Vai trò của FXR trong sinh lý thận và các bệnh về thận Ⅱ

5. FXR và sinh lý thận

Cácquả thậnchịu trách nhiệm bài tiết nước tiểu, cho phép đào thải độc tố, chất thải trao đổi chất và các ion dư thừa trong khi duy trì các chất thiết yếu trong máu và điều hòa một số hệ thống cơ thể như trạng thái thể tích nội và ngoại bào, trạng thái axit-bazơ, canxi và phốt phát. trao đổi chất hoặc tạo hồng cầu. Nó cũng sản xuất renin để điều hòa huyết áp và biểu hiện 1 hydroxylase để chuyển vitamin D thành dạng hoạt động. Mỗi ngày, một người trưởng thành sản xuất∼1,5 L nước tiểu mặc dù có 180 L nước được lọc qua màng đáy cầu thận. Khoảng 99% dịch lọc cầu thận được tái hấp thu dọc theo các đoạn liên tiếp của nephron. Trong các tế bào ống góp tủy thận (MCD), sự vận chuyển nước được điều hòa chặt chẽ bởi arginine vasopressin (AVP), một loại hormone tuần hoàn còn được gọi là hormone chống bài niệu (ADH). Mất nước làm giảm thể tích dịch và tăng độ thẩm thấu của máu, và tình trạng hạn chế nước này thúc đẩy quá trìnhgiải phóng AVP vùng dưới đồivào máu. AVP kích thích tái hấp thu nước ởquả thậnquatăng biểu hiện genvà nhắm mục tiêu màng đỉnh của aquaporin 2 (AQP2) [83]. 

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CISTANCHE CHO ĐIỀU TRỊ CKD

FXR được thể hiện rộng rãi ở mọi phân khúc củaống thận, với biểu hiện tương đối cao hơn ở các ống lượn gần và các chi tăng dần dày, tiếp theo là các ống lượn xa, các chi xuống mỏng và các ống góp. FXR đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh lượng nước tiểu và sự kích hoạt của nó làm tăng khả năng cô đặc nước tiểu, chủ yếu bằng cách điều chỉnh tăng biểu hiện gen mục tiêu AQP2 trong ống góp [84]. Tủy thận là một mô duy nhất trong đó các tế bào sống bao gồm MCD tiếp xúc với môi trường tăng trương lực và thiếu oxy khắc nghiệt và phải tồn tại khi nồng độ NaCl và urê tăng đáng kể trong quá trình chống bài niệu. FXR có thể cải thiện quá trình apoptosis ưu trương của MCD bằng cách kích hoạt protein liên kết tăng cường đáp ứng trương lực (TonEBP) và gen mục tiêu của nó, crys-tallin zeta (CRYZ) [85,86]. Có báo cáo cho thấy việc xóa yếu tố nhân tế bào gan-1 (HNF-1) của yếu tố phiên mã trong ống góp thận (CD) của chuột gây ra chứng đa niệu và chứng khát nhiều. Các thí nghiệm giải trình tự và kích thích miễn dịch nhiễm sắc thể cho thấy HNF-1 liên kết với chất kích thích gen FXR. Nghiên cứu này tiết lộ một chất điều hòa phiên mã mới của FXR trong việc duy trì nồng độ nước tiểu [87]. Các nghiên cứu này đã chỉ ra rằng FXR đóng một vai trò quan trọng trong nồng độ nước tiểu bằng cách tăng tái hấp thu nước và thúc đẩy sự sống sót của MCD ở trạng thái mất nước. Ngoài ra, FXR có thể là mục tiêu tiềm năng để điều trị các bệnh như hội chứng gan thận và ứ mật, có nồng độ axit mật lưu thông cao.

