resveratrol được sử dụng ngẫu nhiên với liều 500 mg mỗi ngày hoặc giả dược trong thời gian 90 ngày, và losartan được bổ sung thêm với liều 12,5 mg mỗi ngày cho tất cả các đối tượng nghiên cứu. Kết quả của họ cho thấy nồng độ albumin / creatinin nước tiểu trung bình giảm đáng kể ở nhóm RSV, và độ thanh thải albumin trong nước tiểu, đường huyết lúc đói (FPG), insulin, đánh giá mô hình cân bằng nội môi về kháng insulin (HOMA IR) và hemoglobin glycosyl hóa (HbA1c) tất cả đều giảm đáng kể ở nhóm RSV so với nhóm dùng giả dược, trong khi tác dụng chống oxy hóa của RSV được ước tính bằng cách đo nồng độ huyết thanh của SOD1, glutathione peroxidase (GSH-Px) và catalase (CAT). Bệnh nhân được điều trị bằng RSV cho thấy sự gia tăng đáng kể nồng độ SOD1, GSH-Px, CAT và NO trong huyết thanh so với giả dược, xác nhận tác dụng chống oxy hóa của nó. Các tác giả kết luận rằng RSV có thể có hiệu quả như một loại thuốc hỗ trợ cho thuốc chẹn thụ thể angiotensin (ARB) để giảm bài tiết albumin qua nước tiểu ở những bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường [24].

Như đã chỉ ra, lợi ích sức khỏe của RSV dường như rất rộng rãi, với việc giảm tác dụng phụ của RSV làm cho nó trở thành một lựa chọn thú vị để sử dụng điều trị nhắm vào tổn thương thận. Tuy nhiên, các nghiên cứu sâu hơn và các thử nghiệm lâm sàng là không thể thiếu để hiểu hoàn toàn các tác động của RSV đối với tổn thương thận [107,110].

3.2.12. Sulforaphane

Nó là một thành phần hoạt tính sinh học là tiền chất của glucosinolate trong các loại rau họ cải, đặc biệt là trong mầm bông cải xanh non (BS) [111,112]. Các tác dụng có thể xảy ra của sulforaphane (SFN; 1- isothiocyanate -4- methyl-sulphinyl butan) trong CKD liên quan đến việc ngăn ngừa hoặc giảm thiểu tổn thương cấu trúc và thay đổi chức năng thận; giảm protein niệu bằng cách điều chỉnh tình trạng viêm thông qua tăng biểu hiện mRNA của Nrf2, NADPH quinone oxidoreductase 1 (NQO -1), HO -1 và SOD; và giảm hệ điều hành. Hơn nữa, kết quả của nhiều mô hình tiền lâm sàng về bệnh thận cho thấy SFN có thể hoạt động trên một số con đường gây tổn thương thận, đặc biệt là cải thiện tình trạng viêm và OS, và do đó có thể đại diện cho một chiến lược được lựa chọn để cải thiện tiên lượng của bệnh nhân CKD bằng cách ngăn chặn sự tiến triển của CKD [113–115].

