Nghiên cứu dược lý về tác dụng của cistanche trong điều trị bệnh Parkinson

Để biết thêm thông tin: ali.ma@wecistanche.com

Yu Yingchun, Zhao Yang, Liang Suping, Zheng Jinghui *

(Bệnh viện Ruikang trực thuộc Đại học Y học cổ truyền Trung Quốc Quảng Tây, Nam Ninh, Quảng Tây 530001)

Từ khóa: Cistanche; Bệnh Parkinson; dược học mạng; cơ chế

bệnh Parkinsonlà một bệnh thoái hóa thần kinh đa ổ tiến triển, ảnh hưởng đến khoảng 1 phần trăm những người trên 60 tuổi (1), và tỷ lệ mắc bệnh tăng dần theo tuổi. Hiện tại, căn nguyên của PD vẫn chưa được biết và cơ chế bệnh sinh cụ thể của nó cũng không rõ ràng. Nó chủ yếu được cho là có liên quan đến chứng viêm thần kinh, stress oxy hóa, đột biến gen, bất thường miễn dịch, quá trình chết rụng tế bào, tổn thương ty thể, v.v. [2 câu. Phương pháp điều trị phổ biến nhất được sử dụng chobệnh Parkinsontrên lâm sàng là liệu pháp thay thế dopamine, nhưng chỉ kiểm soát các triệu chứng vận động lâm sàng không thể ngăn chặn tiến triển của bệnh, và điều trị bằng thuốc lâu dài có thể dẫn đến các biến chứng vận động nghiêm trọng và không thể phục hồi. Các phương pháp điều trị khác chủ yếu bao gồm điều trị phẫu thuật, chẳng hạn như phẫu thuật phá hủy, kích thích não sâu, v.v., liệu pháp tế bào gốc, châm cứu TCM, liệu pháp tập thể dục, liệu pháp âm nhạc và các liệu pháp bổ trợ khác để điều trịbệnh Parkinson, nhưng không ai trong số họ có thể được chữa khỏi hoàn toàn.

Cistanchechiết xuất có nguồn gốc từ Rehmannia glutinosa Yinzi, từ "Huangdi Neijing-Suwen-Xuanming Lunfang". Nó là một đơn thuốc nổi tiếng để tăng cường sinh lực cho thận và giải quyết đờm. Nó là một loại thuốc chính, và hai loại thuốc kết hợp với nhau để phát huy tác dụng của chúng. Trong số đó,Cistanchecó tác dụng dưỡng gan, bổ thận, bổ can, làm rắn chắc, ... Các nghiên cứu dược lý hiện đại đã chỉ ra rằng nó có tác dụng rõ rệt là chống oxy hóa, tiêu viêm và khử trùng, hạ đường huyết.Cistanchecó tác dụng bổ thận tráng dương, dưỡng tinh bổ huyết, lợi ruột. Nghiên cứu dược lý hiện đại cho thấy rằngCistanchecó chức năng bảo vệ thần kinh, chống oxy hóa, chống lão hóa và điều hòa miễn dịch. Hiện nay, bộ đôi thuốc Cornus-Nga được sử dụng rộng rãi trong điều trị lâm sàngbệnh Parkinson, nhưng cơ chế chính xác của việc điều trịbệnh Parkinsonvẫn chưa rõ ràng. Và mục tiêu hành động được sàng lọc, và mục tiêu của nó phù hợp với mục tiêu của bệnh Parkinson, mục tiêu hành động chính liên quan đếnCistancheđiều trị PD được sàng lọc, và cơ sở vật chất và cơ chế hoạt động để điều trị PD được phân tích thêm.