Một số nghiên cứu tiết lộ rằng chất vận chuyển axit mật được biểu hiện ở thận. Axit mật được ASBT tái hấp thu ở màng đỉnh của tế bào ống lượn gần và được bài tiết bởi MRP2 và MRP4 ở màng đỉnh và OST /OST ở màng đáy, trong khi MRP3 không được biểu hiện ở mức đáng kể ở thận chuột [88]. Việc kích hoạt FXR ở thận thúc đẩy bài tiết axit mật từ nước tiểu bằng cách tăng biểu hiện MRP4 ở màng đỉnh [89] và OST/OST ở màng đáy [90]. FXR ít ảnh hưởng đến MRP2 và ASBT ở thận [88,90,91]. Những quan sát này cho thấy ở thận, FXR có thể góp phần loại bỏ axit mật qua nước tiểu, đặc biệt là trong quá trình ứ mật.

Cácquả thậnđóng vai trò trung tâm trong việc điều hòa huyết áp bằng cách gây co mạch và kiểm soát lượng máu tuần hoàn. Zhu và cộng sự. báo cáo rằng trong các tế bào ống thu thập ở thận chuột mIMCD-K2, chất chủ vận FXR đã thúc đẩy sản xuất NO bằng cách tăng cường sự biểu hiện của enzyme tổng hợp oxit nitric tế bào thần kinh (nNOS) và synthase oxit cảm ứng (iNOS), trong khi tác dụng này bị giảm đi do sự phân hủy FXR [92] . Ngoài ra, họ cũng nghiên cứu tác dụng chống tăng huyết áp của FXR ở thận trên mô hình chuột bị tăng huyết áp do 20% fructose trong nước uống có 4% natri clorua trong chế độ ăn (HFS) trong 8 tuần. Họ phát hiện ra rằng sự biểu hiện quá mức FXR ở thận làm giảm đáng kể tình trạng tăng huyết áp và tăng nồng độ NO ở thận. Hơn nữa, axit chenodeoxycholic (CDCA), một phối tử tự nhiên của FXR, làm giảm huyết áp tăng cao ở chuột tăng huyết áp tự phát (SHR), một phần thông qua việc kích thích biểu hiện tổng hợp oxit nitric nội mô (eNOS) [93,94]. Những phát hiện này hỗ trợ vai trò tiềm năng của FXR trong việc điều hòa huyết áp và phát triển phương pháp điều trị tăng huyết áp (Hình 2).

Hình 2. FXR và sinh lý thận. (1) Kích hoạt FXR thúc đẩy tái hấp thu nước ở ống góp thận bằng cách điều chỉnh tăng biểu hiện AQP2. (2) FXR thúc đẩy quá trình đào thải axit mật khỏi thận bằng cách thúc đẩy MRP4 ở màng đỉnh và OST /OST ở màng đáy. (3) FXR làm tăng sự biểu hiện của TonEBP và CRYZ để thúc đẩy sự tồn tại của ống góp thận dưới áp lực thẩm thấu cao. (4) FXR thúc đẩy sản xuất NO bằng cách tăng biểu hiện nNOS và iNOS ở thận. ⊕ biểu thị sự kích thích. mũi tên màu xanh biểu thị sự điều chỉnh lại.

6. FXR và bệnh thận

6.1. Chấn thương thận cấp tính

Nhọnchấn thương thậnlà một hội chứng đặc trưng bởi sự mất nhanh chóng chức năng bài tiết của thận, thường được chẩn đoán bằng sự tích tụ các sản phẩm cuối cùng của quá trình chuyển hóa nitơ (urê và creatinine) hoặc giảm lượng nước tiểu. Phân loại AKI bao gồm trước thận, nội tại vàtổn thương thận sau thận. Các mô hình AKI hiện tại có thể được gây ra bằng tái tưới máu thiếu máu cục bộ (trước thận).chấn thương thận cấp tính), tiêm thuốc, chất độc hoặc chất độc nội sinh như cisplatin và triptolide (tổn thương thận cấp tính nội tại) và tắc nghẽn niệu quản (sau thận).chấn thương thận cấp tính) [95]. FXR đóng vai trò quan trọng trong nhiều loại chấn thương thận cấp tính.

TRONGthiếu máu thậnCác mô hình chuột bị tổn thương –reperfusion (I/R), OCA và GW4064 có thể cải thiện tổn thương cấu trúc và chức năng thận, giảm viêm và apoptosis, đồng thời làm giảm stress oxy hóa ở thận và stress ER. Trong các tế bào ống thận gần của chuột nuôi cấy sơ cấp, kích hoạt FXR dẫn đến giảm rõ rệt tình trạng căng thẳng oxy hóa, tổn thương ty thể và căng thẳng ER để đáp ứng với tình trạng thiếu oxy [96]. OCA cũng ngăn chặn sự tiến triển tiếp theo của AKI thành bệnh thận mãn tính (CKD) bằng cách cải thiện tình trạng xơ cứng cầu thận và xơ hóa kẽ [96,97]. Hơn nữa, alisol B 23‑acetate (ABA), một chất có hoạt tính chính được chiết xuất từ ​​thân rễ melismatic, có thể kích hoạt FXR và cải thiện chức năng thận, làm giảm quá trình chết theo chương trình ở ống thận bằng cách cải thiện tình trạng căng thẳng oxy hóa và ức chế biểu hiện yếu tố viêm [98]. Kim và cộng sự. phát hiện ra rằng chuột thiếu FXR có biểu hiện tăng apoptosis và bệnh tự thực ở thận so với chuột hoang dã. Trong khi đó, ở tế bào HK2 (tế bào biểu mô ống thận gần của con người), điều trị bằng GW4064 và OCA đã ức chế quá trình tự thực do thiếu oxy gây ra [97]. Điều gây tranh cãi là có báo cáo cho rằng chuột thiếu FXR ít bị rối loạn chức năng thận hơn, với mức Cr và BUN thấp hơn đáng kể so với chuột hoang dã sau chấn thương I/R. Sự thiếu hụt FXR làm suy giảm I/R (thiếu oxy trong 24 giờ sau đó là 6 giờ tái tạo oxy) gây ra apoptosis trong các tế bào HK2 bằng cách tăng quá trình phosphoryl hóa xấu qua trung gian PI3k/Akt [99]. Dựa trên những nghiên cứu này, tác dụng của FXR đối với I/R trong việc giảm tổn thương thận và quá trình tự chết của tế bào là không thuyết phục và cần thêm bằng chứng. AKI do I/R gây ra liên quan đến nhiều cơ chế, bao gồm tế bào biểu mô ống thận và tế bào miễn dịch/viêm. Việc loại bỏ đặc hiệu tế bào sẽ giúp làm sáng tỏ vai trò của FXR trong tổn thương I/R ở thận.

Trong AKI do cisplatin gây ra, việc loại bỏ gen FXR làm tổn thương thận trầm trọng hơn, cơ chế của nó có thể liên quan đến việc ức chế quá trình tự thực bào và thúc đẩy quá trình tự hủy [100]. Trong khi đó, OCA bảo vệ chống lại tình trạng viêm, apoptosis và xơ hóa do cisplatin gây ra ở thận bằng cách điều chỉnh đối tác dị vòng nhỏ (SHP) [101]. Ngoài vai trò quan trọng của apoptosis và autophagy trongchấn thương thận cấp tính, các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng bệnh ferroptosis cũng liên quan đến sự xuất hiện của nó. Trong AKI do cisplatin gây ra, sự biểu hiện của FXR và GPX4 (chất điều hòa trung tâm của bệnh ferroptosis) giảm trong khi quá trình peroxid hóa lipid tăng lên. Chất chủ vận FXR GW4064 bảo vệ chống lại tổn thương thận cấp tính do cisplatin gây ra bằng cách điều chỉnh quá trình phiên mã của các gen liên quan đến bệnh ferroptosis [102]. Các nghiên cứu hiện tại cho thấy chất chủ vận FXR GW4064 làm giảm sự lắng đọng lipid ở thận bằng cách tăng quá trình oxy hóa axit béo thông qua PPAR, do đó cải thiện tổn thương thận cấp tính do cisplatin gây ra [77]. Các nghiên cứu khác báo cáo rằng tiền xử lý OCA làm giảm rối loạn chức năng thận do LPS gây ra và tổn thương bệnh lý bằng cách ức chế tình trạng viêm và quá trình oxy hóa [103]. Dioscin, một saponin tự nhiên có nguồn gốc từ nhiều loại thảo mộc khác nhau, hoạt động như một chất chủ vận FXR mới và mạnh, giúp ức chế tình trạng viêm và stress oxy hóa chống lại độc tính trên thận do doxorubicin gây ra [104]. Do đó, FXR đưa ra mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn cho bệnh AKI do thuốc.

6.2. Bệnh thận mãn tính

Bệnh thận mãn tính được định nghĩa là tổn thương thận hoặc mức lọc cầu thận (GFR) < 60 mL/phút/1,73 m2 trong 3 tháng trở lên, bất kể nguyên nhân. Là một căn bệnh tiến triển không có cách chữa trị, tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao, bệnh thận mãn tính thường gặp ở người trưởng thành nói chung, đặc biệt ở những người mắc bệnh tiểu đường và tăng huyết áp [105].

Bệnh thận đái tháo đườnglà nguyên nhân hàng đầu gây bệnh CKD trên toàn thế giới [106]. Nó được đặc trưng bởi phì đại cầu thận, giãn nở trung mô, xơ hóa ống kẽ thận vàviêm, xơ cứng cầu thận,xơ thậnvà mất tế bào chân [107]. FXR giảm rõ rệt ở cả cầu thận và ống thận ở người mắc bệnh thận do tiểu đường [108]. Ở chuột db/db mắc bệnh tiểu đường loại 2, chất chủ vận FXR GW4064 hoặc INT‑767 làm giảm tổn thương tế bào nang, xơ cứng cầu thận, giãn nở trung mô và xơ hóa ống kẽ thận bằng cách điều chỉnh giảm các gen tiền xơ hóa và tiền viêm. Chúng cũng làm giảm đáng kể quá trình chuyển hóa lipid bất thường bằng cách giảm biểu hiện gen liên quan đến quá trình tổng hợp axit béo như SREBP-1, đồng thời tăng biểu hiện của ABCA-1, một bộ điều biến dòng cholesterol [74,109,110]. Ngoài ra, axit tauroursodeoxycholic (TUDCA) và WAY‑ 362450 (FXR‑450/XL335)—cả hai đều là chất chủ vận mạnh của FXR—làm giảm tổn thương cầu thận và ống thận bằng cách giảm nồng độ TG huyết thanh và ức chế căng thẳng ER ở chuột db/db [111,112]. Hơn nữa, ở chuột db/db, GW4064 đã cải thiện sự tiến triển của bệnh thận do tiểu đường bằng cách điều hòa giảm biểu hiện visfatin, một loại adipocytokine được phát hiện gần đây đã được chứng minh là có vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh thận tiểu đường [113]. OCA cũng cải thiện tổn thương thận bằng cách giảm protein niệu, xơ cứng cầu thận và xơ hóa ống kẽ thận ở chuột mắc bệnh tiểu đường loại 1 [114]. Bệnh đái tháo đường do tacrolimus gây ra được kích hoạt FXR bằng cách ức chế quá trình tạo glucose và thúc đẩy sự hấp thu glucose của các tế bào biểu mô ống lượn gần vỏ thận theo cách phụ thuộc PGC1 /FOXO1 [115]. Tóm lại, chất chủ vận FXR có thể ngăn ngừa bệnh thận do tiểu đường bằng cách cải thiện sự tích tụ lipid ở thận, rối loạn chuyển hóa glucose, viêm và xơ hóa.

Bệnh thận liên quan đến béo phì có liên quan đến những thay đổi về cấu trúc và chức năng ở nhiều loại tế bào thận, bao gồm tế bào trung mô, tế bào nang và tế bào ống lượn gần. Béo phì đã trở thành một đại dịch trên toàn thế giới và là yếu tố nguy cơ độc lập cho sự phát triển và tiến triển của bệnh thận mạn. Rối loạn chuyển hóa lipid ở thận là đặc điểm chính của bệnh thận liên quan đến béo phì. Ở những con chuột mắc bệnh béo phì do chế độ ăn kiêng, INT-767 và OCA đã ngăn ngừa chuyển hóa lipid bất thường ở thận, rối loạn chức năng ty thể, stress oxy hóa, viêm và xơ hóa [74,116]. Trans chalcone là tiền chất flavonoid kích hoạt FXR, ức chế đáng kể tình trạng giảm độ nhạy insulin do HFD gây ra và tăng mức độ biểu hiện của SREBP-1c, FAS, MAD-3 và NGAL, do đó hoạt động như một chất bảo vệ thận [75]. Ngoài ra, con của những bà mẹ béo phì có nhiều khả năng bị suy giảm khả năng dung nạp glucose và bệnh thận mạn, kèm theo sự điều hòa giảm biểu hiện FXR ở thận và điều hòa tăng protein hấp dẫn hóa học đơn nhân-1 (MCP-1) và yếu tố tăng trưởng biến đổi-1 (TGF-1) [117]. Ở chuột Wistar được nuôi bằng fructose, việc cho ăn nhiều fructose có thể gây độc cho thận do lipid thông qua điều hòa FXR, nhưng chất chủ vận FXR CDCA đã điều chỉnh chuyển hóa lipid ở thận, giảm protein niệu, cải thiện tình trạng xơ hóa thận, viêm và stress oxy hóa [118]. Ở những con chuột béo phì không được cắt bỏ thận, tổn thương thận suy giảm OCA, tích tụ lipid ở thận, apoptosis và peroxid hóa lipid [119]. Do đó, kích hoạt FXR có thể là một chiến lược mới để điều trị bệnh thận liên quan đến béo phì.

Bệnh thận tắc nghẽn thường được mô phỏng thông qua tắc nghẽn niệu quản (UUO) trên mô hình động vật, gây xơ hóa thận, con đường phổ biến khiến hầu hết các bệnh thận mãn tính tiến triển đến suy thận giai đoạn cuối. Ở chuột UUO, chất chủ vận FXR bảo vệ chống lại bệnh xơ hóa thận và điều hòa giảm biểu hiện Smad3, đây là một protein truyền tín hiệu quan trọng trong bệnh xơ hóa thận [120]. Ngoài ra, việc kích hoạt FXR ức chế xơ hóa thận bằng cách ức chế quá trình phosphoryl hóa Tyr416‑Src (proto‑oncogene tyrosine‑protein kinase) và tăng quá trình phosphoryl hóa Ser127 và tích lũy tế bào chất của protein liên kết có (YAP) [121]. Một chất chủ vận FXR khác, EDP-305, cũng làm giảm tình trạng xơ hóa thận kẽ bằng cách tăng quá trình phosphoryl hóa YAP ức chế ở chuột UUO [122]. Do đó, nhắm mục tiêu FXR được bảo vệ chống lại xơ hóa thận trong mô hình động vật tắc nghẽn niệu quản

Hội chứng gan thận (HRS) là rối loạn gan thận quan trọng nhất xảy ra ở bệnh nhân xơ gan tiến triển. Trong mô hình chuột bị HRS do thắt ống mật trong 6 tuần, điều trị bằng OCA đã bình thường hóa đáng kể tình trạng tăng áp lực tĩnh mạch cửa, tốc độ lọc cầu thận, lượng nước tiểu, lưu lượng máu qua thận, giảm cổ trướng, sức cản mạch máu thận, creatinine huyết thanh và giải phóng các dấu hiệu tổn thương ống thận. , bao gồm lipocalin liên quan đến gelatinase bạch cầu trung tính trong nước tiểu (uNGAL) và phân tử tổn thương thận-1 (uKim-1) thông qua việc ức chế sản xuất 8-iso-PGF2 ở thận và điều hòa quá trình COX-TXA2 [123]. NAFLD và NASH cũng có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh thận mãn tính (CKD), trong khi Vonafexor, chất chủ vận FXR đang được phát triển cho bệnh nhân mắc NASH, không chỉ có thể cải thiện sự lắng đọng mỡ ở gan mà còn có thể tăng tốc độ lọc cầu thận, từ đó cải thiện chức năng thận. [124].

Ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) là loại ung thư thận phổ biến nhất [125]. Một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng FXR đóng các vai trò khác nhau trong tế bào bình thường và tế bào khối u. Trong các tế bào HK-2, FXR kích thích sự biệt hóa tế bào bằng cách giảm mức Oct3/4 [126–129], đây là một dấu hiệu biệt hóa tế bào, nhưng không có tác dụng đối với sự biệt hóa của các tế bào ung thư tuyến thận. Điều gây tranh cãi là FXR cũng kích thích sự phát triển tế bào của các tế bào ung thư biểu mô tuyến ở thận bằng cách điều hòa giảm các chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin (CDK) p16/INK4a và p21/Cip1, nhưng không có tác dụng trong dòng tế bào có nguồn gốc từ tế bào thận bình thường [130]. Gần đây, một nhóm bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tế bào sáng (ccRCC) trưởng thành đã tiết lộ rằng kích hoạt FXR ức chế sự tiến triển của ccRCC [131]. Vai trò của FXR trong bệnh tân sinh thận cần được nghiên cứu thêm (Hình 3).

Hình 3. FXR và bệnh thận. Việc kích hoạt FXR làm giảm các bệnh thận khác nhau, chẳng hạn như chấn thương thận cấp tính, bệnh thận do tiểu đường, bệnh thận liên quan đến béo phì và hội chứng gan thận, bằng cách ức chế một số chế độ chết tế bào của biểu mô ống thận, bao gồm apoptotic, autophagy và ferroptosis, cải thiện tình trạng viêm, oxy hóa căng thẳng và xơ hóa và cải thiện chuyển hóa glucose và lipid bất thường. Vai trò của FXR trong bệnh tân sinh thận còn chưa rõ ràng và không được đưa vào hình này. biểu thị sự ức chế.

7. Kết luận và triển vọng

FXR đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh chuyển hóa axit mật, cân bằng nội môi cholesterol, chuyển hóa glucose và lipid. Bằng chứng mới nổi chứng minh rằng chất chủ vận FXR có chức năng điều trị hội chứng chuyển hóa và được coi là tác nhân trị liệu tiềm năng. FXR được thể hiện rộng rãi ở thận. Trong điều kiện sinh lý, nó đóng một vai trò quan trọng trong nồng độ nước tiểu bằng cách thúc đẩy tái hấp thu nước và sự sống của tế bào dưới áp lực thẩm thấu cao. Trong điều kiện bệnh lý, FXR làm giảm quá trình apoptosis, autophagy và ferroptosis của các tế bào biểu mô ống, làm giảm chuyển hóa glucose và lipid bất thường và cải thiện tình trạng viêm, stress oxy hóa, stress ER và xơ hóa trong các bệnh thận khác nhau. Do đó, nhắm mục tiêu FXR có triển vọng ứng dụng lớn trong điều trị các bệnh thận khác nhau. Tuy nhiên, người ta biết rất ít về cơ chế mà các đồng dạng FXR khác nhau điều chỉnh các gen cụ thể và sự biểu hiện của các gen mục tiêu này ảnh hưởng đến sự xuất hiện và phát triển của bệnh. Hơn nữa, thận là một cơ quan phức tạp được tạo thành từ nhiều loại tế bào; các chức năng dành riêng cho tế bào của FXR cũng cần được làm rõ trong tương lai.

Người giới thiệu

1. Schulman, IG Các thụ thể hạt nhân là mục tiêu của thuốc điều trị bệnh chuyển hóa. Khuyến cáo. Thuốc cung cấp. Rev. 2010, 62, 1307–1315. [CrossRef] [PubMed]

2. Seol, W.; Choi, HS; Moore, DD Phân lập các protein tương tác đặc biệt với thụ thể X retinoid: Hai thụ thể mồ côi mới. Mol. Nội tiết. 1995, 9, 72–85. [CrossRef] [PubMed]

3. Forman, BM; Chào, E.; Chen, J.; Oro, AE; Bradley, DJ; Perlmann, T.; Noonan, DJ; Burka, LT; McMorris, T.; Lamph, WW; et al. Xác định thụ thể hạt nhân được kích hoạt bởi các chất chuyển hóa farnesol. Ô 1995, 81, 687–693. [CrossRef] [PubMed]

4. Boesjes, M.; Bloks, VW; Hageman, J.; Bos, T.; van Dijk, TH; Havea, R.; Wolters, H.; Jonker, JW; Kuipers, F.; Groen, AK Hepatic Farnesoid X-Receptor Isoforms 2 và 4 Điều chỉnh khác biệt sự chuyển hóa muối mật và Lipoprotein ở chuột. XIN MỘT 2014, 9, e115028. [CrossRef] [PubMed]

5. Trương, ZD; Cayting, P.; Weinstock, G.; Gerstein, M. Phân tích các gen giả thụ thể hạt nhân ở động vật có xương sống: Người im lặng kể câu chuyện của họ như thế nào. Mol. Biol. Tiến hóa. 2007, 25, 131–143. [Tham khảo chéo]

6. Mustonen, E.‑K.; Lee, SM; Nieß, H.; Schwab, M.; Quần, T.; Burk, O. Xác định và mô tả đặc điểm của các biến thể mối nối mới của thụ thể X farnesoid ở người. Vòm. Hóa sinh. Sinh lý. 2021, 705, 108893. [Tham khảo chéo]

7. Otte, K.; Kranz, H.; Kober, tôi.; Thompson, P.; Hoefer, M.; Haubold, B.; Remmel, B.; Voss, H.; Kaiser, C.; Albers, M.; et al. Xác định beta thụ thể farnesoid X như một lanosterol cảm nhận thụ thể hạt nhân mới của động vật có vú. Mol. Tế bào. Biol. 2003, 23, 864–872. [Tham khảo chéo]

8. Trương, Y.; Kast‑Woelbern, nhân sự; Edwards, PA Các biến thể cấu trúc tự nhiên của thụ thể hạt nhân Thụ thể Farnesoid X ảnh hưởng đến quá trình kích hoạt phiên mã. J. Biol. Chem. 2003, 278, 104–110. [Tham khảo chéo]

9. Liên, F.; Berthier, A.; Bouchaert, E.; Gheeraert, C.; Alexandre, J.; Porez, G.; Prawitt, J.; Dehondt, H.; Ploton, M.; Colin, S.; et al. Metformin can thiệp vào cân bằng nội môi axit mật thông qua nhiễu xuyên âm AMPK-FXR. J. Lâm sàng. Điều tra. 2014, 124, 1037–1051. [Tham khảo chéo]

10. Anbalagan, M.; Huderson, B.; Murphy, L.; Rowan, BG Những sửa đổi sau dịch mã của các thụ thể hạt nhân và bệnh tật ở người. Hạt nhân. Chấp nhận. Tín hiệu. 2012, 10, e001. [Tham khảo chéo]

x11. Trương, Y.; Castellani, LW; Tội lỗi, CJ; Gonzalez, FJ; Edwards, PA Peroxisome proliferator-kích hoạt thụ thể-gamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha) điều chỉnh chuyển hóa chất béo trung tính bằng cách kích hoạt thụ thể hạt nhân FXR. Gen Dev. 2004, 18, 157–169. [CrossRef] [PubMed]

12. Gineste, R.; Sirvent, A.; Paumelle, R.; Helleboid, S.; Aquilina, A.; Darteil, R.; Ừm, DW; Fruchart, J.‑C.; Staels, B. Phosphoryl hóa thụ thể Farnesoid X bằng Protein Kinase C thúc đẩy hoạt động phiên mã của nó. Mol. Nội tiết. 2008, 22, 2433–2447. [Tham khảo chéo]

Dịch vụ hỗ trợ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Cửa hàng:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop