Điều trị áp suất âm thận như một liệu pháp mới cho chứng rối loạn chức năng thận do suy tim

Để biết thêm thông tin Liên hệ Tinatina.xiang@wecistanche.com

TRỪU TƯỢNG

Tắc nghẽnlà tổn thương sinh lý bệnh chính ở hầu hết cácsuy tim(HF) nhập viện.Thận tắc nghẽnlàm tăng áp lực ống thận, giảm tốc độ lọc cầu thận (GFR) và bài niệu. Bởi vì mỗi nephron là một cột tiêu âm, liệu pháp áp suất âm thận (rNPT) được áp dụng cho hệ thống thu thập nước tiểu sẽ làm giảm áp lực ống thận, có khả năng cải thiệnquả thậnhàm số. Chúng tôi đánh giá phản ứng của thận với rNPT trong HF sung huyết. Mười con lợn 80- kg được gây mê được trải qua thiết bị đo bằng ống thông JuxtaFlow bể thận hai bên. GFR được xác định bằng độ thanh thải iothalamat (mGFR) và huyết tương thận (RPF) bằng độ thanh thải para-aminohippurat. Mỗi con vật phục vụ như một điều khiển riêng của nó với sự ngẫu nhiên của trái và phảiquả thậnđến 30 mmHg rNPT hoặc không có rNPT. mGFR và RPF được đo đồng thời từ thận có rNPT và không có rNPT. HF sung huyết được gây ra thông qua chèn ép tim duy trì áp lực tĩnh mạch trung tâm ở 20–22,5 mmHg trong suốt thí nghiệm. Trước khi khởi phát HF, rNPT làm tăng bài niệu, bài niệu và mGFR so với thận đối chứng (P < 0.001for="" all).="" natriuresis,="" diuresis,="" and="" mgfr="" decreased="" following="" hf="">P < 0.001="" for="" all)="" but="" were="" higher="" in="" rnpt="">quả thậnso với kiểm soát (P < 0.001="" for="" all).="" rpf="" decreased="" during="" hf="">P < 0.001)="" without="" significant="" differences="" between="" rnpt="" treatments.="" during="" hf,="" the="" rnpt="">quả thậncó bài niệu tương tự và bài niệu natri (P >0. 5 cho cả hai) và sự bài tiết natri theo phân đoạn cao hơn (P = 0. 001) so với không phải rNPTquả thậntrong thời kỳ không có HF. Kết luận, rNPT dẫn đến tăng bài niệu đáng kể, bài niệu natri,

và mGFR, có hoặc không có HF thử nghiệm. rNPT cải thiện các thông số thận quan trọng của kiểu hình tim mạch bị tắc nghẽn.

hội chứng tim; lợi tiểu; suy tim; áp suất âm thận

Bấm để biết thêm thông tin về việc cải thiện chức năng thận

GIỚI THIỆU

Ảnh hưởng đến hơn 1 triệu người Mỹ hàng năm, mất bù cấp tínhsuy tim(ADHF) là chẩn đoán xuất viện phổ biến nhất trong số những người thụ hưởng Medicare và chiếm hơn một nửa tổng số chi phí liên quan đến suy tim (HF) (1-3). Ở cấp độ dân số, ADHF chủ yếu là bệnh củatắc nghẽnchứ không phải là cung lượng tim thấp (4-7). Ngoài việc gây ra các triệu chứng HF cổ điển, tắc nghẽn có thể dẫn đến rối loạn chức năng cơ quan với các tác động bất lợi đáng chú ý đếnthận. Trong các thí nghiệm có từ những năm 1860, người ta đã chỉ ra rằng sự tắc nghẽn một phần củathậntĩnh mạch dẫn đến suy giảm nhanh chóng lưu lượng máu đến thận, tốc độ lọc cầu thận (GFR) và bài tiết natri, với việc giải quyết những bất thường này sau khi giảm tắc nghẽn (8, 9). Kể từ khithậnđược bao bọc và do đó chỉ có thể mở rộng một cách tối thiểu, tắc nghẽn làm tăng áp lực nội thận và ống thận kèm theo sự trầm trọng hơn của GFR và sự thèm ăn natri (10-15). Sự tắc nghẽn tĩnh mạch thận cũng làm giảm đáp ứng với thuốc lợi tiểu, tạo ra một vòng luẩn quẩn trong đó sự tắc nghẽn cản trở đáp ứng điều trị và tăng cường ái lực natri ở thận (13.14.16). Thật không may, liệu pháp lợi tiểu quai cũng làm trầm trọng thêm hiện tượng sai lệch áp suất trong nội khí quản, có khả năng làm tăng cường quá trình này (17). Do đó, các chiến lược để giảm áp lực nội khí quản và bắt giữ chu kỳ phản hồi tích cực này đảm bảo điều tra. Bởi vì mỗi nephron là một cột chứa đầy chất lỏng nối hệ thống thu thập nước tiểu với cầu thận, áp suất âm áp dụng cho hệ thống thu gom nước tiểu có thể làm giảm áp lực nội ống trong toàn bộ nephron. Chúng tôi đã tìm cách nghiên cứu ảnh hưởng của liệu pháp áp suất âm ở thận (rNPT) đối với bài niệu natri và chức năng thận trong thời gian suy tim thực nghiệm.

