Tiến độ nghiên cứu về cơ chế hoạt động hiệu quả của thuốc bổ thận dương Trung y trong điều trị bệnh loãng xương

Từ khóa: Hoạt chất;loãng xương; Đường dẫn tín hiệu; Đánh giá

Bấm vào đây để lấy mẫu chiết xuất Cistanche cho bệnh loãng xương

loãng xương(OP) là một rối loạn chuyển hóa hệ thống của xương được đặc trưng bởi sự suy giảm khối lượng xương, chất lượng xương và cấu trúc vi mô khắp cơ thể và sự mất cân bằng trong quá trình tái tạo xương gây ra bởi quá trình hủy xương qua trung gian hủy cốt bào nhiều hơn so với quá trình hình thành xương qua trung gian tạo cốt bào, từ đó dẫn đến bệnh lý xương khớp này [1]. Loãng xương phổ biến ở dân số già và rất dễ dẫn đến nguy cơ gãy xương do loãng xương, có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng và tỷ lệ tử vong cao [2]. Theo các khảo sát dịch tễ học, Trung Quốc đã bước vào một xã hội già hóa nghiêm trọng với 15,5% dân số từ 60 tuổi trở lên và khoảng 10,1% dân số từ 65 tuổi trở lên, và tỷ lệ mắc bệnh OP ở những người từ 60 tuổi trở lên là 36 phần trăm , với phụ nữ nhiều hơn đáng kể so với nam giới [3].

Trong y học Trung Quốc, bệnh loãng xương thuộc phạm trù “xương bất lực” và “xương liệt”, theo lý luận của y học Trung Quốc thì “thận chủ sinh tủy”. Trong những năm gần đây, y học Trung Quốc đã đạt được những kết quả đáng kể trong việc điều trị OP, vì nó có thể phù hợp với tình trạng của bệnh nhân, nắm bắt hiệu quả các quy tắc dùng thuốc và ít tác dụng phụ hơn. Trong bài báo này, chúng tôi trình bày thực trạng hoạt chất của bài thuốc bổ thận tráng dương đơn thân để phòng và chữa bệnh OP, nhằm cung cấp tài liệu tham khảo cho các học giả sau này, đồng thời hy vọng góp phần phát triển các thuốc mới và thử nghiệm lâm sàng.

1. Cơ chế tác dụng của các hoạt chất thuốc bắc trong điều trị thận dương hư OP

1.1 Epimedium

Epimedium, còn được gọi là lá lách Xianling, là một loại thuốc quan trọng để bổ thận và cường dương. Cây có vị cay, ngọt, tính ấm. Nó thuộc về kinh gan và thận. Nó có khả năng bổ thận

Nó có tác dụng bổ can thận, cường gân cốt, trừ phong hàn và ẩm thấp. Chứa Epimedium, Epimedium hypoglycoside, các nguyên tố Epimedium, flavonoid tổng số Epimedium và các thành phần khác.

1.1.1 Icariin (ICA)

Icariin là hoạt chất được phân lập từ Epimedium, có tác dụng điều hòa miễn dịch, chống viêm và chống loãng xương.

Icariin là hoạt chất được phân lập từ Icari. Trong một nghiên cứu về Icariin trong BMSC của chuột, người ta phát hiện ra rằng Icariin đã thúc đẩy sự biểu hiện của các yếu tố chính trong con đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin và các yếu tố liên quan đến quá trình tạo xương, đồng thời tăng mức độ biểu hiện của -catenin, ρ-GSK-3 , Runx2 và c-myc, chứng minh rằng Icariin đã thúc đẩy sự khác biệt hóa xương của BMSC chuột bằng cách kích hoạt đường dẫn tín hiệu Wnt/-catenin. Người ta đã chứng minh rằng Epimedium thúc đẩy quá trình biệt hóa BMSC tạo xương thông qua kích hoạt đường truyền tín hiệu Wnt/-catenin để điều trị gãy xương OP[4]. Một nhóm nghiên cứu khác [5] đã nghiên cứu cơ chế của con đường truyền tín hiệu edgehog do Icariin làm trung gian để thúc đẩy quá trình biệt hóa tạo xương của các tế bào MC3T3-E1. Các thí nghiệm cho thấy rằng Icariside có thể kích hoạt đường dẫn tín hiệu Hedgehog bằng cách điều chỉnh tăng mức độ biểu hiện của hoạt động ALP và protein Shh, đồng thời thúc đẩy quá trình biệt hóa tạo xương của các tế bào MC3T3-E1. Kết quả cho thấy rằng Epimedium có thể thúc đẩy quá trình biệt hóa tạo xương của các tế bào MC3T3-E1, thúc đẩy quá trình hình thành xương, tăng mật độ khoáng của xương và ngăn ngừa bệnh thoái hóa khớp bằng cách điều chỉnh tăng hoạt động ALP và biểu hiện protein Shh.

Sun và cộng sự [6] đã phát hiện ra rằng ICA có thể thúc đẩy quá trình biệt hóa tạo xương của các tế bào MC3T3-E1, thúc đẩy quá trình hình thành xương, tăng mật độ khoáng của xương và ngăn ngừa OP thông qua estrogen. Trong nghiên cứu của họ về cơ chế hoạt động của ICA trên nguyên bào xương hFOB1.19, họ phát hiện ra rằng ICA có thể điều chỉnh tăng mức độ biểu hiện của OPG và RANKL và tỷ lệ OPG/RANKL thông qua hoạt động của estrogen trong nguyên bào xương hFOB1.19, do đó kích thích sự tăng sinh tế bào và điều chỉnh mật độ khoáng của xương. Điều này lần lượt kích thích tăng sinh tế bào và điều chỉnh sự hình thành xương.

1.1.2 Icariside

Icariside là một flavonol glycoside, là một trong những thành phần chính của Icaris, chủ yếu được hình thành bằng cách loại bỏ nhóm glycosyl của Icariside

Icariside là một flavonol glycoside được hình thành bằng cách loại bỏ nhóm glycosyl của Icaris glycoside, chủ yếu chứa Icariside I (ICA I) và Icariside II (ICA II). Nó đã được chứng minh là có tác dụng chống loãng xương, chống thiếu oxy và chống ung thư. Một nhóm nghiên cứu[7] đã sử dụng Icariside II để can thiệp vào BMSC của chó Beagle. Kết quả cho thấy ICA II làm tăng hoạt động ALP và lắng đọng canxi, đồng thời tăng cường đáng kể sự khác biệt hóa xương của BMSC. Kết quả cho thấy ICA II làm tăng hoạt động ALP và lắng đọng canxi và tăng cường đáng kể sự biệt hóa tạo xương trong BMSC. Một nhóm nghiên cứu [8] cũng đã nghiên cứu tác động của ICA II đối với quá trình biệt hóa tạo xương của nguyên bào xương chuột bằng cách nuôi cấy nguyên bào xương chuột SD trong ống nghiệm. Kết quả cho thấy dưới sự can thiệp của ICA II, nó có thể tăng hoạt động ALP thông qua kích hoạt p38MAPK. Kết quả cho thấy dưới sự can thiệp của ICA II, hoạt động ALP và biểu hiện OPG và p38MAPK có thể được tăng lên thông qua kích hoạt đường dẫn tín hiệu p38MAPK, do đó thúc đẩy sự hình thành nguyên bào xương. Một thí nghiệm liên quan khác [9] đã điều tra tác động của Icariin I và Icariin II đối với sự biệt hóa của tế bào RAW264.7 và nhận thấy rằng cả hai đều có thể ức chế sự biểu hiện của OPG và p38MAPK thông qua một nghiên cứu của [9] về tác dụng của Icariin I và Icariin II về quá trình biệt hóa tế bào RAW264.7, người ta phát hiện ra rằng cả hai đều có thể làm chậm tốc độ tiêu xương bằng cách ức chế sự biểu hiện của gen trong lộ trình truyền tín hiệu AP-1/NFATc1, do đó đạt được hiệu quả bảo vệ xương.

1.1.3 Icaritin (ICT)

Icaritin là một flavonoid là một trong những chất chuyển hóa chính của Icariside và cũng có thể được tạo ra bởi quá trình chuyển hóa in vivo của Icaris hypoglycoside.

Nó cũng được sản xuất bởi quá trình khử khí chuyển hóa in vivo của Icaritin. Trong một nghiên cứu được thực hiện bởi một nhóm nghiên cứu [10], chúng tôi nhận thấy rằng epimedium có thể thúc đẩy sự biểu hiện của BMP-2 và BMP-9, đồng thời điều chỉnh tăng đáng kể sự biểu hiện của các yếu tố tạo xương như Runx2 và Qsterix , chứng minh rằng nó có thể thúc đẩy quá trình tạo xương trong BMSC của chuột thông qua việc kích hoạt đường dẫn tín hiệu BMP/Runx2/Osx. Người ta đã chứng minh rằng nó có thể thúc đẩy quá trình biệt hóa tạo xương và hình thành xương ở các BMSC của chuột thông qua việc kích hoạt đường truyền tín hiệu BMP/Runx2/Osx. Bằng cách can thiệp vào các nguyên bào xương của con người, epimedium có thể làm tăng mức độ biểu hiện của p-STAT3 một cách phụ thuộc vào liều lượng, do đó điều chỉnh tăng mức biểu hiện protein CXCR4 và thúc đẩy sự tăng sinh nguyên bào xương [11].

1.1.4 Tổng flavonoid của epimedium (TFE)

Tổng số flavonoid của Epimedium có thể làm tăng mức độ biểu hiện mRNA và protein của BMP, Runx2 và Osx trong mô xương của chuột PMOP, kích hoạt con đường truyền tín hiệu BMP/Runx2/Osx, thúc đẩy quá trình hình thành xương và tăng cường quá trình tiêu xương so với quá trình tiêu xương, do đó có tác dụng tác dụng có lợi trong việc cải thiện OP[12] . Nhóm nghiên cứu của Liang Guangsheng và cộng sự[13] đã phát hiện ra rằng tổng số flavonoid từ Epimedium có thể thúc đẩy hoạt động ALP và mức độ biểu hiện protein của các yếu tố phiên mã tạo xương BMP-2, RunX2 và OSX thông qua kích hoạt BMP-2/RunX / OSX, do đó thúc đẩy sự khác biệt hóa xương định hướng của BMSC chuột, tức là mức độ khác biệt hóa xương của BMSC được tăng lên. Ngoài ra, một số học giả[14] đã sử dụng nguyên bào xương chuột SAMP6 làm đối tượng nghiên cứu và sử dụng tổng số flavonoid của Epimedium để nghiên cứu đã phát hiện ra rằng TFE có thể kích hoạt con đường truyền tín hiệu Wnt/-catenin và tăng biểu hiện mRNA và protein của -catenin, Runx2, cyclin. Nghiên cứu cho thấy rằng TFE có thể thúc đẩy sự phát triển của nguyên bào xương chuột và ngăn chặn OP bằng cách kích hoạt đường truyền tín hiệu Wnt/-catenin và tăng biểu hiện mRNA và protein của -catenin, Runx2 và cyclin D1.

1.2 Bát Cực Thiên

Ba Ji Tian, ​​hăng, ngọt và hơi ấm. Nó thuộc về kinh gan và thận. Nó có tác dụng bổ thận dương, cường gân cốt, trừ phong hàn và ẩm thấp. Chứa

Nó chứa Ba Ji Tian polysacarit, Ba Ji Tian oligosacarit, methyl isocyanin-1-methyl ether và các thành phần hoạt tính khác.

1.2.1 Polysacarit Morinda officinalis (MOP)

Morinda officinalis polysaccharide là một trong những hoạt chất của Morinda officinalis, chiếm khoảng 20% ​​các loại thảo mộc của Morinda officinalis, với nhiều tác dụng dược lý như chống loãng xương, chống trầm cảm, tăng cường miễn dịch và chống lão hóa. Một nhóm nghiên cứu [16] đã nghiên cứu tác động của MOP đối với sự khác biệt tạo xương-lipogen của rBMSCs, và kết quả cho thấy rằng sau khi xử lý MOP, quá trình phosphoryl hóa PI3K và AKT đã tăng lên và con đường truyền tín hiệu PI3K/AKT được kích hoạt, do đó thúc đẩy quá trình phosphoryl hóa PI3K và AKT. sự khác biệt hóa xương của rBMSC và giảm một phần OP ở chuột OVX. Một nhóm nghiên cứu[16] đã sử dụng Bacopa monniera polysacarit để can thiệp vào chuột OVX và quan sát thấy hàm lượng OPG tăng lên, RANKL giảm xuống và RANKL/OPG giảm ở chuột bị cắt bỏ buồng trứng, do đó đạt được mục đích ức chế sự tăng sinh tế bào hủy xương, ức chế quá trình tiêu xương và ngăn ngừa PMOP.

1.2.2 Morinda Oligosacarit (MO)

Morinda oligosacarit là thành phần dược liệu chính của Morinda oligosacarit, có tác dụng chống trầm cảm, chống lão hóa, chống loãng xương, chống viêm và chống mất trí nhớ và các tác dụng khác. Một số thí nghiệm cho thấy rằng [17], bằng cách sử dụng chuột OVX can thiệp vào oligosacarit Baji Tian, ​​oligosacarit Baji Tian có thể được sử dụng để cải thiện hình thái phân tử xương và cấu trúc vi mô xương bằng cách điều chỉnh tăng hoạt động OPG ở xương đùi chuột, giảm biểu hiện RANKL, sau đó ức chế sự biệt hóa và làm chậm quá trình hủy xương. tốc độ mất xương.

1.2.3 Rubiadin-1-metyl ete (RBM)

Rubiadin-1-metyl ete là một hợp chất antraquinon tự nhiên được phân lập từ rễ của Bacopa monniera. trong ứng dụng của

Kết quả cho thấy RBM làm suy giảm sự suy thoái của IκB và quá trình phosphoryl hóa của NF-κB p65, đồng thời làm giảm sự chuyển vị hạt nhân của p65, tức là RBM đã ức chế sự kích hoạt của NF-κB [18]. Con đường truyền tín hiệu NF-κB là một con đường truyền tín hiệu quan trọng ức chế quá trình tiêu xương, vì vậy RBM ức chế sự hoạt hóa của con đường truyền tín hiệu NF-κB, do đó ức chế quá trình hủy cốt bào và do đó duy trì xương. RBM ức chế hoạt hóa con đường truyền tín hiệu NF-κB, do đó ức chế tế bào hủy xương tái hấp thu và duy trì cân bằng nội mô xương [18].

1.3 Bí đao

Herba Cistanches, vị ngọt, mặn và tính ấm. Nó thuộc kinh thận và ruột già. Nó có hiệu quả trong việc bổ thận và dương, ích tinh và huyết, làm ẩm ruột và thông ruột. Rò ráy Tubulosa chứa glycoside tổng số, polysacarit, ergosterol và 6-acetyl ergosterol.

1.3.1 Tổng glycoside của cistanche và polysacarit cistanche (CCS)

Tổng số glycoside của CistancheVàpolysacarit cistanche(CDP) có nguồn gốc từ thuốc thảo dược Trung Quốc Cistanche cistannii, vớichống viêm, chống khối u, chống loãng xương,Vàhoạt động chống oxy hóa.

Họ cóchống viêm, chống khối u,chống loãng xương,Vàhoạt động chống oxy hóa. Nó đã được báo cáo [19] rằng Cistanche cistanche tổng glycoside và polysacarit đã được sử dụng để can thiệp vào SAMP6 chuột để quan sát tác động của GCS và CDP đối với Wnt/-catenin.

Kết quả cho thấy GCS và CDP có thể điều chỉnh tăng hiệu ứng của BMP-2, OCN, OPG, p-GSK-3 và p-GSK-3 trên đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin.

Kết quả cho thấy GCS và CDP có thể kích hoạt đường dẫn tín hiệu Wnt/ -catenin bằng cách điều chỉnh tăng biểu thức của BMP-2, OCN, OPG, p-GSK-3 và giảm biểu thức của RANKL và p{{ 4}}catenin, do đó

Điều này kích hoạt đường truyền tín hiệu Wnt/-catenin, thúc đẩy quá trình tạo xương ở chuột SAMP6, làm chậm quá trình mất xương, cải thiện tổn thương vi cấu trúc xương và do đó ngăn ngừa OP.

1.3.2 Ergocalciferol (acteoside)

Ergasteride được lấy từCistache Tubulosavà là một trong những thành phần tích cực trongphenylethanoid glycosidenhóm hoạt chất củaCistache tubulosa.

Nó cótăng cường miễn dịch, chống oxy hóaVàtác dụng chống viêm. Một nhóm các nhà nghiên cứu[20] đã nghiên cứu ảnh hưởng củahành độngvề chuyển hóa xương ở chuột OVX.

Trong một nghiên cứu về ảnh hưởng củahành độngvề chuyển hóa xương ở chuột OVX, nhóm [20] nhận thấy rằnghành động giảm mức biểu hiện của TRAF6, RANKL, NF-κB và NFAT2, cũng như mức biểu hiện của PI3K, AKT và c-alpha-actin.

Vì thế,hành độngcó thể ức chế quá trình tái hấp thu xương bằng cách ức chế đường truyền tín hiệu RANKL/TRAF6/NF-κB và có thể ức chế quá trình tái hấp thu xương bằng cách tăng mức độ biểu hiện của PI3K, AKT và c-Fos và có thể thúc đẩy quá trình hình thành xương bằng cách kích hoạt đường truyền tín hiệu PI3K/AKT, làm tăng tốc độ tốc độ tạo xương lớn hơn tốc độ mất xương Điều này có thể cải thiện quá trình chuyển hóa xương và ngăn ngừa OP.

Email: wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp cộng với 86 15292862950