Tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị bệnh thận đái tháo đường

Vào ngày 30 tháng 3, Giáo sư Wang Rong từ Bệnh viện tỉnh Sơn Đông đã có bài giảng về “Tiến bộ trong chẩn đoán và điều trị bệnh thận do tiểu đường” tại Diễn đàn Hồ Tây lần thứ 11 về những tiến bộ mới trong thận học.

1. Tiến trình hiểu từ DN sang DKD

Giáo sư Wang Rong cho biết, trong những năm gần đây, do số lượng bệnh nhân tiểu đường trên toàn thế giới tăng lên đáng kể, bệnh tiểu đường đã trở thành nguyên nhân chính gây ra bệnh thận tiểu đường (DKD), gây tác hại nghiêm trọng. Tuy nhiên, do cơ chế bệnh sinh DKD phức tạp và thiếu mục tiêu can thiệp cụ thể nên hiệu quả điều trị chưa lý tưởng, gặp thách thức lớn trong quá trình phòng ngừa và điều trị trên lâm sàng. Quan niệm truyền thống cho rằng bệnh thận đái tháo đường (DN) là một biến chứng vi mạch do bệnh tiểu đường gây ra, nhưng với nghiên cứu lâm sàng đi sâu hơn, Tổ chức Thận Quốc gia/Hướng dẫn KDOQI năm 2007 tin rằng DKD đề cập đến bệnh thận mãn tính do bệnh tiểu đường gây ra; bệnh tiểu đường Bệnh cầu thận đề cập đến những thay đổi ở cầu thận do bệnh tiểu đường được xác nhận bằng sinh thiết thận. Năm 2014, Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ và Quỹ Thận Quốc gia đã đạt được sự đồng thuận, tuyên bố rằng chẩn đoán DKD bao gồm mức lọc cầu thận ước tính (eGFR)<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận

Chẩn đoán DN chủ yếu dựa trên các đặc điểm bệnh lý và được xác định bởi sự hiện diện của protein niệu kèm theo bệnh võng mạc ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 1. Sự hiện diện của protein niệu được coi là dấu hiệu sớm của bệnh cầu thận điển hình do đái tháo đường, được đặc trưng bởi sự dày lên của màng đáy cầu thận, tổn thương nội mô, tăng sản trung mô và các nốt sần, và mất tế bào nang. Chẩn đoán DKD dựa trên các đặc điểm lâm sàng và được chẩn đoán bằng albumin niệu và/hoặc eGFR trên cơ sở bệnh tiểu đường. Theo định nghĩa mới nhất của hướng dẫn thực hành lâm sàng KDIGO 2020, DKD không đề cập cụ thể đến các kiểu hình bệnh lý, bao gồm các tổn thương cầu thận không điển hình. và bệnh ống kẽ thận. Có thể thấy, DKD là sự hiểu biết cấp độ đầu tiên về cập nhật DN.

2. Hiểu từ microprotein tiết niệu không thể đảo ngược đến microprotein tiết niệu có thể đảo ngược

Dòng thời gian được đặc trưng rõ ràng cho bệnh tiểu đường loại 1; đối với bệnh tiểu đường loại 2, dòng thời gian có thể sai lệch. Trước đây người ta tin rằng albumin niệu tăng vừa phải là dấu ấn sinh học có thể phát hiện sớm nhất trên lâm sàng của bệnh cầu thận điển hình do tiểu đường. Các nghiên cứu sau này cho thấy eGFR giảm nhanh có giá trị tiên lượng cao hơn, vì eGFR có thể giảm trước hoặc không có albumin niệu và thậm chí tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối.

Hiện nay, sự phát triển của microalbumin niệu không còn được coi là giai đoạn không thể đảo ngược của bệnh DKD, và sự thuyên giảm tự phát của microalbumin niệu được báo cáo là một hiện tượng phổ biến. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tỷ lệ thuyên giảm microalbumin niệu ở bệnh nhân tiểu đường loại 1 hoặc loại 2 dao động từ 21% đến 64%. Tuy nhiên, sự đảo ngược protein niệu ở bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2 là khác nhau. Ở bệnh tiểu đường loại 1, hiện tượng phổ biến là tăng vừa phải lượng microalbumin trong nước tiểu đến mức bình thường. Hiện tượng này cũng xảy ra ở bệnh tiểu đường loại 2, nhưng tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn so với loại 1. Trong một nhóm gồm 386 bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 1 có lượng albumin niệu tăng vừa phải, 59% đã giải quyết được albumin niệu ở mức độ nhẹ sau 6 năm, và chỉ 19% tiến triển thành albumin niệu tăng cao nghiêm trọng.

