Tiến trình nghiên cứu của các hội chứng bệnh Alzheimer kết hợp với các mô hình động vật ⅱ

2 Chuẩn bị các mô hình động vật của các hội chứng AD khác nhau

Không có tên bệnh choQuảng cáo trong y học truyền thống Trung Quốc. Theo các triệu chứng và biểu hiện của nó, AD có thể được phân loại thành các loại "chứng mất trí" Và "sự lãng quên". Bệnh nằm trong não và có liên quan chặt chẽ đến rối loạn chức năng củalách, thận, trái timvà gan. Các yếu tố bệnh lý chính là đờm, ứ máu và lửa. Sách giáo khoa "Kế hoạch năm năm" "Nội khoa Trung Quốc" chia chứng mất trí nhớ thành bảy loại: thiếu tủy, lách và thận, không đủ Qi và máu, đờm ngăn chặn các lỗ, máu ứ ngăn chặn các mạch não, lửa tim và gan quá mức, và nhiệt độ nội bộ. Thiết lập một mô hình động vật kết hợp bệnh phù hợp là một phương tiện quan trọng để thúc đẩy hiện đại hóa y học cổ truyền Trung Quốc. Tóm lại, các mô hình động vật kết hợp với bệnh AD hiện tại bao gồm: thiếu thận/thiếu thận và thiếu hụt tinh chất/thiếu thận và tủy trống, đờm ngăn chặn các lỗ, ứ máu ngăn chặn các tài sản thế chấp, đờm và ứ máu, trầm cảm gan và hội chứng đờm. Xem Bảng 2.

Tóm tắt bảng 2 về bệnh AD và hội chứng kết hợp với mô hình động vật

2

2.1.1 Mô hình hội chứng thiếu thận

AD là một bệnh liên quan chặt chẽ đến thiếu thận trong quá trình lão hóa. "Thận là nền tảng của hiến pháp của chúng tôi" và có liên quan chặt chẽ đến trí nhớ và các chức năng nhận thức. Zhang Xuekai et al. . Zhang Yulian et al. [73] đã tiến hành một nghiên cứu hội chứng TCM trên 660 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và thấy rằng tỷ lệ bệnh nhân lớn nhất là thiếu thận, chiếm khoảng 86. 36%. Huang Zhengtuan et al. [64] đã chuẩn bị một mô hình chuột AD bằng cách kết hợp D-gal với ALCL3. Sau đó, dựa trên lý thuyết TCM rằng nỗi sợ có thể làm hỏng thận, họ đã gây ra hội chứng thiếu thận bằng cách kẹp đuôi chuột. Các chỉ số đánh giá hội chứng bao gồm điểm hội chứng, xét nghiệm hội chứng thuốc Jinkui Shenqi và các chỉ số phòng thí nghiệm liên quan đến thiếu thận. Kết quả cho thấy những con chuột mô hình cho thấy trầm cảm tinh thần rõ ràng, giảm hoạt động tự trị, rụng tóc và các biểu hiện khác phù hợp với hội chứng thiếu thận lâm sàng và điểm hội chứng cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng. Một số nhà nghiên cứu trước tiên đã nhân rộng mô hình lão hóa bán cấp bằng cách tiêm D-gal trong phúc mạc để mô phỏng hội chứng thiếu thận trong y học cổ truyền Trung Quốc, và sau đó nhân rộng mô hình bệnh AD bằng cách tiêm Aβ {10}} ở chuột. Mô hình hội chứng thiếu thận đã được thử nghiệm bằng khả năng chống oxy hóa và trục tuyến yên-tuyến yên (HPA). Mô hình động vật kết hợp bệnh tật đã được xác minh đảo ngược bằng cách sử dụng thuốc sắc Rehmannia. Kết quả cho thấy khả năng chống oxy hóa của chuột giảm sau khi mô hình hóa và chức năng trục HPA là hiếu động, cho thấy mô hình hội chứng thiếu thận được sao chép thành công [74].

Bổ sung thảo dược mới cho hội chứng thiếu thận do AD

Liên hệ với chúng tôi ngay bây giờ

CácQuảng cáo thiếu thậnCác mô hình động vật được xây dựng bởi hai phương pháp ở trên vẫn cần phải tinh chỉnh các chỉ số đánh giá hội chứng để xác minh thêm về mô hình nào động vật phù hợp hơn với các biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân AD thiếu thận lâm sàng. Từ quan điểm của lý thuyết TCM, việc sử dụng nỗi sợ kẹp đuôi của phiên bản để gây ra hội chứng thiếu thận dựa trên lý thuyết sợ bị thương ở thận là phù hợp hơn, và các phương pháp và chỉ số đánh giá sau này có thể được bổ sung và mượn trong đánh giá triệu chứng để tăng tính hoàn chỉnh của thiết kế thử nghiệm.