Bấm để cistanche para que sirve cho bệnh Parkinson

1 Vật liệu và phương pháp

1.1 Thu thập và phân loại thông tin thành phần Cistanche

Sử dụng cơ sở dữ liệu và phân tích dược lý của hệ thống y học cổ truyền Trung Quốc (nền tảng phân tích và cơ sở dữ liệu dược hệ thống y học cổ truyền Trung Quốc, TCMSP) để thu thập các hợp chất của y học cổ truyền Trung QuốcCistanchevàCistanche, và sử dụng sinh khả dụng đường uống (OB) N 30 phần trăm, giống thuốc (giống thuốc, DL) NO. 18, bởi vì các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng hàng rào máu não của những bệnh nhân bịbệnh Parkinsonbị hư hỏng ⑹, tính thấm của hàng rào máu não (BBB) ​​N -0. 85 được đặt làm điều kiện giới hạn. Sàng lọc các hợp chất thu thập được và thiết lập cơ sở dữ liệu hợp chất hiệu quả cho các hợp chất được sàng lọc cuối cùng.

1.2 Việc sử dụng Cistanche để dự đoán mục tiêu của hành động

Sử dụng công cụ phân tích tin sinh học cho cơ chế phân tử của y học cổ truyền Trung Quốc (BATMAN-TCM) để dự đoán mục tiêu của hợp chất hiệu quả của Cornus-Cistanchethuốc do TCMSP sàng lọc.

1.3 Về tầm soát gen liên quan đến bệnh Parkinson

"Bệnh Parkinson"được sử dụng làm cụm từ tìm kiếm và các mục tiêu liên quan đến bệnh Parkinson được tìm kiếm thông qua cơ sở dữ liệu GeneCards (https: //www.genecards, org /). Cơ sở dữ liệu Gene Cards sử dụng thuật toán Quà tặng, Nó có thể tính toán chính xác mối tương quan giữa mục tiêu và căn bệnh, và xếp hạng nó theo mối tương quan. Trong nghiên cứu này, 237 mục tiêu hàng đầu có điểm thấp nhất trên 20 điểm được chọn để nghiên cứu, và điểm cao nhất là 146,47, và điểm mục tiêu tương ứng được trích ra. Tên gen chuẩn.

1.4 Dự đoán của Cistanche về các mục tiêu bệnh Parkinson và xây dựng mạng lưới PPI

Thứ nhất, dự đoánCistancheMục tiêu của và các mục tiêu bệnh liên quan đến Parkinson đã chọn đã được nhập vào VENNY2.1, mục tiêu chung của cả hai mục tiêu đó là bắt nguồn, tức là mục tiêu có thể hoạt độngbệnh Parkinson. Sau đó, mục tiêu chung thu được tương ứng với hợp chất của nó và bản đồ mục tiêu tổng hợp được tạo bằng phần mềm Cytoscape 3.6.1. Tải lênCistanchemục tiêu củabệnh Parkinsonvào cơ sở dữ liệu STRING 1 0. 5 (https: // string-db. org), chọn loài nghiên cứu là "Homo- sapiens", đặt điểm thấp nhất giữa các tiêu điểm kết nối là 0,4. Các mục tiêu không liên quan được ẩn và sơ đồ mạng kết nối mục tiêu sẽ thu được. Cuối cùng, sơ đồ được nhập vào phần mềm Cytoscape 3.6.1 để xây dựng sơ đồ mạng PPI.

1.5 Phân tích GO và phân tích KEGG về mục tiêu Cistanche đối với bệnh Parkinson

Nhập khẩuCistanchemục tiêu củabệnh Parkinsonvào cơ sở dữ liệu DAVID Bioinformatics Resources 6.8, chọn chức năng Phân tử (chức năng phân tử), quá trình sinh học (quá trình sinh học) và thành phần tế bào (thành phần tế bào) được sử dụng để tiến hành phân tích làm giàu GO trênCistanchemục tiêu củabệnh Parkinson, và sàng lọc các quá trình sinh học có sự khác biệt đáng kể và đường dẫn Mục tiêu đáng tin cậy, đồng thời sử dụng phần mềm GraphPad Prism 7 để đưa ra kết quả phân tích làm giàu GO đáp ứng P<0.05 into="" a="" visual="" bar="" graph.="" select="" kegg="" for="" target="" gene="" pathway="" annotation="" analysis,="" and="" use="" omicshare="" to="" make="" a="" visual="" bubble="" chart="" with="" the="" results="" obtained="" and="" satisfy=""><0.05 as="" an="" important="">