Tương tự như vậy, các chất bổ sung BS từ lâu đã được thương mại hóa vì những lợi ích sức khỏe đầy hứa hẹn của SFN, tạo ra con đường NrF2 và các gen bảo vệ hóa học hạ nguồn, bao gồm cả các enzym Giai đoạn 2. Hầu hết các chất bổ sung BS có bán trên thị trường đều chứa BS được đóng gói dưới dạng glucoraphanin (GR), được thủy phân thành SFN bởi hệ vi sinh vật đường ruột, làm tăng đồng bộ các hoạt động huyết thanh của các enzym Pha 2 như NQO1 và glutathione S-transferase (GST), và cả tín hiệu Nrf2 , trong một số mô của con người. Các nhà nghiên cứu đề xuất rằng liều thấp (30 mg mỗi ngày) của GF có tác dụng bảo vệ hóa học thuận lợi ở người [99]. Tương tự như vậy, tác dụng chống oxy hóa được quy cho SF, như được thể hiện trong một thử nghiệm mù đôi có đối chứng với giả dược ngẫu nhiên ở bệnh nhân nam được chẩn đoán mắc gan nhiễm mỡ. Nghiên cứu này gợi ý rằng việc bổ sung chế độ ăn uống với chiết xuất BS bao gồm GR tiền chất SF có khả năng thành công trong việc tăng cường chức năng gan thông qua việc giảm con đường OS [100]. Theo cách tương tự, một nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện để đánh giá tác dụng chống viêm của bột BS (BSP) với hàm lượng sulforaphane cao, trong đó các nhà nghiên cứu phân tích các dấu ấn sinh học gây viêm ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh đái tháo đường típ 2, những người được chỉ định ngẫu nhiên vào ba phương pháp điều trị. nhóm trong 4 tuần. Các nhóm đã nhận được 10 g / d BSP (n {15}}), 5 g / d BSP (n=29) hoặc giả dược (n=25). Kết quả cho thấy protein phản ứng C nhạy cảm cao trong huyết thanh (hs-CRP) và interleukin -6 (IL -6) ở Nhóm A (liều 10 g / ngày) thấp hơn so với nhóm chứng sau- sự can thiệp. Điều này chỉ ra rằng BSP giàu sulforaphane có tác dụng tích cực trên các dấu ấn sinh học gây viêm ở bệnh nhân ĐTĐ típ 2 [28]. Mặt khác, một nghiên cứu lâm sàng đã đánh giá tác động của việc bổ sung kéo dài với BS về các thông số viêm (TNF-, IL -6, IL -1 và CRP) ở 40 đối tượng thừa cân khỏe mạnh. Giai đoạn điều trị bao gồm sử dụng BS với liều 30 g mỗi ngày trong 10 tuần và giai đoạn theo dõi là 10 tuần về chế độ ăn kiêng theo thói quen và uống tự do của BS. Kết quả cho thấy giá trị IL -6 và CRP giảm đáng kể trong suốt giai đoạn kiểm soát và nồng độ dấu hiệu viêm được giữ ở mức thấp [116]. Ngoài ra, các nhà nghiên cứu đã khám phá tác dụng chống viêm của SF trong một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng ở những người trẻ khỏe mạnh và chứng minh tác dụng của các loại rau họ cải có hàm lượng SF cao đối với các thông số viêm huyết thanh cụ thể, đặc biệt là sự giảm IL -6, CRP và thụ thể TNF hòa tan (sTNFRI), cẩn thận đề cập rằng nồng độ này cao hơn ở những người có kiểu gen GSTM 1- null [117].

4. Thảo luận

Bệnh thận thường phát triển theo thời gian, vì vậy nó thường không được chẩn đoán cho đến sau này đáng kể khi chức năng thận bị suy giảm nghiêm trọng. Về mặt sinh lý bệnh, CKD là hậu quả của nhiều tổn thương bệnh lý làm mất đi một số nephron; sau đó, các nephron bù trừ quá mức với quá trình siêu lọc. Theo thời gian, tăng huyết áp cầu thận, albumin niệu và mất hoạt động của thận được hình thành. Tăng áp lực mao mạch cầu thận gây ra tổn thương nội mô mao mạch cầu thận, suy giảm các tế bào podocytes lót trong mao mạch và tăng tính thấm của các đại phân tử. [118,119]. Ngoài ra, có liên quan đến việc gia tăng các chất điều tiết tiền viêm gây ra sự tăng sinh tế bào sợi. Hơn nữa, sự gia tăng các phân tử ECM làm phát sinh sẹo và tổn thương thận [120]. Hiện nay, có các phương pháp điều trị đối với CKD, với tất cả các lựa chọn thay thế nhằm mục đích loại bỏ hoặc ngăn ngừa sự xấu đi của rối loạn, bao gồm thuốc men, chăm sóc bảo tồn, lọc máu và cấy ghép [121].

