Những tiến bộ gần đây trong thuốc thảo dược điều trị bệnh Parkinson

Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Xu-Zhao Li a, Shuai-nan Zhang b, Shu-min Liu a, ⁎, Fang Lu a, ⁎⁎

* Viện Y học Cổ truyền Trung Quốc, Đại học Y học Trung Quốc Hắc Long Giang, Cáp Nhĩ Tân 150040, Trung Quốc

* Học viện Hắc Long Giang TCM, Cáp Nhĩ Tân 150036, Trung Quốc

trừu tượng

Thuốc thảo dược đã thu hút sự chú ý đáng kể trong những năm gần đây, được sử dụng để điều trịParkinsondịch bệnh(PD) ở Trung Quốc dựa trên y học cổ truyền Trung Quốc hoặc các lý thuyết logic dược hiện đại. Chúng tôi đã tóm tắt và phân tích các hoạt động chống Parkinson của các loại thuốc thảo dược và công thức thảo dược được điều tra trongParkinsondịch bệnhmô hình và cung cấp các tài liệu tham khảo trong tương lai cho các điều tra cơ bản và lâm sàng. Tất cả các loại thuốc thảo dược và công thức thảo dược đã được thử nghiệm trên các mô hình PD in vitro và in vivo. Các hợp chất và chiết xuất thảo dược có liên quan với các hoạt động chống Parkinsonian đã được đưa vào và phân tích theo chi hoặc hoạt động dược lý của chúng. Tổng cộng có 38 loại thuốc thảo dược và 11 công thức thảo dược đã được phân tích. Các hợp chất liên quan, chiết xuất thảo mộc và công thức đã được báo cáo là có hiệu quả trênParkinsondịch bệnhmô hình bằng cách điều chỉnh nhiều sự kiện chính hoặc các con đường tín hiệu liên quan đến cơ chế bệnh sinh của PD. Các loài thực vật của các loại thuốc thảo mộc này thuộc 24 chi và 18 họ, chẳng hạn như Acanthopanax, Alpinia và Astragalus, v.v. Những loại thuốc thảo dược này có thể là nguồn thay thế và có giá trị cho việc khám phá thuốc chống Parkinsonian. Các loài thực vật trong các chi và họ này có thể là những ứng cử viên hứa hẹn nhất để nghiên cứu thêm và đáng được xem xét thêm trong các thử nghiệm lâm sàng. Các thành phần hoạt tính trong một số chiết xuất thảo dược và quy luật tương thích của các công thức thảo dược vẫn còn đang được nghiên cứu thêm.

Từ khóa:Parkinsondịch bệnh, Thuốc thảo dược, Công thức thảo dược, Genera

Lợi ích của cistanche tubolosa: Chống bệnh Parkinson

1. Giới thiệu

Parkinsondịch bệnhlà một chứng rối loạn thần kinh mãn tính. Ở não giữa bụng, đặc biệt là ở các đặc điểm bệnh lý ở nền bụng cho thấy các tế bào thần kinh dopaminergic thoái hóa dần dần, gây ra giảm mức dopamine (DA) trong thể vân. Các chức năng của tế bào thần kinh acetylcholine và tế bào thần kinh dopaminergic trong thể vân bị mất cân bằng, dẫn đếnParkinsondịch bệnh. Người bệnh có một số triệu chứng đặc trưng như run, suy nhược cơ, rối loạn vận động,… [1]. Ba phát triển chiến lược chính đã dẫn đến tiến bộ trong quản lý y tế củaParkinsondịch bệnhđã tập trung vào việc cải tiến các liệu pháp dopaminergic, xác định các thuốc không dopaminergic để cải thiện triệu chứng, và khám phá các hợp chất để thay đổi quá trình PD [2].

Mô tả sớm nhất vềParkinsondịch bệnhđược truy tìm trong Hoàng đế nội kinh, một cuốn sách được viết cách đây 2000 năm. Trong y học cổ truyền Trung Quốc, PD được gọi là "liệt rung", một hội chứng đặc trưng bởi run, tê, chân tay bủn rủn, và các đặc điểm bệnh lý của PD là gan-thận thiếu âm và thiếu khí huyết [3 ,4]. Có nguồn tài nguyên thực vật phong phú ở Trung Quốc. Hơn 146.900 loài thực vật đã được phát hiện trên khắp đất nước, hơn 22.500 loài trong số đó là cây thuốc [5]. Khá nhiều loại thuốc thảo dược và công thức thảo dược đã được sử dụng để điều trị bệnh PD, đã được nghiên cứu trong các thí nghiệm trên động vật hoặc thử nghiệm lâm sàng. Cho đến nay, căn nguyên và bệnh sinh củaParkinsondịch bệnhkhông được làm sáng tỏ đầy đủ. Mặc dù không có mô hình nào cho đến nay có thể tóm tắt lại tất cả các đặc điểm bệnh lý củaParkinsondịch bệnh, các mô hình nghiên cứu tiền lâm sàng vềParkinsondịch bệnh(sinh hóa, tế bào và động vật) đã đóng góp nhiều vào sự hiểu biết của chúng ta vềParkinsondịch bệnhở người. Ba chất độc thần kinh, 6- hydroxydopamine (6- OHDA), 1- metyl - 4- phenyl -1, 2, 3, 6- tetrahydropyridine (MPTP), và rotenone, là những chất thành công nhất cho đến nay để bắt chướcParkinsondịch bệnhin vitro và in vivo. 6- OHDA được sử dụng bởi chất vận chuyển dopamine và tạo ra các gốc tự do. MPTP được chuyển hóa bởi monoamine oxidase B thành MPP plus và sau đó được chất vận chuyển dopamine tiếp nhận và có thể được tích lũy bởi ty thể, dẫn đến ức chế phức hợp I và tạo ra các gốc tự do. Rotenone là một chất ức chế trực tiếp của phức hợp I, cũng dẫn đến việc tạo ra các gốc tự do [6]. Chuột C57 / BL6, chuột Wistar, tế bào PC12 và tế bào SH-SY5Y có thể đóng vai trò là những công cụ có giá trị để đánh giá hiệu quả và tác dụng phụ của các phương pháp điều trị triệu chứngParkinsondịch bệnhin vivo hoặc in vitro, tương ứng. Nghiên cứu sâu rộng về các mô hình này đã xác định các tác nhân quan trọng của tế bào gây chết tế bào bao gồm stress oxy hóa, rối loạn chức năng ty thể, độc tính kích thích, viêm thần kinh nitric oxide, v.v. [7,8].

