Đánh giá về các dấu ấn sinh học tiềm ẩn của tình trạng viêm và tổn thương thận ở bệnh thận do tiểu đường

trừu tượngBệnh thận đái tháo đườngdự kiến ​​sẽ tăng nhanh trong những thập kỷ tới với tỷ lệ mắc bệnh ngày càng tăngbệnh tiểu đườngtrên toàn thế giới. Các biện pháp hiện tại củachức năng thậndựa trên albumin niệu và mức lọc cầu thận ước tính không phân loại và dự đoán chính xác những người có nguy cơ suy giảm chức năng thận ở bệnh tiểu đường. Do đó, sự chú ý gần đây đã chuyển sang việc xác định và đánh giá công dụng của dấu ấn sinh học trong bệnh thận đái tháo đường. Tổng quan này khám phá các tài liệu hiện tại về dấu ấn sinh học của tình trạng viêm và tổn thương thận, tập trung vào các nghiên cứu về một hoặc nhiều dấu ấn sinh học trong khoảng thời gian từ tháng 1 năm 2014 đến tháng 2 năm 2020. Nhiều dấu ấn sinh học trong huyết thanh và nước tiểu của tình trạng viêm và tổn thương thận đã chứng minh mối liên quan đáng kể với sự phát triển và tiến triển của bệnh thận do tiểu đường. bệnh. Trong số các dấu hiệu sinh học gây viêm, thụ thể yếu tố hoại tử khối u-1 và -2 thường được nghiên cứu và dường như hứa hẹn nhất là dấu hiệu của bệnh.bệnh thận đái tháo đường. Liên quan đến các dấu hiệu sinh học tổn thương thận, các nghiên cứu chủ yếu nhắm vào các dấu hiệu tổn thương ống thận, trong đó phân tử tổn thương thận-1, beta-2-microglobulin và lipocalin liên quan đến gelatinase bạch cầu trung tính nổi lên như những ứng cử viên tiềm năng. Cuối cùng, việc sử dụng một nhóm nhỏ các dấu ấn sinh học chọn lọc dường như cũng có hiệu quả tương tự như một nhóm nhiều dấu ấn sinh học để dự đoán sự suy giảm chức năng thận.

TỪ KHÓA dấu ấn sinh học,bệnh thận đái tháo đường, viêm, chấn thương thận, chấn thương thận-1 [KIM-1], thụ thể yếu tố hoại tử khối u [TNFR]

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CISTANCHE CHO ĐIỀU TRỊ CKD

1|GIỚI THIỆU

1.1|Lý lịch

The prevalence of diabetes continues to increase rapidly worldwide with the number estimated to reach almost 700 million by 2045.1 Globally, diabetes is amongst the leading cause of chronic kidney disease (CKD) and end-stage kidney disease (ESKD).2,3 Diabetic kidney disease (DKD) affects up to 40% of people with diabetes and is associated with significant morbidity and mortality, particularly from ESKD and cardiovascular disease (CVD).4,5 Estimated glomerular filtration rate (eGFR) and albuminuria are established markers of kidney function.6–8 However, in recent times their utility has come under increasing scrutiny with a growing body of evidence questioning their reliability as markers of DKD.4,9–13 It is now well recognized that DKD can occur without an increase in albuminuria and subsequently progress towards ESKD, making albuminuria a less sensitive marker of disease progression.9,14–16 Additionally, microalbuminuria, regarded as an early indicator of DKD, is prone to fluctuations between normoalbuminuria and a poor determinant of early kidney function decline in type‐1 diabetes (T1D).10,14,17 On the other hand, eGFR does not accurately reflect measured GFR (mGFR), especially when the mGFR is >60 ml/phút/1,73 m2, có thể dẫn đến khả năng phân loại sai chức năng thận.18 Việc sử dụng creatinine huyết thanh làm chất đánh dấu thay thế cho eGFR cũng đã được đặt câu hỏi với một số nghiên cứu cho thấy vai trò tiềm năng của Cysatin C đơn lẻ hoặc kết hợp với creatinine.19,20 Vì vậy, cần có các dấu ấn sinh học được cải thiện về chức năng thận để dự đoán một cách đáng tin cậy sự phát triển và tiến triển của bệnh DKD.21