Nghiên cứu đã khuyến nghị rằng chế độ ăn nhiều rau và trái cây giúp kiểm soát trọng lượng cơ thể và chống lại các rối loạn mãn tính, bao gồm bệnh chuyển hóa và tim mạch, ung thư và CKD [20,122,123]. Chỉ có một số thử nghiệm hạn chế đã phân tích việc bổ sung hợp chất hoạt tính sinh học ở người. Nghiên cứu sâu hơn phải được thực hiện để thiết lập liều lượng tốt nhất và phương pháp sử dụng các hợp chất có hoạt tính sinh học [114,115]. Hơn nữa, các nghiên cứu trong tương lai nên hướng tới việc phân tích các cơ chế tín hiệu / tế bào cụ thể được điều chỉnh bởi các hợp chất hoạt tính sinh học góp phần ngăn ngừa hoặc làm giảm tổn thương thận. Các nghiên cứu sâu hơn cũng cần thiết để đánh giá các thông số dược động học của các hợp chất có hoạt tính sinh học, chẳng hạn như đường dùng lý tưởng, liều lượng và sinh khả dụng, chuyển hóa, phân bố mô và độ thanh thải, và các thông số dược lực học, chẳng hạn như cơ chế phân tử hoạt động của các hợp chất có hoạt tính sinh học, để chứng minh hiệu quả và độ an toàn của chúng trong ngắn hạn và dài hạn trong các nghiên cứu lâm sàng.

5. Kết Luận

Đánh giá này nhấn mạnh chức năng có lợi của các hợp chất thực vật có hoạt tính sinh học trong việc cải thiện chức năng thận. Các hợp chất hoàn toàn tự nhiên được giải thích trong báo cáo này dường như có một số lợi ích trong việc cải thiện hệ điều hành, khả năng chống viêm và chống oxy hóa. Một số NPC làm giảm xơ hóa do OS gây tăng đường huyết, làm giảm protein niệu, giảm đái máu và huyết áp tâm thu, đồng thời có tác dụng chống độc cho thận, và do đó chúng là những công cụ điều trị đầy hứa hẹn để giảm hoặc ngăn chặn sự khởi phát và tiến triển của bệnh sinh KD. Các hợp chất hoạt tính sinh học tự nhiên được coi là có tác dụng quan trọng trong các con đường cơ học và sở hữu các đặc tính lâm sàng đầy hứa hẹn; tuy nhiên, cần có những điều tra bổ sung để hiểu sâu hơn về các chức năng sinh lý bệnh cụ thể của chúng, và việc đánh giá những tác động này trong các thử nghiệm lớn hơn được khuyến nghị.

Đóng góp của Tác giả: Khái niệm hóa, LA-C. Và MLM-F; phương pháp luận, GTG-M.; EAG-M; IG-V; xác nhận, LA-C.; GTG-M. và MLM-F; phân tích chính thức, GTG-M.; LA-C.; IG-V; điều tra, GTG-M.; DLD-A.; LA-C.; MLM-F; EAG-M; IG-V; tài nguyên, MLM-F; viết — chuẩn bị bản thảo ban đầu, LA-C.; viết — đánh giá và chỉnh sửa, LA-C.; DLD-A.; MLM-F; IG-V; GTG-M.; hình dung, LA-C.; MLM-F; IG-V; giám sát, EAG-M; quản trị dự án, MLM-F. Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản xuất bản của bản thảo. Tài trợ: Nghiên cứu này không nhận được tài trợ từ bên ngoài. Tuyên bố của Hội đồng Rà soát Hiến pháp: Không áp dụng Tuyên bố đồng ý đã được thông báo: Không áp dụng Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu: Không áp dụng được. Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.

