Tiến độ nghiên cứu về việc sử dụng y học cổ truyền Trung Quốc để làm ấm và bồi bổ thận nhằm thúc đẩy quá trình tiết testosterone trong tế bào Leydig Ⅱ
May 21, 2024
2 Tác dụng của thuốc bổ thận cổ truyền Trung Quốc và các hoạt chất của nó đối với việc tiết testosterone
2. 1. Dịch tễ
Epimedium, còn được gọi là Xianlingpi, có vị ấm, cay, ngọt, có tác dụng hồi kinh gan thận. Nó có tác dụng làm ấm thận dương, tăng cường cơ xương, xua tan bệnh thấp khớp. Nó chủ yếu được sử dụng để điều trị chứng bất lực và tinh trùng, yếu cơ và xương, đau khớp thấp khớp, tê và co thắt, và tăng huyết áp mãn kinh. Icariin là một flavonoid tổng số được chiết xuất từ thân và lá epimedium và là thành phần chính của epimedium. Một số lượng lớn các nghiên cứu đã chỉ ra rằng icariin có tác dụng tương tự như testosterone. So với những con chuột được điều trị bằng cyclophosphamide được tiêm testosterone propionate trong 7 ngày liên tiếp, người ta thấy rằng icariin có thể làm tăng nồng độ testosterone trong huyết thanh, điều chỉnh tăng LH và FSH và ổn định nồng độ trong huyết thanh. Osteocalcin cũng có thể làm giảm mức độ phosphatase kháng tartrate và ức chế quá trình tự hủy của các tế bào cơ trơn thể hang trong dương vật.
mức độ và có đặc tính tương tự như testosterone [12].
Trong hệ thống sinh sản nam giới, stress oxy hóa hoặc apoptosis tế bào bất thường có thể gây ra thay đổi cấu trúc và chức năng tế bào, dẫn đến giảm tổng hợp androgen. Trong số đó, Fas và NF-κB có liên quan đến quá trình apoptosis LC.
đóng vai trò quan trọng trong quá trình này [13]. Bức xạ có thể thúc đẩy quá trình apoptosis của LC bằng cách kích hoạt yếu tố Fas và icariin có tác dụng bảo vệ LC của chuột dưới bức xạ tia [14]. Đồng thời, nó có thể cải thiện cấu trúc của ống sinh tinh tinh hoàn, giảm quá trình chết theo chương trình của tế bào mầm, thúc đẩy quá trình sinh tinh và bài tiết testosterone LC, đồng thời giảm sự tích tụ GnＲH ở mức độ nổi bật trung bình [15]. Nó cũng có thể điều chỉnh tăng ma trận metallicoproteinase (ma) trong mô tinh hoàn của chuột già. Mức độ biểu hiện trix metallicoproteinase (MMP) MMP-2 và MMP-9 đạt được tác dụng bảo vệ đối với tổn thương tinh hoàn [16]. NF-κB là tình trạng viêm
Epimedium, một yếu tố phiên mã thiết yếu trong quá trình apoptosis của tế bào, có thể biểu hiện tác dụng chống viêm bằng cách ức chế các đường truyền tín hiệu MAPK và NF-κB qua trung gian phức hợp TLR4/MD-2 [17]. Flavonoid tổng số của Epimedium có thể thúc đẩy quá trình phosphoryl hóa AMPK, điều chỉnh tăng biểu hiện protein SIRT1, ức chế mức độ acetyl hóa NF-κB và hoạt động phiên mã của nó, làm giảm biểu hiện của các yếu tố liên quan đến viêm IL-1 và TNF, đồng thời giảm phản ứng viêm của tinh hoàn mô ở chuột bị lão hóa tự nhiên. [18]. Trong mô hình lão hóa do D-galactose gây ra, icariin có thể điều chỉnh giảm nồng độ malondialdehyd, cải thiện căng thẳng oxy hóa và tăng superoxide effutase của mô tinh hoàn, lactate dehydrogenase, phosphatase axit và glutamyl transpeptidase. hoạt động, cải thiện khả năng chống oxy hóa của tinh hoàn và tăng đáng kể nồng độ testosterone trong huyết thanh [19].
Icariin có thể thúc đẩy quá trình tổng hợp và bài tiết testosterone và tăng nồng độ testosterone trong huyết thanh bằng cách điều chỉnh các mRNA và protein liên quan. Nó có thể thúc đẩy sản xuất testosterone bằng cách tiêm các gen thụ thể benzodiazepine ngoại vi (PＲ) và StARＲ thông qua việc điều hòa biểu hiện mRNA [20]. Hàm lượng testosterone trong huyết thanh, mRNA của thụ thể androgen tuyến sinh dục và biểu hiện protein ở chuột bị thiếu thận dương đều giảm so với chuột bình thường và icariin có thể ức chế sự suy giảm của chúng và làm giảm các triệu chứng thiếu thận dương [21].
Ngoài ra, icariin có thể làm tăng mức độ kích hoạt và hoạt động của vitamin D ở vỏ thượng thận của chuột già, tăng biểu hiện và sản xuất các gen liên quan đến hormone giới tính ở vỏ thượng thận của chuột già, như CYP24A1, CYP27B1, CYP19A1, và CYP17A1 và điều chỉnh lại nồng độ trong máu của chuột già.
Làm sạch nồng độ DHEA và testosterone [22].
Ngoài ra, estrogen đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì sự phát triển và chức năng của hệ sinh sản nam giới, đồng thời 1/3 lượng estrogen nội sinh cũng được chuyển đổi từ androgen trong LC thông qua hoạt động của P450arom. Icariin có thể làm tăng một phần hoạt động của P450arom, một enzyme chủ chốt trong LC giúp điều hòa quá trình tổng hợp estrogen, thúc đẩy quá trình tổng hợp estrogen (Estradiol, E2), ngăn ngừa hiệu quả tác hại của việc chuyển đổi yếu tố tăng trưởng - 1 thành LC và cải thiện khoảng cách chức năng giao tiếp nối giữa các tế bào LC. chức năng, do đó đóng vai trò bảo vệ trong LC [23].
2. 2 tơ hồng
Cuscuta japonica có tính bình, cay nồng, vị ngọt, tác dụng vào các kinh thận, gan, lá lách. Nó có tác dụng dưỡng dương và âm, bổ gan thận, cố định tinh trùng và giảm tiểu tiện, ngăn ngừa sẩy thai, cải thiện thị lực và cầm tiêu chảy. Flavonoid Cuscuta đóng vai trò chính
Là một thành phần quan trọng, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng Cuscuta flavonoid có thể duy trì sự ổn định của việc tiết testosterone và bảo vệ chống lại tổn thương sinh sản. Giảm testosterone do tập thể dục do tập luyện cường độ cao trong thời gian dài. Bổ sung tơ hồng có thể làm giảm tác động của việc tập thể dục cường độ cao lên testosterone trong máu ở chuột, duy trì mức bình thường, giảm sản xuất corticosterone và duy trì glucocorticoid trong cơ thể trong phạm vi bình thường, do đó cải thiện khả năng chống mệt mỏi [24].
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Tripterygium wilfordii polyglycoside có thể làm giảm sự biểu hiện của P450scc trong tế bào Leydig và nồng độ testosterone trong huyết thanh ở chuột đực trẻ do độc tính sinh sản của chúng. Can thiệp bằng flavonoid Cuscuta có thể làm tăng đáng kể
Mức độ biểu hiện mRNA của P450scc làm tăng sự biểu hiện của EGF mRNA và protein EGF, do đó làm tăng nồng độ testosterone trong huyết thanh và bảo vệ chuột đực non khỏi tổn thương sinh sản do tripterygium glycoside gây ra [25-26]. Bisphenol A có tác dụng giống estrogen và kháng androgen, có thể cản trở sự tiết hormone LC và làm giảm biểu hiện của CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD và CYP17A1. Flavonoid Cuscuta có tác dụng bảo vệ đáng kể đối với sự tiết testosterone và hormone luteinizing bất thường trong tế bào Leydig của tinh hoàn chuột do bisphenol A gây ra [27].
2. 3 Cistanche
Cistanche Deserticola ấm áp, ngọt ngào và mặn. Trở về kinh thận và ruột già. Có tác dụng bổ thận dương, bổ huyết, nhuận tràng, nhuận tràng. Dùng cho các trường hợp bất lực, vô sinh, đau nhức và yếu ở thắt lưng và đầu gối, yếu cơ và xương, khô ruột và táo bón.
