Tiến triển của bệnh Alzheimer liên quan đến chuyển hóa glucoza điều hòa nội tiết tố và quan điểm nghiên cứu trong thuốc thảo dược Nootropics

Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Jia-Qi Zhao, Xiao-Qing Li, Yi-Ming Zhang, Mei-tong Guo, Cheng Han, Yang Shen, Qi Zhang, Shi-Feng Chu, Nai-hong Chen, Wen-Bin He

1 Phòng thí nghiệm trọng điểm Sơn Tây về Bệnh não Y học Trung Quốc, Đại học Y khoa Sơn Tây, Thái Nguyên, Trung Quốc;

2 Viện Materia Medica, Học viện Khoa học Y tế Trung Quốc, Bắc Kinh, Trung Quốc.

Điểm nổi bật

Bài báo này xem xét các nghiên cứu kết nối các hormone điều hòa chuyển hóa glucose vớiBệnh Alzheimervà cho thấy chất lượng của bệnh nhân Alzheimer được cải thiện bằng cách điều chỉnh chuyển hóa glucose. Bởi vì có những nghiên cứu dịch tễ học đáng kể đã xác định rõ ràng mối liên hệ giữa các rối loạn chuyển hóa và thoái hóa thần kinh nói chung, và người ta cũng nhận thấy rằng những thay đổi bệnh lý của kháng insulin và rối loạn chuyển hóa glucose ở AD tương tự như ở bệnh tiểu đường, nó có triển vọng tìm một con đường mới để xem xét chiến lược nghiên cứu về việc khám phá các ứng cử viên nootropics bắt rễ trong thuốc thảo dược và công thức của nó.

Cistanche thảo mộc có thể ngăn ngừa và điều trịBệnh Alzheimer

trừu tượng

Bệnh Alzheimerlà một trong những bệnh thoái hóa thần kinh, cơ chế bệnh lý của nó vẫn còn chưa rõ ràng. Có bằng chứng cho thấy bệnh tiểu đường có liên quan đếnBệnh Alzheimer. Tuy nhiên, nguyên nhân cơ bản của bệnh tiểu đường là do chuyển hóa glucose bất thường. Có thể có một mối quan hệ không thể tách rời giữa các hormone điều hòa chuyển hóa glucose và bệnh Alzheimer. Ở đây, chúng tôi xem xét các nghiên cứu kết nối các hormone điều chỉnh chuyển hóa glucose với bệnh Alzheimer và điều đó cho thấy chất lượng của bệnh nhân Alzheimer được cải thiện bằng cách điều chỉnh chuyển hóa glucose.

Từ khóa: bệnh Alzheimer; Bệnh tiểu đường; Sự trao đổi đường glucozo; Hormone điều hòa chuyển hóa glucose

Chống bệnh Alzheimer: Cistanche

Hormone điều hòa chuyển hóa glucose và AD

Insulin

AD và bệnh tiểu đường loại 2 (T2DM) là hai loại bệnh phổ biến nhất của một xã hội đang già đi. Bệnh đái tháo đường típ 2 được cho là nguyên nhân của giai đoạn sớm nhất từ ​​việc giảm độ nhạy của các mô xung quanh đối với insulin tuần hoàn, dẫn đến rối loạn dung nạp glucose [6]. Đó là một quá trình tương tự của sự kháng insulin nội bào và sự suy giảm đang xảy ra ở vùng não ở bệnh nhân AD đang trở nên rõ ràng, kể cả ở những người không mắc bệnh tiểu đường hệ thống [7].

Insulin là một protein có trọng lượng phân tử 6KD, được tiết ra bởi các tế bào tiểu đảo được kích thích bởi các chất nội sinh hoặc ngoại sinh. Insulin được coi là một loại hormone khó có thể đi qua hàng rào máu não và chỉ tồn tại trong máu ngoại vi. Cho đến cuối những năm 1970, bằng chứng đầu tiên đã được đưa ra rằng insulin có trong não chuột bằng phương pháp RIA, phát hiện này đã chứng minh rằng insulin có thể qua hàng rào máu não đến trung tâm, do đó có thể được điều chỉnh. bởi các trung tâm của quá trình chuyển hóa glucose, Ngoài ra, tế bào thần kinh có thể tổng hợp insulin. Thụ thể insulin (IR) phân bố rộng rãi trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS), đặc biệt là ở vùng hải mã, vỏ não và các vùng khác liên quan đến khả năng nhảy và trí nhớ [8]. Kể từ khi phát hiện ra insulin và các thụ thể insulin tồn tại trong thần kinh trung ương đã được công bố, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng insulin ở vùng trung tâm kích hoạt các con đường truyền tín hiệu như PI3K / Akt. Hơn nữa, các tế bào thần kinh hấp thụ glucose nhờ sự trung gian của insulin [9] và điều chỉnh tính dẻo của khớp thần kinh [10] bằng các con đường truyền tín hiệu insulin trong thần kinh trung ương.

Con đường truyền tín hiệu insulin chủ yếu liên quan đến: (1) Con đường phosphoinositide 3- kinase (PI3K) liên quan đến sự phát triển và tăng sinh của tế bào [11]; (2) con đường kích hoạt mitogen protein kinase (MAPK) quy định sự biệt hóa tế bào [12]. PI3K / Akt đóng một vai trò thiết yếu trong con đường truyền tín hiệu insulin. Kháng insulin (IR) không nhạy cảm với insulin trong cơ thể. Nghiên cứu phát hiện ra rằng có những con đường truyền tín hiệu insulin bất thường và sự đề kháng insulin xảy ra trong não của bệnh nhân AD. Insulin cũng ảnh hưởng đến quá trình sản xuất và thanh thải AB [13]. Thành phần chính của A là quá trình thủy phân protein tiền chất amyloid (APP). Sự thủy phân của APP được gây ra bởi con đường tín hiệu PI3K / Akt khi xuất hiện kháng insulin, dẫn đến tăng A và cản trở việc vận chuyển A. Cuối cùng, các mảng lão hóa hình thành trong não [14]. Tuy nhiên, glycogen synthase kinase (GSK) là một trong những kinase hạ nguồn PI3K quan trọng. Và hoạt động của nó có thể làm tăng quá trình phosphoryl hóa quang sai của tau và cuối cùng xuất hiện NFTs [15]. Amylin

Amylin là một hormone -cell của tuyến tụy được đồng giải phóng với insulin để đáp ứng với lượng thức ăn. Nó làm giảm orexis, tiết axit dạ dày, hạn chế tốc độ làm rỗng dạ dày và giảm tiết glucagon ở tuyến tụy [16]. Đây là hormone hoạt động quan trọng thứ ba trong tuyến tụy và điều chỉnh sự cân bằng lượng đường trong máu với insulin. Ở trạng thái bệnh lý, amylin máu tăng cao có tác dụng ức chế insulin tiết ra khi tăng đường huyết.

Có nhiều điểm giống nhau giữa amylin và cấu tạo của A. Ví dụ, chúng có cấu trúc thứ cấp tương tự [17], liên kết với thụ thể amyloid đồng nhất [18]. Bị phân giải bởi cùng một loại enzym phân giải Insulin và tương tác với nhau theo những cách phức tạp [19].

Đang nổi lên gợi ý nhấn mạnh rằng amylin làm suy giảm mạch máu não do lắng đọng amyloid ở bệnh nhân AD [20]. Trong khi đó, bệnh nhân AD có nồng độ amylin biểu hiện trong máu cao. Do đó, có một mối liên hệ mật thiết giữa amylin và AD, đây có thể là protein amyloid thứ hai trong não của AD. Hơn nữa, thí nghiệm dán nhãn huỳnh quang chứng minh rằng amylin chủ yếu phân bố trong các tế bào thần kinh trưởng thành trong não chuột, phân bố nhiều nhất ở vỏ não, tiếp theo là hồi hải mã và các bộ phận khác. Với sự gia tăng tuổi của chuột mô hình AD, sự biểu hiện của amylin trong vùng vỏ não tăng dần và hình thành các mảng, đó là biểu hiện phổ biến với A [21l. Ở trạng thái sinh lý, amylin có thể làm giảm lượng đường trong máu, nhưng lượng đường trong máu cao trong thời gian dài có thể dẫn đến nồng độ amylin cao hơn, có thể đi qua hàng rào máu não và hình thành các tập hợp làm suy giảm tế bào thần kinh, cuối cùng dẫn đến sự suy giảm khả năng nhảy vọt và trí nhớ.

Các peptit giống glucagon

Peptit giống glucagon là hai loại peptit giống glucagon -1 (GLP -1) và peptit giống glucagon -2 (GLP -2). Một, GLP -2 là một yếu tố tăng trưởng dành riêng cho đường ruột. Loại còn lại, GLP -1 là một peptit được tiết ra, hoạt động như một yếu tố quyết định chính của cân bằng nội môi glucose trong máu nhờ khả năng làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, tăng cường bài tiết insulin của tuyến tụy và ức chế bài tiết glucagon của tuyến tụy. GLP -1 được tiết ra từ các tế bào L của niêm mạc đường tiêu hóa để đáp ứng với bữa ăn và hành động hạ đường huyết [22]. Sự tiết GLP -1 có liên quan chặt chẽ đến thành phần của thức ăn. Đáng kể, GLP -1 tăng lên sau chế độ ăn nhiều đường và nhiều chất béo [23]. Nó có một chức năng sinh lý quan trọng trong thần kinh trung ương.

Các thụ thể GLP -1 chủ yếu phân bố ở vùng dưới đồi, deutocerebrum và tritocerebrum. Kích hoạt thụ thể GLP -1 trong các vùng não này có thể kiểm soát sự thèm ăn và giảm lượng thức ăn, có thể kiểm soát sự thèm ăn và giảm lượng thức ăn [24].

Adenylate cyclase được kích hoạt khi GLP -1 liên kết với thụ thể GLP -1 trên bề mặt của màng tế bào, do đó có thể cải thiện mức Cyclic Adenosine monophosphate (cAMP), kích hoạt PKA, nucleotide guanine được điều chỉnh bởi cAMP yếu tố trao đổi II (Epac2), do đó thúc đẩy bài tiết insulin do glucose kích thích. Khác với tác dụng tiết insulin phụ thuộc vào glucose, GLP -1 thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào không phụ thuộc vào nồng độ của glucose, chất này có thể được tạo ra trong glucose trong máu bình thường. GLP -1 thụ thể -1 con đường tín hiệu xuôi dòng có liên quan đến việc thúc đẩy sự tăng sinh, biệt hóa và bảo vệ tế bào.

GLP -1 không chỉ điều chỉnh mức đường huyết của máu ngoại vi mà còn hoạt động như một chất dẫn truyền thần kinh trong CNS, đóng vai trò quan trọng trong quá trình tăng sinh tế bào, quá trình apoptosis và hình thành thần kinh [25]. Trong khi đó, kết hợp với các thụ thể tương ứng, GLP -1 tham gia vào các đường dẫn tín hiệu PI3K và MAPK, có thể kích hoạt phân tử chất nền hạ lưu của PKA, thúc đẩy giải phóng chất dẫn truyền thần kinh và cải thiện độ dẻo của khớp thần kinh [26]. Đồng thời, nó không chỉ bù đắp tín hiệu insulin, cải thiện hơn nữa hiện tượng kháng insulin của bệnh nhân AD. Thử nghiệm cho thấy các chất tương tự GLP -1 có tác dụng cải thiện đối với bộ nhớ đã đưa vào A [27] và giảm sự hình thành A [28].

Lợi ích của sản phẩm cistanche:Chống bệnh Alzheimer

Asprosin

Asprosin được cắt giảm ở phần cuối của protein myofibril -1, chứa 140 phân đoạn axit amin. Nó có thể thúc đẩy sự phân hủy glucose ở gan bằng con đường G protein trong cAMP-PKA, và tạo điều kiện thuận lợi cho việc hấp thụ glucose vào tế bào để giữ cho nồng độ trong máu ở mức tối ưu [29]. Các nghiên cứu trước đây cho thấy bệnh nhân hội chứng progeroid sơ sinh (NPS) tồn tại tình trạng kháng insulin [30]. Từ bài đánh giá trước, chúng ta có thể thấy rằng AD có mối quan hệ đáng kể với tình trạng kháng insulin.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường sử dụng Asprosin ở mức cao hơn so với chu kỳ bình thường, sau đó nó được tiêm vô hiệu hóa kháng thể đơn dòng để kết hợp với Asprosin, có thể điều chỉnh mức insulin. Nếu kiên quyết điều trị, tình trạng kháng insulin trở lại bình thường [31]. Cải thiện tình trạng kháng insulin đóng một vai trò quan trọng trong việc giảm tỷ lệ mắc AD.

Glucocorticoid

Glucocorticoids (GC) được tiết ra bởi zonafasciculata vỏ thượng thận. Ở người, cortisol là yếu tố chính, trong khi ở loài gặm nhấm, nó chủ yếu là corticosterone. Nó có chức năng điều hòa chuyển hóa glycolipid và protein, đồng thời ức chế phản ứng miễn dịch, chống viêm và chống sốc. Sự giải phóng glucocorticoid được điều chỉnh theo trục dưới đồi-tuyến yên-vỏ thượng thận (HPA) [32]. Đặc điểm trung tâm của phản ứng căng thẳng là kích hoạt HPA và kích thích vỏ thượng thận giải phóng glucocorticoid.

GC là một hormone steroid đi qua hàng rào máu não để kết hợp với các thụ thể. Glucocorticoid có hai thụ thể trong não, một là thụ thể mineralocorticoid (MR) với ái lực cao, và thụ thể kia là thụ thể glucocorticoid (GR) với ái lực thấp, Các thụ thể này được biểu hiện chủ yếu ở vùng hải mã, nơi GR được biểu hiện ở vùng CAl. [33]. Mức GC cao tạm thời có thể tăng cường trí nhớ, trong khi mức GC cao liên tục làm cho GR hoạt động liên tục, có thể làm hỏng chức năng ghi nhớ của cơ thể [34].

Các nghiên cứu cho thấy nồng độ cortisol trong huyết tương, nước bọt hoặc dịch não tủy của bệnh nhân AD cao hơn so với người bình thường. Sự thay đổi nồng độ cortisol có tương quan thuận với việc lưu trữ trí nhớ của AD, nhưng cơ chế chưa rõ ràng [35]. Hồi hải mã là trung tâm tiên tiến của cơ chế điều hòa trục HPA. Khi tổn thương hồi hải mã ở bệnh nhân AD, chức năng của trục HPA bị rối loạn, trong khi mức GC tăng cao. Điều này làm cho các đuôi gai của tế bào thần kinh hải mã bị teo, mất đi, tái tạo và cuối cùng là suy giảm nhận thức. Đồng thời, mức GC cao làm cho APP thủy phân nhanh hơn, và tăng tích tụ A lớn hơn. Ngược lại, sự lắng đọng của A có khả năng làm tăng mức độ GC, hình thành một vòng luẩn quẩn A và làm trầm trọng thêm tình trạng của AD. Nồng độ cao của GC trong não sẽ kích thích hoạt hóa kinase GSK3 và làm tăng quá trình phosphoryl hóa bất thường của protein tau [36].

dược thảo: Cistanche

Một quan điểm nghiên cứu trong Nootropics of Herbal Medicine

Như đã đề cập ở trên, chuyển hóa glucose bất thường và hormone liên quan của nó có mối liên hệ chặt chẽ với sự xuất hiện và phát triển của AD. Mặc dù các lý thuyết chính về cơ chế bệnh sinh AD đã được đề xuất, đó là giả thuyết cholinergic và giả thuyết dòng beta-amyloid, cơ chế này vẫn cần được làm sáng tỏ. Về mặt lâm sàng, các loại thuốc để điều trị AD chủ yếu bao gồm thuốc chống cholinesterase donepezil, lith's amine, galanthamine và memantine đối kháng thụ thể glutamate. Tuy nhiên, AD vẫn không thể được ngăn ngừa hoặc chữa khỏi một cách hiệu quả. Trong khi đó, các loại thuốc này có nhiều tác dụng phụ bên cạnh thời gian điều trị. Nhiều bằng chứng cho thấy sự can thiệp của các loại thuốc thảo dược có đặc điểm là tác dụng phụ nhỏ và tính an toàn cao nên nó có những lợi thế nhất định trong điều trị AD.

Một trong những nhóm nghiên cứu thuốc thảo dược đã tìm thấy trong nghiên cứu trước đây của họ rằng curcumin làm giảm sự kết hợp A trong não chuột AD và cải thiện các triệu chứng của suy giảm trí nhớ. Hơn nữa, họ sử dụng kỹ thuật hóa mô miễn dịch và phương pháp Western blot để phát hiện sự chuyển hóa glucose và con đường insulin ở chuột chuyển gen APP. Kết quả cho thấy curcumin đã cải thiện sự thiếu hụt của con đường truyền tín hiệu insulin và cải thiện khả năng học tập và ghi nhớ trong không gian bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của protein yếu tố tăng trưởng giống insulin [37]. Durairajan và cộng sự. đề xuất rằng berberin ức chế quá trình phosphoryl hóa protein tiền chất amyloid để ngăn chặn sự lắng đọng của A [38]. Một nghiên cứu đã chỉ ra rằng DanHong Injection có thể cải thiện khả năng ghi nhớ của bệnh nhân đái tháo đường [39]. Trong một thử nghiệm lâm sàng, dùng DanShenDiWan có thể làm giảm sự lắng đọng A và tăng cường chức năng nhận thức ở bệnh nhân đái tháo đường [40]. ZhengSunetal đã phát hiện ra rằng công thức ZiBuPiIYin có thể ngăn ngừa tổn thương não ở chuột mắc bệnh tiểu đường. Các cơ chế này có thể liên quan đến việc cải thiện chức năng ty thể không bình thường, kháng insulin và giảm tổn thương A [41]. Y học Trung Quốc dựa trên tập hợp các tương tác phức tạp, nói cách khác, cần nghiên cứu thêm về tác dụng hiệp đồng của các kết hợp thảo dược để hiểu rõ hơn về cơ chế gây bệnh [42].

Một nghiên cứu dịch tễ học đáng kể đã xác định rõ ràng mối liên quan giữa các rối loạn chuyển hóa và thoái hóa thần kinh nói chung [43]. Người ta cũng nhận thấy rằng những thay đổi bệnh lý của tình trạng kháng insulin và rối loạn chuyển hóa glucose ở AD tương tự như ở bệnh tiểu đường. Do đó, nó hứa hẹn sẽ tìm ra một con đường mới để xem xét chiến lược nghiên cứu về việc khám phá các ứng viên nootropics bắt rễ trong thuốc thảo dược và công thức của nó.

Tác dụng bảo vệ thần kinh của cistanche

Người giới thiệu

1 Dong YH, Mao XQ, Liu L, et al. Tỷ lệ sa sút trí tuệ ở người Trung Quốc từ 60 tuổi trở lên trong một phân tích tổng hợp. Y tế công cộng Chin J 2014, 30 (4): 512-515.

2. Roberts RO, Knopman DS, Przybelski SA, et al. Hiệp hội của bệnh tiểu đường loại 2 với bệnh teo não và suy giảm nhận thức. Neurol 2014, 82 (13): 1132–1141.

3. Morris JK, Vidoni ED, Honea RA, và cộng sự. Đường huyết suy giảm làm tăng tiến triển của bệnh ở người suy giảm nhận thức nhẹ. Lão hóa Neurobiol 2014, 35 (3): 585–589.

4. Cai H, Cong WN, Ji S, et al. Rối loạn chức năng trao đổi chất trongBệnh Alzheimervà các rối loạn thoái hóa thần kinh liên quan. Curr Alzheimer Res 2012, 9 (1): 5-17.

5. Kop FD, Frolich L. Rủi ro sự cốBệnh Alzheimerở bệnh nhân đái tháo đường: xem xét hệ thống các thử nghiệm tiền cứu. J Alzheimers Dis 2009, 16 (4): 677–685.

6. GM phản ứng. Bài giảng Banting 1988. Vai trò của đề kháng insulin trong bệnh ở người. Bệnh tiểu đường 1988, 37: 1595–1607. 7. Mark Yarchoan, Steven E Arnold. Thay thế thuốc tiểu đường để kháng insulin của não trong bệnh Alzheimer. Bệnh tiểu đường, 2014, 63 (7): 2253-2261.

8. Mielke JG, Wang YT. Insulin, chức năng tiếp hợp và cơ hội bảo vệ thần kinh．ProgMolBiolTranslSci 2011, 98: 133-186．

9. Zhang B, Sun L, Zhang Y, et al. Sự biểu hiện và tương quan của Globulin gắn với hormone giới tính, Sự dẫn truyền Tín hiệu Insulin và Chất Vận chuyển Glucose Protein trong Mô Nhau thai Tiểu đường thai nghén. J China Med Univ 2017, 46 (2): 97-102.

10. Bondy CA, Cheng CM. Báo hiệu bằng yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 trong não. Eur J Pharmacol 2004, 490 (1-3): 25-31.

11. Scrima M, Marco CD, Fabiani F và cộng sự. Mạng lưới tín hiệu liên quan đến kích hoạt AKT trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC): Những hiểu biết mới về vai trò của phosphatidylinositol -3 kinase. PLoS One 2012, 7 (2): e30427.

12. Sramek Jan, Vlasta NF, Kamila B, et al. p38 MAPK Được kích hoạt nhưng không đóng vai trò quan trọng trong quá trình cảm ứng quá trình apoptosis bởi axit béo bão hòa trong tế bào tụy của con người. Int J MolSci 2016, 17 (2): 159.

13. Bosco D. Các tác động có thể xảy ra của việc đề kháng insulin và chuyển hóa glucose trongBệnh Alzheimercơ chế bệnh sinh. J Cell Mol Med 2011, 15: 1807-1821.

14. Dineley KT, Jahrling JB, Denner L. Kháng insulin trongBệnh Alzheimer. Neurobiol Dis 2014, 72 (Pt A): 92-103.

15. Bệnh Ridler C. Bệnh Alzheimer: hạt peptid đái tháo đường-đái tháo đường gấp lại sai sự kết hợp amyloid-. Nat Rev Neurol 2017, 13 (3): 128.

16. Lutz TA. Vai trò của amylin trong việc kiểm soát cân bằng nội môi năng lượng.Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol 2010, 298: R 1475- R1484.

17. Lim YA, Ittner LM, Lim YL, et al. Amylin của con người nhưng không phải của chuột chia sẻ các đặc tính gây độc thần kinh với Abeta42 trong các nền văn hóa lâu dài ở hồi hải mã và vỏ não. FEBS Lett 2008, 582 (15): 2188-2194.

18. Fu W, Ruangkittisakul A, MacTavish D, et al. Peptide amylin-beta (Abeta) trực tiếp kích hoạt tiểu loại thụ thể amylin -3 bằng cách kích hoạt nhiều con đường tín hiệu nội bào. J BiolChem 2012, 287 (22): 18820-18830.

19. Thần Y, Joachimiak A, Rosner MR, et al. Cấu trúc của enzym phân giải insulin ở người tiết lộ một cơ chế nhận dạng cơ chất mới. Bản chất 2006, 443 (7113): 870-874.

20. Jackson K, Barisone GA, Diaz E, và cộng sự. Lắng đọng amylin trong não: Là loại amyloid thứ hai trong bệnh Alzheimer. Ann Neurol 2013, 74 (4): 517-526.

21. Zhang T, Zeng QH, Liu Y, et al. Sự phân bố và biểu hiện của amylin trong não củaBệnh Alzheimervà chuột bình thường. Tạp chí đại học quân y lần thứ 3 năm 2016, 38 (3): 258-262.

22. PrashantNadkarni, Oleg G Chepurm, George G Holz. Điều chỉnh Cân bằng Nội môi Glucose bằng GLP -1. NIH Public Access 2014, 121: 23-65.

23. WU MJ, LU TT, WANG FJ, et al. Vai trò của GLP -1 đối với Hệ thần kinh Trung ương. Med Recapitulate 2016, 22 (5): 886-889.

24. Dickson SL, Shirazi RH, Hansson C, và cộng sự. Chất tương tự peptide giống glucagon 1 (GLP -1), exendin -4, làm giảm giá trị bổ ích của thực phẩm: một vai trò mới đối với thụ thể GLP -1 trung gian. J Neurosci, 2012, 32 (14): 4812-4820.

25. Li Y, Duffy KB, Ottinger MA, et al. Kích thích thụ thể GLP -1 làm giảm sự tích tụ peptit amyloid-beta và gây độc tế bào trong các mô hình tế bào và động vật củaBệnh Alzheimere. J Alzheimers Dis 2010, 19 (4): 1205-1219.

26. Các chất tương tự Holscher C. Incretin đã được phát triển để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 hứa hẹn là một chiến lược điều trị mới choBệnh Alzheimer. Pat CNS Drug Discov 2010, 5 gần đây: 109-117.

27. Gault VA, Holscher. Chất chủ vận GLP -1 tạo điều kiện thuận lợi cho LTP ở hồi hải mã và đảo ngược sự suy giảm LTP do beta-amyloid gây ra. Eur J Pharmacol 2008, 587: 112-117.

28. Đường J, Q. Đông.Bệnh Alzheimervà tiến trình điều trị các chất tương tự GLP -1. Ung thư thần kinh Chin J Clin 2015, 23 (1): 95-101.

29. Chase Romere, Clemens Duerrschmid, Juan Bournat, et al. Asprosin, một Hormone protein Glucogenic gây ra lúc đói. Ô 2016, 2 (63): 1-14.

30. Bindlish S, Presswala LS, Schwartz F. Rối loạn phân bố mỡ: syn-drome kháng insulin nặng. Postgrad Med 2015, 127: 511-516.

31. Denis R. Palatability có thể thúc đẩy việc cho ăn độc lập với các tế bào thần kinh AgRP. Cell Metab 2015, 22: 646-657.

32. Zhu LJ, Liu MY, Li H, et al. Các vai trò khác nhau của Glucocorticoid trong Hippocampus và Hypothalamus trong Chứng tăng hoạt động trục HPA mãn tính do căng thẳng. PLOS ONE 2014, 9 (5): e97689.

33. Koper JW, Vanr OSSUM EF. Các đa hình và đa hình thụ thể glucocorticoid và biểu hiện của chúng đối với sức khỏe và bệnh tật. Steroid 2014, 92: 62-73.

34. Yu XJ, Li Y, Tai LW, et al. Glucocorticoid tác động lên tế bào tiền thân thần kinh hồi hải mã trưởng thành. Chin J Tissue EngRes 2013, 19 (16): 3521-3526.

35. Hu WH, Lu GH, Xu H. Thay đổi nồng độ cortisol huyết thanh ở bệnh nhânBệnh Alzheimervà suy giảm nhận thức nhẹ. Lão khoa Chin J 2016, 36 (17): 4295-4297.

36. Yu X. Vai trò của căng thẳng trong sự phát triển củaBệnh Alzheimer. Med Inf mới nhất thế giới 2017, 17 (21): 167-168.

37. Penguin Wang, Caixin Su, HuiliFeng, et al. Curcumin điều chỉnh đường dẫn insulin và chuyển hóa glucose trong não của chuột APP swe / PS1dE9. Int J ImmunopatholPharmacol2017, 30 (1): 25-43.

38. Durairajan SSK, Liu LF, Lu JH, et al.Berberine ameliorates-bệnh lý đa bội, bệnh thần kinh đệm và suy giảm nhận thức ởBệnh Alzheimermô hình chuột chuyển gen. Lão hóa Neurobiol 2012, 33: 2903-2919.

39. CN BL, Tưởng CK. Hiệu quả của tiêm múa trên bệnh nhân hội chứng ngưng thở-giảm nhịp thở ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Chin J Clin Sử dụng Ma túy Hợp lý năm 2014; 7: 121–122.

40. Lin JY, Liu JH, Liu XH, et al. Tác dụng của FufangDanshenDiwan trên chức năng nhận thức của bệnh nhân đái tháo đường phức tạp với bệnh tim mạch vành. Chin J Thuốc mới 2009, 18: 1213–1216.

41. Zheng S, Li BZ, Li NL, et al. Công thức ZiBuPiYin ngăn chặn sự suy giảm nhận thức liên quan đến bệnh tiểu đường ở chuột: có thể liên quan đến việc cải thiện rối loạn chức năng ty thể, con đường kháng insulin và thay đổi mô bệnh học. BMC bổ sung Altern Med 2016, 16: 200.

42. SW Seto, GY Yang, A Bensoussan, et al. Bệnh đái tháo đường, Suy giảm nhận thức và Y học cổ truyền Trung Quốc. Int J Endocrinol 2015: 810439.

43. Kleinridders A, Cai W, Cappellucci L, et al. Kháng insulin trong não làm thay đổi lượng dopamine và gây ra rối loạn hành vi. ProcNatlAcadSci Hoa Kỳ 2015, 112: 3463-3468.