Lorena Avila-Carrasco 1,2, *, Elda Araceli García-Mayorga 2, Daisy L. Díaz-Avila 2, Idalia Garza-Veloz 1, Margarita L Martinez-Fierro 1 và Guadalupe T González-Mateo 3,4

1 Phòng thí nghiệm Y học Phân tử, Đơn vị Học thuật Y học Con người và Khoa học Sức khỏe, Khu tự trị Đại học Zacatecas, Carretera Zacatecas-Guadalajara Km.6, Ejido la Escondida, Zacatecas 98160, Mexico;

2 Đơn vị Học thuật Y học Con người và Khoa học Sức khỏe, Khoa Trị liệu và Dược lý, Đại học Tự trị Zacatecas, Zacatecas 98160, Mexico; emayorga3@gmail.com (EAG-M.);

3 Viện Nghiên cứu La Paz (IdiPAZ), Bệnh viện Đại học La Paz, 28046 Madrid, Tây Ban Nha;

4 Nghiên cứu sinh học phân tử, Trung tâm Severo Ochoa, Hội đồng nghiên cứu khoa học Tây Ban Nha (CSIC), 28049 Madrid, Tây Ban Nha *

Người giới thiệu

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sánchez-Toméro, JA; Selgas, R .; López-Cabrera, M.; Aguilera, A.; González Mateo, G. Thực vật tự nhiên đóng vai trò là bộ điều biến chuyển đổi từ biểu mô sang trung mô. Đổi diện. Pharmacol. 2019, 10, 715. [CrossRef]
2. Lv, JC; Zhang, LX Tỷ lệ phổ biến và Gánh nặng bệnh tật của Bệnh thận mãn tính. Tiến lên Hết hạn. Med. Biol. 2019, 1165, 3–15. [CrossRef]
3. Chen, TK; Knicely, DH; Grams, ME Chẩn đoán và Quản lý Bệnh thận mãn tính: Đánh giá. JAMA 2019, 322, 1294–1304. [CrossRef]
4. Zare, E.; Alirezaei, A. .; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A. Đánh giá tác dụng của chiết xuất tỏi trên các dấu hiệu viêm huyết thanh của bệnh nhân thẩm phân phúc mạc: Một nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng mù đôi ngẫu nhiên. BMC Nephrol. 2019, 20, 26. [CrossRef] [PubMed] 5. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J .; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaxanthin cải thiện chuyển hóa glucose và giảm huyết áp ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Á Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341–346. [CrossRef] [PubMed]
6. Shokri-Mashhadi, N.; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J .; Zakerkish, M.; Mohammadshahi, M.Tác dụng chống oxy hóa và chống viêm của việc bổ sung astaxanthin đối với sự biểu hiện của miR -146 a và miR -126 ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2: Một ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược thử nghiệm lâm sàng. Int. J. Clin. Cắt đôi. 2021, 75, e14022. [CrossRef] [PubMed]
7. Đồng, S.; Sun, L. Thuốc truyền thống Trung Quốc liệu pháp baicalin và insulin về chức năng tế bào beta tuyến tụy trong bệnh tiểu đường loại 2 mới được chẩn đoán. Cái cằm. Med. 2013, 8, 348–350.
8. Yang, M.; Kan, L.; Ngô, L.; Zhu, Y. Wang, Q. Ảnh hưởng của baicalin đối với chức năng thận ở bệnh nhân mắc bệnh thận do đái tháo đường và cơ chế điều trị của nó. Hết hạn. Họ. Med. 2019, 17, 2071–2076. [CrossRef] [PubMed]