2 kết quả

2.1 Sàng lọc các thành phần hoạt tính của Cistanche

Tìm kiếm tất cả các hợp chất củaCistanchethông qua cơ sở dữ liệu TCMSP (thời hạn đến ngày 2 tháng 12 0 18) và theo sinh khả dụng đường uống (OB) N 30 phần trăm, độ giống thuốc (DL) m0. 18 và tính thấm Barrier trong máu não (BBB) ​​N -0. 85 được sử dụng làm điều kiện sàng lọc để sàng lọc và thu được 16 hoạt chất tiềm tàng của Cistanche và 6 tiềmthành phần hoạt tính của Cistanche.

2.2 Dự đoán mục tiêu của hợp chất Cistanche

Tải lên mã Pubchem Cid củaCistanche. hỗn hợp bột nhão tro thịt vào nền tảng cơ sở dữ liệu BATMAN-TCM và đặt ngưỡng mô hình tương tự thành "Điểm giới hạn=20" để có được mục tiêu tiềm năng tương ứng với từng hợp chất và theo mục tiêu trả về để tính điểm, hãy chọn 20 mục tiêu đầu tiên của mỗi hợp chất, và tất cả ít hơn 20 mục tiêu được bao gồm, và sau khi loại bỏ các mục tiêu trùng lặp, 164 mục tiêu củaCistanchehợp chất và 94 mục tiêu củaCistanchecuối cùng thu được hợp chất.

2.3 Tầm soát bệnh Parkinson

Mục tiêu Tổng số 5 597 mục tiêu có thể gây rabệnh Parkinsonđã được truy xuất thông qua cơ sở dữ liệu Gene Cards cho"Bệnh Parkinson". Among them, Synuclein Alpha targets have the highest correlation (146.47 points). ). In this study, targets with a correlation score>20 mục tiêu đã được chọn và tổng số 237 mục tiêu liên quan đã được sàng lọc.

2.4 Vai trò của Cistanche trong dự đoán mục tiêu bệnh Parkinson

Dự đoánCistanchemục tiêu kép và sàng lọc để có đượcbệnh Parkinson- mục tiêu gen liên quan, tất cả được nhập vào phần mềm VENNY2.1 ở định dạng tên gen, lấy giao điểm của hai mục tiêu này, thu được 19 hợp chất và mục tiêu chung của bệnh, 19 Thông tin mục tiêu cụ thể được thể hiện trong Bảng 2 và biểu đồ Venn thu được là được hiển thị trong Hình 1.

2.5 Xây dựng sơ đồ mạng đích phức hợp.

Cistanchethuốc, 21 hoạt chất và 19 gen mục tiêu chính đã được đưa vào Cytoscape.

2.6 Xây dựng và phân tích mạng lưới PPI của các mục tiêu chính

19 gen mục tiêu củaCistanchevìbệnh Parkinsonđã được nhập vào cơ sở dữ liệu Chuỗi để có được các mối quan hệ tương tác protein và sơ đồ mạng tương tác đích được lấy từ cơ sở dữ liệu Chuỗi. Kết quả được hiển thị trong Hình 3, trong đó "các cạnh" đại diện cho sự tương tác giữa các mục tiêu Liên kết, nút đại diện cho điểm mục tiêu. Có 19 nút và 7 0 cạnh trong biểu đồ, độ nút trung bình là 7,73 và hệ số phân cụm cục bộ trung bình là 0,661. Các mục tiêu được biểu diễn bằng các nút tròn. Mối liên hệ giữa các mục tiêu càng dày thì mục tiêu càng quan trọng trong việc xử lýbệnh Parkinson.