Các yếu tố ảnh hưởng đến bài tiết protein qua nước tiểu bao gồm hạ đường huyết: huyết sắc tố glycated<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. DKD không albuminuric và DKD albuminuric

Đánh giá từ dữ liệu lâm sàng hiện tại, DKD albuminuric và DKD albuminuric cho thấy các đặc điểm sau: (1) So với DKD albuminuric, tỷ lệ mắc bệnh võng mạc tiểu đường ở bệnh nhân không có albuminuric thấp hơn (lần lượt là 10) %-43% và 22 %-62%), tỷ lệ mắc các mạch máu lớn là tương tự. (2) Một nghiên cứu tiến hành sinh thiết thận trên bệnh nhân đái tháo đường có bài tiết albumin bình thường và nhận thấy các biểu hiện bệnh lý bao gồm tổn thương cầu thận điển hình do đái tháo đường, tổn thương chủ yếu liên quan đến mạch máu và ống kẽ thận và các tổn thương không đặc hiệu. (3) DKD dường như tiến triển chậm hơn ở bệnh nhân đái tháo đường không có albumin niệu. Ngoài ra, những bệnh nhân mắc cả DKD không chứa albuminuric và DKD có chứa albuminuric đều có nguy cơ mắc các biến cố tim mạch cao hơn.

4. Chẩn đoán lâm sàng và diễn biến bệnh DKD

1. Loại trừ chẩn đoán

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(phút·1,73m2) mỗi năm]. (3) Protein niệu tăng mạnh hoặc xuất hiện hội chứng thận hư. (4) Cặn nước tiểu có dấu hiệu hoạt động như trụ hồng cầu và bạch cầu bất thường. (5) Các triệu chứng hoặc dấu hiệu của các bệnh hệ thống khác, chẳng hạn như bệnh lupus ban đỏ hệ thống.

2. Tiêu chuẩn chẩn đoán

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) eGFR giảm được định nghĩa là eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Tiến bộ trong chẩn đoán lâm sàng bệnh DKD

Albumin niệu và eGFR thấp có độ nhạy kém trong chẩn đoán bệnh DKD sớm, cản trở việc chẩn đoán và dự đoán bệnh DKD sớm và ảnh hưởng đến sự phát triển các nghiên cứu mới về điều trị sớm và phòng ngừa bệnh. Một số dấu ấn sinh học tuần hoàn và tiết niệu hiện đang được phát triển lâm sàng như các công cụ chẩn đoán và tiên lượng, nhưng hiện không có dấu ấn nào được sử dụng trên lâm sàng. Tiến bộ trong chẩn đoán lâm sàng bệnh DKD bao gồm các khía cạnh sau: (1) Ngoài albumin trong nước tiểu, các dấu hiệu tổn thương cầu thận còn bao gồm transferrin trong nước tiểu, IgG trong nước tiểu và collagen loại IV trong nước tiểu. (2) Các dấu hiệu viêm và xơ hóa là những yếu tố dự báo độc lập về tiến triển của bệnh thận mạn ở bệnh tiểu đường tuýp 1 và bệnh tiểu đường tuýp 2. (3) Điểm CKD273 nguy cơ cao có liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện albumin niệu ở bệnh tiểu đường tuýp 2. (4) Nồng độ galectin-3 trong huyết thanh, có liên quan đến việc thúc đẩy quá trình xơ hóa thận và tim, có liên quan độc lập với việc tăng gấp đôi lượng creatinine trong máu và protein niệu ở bệnh tiểu đường loại 2. (5) Các chất trung gian gây viêm có liên quan đến sự xuất hiện và phát triển của bệnh DKD ở các mức độ khác nhau, chẳng hạn như TNF-a, IL-1, IL-6 và IL-18. (6) Các chất trung gian gây xơ hóa như TGF- 1 là chìa khóa dẫn đến xơ hóa trong chấn thương thận do tiểu đường.