9. Rahimi, P.; Mesbah-Namin, SA; Ostadrahimi, A.; Abedimanesh, S.; Separham, A. .; Asghari Jafarabadi, M. Ảnh hưởng của Betalains đối với các yếu tố nguy cơ gây xơ vữa ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch. Thực phẩm Funct. 2019, 10, 8286–8297. [CrossRef]
10. Kemmner, S.; Lorenz, G.; Wobst, J .; Kessler, T.; Ôn, M.; Günthner, R .; Cổ phiếu, K .; Heemann, U .; Burkhardt, K .; Baumann, M.; et al. Tải lượng nitrat trong chế độ ăn uống làm giảm huyết áp và chỉ số điện trở thận ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính: Một nghiên cứu thí điểm. Nitric Oxit 2017, 64, 7–15. [CrossRef]
11. Li, ZY; Lưu, B. .; Choang, XJ; Shen, YD; Tian, ​​Nhân sự; Ji, Y .; Li, LX; Liu, F. Ảnh hưởng của berberine lên nồng độ cystatin C trong huyết thanh và tỷ lệ albumin / creatine trong nước tiểu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756–3761. [CrossRef]
12. CN, T.; Đồng, W .; Giang, G.; Yang, J .; Liu, J .; Zhao, L.; Ma, P. Cordyceps militaris mejora la enfermedad thận crónica al afectar la de señalización oxy hóa khử TLR4 / NF-κ B. Oxid Med. Ô Longev. 2019, 7850863. [CrossRef]
13. Alvarenga, L .; Salarolli, R .; Cardozo, LFMF; Santos, RS; de Brito, JS; Kemp, JA; Reis, D.; de Paiva, BR; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et al. Tác động của việc bổ sung curcumin đối với sự biểu hiện của các yếu tố phiên mã viêm ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo: Một nghiên cứu ngẫu nhiên thí điểm, mù đôi, có đối chứng. Clin. Nutr. 2020, 39, 3594–3600. [CrossRef]
14. Panahi, Y. Kianpour, P.; Mohtashami, R .; Jafari, R.; Simental-Mendía, LE; Sahebkar, A. curcumin làm giảm lipid huyết thanh và axit uric ở những đối tượng mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu: Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2016, 68, 223–229. [CrossRef]
15. Jiménez-Osorio, AS; García-Niño, WR; González-Reyes, S.; Álvarez-Mejía, AE; Guerra-León, S.; Salazar-Segovia, J .; Falcón, tôi; Montes de Oca-Solano, H.; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Ảnh hưởng của việc bổ sung curcumin trong chế độ ăn uống đối với tình trạng oxy hóa khử và kích hoạt Nrf2 ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính do đái tháo đường hoặc đái tháo đường: Một nghiên cứu thí điểm. J. Ren. Nutr. 2016, 26, 237–244. [CrossRef] [PubMed]
16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K .; Azad, F .; Malekmakan, L.; Nasab, MH; Dehghanzadeh, G. Việc bổ sung nghệ bằng đường uống làm giảm protein niệu, chuyển đổi mức độ yếu tố tăng trưởng và interleukin -8 ở bệnh nhân mắc bệnh thận do đái tháo đường týp 2: Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi và có đối chứng với giả dược. Scand. J. Urol. Nephrol. 2011, 45, 365–370. [CrossRef] [PubMed]
17. Khajehdehi, P.; Zanjaninejad, B.; Aflflaki, E.; Nazarinia, M.; Azad, F .; Malekmakan, L. Bổ sung nghệ bằng đường uống làm giảm protein niệu, tiểu máu và huyết áp tâm thu ở những bệnh nhân bị viêm thận lupus tái phát hoặc khó chữa: Một nghiên cứu ngẫu nhiên và có đối chứng với giả dược. J. Ren. Nutr. 2012, 22, 50–57. [CrossRef]
18. Pakfetrat, M.; Basiri, F.; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. Ảnh hưởng của nghệ đối với ngứa do urê huyết ở bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi. J. Nephrol. 2014, 27, 203–207. [CrossRef]
