Quy định các con đường truyền tín hiệu liên quan đến bệnh đái tháo đường do rối loạn cương dương do y học cổ truyền Trung Quốc: đánh giá
Apr 08, 2025
Tóm tắt: Rối loạn cương dương (ED)là một trong những biểu hiện phổ biến nhất của tổn thương hệ thống sinh sản nam, và nó cũng là một biến chứng phổ biến của bệnh đái tháo đường (DM). Ed có liên quan chặt chẽ đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân, mối quan hệ bạn tình và sự ổn định của gia đình. Ngoài ra, đó là một tín hiệu cảnh báo sớm cho nhiều bệnh thể chất. Khi tỷ lệ mắc DM tiếp tục tăng lên, tỷ lệ mắc rối loạn cương dương do đái tháo đường (DMED) tăng lên theo. Hiện tại, điều trị bằng thuốc cho ED thể hiện tác dụng hạn chế và việc điều trị DMED khó khăn hơn. Do đó, phát triển các loại thuốc hiệu quả và an toàn là một vấn đề lâm sàng cần được giải quyết khẩn cấp. Các nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng y học cổ truyền Trung Quốc (TCM) có thể làm giảm căng thẳng oxy hóa, giảm viêm và điều chỉnh bệnh tự kỷ bằng cách điều chỉnh nhiều con đường truyền tín hiệu, do đó cải thiện DMED, cho thấy các hiệu ứng điều trị nhất định thông qua nhiều con đường, mục tiêu và liên kết. Nhiều con đường truyền tín hiệu như phosphatidylinositol -3- kinase/protein kinase B (PI3K/Akt), nitric oxide (NO) -cyclic guanosine monophosphate (CGMP) Protein kinase được kích hoạt bằng mitogen (MAPK), protein kinase hoạt hóa monophosphate (AMPK) adenosine monophosphate (AMPK) và protein kinase C (PKC) làm trung gian cho sự xuất hiện và phát triển của DMED, trong khi vẫn thiếu các bản ghi kết luận. Bằng cách xem xét các bài báo có liên quan được công bố trong những năm gần đây, bài viết này tóm tắt vai trò của các con đường truyền tín hiệu nêu trên trong sự xuất hiện và phát triển của DMED và tiến trình nghiên cứu trong điều trị TCM của DMED thông qua quy định các đường dẫn tín hiệu liên quan. Đánh giá này dự kiến sẽ cung cấp các ý tưởng và tài liệu tham khảo mới để chẩn đoán và điều trị lâm sàng, nghiên cứu cơ bản và phát triển thuốc.
Từ khóa: Bệnh tiểu đường;rối loạn cương dương; Y học cổ truyền Trung Quốc; con đường báo hiệu; Tiến trình nghiên cứu
Bổ sung thảo dược mới choRối loạn cương dương
Rối loạn chức năng cương dương đái tháo đường (DMED) và con đường truyền tín hiệu PI3K/Akt
Bệnh tiểu đường (DM)là một rối loạn chuyển hóa mãn tính phổ biến được đặc trưng bởi nồng độ đường huyết tăng cao. Nó có thể ảnh hưởng đến một hoặc nhiều hệ thống cơ quan trên toàn cơ thể, có khả năng dẫn đến cả biến chứng cấp tính và mãn tính.Rối loạn cương dương (ED)là một biến chứng phổ biến của bệnh tiểu đường, biểu hiện là chức năng cương dương và xuất tinh suy yếu, bao gồm các triệu chứng nhưbất lựcVàXuất tinh ngược[^1].
Một đánh giá ô được tiến hành ở nước ngoài cho thấyTỷ lệ ED toàn cầu ở bệnh nhân tiểu đường cao tới 65,8%, làm nổi bật gánh nặng đáng kể của rối loạn cương dương ở nam giới mắc bệnh tiểu đường [^2]. Một số nghiên cứu đã báo cáo rằngED liên quan đến bệnh tiểu đường (DMED)khó điều trị hơn nói chung ed [^3]. Mặc dù không đe dọa đến tính mạng, DMed có liên quan chặt chẽ vớiChất lượng cuộc sống, mối quan hệ vợ chồng và sự ổn định của gia đình, và cũng phục vụ như mộtdấu hiệu cảnh báo sớmcho các bệnh soma khác.
Hiện tại, có một ước tính529 triệu người mắc bệnh tiểu đường trên toàn thế giớivà con số này được dự kiến vượt quá1,31 tỷ vào năm 2050[^4]. Khi số lượng bệnh nhân tiểu đường tăng lên, tỷ lệ mắc DMED cũng được dự kiến sẽ tăng tương ứng.