3. Kết quả

Thông qua phân tích làm giàu GO, người ta thấy rằngCistancheđiều chỉnh quá trình sinh học chính (BP) và bài tiết dopamine trong điều trịbệnh Parkinson, điều hòa chuyển hóa dopamine, truyền qua synap hóa học, truyền qua synap âm tính, 5. Con đường tín hiệu thụ thể serotonin, con đường tín hiệu thụ thể kết hợp với protein G, cân bằng nội môi canxi tế bào, kiểm soát hành vi, và các quá trình sinh học chính khác có liên quan. Trong số đó, việc điều hòa tiết dopamine và điều hòa chuyển hóa dopamine có liên quan chặt chẽ đến các cơ chế liên quan của việc điều trị Parkinson. Tại vìbệnh Parkinsonchủ yếu do nhiều nguyên nhân gây ra, tổn thương tế bào thần kinh dopaminergic và quá trình apoptosis, và cuối cùng là nồng độ dopamine trong thể vân giảm, dẫn đến việc điều hòa phản hồi của não bị mất cân bằng và bệnh tật xảy ra. Do đó, các loại thuốc hoạt động trên hệ thống dopaminergic có thể kiểm soát hiệu quảbệnh Parkinsonbằng cách kích thích các thụ thể dopamine và các chất vận chuyển dopamine. Trong con đường truyền tín hiệu của thụ thể kết hợp với protein G, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng trong các mô hình chuột PD, raloxifene liên kết với thụ thể 30 kết hợp với protein G để tạo ra tác dụng chống viêm, có thể ức chế con đường viêm và giảm mức độ viêm liên quan. các nhân tố. , Từ đó ức chế sự tiến triển của chứng viêm mãn tínhbệnh Parkinson. Nó cho thấy thụ thể estrogen kết hợp với protein G (GPR30) có liên quan đến tác dụng chống viêm và bảo vệ thần kinh của estrogen trong chứng viêm PD (2). Trong lộ trình truyền tín hiệu của thụ thể serotonin, Fan Lingling et al. phát hiện ra rằng 5- các chất chủ vận thụ thể HT7 có thể điều chỉnh hoạt động điện của các tế bào thần kinh hình tháp giữa vỏ não trước trán (mPFC) theo nhiều cách khác nhau, và thể vân chất nền Sự suy thoái của đường dẫn cơ thể dễ dẫn đến rối loạn chức năng của {{6 }} Các thụ thể HT7 trên tế bào hình nón và tế bào thần kinh trung gian mPFC. Điều này cung cấp lời giải thích về chức năng và tế bào học cho sự tham gia của 5- thụ thể HT7 trong các triệu chứng trầm cảm và lo âu ở bệnh nhân PD và mở ra hướng nghiên cứu mới chobệnh Parkinsonsự đối đãi. Phân tích kết quả làm giàu GO cho thấy rằngCistancheQuá trình sinh học của chủ yếu liên quan đến các gen DRD2, DRD3, DRD4, SLC18A2, SLC6A3, HTR1A và HTR2A, cho thấy rằngCistanchecó thể điều trị hai mục tiêu là thụ thể dopamine và thụ thể serotonin. PD. Các nghiên cứu liên quan đã chỉ ra rằng các chất đối kháng thụ thể HTR2A có thể làm giảm các phản ứng có hại của thuốc do levodopa gây ra trongbệnh Parkinsonmô hình [2]; một số chất chủ vận DRD2 không chỉ có thể cải thiện các triệu chứng vận động củabệnh Parkinsonmà còn gây rối loạn vận động và các bệnh tâm thần. Xác suất tác dụng phụ thấp, cho thấy y học cổ truyền Trung Quốc có triển vọng ứng dụng tốt trong việc phòng ngừa và điều trị bệnh PD. Chức năng phân tử trong phân tích làm giàu GO liên quan đến liên kết dopamine, hoạt động của thụ thể dẫn truyền thần kinh dopamine, thông qua khớp nối Gi / Go, hoạt động của thụ thể dẫn truyền thần kinh dopamine, liên kết enzym, hoạt động acetylcholinesterase, hoạt động cholinesterase, liên kết kiềm mật, v.v. Các thành phần tế bào trong phân tích làm giàu GO chủ yếu liên quan đến sợi trục, đuôi gai, (tế bào thần kinh) khớp thần kinh, màng sau synap, màng sinh chất, màng, bè màng, v.v. và chủ yếu liên quan đến truyền tín hiệu thần kinh, cấu tạo và chức năng của nơ-ron, v.v.