19. Cú đánh, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.; Muruve, N.; Rosario, R .; Fromkin, B.; Braun, M.; Copley, J. Tác dụng có lợi của curcumin bioflavonoids và quercetin đối với chức năng sớm trong ghép thận tử thi: Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược. Cấy ghép 2005, 80, 1556–1559. [CrossRef] [PubMed]
20. Borges, CM; Papadimitriou, A. .; Duarte, DA; Lopes de Faria, JM; Lopes de Faria, JB Việc sử dụng polyphenol trong trà xanh để điều trị albumin niệu còn sót lại trong bệnh thận do đái tháo đường: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi. Khoa học. Rep. 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]
21. Chen, T.-S .; Liou, S.-Y .; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H.; Huang, C.-Y .; Chang, Y.-L. Hiệu quả của chiết xuất Epigallocatechin -3- Gallate và Amla (Emblica Officinalis) để điều trị bệnh nhân tiểu đường-thiếu máu. J. Med. Thực phẩm 2011, 14, 718–723. [CrossRef]
22. Ushida, Y .; Suganuma, H.; Yanaka, A. Tiền chất sulforaphane liều thấp glucoraphanin như một chất bổ sung chế độ ăn uống gây ra các enzym bảo vệ hóa học ở người. Thực phẩm Nutr. Khoa học. 2015, 6, 1603–1612. [CrossRef] 23. Tracy, CR; Henning, JR; Newton, MR; Aviram, M.; Zimmerman, MB Căng thẳng oxy hóa và sỏi thận: Một nghiên cứu thí điểm so sánh đánh giá tác động của chiết xuất quả lựu đối với các yếu tố nguy cơ sỏi và mức độ căng thẳng oxy hóa cao của những người bổ sung và kiểm soát sỏi tái phát. Sỏi niệu 2014, 42, 401–408. [CrossRef] 24. Sattarinezhad, A. .; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, GR; Shams, M. Resveratrol làm giảm albumin niệu trong bệnh thận do đái tháo đường: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi có đối chứng với giả dược. Metab về bệnh tiểu đường. 2019, 45, 53–59. [CrossRef] [PubMed] 25. Brasnyó, P.; Molnár, GA; Mohás, M.; Markó, L. .; Lười biếng, B.; Cseh, J .; Mikolás, E.; Szijártó, IA; Mérei, A.; Halmai, R.; et al. Resvera-đẩy cải thiện độ nhạy insulin, giảm stress oxy hóa và kích hoạt con đường akt ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Br. J. Nutr. 2011, 106, 383–389. [CrossRef] [PubMed] 26. Lin, C.-T.; CN, X.-Y .; Lin, A.-X. Bổ sung trans-resveratrol liều cao giúp cải thiện tình trạng siêu lọc ở bệnh nhân thẩm phân phúc mạc: Một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, tiền cứu. Ren. Thất bại. 2016, 38, 214–221. [CrossRef] 27. Marques, BCAA; Trindade, M.; Aquino, JCF; Cunha, AR; Gismondi, RO; Neves, MF; Oigman, W. Tác dụng có lợi của việc bổ sung trans-resveratrol cấp tính ở bệnh nhân tăng huyết áp được điều trị với rối loạn chức năng nội mô. Clin. Hết hạn. Tăng huyết áp. 2018, 40, 218–223. [CrossRef] [PubMed]
28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z .; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A.; Azizid, F. Tác dụng của mầm bông cải xanh với nồng độ sulforaphane cao trên các dấu hiệu viêm ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi có đối chứng với giả dược. J. Funct. Thực phẩm 2012, 4, 837–841. [CrossRef] 29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. Gánh nặng toàn cầu của bệnh thận mãn tính. Lancet 2020, 395, 662–664. [CrossRef] 30. Webster, AC; Nagler, EV; Morton, RL; Masson, P. Bệnh thận mãn tính. Lancet 2017, 389, 1238–1252. [CrossRef] 31. Kovács, N .; Nagy, A. .; Dombrádi, V .; Bíró, K. Sự bất bình đẳng trong gánh nặng toàn cầu của bệnh thận mãn tính do bệnh tiểu đường loại 2: Phân tích xu hướng từ năm 1990 đến năm 2019. Int. J. Môi trường. Res. Y tế công cộng 2021, 18, 4723. [CrossRef] [PubMed]