PHƯƠNG PHÁP

Nghiên cứu trên động vật được thực hiện theo sự chấp thuận của Ủy ban chăm sóc và sử dụng động vật của Đại học Yale.

Thí nghiệm động vật

Mười con lợn cái ở trang trại Yorkshire 18-20 tuần tuổi (~ 80 kg) đã được sử dụng để điều tra ảnh hưởng của rNPT từ hệ thống ống thông JuxtaFlow (3ive Labs, Roswell, GA). Ống thông JuxtaFlow là một ống thông polymer có bộ nhớ mở rộng thành một chuỗi xoắn ba chiều khi được triển khai trong bể thận cho phép tạo áp suất âm (-30 mmHg) mà không gây xẹp (Hình bổ sung; xem https://doi.org /10.6084/m9.figshare.14503062.v1).

Sau khi nhịn ăn qua đêm, lợn được gây mê bằng sự kết hợp của ketamine tiêm bắp và tiletamine-zolazepam (Telazol), đặt nội khí quản và duy trì bằng isoflurane dạng hít. Một ống thông trong màng tim được đặt qua phẫu thuật mở lồng ngực bên trái, một ống thông Swan-Ganz được đặt qua một tĩnh mạch cảnh trong bên phải bị cắt và một đường động mạch để theo dõi huyết động liên tục được đặt trong động mạch cảnh hoặc động mạch đùi bằng kỹ thuật Seldinger hoặc một sự cắt đứt động mạch. Đường vào tĩnh mạch chủ trung tâm có lỗ khoan lớn cũng được đặt tương tự trong tĩnh mạch cảnh bên hoặc tĩnh mạch đùi để truyền chất lỏng và chất đánh dấu. Để đặt ống thông niệu quản, bàng quang được rút vào từ từ qua một vết rạch nhỏ nằm trên và mỗi niệu quản được cô lập và đóng hộp trực tiếp qua một vết rạch nhỏ. Các ống thông JuxtaFlow đã được đưa vào bể thận dưới sự hướng dẫn của phương pháp soi huỳnh quang. Chúng được xả thụ động ở áp suất khí quyển hoặc được gắn vào một máy bơm chắc chắn âm có hỗ trợ chân không (-30 mmHg).

Vì thuốc lợi tiểu quai được sử dụng hầu như phổ biến ở bệnh nhân trong quá trình điều trị mất bùsuy tim, các thí nghiệm đã được thực hiện trong quá trình truyền furosemide đang diễn ra. Tác dụng của rNPT được nghiên cứu khi bài niệu tối đa furosemide khi không có HF và ở trạng thái HF được đặc trưng bởi tắc nghẽn tĩnh mạch và cung lượng tim được phục vụ trước. Trong hai giai đoạn, mỗi con vật đóng vai trò điều khiển riêng với sự ngẫu nhiên của bên trái hoặc bên phảiquả thậncó rNPT so với không có rNPT. Con vật được tiêm bolus tĩnh mạch và truyền liên tục iothalamate (IOT, 12 0 mg bolus với 0,3 mg / phút truyền, Guerbet), para-aminohippurat (PAH 800mg bolus với 8,4 mg / phút truyền, Millipore Sigma, St. Louis, MO), và furosemide (400 mg bolus với truyền ở 80 mg / h) được duy trì trong 2,5 giờ. Ban đầu, truyền tĩnh mạch 4- L dung dịch muối bình thường, sau đó là truyền tĩnh mạch duy trì phù hợp với lượng nước tiểu 1: 1. Việc truyền 4- L được sử dụng 1) để tăng lượng nước tiểu tạo điều kiện thuận lợi cho việc thu thập nước tiểu đúng thời gian và 2) bởi vì, trong quá trình phát triển của mô hình suy tim cấp này, lượng chất lỏng này dẫn đến sự ổn định tương đối trong áp lực làm đầy theo thời gian (18). Việc làm mù rNPT là không khả thi trong các thí nghiệm này do một thiết bị cụ thể được sử dụng để thực hiện áp suất âm thận. Chúng tôi không chỉ định tiêu chí bao gồm và loại trừ cho các mô hình động vật trước hoặc sau khi nghiên cứu, vì các thí nghiệm được thiết kế cho động vật khỏe mạnh.

Khoảng thời gian thử nghiệm

Sau khi cân bằng các dấu vết (~ 2,5 giờ), thận phải và trái được phân ngẫu nhiên thành -30 mmHgrNPT hoặc dẫn lưu ở áp suất khí quyển. Các phép đo RPF và mGFR được thực hiện đồng thời từ thận rNPT và thận bên đối chứng (không có rNPT). Để đảm bảo rằng giai đoạn thử nghiệm chèn ép (không có HF) và chèn ép (HF) có tình trạng dịch nền tương tự nhau, tại thời điểm này xảy ra truyền dịch muối bình thường thể tích lớn nhanh chóng với 20 phần trăm -25 phần trăm trọng lượng cơ thể. Sau khi cân bằng 10- phút, ani-mals trải qua hai 15- phút thời gian thanh thải "sau chất lỏng". Tiếp theo, chèn ép tim được tạo ra bằng cách cài đặt màng ngoài tim của ~ 200 mL tinh bột hydroxyetyl ​​6% (18). Tinh bột hydroxyethyl màng ngoài tim và truyền nước muối bình thường vào tĩnh mạch bổ sung được chuẩn độ để duy trì tập tin huyết động so với các kết quả trước khi truyền dịch cơ bản, với lưu lượng tim và áp lực động mạch trung bình và áp lực tĩnh mạch trung tâm mục tiêu ở 20-22. 5 mmHg trong suốt cuộc thí nghiệm. Sau khi ổn định và cân bằng 10- phút, hai khoảng thời gian nghiên cứu 15- phút được lặp lại.

Các bài kiểm tra và tính toán

Máy phân tích hóa học lâm sàng tự động Randox Imola được sử dụng để đo các thông số hóa học trong nước tiểu hoặc huyết thanh (Phòng thí nghiệm Randox, Crumlin, Vương quốc Anh). Các phép đo creatinine đã được chuẩn hóa thành vật liệu tham chiếu của Viện Tiêu chuẩn và Công nghệ Quốc gia có thể theo dõi IDMS (SRM 967). Iothalamate trong nước tiểu và huyết tương được đo trên Agilent 649 0 QTOF được trang bị Agilent 129 0 UHPLC. Tóm lại, dung dịch gốc của iothalamate được pha loãng theo thứ tự trong 0. 1 phần trăm axit formic có chứa iothalamate đã deute hóa để tạo đường chuẩn (1-2, 000 ng / mL). Các mẫu huyết tương （100 μL） được khử protein bằng cách thêm 300 μL metanol 100% chứa iothalamate đã khử tính (1, 000 ng / mL; Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Tewksbury, MA), được xoáy và ly tâm ở 12, 000 vòng / phút trong 10 phút. Sau đó, 200 μL của phần nổi phía trên, được chuyển vào lọ thủy tinh, và 10 μL của mẫu được tiêm vào hệ thống UHPLC-MS / MS. Các mẫu nước tiểu được pha loãng 10- lần với 0,1% axit formic có chứa chất chuẩn nội và 10 μL mẫu được tiêm vào. Tách được đạt được bằng cách sử dụng AgilentZorbax Eclipse cộng với cột RP2,1 × 50- mm 1. 8- μm với tốc độ dòng không đổi là 400 μL / phút và một gradient được điều khiển bằng thiết bị. Ngoài ra, 0,1% axit formic và 100% metanol được sử dụng làm Chất đệm A và B, tương ứng. Định lượng được thực hiện bằng cách sử dụng phần mềm phân tích định lượng Agilent MassHunter. PAH trong nước tiểu và huyết tương được đo bằng bộ dụng cụ xét nghiệm so màu PAH của Abcam (Cambridge, Vương quốc Anh). Lipocalin liên kết với gelatinase trong nước tiểu (NGAL) được đo bằng NGALkit lợn của Alpco (Alpco, Salem, NH). Nồng độ cGMP trong nước tiểu được đo bằng xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym cạnh tranh theo hướng dẫn của nhà sản xuất (Xét nghiệm cGMP tham số, R&D Systems Inc, Minneapolis, MN).

Độ thanh thải creatinin được tính bằng creatinin nước tiểu × thể tích nước tiểu mỗi phút / creatinin huyết tương. GFR đo được được tính bằng iothalamate nước tiểu × thể tích nước tiểu mỗi phút / iothalamate huyết tương.Lưu lượng huyết tương thậnđược tính bằng (PAH nước tiểu × thể tích nước tiểu mỗi phút / PAH huyết tương) / {{0}}. 9; 0,9 là mức điều chỉnh để chiết xuất 90 phần trăm PAH. Phần lọc được tính bằng GFR /lưu lượng huyết tương thận(19,20). Sự bài tiết theo phân đoạn của natri (FENa) được tính là (Naurne / Naerum) × (Crerum / Crurine) × 100 phần trăm. Phân tích thống kê

Dữ liệu liên tục được hiển thị dưới dạng giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn hoặc trung vị (phần tư 1- phần tư 3) theo phân phối được quan sát. Dữ liệu phân loại được hiển thị dưới dạng tần suất (phần trăm). Các biến có phân phối lệch đã được biến đổi log thành phân phối chuẩn gần đúng. Những thay đổi về huyết áp tâm thu, áp lực động mạch trung bình, cung lượng tim, áp lực tĩnh mạch trung tâm, áp lực nêm mao mạch phổi, nhịp tim, NGAL và cGMP từ ban đầu sang sau dịch (không có HF) hoặc mô hình tắc nghẽn tĩnh mạch HF được phân tích bằng cách sử dụng hỗn hợp tuyến tính mô hình tính toán các mối tương quan trong động vật; thời gian được bao gồm như là yếu tố chính với ba cấp độ, và com-parisons được thực hiện cho mỗi cặp thời điểm. Tương tự như vậy, những thay đổi về lượng nước tiểu, lượng natri trong nước tiểu, FENa,lưu lượng huyết tương thận, độ thanh thải iothalamate và phần lọc trong quá trình thí nghiệm được phân tích bằng các mô hình hỗn hợp tuyến tính tính toán các mối tương quan trong động vật. Mô hình tắc nghẽn tĩnh mạch rNPT và HF được đưa vào làm yếu tố chính (biến nhị phân) trong mô hình giai thừa đầy đủ. Sau đó, so sánh được thực hiện cho từng cặp, tức là "không có rNPT

so với "rNPT" trong mỗi giai đoạn HF ("không có giai đoạn HF" và "giai đoạn HIF"). Ngoài ra, tác động của mô hình HF đối với tắc nghẽn tĩnh mạch được phân tích bằng cách so sánh các phép đo "không có HF" so với các phép đo "HF". Ý nghĩa thống kê được định nghĩa là P hai bên<0.05. statistical="" analysis="" was="" performed="" with="" ibm="" spss="" statistics="" version="" 26="" (ibm="" corp,="" armonk,="" ny)="" and="" stata="" se="" version="" 16.0="" (statacorp,="" college="" station,="">

KẾT QUẢ

Cảm ứng chèn ép tim đã thành công trong việc tạo ra kiểu hình HF "ấm và ướt" với lưu lượng tim và huyết áp được bảo toàn nhưng áp lực làm đầy bên phải tăng nghiêm trọng (Hình 1). Một kiểu hình tim cũng xuất hiện, bằng chứng là lượng nước tiểu giảm đáng kể đầu ra (37 phần trăm), bài tiết natri qua thận (40 phần trăm), GFR đo được (27 phần trăm) và lưu lượng huyết tương thận (50 phần trăm) (P<0.001 for="" all),leading="" to="" an="" increase="" in="" filtration="" fraction="" (42±18%="" ys.56±21%,="" p="0.001)." furthermore,="" urine="" cgmp="" decreased="" substantially="">< 0.001,="" fig.1)and="" ngal(a="" marker="" of="" tubular="" injury)tended="" to="" increase="" with="" induction="" of="" hf,="" but="" this="" did="" not="" reach="" significance="" (p="0.14;">

Trong quá trình bài niệu furosemide, thận rNPT tăng đáng kể lượng bài niệu natri (2,4 ± 0. 6mmol / phút so với 1,5 ± 0. 5mmol / phút; P<0.001)and diuresis(19.7±4.5="" ml/min="" vs.11.8±3.7="" ml/min;="">< 0.001)="" compared="" with="" the="" control="" kidney="" (fig.="" 2).rnpt="" increased="" iothalamate="" clearance(79±28="" ml/min="" vs.="" 62±23=""><0.001, fig.2)="" and="" creatinine="" clearance="" (105±38="" ml/min="" vs.85±30="" ml/min,p="0.001)." renal="" plasma="" flow(p="0.13)" did="" not="" differ="" significantly="" between="" rnpt="" and="" control(fig.="" 2).="" the="" increased="" natriuresis="" with="" rnpt="" was="" not="" solely="" driven="" byincreased="" sodium="" filtration,as="" the="" fena="" also="" was="" higher="" with="" rnpt(15.9±="" 3.3%=""><>

Tác động có lợi của rNPT đối với GFR là tương tự trong các giai đoạn có HF và không có HF (tức là, mức tăng tương tự trong GFR với rNPT; Độ phân giải =0. 23 đối với tác động khác của rNPT trong HF và không có HF). rNPT không làm thay đổi đáng kể lưu lượng huyết tương thận trong thời kỳ HF hoặc không có HF (P =0. 47 đối với tương tác). ,P<0.001)and urine="" sodium=""><0.001)compared with="" the="" control="" kidney="" (fig.="" 2).="" fena="" was="" also="" higher="" with=""><0.001). renal="" plasma="" flow="" did="" not="" change="" significantly="" with="" rnpt="" in="" hf(p="0.58)." filtration="" fraction="" increased="" during="" rnpt(55.6±24.8%="" vs.49.0±20.8%;p="0.034)with" a="" similar="" effect="" between="" hf="" and="" no="" hf="" periods(p="0.70" for="" the="" interaction).="" urine="" ngal="" was="" not="" influenced="" by="" rnpt="" both="" during="" the="" no="" hf="" and="" hf="" periods="" (p="0.37)." urine="" cgmp="" increased="" significantly="" with="" rnpt(p="0.015)," which="" was="" similar="" between="" the="" no="" hf="" and="" hf="" periods(p="" interaction="0.25)." importantly,during="" hf,="" the="" rnpt="" kid-ney="" had="" similar="" urine="" output="" (p="0.52)" and="" sodium="" excretion(p="0.87)" yet="" higher="" fena(14.5±3.0%="" vs.12.0±4.2%;p="0.001)" compared="" with="" the="" non-rnpt="" kidney="" in="" the="" no="" hf="">

THẢO LUẬN

Quan sát chính trong nghiên cứu này là áp lực âm áp vào bể thận cải thiện đáng kể một loạt các thông số thận. Trong khi điều trị bằng furosemide liều cao, rNPT làm tăng GFR, lượng nước tiểu và lượng natri. Sự gia tăng bài tiết tích lũy natri trong nước tiểu không thể chỉ là tăng GFR vì FENa cũng tăng. Điều quan trọng là, lợi ích dường như có ý nghĩa lâm sàng tiềm năng vì lượng nước tiểu và bài tiết natri trong thời gian điều trị thận bằng rNPT thực nghiệm tương tự như thận không dùng rNPT trong thời gian không dùng rNPT.

Trong ADHF, áp lực tĩnh mạch trung tâm tăng cao được truyền đến các tĩnh mạch và ống thận trong không gian cố định của thận được bao bọc (13,15,16,21). Những thay đổi trong mô hình lưu lượng máu tĩnh mạch thận bình thường hóa khi thông mũi, cho thấy rằng các biện pháp can thiệp để giảm áp lực nội thận có thể cải thiện đáp ứng với thuốc lợi tiểu và do đó kết quả ADHF (15). Thật vậy, các nghiên cứu của chúng tôi là nghiên cứu đầu tiên, theo hiểu biết của chúng tôi, chứng minh rằng một chiến lược được thiết kế để giảm áp lực nội thận có thể làm tăng lượng nước tiểu và bài tiết natri. Những phát hiện này phù hợp với các quan sát ở người bị ADHF; các phép đo bất thường về trở kháng và lưu lượng tĩnh mạch thận có liên quan đến sự thèm ăn natri cao hơn, giảm đáp ứng với thuốc lợi tiểu và kết quả HF tồi tệ hơn không phụ thuộc vào áp lực tĩnh mạch trung tâm (14,16, 21-23). Ở bệnh nhân ADHF, mối quan hệ nghịch đảo giữa đáp ứng với thuốc lợi tiểu và trở kháng tĩnh mạch thận tăng cao là độc lập với GFR (16). Tương tự, chúng tôi thấy rằng cải thiện bài niệu natri với liệu pháp áp lực âm thận không chỉ do cải thiện GFR vì FENa được cải thiện với rNPT.

Furosemide đã được báo cáo là gây ra một số tác dụng có hại cho thận. Nó làm giảm GFR tới 25 phần trăm, mặc dù cơ chế phức tạp (24,25). Ngoài ra, furosemide gây ra sự gia tăng đột ngột áp lực ống gần làm giảm áp suất siêu lọc thực và tăng áp lực kẽ gây tắc nghẽn máu mao mạch chảy (17). Điều trị áp lực âm tại thận cải thiện bài niệu natri và GFR khi truyền furosemide liều cao, ngay cả khi không có HF. Đây là một phát hiện thú vị vì tăng lọc sẽ kích hoạt phản hồi cầu thận (TGF), do đó làm giảm quá trình lọc và đưa GFR trở lại mức ban đầu. Do đó, tác dụng thuận lợi của rNPT trên GFR và bài niệu natri khi dùng thuốc lợi tiểu quai có thể mang lại lợi ích đáng kể cho nhiều bệnh nhân suy giảm chức năng thận và kháng thuốc lợi tiểu. Cho rằng rNPT cải thiện bài niệu natri và GFR khi không có HF, có khả năng rNPT có thể có hiệu quả trong các tình huống bệnh lý khác có chung kiểu hình tắc nghẽn tĩnh mạch và / hoặc quá tải chất lỏng, chẳng hạn như bệnh thận hoặc gan. Tuy nhiên, chúng tôi lưu ý rằng rNPT không cải thiện lưu lượng huyết tương thận, một tính năng đáng được mong đợi trong HF vì giảm lưu lượng huyết tương thận cũng là một đặc điểm của thận bị tắc nghẽn nghiêm trọng. Ngoài ra, không thể đo tác động của rNPI đối với tắc nghẽn vì tắc nghẽn là một biến số độc lập trong nghiên cứu, với áp lực tĩnh mạch trung tâm trong tình trạng HF được duy trì không đổi ở 20 mmHg bằng cách chuẩn độ chất lỏng và áp lực trong tim. Do đó, và theo thiết kế, huyết động học giống hệt nhau trong quá trình điều trị rNPT so với điều trị kiểm soát vì mỗi quả thận đóng vai trò kiểm soát riêng của nó. Như vậy, nghiên cứu hiện tại đã chứng minh tác động của rNPT trên các thông số thận trong việc điều trị HF sung huyết, và cần có các nghiên cứu sâu hơn để đánh giá tác động của rNPT đối với tình trạng tắc nghẽn vì thông mũi là mục tiêu cuối cùng của bài niệu trong HF sung huyết.

Các quan sát hiện tại từ mô hình HF chiếm ưu thế tắc nghẽn của chúng tôi đã làm sáng tỏ các tài liệu về rối loạn chức năng thận ở người HF. Phần lớn các nghiên cứu hiện đại trên người không tìm thấy mối liên hệ có ý nghĩa giữa cung lượng tim và chức năng thận (14, 26-29). Một số nghiên cứu trên người đã ghi nhận mối liên quan giữa áp lực tĩnh mạch trung tâm (CVP) và chức năng thận (30,31). Trong các thí nghiệm hiện tại, với sự tăng nặng của CVP gây ra bởi chèn ép tim, chúng tôi quan sát thấy sự giảm đáng kể bài niệu, lưu lượng huyết tương thận, GFR và cGMP niệu. Điều này mặc dù cung lượng tim và huyết áp nhìn chung tương tự như giá trị ban đầu. Những quan sát này củng cố các tài liệu quan sát của con người đã phát hiện ra tắc nghẽn là động lực quan trọng hơn của các tương tác tim mạch hơn là dòng chảy thuận kém. Do đó, tác dụng của rNPT trong điều trị tăng thể tích máu ở bệnh nhân ADHF sẽ được nghiên cứu và một nghiên cứu đầu tiên trên người hiện đang được tiến hành (NCTO4227977). áp lực âm vào bể thận được kiểm soát.

Chúng tôi thừa nhận một số hạn chế. Thứ nhất, mặc dù mô hình chèn ép tim cấp tính cung cấp kiểu hình HF "ấm và ướt" ổn định, có thể dự đoán và chuẩn độ được, nhưng chèn ép cấp tính là một trường hợp hiếm gặp ở người và do đó, những phát hiện có thể không ngoại suy cho HF cấp tính hoặc mãn tính ở người mất bù. Thứ hai, chúng tôi không nghiên cứu tác dụng của rNPTin khi không dùng thuốc lợi tiểu; Ngoài ra, ngay cả trong bối cảnh HF, mô hình của chúng tôi không cho thấy đáp ứng lợi tiểu kém, và do đó, chúng tôi không thể chứng minh rằng rNPT giải quyết được tình trạng kháng thuốc lợi tiểu. Thứ ba, mặc dù cơ chế giả định làm cơ sở cho việc cải thiện chức năng thận với rNPT là giảm áp lực nội tạng và mô kẽ, nhưng điều này không được đo trực tiếp. Thứ tư, các thí nghiệm được thực hiện trên động vật được gây mê bằng isoflurane, chất được biết là làm tăng hoạt động thần kinh giao cảm ở thận và do đó có thể ảnh hưởng đến các phản ứng quan sát được. Thứ năm, mặc dù không có khả năng giảm cung lượng tim từ giá trị siêu thường về bình thường (không có giai đoạn HF đến HF) là một yếu tố thúc đẩy, chúng ta không thể phủ nhận một số tác động tiềm tàng đối với các kết quả quan sát được. Cuối cùng, mặc dù việc sử dụng ống thông JuxtaFlow cho cả áp suất âm và áp suất khí quyển giúp kiểm soát bất kỳ tác động cơ học nào của thiết bị lên bể thận, chúng tôi không thể đo áp lực phân phối ở mức bể thận thông qua ống thông một ống này. Do đó, không thể xác định được liệu giá trị đặt trước thực sự được phân phối có sai lệch so với -30 mmHg ở nhóm rNPT và OmmHg ở nhóm không rNPT hay không. Do đó, các kết quả chứng minh khái niệm này nên được xem như là tạo ra giả thuyết và thúc đẩy các nghiên cứu trong tương lai ở bệnh nhân HF.

Quan điểm và tầm quan trọng

Khởi đầu rNPT khi truyền thuốc lợi tiểu quai liều cao làm tăng bài niệu, bài niệu natri và mGFR. Điều quan trọng là, những lợi ích có ý nghĩa lâm sàng tiềm năng, vì lượng nước tiểu và bài tiết natri trong thời gian HF và rNPT được phục hồi về mức độ kiểm soát của thận. Nghiên cứu bổ sung về hiệu quả của hệ thống JuxtaFlow trong HF mất bù ở người được đảm bảo.

Veena S. Rao,

Veena S. Rao, 1 Christopher Mauleon, 1 Jennifer L. Asher, 2 Juan B. Ivey-Miranda, 1,3 Zachary L. Cox, 4,5Julieta Moreno-Villagomez, 1,6 Devin Mahoney, 1 Jeffrey M. Turner, 7 F. Perry Wilson, 8 Christopher S. Wilcox, 9 và Jeffrey M. Testani1

1 Khoa Nội, Khoa Tim mạch, Trường Y Đại học Yale, New Haven, Connecticut;

2 Khoa Y học So sánh, Trường Y Đại học Yale, New Haven, Connecticut;

3Hospitalde Cardiologia, Instituto Mexicano del Seguro Social, Mexico City, Mexico;

4 Khoa Dược, Đại học Dược LipscombUniversity, Nashville, Tennessee;

5 Khoa Dược, Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt, Nashville, Tennessee;

6Facultad de Estudios Superiores Iztacala, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Thành phố Mexico, Mexico;

7 Khoa Y, Khoa Thận, Trường Y Đại học Yale, New Haven, Connecticut;

8 Máy gia tốc nghiên cứu kỹ thuật và phiên dịch, Trường Y Đại học Yale, New Haven, Connecticut;

9 Trung tâm Thận học và Tăng huyết ápivisionof, Đại học Georgetown, Washington, Quận Columbia

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Bradley SM, Levy WC, Veenstra DL. Chi phí-hậu quả của siêu lọc đối với suy tim cấp: phân tích mô hình quyết định. Kết quả chất lượng Circ Cardiovasc
2: 566–573, 2009. doi: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.853556. 2. Fonarow GC, Corday E; Ủy ban Cố vấn Khoa học ADHERE. Tổng quan về suy tim sung huyết mất bù cấp tính (ADHF): một báo cáo từ cơ quan đăng ký ADHERE. Suy tim Rev 9: 179–185, 2004. doi: 10.1007 / s 10741-005-6127-6.
3. Giamouzis G, Kalogeropoulos A, Georgiopoulou V, Laskar S, Smith AL, Dunbar S, Triposkiadis F, Butler J. Dịch nhập viện ở bệnh nhân suy tim: yếu tố nguy cơ, dự đoán nguy cơ, lỗ hổng kiến ​​thức, và hướng đi trong tương lai. J Lỗi thẻ 17: 54–75, 2011. doi: 10.1016 / j.cardfail.2010.08.010.
4. Gheorghiade M, Filippatos G, De Luca L, Burnett J. Tắc nghẽn trong các hội chứng suy tim cấp: một mục tiêu đánh giá và điều trị cần thiết. Am J Med 119: S3 – S10, 2006. doi: 10.1016 / j.amjmed.2006. 09.011.
5. Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, Barsuk JH, Blair JE, Cleland JG, Dickstein K, Drazner MH, Fonarow GC, Jaarsma T, Jondeau G, Sendon JL, Mebazaa A, Metra M, Nieminen M, Pang PS, Seferovic P, Stevenson LW, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Anker SD, Rhodes A, McMurray JJ, Filippatos G; Hiệp hội Tim mạch Châu Âu; Hiệp hội Y học Chăm sóc Chuyên sâu Châu Âu. Đánh giá và phân loại tắc nghẽn trong suy tim cấp: một tuyên bố khoa học từ ủy ban suy tim cấp của hiệp hội suy tim thuộc Hiệp hội Tim mạch Châu Âu và được xác nhận bởi Hiệp hội Y học Chăm sóc Chuyên sâu Châu Âu. Eur J Suy tim 12: 423–433, 2010. doi: 10.1093 / eurjhf / hfq045.
6. Gheorghiade M, Pang PS. Các hội chứng suy tim cấp. J Am Coll Cardiol 53: 557–573, 2009. doi: 10.1016 / j.jacc.2008.10.041.
7. Gheorghiade M, Vaduganathan M, Fonarow GC, Bonow RO. Nhập viện lại vì suy tim: các vấn đề và quan điểm. J Am Coll Cardiol 61: 391–403, 2013. doi: 10.1016 / j.jacc.2012.09.038.
8. Ludwig C. Physiologi des Menschen, Leipzig và Heidelberg: Wintersche Verlagshanglung. Năm 1861.
9. Joseph FG, von Haehling S, Anker SD, Raj DS, Radhakrishnan J. Sự liên quan của tắc nghẽn trong hội chứng tim-thận. Kidney Int 83: 384–391, 2013. doi: 10.1038 / ki.2012.406.
10. Cruces P, Salas C, Lillo P, Salomon T, Lillo F, Hurtado DE. Khoang thận: một khung nhìn thủy lực. Intensive Care Med Exp 2: 26, 2014. doi: 10.1186 / s 40635-014-0026- x.
11. Dilley JR, Corradi A, Arendshorst WJ. Động lực học siêu lọc cầu thận trong quá trình tăng áp lực tĩnh mạch thận. Am J Physiol 244: F650 – F658, 1983. doi: 10.1152 / ajprenal.1983.244.6.F650.
12. Firth JD, Raine AE, Ledingham JG. Tăng áp lực tĩnh mạch: nguyên nhân trực tiếp gây ra tình trạng giữ natri ở thận trong phù nề? Lancet 1: 1033–1035, 1988. doi: 10.1016 / S 0140-6736 (88) 91851- X.
13. Husain-Syed F, Gr € one HJ, Assmus B, Bauer P, Gall H, Seeger W, Ghofrani A, Ronco C, Birk HW. Bệnh thận xung huyết: một thực thể bị bỏ quên? Đề xuất tiêu chuẩn chẩn đoán và viễn cảnh trong tương lai. ESC Heart Fail 8: 183–203, 2021. doi: 10.1002 / ehf2.13118.