2.1.2 Mô hình hội chứng thiếu thận và thiếu tinh trùng

Thiếu hụt thận là triệu chứng quan trọng nhất trong tất cả các giai đoạn của AD. "Thận là nền tảng của hiến pháp bẩm sinh của một người." Thận lưu trữ tinh chất, và tinh chất thận là cơ sở vật chất của các hoạt động sống của con người. Khi cơ thể già và kiệt sức, Qi thận suy giảm và tinh chất thận đã cạn kiệt. Đó là, Qi thận bị thiếu và biển tủy là không đủ, và âm dương thực sự và âm dương thực sự khó có thể bổ sung não. Các mạch não mất nuôi dưỡng, tinh thần trở nên rối loạn và chứng mất trí nhớ. Shuai Yueyuan et al. [65] đã sử dụng trình tự các triệu chứng đầu tiên và sau đó là bệnh để tái tạo mô hình chuột AD về thiếu thận và thiếu tinh trùng. Phương pháp sao chép triệu chứng là quan hệ tình dục kết hợp với tiêm D-gal trong phúc mạc và phương pháp sao chép bệnh là tiêm nội sọ của Aβ 1-42. Họ phát hiện ra rằng những con chuột AD bị thiếu thận và thiếu tinh trùng có nhiều biểu hiện của rối loạn chuyển hóa năng lượng, như rối loạn chuyển hóa đường, chuyển hóa axit amin và chuyển hóa lipid. Phương pháp mô hình này thiếu đánh giá trực quan các triệu chứng và chỉ gián tiếp chỉ ra rằng mô hình sao chép phù hợp với hội chứng thiếu thận và thiếu hụt tinh chất từ ​​quan điểm chuyển hóa năng lượng. Một nghiên cứu khác cũng đã sử dụng chuỗi hội chứng đầu tiên và bệnh sau này để tái tạo mô hình chuột AD về thiếu thận và thiếu tinh trùng. Sự khác biệt so với phương pháp trên là phương pháp sao chép hội chứng đã sử dụng tiêm D-gal trong màng bụng liên tục trong 48 ngày và phương pháp xây dựng bệnh bao gồm tiêm nội sọ của Aβ 1-42 [67] và tiêm vùng Hippocampal hai bên của Aβ { Cả hai nhà nghiên cứu đều xác minh sự thiếu hụt thận và mô hình hội chứng thiếu tinh trùng bằng cách kiểm tra các chỉ số liên quan đến khả năng chống oxy hóa của chuột. Nó đã được quan sát thấy rằng sau khi tiêm D-gal, khả năng chống oxy hóa của chuột đã giảm và mô hình đã được nhân rộng thành công.

So với mô hình động vật được đề cập trước đây của AD với hội chứng thiếu thận, người ta đã phát hiện ra rằng bằng cách tiêm D-GAL trong màng bụng đầu tiên để sao chép mô hình hội chứng và sau đó sử dụng Aβ để gây ra mô hình bệnh AD, không chỉ mô hình AD của hội chứng thiếu thận mà còn được sao chép. Sự khác biệt duy nhất trong mô hình hóa là thời gian mô hình hóa. Từ điều này, chúng ta có thể suy ra rằng mô hình động vật kết hợp với bệnh nhân được nhân rộng bằng phương pháp mô hình hóa áp dụng các yếu tố can thiệp hội chứng TCM có thể gần với phòng khám hơn. Do đó, các phương pháp mô hình trên vẫn cần so sánh và xác minh thêm. Có thể áp dụng một phương pháp mô hình hóa chồng chất đa yếu tố để mô phỏng tốt hơn các yếu tố gây bệnh khác nhau như hiến pháp, ác ngoại sinh, cảm xúc, v.v. 3