Trong những năm gần đây, sự quan tâm ngày càng tăng dành cho việc điều trị hoặc phòng ngừaParkinsondịch bệnhbằng thuốc nam. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng một phần của các hợp chất hoạt tính chiết xuất từ ​​thuốc thảo dược, chiết xuất thảo dược và công thức thảo dược có tác dụng trênParkinsondịch bệnhmô hình in vitro và in vivo. Tổng số 38 loại thuốc thảo dược và 11 công thức thảo dược đã được đưa vào đánh giá này, mục đích là để tóm tắt và phân tích một cách có hệ thống các loại thuốc thảo dược được nghiên cứu trong các mô hình PD và cung cấp tài liệu tham khảo trong tương lai cho các nghiên cứu cơ bản và lâm sàng.

cistanche được sử dụng để làm gì:Parkinsondịch bệnh

2. Chiết xuất thảo dược và các thành phần tích cực với các hoạt động chống Parkinsonian

Các loại thuốc thảo dược được liệt kê trong Bảng 1, đã được chứng minh là có hiệu quả trênParkinsondịch bệnhmô hình theo chi của họ. Cấu trúc phân tử của các thành phần hoạt động đã được xác định và thể hiện trong Hình 1.

2.1. Acanthopanax

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis là rễ và thân rễ đã phơi khô của cây Acanthopanax senticosus (Rupr. Et Maxim.) Gây hại. (Araliaceae), chiết xuất 80% ethanol có tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh dopaminergic trongParkinsondịch bệnhmô hình chuột gây ra bởi MPTP-HCl [1]. Vỏ thân của A. senticosus Harms cũng có tác dụng trênParkinsondịch bệnhmô hình in vivo, 100% etanol, 50% etanol và chiết xuất hỗn hợp nước nóng trong đó có thể là thuốc dự phòng PD do MPTP gây ra ở chuột, và tăng mức độ DA và noradrenaline (NA) trongParkinsondịch bệnhmô hình chuột [9,10]. Các thành phần của A. senticosus Harms có chứa sesamin và eleutheroside B,… Sesamin có tác dụng dự phòng rối loạn chức năng hành vi ở chuột do rotenone gây ra [11]. Sesamin điều chỉnh tyrosine hydroxylase (TH), superoxide dismutase, catalase (CAT), cảm ứng nitric oxide synthase (iNOS), và biểu hiện interleukin -6 trong tế bào dopaminergic dưới MPP cộng với stress oxy hóa gây ra [12]. Eleutheroside B có thể làm tăng 1/2 quá trình phosphoryl hóa protein kinase điều hòa ngoại bào và giảm biểu hiện c-fos và c-jun trong các tế bào PC12 do MPP cộng với tạo ra [13].

2.2. củ riềng

Alpinia Oxyphyllae Fructus là hạt chín, khô của Alpinia oxyphylla Miq. (Zingiberaceae), chiết xuất 80% ethanol có thể bảo vệ chống lại 6- tổn thương do OHDA gây ra đối với tế bào PC12 và tế bào thần kinh dopaminergic ở cá ngựa vằn [14]. Axit protocatechuic có nguồn gốc từ A. oxyphylla có ảnh hưởng đếnParkinsondịch bệnhmô hình in vitro và in vivo. Axit protocatechuic ức chế độc tính thần kinh do MPTP gây ra ở chuột [15]. Trong ống nghiệm, axit protocatechuic có thể ức chế tổn thương tế bào pheochromocytoma chuột gây ra bởi chất độc thần kinh dopaminergic [16], ngăn chặn rối loạn chức năng ty thể và chết tế bào apoptotic [17], và tăng cường hoạt động của các loài oxy phản ứng (ROS) và CAT trong MPP cộng với PC12 gây ra ô [18]. Ngoài ra, axit protocatechuic cũng làm giảm tùy thuộc vào liều lượng hydro peroxit (H2O2) - hoặc natri nitroprusside gây chết tế bào trong tế bào PC12 [18].