Phân tích sự phong phú của con đường KEGG gen cho thấy rằngCistanchengăn chặn PD chủ yếu điều chỉnh các khớp thần kinh dopaminergic, tương tác giữa phối tử và thụ thể hoạt động thần kinh, các con đường tín hiệu cAMP, các điểm nối khoảng trống, các khớp thần kinh serotonergic và các con đường truyền tín hiệu Chín con đường tín hiệu liên quan như đường vàbệnh Parkinsonđóng một vai trò, chỉ ra rằng mục tiêu củaCistanchehợp chất có nhiều con đường, và tác dụng phối hợp của mỗi con đường có thể được sử dụng để điều trịbệnh Parkinson. Trong ba con đường liên quan đến chất dẫn truyền thần kinh của khớp thần kinh dopaminergic, tương tác với phối tử-thụ thể hoạt động thần kinh và con đường tín hiệu, chúng có thể hoạt động trên các thụ thể dopamine [chất vận chuyển dopamine, thụ thể cannabinoid 1, 5. Các thụ thể serotonin để điều trịbệnh Parkinsoncũng có thể làm tăng số lượng tế bào thần kinh dopamine, giảm sự thoái hóa của con đường dopaminergic đa thể vân, và duy trì sự ổn định của mức dopamine.

Người giới thiệu:

[1] Jesper H, Niels H, Nils F, và cộng sự. Nghiên cứu dấu ấn sinh học trongbệnh Parkinsonsử dụng lược tả chất chuyển hóa [J]. Chất chuyển hóa, 2017, 7 (3): 42.

[2] Sui YT, Bullock KM, Erickson MA, al. Alpha-synuclein được hàng rào máu não vận chuyển vào và ra khỏi não [J]. Peptide, 2014, 62: 197-202.

[3] Lei S, Powers R. Phân tích chất chuyển hóa NMR củabệnh Parkinson[J]. Curr Metabolomics 2013, 1 (3): 191-209.

[4] Sommer A, Winner B, Prots L Tác động gây viêm thần kinh ngựa Trojan của tế bào T trong các bệnh thoái hóa thần kinh [J]. Mol Neurodegener 7 2017, 12 (1): 78.

[5] Jaclyn LG, Laura GC, Maria P, và cộng sự. Tế bào gốc thần kinh trongbệnh Parkinson: vai trò đối với các khiếm khuyết hình thành thần kinh trong giai đoạn khởi phát và tiến triển [J]. Khoa học cuộc sống của Cell Mol 9 2015, 72 (4): 773- 797.

[6] Chen Shenjian, Luo Mengqin, Li Xueli, et al. Vi sinh vật đường tiêu hóa vàbệnh Parkinson[J], Tạp chí Y học Thực hành, 2016, 32 (19): 3277-3279.

[7] Chen Qiaoxia, Yang Guangming, Pan Yang. Tiến độ nghiên cứu về chiết xuất và phân tách các thành phần chức năng từ Fructus Corni và hoạt tính sinh học của chúng [J]. Y học cổ truyền Trung Quốc Giang Tô, 2016, 48 (1): 82-85.

[8] Xu Yida. Tác dụng bảo vệ thần kinh của đầm lầy đối với MPTP gây rabệnh Parkinsonmô hình chuột Vai trò bảo vệ [D]. Vô Tích: Đại học Giang Nam, 2017.

[9] Liu Xiong, Li Chengming, Gao Jiande, et al. Tiến độ nghiên cứu bột nhão tro thịt [J]. Khoa học và Công nghệ Y học Trung Quốc, 2013, 20 (5): 575-576.

[10] Wang Hu, Li Wenwei, Cai Dongfang, et al. Tác dụng bảo vệ của chiết xuất thoát vị thịt trên mô hình tổn thương tế bào củabệnh Parkinson[J]. Tạp chí Y học Tích hợp Trung Quốc, 2007, 5 (4): 407-411.

[11] Zhao Q, Gao J, Li W, et al. Tác dụng nuôi dưỡng thần kinh và chữa bệnh thần kinh của Echinacoside trên mô hình chuột MPTP bán cấp của bệnh Parkinson [J]. Brain Res ^ 2010, 1346: 224-236.

[12] Zhang Wanxin, Ma Jingyi, Chen Hong, et al. Tác dụng của Echinacea đối với chất dẫn truyền thần kinh monoamine trong dịch ngoại bào của thể vân và hồi hải mã củabệnh Parkinsonchuột [J]. Bản tin Dược lý Trung Quốc, 2014, 30 (8): 1131-1136.

[13] Bin SMS, Ameen S. Beta-sitosterol: Một chất dinh dưỡng đầy hứa hẹn nhưng dành cho trẻ mồ côi để chống lại bệnh ung thư [J]. Nutr Cancer, 2015, 67 (8): 1214-1220.

[14] Beaulieu JM, Gainetdinov R R. Sinh lý học? Tín hiệu và dược lý của các thụ thể dopamine [J]. Pharmacol Rev, 2011, 63 (1): 182-217.

[15] Wu Jianfeng, Bai Jie. Vai trò của hệ thống dopamine trong thể vân và vỏ não trước trán [J]. Tạp chí Lão khoa Trung Quốc, 2015, 35 (20): 5950-5952.

[16] Feng Yaoyao, Zhang Changguo, Chen Jing, et al. Mối tương quan giữa hệ thống renin-angiotensin huyết thanh vàbệnh Parkinsoncác triệu chứng trầm cảm [JL Zhejiang Medicine, 2018, 40 (8): 878-879; 891.

[17] Dong MX, Xu XM, Hu L, et al. Hoạt động butyrylcholinesterase huyết thanh: một dấu hiệu sinh học choBệnh Parkinson và chứng sa sút trí tuệ liên quan[J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 1524107.

[18] Perry V H. Đóng góp của viêm toàn thân vào thoái hóa mãn tính [J]. Acta Neuropathol, 2010, 120 (3): 277-286.

[19] Kato M, Fukuda T, Wakeno M, et al. Ảnh hưởng của tính đa hình gen 5- HT1A lên phản ứng chống trầm cảm trong rối loạn trầm cảm nặng [J]. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2009, 150B (l): 115- 123.

[20] Wang Aiping, Liu Wanhui, Sun Kaoxiang, et al. Tiến bộ nghiên cứu trong việc điều chế nicotine chủ vận thụ thể dopamine chođiều trị bệnh Parkinson[J]. Tạp chí Thuốc mới của Trung Quốc, 2014,23 (16): 1881-1884; Năm 1896.

[21] Cote M, Bourque M, Poirier AA, et al. GPER 1 - điều hòa miễn dịch qua trung gian và bảo vệ thần kinh trong đám rối thần kinh cơ của mô hình chuột mắc bệnh Parkinson 5 [J]. Neurobiol Dis, 2015, 82: 99-113.

[22] Fan Lingling, Deng Bo, Yan Junbao, et al. Tác dụng của 5. Thuốc chủ vận thụ thể serotonin 7 trên sự hưng phấn của tế bào thần kinh hình tháp trong vỏ não trung gian trước trán củabệnh Parkinsonchuột mô hình [J]. Tạp chí Đại học Y khoa Miền Nam, 2016, 36 (6): 756-762.

Riahi G, Morissette M, Parent M, et al. Não 5- HT (2A) Trong lộ trình truyền tín hiệu cAMP, nucleotide cyclon (cAMP) đóng vai trò là thụ thể trung tâm [23] ở khỉ MPTP và rối loạn vận động do levodopa gây ra [J]. Eur J Neurosci, 2011, 33 (10): 1823-1831.

[24] Watts RL, Lyons KE, Pahwa R, và cộng sự. Khởi phát rối loạn vận động với thuốc hỗ trợ ropinirole phóng thích kéo dài hoặc bổ sung levodopa trong bệnh Parkinson sớm [J]. Mov Disord, 2010, 25 (7): 858-866.

[25] Zhang Xue, Zhang Wen, Du Lida, et al. Tiến độ nghiên cứu trongchống bệnh Parkinsonma túy và mục tiêu của chúng [J]. Tạp chí Nghiên cứu Dược phẩm Quốc tế, 2016, 43 (1): 87-96.

[26] Wu DM, Wang S, Wen X, et al. Sự ức chế microRNA -200 điều chỉnh sự biểu hiện của thụ thể dopamine thể vân D2 để ngăn chặn quá trình chết rụng của thể vân thông qua con đường tín hiệu cAMP / PKA ở chuột cóbệnh Parkinson[J]. Cell Physiol Biochem, 2018, 51 (4): 1600-1615.

[27] Han Xuefeng, Miao Xin, Liu Dandan, et al. Nghiên cứu cơ chế tác dụng bảo vệ thần kinh của Crenatoside trong cột [J]. Tạp chí Y học Trung Quốc, 2018, 46 (6): 27-32.

[28] Belousov AB, Fontes JD, Freitas-Andrade M, et aL Các điểm nối và mạch máu Gap: thông báo sự chết của tế bào trong phát triển thần kinh và bệnh tật [J]. BMC Cell Biol ^ 2017, 18 (Suppl 1): 4.

[29] Stenberg J, Moraga-Amaro R, Salazar C, et al. Việc giải phóng các chất truyền dẫn thần kinh đệm thông qua các kênh mạch máu 43 liên kết ngoài hành tinh là cần thiết để củng cố trí nhớ về nỗi sợ hãi ở vùng cơ bản giữa các bên [J], FASEB J, 2012, 26 (9): 3649-3657.

[30] Speranza L, Chambery A, Di Domenico M, và cộng sự. Thụ thể serotonin 7 thúc đẩy sự phát triển thần kinh thông qua các con đường tín hiệu ERK và Cdk5 [J]. Neuropharmacology, 2013, 67: 155-167.

[31] Rufer M, Wirth SB, Hofer A, et aL Quy định của liên kết - 43, GFAP và FGF -2 không đi kèm với những thay đổi trong khớp nối thiên linh trong MPTP bị giảm, FGF {{4} } chuột bị bệnh parkinson được điều trị [J]. J Neurosci Res, 1996, 46 (5): 606-617. [23] Các thụ thể ở khỉ MPTP và rối loạn vận động do levodopa gây ra [J]. Eur J Neurosci, 2011, 33 (10): 1823-1831.

[24] Watts RL, Lyons KE, Pahwa R, và cộng sự. Khởi phát rối loạn vận động với thuốc hỗ trợ ropinirole phóng thích kéo dài hoặc bổ sung levodopa trong bệnh Parkinson sớm [J]. Mov Disord, 2010, 25 (7): 858-866.

[25] Zhang Xue, Zhang Wen, Du Lida, et al. Tiến độ nghiên cứu trongthuốc chống bệnh Parkinsonvà mục tiêu của chúng [J]. Tạp chí Nghiên cứu Dược phẩm Quốc tế, 2016, 43 (1): 87-96.

[26] Wu DM, Wang S, Wen X, et al. Sự ức chế microRNA -200 điều chỉnh sự biểu hiện của thụ thể dopamine thể vân D2 để ngăn chặn quá trình chết rụng của thể vân thông qua con đường tín hiệu cAMP / PKA ở chuột cóbệnh Parkinson[J]. Cell Physiol Biochem, 2018, 51 (4): 1600-1615.