Tìm hiểu lại về rào cản lọc cầu thận và các bệnh liên quan

Nephron là đơn vị cơ bản củaquả thậnđể thực hiện chức năng của nó, vàbộ lọc tiểu cầurào cản là một tuyến phòng thủ quan trọng cho chức năng sinh lý bình thường của nó. Tế bào nội mô cầu thận, màng đáy cầu thận (GBM) và tế bào vỏ cầu thận tạo thành một tổng thể hữu cơ của hàng rào lọc. Theo quan điểm này, các bệnh do hư hỏng các bộ phận cấu thành của nó đã trở thành một trong những lĩnh vực quan trọng củabệnh thậnnghiên cứu và các khái niệm như bệnh podocyte, các bệnh liên quan đến GBM và các bệnh liên quan đến collagen loại IV cũng đã được đề xuất. Với sự phát triển nhanh chóng của công nghệ xét nghiệm gen và việc phát hiện ra ngày càng nhiều gen gây ra bất thườngbộ lọc tiểu cầuchức năng rào cản, trong khi cải thiện sự hiểu biết của chúng ta về bản chất của căn bệnh, nó cũng đang định hình lạibộ lọc tiểu cầurào cản và nhận thức về bệnh tật liên quan của nó. Sự tương tác của tế bào với chất nền ngoại bào trongbộ lọc tiểu cầurào cản có thể được minh họa thêm bằng ảnh hưởng của các biến thể di truyền liên quan đến chức năng của nó. Collagen loại IV và laminin là những thành phần quan trọng của GBM, được tiết ra bởi tế bào nội mô và tế bào vỏ trong quá trình phát triển của cầu thận. Nó có cấu trúc lỏng lẻo và dễ bị thủy phân bởi các enzym phân giải protein, dẫn đến tăng tính thấm và biến dạng lớp của cấu trúc, không chỉ làm mất chức năng hỗ trợ hàng rào ban đầu mà còn ảnh hưởng trực tiếp đến các tế bào podocyte và tế bào nội mô lân cận, biểu hiện như quá trình chân Podocyte. hợp nhất và các tổn thương khác. Và tế bào podocytes là tế bào tiết chính của collagen và laminin loại IV, và các khiếm khuyết chức năng của chúng sẽ ảnh hưởng đến sự hình thành và chức năng của cấu trúc bình thường của GBM. Mỏng, tách lớp và rách. Các đột biến trong gen INF2 của tế bào vỏ cũng có thể gây ra các tổn thương tương tự. Hội chứng Alport là một trong những căn bệnh tiêu biểu do những bất thường trên gây ra, và những phân tích chuyên sâu của nó sẽ giúp chúng ta hiểu lại về loại bệnh này từ mức độbộ lọc tiểu cầurào chắn.

Bấm vào đây để Lấy Mẫu Chiết xuất Cistanche để điều chỉnhbộ lọc tiểu cầu

Hiểu được sự phức tạp của sự biến đổi di truyền trongbộ lọc tiểu cầuCác bệnh liên quan đến rào cản Sự hiểu biết của chúng ta về hội chứng Alport có thể bắt nguồn từ năm 1875, từ mô tả có hệ thống đầu tiên về hội chứng của Tiến sĩ Changes, và sau đó rõ ràng rằng thiếu collagen loại IV là nguyên nhân của bệnh, cho đến khi đột biến gen của collagen loại IV là sự làm sáng tỏ nguyên nhân cơ bản của căn bệnh, đã trải qua quá trình đào sâu liên tục trong gần một trăm năm. Collagen loại IV bao gồm sáu chuỗi (1 đến 6), và các gen liên quan lần lượt nằm trên nhiễm sắc thể 13, nhiễm sắc thể 2 và nhiễm sắc thể X. Sáu chuỗi tạo thành ba chất bảo vệ số dị khác nhau, cụ thể là 1 1 2, 3 4 5 và 5 5 6, trong đó 1 1 2 được phân bố trong tất cả các màng nền của cơ thể; 3 4 5 được phân bố trong GBM, nang cầu thận, mắt và ốc tai. 5 5 6 phân bố ở màng đáy của biểu bì da, thành nang cầu thận, ống lượn xa và màng đáy ống góp. Các đặc điểm trên tạo nên sự đa dạng về kiểu hình lâm sàng do các đột biến gen collagen loại IV khác nhau gây ra. Mô hình di truyền của hội chứng Alport ảnh hưởng trực tiếp đến các đặc điểm kiểu hình lâm sàng và tiên lượng của bệnh nhân. Đột biến COL4A5 gây ra hội chứng Alport liên kết X (XLAS). Bệnh nhân nam bị bệnh nặng hơn và xác suất tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD) trước 30 tuổi là 70% bệnh nhân nữ mắc bệnh tương đối nhẹ và xác suất tiến triển thành ESKD trước 40 tuổi là 12%. . Các đột biến COL4A 3- COL4A4 gây ra hội chứng Alport lặn trên NST thường (ARAS) và hội chứng Alport trội trên NST thường (ADAS), tương ứng. Bệnh nhân ARAS có tiên lượng xấu, trong khi bệnh nhân ADAS có tiên lượng tương đối tốt. Loại biến thể gen của hội chứng Alport cũng có tác động đến kiểu hình lâm sàng và tiên lượng của bệnh nhân. Ở những bệnh nhân nam bị XLAS, những người có đột biến vô nghĩa có 90% xác suất phát triển ESKD trước 30 tuổi và xác suất xuất hiện đột biến nối là 70%. 50% đột biến giác quan. Đối với những bệnh nhân có đột biến cắt cụt, tuổi khởi phát ESKD là 22 tuổi và đối với những bệnh nhân có đột biến không cắt cụt là 39 tuổi. Trung tâm Y học Lâm sàng Quốc gia về Bệnh thận đã thực hiện giải trình tự gen toàn bộ exome trên 570 bệnh nhân mắc hội chứng Alport được chẩn đoán bằng sinh thiết thận và kết quả cho thấy 58% là XLAS, 18% là ARAS, 19% là ADAS và 5% có Gen kép COL4A. Đột biến (COL4A3 / COL4A4 / COL4A5). Ngoài ra, đột biến chimeric, kết hợp với đột biến gen laminin (LAMA5) và đột biến gen liên quan đến tế bào vỏ (bao gồm ACTN4, INF2, TRPC6, MYO1E và NPHS1, v.v.) đã được phát hiện trong nhóm bệnh nhân hội chứng Alport này. Những phát hiện trên cho thấy GBM mỏng và phân tầng, biến đổi cấu trúc và tổn thương tế bào podocyte đồng thời được quan sát thấy trong hội chứng Alport có thể do đột biến gen collagen loại IV (bao gồm cả gen laminin), hoặc kết quả liên quan đến gen podocyte của đột biến gen.

Nhận ra sự đa dạng củabộ lọc tiểu cầucác bệnh liên quan đến hàng rào Hội chứng Pierson là một rối loạn di truyền lặn trên NST thường do đột biến gen laminin beta 2 (LAMB2) gây ra. Các đột biến trong LAMB2 dẫn đến sự trưởng thành của GBM bị suy giảm kèm theo tổn thương tế bào podocyte và lượng protein niệu lớn. Các biểu hiện lâm sàng chủ yếu làhội chứng thận hư, với các bất thường về phát triển thần kinh (ví dụ, giảm trương lực cơ, yếu cơ) và các bất thường về mắt. Sinh thiết thận cho thấy tăng sinh mô đệm dưới kính hiển vi ánh sáng, có thể đi kèm với các tổn thương giống như xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú (FSGS), teo và xơ hóa mô ống tubulointerstitial; Sự xóa LAMB2 được thấy trong các trường hợp điển hình bằng phát hiện huỳnh quang; mesangium dưới kính hiển vi điện tử Tăng chất đệm, quá trình khuếch tán kết hợp các tế bào podocytes, và sự dày lên và mỏng không đều của GBM với sự phân tầng của lớp GBM dày đặc.

Những bệnh như vậy có thể gây ra chẩn đoán sai trên lâm sàng và chẩn đoán sai nếu chỉ phát hiện ra gen collagen loại IV. Điều đáng chú ý là đột biến gen LAMB2 / LAMA5 cũng đã được phát hiện ở một số bệnh nhân hội chứng Alport, và một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự kết hợp của đột biến gen LAMB2 / LAMA5 có thể đẩy nhanh sự tiến triển của hội chứng Alport. Bệnh xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú (FSGS) FSGS là một nhóm bệnh được đặc trưng bởi tình trạng xơ cứng phân đoạn khu trú của các cầu thận trên sinh thiết thận. Ngoài các tổn thương tế bào vỏ nổi rõ hơn, các biểu hiện bệnh lý thường kèm theo những thay đổi về GBM. Các biểu hiện lâm sàng rất không đồng nhất và căn nguyên không rõ. Vai trò của các đột biến gen liên quan đến podocyte trong cơ chế bệnh sinh của nó đã được hỗ trợ bởi các thí nghiệm trên động vật và các nghiên cứu lâm sàng, và xét nghiệm gen liên quan đến podocyte cho những bệnh nhân này, đặc biệt là những người kháng lại liệu pháp hormone, đã bắt đầu được chú ý. Một nghiên cứu gần đây cho thấy trong 135 trường hợp lẻ tẻ người lớn kháng hormonehội chứng thận hư(SRNS) bệnh nhân có trình tự gen mục tiêu, gen liên quan đến tế bào podocyte chiếm 56,3% các đột biến gây bệnh được phát hiện và đột biến gen collagen loại IV. Nó chiếm 43,7 phần trăm và tỷ lệ phát hiện của cả hai gần như được chia đều.

Một nghiên cứu khác cũng cho thấy rằng giải trình tự toàn bộ exome của 193 bệnh nhân người lớn có FSGS từ 179 gia đình đã xác định được các biến thể gây bệnh trong 20 gia đình (tỷ lệ chẩn đoán di truyền 11%), trong đó đột biến gen collagen loại IV chiếm 55%. phần trăm, đột biến gen liên quan đến podocyte chiếm 40 phần trăm, và đột biến gen collagen loại IV chiếm ưu thế. Những kết quả này cho thấy rằng sự hình thành các tổn thương như FSGS có thể là do gen collagen loại IV, đột biến gen liên quan đến tế bào podocyte trongquả thậncác bất thường về cấu trúc và chức năng, và sự không đồng nhất của kiểu hình lâm sàng có thể liên quan đến dạng và dạng đột biến gen. Nhận thức được điều này, việc tăng cường hơn nữa các nghiên cứu cơ bản và lâm sàng có liên quan có ý nghĩa to lớn để nâng cao trình độ chẩn đoán và điều trị bệnh, ít nhất ở giai đoạn này, nó có thể giúp những bệnh nhân đó tránh được các tác dụng phụ do liệu pháp ức chế miễn dịch liều cao không cần thiết gây ra.

If you have any questions, please send us Email at: wallencesuen@wecistanche.com