2.1.3 Thiếu thận và mô hình hội chứng trống tủy

Sinh bệnh học cơ bản của chứng mất trí nhớ là mất tủy, tiêu thụ não và rối loạn chức năng tâm thần. Cuốn sách "Lingshu Jingmai" tuyên bố: "Bộ não là biển tủy. Khi một người được sinh ra, bản chất được hình thành đầu tiên, và sau đó tủy não được sinh ra"; Cuốn sách "Yi Lin Gaicuo (sửa lỗi trong y học) tủy não" nói: "tủy não của những người cao tuổi không có trí nhớ dần trở nên trống rỗng". [75] Khi cơ thể già đi, tinh chất thận dần dần cạn kiệt và tủy não mất đi sự nuôi dưỡng, điều này tiếp tục dẫn đến suy dinh dưỡng của não và suy giảm trí tuệ, thường được biểu hiện trên lâm sàng là sự quên lãng và mất trí nhớ. Yang Shaomin et al. [76] đã sử dụng công nghệ khai thác dữ liệu để phân tích nguyên nhân và sinh bệnh học của AD và thấy rằng hội chứng TCM của bệnh chủ yếu là thiếu thận và thiếu tủy. Chen Xiuyan [66] đã sử dụng dung dịch hydrocortisone để tái tạo sự thiếu hụt thận và mô hình hội chứng làm trống tủy, và tiêm Aβ 25-35 các đoạn peptide vào vùng Ca1 của vùng đồi thị để sao chép mô hình bệnh AD. Khi quan sát thấy rằng khả năng học tập và trí nhớ của chuột và khả năng thăm dò không gian bị suy yếu nghiêm trọng, nó chỉ ra rằng mô hình bệnh đã được chuẩn bị thành công; Khi chức năng trục HPA là hiếu động, hệ thống ubiquitin-proteasome giảm và mức độ chống oxy hóa của mô não giảm, nó chỉ ra rằng thiếu thận và mô hình hội chứng trống tủy đã được nhân rộng thành công. Loại phương pháp mô hình hóa này cũng được giới hạn trong việc phát hiện các đặc điểm bệnh lý y tế phương Tây và thiếu các chỉ số đánh giá cho các kích thước vĩ mô và vi mô của các hội chứng TCM.

2.2 Phlegm Turbless Chặn mô hình hội chứng kinh tuyến

Phlegm và độ đục cũng liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện của sự lãng quên và mất trí nhớ. "Phương pháp trái tim của Dan Xi" Hồ sơ: "Nhiều người quên và thiếu năng lượng, và một số cũng có đờm"; "Các hồ sơ bí mật của buồng đá" Hồ sơ: "đờm là nghiêm trọng nhất, và sự buồn tẻ là sâu nhất." Bản chất của chứng mất trí nhớ là "sự thiếu hụt ở gốc và dư thừa ở cấp độ bề ngoài" [77]. Phlegm và độ đục thuộc thể loại ác thực sự. Phong bệnh lý và độ đục cũng sẽ làm nặng thêm sự thất bại của các cơ quan nội tạng, do đó hình thành một chu kỳ luẩn quẩn và dư thừa. Guo Shaozhen [67] lần đầu tiên sử dụng tiêm D-gal trong màng bụng để xây dựng mô hình chuột bị thiếu hụt tinh chất thận trong thời kỳ lão hóa, và đồng thời cho chuột ăn một chế độ ăn nhiều chất béo để mô phỏng xu hướng ăn chất béo và thực phẩm ngọt. Vào ngày thứ 34 của thí nghiệm, 5 μl mảnh độc hại của Aβ 1-42 đã được tiêm vào tâm thất bên của chuột. Phương pháp xác minh hội chứng là phát hiện những thay đổi về nồng độ lipid trong máu. Kết quả cho thấy khả năng học tập và trí nhớ của chuột mô hình đã giảm đáng kể so với trước đó, một số tế bào thần kinh ở vùng đồi thị là apoptotic và mức cholesterol trong máu và nồng độ triglyceride của chuột đã tăng lên đáng kể, cho thấy mô hình chuột AD của hội chứng ngăn chặn đờm được nhân rộng thành công. Hou Jiangqi et al. . Kết quả về cơ bản phù hợp với kết quả của Guo Shaozhen [67]. Li Bin et al. . Thử nghiệm mê cung nước Morris đã được sử dụng để xác minh sự thành công của mô hình bệnh. Tuy nhiên, thiếu đánh giá và xác minh hội chứng, gây khó khăn cho việc xác minh xem mô hình hội chứng có được sao chép thành công hay không.

Do đó, dựa trên ba phương pháp mô hình ở trên, để đánh giá thêm phương pháp nào là phương pháp mô hình hóa tối ưu cho mô hình hội chứng lỗ chặn đờm, cho dù cần phải sao chép mô hình hội chứng thiếu hụt thận lão hóa trước khi xây dựng mô hình hội chứng ngăn chặn đờm.