Lợi ích sức khỏe của cistanche tubolosa: Chống bệnh Parkinson

2.3. Xương cựa

Astragali Radix là rễ khô của cây Hoàng kỳ gai (Fisch.) Bge. véc tơ. Mông Cổ (Bge.) Hsiao hoặc Astragalus Huangnaceus (Fisch.) Bge. (Họ Đậu). Astragaloside IV và Astragalus polysaccharides được chiết xuất từ ​​Astragali Radix. Astragaloside IV ngăn chặn quá trình chết tế bào do MPP cộng với SH-SY5Y gây ra thông qua việc ức chế các con đường qua trung gian Bax và sản xuất ROS [19]. Tiền xử lý Astragaloside IV làm giảm đáng kể và phụ thuộc vào liều lượng làm giảm 6- sự mất tế bào thần kinh dopaminergic do OHDA gây ra và làm tăng mức độ hoạt hóa miễn dịch TH và iNOS trong 6- nuôi cấy tế bào nigral được xử lý OHDA [20]. Gốc tự do được tạo ra bởi quá trình tự oxy hóa của bentopa có thể thúc đẩy sự phát triển củaParkinsondịch bệnh. Các polysaccharid của xương cựa có thể làm giảm độc tính của bentopa đối với tế bào thần kinh và tác dụng phụ thuộc vào thời gian [21].

2.4. Hoa trà

Trà xanh là sản phẩm có nguồn gốc từ lá của cây Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Họ). Một nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng uống các loại trà Trung Quốc và Nhật Bản có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh PD, chẳng hạn như trà xanh trà ô long, v.v. [22]. Chất chiết xuất từ ​​trà xanh có thể làm giảm quá trình kích hoạt 6- yếu tố hạt nhân gây ra OHDA-κB (NF-κB) và sự chết tế bào trong tế bào SH-SY5Y [23]. Các catechin polyphenolic có nguồn gốc từ trà xanh có tác dụng bảo vệ các tế bào SH-SY5Y và mô hình PD của chuột thông qua việc ức chế con đường ROS – nitơ monoxide (NO) [24,25]. Bốn thành phần chính của polyphenolic

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(-) - epigallocatechin [26]. (-) - Epigallocatechin -3- gallate có thể điều chỉnh chất vận chuyển dopamine

nội hóa thông qua con đường phụ thuộc protein kinase C trong tế bào PC12 do MPP cộng với tạo ra [27], làm giảm quá trình chết tế bào do dichloro diphenyl- trichloroethane gây ra trong tế bào Y dopaminergic SHSY -5 [28]. In vitro, (-) - epigallocatechin -3- gallate có thể ức chế biểu hiện iNOS và chết tế bào ở chuột MPTP củaParkinsondịch bệnh [29,30].

2.5. trái bả đậu

Cassiae Semen là hạt chín, khô của cây Cassia purusifolia L. hoặc Cassia tora L. (họ Đậu), chiết xuất 85% ethanol trong đó có tác dụng chống lại các chất độc thần kinh do 6- OHDA gây ra trong tế bào PC12 và bảo vệ đáng kể sự thoái hóa tế bào thần kinh DA. gây ra bởi MPTP trong chuộtParkinsondịch bệnhmô hình [31]. Độc tính của peroxynitrite (ONOO) cũng được báo cáo là có liên quan đến các bệnh viêm và thoái hóa thần kinh như PD, và sau đó được phân lập từ C. Tora có các hoạt động hấp thu và chống viêm mạnh ONOO, sẽ là một ứng cử viên choParkinsondịch bệnh [32,33].

2.6. Hoa cúc

Chrysanthemi Flos là đầu hoa khô của cây Cúc gai morifolium Ramat. (Asteraceae), và Chrysanthemi Indici Flos là hoa khô đầu của cây Cúc La Mã L. (Asteraceae). Dịch chiết nước của C. morifolium Ramat. có thể ức chế độc tính tế bào và cải thiện khả năng tồn tại của tế bào trong các tế bào SH-SY5Y do MPP cộng với tạo ra [34]. Chiết xuất methanol của C. Indicum L. có tác dụng chống lại tổn thương do MPP cộng với gây ra ở tế bào SH-SY5Y và tế bào vi mô BV -2 được kích thích bằng lipopolysaccharide (LPS) [35].

2.7. Cistanche

Cistanches Herba là thân mọng nước đã phơi khô của loài Cistanche Desticola YC Ma hoặc Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae). Cistanche tổng số glycoside có nguồn gốc từ Cistanches Herba có tác dụng bảo vệ các tế bào thần kinh dopaminergic trong mô hình chuột PD do MPTP gây ra [36]. Echinacoside, một glycoside phenylethanoid được phân lập và tinh chế từ thân của một loài thực vật khác trong chi này (Cistanche salsa) ngăn cản mức độ ngoại bào của thể vân của chất dẫn truyền thần kinh monoamine khỏi bị suy giảm ở 6- chuột bị tổn thương OHDA [37], và có tác dụng bảo vệ thần kinh, dưỡng thần kinh và các hiệu ứng thần kinh trên mô hình MPTP chuột củaParkinsondịch bệnh[38,39]. Acteoside chiết xuất từ ​​Cistanches Herba có tác dụng bảo vệ thần kinh chống lại tổn thương do rotenone gây ra đối với tế bào SH-SY5Y hoặc mô hình chuột gây ra bởi MPTP củaParkinsondịch bệnh[40,41] .2,8. Cuscuta Cuscutae Semen là hạt chín đã phơi khô của cây Cuscuta australis R. Br. hoặc Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), chiết xuất methanol có thể bảo vệ tế bào khỏi quá trình apoptosis do MPP cộng với tế bào PC12 gây ra [42].

2.8. Cuscuta Cuscutae

Tinh dịch là hạt chín, phơi khô của cây Cuscuta australis R. Br. hoặc Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), chiết xuất methanol có thể bảo vệ tế bào khỏi quá trình apoptosis do MPP cộng với tế bào PC12 gây ra [42].

2.9. Fraxinus

Fraxini Cortex là cành khô của Fraxinus rhynchophylla Hance, Fraxinus Chinensis Roxb., Fraxinus szaboana Lingelsh. hoặc Fraxinus stylosa Lingelsh. Fraxetin có nguồn gốc từ Fraxini Cortex có tác dụng đối với các protein chống oxy hóa và chống stress, và có thể ngăn chặn quá trình chết theo tế bào dopaminergic gây ra bởi rotenone và qua trung gian của stress oxy hóa trong các tế bào SH-SY5Y [43–46]. Esculin, 6, 7- di-O-glucopyranosyl-esculetin, và liriodendron được chiết xuất từ ​​một loài thực vật khác trong chi này (Fraxinus sielboldiana Blume). Esculin có tác dụng chống apoptotic đối với MPP cộng - hoặc gây độc tế bào do DA trong tế bào SH-SY5Y [47,48]. 6, 7- Di-O-glucopyranosyl-esculetin và liriodendron có thể bảo vệ tế bào SH-SY5Y khỏi độc tính tế bào do DA gây ra [49,50].

2.10. Gastrodia

Gastrodiae Rhizoma là củ khô của Gastrodia elata Bl. (Orchidaceae), chiết xuất ethanol 95% có tác dụng bảo vệ đối với độc tính tế bào do MPP cộng với gây ra ở các tế bào dopaminergic SH-SY5Y ở người [51]. Vanillyl alcohol, một thành phần hoạt tính sinh học chính của Gastrodiae Rhizoma, bảo vệ các tế bào dopaminergic MN9D chống lại quá trình chết rụng do MPP cộng thêm bằng cách giảm stress oxy hóa và điều chỉnh quá trình apoptotic, do đó, là một ứng cử viên tiềm năng để điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh nhưParkinsondịch bệnh [52].

2.11. Bạch quả

Ginkgo Folium là toàn bộ lá khô của cây Ginkgo biloba L. (họ Ginkgoaceae). Một nghiên cứu quan sát đa trung tâm trong một mạng lưới các bác sĩ y học bổ sung và thay thế của Đức chỉ ra rằng sa sút trí tuệ được phân loại là sa sút trí tuệ không xác định (57,2%), sa sút trí tuệ mạch máu (25,1%), sa sút trí tuệ trong bệnh Alzheimer (10,4%) và sa sút trí tuệ ởParkinsondịch bệnh(7,3%), và G. Biloba là loại thuốc chống sa sút trí tuệ được kê đơn thường xuyên nhất nói chung (67,6% tổng số) [53]. Chiết xuất G. Biloba 761 có tác dụng bảo vệ đối với quá trình apoptosis do paraquat gây ra của tế bào PC12 [54], có tác dụng bảo vệ thần kinh trên mô hình chuột gây ra 6- OHDA củaParkinsondịch bệnh[55], và có tác dụng ức chế chống lại stress oxy hóa, điều chỉnh cân bằng nội môi đồng trong não và làm giảm sự thoái hóa thần kinh do MPTP của con đường nigrostriatal trongParkinsondịch bệnhmô hình chuột [56,57].

2.12. Gynostemma

5 lá Gynostemma Herb là toàn bộ thảo mộc khô của Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae), chiết xuất ethanol từ thảo dược có tác dụng bảo vệ thần kinh trên mô hình chuột bị tổn thương 6- OHDA củaParkinsondịch bệnh[58]. Gypenosides, chiết xuất saponin có nguồn gốc từ G. pentaphyllum, có thể bảo vệ các tế bào thần kinh dopaminergic trong nuôi cấy sơ cấp hoặc trong cơ thể chuột của mô hình chuộtParkinsondịch bệnhchống lại tổn thương oxy hóa do MPP cộng với [59,60].

2.13. Hypericum

Hypericin Perforati Herba là phần khô trên không của Hypericum perforatum L. (Guttiferae), chiết xuất methanol có tác dụng điều hòa thần kinh chống lại MPTP gây raParkinsondịch bệnhở chuột [61]. Các chiết xuất tiêu chuẩn của H. perforatum L. có tác dụng bảo vệ thần kinh đối với chấn thương do H2O2 gây ra trong tế bào PC12 [62], giảm stress oxy hóa và tăng biểu hiện gen của các enzym chống oxy hóa trên chuột tiếp xúc với rotenone [63]. Chiết xuất giàu flavonoid của H. perforatum L. có tác dụng bảo vệ chống lại quá trình apoptosis gây ra bởi H2O 2- trong tế bào PC12 [64]. Hyperoside được phân lập từ H. perforatum L. có tác dụng bảo vệ chống lại độc tế bào gây ra bởi H2O2 và tert-butyl hydroperoxide trong tế bào PC12 [65]

2,14. Ligusticum

Chuanxiong Rhizoma là thân rễ khô của cây Ligusticum chuanxiong Hort. (Umbelliferae). Tetramethylpyrazine, một thành phần tích cực có nguồn gốc từ Chuanxiong Rhizoma, có thể cải thiện tỷ lệ trao đổi chất DA trong thể vân và giảm tổn thương oxy hóa trongParkinsondịch bệnhchuột do levodopa gây ra [66,67]. Tetramethylpyrazine cũng có tác dụng bảo vệ thần kinh chống lại độc tính thần kinh dopaminergic do MPTP gây ra ở mô hình chuộtParkinsondịch bệnh [68,69].

2,15. Paeonia

Paeoniae Radix Alba là rễ khô của cây Paeonia lactiflora Pall. (Họ Đậu xanh). Paeoniflorin là thành phần hoạt tính sinh học chính của Paeoniae Radix Alba, được sử dụng rộng rãi trong Y học cổ truyền Trung Quốc để điều trị các rối loạn thoái hóa thần kinh nhưParkinsondịch bệnh. Paeoniflorin có thể bảo vệ tế bào PC12 khỏi MPP cộng và tổn thương do axit thông qua con đường tự thực [70], làm giảm bớt sự suy giảm thần kinh sau tổn thương thể vân một bên 6- OHDA ở mô hình chuột [71], đồng thời làm giảm chứng viêm thần kinh và thoái hóa thần kinh dopaminergic trên mô hình chuột củaParkinsondịch bệnhbằng cách kích hoạt thụ thể adenosine A1 [72].

2,16. Panax

Nhân sâm Radix Et Rhizoma là rễ và thân rễ khô của Panax ginseng CA Mey. (Araliaceae), chiết xuất từ ​​nước trong đó có tác dụng bảo vệ đối với quá trình chết rụng do MPP cộng với quá trình chết trong tế bào SH-SY5Y [73]. Chiết xuất nhân sâm G115 có các hành động bảo vệ thần kinh chống lại mô hình chuột gây ra MPTP hoặc mô hình chuột gây ra MPP cộng vớiParkinsondịch bệnh[74]. Trong số hơn 30 ginsenosides, các thành phần hoạt tính của nhân sâm, ginsenosides Rb1, Rd, Re, và Rg1 được coi là các hợp chất chính chịu trách nhiệm cho nhiều hoạt động dược phẩm của nhân sâm. Ginsenoside Rb1 có vai trò dưỡng thần kinh và bảo vệ thần kinh một phần trong nuôi cấy tế bào dopaminergic [75]. Ginsenoside Rd làm giảm quá trình viêm thần kinh của tế bào dopaminergic trong nuôi cấy [76]. Ginsenoside Re có tác dụng bảo vệ chống lại quá trình apoptosis do MPTP gây ra ở tế bào thần kinh siêu cấp của mô hình chuột PD [77]. Trong ống nghiệm, ginsenoside Rg1 có tác dụng trên các tế bào dopaminergic ở trung mô bị căng thẳng với glutamate [75], làm giảm quá trình chết rụng do DA bằng cách ức chế stress oxy hóa và bảo vệ chống lại sự chết tế bào do H2O 2- gây ra bằng cách ức chế kích hoạt NF-κB trong tế bào PC12 [78 . -điều tiết và hấp thu sắt của tế bào [81]. Trên mô hình chuột, ginsenoside Rg1 có tác dụng bảo vệ đối với quá trình chết rụng do MPTP gây ra ở tế bào thần kinh tiểu quan [82,83], làm giảm nồng độ sắt nigral bằng cách điều chỉnh một số protein vận chuyển sắt [84] và có tác dụng ức chế hoạt hóa vi mô do LPS gây ra. [85]. Trong mô hình chuột, ginsenoside Rg1 có tác dụng bảo vệ các tế bào thần kinh dopaminergic ở mô hình chuột được phóng noãn của PD hoặc ở mô hình chuột gây ra 6- OHDA thông qua lộ trình tín hiệu thụ thể I-like-like insulin-like growth factor [{{42} }, 87] và có tác dụng bảo vệ thần kinh chống lại độc tính rotenone [88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma là rễ khô và thân rễ của Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae), các chiết xuất ethanol có thể ức chế sự hoạt hóa do thụ thể giống như phối tử và interferon gây ra ở các dòng tế bào vi mô N9 và EOC20 , và có thể là một lợi ích điều trị trong việc điều trị hoặc ngăn ngừa các bệnh thoái hóa thần kinh nhưParkinsondịch bệnh[89]. Các saponin Panaxatriol chiết xuất từ ​​P. notoginseng có thể tạo ra thioredoxin -1 và ngăn ngừa độc tính thần kinh do MPTP gây ra trong cơ thể sống và trong ống nghiệm [90,91]. Notoginsenoside-Rg1 cũng được chiết xuất từ ​​P. notoginseng có thể ức chế phản ứng viêm miễn dịch và điều chỉnh chức năng miễn dịch thông qua mạng lưới phân tử miễn dịch thần kinh và có tác dụng đối kháng với tổn thương viêm miễn dịch ở mô hình chuột củaParkinsondịch bệnh [92,93].

Chống bệnh Parkinson: Cistanche sống ở sa mạc

2.17. Polygala

Polygala Radix là rễ khô của Polygala tenuifolia Willd. hoặc Polygala sibirica L. (Polygalaceae), chiết xuất từ ​​nước có thể ức chế sự chết tế bào thần kinh do độc tố trong tế bào PC12 gây ra bởi MPP plus [94]. Tenuigenin có nguồn gốc từ P. tenuifolia có tác dụng bảo vệ thần kinh chống lại tổn thương do 6- OHDA gây ra trong tế bào SH-SY5Y [95] và bảo vệ tế bào thần kinh dopaminergic khỏi tổn thương qua trung gian viêm do LPS gây ra [96].

2.18. Polygonum

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix là rễ và thân rễ đã phơi khô của cây Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. (Họ Đa - Polygonaceae). Trong ống nghiệm, resveratrol có nguồn gốc từ P. cuspidatum gây ra hiện tượng autophagy để ngăn chặn độc tính thần kinh qua trung gian protein prion ở người, để bảo vệ chống lại quá trình chết rụng do rotenone gây ra trong các tế bào SH-SY5Y và tăng cường sự suy thoái của -synuclein trong các dòng tế bào PC12 biểu hiện -synuclein và cả có tác dụng bảo vệ chống lại stress oxy hóa do MPP cộng với tác động bằng cách điều chỉnh các dấu hiệu của quá trình chết apoptotic trong tế bào thần kinh dopaminergic [97–99]. Trong nuôi cấy sơ cấp tế bào thần kinh hạt tiểu não, tác dụng chống nhiễm khuẩn của resveratrol trong MPP plus là độc lập với sự kích thích của cơ quan điều hòa thông tin im lặng 2 của động vật có vú và phụ thuộc vào đặc tính chống oxy hóa của nó [100]. Trong nuôi cấy lát cắt não giữa kiểu cơ quan, resveratrol bảo vệ tế bào thần kinh dopaminergic khỏi nhiều lời xúc phạm [101]. Trong các mô hình chuột, resveratrol có tác dụng bảo vệ thần kinh đối với sự mất tế bào thần kinh do MPTP qua trung gian thu dọn gốc tự do [102], làm tăng khả năng bảo vệ thần kinh qua trung gian cytochrome P 450 2 d 22- trong bệnh parkinson do cơ động và paraquat [103 ]. Resveratrol có tác dụng bảo vệ thần kinh trên tế bào nigral và làm giảm tổn thương oxy hóa và sự suy giảm DA ở mô hình chuột gây ra bởi 6- OHDA [104–106]. Pinostilbene, một dẫn xuất methyl hóa resveratrol, có tác dụng bảo vệ chống lại độc tính thần kinh do 6- OHDA gây ra trong tế bào SH-SY5Y [107].

2,19. Psoralea

Psoralea Fructus là hạt chín, khô của cây Psoralea corylifolia L. (Leguminosae), một chất chiết xuất từ ​​nước có tác dụng ức chế chất vận chuyển DA và chất vận chuyển NA [108]. Chất tương tự bakuchiol, Δ3, 2- hydroxybakuchiol được phân lập từ P. corylifolia L. có tác dụng bảo vệ thần kinh dopaminergic in vitro và tác dụng giống như antiparkinsonian in vivo và có thể ức chế chất vận chuyển monoamine và điều chỉnh chức năng monoaminergic [109,110].

2,20. Pueraria

Puerariae Lobatae Radix là rễ khô của Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae), và Puerariae Thomsonii Radix là rễ khô của Pueraria thomsonii Benth. (Họ Đậu). Puerarin, một thành phần hoạt tính được tinh chế từ P. lobata (Willd.) Và P. thomsonii Benth., Có tác dụng bảo vệ chống lại quá trình chết theo chương trình có liên kết với MPP trong tế bào SH-SY5Y thông qua việc kích hoạt con đường phosphoinositide 3- kinase (PI3K) / Akt và điều chỉnh chức năng của hệ thống ubiquitin-proteasome [111,112] hoặc trong tế bào PC12 thông qua con đường kinase c-Jun-NH 2- cuối cùng [113], đồng thời bảo vệ tế bào thần kinh dopaminergic chống lại độc tính thần kinh 6- OHDA qua ức chế quá trình apoptosis và điều hòa yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ dòng tế bào thần kinh đệm trong mô hình chuột PD [114]. Daidzein và genistein, các thành phần hoạt tính được phân lập từ P. thomsonii Benth. có tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh đối với tế bào PC12 biệt hóa với 6- yếu tố tăng trưởng thần kinh được điều trị bằng OHDA (NGF) [115].

2,21. Rhodiola

Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma là rễ khô và thân rễ của Rhodiola crenulata (Hook. F. Et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae). Salidroside, một glycoside phenylpropanoid được phân lập từ Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma và một loài thực vật khác trong chi này (Rhodiola Rosea L.), bảo vệ chống lại quá trình chết do MPP cộng với gây ra ở tế bào PC12 bằng cách ức chế con đường NO và kích hoạt con đường PI3K / Akt [116,117] và có ảnh hưởng đến tín hiệu PI3K / protein kinase B trong mô hình chuột PD [118].

2,22. Salvia

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma là rễ và thân rễ đã phơi khô của cây Salvia miltiorrhiza Bge. (Labiatae). Axit salvianic A, axit salvianolic A và axit salvianolic B được phân lập từ cây Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma. Trong tế bào SH-SY5Y, axit salvianolic A bảo vệ chống lại độc tế bào do MPP cộng với gây ra [119], và axit salvianolic A bảo vệ chống lại tổn thương do H2O 2- gây ra bằng cách tăng khả năng chịu căng thẳng [120]. Axit salvianolic B bảo vệ chống lại quá trình chết rụng do 6- OHDA- hoặc MPP cộng với gây ra trong tế bào SH-SY5Y và độc tế bào gây ra H2O 2- trong tế bào PC12 [121–123].

2,23. Scutellaria

Scutellariae Radix là rễ khô của Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae). Baicalein, một flavonoid thu được từ Scutellariae Radix, có tác dụng bảo vệ thần kinh trong 6- bệnh parkinson thực nghiệm gây ra OHDA in vivo và in vitro [124,125], bảo vệ chống lại độc tính thần kinh do rotenone gây ra trong tế bào PC12 và ti thể não chuột cô lập [126], bảo vệ Tế bào thần kinh hải mã HT22 của chuột chống lại quá trình chết rụng do căng thẳng của lưới nội chất thông qua việc ức chế sản xuất ROS và cảm ứng protein tương đồng C / EBP [127] và làm giảm sự thoái hóa qua trung gian viêm của tế bào thần kinh dopaminergic thông qua ức chế hoạt hóa tế bào vi mô [128]. Baicalein có thể ức chế sự hình thành và sự rung lắc của -synuclein, đồng thời ngăn chặn sự rung động và sự oligome hóa peptide A [129,130]. Trên mô hình chuột, baicalein có tác dụng bảo vệ thần kinh chống lại độc tính thần kinh do MPTP gây ra [131,132].

2,24. Tripterygium

Rễ cây Threewingnut thông thường là rễ khô và của Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae), chiết xuất của chúng có thể bảo vệ tế bào thần kinh dopaminergic chống lại tổn thương viêm do LPS [133]. Tripchlorolide và triptolide được chiết xuất từ ​​rễ cây Threewingnut thông thường. Tripchlorolide có tác dụng dưỡng thần kinh và bảo vệ thần kinh trên tế bào thần kinh dopaminergic [134]. Triptolide có thể tăng cường chuyển gen qua trung gian vi-rút liên quan đến adeno ở thể vân chuột [135] và điều chỉnh tổng hợp NGF trong nuôi cấy tế bào hình sao ở chuột [136], bảo vệ tế bào thần kinh dopaminergic chống lại MPP cộng - hoặc tổn thương do LPS gây ra thông qua ức chế kích hoạt tế bào vi mô hoặc liệu pháp ức chế miễn dịch của nó [137 –139].

Trong tổng quan này, 39 hợp chất có nguồn gốc thảo dược đã được xác định và phân tích, các dạng cấu trúc chính của chúng thuộc về catechols, stilbenoids, flavonoid, phenylpropanoids và lignans, phenylethanoid glycoside, phenolics, saponin, v.v. Chúng có tác dụng chống oxy hóa, chống hiệu ứng apoptotic và chống viêm, v.v., hoạt động và có khả năng hữu ích choParkinsondịch bệnh. Các loại thảo mộc khác nhau bao gồm nhiều hợp chất hoạt động khác nhau, và đặc điểm phân tử, tác dụng dược lý và hiệu lực của các hợp chất hoạt tính quyết định cơ chế hoạt động và hiệu lực của các loại thảo mộc khác nhau.

Các hợp chất có nguồn gốc thảo dược khác nhau đã cho thấy tác dụng chống PD trong thực nghiệm. Trong khi đó, những nỗ lực đã được thực hiện để giải mã cơ chế hoạt động của chúng, có thể là in vitro hoặc in vivo. Đối với các thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương, sinh khả dụng và khả năng xuyên qua hàng rào máu não của chúng nên được cân nhắc trước. Ví dụ, phenolic và saponin nói chung được hấp thụ kém, và có thể được liên hợp hoặc loại bỏ lớp đường trang trí của chúng, và nồng độ trong máu của chúng sẽ bị thiếu và tác dụng chống oxy hóa sẽ yếu trong cơ thể sống. Đây rõ ràng sẽ là một hạn chế đối với việc dịch dữ liệu tế bào tiền lâm sàng, dữ liệu này sẽ không phản ánh tác dụng của chúng trên thực tế trên cơ thể người và sẽ không phải là tài liệu tham khảo thích hợp cho các nghiên cứu lâm sàng. Để cải thiện các đặc tính dược động học của chúng và tăng sự hấp thu, có thể điều chỉnh liều lượng, phương pháp quản lý thay đổi cấu trúc của chúng, v.v. Mặc dù một số hợp chất hoạt tính đã cho kết quả tích cực trênParkinsondịch bệnhcác mô hình, khả năng chúng là ma túy vẫn đang được điều tra thêm.