5. Điều trị lâm sàng bệnh DKD

Về việc điều trị bệnh DKD, Giáo sư Wang Rong giới thiệu những điểm sau:

(1) Quản lý hạ đường huyết của DKD. Bệnh nhân không chạy thận nhân tạo: Nhấn mạnh vào việc kiểm soát cá nhân. Những bệnh nhân không được lọc máu nên kiểm soát huyết sắc tố glycated (HbA1c). Đối với những người có nguy cơ bị hạ đường huyết, không nên hạ HbA1c xuống dưới 7,0% vì tuổi thọ của họ sẽ ngắn hơn. Đối với những người mắc bệnh đi kèm và có nguy cơ hạ đường huyết, mục tiêu kiểm soát HbA1c nên được nới lỏng một cách thích hợp, không quá 7% đến 9%. Bệnh nhân chạy thận nhân tạo: Chưa xác định được HbA1c tối ưu liên quan đến tiên lượng bệnh nhân chạy thận nhân tạo. Nên đặt mục tiêu HbA1c ở mức 7% đến 8%; dành cho những bệnh nhân còn khá trẻ (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Điều trị bằng thuốc. Thuốc ức chế hệ renin-angiotensin là nền tảng trong quản lý DKD trong nhiều thập kỷ, dựa trên các nghiên cứu ngẫu nhiên chất lượng cao. Đối với bệnh nhân đái tháo đường týp 1 hoặc týp 2 kèm theo DKD và albumin niệu tăng cao, chế độ điều trị hạ huyết áp được khuyến cáo bao gồm thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACEI) hoặc thuốc ức chế thụ thể angiotensin II (ARB). Tránh dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và ARB, cũng như không nên kết hợp một trong những loại thuốc này với thuốc ức chế hệ thống renin-angiotensin. Đối với bệnh nhân đái tháo đường týp 2 vẫn mắc bệnh DKD và albumin niệu tăng cao mặc dù đã ức chế angiotensin, nên sử dụng chất đồng vận chuyển natri-glucose 2. Ở những bệnh nhân DKD có eGFR giảm, chất chủ vận thụ thể peptide giống glucagon{11}} có thể cải thiện đáng kể kết quả tim mạch và thận đồng thời kiểm soát đường huyết. Trong tương lai, sẽ có một số tiến bộ trong nghiên cứu điều trị bằng thuốc lâm sàng, bao gồm thuốc ức chế phosphodiesterase không chọn lọc, chất tương tự vitamin D, thuốc ức chế sản phẩm cuối glycation tiên tiến, thuốc ức chế thụ thể endthelin, v.v., và tương lai dự kiến ​​sẽ được ứng dụng lâm sàng trên .

6. Tóm tắt

Cuối cùng, Giáo sư Wang Rong kết luận như sau: (1) Kết quả lâm sàng của DKD rất khác nhau và diễn biến tự nhiên của bệnh không phải là đơn lẻ hay một chiều. (2) Các yếu tố góp phần giải quyết tình trạng albumin niệu ở bệnh nhân DKD: kiểm soát đường huyết tốt hơn, hạ huyết áp, giảm cholesterol toàn phần và triacylglycerol. (3) Cần ít chú trọng hơn đến cơ chế tạo ra protein niệu mà cần chú ý nhiều hơn đến cơ chế khởi phát và thúc đẩy sự suy giảm chức năng thận sớm và cuối cùng phát triển thành bệnh thận giai đoạn cuối. (4) Đối với bệnh nhân đái tháo đường týp 1 hoặc týp 2 kèm theo DKD và albumin niệu tăng cao, khuyến cáo phác đồ hạ huyết áp bao gồm ACEI hoặc ARB. Nên tránh sử dụng kết hợp ACEI hoặc ARB và không nên sử dụng một trong những loại thuốc này với renin-angiotensin. kết hợp với thuốc chẹn hệ thống hormone. (5) Đối với bệnh nhân đái tháo đường týp 2 vẫn mắc bệnh DKD và albumin niệu tăng cao sau khi sử dụng thuốc ức chế angiotensin, nên sử dụng chất đồng vận chuyển natri-glucose 2. (6) Ở những bệnh nhân DKD có eGFR giảm, chất chủ vận thụ thể peptide giống glucagon{14}} có thể cải thiện đáng kể kết quả tim mạch và thận đồng thời kiểm soát lượng đường trong máu.

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồmquả thậnbệnh. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô của Cistanche Deserticola, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối với sức khỏe thận.

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm và tổn thương mô quá mức. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị tổn thương. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.