1.2|Dấu ấn sinh học của bệnh thận đái tháo đường

Trong những năm gần đây, sự chú ý đáng kể đã chuyển sang việc phát hiện và xác định các dấu ấn sinh học trong bệnh DKD. Nhiều dấu ấn sinh học đã được báo cáo để chứng minh mối liên quan với eGFR và albumin niệu hoặc nâng cao hiệu suất chẩn đoán hoặc dự đoán so với eGFR và albumin niệu (Bảng 1). Đây chủ yếu là các dấu hiệu sinh học liên quan đến quá trình viêm và tổn thương thận của DKD.21–23 Các nghiên cứu về dấu ấn sinh học liên quan đến việc đánh giá một hoặc nhiều nhóm dấu hiệu ứng cử viên.21 Gần đây hơn, những tiến bộ mới trong lĩnh vực gen, protein và chất chuyển hóa đã thay đổi bối cảnh phát hiện dấu ấn sinh học và đã được chứng minh là đầy hứa hẹn trong DKD.6 Những phương pháp tiếp cận mới này cho phép nghiên cứu một lượng thông tin đáng kể liên quan đến cơ sở phân tử của bệnh, khiến chúng trở thành công cụ hấp dẫn để tìm hiểu các hệ thống sinh học phức tạp.24 Một ví dụ như vậy là bảng phân loại protein CKD273 trong nước tiểu bao gồm 273 peptide đã chứng minh tiềm năng đáng kể trong bệnh tiểu đường để dự đoán kết quả thận.25,26 Đánh giá này nhằm mục đích kiểm tra các nghiên cứu gần đây về dấu ấn sinh học viêm và tổn thương thận ở bệnh DKD và thiết lập các dấu hiệu cho thấy tiềm năng nhất .

2|PHƯƠNG PHÁP

Các nghiên cứu được lấy từ cơ sở dữ liệu Ovid MEDLINE sử dụng các thuật ngữ MeSH sau; bệnh thận đái tháo đường, suy thận, suy thận mãn tính, suy thận mãn tính, đái tháo đường týp 1 và týp 2, các yếu tố sinh học, dấu ấn sinh học, chẩn đoán và tiến triển bệnh. Từ khóa cũng được sử dụng như một phần của chiến lược tìm kiếm có thể tìm thấy trong Phụ lục (Tài liệu bổ sung S1).27 Việc tìm kiếm được thực hiện với sự hỗ trợ của thủ thư lâm sàng tại Austin Health. Tìm kiếm ban đầu được thực hiện vào tháng 8 năm 2019 và được cải tiến thêm vào tháng 2 năm 2020. Kết quả được giới hạn ở các nghiên cứu được thực hiện trên người, được báo cáo bằng tiếng Anh và được xuất bản từ tháng 1 năm 2014 đến tháng 2 năm 2020. Việc tìm kiếm thủ công tài liệu được thực hiện để tìm nguồn các bài báo không được chọn bởi chiến lược tìm kiếm. Các nghiên cứu cắt ngang hoặc dọc về dấu ấn sinh học của tình trạng viêm và tổn thương thận ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 1 hoặc loại 2 và bệnh DKD đã được đưa vào. Các nghiên cứu bị loại trừ nếu người tham gia ở độ tuổi<18 years, had a kidney transplant or renal replacement therapy or if studies only assessed genetic or other non-protein markers. Articles pertaining to genomics, metabolomics, and proteomics were also excluded except for those involving the evaluation of inflammatory or kidney injury proteins.

3|KẾT QUẢ

Nhìn chung, từ 1534 bài báo được lấy ra, 89 bài đã được đưa vào danh sách rút gọn. Trong số 89 nghiên cứu, 48 nghiên cứu là nghiên cứu cắt ngang, 37 nghiên cứu đoàn hệ theo chiều dọc và 4 nghiên cứu có cả thành phần cắt ngang và nghiên cứu dọc (Hình 1).