Chiết xuất Cistanche: Ngăn ngừa bệnh Parkinson

3. Công thức thảo dược với các hoạt động chống Parkinsonian (Bảng 2)

Ban Xia Hou Po Tang có thể cải thiện đáng kể phản xạ nuốt trongParkinsondịch bệnhbệnh nhân [140]. Bushen Yanggan Xifeng Decoction có tác dụng trên chất dẫn truyền thần kinh và thụ thể DA trong thể vân của chuột mô hình PD [141]. Chuanxiong Chatiao xương chậu có tác dụng bảo vệ thần kinh chống lại độc tính thần kinh dopaminergic do MPTP gây ra ở các mô hình chuộtParkinsondịch bệnh[142]. Huanglian Jiedu Decoction có tác dụng bảo vệ đối với tổn thương của các tế bào PC12 gây ra bởi MPP plus [143]. Kami-shojo-san có tác dụng chống run do PD gây ra chống loạn thần [144]. Liuwei Dihuang Pill có thể bảo vệ tế bào thần kinh dopaminergic ở chuột PD do MPTP gây ra [145,146]. San-Huang-Xie-Xin-Tang có tác dụng bảo vệ thần kinh trong các mô hình MPP plus / MPTP của PD in vitro và in vivo [147]. Tianma Gauteng Yin có tác dụng bảo vệ chống lại quá trình apoptosis của tế bào thần kinh dopaminergic và phản ứng stress oxy hóa trongParkinsondịch bệnhchuột mô hình [148,149]. Yeoldahanso tang có tác dụng bảo vệ thần kinh trên mô hình PD thông qua tăng cường autophagy [150]. Zhen-wu-tang có tác dụng cải thiện và bảo vệ thần kinh đối với chuột do MPTP gây ra thông qua việc giữ cho DA ổn định và cân bằng mRNA của chất vận chuyển monoamine 2 / DA dạng mụn nước [151,152]. Zeichen Soup có tác dụng thúc đẩy quá trình biệt hóa tế bào gốc thần kinh ở chuột mô hình PD [153,154].

4. Kết luận và định hướng trong tương lai

Có nhiều mục tiêu để điều trịParkinsondịch bệnh, là một hội chứng phức tạp. Nói chung, đơn thành phần chỉ tác động lên một hoặc một vài mục tiêu, do đó rất khó để kiểm soát một hội chứng phức tạp một cách lâu dài và ổn định. Công thức thảo dược chứa nhiều loại thuốc chứa nhiều thành phần và sử dụng thuốc thảo dược hoặc công thức thảo dược sẽ tác động lên nhiều mục tiêu và kiểm soát tốt hội chứng phức tạp.

Có thể có các thành phần giống hệt nhau hoặc tương tự có nguồn gốc từ các loài thực vật đa dạng trong một chi, các thành phần này sẽ có các hoạt tính dược lý tương tự. Trong bài tổng quan này, chúng tôi đã tổng hợp và phân tích 38 vị thuốc nam thuộc 24 chi và 18 họ, có tác dụng rõ rệt đối vớiParkinsondịch bệnhmô hình in vitro và in vivo. Chúng ta có thể tiếp tục nghiên cứu các loại thuốc thảo mộc này hoặc khám phá các loại thuốc mới từ các chi này hoặc thậm chí các họ này.

Đối với một số chất chiết xuất từ ​​thảo dược, vẫn cần các nghiên cứu thực nghiệm chuyên sâu để tìm ra các thành phần hoạt tính của chúng và đánh giá hiệu quả của chúng trongParkinsondịch bệnhvà chúng tôi sẽ khám phá các nhóm thành phần hoạt động mới với hiệu quả điều trị tốt hơn và ít tác dụng xấu hơn.

Đối với các công thức thảo dược, vẫn cần các nghiên cứu thực nghiệm chuyên sâu để tóm tắt quy luật tương thích của chúng và tìm ra các loại thuốc không thể thiếu và liều lượng tối ưu của chúng. Luật tương thích tối ưu có 5 điểm: (1) hoạt động trên nhiều mục tiêu; (2) nâng cao hiệu ứng trên từng mục tiêu; (3) tránh tương tác bất lợi trong thuốc; (4) phát huy tác dụng vĩnh viễn, ổn định và tránh dung nạp; và (5) đưa ra phạm vi liều lượng hợp lý. Chúng tôi sẽ khám phá các công thức thảo dược mới theo quy luật tương thích tối ưu, có thể điều trị các hội chứng phức tạp bao gồmParkinsondịch bệnh.

Sự nhìn nhận

Bài báo này được hỗ trợ bởi Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia Trung Quốc (81073019 và 81270056) và Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia của Quỹ Khoa học Thanh niên (30901974).

Thảo mộc rồng sa mạc cistanche: Ngăn ngừa bệnh Parkinson

Từ: 'Những tiến bộ gần đây trong thuốc thảo dược điều trị bệnh Parkinson' củaXu-Zhao Li, et al

---X. Li và cộng sự. / Fitoterapia 84 (2013) 273–285