hình dạng. Chiết xuất thô Cistanche Deserticola có tác dụng giống androgen [28]. Cistanche Deserticola chứa betaine và ergoside (verbascoside), cả hai đều có thể làm tăng trọng lượng của các cơ quan sinh dục phụ như túi tinh và tuyến tiền liệt, cho thấy tác dụng giống androgen mà không làm teo tuyến ức. tác dụng phụ. Betaine và ergosterol có thể là thành phần hoạt chất chính chịu trách nhiệm về tác dụng androgen của Cistanche Deserticola. Ngoài ra, tập thể dục quá sức sẽ làm giảm testosterone trong huyết thanh ở chuột và Cistanche Deserticola có thể làm giảm tác động của việc tập thể dục cường độ cao lên testosterone trong máu và duy trì nó ở mức sinh lý bình thường [29]. Cistanche Deserticola cũng có thể đối kháng độc tính sinh sản của Tripterygium wilfordii, điều chỉnh nồng độ hormone testosterone và tăng tỷ lệ mang thai [30]. Nó có thể làm tăng hàm lượng testosterone và 17-hydroxy cortisol trong nước tiểu, điều hòa HCG trong nước tiểu và cải thiện tác dụng ức chế của Tripterygium wilfordii polyglycoside trên hệ thống sinh sản của chuột đực. [31].
2. 4 vị thuốc cổ truyền Trung Hoa có tác dụng làm ấm thận dương
Ngoài ra, các loại thuốc truyền thống của Trung Quốc như Morinda officinalis, Cynomorium Cynomorium, Actinolite, Eucommia ulmoides và Psoralen cũng điều chỉnh quá trình tổng hợp và bài tiết testosterone [32]. Eucommia ulmoides có tính ấm, vị ngọt, tác dụng vào kinh can thận. Nó có tác dụng bổ gan thận, tăng cường cơ bắp và xương, ngăn ngừa sẩy thai. Chiết xuất nước Eucommia ulmoides có thể làm giảm quá trình tự hủy của tế bào Leydig trong tinh hoàn chuột non, thúc đẩy sự tăng sinh của chúng và cải thiện khả năng tổng hợp testosterone bằng cách điều chỉnh giảm sự biểu hiện của caspase9 [33]. Morinda officinalis, ngọt ngào và ấm áp, trở về kinh tim và thận. Nó có thể bảo vệ LC chuột khỏi stress oxy hóa, tăng mức sản xuất testosterone, loại bỏ các gốc tự do DPPH và tăng hoạt động catalase [34]. Cynomorium Cynomorium có vị ngọt, tính ấm, tác dụng vào các kinh Tỳ, thận, ruột già. Khai thác nước của nó
Thuốc có thể làm tăng nồng độ testosterone trong huyết thanh và do đó cải thiện chất lượng tinh trùng, và hiệu quả rõ rệt ở các nhóm dùng liều thấp, trung bình và cao mà không phụ thuộc vào liều lượng rõ ràng [35]. Psoralen có tính chất ấm áp và vị cay nồng. Nó có tác dụng bổ thận và bổ dương, tăng cường tinh chất và giảm tiểu tiện, làm ấm lá lách và ngăn chặn tiêu chảy, làm dịu khí và giảm hen suyễn. Psoralen có thể điều chỉnh sự biểu hiện mRNA của enzyme CYP450, điều hòa quá mức CYP2D1 và CYP2E1, đồng thời điều chỉnh tăng đáng kể CYP1A2 và CYP3A1 [36].
3 Thảo luận
Thận dương là động lực thúc đẩy các hoạt động sống của con người, có tác dụng sưởi ấm, thăng tiến. Một số lượng lớn các nghiên cứu trước đây [37] đã chỉ ra rằng hội chứng suy thận-dương có liên quan đến chức năng của trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến đích (tuyến sinh dục, tuyến giáp, tuyến thượng thận) và được đặc trưng bởi rối loạn chức năng tuyến đa mục tiêu. Sự suy giảm chức năng của từng tuyến được thể hiện qua các triệu chứng chính của hội chứng suy thận dương. Một số lượng lớn các nghiên cứu về “bản chất thận” đã chỉ ra rằng chức năng thận của y học cổ truyền Trung Quốc liên quan đến trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục. Có thể coi tuyến sinh dục và hormone sinh dục có mối liên quan rất lớn đến hội chứng suy thận. Testosterone là một hormone giới tính quan trọng trong cơ thể. Sự thiếu hụt của nó thường gây ra suy sinh dục nam. Ngoài việc giảm nồng độ testosterone trong huyết thanh, nó thường đi kèm với các biểu hiện lâm sàng tương tự như hội chứng suy thận như mất ham muốn tình dục, loãng xương, rối loạn chức năng tình dục và thậm chí là trầm cảm.