4|CUỘC THẢO LUẬN

4.1|Bệnh thận đái tháo đường: Cơ chế bệnh sinh, chẩn đoán và các yếu tố nguy cơ

Cơ chế bệnh sinh của DKD rất phức tạp và liên quan đến sự tương tác của nhiều quá trình sinh hóa dẫn đến suy giảm cấu trúc và chức năng của thận.28 Sự suy yếu như vậy thường xảy ra do tình trạng tăng đường huyết kéo dài và được kiểm soát kém, thúc đẩy nhiều cơ chế xuôi dòng liên quan đến sự tiến triển của DKD, ví dụ: ví dụ, stress oxy hóa và thiếu oxy (Hình 2).28–30 Cơ chế bệnh sinh của DKD vẫn đang phát triển nhanh chóng và là một lĩnh vực đang phát triển trong nghiên cứu bệnh tiểu đường. Cuối cùng, tổn thương thận xảy ra với đặc điểm là xơ cứng cầu thận, giãn nở trung mô và xơ hóa ống kẽ thận.31 Về mặt lâm sàng, điều này biểu hiện dưới dạng albumin niệu và giảm eGFR (Hình 2).28–31

Bệnh thận đái tháo đường được chẩn đoán khi tỷ lệ albumin-creatinine lớn hơn hoặc bằng 30 mg/g tương ứng với sự hiện diện của albumin niệu vi thể hoặc vĩ mô và/hoặc eGFR<60 ml/min/1.73 m2 equivalent to CKD stages 3, 4 or 5 (Figure 3).7,31,32 Albuminuria and reduced eGFR needs to be present in two measurements 3 months apart.31,32 There are multiple established and potential risk factors that predispose an individual to develop DKD; these include age, sex, baseline kidney function (eGFR and albuminuria), glycated hemoglobin level, blood pressure, duration of diabetes, family history, body mass index, smoking status, dyslipidemia, elevated baseline GFR, variability in serum creatinine and ethnicity.7,33–35 These risk factors are commonly referred to as clinical predictors or variables in research as they are typically acquired in the clinical setting and are often readily available.33 Studies have found that models comprising of such risk factors can accurately predict the development of renal events in diabetes and CKD.36–38 Biomarkers that outperform or enhance the accuracy of these clinical predictors are highly sought after, and the current lack of biomarkers in clinical use may be ascribed to the robustness of these clinical factors.21

Chữ viết tắt: ACE-2, enzyme chuyển angiotensin-2; ALCAM, phân tử kết dính tế bào bạch cầu được kích hoạt; ANGPTL2, protein giống angiopoietin 2; ApoA4, apolipoprotein A-IV; AQP5, aquaporin 5; B2M, microglobulin beta-2; BTP, protein vi lượng beta; CAF, đoạn đầu C của Agrin; CCL, phối tử chemokine;CD, cụm biệt hóa;giống kháng nguyên CD5L,CD5;C1QB, tiểu đơn vị tiểu thành phần bổ sungC1qB;CRP,protein phản ứng C;CTGF, yếu tố tăng trưởng mô liên kết; DcR2, thụ thể mồi nhử 2; DPP-4, dipeptidyl peptidase-4; EGF, yếu tố tăng trưởng biểu bì; FGF, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi; GAL, beta-galactosidase; GDF-15, yếu tố biệt hóa tăng trưởng-15; HGF, yếu tố tăng trưởng tế bào gan; hs, độ nhạy cao; IBP-3, insulin liên kết với yếu tố tăng trưởng protein-3; ICAM-1, phân tử kết dính tế bào giữa các tế bào-1; KIM-1, phân tử chấn thương thận-1; IL, interleukin; L-FABP, protein liên kết với axit béo loại gan; LRG1, glycoprotein alpha-2 giàu leucine 1; MCP-1, protein hóa học đơn nhân −1; MIOX, myo-inositol oxyase; MMP, metallicoproteinase ma trận; NAG, N-acetyl beta-D-glucosaminidase; NEP, neprilysin; NGAL, lipocalin liên quan đến gelatinase bạch cầu trung tính; NT-proCNP, peptide bài niệu natri loại C của amino terminal; OPN, loãng xương; PAI-1, chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1; PEDF, yếu tố có nguồn gốc biểu mô sắc tố; PTX-3, pentraxin-3; RBP, protein liên kết retinol; SDMA/ADMA, dimethylarginine đối xứng/dimethylarginine không đối xứng; SUPAR, thụ thể kích hoạt plasminogen urokinase hòa tan; TNF, yếu tố hoại tử khối u-; TNFR, thụ thể yếu tố hoại tử khối u; TNFRSF27, siêu họ thụ thể yếu tố hoại tử khối u 27; TNF-SF15, siêu họ yếu tố hoại tử khối u 15; TWEAK, chất gây cảm ứng yếu tố hoại tử khối u giống như apoptosis; VAP-1, protein bám dính mạch máu-1; VCAM-1, phân tử bám dính tế bào mạch máu-1; VDBP, protein liên kết vitamin-D; VEGF, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu; YKL-40, protein giống chitinase 3 1.