Sinh bệnh học của DMED
Sự phát triển của DMED bao gồm nhiều cơ chế, chủ yếu liên quan đến:
Rối loạn chức năng nội mô trong mạch máu dương vật
Bệnh lý thần kinh
Mất cân bằng nội tiết tố
Tổn thương mạch máu
Điều hòa giảm biểu hiện oxit nitric (NOS) trong mô dương vật
Tăng sản phẩm cuối glycation (lứa tuổi)
Stress oxy hóa
Phản ứng viêm
Rối loạn điều hòa tự động tế bào[^5][^6]
Trong số này,Tăng đường huyết mãn tính, tăng huyết áp và kháng insulinđược coi là những người đóng góp chính cho sự tích lũy lứa tuổi và căng thẳng oxy hóa tăng cao, gây trở ngại choKích hoạt các con đường truyền tín hiệu thiết yếu, cuối cùng dẫn đến ed [^7]. Sinh lý bệnh của DMED liên quan đến:
Huyết động học bất thường
Rối loạn chức năng nội mô mạch máu
Bệnh lý thần kinh
Rối loạn nội tiết
Tổn thương cơ trơn cavernosal, vv. [^8]
Những thách thức điều trị và tiềm năng của y học cổ truyền Trung Quốc (TCM)
Ngay cả với nghiêm ngặtKiểm soát đường huyết và can thiệp lối sống, các chiến lược hiện tại làthường không đủ để đảo ngược rối loạn chức năng tình dục do bệnh tiểu đường[^9]. CácĐiều trị dược lý hàng đầuvẫn cònCác chất ức chế phosphodiesterase loại 5 (PDE5IS). Tuy nhiên, những loại thuốc này có liên quan đếntác dụng phụ khác nhau, Và24,3% bệnh nhân báo cáo không có lợi ích[^10]. Do đó, việc tìm kiếmCác phương pháp điều trị hiệu quả và an toàn hơnlà một nhu cầu lâm sàng khẩn cấp.
Các nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằngY học cổ truyền Trung Quốc (TCM)có thể giảm bớt DMED bởiĐiều chỉnh các đường dẫn tín hiệu chính, giảm stress oxy hóa, ức chế viêm và điều chỉnh sự tự trị. TCM có những lợi thế củaCác hiệu ứng trị liệu đa mục tiêu, đa đường đi và toàn diện[^11].
Một số con đường báo hiệu liên quan đến DMED bao gồm:
PI3K/Akt
Không/cgmp
Rhoa/Rho kinase
NRF2
MAPK
Ampk
PKC, vv. [^12]
Tuy nhiên, vẫn còn mộtThiếu đánh giá hợp nhấtTóm tắt các cơ chế này. Do đó, bài viết này nhằm mục đích xem xét các tài liệu trong nước và quốc tế gần đây để khám pháVai trò của các con đường truyền tín hiệu này trong DMEDvà tóm tắt cácTiến trình nghiên cứu các can thiệp TCM, cung cấp những hiểu biết mới cho thực hành lâm sàng, nghiên cứu cơ bản và phát triển thuốc.
1. Đường dẫn tín hiệu PI3K/AKT
1.1 PI3K/Akt Pathway và vai trò của nó trong DMED
Phosphoinositide 3- kinase (PI3K)là bộ kích hoạt ngược dòng của đường dẫn tín hiệu PI3K/Akt. Khi căng thẳng tế bào, PI3K trên màng plasma bị phosphoryl hóa, tạo raPhosphatidylinositol -3, 4, 5- trisphosphate (PIP3). PIP3 sau đó tuyển dụngAkttừ tế bào chất đến màng plasma và tạo điều kiện cho sự phosphoryl hóa của nó tạiSer1177Trang web, dẫn đến kích hoạt AKT đầy đủ.
Akt đã kích hoạt khởi tạo mộtDòng dòng của các sự kiện báo hiệu xuôi dòng, các mục tiêu phosphoryl hóa như:
U lymphoma tế bào B 2 (BCL -2) protein chống apoptotic gia đình xấu
Mục tiêu của động vật có vú của rapamycin (mTOR)
Caspase -3
Glycogen synthase kinase -3 (gsk -3))
Synthase oxit nitric nội mô (ENOS)
Những trung gian này điều chỉnhSự khác biệt của tế bào, sự sống sót và phản ứng chống apoptotic[^13].
CácCon đường PI3K/AKT được biểu hiện rộng rãi trong các tế bào nội mô mạch máuvà đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnhthuốc giãn mạch và co mạch. Tăng đường huyết mãn tính làm suy yếuKích hoạt bình thường trục PI3K/AKT/ENOS, dẫn đếngiảm tổng hợp oxit nitric (NO)-Một phân tử quan trọng trong cương dương dương vật. Không có hiện tại là một trong những nghiên cứu tốt nhấtthuốc giãn mạch, với các vai trò bảo vệ như:
Thuốc giãn mạch
Chống viêm
Tác dụng chống oxy hóa
Sự ức chế tập hợp tiểu cầu
A giảm sản xuất khôngdẫn đếnlàm suy yếu sự thư giãn của cơ bắp mịn màng, cuối cùng dẫn đếnrối loạn cương dương[^14].
1.2 Sự can thiệp của DMED qua con đường PI3K/AKT bằng y học cổ truyền Trung Quốc
Shaofu Zhuyu Thuốc sắclà một công thức thảo dược cổ điển của Trung Quốc bao gồm nhiều loại thảo mộc, với các hiệu ứng bao gồm cảThúc đẩy lưu thông máu, loại bỏ máu, làm săn chắc thận và tăng cường QI. Mao et al. [11] nhận thấy rằng công thức này có thểức chế viêm và xơ mô ở chuột mắc bệnh tiểu đường, do đó khôi phục chức năng cương dương. Phân tích dược lý cho thấy rằng cơ chế mà thuốc sắc Shaofu Zhuyu cải thiện có thể liên quan đếnQuy định đa mục tiêu, bao gồm:
Cytochrom P4501B1 (CYP1B1)
Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4)
Nitric Oxide Synthase 2 (NOS2)
Lipocalin 2 (LCN2)
Đường dẫn tín hiệu PI3K/AKT
Các nghiên cứu được xác địnhIsorhamnetinLà hợp chất hoạt động chính trong công thức và tiến hành xác nhận thử nghiệm. TRONGthí nghiệm trên động vật, Isorhamnetin tăng mức độ:
Superoxide effutase (SOD)
Glutathione peroxidase (GPX)
Catalase (CAT)
Oxit nitric (không)
Nó cũng giảmMalondialdehyd (MDA)mức độ, cải thiệnÁp suất nội bào có nghĩa là tỷ lệ áp lực động mạch (ICP/MAP), và tăng lênHàm lượng cơ mịn trong Corpus cavernosumcủa chuột mắc bệnh tiểu đường [^15].
TRONGthí nghiệm tế bào, Isorhamnetin đã được chứng minh là điều chỉnh lại biểu hiện củaProtein PI3K, AKT và ENOS, gợi ý rằng nó có thểKích hoạt đường dẫn tín hiệu PI3K/AKT/ENOSđể phát huytác dụng chống viêm, chống oxy hóa và chống apoptotic, do đó bảo vệCác tế bào nội mô mạch máu trong Corpus Cavernosum[^15].
Jia Xiaoyue và cộng sự [16] đã sử dụngShaofu zhuyu thuốc sắc kết hợp với sildenafilđể điều trị bệnh nhân DMED. Trong số 41 bệnh nhân trong nhóm điều trị,Tổng tỷ lệ hiệu quả đạt 90,2%, tốt hơn đáng kể so với sildenafil một mình.
Bột Xiaoyalà một công thức TCM khác có chứaQuercetin, Kaempferol, -sitosterol, Angelica sinensis, Poria, Paeonia alba, Atractylodes Macrocephala, Bupleurum, Ginger, Mật ong Cực. Nó được biết đến vớihài hòa gan và lá lách, làm giảm sự đình trệ của gan, và củng cố lá lách và nuôi dưỡng máu. Trong các mô hình chuột DMED, bột Xiaoya đã được hiển thị choĐiều chỉnh giảm biểu hiện của thụ thể cho sản phẩm cuối glycation tiên tiến (RAGE) ở cả mức độ mRNA và protein, trong khiĐiều chỉnh tăng biểu hiện protein PI3K và Akt, chỉ ra rằng tác dụng điều trị của nó có thể được trung gian thông quaRAGE/PI3K/AKT con đường[^17].
CácPI3K/AKT/MTOR con đườnglà một tầng tín hiệu cổ điển choQuy định Autophagy. PI3K/Akt điều chỉnh autophagy chủ yếu bằng cách kiểm soát hoạt động củamTOR:
MTOR hoạt hóa ức chế autophagy
MTOR bị ức chế thúc đẩy autophagy
Cả kích hoạt quá mức hoặc ức chế mTOR đều có thể phá vỡ cân bằng nội môi tự động, dẫn đếnsuy giảm cấu trúc và chức năng.
Feng Junlong và cộng sự [18] thấy rằngCác hạt centipede centipedecó thể tăngMức testosterone (t), tần số cương cứng, tỷ lệ ICP/bản đồ, VàSự phosphoryl hóa và biểu hiện mRNA của PI3K, Akt và mTORỞ chuột DMED. Hiệu quả làvượt trội so với tadalafil, một loại thuốc ED tuyến đầu. Cơ chế đề xuất làKích hoạt con đường PI3K/AKT/mTOR, cái màNgăn chặn apoptosis của các tế bào cơ trơn dương vậtvà cải thiện chức năng cương dương.
Icariin II, một hợp chất flavonoid được phân lập từEpimedium, được nghiên cứu bởi Zhang và cộng sự [19] thông quaCác thí nghiệm in vivo và in vitro. Họ thấy rằngIcariin II kết hợp với metformincó thểKích hoạt đường dẫn tín hiệu PI3K/AKT/mTORĐẾNGiảm sự tăng sinh quá mức của các tế bào cơ trơn Corpus cavernosum (CCSMCS).
