Liên hệ: jerry.he@wecistanche.com

Mikhail V. Blagosklonny

Cistanche có tác dụng chống lão hóa

Vào năm 2007, tôi đã nộp đơn xin cấp bằng sáng chế tuyên bố rằng rapamycin tại chỗ (ví dụ: ở dạng kem hoặc thuốc mỡ)

https://patents.google.com/patent/WO2008022256A2/vicó thể được sử dụng để ngăn ngừa và điều trịlàn dasự lão hóa. Các dấu hiệu tiềm ẩn bao gồm các loại đốm khác nhau liên quan đến tuổi tác, nếp nhăn, lão hóa do ảnh hưởnglàn da, và các tình trạng da khác liên quan đến tuổi tác. Bằng sáng chế đã không được cấp, các công ty mỹ phẩm cũng không quan tâm đến việc theo đuổi con đường phát triển sản phẩm này. Sự già đi của tế bào theo truyền thống được coi là sự ngừng tăng trưởng. Có vẻ kỳ lạ khi rapamycin, một loại thuốc ức chế sự phát triển, có thể ức chế sự lão hóa của tế bào. Tuy nhiên, nó hoạt động bởi vì trên thực tế, tuổi già là sự tiếp tục của sự tăng trưởng khi sự tăng trưởng thực sự là không thể [1]; nói cách khác, lão hóa là sự tăng trưởng "xoắn" [2]. Trong một 'bước ngoặt' thú vị, những tuyên bố này gần đây đã được xác nhận trong một thử nghiệm lâm sàng của Chung et al. [3], mà tôi sẽ thảo luận sau.

Ngay cả trong năm 2007, ý tưởng sử dụng rapamycin tại chỗ không phải là điều mới lạ [4, 5]. (Điều mới lạ trong đơn đăng ký của tôi là ý tưởng sử dụng rapamycin tại chỗ như mộtchống lạisự lão hóathuốc chosự lão hóa làn da[1]). Cho đến nay, đã có hàng chục bài báo mô tả việc sử dụng điều trị của rapamycin (Sirolimus) ở những bệnh nhân mắc các bệnh về da như dị dạng hệ bạch huyết, dị thường mạch máu, Angiofibroma ở mặt và bệnh vẩy nến [6- 13]. Những bệnh này đã được điều trị ở trẻ em và thanh niên. Trong một nghiên cứu, dùng rapamycin tại chỗ ở liều thấp (0. 003- 0. 015 phần trăm) làm giảm u mạch trên mặt ở người trẻ. Không có sự hấp thu toàn thân của rapamycin (nồng độ trong máu là<1.0 ng/ml)="">

Quay trở lại quá trình lão hóa tế bào, tín hiệu trong con đường mTOR (Mục tiêu của Rapamycin) thúc đẩy sự phát triển của khối lượng tế bào và duy trì sự tiến triển của chu kỳ tế bào. Tế bào lớn lên và phân chia, cân bằng sự tăng trưởng. Nhưng khi chu kỳ tế bào đột ngột bị chặn bởi p16 hoặc p21, mTOR thúc đẩy quá trình chuyển đổi giống như tăng trưởng từ bắt giữ có thể đảo ngược (quiescence) sang lão hóa [2, 14]. Nói tóm lại, mTOR thúc đẩy chuyển đổi huyết thanh [15]. Rapamycin và các chất tương tự của nó, cũng như các chất ức chế pan-mTOR, ngăn chặn chuyển đổi bằng không, do đó duy trì các tế bào ở trạng thái trẻ khỏe. Hơn nữa, những loại thuốc này ngăn chặn sự mất tiềm năng tăng sinh của tế bào, được coi là một định nghĩa nghiêm ngặt về sự lão hóa [2, 15]. Sự chuyển đổi huyết thanh trong tế bào gốc dẫn đến sự suy giảm tế bào gốc [16, 17]. Phì đại do mTOR có thể được theo sau bởi teo ở giai đoạn cuối. Sự tăng chức năng của tế bào cuối cùng dẫn đến sự kiệt quệ của tế bào và suy giảm chức năng thứ cấp [1].

Việc ức chế sự lão hóa tế bào bằng rapamycin đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu cả in vivo và in vitro [18-30] và xem để tham khảo [15]. Trong ống nghiệm, rapamycin làm chậm quá trình chuyển đổi thành lão hóa khoảng 3- lần [14]; nó không triệt tiêu nó hoàn toàn. Đáng chú ý về mặt đó, ở mô hình chuột nhạy cảm nhất với rapamycin bị bệnh ty thể, rapamycin kéo dài thời gian sống tối đa gần 3- lần [31].

Cũng giống như chuyển đổi huyết thanh trong ống nghiệm là sự tiếp tục của quá trình tăng trưởng, sinh vậtsự lão hóalà sự tiếp tục ngoài ý muốn và có hại của quá trình phát triển sau phát triển [1, 32]. Những chương trình giống như lộn xộn này chắc chắn dẫn đến các bệnh liên quan đến tuổi tác, bao gồm các bệnh khác nhau, từ béo phì, ung thư và bệnh Alzheimer cho đếnlàn dađốm, nếp nhăn và dày sừng tiết bã nhờn. mTOR thúc đẩy quá trình chuyển đổi gen, làm tăng chức năng của tế bào (ví dụ: kiểu hình bài tiết liên quan đến lão hóa). Đáng chú ý là sự gia tăng hoạt động tế bào này có thể gây kiệt sức thứ phát, tổn thương mô và giảm chức năng cơ quan; ví dụ, phì đại có thể được theo sau bởi teo ở giai đoạn sau. Nói cách khác, các bệnh và tình trạng liên quan đến tuổi tác ban đầu do tăng chức năng do mTOR gây ra cuối cùng dẫn đến tổn thương cơ quan và suy giảm chức năng [1, 33]. Các chương trình gần giống tương tự đã được mô tả ngay cả trong sâu [34- 36]. Tóm lại,sự lão hóalà sự tiếp tục không chủ ý và có hại của các chương trình phát triển, một phần do mTOR thúc đẩy. Nói rõ hơn, hoạt động mTOR không cần tăng theo độ tuổi, chỉ cần giữ ở mức cao như trong quá trình phát triển là đủ để gây bệnh. Mặc dù đơn giản, mô hình này dự đoán chính xác rằng rapamycin sẽ kéo dài tuổi thọ và trì hoãn bệnh tật. Thật vậy, kể từ khi xuất bản lần đầu [18, 37, 38, 39], nhiều nghiên cứu đã xác nhận rằng rapamycin kéo dài tuổi thọ ở chuột (xem phần tham khảo [40-44]). Trong bối cảnh đó, có thể dự đoán rằng rapamycin sẽ làm chậmlàn dasự lão hóa. Tuy nhiên, trừ khi rapamycin đảo ngượclàn dalão hóa, không chỉ làm chậm nó, ảnh hưởng sẽ khó ghi lại. Điều này là do bệnh nhân không thể tự kiểm soát (kiểm soát giả dược) trừ khi rapamycin đảo ngược quá trình lão hóa, điều này sẽ rất dễ phát hiện. Tuy nhiên, khó khăn này có thể được khắc phục bằng cách so sánh bàn tay không được điều trị với bàn tay được điều trị bằng rapamycin bôi tại chỗ ở cùng một đối tượng. Đây là cách tiếp cận được thực hiện bởi Chung et al. trong nghiên cứu của họ, phát hiện ra rằng điều trị bằng kem có chứa rapamycin đã cải thiện hình ảnh da vàlàn dalàm săn chắc da, giảm nếp nhăn nhỏ, tăng thể tích lớp da và giảm chảy xệlàn da[3]. Những khác biệt này giữa bàn tay được điều trị và không được điều trị có thể được phát hiện sau 4 tháng điều trị [3]. Đáng tiếc, nghiên cứu đã loại trừ những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường, mặc dù hiệu quả điều trị có thể sẽ đáng kể hơn ở những bệnh nhân tiểu đường, do mTOR được kích hoạt quá mức trong bệnh đó. Ngoài ra, vẫn chưa rõ liệu rapamycin có đảo ngược da hay khôngsự lão hóavà cải thiện làn da hoặc chỉ đơn thuần là làm chậm sự tiến triển của dasự lão hóa. Trong trường hợp thứ hai, sự khác biệt giữa bàn tay được điều trị và không được điều trị là do sự tiến triển của quá trình lão hóa ở bàn tay không được điều trị. Kết hợp với giả dược / điều trị, cũng cần so sánh các bất thường cụ thể trước và sau khi điều trị. Bất chấp những câu hỏi mở này, nghiên cứu rất đáng chú ý [3].

Là một loại mỹ phẩm, kem có chứa rapamycin có thể được áp dụng cho một số vùng được chọn, như tay và mặt, đặc biệt làlàn dabị ảnh hưởng bởi các đốm và bệnh lý liên quan đến tuổi tác. Nó không nên được áp dụng cho toàn bộ bề mặt da của cơ thể. Để ảnh hưởng đến toàn bộlàn dabề mặt, sử dụng toàn thân rapamycin có thể sẽ là một lựa chọn tốt hơn, vì nhiều biểu hiện trên dasự lão hóacó lẽ là do cơ quan hệ thốngsự lão hóavà bệnh tật; làn dasự lão hóakhông phải là một quy trình địa phương độc quyền. Và quan trọng nhất, sử dụng rapamycin toàn thân làm tăng tuổi thọ và giảm bệnh tật. Bản thân điều này quan trọng đến mức chỉ sử dụng rapamycin tại chỗ có vẻ không đủ. Mặt khác, bôi bất kỳ loại thuốc nào cũng an toàn hơn dùng toàn thân. Tuy nhiên, chiến lược tốt nhất trong một số trường hợp có thể là sử dụng rapamycin tại chỗ và toàn thân đồng thời ở các khu vực được chọn củalàn da, đặc biệt là những vùng da có dấu hiệu của các vết lão hóa. Tuy nhiên, do hầu hết các bác sĩ lo sợ về việc điều trị toàn thân bằng rapamycin [45], tôi cho rằng việc sử dụng rapamycin tại chỗ sẽ trở nên phổ biến nếu các rào cản về quy định có thể được khắc phục. Liệu kem rapamycin có nên là một phương pháp điều trị theo toa hay một loại mỹ phẩm không kê đơn có thể sẽ là một vấn đề tranh luận.