HÌNH 2 Con đường dẫn đến bệnh thận do tiểu đường.28–31 eGFR, mức lọc cầu thận ước tính; RAAS, hệ thống renin angiotensin aldosterone

4.2|Dấu ấn sinh học viêm trong DKD

Viêm được công nhận là một nhân tố quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của DKD.22,29 Các phân tử khác nhau có liên quan đến phản ứng viêm với các cytokine, chemokine, phân tử bám dính và các yếu tố hạt nhân và tăng trưởng khác nhau tạo nên dấu hiệu phân tử của tình trạng viêm.23 ,39 Một số dấu ấn sinh học được nghiên cứu là các phân tử bám dính, phân tử bám dính giữa tế bào-1 (ICAM-1), phân tử bám dính tế bào mạch máu-1 (VCAM-1), các cytokine gây viêm bao gồm thụ thể yếu tố hoại tử khối u (TNFR), protein phản ứng C (CRP), chất hóa học đơn nhân protein-1 (MCP-1), interleukin-1,6,8,17,18,19 và nhiều chất khác (Bảng 1). Bộ dấu ấn sinh học phong phú cho thấy không chỉ sự hiện diện mà còn cả sự phức tạp của các quá trình viêm liên quan đến DKD, khiến đây trở thành một con đường hấp dẫn để tìm kiếm các dấu ấn sinh học mới.23 Nhiều nghiên cứu đã điều tra mối liên quan của dấu ấn sinh học viêm với DKD, cũng như , đánh giá khả năng dự đoán hoặc chẩn đoán của các dấu hiệu đó.

4.2.1|Nghiên cứu cắt ngang

Liên quan đến các nghiên cứu cắt ngang, nghiên cứu điều tra mối quan hệ của dấu ấn sinh học gây viêm CRP và ICAM{0}} với DKD là không nhất quán. Trong hai nghiên cứu liên quan đến những người tham gia mắc bệnh tiểu đường loại 2 (T2D), nồng độ ICAM-1 cao hơn đáng kể đã được báo cáo trong albumin niệu đại thể và albumin niệu vi mô so với albumin niệu bình thường và nhóm đối chứng, p=0.00140,41 (Bảng 2). Ngược lại, không có sự khác biệt đáng kể về ICAM-1 ở các đối tượng T1D có microalbumin niệu và albumin niệu bình thường, p > 0,0542 (Bảng 2).

Ngoài ra, một nghiên cứu liên quan đến 1950 đối tượng T2D không tìm thấy mối liên hệ nào giữa ICAM-1 với cả eGFR, p=0.506 và albumin niệu, p=0.06143 (Bảng 2). Một quan sát tương tự cũng được ghi nhận đối với CRP. Hai nghiên cứu đã tìm thấy mối liên quan đáng kể giữa CRP với microalbumin niệu trong khi một nghiên cứu khác cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về mức độ CRP giữa những người tham gia T2D có eGFR<60 ml/min/ 1.73 m2 and macroalbuminuria, versus those with eGFR >60 ml/phút/ 1,73 m2 và microalbumin niệu, p > 0.0544–46 (Bảng 2). Không có mối tương quan đáng kể giữa CRP với eGFR (r=−0,063, p=0,59) và albumin niệu (r=−0,212, p=0,065) cũng được ghi nhận .46

Những phát hiện không nhất quán quan sát được đối với các dấu ấn sinh học này có thể là do một số yếu tố. Thứ nhất, phần lớn các nghiên cứu bao gồm cỡ mẫu tương đối nhỏ<200 participants, highlighting reduced study power and validity of results.40–42,44–46 Additionally, discrepancies across studies with regards to demographic and clinical characteristics such as age, sex, ethnicity and diabetes duration may also influence the outcome of studies given their significance as risk factors in DKD.33,34,61 Furthermore, unclear and poorly defined exclusion criteria in some studies could introduce potential sources of confounders40,41,45 (Table 2). Hence, the significance of CRP and ICAM-1 as biomarkers in DKD is yet to be completely established.

Ngoài ICAM-1 và CRP, các chất khác thường được nhắc đến trong các dấu ấn sinh học dễ cháy là MCP-1, IL-6 và TNFR (Bảng 2 và 3). Không giống như ICAM-1 và CRP, người ta đã quan sát thấy mối liên quan nhất quán giữa các dấu ấn sinh học này với chức năng thận bị suy giảm trong bệnh tiểu đường. Ví dụ: một nghiên cứu của Nhật Bản đã báo cáo mối liên quan đáng kể giữa cả TNFR1 (OR 2,32; p < 0.001) và TNFR2 (OR 2,40; p < 0,001) với eGFR<60 ml/min/1.73 m262 (Table 3). This was also noted in three independent studies from Colombia, Sweden and Ireland (combined OR > 1.15; p < 0.05)47–49 (Table 2). Note that these studies primarily involved participants with T2D and >60 tuổi có thể giải thích sự liên quan nhất quán với eGFR<60 ml/min/1.73 m2 . 47–49,62 However, the congruency in findings across various countries coupled with a larger sample size of >300 những người tham gia trong hầu hết các nghiên cứu củng cố mối liên hệ giữa TNFR với DKD.47–49,62 Đối với MCP-1, mối liên quan được quan sát thấy với sự gia tăng dần dần lượng albumin niệu, p < {{ 17}}.001 và các giai đoạn eGFR khác nhau so với đối chứng, p < 0,0550,63 (Bảng 2 và 3). Với IL-6, mức độ cao hơn đáng kể được báo cáo ở những người tham gia mắc bệnh DKD so với những người không mắc bệnh DKD, p=0.02351 (Bảng 2). IL-6 cũng được phát hiện là tăng dần theo các giai đoạn eGFR xấu đi, p < 0,05,50. Lưu ý rằng các nghiên cứu về MCP-1 và IL-6 này nhìn chung có quy mô nhỏ, với<100 participants, hence, further evidence in larger cohorts is recommended to prove significance as biomarkers in DKD.50,51,63

Các dấu hiệu sinh học gây viêm khác được nghiên cứu, cụ thể là các phân tử bám dính VCAM-1 và phân tử kết dính tế bào bạch cầu hoạt hóa (ALCAM), một cụm biệt hóa 36 (CD36) được biểu hiện bởi các tế bào khác nhau bao gồm bạch cầu đơn nhân và tiểu cầu, pentraxin 3 (PTX-3) và tế bào cấp tính. protein gây viêm giai đoạn và các cytokine IL-1, 8, 9, 17, 18 và 19 cũng cho thấy mối liên quan đáng kể với DKD43,46, 52–57 (Bảng 2). Tuy nhiên, do phần lớn các dấu hiệu này không được nghiên cứu thường xuyên nên cần phải nghiên cứu sâu hơn để xác nhận mối liên hệ của chúng. Hạn chế chính của các nghiên cứu cắt ngang là chúng không đánh giá hiệu quả của các dấu ấn sinh học theo thời gian, đặc biệt là liên quan đến việc đạt được các kết quả thận được xác định trước. Điều này rất quan trọng vì nó hạn chế tiện ích lâm sàng của các dấu ấn sinh học này.

4.2.2|Nghiên cứu đoàn hệ theo chiều dọc

Kết quả hoặc kết quả về thận được đánh giá trong các nghiên cứu theo chiều dọc khác nhau giữa các nghiên cứu và bao gồm các kết quả lâm sàng và/hoặc thay thế.65 ESKD là một ví dụ về kết quả lâm sàng được định nghĩa là eGFR<15 ml/min/1.73 m2 , undergoing renal replacement therapy (RRT) or kidney transplant.66 It represents the late stage of DKD and is often referred to as a hard outcome in literature.21,65,66 Examples of surrogate endpoints include; declining eGFR slope trajectory, annual eGFR decline of ≥5 ml/min/1.73 m2 /year, incident CKD defined as eGFR <60 ml/min/1.73 m2 , eGFR decline of ≥20%, 30%, 40% or 50% over the study period and progression to higher stages of albuminuria.65,67–69 Majority of longitudinal studies in recent years have targeted the TNFR super family (TNFRSF), particularly, TNFR‐1 and TNFR‐2 (Tables 4 and 5).

Đối với ESKD, một ấn phẩm đáng chú ý của Niewczas và cộng sự.70 đã xác định được 17 protein đặc trưng gây nguy cơ viêm thận (KRIS), trong đó có 5 loại là TNFR-1, TNFRSF-27, IL-17F, TNFSF-15 và Phối tử chemokine 15 (CCL15) được phát hiện có khả năng dự đoán sự tiến triển thành ESKD trong 10 năm, với tỷ lệ nguy cơ kết hợp (HR) > 1,20, p < 0.1. Trong số năm điểm đánh dấu, TNFR-1 thể hiện khả năng dự đoán mạnh nhất giúp ESKD cải thiện thống kê C từ 0,81 lên 0,84, được xác nhận trong ba đoàn hệ độc lập bao gồm cả những người tham gia T1D và T2D (Bảng 4). Thống kê C hoặc vùng dưới đặc tính vận hành máy thu (AUROC) là một giá trị nằm trong khoảng từ 0,5 đến 1 trong đó bất kỳ giá trị nào gần bằng 1 đều ngụ ý rằng dấu ấn sinh học hoặc mô hình dự đoán có hiệu quả trong việc phân biệt các cá nhân có nguy cơ cao phát triển điểm cuối hoặc kết quả của lãi suất.99

Nhiều nghiên cứu khác cũng đưa ra kết luận tương tự về khả năng dự đoán của TNFR đối với ESKD trong bệnh tiểu đường, ví dụ, Skupien và cộng sự, 71 Pavkov và cộng sự72 và Yamanouchi và cộng sự73 (Bảng 4). Những nghiên cứu này có sự tham gia của những người tham gia từ đoàn hệ Ấn Độ Joslin và Pima như trong Niewczas et al. (Bảng 4). Tuy nhiên, các nghiên cứu liên quan đến đoàn hệ từ Phần Lan, Pháp và Tây Ban Nha đều báo cáo hiệu suất nâng cao của TNFR để dự đoán ESKD74–76 (Bảng 4). Ngoài ra, trong một nghiên cứu liên quan đến những người tham gia là người Úc bản địa mắc bệnh tiểu đường, nồng độ TNFR-1 tăng lên có liên quan đến nguy cơ cao mắc bệnh thận cứng và thay thế kết hợp (eGFR giảm Lớn hơn hoặc bằng 30% so với eGFR < 60 ml/phút/1,73 m2 và tiến triển thành RRT hoặc tử vong) sau khi điều chỉnh theo độ tuổi, giới tính, eGFR và albumin niệu, HR 3,8, p=0.03,77 Điều này càng xác nhận tính mạnh mẽ của TNFR như một dấu ấn sinh học ứng cử viên mạnh mẽ trên nhiều nền tảng dân số khác nhau. Điều quan trọng là hầu hết các nghiên cứu được đề cập ở đây đã sử dụng các đoàn hệ có chức năng thận ban đầu bị suy giảm, bệnh thận mạn giai đoạn 3 trở lên và/hoặc có sự hiện diện của albumin niệu vĩ mô70,71,73–76 (Bảng 4). Điều này liên quan đến bản chất của ESKD như một điểm cuối đòi hỏi các nghiên cứu phải có cỡ mẫu lớn hoặc thời gian theo dõi dài hơn100. Do đó, các nghiên cứu với cỡ mẫu nhỏ hơn và/hoặc thời gian theo dõi ngắn hơn cũng như những nghiên cứu đánh giá giai đoạn đầu của DKD, thường có xu hướng sử dụng các điểm cuối thay thế.65,67,100,101

Không giống như ESKD, các nghiên cứu sử dụng các điểm cuối thay thế đã báo cáo các kết quả trái ngược nhau đối với TNFR. Một nhóm dấu ấn sinh học huyết thanh bao gồm TNFR-1 đã cải thiện thống kê C từ 0,88 lên 0,95 cho kết quả của eGFR<30 ml/min/1.73 m2 over 5 years in T1D86 (Table 5). A separate study in T2D found TNFR‐1 to be associated with an increased risk of eGFR decline ≥40%, HR 1.8, p < 0.0001 and rapid decline in eGFR slope, OR 2.3, p < 0.000178 (Table 4). TNFR‐1 and 2 were also found to predict eGFR decline ≥30 ml/min/1.73 m2 if baseline eGFR > 60 or ≥50% decline if baseline eGFR < 60, improving C‐statistic from 0.68 to >{{0}}.7, p < 0.0587 (Bảng 5). Ngược lại, các nghiên cứu sử dụng quỹ đạo độ dốc của eGFR thường báo cáo hiệu suất dự đoán kém của TNFRs88–91 (Bảng 5). Một nghiên cứu báo cáo không có sự cải thiện đáng kể nào đối với thống kê C đối với mô hình bao gồm TNFR-1, p=0.262.88 Một nghiên cứu khác không tìm thấy mối liên hệ nào giữa TNFR và sự tiến triển độ dốc của eGFR trong 2–6 năm, p > 0,05,89 Một nghiên cứu xác nhận bao gồm 481 đối tượng mắc bệnh T2D cũng cho thấy sự đóng góp không đáng kể của từng dấu ấn sinh học riêng lẻ, bao gồm TNFR1, trong việc dự đoán quỹ đạo độ dốc eGFR giảm, R2 < 1%.90 Việc thiếu mối liên hệ quan sát được trong các nghiên cứu này có thể là do độ tin cậy của độ dốc eGFR như một điểm cuối thay thế. Việc sử dụng độ dốc hoặc quỹ đạo của eGFR giả định rằng eGFR tuân theo mô hình suy giảm tuyến tính.70,102 Tuy nhiên, điều đó không phải lúc nào cũng đúng và trên thực tế, sự biến động của eGFR thường được quan sát thấy ở những người mắc bệnh tiểu đường.102 Mặc dù có hạn chế, việc sử dụng nó đã được xác nhận đối với giai đoạn đầu của bệnh thận mạn và trong các nghiên cứu có thời gian ngắn hơn.67 Do các nghiên cứu sử dụng tiêu chí thay thế thường liên quan đến những người tham gia có chức năng thận được bảo tồn (Bảng 4 và 5), có thể hợp lý khi cho rằng TNFR không phải là yếu tố dự báo đáng tin cậy ở giai đoạn đầu của bệnh. ĐKD. Điều này được hỗ trợ thêm bởi Mayer và cộng sự.92, người đã nhận thấy TNFR-1 không phải là yếu tố dự báo đáng kể về độ dốc eGFR khi eGFR cơ sở Lớn hơn hoặc bằng 60 ml/phút/1,73 m2 so với khi eGFR < 60 ml/phút/1,73 m2 . Do đó, TNFR có tiềm năng trở thành dấu hiệu sinh học cho bệnh DKD ở giai đoạn tổn thương thận nặng hơn.

Ngoài TNFR, các dấu ấn sinh học gây viêm khác cũng đã chứng minh mối liên quan với ESKD và/hoặc các kết quả thay thế khác nhau trong các nghiên cứu theo chiều dọc. Đó là: CRP, protein giống angiopoetin 2 (ANGPTL2), ICAM-1, eotaxin, protein bám dính mạch máu-1 (VAP-1), yếu tố biệt hóa tăng trưởng-15 (GDF-15), MCP-1, TNF-alpha và một số protein bổ sung như một phần của bảng Promarker D58,79–84,93,94 (Bảng 4 và 5). Tuy nhiên, khi so sánh với số lượng nghiên cứu được thực hiện trên TNFR, những dấu ấn sinh học này chưa đầy đủ, cho thấy nhu cầu tiềm tàng về nghiên cứu sâu rộng hơn để xác nhận mối liên hệ của chúng với DKD.

Dịch vụ hỗ trợ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Cửa hàng:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop