Chức năng vi mạch võng mạc dự đoán bệnh thận mãn tính ở bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim mạch
May 15, 2023
trừu tượng
1. Bối cảnh và mục đích
Rối loạn chức năng nội mô là tiền thân của xơ vữa động mạch và có liên quan đến sự cùng tồn tại giữa bệnh tim mạch (CVD) và bệnh thận mãn tính (CKD). Chúng tôi đã kiểm tra xem rối loạn chức năng vi mạch võng mạc có xuất hiện ở những đối tượng bị suy thận hay không và dự đoán tiến triển CKD lâu dài ở bệnh nhân CVD.
2. Phương pháp
Trong một nghiên cứu quan sát tiến cứu tại một trung tâm, 253 đối tượng mắc bệnh động mạch vành và các yếu tố nguy cơ CVD đã trải qua quá trình phân tích động mạch võng mạc. Rối loạn chức năng vi mạch võng mạc được định lượng bằng cách đo độ giãn của tiểu động mạch và tĩnh mạch võng mạc để đáp ứng với kích thích ánh sáng nhấp nháy. Đánh giá chức năng thận nối tiếp được thực hiện trong khoảng thời gian trung bình là 9,3 năm bằng cách sử dụng GFR ước tính (eGFR).
3. Kết quả
Giãn tiểu động mạch võng mạc do ánh sáng nhấp nháy (FI-RAD) giảm đi ở những bệnh nhân có eGFR ban đầu<90 mL/min/1.73 m2, so với những người có chức năng thận bình thường (eGFR Lớn hơn hoặc bằng 90 mL/phút/1,73 m2) (1.0 [0.4–2.1] phần trăm so với 2.0 [0.8–3.6] phần trăm ; p < 0 .01). Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, những đối tượng có đáp ứng FI-RAD thấp nhất biểu hiện mức giảm eGFR hàng năm lớn nhất. Trong phân tích đơn biến và đa biến, trong số các đối tượng có chức năng thận bình thường, FI-RAD giảm 1% có liên quan đến việc giảm nhanh eGFR {{20}}.10 (0,01 , 0,15; p=0.03) và 0,07 mL/phút/1,73 m2mỗi năm ({{0}}.00, 0,14; p=0,06), tương ứng. FI-RAD không dự đoán được sự tiến triển của CKD ở những đối tượng có eGFR ban đầu<90 mL/min/1.73 m2.
4.Kết luận
Rối loạn chức năng nội mô tiểu động mạch võng mạc xuất hiện ở những bệnh nhân CVD mắc CKD giai đoạn đầu và đóng vai trò là dấu hiệu cho thấy sự tiến triển của CKD lâu dài ở những người có chức năng thận bình thường.
từ khóa
Chức năng nội mô; Tuần hoàn võng mạc; rối loạn chức năng vi mạch; suy thận; bệnh thận mãn tính; Phân tích tàu động.
Bấm vào đây để lấyLợi ích cistanche cho thận
Giới thiệu
Bệnh tim mạch (CVD) vẫn là nguyên nhân lớn nhất làm tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính (CKD) tiến triển [1]. Bệnh nhân mắc CKD mang gánh nặng bệnh lý tim mạch cao không tương xứng và có nhiều khả năng tử vong vì CVD hơn là tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD) [2,3]. Sự cùng tồn tại của CKD với CVD được cho là do tác động của các yếu tố nguy cơ tim mạch đã được thiết lập, cùng với các yếu tố góp phần phi truyền thống bao gồm quá tải thể tích và rối loạn chức năng nội mô [4].
Rối loạn chức năng nội mạc mạch máu, một biến cố trọng điểm trong quá trình phát triển bệnh mạch máu khu trú và toàn thân, là một hiện tượng phổ biến ở CKD [5] và có liên quan đến kết quả lâm sàng bất lợi [6]. Chức năng nội mô bị suy giảm, được biểu thị bằng sự giãn nở qua trung gian dòng chảy của động mạch cánh tay, phép đo lưu lượng Doppler bằng laser và vận tốc sóng xung động mạch chủ, đã được báo cáo trong CKD [7-9]. Tuy nhiên, các phương pháp này là gián tiếp, không chính xác hoặc tốn thời gian và thường đo chức năng nội mô trong các mạch lớn hơn [10,11]. Cho rằng rối loạn chức năng nội mô vi mạch là một đặc điểm quan trọng của CKD, việc thiết lập mức độ và xác định bệnh nhân bị rối loạn chức năng nội mô vi mạch có thể cung cấp thông tin chi tiết về sự phát triển và tiến triển của bệnh thận.
Giãn mạch nội mô vi mạch võng mạc, một hiện tượng phụ thuộc vào oxit nitric, cung cấp một phép đo trực tiếp về phản ứng mạch máu trong vi tuần hoàn võng mạc [12]. Những thay đổi thời gian thực về kích thước mạch máu võng mạc giờ đây có thể được định lượng để đáp ứng với hiện tượng nhấp nháy độ chói khuếch tán bằng cách sử dụng những tiến bộ trong hình ảnh võng mạc. Các nghiên cứu trước đây đã kết luận rằng sự giãn mạch võng mạc do ánh sáng nhấp nháy có thể hiệu quả hơn trong việc dự đoán kết cục tim mạch so với hình ảnh đáy võng mạc tĩnh [13,14]. Nhóm của chúng tôi đã chỉ ra rằng suy giảm chức năng nội mô tiểu động mạch võng mạc là yếu tố dự báo độc lập các biến cố tim mạch nghiêm trọng (MACE) và tử vong do mọi nguyên nhân ở bệnh nhân mắc hoặc có nguy cơ cao mắc bệnh động mạch vành (CAD) [15]. Mặc dù có mối liên hệ chặt chẽ giữa rối loạn chức năng nội mô vi mạch võng mạc và CAD, nhưng ý nghĩa của nó trong CKD vẫn chưa được biết [16]. Theo đó, chúng tôi đã tìm cách xác định xem chức năng nội mô vi mạch võng mạc do ánh sáng nhấp nháy có bị suy giảm ở những người bị suy thận hay không và liệu chức năng vi mạch võng mạc bị suy giảm có phải là yếu tố dự đoán tiến triển CKD lâu dài hay không.
những bệnh nhân và những phương pháp
1. Thiết kế nghiên cứu và dân số bệnh nhân
Quy trình nghiên cứu đã được phê duyệt bởi Ủy ban Đạo đức Nghiên cứu Con người của Sức khỏe Austin (Tham khảo H2009/03371) theo các hướng dẫn đạo đức của Tuyên bố Helsinki năm 1975. Văn bản đồng ý được lấy từ tất cả các bệnh nhân. Các đối tượng được tuyển dụng trong thời gian từ năm 2009 đến 2010 từ Austin Health, một bệnh viện giảng dạy của Đại học Melbourne, Úc. Tất cả những người tham gia (n=253) đều trải qua đánh giá mạch máu võng mạc tĩnh và động và đánh giá dấu ấn sinh học huyết thanh. Tiêu chí thu nhận bao gồm ít nhất hai yếu tố nguy cơ tim mạch truyền thống hoặc bệnh mạch vành ổn định về mặt lâm sàng. Các yếu tố nguy cơ tim mạch truyền thống bao gồm đái tháo đường, rối loạn lipid máu, tăng huyết áp, hút thuốc lá hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh CAD sớm. CAD ổn định về mặt lâm sàng được xác định bởi các triệu chứng thiếu máu cục bộ cơ tim và một nghiên cứu chức năng tích cực, hoặc ít nhất một trường hợp hẹp động mạch vành Lớn hơn hoặc bằng 50 phần trăm. Tiêu chí loại trừ bao gồm các đối tượng mắc ESKD hoặc các tình trạng cấm đánh giá mạch máu võng mạc đầy đủ, bao gồm đục thủy tinh thể, bệnh tăng nhãn áp góc hẹp trước đó hoặc động kinh.
2. Chụp mạch máu võng mạc tĩnh và động
Kiểm tra võng mạc được tiến hành trong môi trường âm thanh và kiểm soát nhiệt độ từ 8 đến 10 sáng sau thời gian nhịn ăn 12-h. Thuốc vận mạch, đồ uống chứa caffein và nicotin đã được giữ lại ít nhất 12 giờ trước khi kiểm tra để giảm thiểu ảnh hưởng đến kích thước của tàu. Sau khi làm giãn đồng tử với 1% tropicamide tại chỗ, hình ảnh màu kỹ thuật số được thu được bằng máy ảnh đáy mắt CF-60UVi của Canon (Canon, Tokyo, Nhật Bản). Hai trường ảnh, tập trung vào đĩa quang và điểm vàng, được thu được cho mỗi mắt. Sử dụng thuật toán chuẩn hóa dựa trên máy tính (IVAN, Đại học Wisconsin, Hoa Kỳ), đường kính tiểu động mạch và tiểu tĩnh mạch được đo bằng 60◦ ảnh chụp đáy mắt kỹ thuật số thang xám (không có màu đỏ). Đối với mỗi bức ảnh, sáu tiểu động mạch và tiểu tĩnh mạch lớn nhất đi qua một vùng nằm trong khoảng từ 0.5- đến 1-đường kính đĩa thị từ rìa đĩa thị giác được đo và tóm tắt là tương đương với động mạch và tĩnh mạch võng mạc trung tâm (CRAE và CRVE ) [17]. Tỷ lệ động tĩnh mạch (AVR) được định nghĩa là tỷ lệ của CRAE so với CRVE. Hẹp tiểu động mạch khu trú (FAN) và biệt danh động tĩnh mạch (AVN) được định lượng dựa trên các phương pháp do Hubbard và đồng nghiệp phát triển [17]. Tất cả các hình ảnh được thu thập bởi một nhà điều tra duy nhất (AA) và được phân tích độc lập bởi Trung tâm Nghiên cứu Mắt Úc (Melbourne, Úc).
Sự giãn mạch võng mạc do ánh sáng nhấp nháy đã được định lượng bằng cách sử dụng Dynamic Vessel Analyzer (Imedos Systems UG, Jena, Đức) được gắn vào máy ảnh đáy mắt Zeiss FF450 (Carl Zeiss Meditec, Đức) [16]. Sau khi giãn đồng tử và 10 phút nghỉ ngơi trong phòng tối, phân tích mạch võng mạc động được thực hiện với bệnh nhân ở tư thế ngồi. Ở góc phần tư thái dương trên hoặc dưới, các phân đoạn tiểu động mạch và tĩnh mạch trong 0.5-đến-2-đường kính đĩa từ rìa đĩa quang được chọn để ghi đường kính liên tục. Các phép đo dọc theo đoạn đã chọn, tốt nhất là có chiều dài 1.0–1,5 mm, bắt đầu ở tần số 25 Hz, cho phép 25 lần đọc đường kính bình mỗi giây. Sau 50 giây đo đường cơ sở, kích thích ánh sáng nhấp nháy ở 12,5 Hz được áp dụng trong 20 giây, sau đó là 80 giây chiếu sáng ổn định để cho phép khôi phục mạch cơ bản [18]. Hai chu kỳ kích thích và chiếu sáng giống hệt nhau sau đó được lặp lại, mang lại tổng thời gian thử nghiệm là 350 giây [19,20]. Các chu kỳ đo được ghi lại ở cả hai mắt và lấy trung bình để tính tiểu động mạch võng mạc do ánh sáng nhấp nháy tối đa (FI-RAD) và độ giãn tĩnh mạch (FI-RVD), được biểu thị bằng phần trăm thay đổi đường kính mạch so với đường cơ sở [21]. Các hệ số tương quan nội lớp đối với đường kính tiểu động mạch và tĩnh mạch võng mạc đã được báo cáo trước đây bởi nhóm của chúng tôi lần lượt là 0,99 và 0,98 [19]. Các phép đo FI-RAD và FI-RVD cũng cho thấy khả năng tái tạo cao, với các hệ số tương quan nội lớp lần lượt là 0,82 và 0,79 [19,20]. Tất cả các phép đo võng mạc được thực hiện bởi một điều tra viên duy nhất (AA) được đào tạo về đánh giá DVA.
Cistache ảnh hưởng đến thận
3. Sinh hóa huyết tương và endothelin-1 và xét nghiệm
Các mẫu máu tĩnh mạch được lấy từ tất cả những người tham gia nhịn ăn sau khi đánh giá mạch võng mạc. Các mẫu máu được lưu trữ trên băng và ly tâm với tốc độ 3000 vòng quay mỗi phút trong 10 phút ở 4 ◦C. Huyết tương được thu thập và bảo quản ở -80 ◦C cho đến khi chiết xuất. Nội mô huyết tương-1 (ET-1) đã được định lượng bằng cách sử dụng xét nghiệm miễn dịch phóng xạ đã mô tả trước đó, với hệ số biến thiên trong xét nghiệm là 7 phần trăm [22]. Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm được tiến hành độc lập và không có kiến thức về các thông số lâm sàng (Austin Pathology, Austin Health, Melbourne, Victoria).
4. Quy trình theo dõi và kết quả thận
Creatinine huyết thanh được đo tại thời điểm ghi danh và hơn ba thời điểm nữa trong suốt nghiên cứu. Thời gian của các phép đo creatine nối tiếp, ngoài số liệu cơ bản, được xác định bởi sự cần thiết về mặt lâm sàng theo các bác sĩ quản lý của đối tượng. Các giá trị creatinine huyết thanh phản ánh tổn thương thận cấp tính đã bị loại khỏi phân tích. Tổn thương thận cấp tính được xác định theo tiêu chí KDIGO (Kết quả toàn cầu cải thiện bệnh thận) là 26,5 μmol/L hoặc 1,5-tăng creatinine huyết thanh trên mức cơ bản của đối tượng [23]. Creatinine huyết thanh tăng liên tục trong hai lần đo liên tiếp cách nhau lớn hơn hoặc bằng 30 ngày được chấp nhận là đường cơ sở mới của đối tượng. Đối với những bệnh nhân có các phép đo creatinine nối tiếp trong nhiều ngày liên tiếp, giá trị trung bình đã được chọn để đưa vào. Tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) được tính theo phương trình Hợp tác Dịch tễ học Bệnh thận Mãn tính (CKD-EPI) [24]. Theo dõi lâm sàng được thực hiện bởi các nhà điều tra (JT và EW) không biết chi tiết lâm sàng khi đăng ký và bao gồm đánh giá bệnh án của bệnh viện và bác sĩ. Việc đánh giá kết quả thận được thực hiện bởi một ủy ban gồm các nhà điều tra (JT, EW và AA) không biết chi tiết lâm sàng, với bất kỳ sự bất đồng nào được giải quyết bằng sự đồng thuận.
5. Phân tích thống kê
Các tham số liên tục có phân phối thông thường được biểu thị bằng trung bình ± độ lệch chuẩn (SD), trong khi các tham số có phân phối lệch được báo cáo là trung vị với phạm vi liên vùng (IQR; phân vị thứ 25 đến 75). Tính quy phạm của dữ liệu được đánh giá bằng thống kê Shapiro-Wilk. Các đặc điểm ban đầu của bệnh nhân, các thông số võng mạc và các phép đo chức năng nội mô, được phân tầng theo eGFR ban đầu, được đánh giá bằng cách sử dụng xét nghiệm t không ghép cặp, xét nghiệm Mann-Whitney U hoặc thống kê chi bình phương, nếu phù hợp. Mối quan hệ cơ bản giữa eGFR và FI-RAD được đánh giá bằng hệ số tương quan của Pearson.
Để điều tra sự suy giảm chức năng thận của mỗi người tham gia trong suốt thời gian nghiên cứu, một mô hình hiệu ứng hỗn hợp tuyến tính với hiệp phương sai không có cấu trúc đã được trang bị. Những người tham gia được nhập dưới dạng hệ số và độ dốc ngẫu nhiên, trong khi nhóm eGFR cơ sở ( Lớn hơn hoặc bằng 90 so với<90 mL/min/1.73 m2) và thời gian (tính bằng năm) được nhập dưới dạng hiệu ứng cố định. Do sự tương tác đáng kể giữa nhóm eGFR và thời gian, tất cả các phân tích tiếp theo được phân tầng theo nhóm eGFR.
Để kiểm tra ảnh hưởng của rối loạn chức năng vi mạch tiểu động mạch võng mạc với những thay đổi theo chiều dọc của chức năng thận (eGFR), các giá trị FI-RAD đã được tertile chuyển đổi thành một biến phân loại. Một mô hình hiệu ứng hỗn hợp tuyến tính với hiệp phương sai phi cấu trúc đã được trang bị (hệ số ngẫu nhiên và độ dốc) với sự tương tác giữa tertile FI-RAD và thời gian (cả hai đều là hiệu ứng cố định).
Phân tích hồi quy tuyến tính đa biến được thực hiện để kiểm tra mối liên quan giữa các đặc điểm lâm sàng và các thông số võng mạc với sự suy giảm eGFR dài hạn (độ dốc eGFR). Sự suy giảm eGFR của mỗi người tham gia được bắt nguồn từ một mô hình tuyến tính hiệu ứng hỗn hợp với các hệ số và độ dốc ngẫu nhiên. Một mô hình đa biến được phát triển bằng cách sử dụng phương pháp hồi quy từng bước ngược sử dụng các biến có p Nhỏ hơn hoặc bằng 0.10 trên phân tích đơn biến. Các phân tích được thực hiện riêng cho các đối tượng có eGFR ban đầu Lớn hơn hoặc bằng 90 và < 90 mL/phút/1,73 m2.
Các phân tích thống kê được thực hiện bằng SPSS phiên bản 23 cho Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) và Stata phiên bản 16.1 cho Mac (StataCorp, College Station, Texas, USA). Giá trị p hai phía Nhỏ hơn hoặc bằng 0.05 được coi là có ý nghĩa thống kê.
bột hồ đào
Cuộc thảo luận
Trong nghiên cứu tiến cứu hiện tại, chúng tôi đã kiểm tra mối quan hệ giữa rối loạn chức năng nội mô vi mạch võng mạc và suy thận ở bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim mạch. Chúng tôi đã đánh giá liệu rối loạn chức năng nội mô mạch máu võng mạc có thể dự đoán suy thận lâu dài ở nhóm bệnh nhân này hay không. Phát hiện chính trong nghiên cứu của chúng tôi là rối loạn chức năng nội mô động mạch võng mạc, được định lượng bằng FI-RAD, có liên quan đáng kể với CKD giai đoạn đầu và dự đoán sự tiến triển của nó; ở những đối tượng có chức năng thận bình thường (eGFR Lớn hơn hoặc bằng 90 mL/phút/1,73 m2), một mối quan hệ gia tăng đã được quan sát, theo đó các phản hồi FI-RAD thấp nhất có liên quan đến mức giảm eGFR hàng năm lớn nhất. Rối loạn chức năng nội mô tĩnh mạch võng mạc, được đo bằng FI-RVD, không liên quan đến suy thận hoặc dự đoán tiến triển CKD lâu dài.
Võng mạc cung cấp một cơ hội duy nhất để đánh giá trực tiếp và không xâm lấn sức khỏe của vi tuần hoàn con người trong cơ thể. Cho rằng vi tuần hoàn võng mạc và thận có chung nhiều đặc điểm hình thái và sinh lý [25], việc đánh giá võng mạc cung cấp cái nhìn sâu sắc về các quá trình vi mạch làm nền tảng cho cơ chế bệnh sinh của cả bệnh võng mạc và rối loạn chức năng cầu thận [26]. Các nghiên cứu trước đây chủ yếu sử dụng hình ảnh võng mạc "tĩnh" (nghĩa là một mốc thời gian) để điều tra mối quan hệ giữa một loạt các thay đổi vi mạch võng mạc và CKD [27,28]. Ví dụ, các phép đo tĩnh về hẹp tiểu động mạch võng mạc và giãn tĩnh mạch, đã được báo cáo trong các yếu tố nguy cơ CKD đã được thiết lập, chẳng hạn như tăng huyết áp [29] và tiểu đường [30], với các nghiên cứu cắt ngang mô tả thêm mối liên quan trực tiếp giữa hẹp tiểu động mạch võng mạc và CKD [31,32]. Tương tự như vậy, các nghiên cứu dựa trên dân số lớn đã mô tả mối liên hệ độc lập giữa các dấu hiệu bệnh võng mạc (tức là vi phình mạch, xuất huyết võng mạc) và rối loạn chức năng thận [26], trong đó bệnh võng mạc đóng vai trò là yếu tố nguy cơ độc lập đối với bệnh thận giai đoạn cuối ở nhóm bệnh nhân tiểu đường [33] . Về mặt cơ học, những thay đổi vi mạch võng mạc đã nói ở trên và những thay đổi được đánh giá trong nghiên cứu này phản ánh tổn thương mạch máu nhỏ do tuổi tác, tiểu đường, tăng huyết áp và viêm [34]. Tuy nhiên, một phân tích tổng hợp các nghiên cứu cho thấy đường kính mạch máu võng mạc không liên quan đến CKD [35].
Nghiên cứu của chúng tôi mở rộng những quan sát này nhưng sử dụng một cách tiếp cận khác bằng cách đo lường những thay đổi "động" về kích thước mạch võng mạc, một dấu hiệu của rối loạn chức năng nội mô vi mạch. Chúng tôi chỉ ra rằng sự thay đổi động mạch võng mạc năng động thành ánh sáng nhấp nháy có liên quan đến rối loạn chức năng thận lúc ban đầu và dự đoán sự tiến triển của nó theo thời gian. Do đó, chúng tôi thiết lập rối loạn chức năng nội mô vi mạch võng mạc như một trạng thái báo trước đối với tổn thương tích lũy ở cả mạng lưới vi mạch võng mạc và thận.
Chúng tôi tiếp tục cố gắng đánh giá giá trị của FI-RAD trong việc dự đoán tiến triển bệnh thận lâu dài. Trong nhóm thuần tập của chúng tôi gồm những bệnh nhân có chức năng thận bình thường (eGFR Lớn hơn hoặc bằng 90 mL/phút/1,73 m2 ), một mối liên quan tích cực đáng kể đã xuất hiện lúc ban đầu, theo đó eGFR được điều chỉnh lớn hơn với mỗi tertile FI-RAD cao hơn liên tiếp. Trong khoảng thời gian trung bình là 9,3 năm, một độ dốc khác đã được quan sát thấy trong cùng một nhóm thuần tập này, với phần ba FI-RAD thấp nhất có liên quan đến mức giảm eGFR hàng năm lớn nhất. Đáng chú ý, cả hai mối tương quan này đều không được quan sát thấy ở những bệnh nhân đã bị suy giảm chức năng thận. Kết hợp lại với nhau, những phát hiện của chúng tôi ủng hộ khái niệm mới rằng FI-RAD suy yếu có thể đóng vai trò là dấu ấn sinh học cho sự phát triển suy thận trong tương lai ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ CVD và chức năng thận bình thường. Dữ liệu của chúng tôi xác nhận thêm nguyên tắc rằng rối loạn chức năng nội mô tiểu động mạch võng mạc xảy ra trước những thay đổi hình thái tĩnh đặc trưng cho bệnh võng mạc và có thể là CKD. Thật thú vị, sự suy giảm FI-RAD đã được ghi nhận trong giai đoạn đầu của các quá trình bệnh lý khác. Gần đây, chúng tôi đã báo cáo không có sự khác biệt đáng kể về FI-RAD giữa các đối tượng có CAD ổn định, so với những người có hội chứng mạch vành cấp tính [15]. Tương tự như vậy, giảm phản ứng FI-RAD cũng đã được quan sát thấy ở những đối tượng tiền đái tháo đường không mắc bệnh võng mạc, làm nổi bật tiềm năng của phân tích động mạch võng mạc như một chỉ số sớm của bệnh tim mạch [36].
rau mùi tây
Ngược lại, chúng tôi quan sát thấy không có sự khác biệt đáng kể về FI-RVD ở bệnh nhân mắc và không mắc CKD lúc ban đầu. Những phát hiện này ủng hộ các báo cáo trước đó, theo đó không quan sát thấy mối tương quan giữa bất kỳ chỉ số thận nào và FI-RVD, độ giãn tĩnh mạch tối đa hoặc biên độ giãn [37]. Trong khi mối quan hệ giữa FI-RVD và CKD ban đầu vẫn nhất quán, khả năng dự đoán của FI-RVD đối với kết quả tim mạch lâu dài đã bị xáo trộn. Trong nghiên cứu hiện tại, FI-RVD không dự đoán được tiến triển CKD dài hạn. Ngoài ra, trước đây chúng tôi đã báo cáo rằng FI-RAD, chứ không phải FI-RVD, có khả năng dự đoán các biến cố tim mạch nghiêm trọng lâu dài ở những đối tượng có hoặc có nguy cơ mắc CAD [15]. Mặt khác, trong một nghiên cứu thuần tập gần đây về bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối chạy thận nhân tạo, chỉ có FI-RVD được phát hiện là yếu tố dự đoán độc lập về tử vong do mọi nguyên nhân [38]. Về mặt sinh lý, sự khác biệt trong dữ liệu kết quả FI-RVD có thể liên quan đến độ nhạy sinh hóa của nó. Trong một nhóm các đối tượng bị tăng cholesterol máu và suy giảm giãn mạch võng mạc, chỉ FI-RVD được cải thiện sau một lần tách lipoprotein mật độ thấp duy nhất, ngụ ý rằng các tiểu tĩnh mạch võng mạc chứ không phải các tiểu động mạch phản ứng với những thay đổi đột ngột trong vi tuần hoàn [39]. Theo đó, tình trạng sinh lý của bệnh nhân phải được tính đến khi ngoại suy FI-RVD như một biện pháp duy nhất trong thời gian.
Để khám phá mối liên hệ cơ học giữa vi mạch võng mạc và rối loạn chức năng cầu thận, chúng tôi đã định lượng nồng độ trong huyết thanh của chất co mạch mạnh, endothelin-1. Chúng tôi đã quan sát thấy sự gia tăng đáng kể của endothelin-1 ở những đối tượng có eGFR<90 mL/min/1.73 m2 and a steeper decline in eGFR slope (p = 0.107) in participants with preserved renal function. Supportive evidence from animal models has demonstrated a role for endothelin-1 in modulating retinal hemodynamics via action on pericyte contractility [40], with human studies revealing a positive correlation between plasma endothelin-1 levels and the extent of diabetic retinal microangiopathy [41]. In the renal glomerulus, endothelin-1 has been implicated in the pathophysiological mechanisms linking podocyte impairment and proteinuria in diabetic and hypertensive nephropathy [42,43]. Collectively, the coexistence of endothelin-1 and nitric oxide in the human ophthalmic artery [44], with dysfunction of these opposing endothelial mediators seen in hypertension and diabetes, suggests an important role in the regulation of vascular tone in the pathophysiology of retinal microvascular complications. Dynamic retinal vessel analysis opens a direct window into evaluating endothelial function and nitric oxide production locally, whilst facilitating indirect insight into other morphologically similar microvascular beds, including the renal glomerulus. Therapies that enhance endothelial nitric oxide synthase, such as the SGLT2 inhibitors [45], improve systemic microvascular endothelial function, thereby resulting in better renal function and reduced MACE [46]. Further therapeutic studies targeting the retinal and renal microvascular networks would help establish a definitive role for endothelin-1 and nitric oxide in the development of retinal and glomerular microvascular injury.
chiết xuất hạt dẻ cười
Hạn chế
Nghiên cứu của chúng tôi có một số hạn chế cần thảo luận. Đầu tiên, các thông số võng mạc chức năng đã được định lượng tại thời điểm đăng ký tham gia và không được đo lại trong thời gian theo dõi. Theo đó, chúng tôi giả định mối tương quan lâu dài giữa các biến số võng mạc cơ bản và các phép đo creatinine huyết thanh nối tiếp. Để gợi ra một mối liên hệ nguyên nhân hơn, các đánh giá FI-RAD nối tiếp sẽ được yêu cầu trong suốt thời gian nghiên cứu. Thứ hai, chúng tôi không thể tính đến bất kỳ can thiệp lối sống hoặc dược lý nào ảnh hưởng đến chức năng vi mạch thận hoặc võng mạc lâu dài. Tuy nhiên, các nghiên cứu trong tương lai đánh giá khả năng thay đổi của các thông số tàu võng mạc động sẽ rất cần thiết trong việc xác định xem liệu những cải tiến trong FI-RAD có làm trì hoãn tiến trình CKD dài hạn hay không. Thứ ba, các chỉ số bổ sung về rối loạn chức năng thận, bao gồm albumin niệu, albumin niệu vi lượng và tỷ lệ albumin-creatine, không được đo lúc ban đầu hoặc trong thời gian theo dõi. Theo đó, có thể có một số ít bệnh nhân có chức năng thận bình thường (eGFR Lớn hơn hoặc bằng 90 mL/phút/1,73 m2 ) có bằng chứng cận lâm sàng về tổn thương thận khi đăng ký. Việc đưa các đối tượng như vậy vào nhóm thuần tập eGFR Lớn hơn hoặc bằng 90 mL/phút/1,73 m2 có thể đã gây nhầm lẫn cho phân tích dài hạn của chúng tôi, do những bệnh nhân này đã có sẵn bệnh thận. Cuối cùng, đoàn hệ của chúng tôi có quy mô khiêm tốn, do đó cần có các nghiên cứu xác nhận lớn hơn để thiết lập khả năng lâm sàng. Tuy nhiên, nghiên cứu của chúng tôi đại diện cho đoàn hệ lớn nhất thuộc loại này, với việc theo dõi lâu dài, mạnh mẽ đóng vai trò là thế mạnh chính của nó.
Phần kết luận
Tóm lại, nghiên cứu hiện tại chứng minh mối liên quan giữa suy giảm chức năng nội mô động mạch võng mạc và bệnh thận giai đoạn đầu. Kết quả của chúng tôi hỗ trợ thêm cho giả thuyết rằng sự giãn nở tiểu động mạch võng mạc bị suy yếu do kích thích ánh sáng nhấp nháy, phản ứng phụ thuộc vào oxit nitric, đóng vai trò là dấu hiệu sớm của sự tiến triển của bệnh thận ở những người có chức năng thận bình thường. Nhìn chung, những phát hiện này làm nổi bật tiện ích đầy hứa hẹn của phân tích mạch võng mạc năng động trong việc phân tầng bệnh nhân mắc CAD và các yếu tố nguy cơ tim mạch có nguy cơ mắc CKD cao.
Hiệu quả và An toàn của Cistanche trong bệnh thận mãn tính
Cistanche là một loại thảo mộc đã được sử dụng trong y học cổ truyền Trung Quốc trong nhiều thế kỷ. Trong những năm gần đây, người ta ngày càng quan tâm đến lợi ích sức khỏe tiềm tàng của việc sử dụng chiết xuất Cistanche để kiểm soát bệnh thận mãn tính (CKD), một tình trạng đặc trưng bởi sự mất dần chức năng thận theo thời gian.
Nghiên cứu đã chỉ ra rằng chiết xuất Cistanche mang lại nhiều lợi ích điều trị, bao gồm các đặc tính chống viêm và chống oxy hóa, có thể quan trọng trong việc quản lý CKD. Những đặc tính này giúp giảm viêm và stress oxy hóa trong thận, đây là những yếu tố chính trong sự phát triển và tiến triển của CKD.
Một số nghiên cứu đã điều tra tính hiệu quả và an toàn của chiết xuất Cistanche trong CKD. Một nghiên cứu cho thấy rằng việc bổ sung chiết xuất Cistanche đã cải thiện chức năng thận ở chuột CKD bằng cách giảm nồng độ creatinine và urê huyết thanh. Một nghiên cứu khác đã chứng minh rằng chiết xuất Cistanche có tác dụng bảo vệ chống lại tổn thương thận ở chuột mắc bệnh thận do tiểu đường bằng cách giảm các dấu hiệu căng thẳng oxy hóa.
Hơn nữa, không có tác dụng phụ nào được báo cáo trong bất kỳ nghiên cứu nào trong số này, cho thấy chiết xuất Cistanche nói chung là an toàn để sử dụng như một liệu pháp bổ sung để quản lý CKD.
Tóm lại, chiết xuất Cistanche hứa hẹn là một liệu pháp an toàn và hiệu quả để quản lý CKD do đặc tính chống viêm và chống oxy hóa của nó. Tuy nhiên, cần nghiên cứu thêm để xác định tính an toàn và hiệu quả lâu dài của nó, cũng như liều lượng và phác đồ điều trị tối ưu cho tình trạng này.
Người giới thiệu
[1] R. Saran, Y. Li, B. Robinson, và cộng sự, Báo cáo dữ liệu thường niên năm 2015 của hệ thống dữ liệu thận Hoa Kỳ: Dịch tễ học bệnh thận ở Hoa Kỳ, Am. J. Thận Dis. 67 (2016). Svii, S1-305.
[2] P. Muntner, J. He, L. Hamm, và cộng sự, Suy thận và tử vong sau đó do bệnh tim mạch ở Hoa Kỳ, J. Am. Sóc. Nephrol. 13 (2002) 745–753.
[3] A. Briasoulis, GL Bakris, Bệnh thận mãn tính tương đương với nguy cơ mắc bệnh động mạch vành, Curr. Cardiol. Dân biểu 15 (2013) 340.
[4] P. Stenvinkel, JJ Carrero, J. Axelsson, và cộng sự, Các dấu ấn sinh học mới nổi để đánh giá nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính: làm thế nào để các mảnh mới phù hợp với câu đố về urê huyết? lâm sàng. Mứt. Sóc. Nephrol. 3 (2008) 505–521.
[5] S. Morimoto, T. Yurugi, Y. Aota, và cộng sự, Ý nghĩa tiên lượng của chỉ số mắt cá chân-cánh tay, vận tốc sóng xung mắt cá chân-cánh tay, sự giãn nở qua trung gian dòng chảy và sự giãn nở qua trung gian nitroglycerin trong bệnh thận giai đoạn cuối , Là. J. Nephrol. 30 (2009) 55–63.
[6] GM London, B. Pannier, M. Agharazii, và cộng sự, Tăng huyết áp phản ứng ở cẳng tay và tử vong ở bệnh thận giai đoạn cuối, Thận Int. 65 (2004) 700–704.
[7] T. Kopel, JS Kaufman, N. Hamburg, và cộng sự, Chức năng mạch máu phụ thuộc và độc lập nội mô trong bệnh thận mãn tính tiến triển, Clin. Mứt. Sóc. Nephrol. 12 (2017) 1588–1594.
[8] J. Stewart, A. Kohen, D. Brouder, và cộng sự, Thăm dò không xâm lấn vi mạch để tìm dấu hiệu rối loạn chức năng nội mô ở bệnh nhân suy thận mạn tính, Am. J. Vật lý. Vòng Tim. vật lý. 287 (2004) H2687–H2696.
[9] GM London, J. Blacher, B. Pannier, và cộng sự, Phản xạ sóng động mạch và sống sót trong suy thận giai đoạn cuối, Tăng huyết áp 38 (2001) 434–438.
[10] JE Deanfield, JP Halcox, TJ Rabelink, Chức năng nội mô và rối loạn chức năng: xét nghiệm và sự liên quan đến lâm sàng, Circulation 115 (2007) 1285–1295.
[11] Y. Alexander, E. Osto, A. Schmidt-Trucksass, và cộng sự, Chức năng nội mô trong y học chính xác về tim mạch: một bài báo thay mặt Hiệp hội Tim mạch Châu Âu, Cardiovasc. độ phân giải (2020).
[12] GT Dorner, G. Garhofer, B. Kiss, và cộng sự, Oxit nitric điều chỉnh trương lực mạch máu võng mạc ở người, Am. J. Vật lý. Vòng Tim. vật lý. 285 (2003) H631–H636.
[13] G. Liew, JJ Wang, P. Mitchell, và cộng sự, Hình ảnh mạch máu võng mạc: một công cụ mới trong nghiên cứu bệnh mạch máu nhỏ, Circ. Tim mạch. Hình ảnh 1 (2008) 156–161.
[14] E. Nagel, W. Vilser, Ánh sáng quan sát nhấp nháy gây ra phản ứng đường kính trong các tiểu động mạch võng mạc: một nghiên cứu phương pháp lâm sàng, Br. J. Thuốc nhỏ mắt. 88 (2004) 54–56.
[15] JD Theuerle, AH Al-Fiadh, FM Amirul Islam, et al., Suy giảm chức năng vi mạch võng mạc dự báo các biến cố bất lợi lâu dài ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch, Cardiovasc. độ phân giải 117 (2021) 1949–1957.
[16] AH Al-Fiadh, TY Wong, R. Kawasaki, và cộng sự, Tính hữu ích của rối loạn chức năng nội mô vi mạch võng mạc như một yếu tố dự báo bệnh động mạch vành, Am. J. Cardiol. 115 (2015) 609–613.
[17] LD Hubbard, RJ Brothers, WN King, và cộng sự, Phương pháp đánh giá các bất thường vi mạch võng mạc liên quan đến tăng huyết áp/xơ cứng trong Nghiên cứu Rủi ro Xơ vữa động mạch trong Nghiên cứu Cộng đồng, Nhãn khoa 106 (1999) 2269–2280.
[18] KE Kotliar, IM Lanzl, A. Schmidt-Trucksass, và cộng sự, Phản ứng động của mạch máu võng mạc đối với nhấp nháy trong bệnh béo phì: một phương pháp tiếp cận, Microvasc. độ phân giải 81 (2011) 123–128.
[19] AH Al-Fiadh, O. Farouque, R. Kawasaki, và cộng sự, Cấu trúc và chức năng vi mạch võng mạc ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ xơ vữa động mạch và bệnh động mạch vành, Atherosclerosis 233 (2014) 478–484.
[20] TT Nguyen, AJ Kreis, R. Kawasaki, et al., Khả năng tái tạo phản ứng mạch máu võng mạc đối với ánh sáng nhấp nháy ở người châu Á, Curr. Mắt Res. 34 (2009) 1082–1088.
[21] G. Garhofer, T. Bek, AG Boehm, và cộng sự, Sử dụng máy phân tích mạch võng mạc trong nghiên cứu lưu lượng máu ở mắt, Acta Ophthalmol. 88 (2010) 717–722.
[22] RJ Cody, GJ Haas, PF Binkley, và cộng sự, endothelin huyết tương tương quan với mức độ tăng huyết áp phổi ở bệnh nhân suy tim sung huyết mãn tính, Circulation 85 (1992) 504–509.
[23] A. Khwaja, Hướng dẫn thực hành lâm sàng KDIGO đối với chấn thương thận cấp tính, Nephron Clin. Thực hành. 120 (2012) c179–c184.
[24] AS Levey, LA Stevens, CH Schmid, et al., Một phương trình mới để ước lượng tốc độ lọc cầu thận, Ann. thực tập sinh. y tế. 150 (2009) 604–612.
[25] CY Cheung, MK Ikram, C. Sabanayagam, và cộng sự, Vi mạch võng mạc như một mô hình để nghiên cứu các biểu hiện của tăng huyết áp, Hypertension 60 (2012) 1094–1103.
[26] TY Wong, J. Coresh, R. Klein, và cộng sự, Retinal microvascularbất thường và rối loạn chức năng thận: nguy cơ xơ vữa động mạch trong nghiên cứu cộng đồng, J. Am. Sóc. Nephrol. 15 (2004) 2469–2476.
[27] S. Nusinovici, C. Sabanayagam, KE Lee, và cộng sự, Dấu hiệu vi mạch võng mạc và nguy cơ mắc bệnh thận do tiểu đường ở người châu Á và người da trắng, Sci. Dân biểu 11 (2021) 4898.
[28] W. Yip, PG Ong, BW Teo, và cộng sự, Các dấu hiệu hình ảnh mạch máu võng mạc và bệnh thận mãn tính mới xảy ra: một nghiên cứu thuần tập tiền cứu, Sci. Dân biểu 7 (2017) 9374.
[29] TY Wong, R. Klein, AR Sharrett, và cộng sự, Đường kính tiểu động mạch võng mạc và nguy cơ tăng huyết áp, Ann. thực tập sinh. y tế. 140 (2004) 248–255.
[30] TY Wong, A. Shankar, R. Klein, và cộng sự, Thu hẹp tiểu động mạch võng mạc, tăng huyết áp và nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường sau này, Arch. thực tập sinh. y tế. 165 (2005) 1060–1065.
[31] C. Sabanayagam, ES Tai, A. Shankar, và cộng sự, Hẹp tiểu động mạch võng mạc làm tăng khả năng mắc bệnh thận mãn tính ở người tăng huyết áp, J. Hypertens. 27 (2009) 2209–2217.
[32] R. Klein, BE Klein, SE Moss, và cộng sự, Bất thường mạch máu võng mạc ở người mắc bệnh tiểu đường loại 1: Nghiên cứu Dịch tễ học Wisconsin về Bệnh võng mạc tiểu đường: XVIII, Ophthalmology 110 (2003) 2118–2125.
[33] W. Yip, C. Sabanayagam, BW Teo, et al., Retinal microvascularbất thường và nguy cơ suy thận ở người châu Á, PLoS One 10 (2015), e0118076.
[34] TY Wong, R. Klein, BE Klein, và cộng sự, Bất thường vi mạch võng mạc và mối quan hệ của chúng với tăng huyết áp, bệnh tim mạch và tử vong, Surv. nhỏ mắt. 46 (2001) 59–80.
[35] WK Lye, E. Paterson, CC Patterson, và cộng sự, Một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp ở cấp độ người tham gia đã tìm thấy rất ít mối liên hệ giữa kích thước vi mạch võng mạc với chức năng thận giảm, Thận Int. 99 (2021) 696–706.
[36] SR Patel, S. Bellary, L. Qin, và cộng sự, Phản ứng mạch máu võng mạc bất thường ở những người bị suy giảm dung nạp glucose: một nghiên cứu sơ bộ, Invest. nhỏ mắt. xem Khoa học. 53 (2012) 5102–5108.
[37] R. Heitmar, C. Varma, P. De, et al., Mối quan hệ của các dấu hiệu hệ thống của chức năng thận và chức năng mạch máu với phản ứng của mạch máu võng mạc, Graefes Arch. lâm sàng. hết hạn nhỏ mắt. 254 (2016) 2257–2265.
[38] R. Gunther, H. Hanssen, C. Hauser, và cộng sự, Suy giảm giãn mạch võng mạc dự đoán tỷ lệ tử vong trong bệnh thận giai đoạn cuối, Circ. độ phân giải (2019).
[39] M. Reimann, S. Prieur, B. Lippold, và cộng sự, Phân tích mạch máu võng mạc ở bệnh nhân tăng cholesterol máu trước và sau khi tách LDL, Atherosclerosis Suppl. 10 (2009) 39–43.
[40] SE Bursell, AC Clermont, B. Oren, và cộng sự, Tác dụng in vivo của endothelin đối với tuần hoàn võng mạc ở chuột không mắc bệnh tiểu đường và mắc bệnh tiểu đường, Invest. nhỏ mắt. xem Khoa học. 36 (1995) 596–607.
[41] M. Kalani, Tầm quan trọng của endothelin-1 đối với rối loạn chức năng vi mạch trong bệnh tiểu đường, Vasc. Quản lý rủi ro sức khỏe. 4 (2008) 1061–1068.
[42] M. Barton, Tiềm năng điều trị của thuốc đối kháng thụ thể endothelin đối với bệnh thận mạn tính do protein niệu ở người, Biochim. lý sinh học. Acta 1802 (2010) 1203–1213.
[43] MA Saleh, JS Pollock, DM Pollock, Các hành động khác biệt của thuốc đối kháng thụ thể A/B endothelin chọn lọc so với kết hợp trong bệnh thận đái tháo đường sớm, J. Pharmacol. hết hạn trị liệu. 338 (2011) 263–270.
[44] IO Haefliger, J. Flammer, TF Luscher, Nitric oxide và endothelin-1 là những chất điều hòa quan trọng của động mạch mắt người, Invest. nhỏ mắt. xem Khoa học. 33 (1992) 2340–2343.
[45] CG Santos-Gallego, JA Requena-Ibanez, R. San Antonio, và cộng sự, Empagliflozin cải thiện rối loạn chức năng tâm trương và xơ hóa/cứng cơ thất trái trong suy tim không do đái tháo đường: một nghiên cứu đa phương thức, JACC Cardiovasc. Hình ảnh 14 (2021) 393–407.
[46] HJL Heerspink, BV Stefansson, R. Correa-Rotter, et al., Dapagliflozin ở bệnh nhân bệnh thận mạn tính, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 1436–1446.
James D. Theuerlea,b, Ali H. Al-Fiadha,b, Edmond Wonga, Sheila K. Patelb, Gizem Ashrafa, Thành Nguyễnc,d, Tiên Âm Vươnge, Francesco L. Ierinof, Louise M. Burrella,b, Omar Farouquea,b,
Một. Khoa Tim mạch, Austin Health, Melbourne, Australia
b. Khoa Y, Austin Health, Đại học Melbourne, Melbourne, Úc
c. Trung tâm Nghiên cứu Mắt Úc, Bệnh viện Tai và Mắt Hoàng gia Victoria, Melbourne, Úc
d. Nhãn khoa, Khoa Phẫu thuật, Đại học Melbourne, Melbourne, Úc
đ. Viện Nghiên cứu Mắt Singapore, Trung tâm Mắt Quốc gia Singapore, Trường Y Duke-NUS, Đại học Quốc gia Singapore, Singapore
f. Khoa Thận, Bệnh viện St. Vincent, Melbourne, Úc