Bằng chứng gần đây về nguyên nhân và điều trị bệnh thận do tiểu đường
Mar 05, 2022
CISTANCHE SẼ CẢI THIỆN BỆNH KIDNEY / RENAL
Bệnh tiểu đườngbệnh thận(DKD) là một biến chứng vi mạch của bệnh tiểu đường và là nguyên nhân hàng đầu của giai đoạn cuốibệnh thận (ESRD) in many countries. Recently, accumulated evidence has provided new insights into the etiology and treatment for DKD. Albuminuria and decline of estimated glomerular filtration rate (eGFR) are characteristic features of DKD, and a risk factor for progression to ESRD and cardiovascular diseases (CVD). Baseline data of Japan Diabetes Complication and its A prevention prospective study showed that the prevalence of albuminuria is approximately 30% in Japanese patients with type 2 diabetes 1 . This value is lower compared with the data of previous studies, suggesting that the prevalence of albuminuria has recently been decreasing. Yokoyama et al. 2 analyzed the prognosis of DKD without albuminuria (non-albu- minuric DKD) in their follow-up study (JDDM54). They divided Japanese patients with type 2 diabetes into four DKD phenotypes on the basis of albuminuria (>30 mg / g creatinine) và giảm eGFR (<60 ml/min/1.73="" m="" 2="" )="" at="" baseline:="" (i)="" no-dkd;="" (ii)="" albuminuric="" dkd="" without="" reduced="" egfr;="" (iii)="" non-albuminuric="" dkd="" with="" reduced="" egfr;="" and="" (iv)="" albuminuric="" dkd="" with="" reduced="" egfr.="" as="" a="" result,="" in="" non-albuminuric="" dkd,="" the="" risks="" of="" death="" or="" cvd="" were="" not="" higher="" than="" those="" with="" the="" no-dkd="" phenotype,="" and="" the="" annual="" decline="" in="" egfr="" was="" slower="" than="" in="" other="" dkd="" phenotypes="" during="" the="" mean="" follow-up="" period="" of="" 9.7="" years.="" they="" conclude="" that="" non-albuminuric="" dkd="" did="" not="" have="" a="" higher="" risk="" of="" death,="" cvd="">chức năng thậnsuy giảm so với các kiểu hình ĐKD khác. Điều quan trọng là đo albumin niệu để chẩn đoán sớm DKD, và phòng ngừa ESRD và CVD ở bệnh nhân đái tháo đường.
Từ khóa:bệnh thận; bệnh thận; chức năng thận; viêm thận; quả thận
CISTANCHE SẼ CẢI THIỆN NHIỄM SẮC KIDNEY / RENAL
Tăng huyết áp và rối loạn lipid máu có liên quan đến căn nguyên của DKD, ngoài việc tăng đường huyết 3-5. Đối với điều trị rối loạn lipid máu, giảm cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp bằng statin đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ ESRD ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có protein niệu 4. Các cơ chế khác nhau được cho là có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của DKD, bao gồm các yếu tố di truyền, kích hoạt con đường polyol và protein kinase C, tăng huyết áp cầu thận và siêu lọc, tích tụ các sản phẩm cuối cùng của glycation tiên tiến, stress oxy hóa, biểu hiện quá mức của yếu tố tăng trưởng biến đổi-b, và quá trình viêm (vi viêm) 6. Những cơ chế này là những ứng cử viên tiềm năng cho mục tiêu điều trị của DKD (Hình 1). Gần đây, người ta đã báo cáo rằng các thể viêm có liên quan đến cơ chế bệnh sinh củaviêm thậntrong DKD 7. Các thụ thể nhận dạng mẫu, bao gồm các thụ thể giống như miền oligomerization liên kết nucleotide, nhận ra các phối tử ngoại sinh và nội sinh để kích thích sự tập hợp các thể viêm, tiếp theo là hoạt hóa caspase -1 và tiết ra interleukin -1 b và interleukin -18 . Trước đây, chúng tôi đã phát hiện ra rằng nồng độ interleukin -18 trong huyết thanh và nước tiểu tăng cao và tích cực với albumin niệu ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, điều này cho thấy rằng thể viêm có vai trò trong cơ chế bệnh sinh của DKD 6. Yếu tố hoại tử khối u là một trong những cytokine gây viêm chính. Gohda và cộng sự 8. báo cáo rằng nồng độ tăng của các thụ thể yếu tố hoại tử khối u trong huyết thanh có liên quan tích cực với albumin niệu và liên quan tiêu cực với eGFR ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Họ gợi ý rằng sự gia tăng các thụ thể yếu tố hoại tử khối u trong huyết thanh có thể là kết quả của việc tăng sản xuất toàn thân của chúng trong bài báo gần đây.
CISTANCHE SẼ CẢI THIỆN ĐAU KIDNEY / RENAL
Đã có bằng chứng tích lũy về tác dụng bảo vệ tái tạo của chất ức chế natri-glucose cotransporter 2 (SGLT2) ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 bằng các thử nghiệm kết quả tim mạch, bao gồm Thử nghiệm sự kiện kết quả tim mạch Empagliflozin ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 loại bỏ glucose dư thừa (EMPA-REG OUTCOME) thử nghiệm, chương trình Nghiên cứu Đánh giá Tim mạch Canagliflozin (CANVAS) và Ảnh hưởng của Dapagliflozin đối với Các Sự kiện Tim mạch Làm tan huyết khối trong Nhồi máu Cơ tim 58 (DECLAER-TIMI 58). Những thử nghiệm này gợi ý mạnh mẽ về tác dụng bảo vệ của thuốc ức chế SGLT2 ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 9. Kadowaki và cộng sự. 10 báo cáo rằng empagliflozin làm giảm nguy cơ phát triển hoặc tiến triển của DKD ở bệnh nhân châu Á mắc bệnh tiểu đường loại 2. Hơn nữa, Canagliflozin vàThậnCác điểm cuối trong bệnh tiểu đường với đánh giá lâm sàng bệnh thận đã được thiết lập (CREDENCE) cho thấy rằng canagliflozin làm giảm nguy cơ mắc bệnh nguyên phátthậnxuất hiện bao gồm ESRD, tăng gấp đôi creatinine huyết thanh và tử vong dothậnhoặc CVD ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có đái ra máu 11. Đã có một số cơ chế được công nhận về tác dụng bảo vệ của thuốc ức chế SGLT2, bao gồm cải thiện hệ thống phản hồi cầu thận bị suy giảm, ngoài việc cải thiện các bất thường về chuyển hóa 9. Trong một thí nghiệm trên động vật, Kimura et al. 12 cho thấy canagliflozin làm giảm stress oxy hóa ở chuột mắc bệnh tiểu đường.
Peptide giống glucagon -1 (GLP -1) là một hoóc-môn incretin giúp tăng cường bài tiết insulin từ các tế bào b của tuyến tụy. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng thụ thể GLP -1 không chỉ được biểu hiện trong tuyến tụy mà còn ở nhiều cơ quan. GLP -1 đã được chứng minh là có tác dụng chống viêm trong các nghiên cứu in vitro và in vivo. Trước đây, chúng tôi đã cho thấy trong ống nghiệm rằng exenatide có tác dụng chống viêm bằng cách
giảm biểu hiện của phân tử kết dính tế bào gian bào -1 trong tế bào nội mô cầu thận. Hơn nữa, exendin -4 - một chất chủ vận thụ thể GLP -1 - cải thiện albumin niệu, tăng lọc cầu thận, phì đại cầu thận và mở rộng chất nền trung bì ở chuột mắc bệnh tiểu đường loại 1 có tác dụng chống viêm và chống oxy hóa 13. Weiqin và cộng sự. 14 báo cáo rằng protein kinase C và protein kinase A có liên quan đến tác dụng bảo vệ tái tạo GLP -1 từ các thử nghiệm động vật của họ. Trong các thử nghiệm lâm sàng, liraglutide và semaglutide đã cho thấy tác dụng bảo vệ ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. Trong thử nghiệm 15 về Tác dụng và Hành động của Liraglutide ở Bệnh tiểu đường: Đánh giá Rủi ro Kết quả Tim mạch (LEADER), việc sử dụng liraglutide đã ngăn chặn đáng kể các kết quả liên quan đến bệnh thận (khởi phát albumin niệu lớn, tăng gấp đôi mức creatinine huyết thanh và eGFR Nhỏ hơn hoặc bằng 45 mL /min/1,73 m 2, cần liên tụcthậnliệu pháp thay thế hoặc tử vong dobệnh thận).
Bằng chứng ngày càng tăng đã cung cấp những hiểu biết mới và định hướng tương lai cho căn nguyên và cách điều trị DKD. Bằng chứng này có thể đẩy nhanh sự phát triển của các loại thuốc mới cho DKD, và chất chủ vận thụ thể GLP -1 và chất ức chế SGLT2 sẽ cải thiện tiên lượng của DKD.