Liệu pháp thay thế testosterone thường được sử dụng trong y học hiện đại, tức là cung cấp testosterone ngoại sinh như methyltestosterone và testosterone propionate. Tuy nhiên, testosterone ngoại sinh và chất chuyển hóa estrogen của nó sẽ ức chế sản xuất GnRH ở vùng dưới đồi và sản xuất LH bởi tuyến yên, do đó ức chế sản xuất testosterone bởi tinh hoàn. Đồng thời, cũng có những chống chỉ định đối với liệu pháp thay thế testosterone như ung thư vú ở nam giới và ung thư tuyến tiền liệt [38]. Các loại thuốc truyền thống của Trung Quốc có tác dụng làm ấm và bồi bổ thận dương, chẳng hạn như epimedium, thường đạt được kết quả tốt hơn trong việc điều trị các bệnh như vậy do tác dụng giống androgen của chúng. Chìa khóa để cải thiện các triệu chứng suy thận dương có thể là bằng cách điều chỉnh tăng các enzyme cần thiết cho quá trình tạo steroid, đồng thời điều chỉnh tăng sản xuất steroid ở tuyến sinh dục và tuyến thượng thận, đồng thời bảo vệ hệ thống sinh sản bằng cách giảm căng thẳng oxy hóa và viêm nhiễm, giúp bảo vệ hệ thống sinh sản. là không thể thực hiện được bằng liệu pháp thay thế testosterone thông thường.
Sự tổng hợp và bài tiết testosterone được điều hòa bởi nhiều yếu tố. Vai trò của y học cổ truyền Trung Quốc trong việc làm ấm và bổ thận dương và các thành phần chính của nó như icariin trong việc điều hòa bài tiết testosterone là tương đối rõ ràng, nhưng cơ chế cụ thể của nó vẫn chưa được hoàn thiện.
Cần hiểu rõ hơn về tầm quan trọng của các loại thuốc này trong việc điều hòa các gen, enzyme và yếu tố phiên mã quan trọng trong quá trình tổng hợp và bài tiết testosterone, chẳng hạn như StＲA, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD, 17 - HSD, SF-1, v.v. Các nghiên cứu thực nghiệm có liên quan trước đây đã chỉ ra rằng y học cổ truyền Trung Quốc đẳng nhiệt và bổ thận dương có thể điều chỉnh tăng hoạt động của CYP17A1, nhưng cơ chế cụ thể vẫn cần được làm rõ thêm.
Ngoài ra, tuyến thượng thận còn là nơi sản xuất chính steroid trong cơ thể con người. DHEA và DHEAS có nguồn gốc từ tuyến thượng thận được sản xuất thông qua SULT2A1 thậm chí còn được coi là nội tiết tố androgen phổ biến nhất trong tuần hoàn [39], và testosterone cũng có thể có mối quan hệ nhân quả với steroid có nguồn gốc từ tuyến thượng thận [40], do đó có thể cần phải đánh giá một cách tương đối xem liệu androgen được sản xuất bởi các tế bào vỏ thượng thận và tế bào kẽ tinh hoàn, được điều hòa bằng cách làm ấm và tăng cường thận dương trong y học cổ truyền Trung Quốc, có tác dụng liều lượng đáng kể trong việc cải thiện hội chứng suy thận dương dưới các triệu chứng khác nhau của bệnh thận dương. Sự khác biệt và các mối quan hệ tuần tự, do đó suy ra rằng trong số các triệu chứng chính của các hội chứng suy thận dương khác nhau, mối liên hệ điều tiết chính của y học cổ truyền Trung Quốc trong việc làm ấm và bồi bổ thận dương cần được nghiên cứu thêm.
Có một số bệnh thiếu hụt steroid tổng hợp bẩm sinh trong thực hành lâm sàng, chẳng hạn như rối loạn phát triển giới tính do thiếu 17 -HSD3 [41] và tăng sản tuyến thượng thận bẩm sinh và các rối loạn ở trẻ nhỏ do thiếu 3 -HSD2.
[42], v.v., nếu các loại thuốc cổ truyền Trung Quốc có tác dụng làm ấm và bồi bổ thận dương và các thành phần chính của chúng có thể thúc đẩy sự biểu hiện của các protein liên quan, điều chỉnh quá trình tổng hợp và bài tiết steroid trong cơ thể, đồng thời mở rộng các lĩnh vực ứng dụng của các loại thuốc cổ truyền Trung Quốc. làm ấm và bổ thận dương, những bệnh nhân này sẽ có nhiều lựa chọn điều trị hơn. để lựa chọn. Ngoài ra, ngày càng có nhiều người bị rối loạn chức năng tình dục do khả năng tổng hợp androgen giảm. Phân biệt và điều trị hội chứng y học cổ truyền Trung Quốc thường có thể đóng một vai trò điều chỉnh nhất định. Trong số đó, việc sử dụng y học cổ truyền Trung Quốc để làm ấm và bổ thận dương cũng như cơ chế điều trị của nó cần được nghiên cứu sâu.
