Tính an toàn và hiệu quả của các loại vắc xin thông thường chống lại COVID-19
Nov 15, 2023
Trừu tượng:
Đại dịch toàn cầu về bệnh vi-rút corona 2019 (Covid-19) đã đặt ra thách thức đối với sức khỏe con người trên toàn thế giới và việc tiêm chủng là một chiến lược quan trọng để kiểm soát đại dịch. Cho đến nay, nhiều loại vắc xin COVID-19 đã được cấp phép sử dụng khẩn cấp, bao gồm vắc xin bất hoạt, vắc xin truyền adenovirus và vắc xin axit nucleic. Các loại vắc xin này có nguyên tắc kỹ thuật khác nhau, điều này nhất thiết sẽ dẫn đến sự khác biệt về độ an toàn và hiệu quả. Do đó, chúng tôi mong muốn thực hiện đánh giá có hệ thống bằng cách tổng hợp dữ liệu thử nghiệm lâm sàng kết hợp với dữ liệu tiêm chủng hàng loạt và tiến hành tổng hợp để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của vắc xin COVID-19. So với các loại vắc xin khác, phản ứng bất lợi sau khi tiêm vắc xin bất hoạt tương đối thấp. Hiệu quả của vắc xin bất hoạt là khoảng 60%, vắc xin chứa adenovirus là 65% và vắc xin mRNA là 90%, luôn có hiệu quả chống lại nhiễm trùng hội chứng hô hấp cấp tính nặng không có triệu chứng do vi rút Corona 2 (SARS-CoV-2) gây ra, có triệu chứng nhập viện do COVID-19, COVID-19, nhập viện nặng hoặc nguy kịch và tử vong. Vắc xin dựa trên RNA có một số ưu điểm và là một trong những loại vắc xin hứa hẹn nhất được xác định cho đến nay và đặc biệt quan trọng trong thời kỳ đại dịch. Tuy nhiên, cần phải cải thiện thêm. Theo thời gian, tất cả các mức kháng thể sẽ suy yếu dần dần, do đó cần có liều tăng cường để duy trì khả năng miễn dịch. So với tiêm chủng tăng cường cơ bản tương đồng, tiêm chủng tăng cường cơ bản không đồng nhất thúc đẩy các phản ứng miễn dịch tế bào và thể dịch mạnh mẽ hơn.
cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch
Từ khóa:
COVID-19; SARS-CoV-2}}; sự an toàn; hiệu quả; chiến lược tăng cường hàng đầu
1. Giới thiệu
Sau đợt bùng phát đầu tiên ở Vũ Hán, Trung Quốc, bệnh vi-rút corona 2019 (Covid-19) hiện đã lan sang hơn 200 quốc gia và vùng lãnh thổ [1]. Đại dịch toàn cầu đã đặt ra một thách thức đối với sức khỏe con người, một thử thách quan trọng đối với con người khi phải đối mặt với các tình huống khẩn cấp về sức khỏe cộng đồng. Do các phương pháp điều trị không hiệu quả chống lại hội chứng hô hấp cấp tính nặng do vi-rút Corona 2 (SARS-CoV-2), tiêm chủng đã trở thành chiến lược chính để kiểm soát đại dịch COVID-19. Về lâu dài, việc thiết lập khả năng miễn dịch bầy đàn bằng cách tăng khả năng miễn dịch của quần thể trên ngưỡng là cực kỳ quan trọng để loại bỏ vi-rút, điều này không chỉ làm giảm sự lây lan của vi-rút từ người sang người mà còn gián tiếp bảo vệ những người có nguy cơ cao, chưa được tiêm chủng, bao gồm cả trẻ sơ sinh. , phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú, bệnh nhân ung thư, người bị suy giảm miễn dịch, v.v. [2,3]. Điều này chỉ có thể thực hiện được bằng cách mở rộng số lượng tiêm chủng để đạt được ngưỡng miễn dịch của đàn SARS-CoV-2 càng nhanh càng tốt đối với các loại vắc xin cụ thể. Các nghiên cứu gợi ý rằng ngưỡng miễn dịch của đàn đối với SARS-CoV-2 là khoảng 60–70% [4,5]. Do đó, cuộc chiến chống lại SARS-CoV-2 không thể giành thắng lợi toàn diện nếu không có vắc xin.
Sự khác biệt về nguyên tắc kỹ thuật và quy trình sản xuất vắc xin COVID-19 nhất thiết sẽ dẫn đến sự khác biệt về độ an toàn và hiệu quả [6,7]. Do đó, chúng tôi mong muốn thực hiện đánh giá có hệ thống bằng cách tổng hợp dữ liệu thử nghiệm lâm sàng kết hợp với dữ liệu tiêm chủng hàng loạt và tiến hành tổng hợp để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của vắc xin COVID-19.
2. Khái niệm về thiết kế vắc xin và cơ chế hoạt động
SARS-CoV-2, mầm bệnh gây ra COVID-19, là một loại vi rút RNA bao bọc sợi dương chứa bốn protein cấu trúc chính, bao gồm protein tăng đột biến (S), protein vỏ (E), protein màng (M) và protein nucleocapsid (N) [8,9]. Trong số đó, protein S, chủ yếu là miền liên kết với thụ thể (RBD) trên tiểu đơn vị S1, làm trung gian cho phản ứng tổng hợp màng tế bào, tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình nội bào và khởi tạo tín hiệu nội bào liên quan đến sự nhân lên của virus bằng cách liên kết với enzyme chuyển đổi angiotensin của thụ thể bề mặt tế bào 2 ( ACE2) [10,11]. Vì vậy, protein S là mục tiêu chính để thiết kế vắc xin [12]. Vai trò của vắc xin là kích hoạt một cách nhân tạo phản ứng miễn dịch có lợi bằng cách tạo ra các tế bào giống T kháng thể và trí nhớ. Phản ứng miễn dịch xảy ra nhanh chóng khi virus xâm nhập, dẫn đến phản ứng kháng thể và tế bào T nhanh chóng. Các kháng thể lưu hành và phản ứng thu hồi tế bào bộ nhớ có thể loại bỏ vi-rút ngay lập tức và hạn chế sự phát tán của vi-rút [13].
3. Các loại và sự khác biệt của vắc xin
Cuối cùng, một loại vắc xin từ nghiên cứu đến tiếp thị thường cần từ 5 đến 10 năm. Tuy nhiên, các đợt bùng phát đang diễn ra và sự hỗ trợ mạnh mẽ từ các cơ quan quản lý dược phẩm đã đẩy nhanh quá trình phát triển vắc xin một cách đáng kể. Hiện tại, nhiều loại vắc xin COVID-19 đã được đưa vào danh sách sử dụng khẩn cấp của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) hoặc đã được cấp phép sử dụng khẩn cấp ở các quốc gia khác nhau, bao gồm vắc xin bất hoạt vắc xin vectơ adenovirus và vắc xin axit nucleic [14 –19]. Tất cả các loại vắc xin đều được tiêm bắp vào cơ delta. Thông tin chi tiết được thể hiện trong Bảng 1.
Bảng 1.Thông tin chi tiết và thông tin chi tiết về một số loại vắc xin COVID{0}} đã được cấp.
Mặc dù các loại vắc xin trên đều đáp ứng các tiêu chí của WHO nhưng nguyên tắc cơ bản và quy trình sản xuất rất khác nhau. Hình minh họa về các nguyên tắc thiết kế của các loại vắc xin COVID{0}} khác nhau được trình bày trong Hình 1. Trong khi đó, mỗi loại vắc xin đều có điểm mạnh và điểm yếu. Vắc xin virus bất hoạt là một công nghệ hoàn thiện đã được sử dụng thành công trong các chương trình tiêm chủng trong nhiều thập kỷ, chứa các vi sinh vật bất hoạt nhưng có độc lực trước đó đã bị tiêu diệt bằng hóa chất, nhiệt hoặc phóng xạ [20]. Trong trường hợp không có thông tin chi tiết về mầm bệnh, vắc xin bất hoạt là loại vắc xin duy nhất có sẵn để chống lại đại dịch [21]. Tuy nhiên, vắc xin bất hoạt thường cần được tiêm nhiều liều và thường cần một liều tăng cường để duy trì khả năng miễn dịch. Các ví dụ bao gồm BBIBP-CorV (Sinopharm) và CoronaVac (Sinovac). Vắc xin vectơ Adenovirus là vắc xin tái tổ hợp được tạo ra bằng cách kết hợp vectơ adenovirus thiếu khả năng sao chép và DNA mục tiêu, chẳng hạn như Convidecia chứa vectơ adenovirus loại -5 (Ad5) khiếm khuyết sao chép và gen tăng đột biến có chiều dài đầy đủ [22,23 ]. Do đó, những người tham gia được tiêm chủng có thể sản xuất ra protein S và do đó tạo ra phản ứng miễn dịch bảo vệ. Tuy nhiên, kháng thể trung hòa chống lại adenovirus rất phổ biến trong dân số nói chung và có khả năng làm suy yếu hiệu quả bảo vệ của vắc xin [24,25]. Vắc xin axit nucleic (DNA và RNA) là loại vắc xin mới hoạt động bằng cách tiêm các vectơ biến đổi gen chứa các chuỗi DNA/RNA mã hóa các kháng nguyên cụ thể [26]. Vắc xin axit nucleic có lợi thế về mặt lý thuyết so với vắc xin thông thường, có thể tạo ra nhiều loại phản ứng miễn dịch cùng lúc bằng thiết kế trình tự nhân tạo [27,28]. So với vắc xin DNA, vắc xin mRNA an toàn và hiệu quả hơn vì chúng tránh được nguy cơ tích hợp với bộ gen của tế bào chủ và có thể tạo ra protein virut tinh khiết [29–31]. Tuy nhiên, mRNA không ổn định và dễ bị phân hủy, đòi hỏi điều kiện bảo quản khắc nghiệt, chẳng hạn như nhiệt độ cực thấp. Hơn nữa, trước đây chưa có loại vắc xin mRNA nào được cấp phép và kinh nghiệm sản xuất hàng loạt cũng còn khan hiếm. Một số vắc xin mRNA trong số vắc xin COVID{20}} đã nhận được giấy phép sử dụng khẩn cấp, chẳng hạn như BNT162b2 và mRNA{23}} do Pfizer/BioNTech và Moderna lần lượt phát triển.
Hình 1. Minh họa nguyên tắc thiết kế và vận hành của các loại vắc xin COVID{1}} khác nhau. Vắc-xin bất hoạt là vắc-xin bất hoạt nhưng trước đó có vi sinh vật độc lực đã bị tiêu diệt bằng hóa chất, nhiệt hoặc phóng xạ. Vắc xin vectơ adenovirus là vắc xin tái tổ hợp được bào chế bằng cách kết hợp vectơ adenovirus thiếu khả năng sao chép và DNA mục tiêu. Vắc xin mRNA là một loại vắc xin mới hoạt động bằng cách tiêm các vectơ biến đổi gen có chứa các chuỗi RNA mã hóa các kháng nguyên cụ thể. Chúng hoạt động bằng cách kích hoạt khả năng miễn dịch tế bào và thể dịch ở các mức độ khác nhau.
4. An toàn
An toàn là yếu tố được cân nhắc đầu tiên khi tiêm chủng rộng rãi, chủ yếu được đánh giá bằng các phản ứng bất lợi (bao gồm các phản ứng bất lợi tại chỗ và toàn thân) và theo dõi tác dụng phụ [32]. Những người nhận vắc xin được theo dõi trong 30 phút sau tiêm chủng để phát hiện bất kỳ phản ứng bất lợi tức thời nào. Các phản ứng bất lợi tại chỗ thường gặp nhất là đau, đỏ và sưng ở chỗ tiêm, trong khi các phản ứng bất lợi toàn thân thường gặp là mệt mỏi, nhức đầu, sốt, đau cơ, tiêu chảy, buồn nôn, ho, mẫn cảm, chán ăn, v.v. Các tác dụng phụ nghiêm trọng rất hiếm và thường liên quan đến phản ứng dị ứng có thể gây khó thở [33]. Yêu cầu bảo vệ an toàn rất khắt khe trong việc nghiên cứu và phát triển vắc xin bất hoạt. Toàn bộ virus bất hoạt có thể truy cập trực tiếp vào cơ thể và dễ dàng tạo ra sự tăng cường phụ thuộc kháng thể (ADE) [34], một hiện tượng trong đó liên kết virus với các kháng thể dưới mức tối ưu giúp tăng cường sự xâm nhập của nó vào tế bào chủ và nhân lên, dẫn đến tăng khả năng lây nhiễm và độc lực của virus [35 ]. Do cơ chế miễn dịch cơ thể và gen mã hóa protein cấu trúc S không chứa các thành phần vi rút, nên độ an toàn của vắc xin vectơ adenovirus tái tổ hợp sẽ rất tốt vì khả năng tự sao chép của adenovirus có thể bị loại bỏ. Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng của AstraZeneca và Johnson & Johnson về vắc xin mang vec tơ adenovirus tái tổ hợp đã bị tạm dừng do xuất hiện tình trạng giảm tiểu cầu huyết khối [36,37], điều này đã đặt ra câu hỏi về tính an toàn của vắc xin mang vec tơ adenovirus. Về mặt lý thuyết, vắc xin axit nucleic, đặc biệt là vắc xin mRNA, được coi là loại vắc xin an toàn nhất và không có nguy cơ lây nhiễm vì chúng không chứa bất kỳ thành phần vi rút nào và không tích hợp với bộ gen của tế bào chủ. Tuy nhiên, phản ứng phản vệ đã được báo cáo nhiều hơn sau khi dùng BNT162b2 [38]. Các đặc tính an toàn của từng loại vắc xin đại diện sẽ được thảo luận chi tiết như sau.
lợi ích cistanche-tăng cường hệ thống miễn dịch
4.1. Độ an toàn của vắc xin bất hoạt CoronaVac
Một số nhà sản xuất đang phát triển vắc xin SARS-CoV-2 bất hoạt chống lại COVID-19. Ví dụ: CoronaVac được tạo ra từ tế bào thận khỉ xanh châu Phi (tế bào Vero) sau khi được tiêm SARS-CoV-2 (chủng CZ02) và được phát triển bởi Sinovac [39]. Giai đoạn I/II; các thử nghiệm cho thấy liều vắc xin được nghiên cứu (3 µg hoặc 6 µg) có đặc điểm an toàn và khả năng miễn dịch tương tự [40,41]. Sau khi xem xét cẩn thận năng lực sản xuất, 3 µg virus SARS-CoV-2 bất hoạt trong 0,5 mL chất pha loãng nhôm hydroxit mỗi liều với lịch tiêm chủng hai liều đã được hỗ trợ cho các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng. CoronaVac đã được cấp phép khẩn cấp tại hơn 32 quốc gia hoặc khu vực pháp lý. Ở giai đoạn I/II; thử nghiệm lâm sàng trên dân số Trung Quốc (bao gồm trẻ em và thanh thiếu niên từ 3–17 tuổi [42], người lớn từ 18–59 tuổi [41] và người lớn từ 60 tuổi trở lên [40]) , tỷ lệ phản ứng phụ nói chung là 19–33% ở nhóm tiêm vắc xin và 18–22% ở nhóm dùng giả dược ở tất cả các nhóm tuổi, không có sự khác biệt đáng kể giữa chúng. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ phản ứng bất lợi tại chỗ ở tất cả các nhóm tuổi ngoại trừ đau tại chỗ tiêm ở nhóm dân số từ 3–59 tuổi, đây cũng là phản ứng bất lợi tại chỗ phổ biến nhất, được báo cáo bởi 10– 21% số người nhận vắc xin và 2–10% số người nhận giả dược ở mọi nhóm tuổi. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ phản ứng bất lợi toàn thân ở tất cả các nhóm tuổi. Phản ứng toàn thân phổ biến nhất là sốt, được báo cáo bởi 3–5% người nhận vắc xin và 1–4% người dùng giả dược. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến vắc xin được báo cáo sau khi tiêm chủng. Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III ở nhóm dân số Thổ Nhĩ Kỳ từ 18–59 tuổi đã chứng minh rằng tần suất xảy ra tổng số tác dụng phụ là 18,9% ở nhóm tiêm vắc xin và 16,9% ở nhóm dùng giả dược (p=0.01 08) không có trường hợp tử vong hoặc tác dụng phụ cấp 4 [43]. Đau tại chỗ tiêm là phản ứng bất lợi cục bộ phổ biến nhất và duy nhất, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (2,4% ở nhóm tiêm vắc xin và 1,1% ở nhóm giả dược, p < 0,0001). Tần suất các phản ứng bất lợi toàn thân ở nhóm tiêm vắc xin (17,7%) cao hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược (16,0%, p=0.0263) và các triệu chứng cụ thể với sự khác biệt đáng kể bao gồm mệt mỏi, đau cơ và buồn nôn ( 8,2%, 4,0%, 0,7% ở nhóm tiêm vắc xin và 7,0%, 3,0%, 0,2% ở nhóm giả dược, p < 0,05). Một tác dụng phụ nghiêm trọng (phản ứng dị ứng toàn thân cấp độ 3) đã được báo cáo là có mối quan hệ nhân quả với vắc xin, xảy ra hơn 24 giờ sau liều vắc xin đầu tiên và giải quyết ổn định trong 24 giờ tiếp theo.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III trên dân số Indonesia từ 18–59 tuổi cho thấy hầu hết các tác dụng phụ đều nhẹ ở cả nhóm tiêm vắc-xin (47,9%) và nhóm giả dược (42,9%) [44]. Các phản ứng bất lợi tại chỗ phổ biến nhất và biến cố toàn thân phổ biến nhất lần lượt là đau và đau cơ (30,5% và 19,9% ở nhóm vắc xin so với 30,1% và 9,0% ở nhóm giả dược). Có 9 biến cố bất lợi nghiêm trọng (SAE) ở tất cả các đối tượng, trong đó có 5 biến cố không liên quan đến vắc xin, một biến cố rất khó xảy ra và 3 biến cố ít có khả năng liên quan đến các sản phẩm vắc xin. Các chiến dịch tiêm chủng hàng loạt ở Chile, bao gồm khoảng 10,2 triệu người, cho thấy ít tác dụng phụ hơn [45]. Bất kỳ hình mẫu nào trong số những cái chết này đều không thể gợi ý vấn đề bảo mật cho CoronaVac. Tóm lại, CoronaVac được dung nạp tốt ở mọi nhóm tuổi ở các quốc gia khác nhau. Phản ứng bất lợi tại chỗ phổ biến nhất là đau, trong khi các tác dụng toàn thân thường gặp là mệt mỏi, nhức đầu, sốt và đau cơ. Hầu hết các phản ứng bất lợi đều nhẹ và biến mất trong thời gian ngắn. Hầu như không có phản ứng bất lợi nghiêm trọng nào liên quan đến vắc xin sau khi tiêm vắc xin. ADE là khả năng có thể xảy ra về mặt lý thuyết đối với vắc-xin bất hoạt. Cho đến nay, các thử nghiệm lâm sàng ở người vẫn chưa chỉ ra rằng những người tham gia được tiêm vắc xin có tỷ lệ mắc bệnh nghiêm trọng cao hơn những người tham gia không được tiêm vắc xin.
4.2. Tính an toàn của vắc xin truyền virus Adenovirus Convidecia
Trong những năm gần đây, adenovirus tái tổ hợp đã được phát triển rộng rãi dưới dạng vectơ vắc xin, đây cũng là một lộ trình kỹ thuật quan trọng đối với vắc xin chống lại COVID{{0}}. Trong số đó, Convidecia là vắc xin đầu tiên chống lại COVID-19 được thử nghiệm trên người và là vắc xin duy nhất có hai phương thức sử dụng, bao gồm tiêm bắp và hít. Convidecia được xây dựng bằng cách nhân bản một gen tăng đột biến có chiều dài đầy đủ được tối ưu hóa vào vectơ Ad5 E1 và E3 đã xóa [22]. Liều tiêm chủng đại trà và lịch tiêm chủng (5 × 1010 hạt vi rút trên mỗi {{20}},5 mL, một lần tiêm) được chọn chủ yếu dựa trên dữ liệu từ giai đoạn I/II; các thử nghiệm lâm sàng. Ở giai đoạn I/II; thử nghiệm lâm sàng trên những người Trung Quốc khỏe mạnh từ Vũ Hán (giai đoạn I; dành cho người lớn từ 18–6{26}} tuổi; giai đoạn II; dành cho những người tham gia từ 18 tuổi trở lên, 13.{{30} }% ở độ tuổi Lớn hơn hoặc bằng 55 tuổi), 76.0% số người nhận trong nhóm vắc xin và 48.0% ở nhóm giả dược đã trải qua ít nhất một hoặc nhiều tác dụng phụ trong vòng 28 ngày sau khi tiêm chủng. Tổng cộng có 74.0% số người tham gia nhóm vắc xin báo cáo có ít nhất một phản ứng bất lợi được đề xuất trong vòng 14 ngày sau khi tiêm chủng, cao hơn đáng kể so với 37.{{40}}% trong nhóm giả dược [46–48]. Phản ứng bất lợi thường gặp nhất tại địa phương là đau, được báo cáo bởi 56,0% người nhận vắc xin và 9,0% người dùng giả dược. Các phản ứng toàn thân thường gặp nhất ở nhóm vắc xin và nhóm dùng giả dược lần lượt là mệt mỏi (34,0% so với 17,0%), sốt (16,0% so với 10,0%) và đau đầu (28,0% so với 13,0%). Tất cả các chỉ số trên ở nhóm tiêm vắc xin đều cao hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược. Các phản ứng bất lợi không mong muốn trong vòng 14 ngày sau tiêm chủng cho thấy không có sự khác biệt giữa các nhóm. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến vắc-xin được ghi nhận trong vòng 28 ngày.
Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III ở Pakistan, Mexico, Nga, Chile và Argentina (tổng cộng 78 trung tâm nghiên cứu lâm sàng) đã được hoàn thành. Các phản ứng bất lợi được theo dõi trong 52 tuần. Tổng cộng có 61,3% người nhận vắc xin và 20.0% người nhận giả dược đã báo cáo tác dụng phụ tại vị trí tiêm (p < 0.00 01), trong đó cơn đau là thường xuyên nhất, được báo cáo bởi 59.0% người nhận vắc xin và 19,0% người nhận giả dược. Tổng cộng có 63,5% người nhận vắc xin và 46,4% người dùng giả dược đã báo cáo về tác dụng phụ toàn thân được yêu cầu (p < 0,0001), trong đó đau đầu là phổ biến nhất (44,0% người nhận vắc xin và 30,6% người dùng giả dược; p < 0,0001) [49]. Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I đối với vắc xin COVID{27}} dựa trên vectơ adenovirus loại -5 khí dung (Ad{28}}nCoV) vừa được hoàn thành. Đánh giá về độ an toàn cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào được yêu cầu giữa hai đường tiêm chủng trong vòng 7 ngày sau lần tiêm chủng đầu tiên hoặc tiêm chủng nhắc lại. Tuy nhiên, cảm giác đau tại chỗ tiêm đã tránh được. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến vắc xin được ghi nhận trong vòng 56 ngày sau lần tiêm chủng đầu tiên. Mặc dù tỷ lệ người tham gia nhóm vắc xin báo cáo các phản ứng bất lợi như sốt, mệt mỏi và đau tại chỗ tiêm cao hơn đáng kể so với những người tham gia nhóm giả dược, nhưng các phản ứng bất lợi thường nhẹ và hết sau không quá 48 giờ. Vắc xin COVID-19 khí dung thử nghiệm có tiềm năng đầy hứa hẹn và có đặc điểm an toàn tốt.
4.3. Tính an toàn của vắc xin mRNA BNT162b2
Vắc xin axit nucleic đã nổi lên như một phương pháp lý tưởng để thiết kế vắc xin nhanh chóng, bao gồm cả vắc xin DNA và mRNA. Trong số đó, BNT162b2, vắc xin chống lại COVID-19 đầu tiên được WHO phê duyệt để sử dụng trong trường hợp khẩn cấp, là vắc xin RNA biến đổi nucleoside được điều chế bằng hạt nano lipid, mã hóa SARS-CoV được gắn màng, ổn định trước khi tiêm truyền{ {7}} protein S có chiều dài đầy đủ [10,5{{20}}]. Sau khi tiêm, vắc xin mRNA có công thức hạt nano lipid được tế bào hấp thụ và RNA được giải phóng vào bào tương, nơi nó được dịch mã thành protein S. Thử nghiệm lâm sàng đa quốc gia về BNT162b2 ở nhóm dân số từ 16 tuổi trở lên đã chứng minh rằng những người nhận BNT162b2 báo cáo nhiều phản ứng tại chỗ hơn những người dùng giả dược. Phản ứng bất lợi cục bộ được báo cáo phổ biến nhất ở những người tham gia là đau, được báo cáo thường xuyên hơn ở những người tham gia trẻ tuổi (83.0% so với 78,0% sau liều đầu tiên và liều thứ hai) so với những người tham gia trên 55 tuổi (71,0 % so với 66,0% sau liều đầu tiên và liều thứ hai) [51]. Tỷ lệ người tham gia bị đỏ và sưng tại chỗ tiêm được báo cáo thấp hơn đáng kể. Hầu hết các phản ứng tại chỗ đều ở mức độ nhẹ đến trung bình và thường hết trong vòng 48 giờ.
Các biến cố toàn thân được báo cáo thường xuyên hơn bởi những người nhận vắc xin trẻ tuổi hơn những người lớn tuổi nhận vắc xin trong phân nhóm khả năng phản ứng và thường xảy ra sau liều 2 hơn là liều 1. Mệt mỏi và đau đầu là những biến cố toàn thân được báo cáo phổ biến nhất, cao hơn ở những người nhận vắc xin (59.{{ 3}}% và 52.0%, trong số 16–55 tuổi; 51.0% và 39.0%, trong số Lớn hơn hoặc bằng 55 tuổi) so với giả dược người nhận (23.0% và 24.0%, trong số 16–55 tuổi; 17.{{20}}% và 14.0%, trong số Lớn hơn hoặc bằng 55 năm). Tần suất xảy ra bất kỳ biến cố toàn thân nghiêm trọng nào sau liều đầu tiên là 0,9% hoặc ít hơn. Sốt ( Lớn hơn hoặc bằng 38 ◦C) đã được báo cáo sau liều thứ hai ở 16,{{30}}% người nhận vắc xin trẻ tuổi và 11.0% người nhận lớn tuổi hơn. Chỉ có 0,2% số người nhận vắc xin và {{40}},1% số người nhận giả dược báo cáo bị sốt (38,9–40 ◦C) sau liều đầu tiên, so với với 0,8% và 0,1% sau liều thứ hai tương ứng. Hai người tham gia nhóm vắc xin và nhóm giả dược báo cáo nhiệt độ trên 40.0 ◦C. Các tác dụng phụ hoặc các tác dụng phụ liên quan được báo cáo thường xuyên hơn ở những người nhận BNT162b2 (27,0% và 21,0%) so với những người dùng giả dược (12,0% và 5,0%) [51]. Sáu mươi bốn người nhận vắc xin (0,3%) và sáu người nhận giả dược (<0.1%) reported lymphadenopathy. The CDC identified and submitted the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), which estimated that the rate of anaphylaxis was 11.1 cases per million doses administered [38]. Four serious adverse events related to vaccination were reported among BNT162b2 recipients, including shoulder injury, paroxysmal ventricular arrhythmia, right axillary lymphadenopathy, and right leg paresthesia [51]. Six recipients died (four from the placebo group and two from the vaccine group). However, the findings showed that deaths were unrelated to vaccines or placebo. Multiple articles recently reported that many healthy young individuals were definitively diagnosed with myocarditis after receiving the second dose of the mRNA vaccine [52,53]. Cardiac MRI demonstrated that individuals with vaccine-associated myocarditis have a similar pattern of myocardial injury [54]. Further investigations are necessary to better understand the causal association. Meanwhile, some sporadic articles also reported that vaccinated individuals developed chronic obstructive pulmonary disease and acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis [55,56].
Phản ứng bất lợi được báo cáo thường xuyên hơn ở những người nhận vắc xin so với những người dùng giả dược, thường xuyên hơn ở những người nhận vắc xin trẻ tuổi (16–55 tuổi) so với những người nhận vắc xin lớn tuổi hơn (Lớn hơn hoặc bằng 55 tuổi) và thường xuyên hơn sau liều 2 so với liều 1. Cho đến nay, một số phản ứng bất lợi nghiêm trọng đã được báo cáo ở các cá nhân sau khi tiêm vắc xin mRNA, bao gồm phản ứng phản vệ, bệnh hạch bạch huyết, viêm cơ tim và xơ phổi, nhưng mối quan hệ nhân quả cụ thể cần được chứng minh trong các nghiên cứu tiếp theo.
cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch
4.4. Đánh giá an toàn toàn diện
Mỗi loại vắc xin đều phải trải qua các thử nghiệm lâm sàng nghiêm ngặt để đảm bảo an toàn trước khi được phê duyệt. Tuy nhiên, không có loại vắc xin nào có thể an toàn 100% cho tất cả mọi người vì cơ thể mỗi người có thể phản ứng khác nhau [57]. Các tác dụng phụ nhỏ tương đối phổ biến, trong khi các tác dụng phụ nghiêm trọng sẽ không thường xuyên xảy ra và xảy ra ở khoảng 1 trên 100,{4}} lần tiêm chủng. Đau tại chỗ tiêm là phản ứng bất lợi tại chỗ được báo cáo phổ biến nhất trong các loại vắc xin trên thông qua tiêm bắp, trong khi mệt mỏi và đau đầu là những phản ứng bất lợi toàn thân được báo cáo thường xuyên nhất. Một số thử nghiệm lâm sàng gần đây hiện đang được phát triển để cung cấp vắc-xin qua bề mặt niêm mạc để hệ thống miễn dịch niêm mạc thông thường hấp thụ, do đó tránh được các phản ứng bất lợi tại chỗ [58]. Hầu hết các phản ứng bất lợi đều ở mức độ nhẹ và người tham gia hồi phục trong một thời gian ngắn. Khả năng so sánh các phản ứng bất lợi giữa các loại vắc xin có thể bị hạn chế do sự khác biệt trong định nghĩa về ngưỡng đối với cùng một hành vi. Tuy nhiên, so với các biện pháp kiểm soát tương ứng, các kết quả hiện có có thể giải thích một số vấn đề ở một mức độ nhất định. Hình 2 tóm tắt những tác động thô của sự so sánh này. Có rất ít sự khác biệt về tỷ lệ phản ứng bất lợi ở mọi nhóm tuổi giữa người nhận vắc xin và người nhận giả dược đối với vắc xin bất hoạt CoronaVac. Đối với vắc xin Convidecia mang vector adenovirus và vắc xin mRNA BNT162b2, những người nhận vắc xin đã báo cáo nhiều phản ứng bất lợi hơn những người nhận giả dược. Phản ứng phản vệ và bệnh hạch bạch huyết đã được báo cáo nhiều hơn sau khi dùng BNT162b2 [38]. Tiêm vắc xin bằng vắc xin chứa adenovirus (ChAdOx1 nCov-19) có thể dẫn đến tình trạng giảm tiểu cầu do huyết khối miễn dịch hiếm gặp [36]. So với các ứng cử viên vắc xin COVID{18}} khác, phản ứng bất lợi sau khi tiêm vắc xin bất hoạt là tương đối thấp. Vắc xin vectơ Adenovirus và vắc xin mRNA có một số ưu điểm; tuy nhiên, cần phải cải thiện thêm.
Tỷ lệ xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng, chẳng hạn như phản ứng dị ứng, không chỉ liên quan đến bản thân vắc xin mà còn liên quan đến thành phần của vắc xin và đặc điểm thể chất của người nhận. Ví dụ, polyethylene glycol (PEG), được sử dụng trong vắc xin mRNA làm chất mang lipid, có liên quan đến số lượng các biến cố sốc phản vệ liên quan đến PEG ngày càng tăng [59]. Tổng cộng có 81.0% bệnh nhân bị sốc phản vệ có tiền sử dị ứng hoặc phản ứng dị ứng được ghi nhận và 33% đã từng bị sốc phản vệ trong quá khứ [38]. Trong trường hợp có bất kỳ phản ứng bất lợi nghiêm trọng nào, cần phải hiểu kỹ về tiền sử bệnh và các bệnh dị ứng để tránh các phản ứng bất lợi trước khi tiêm chủng. Các lĩnh vực lập kế hoạch nhân sự, phân bổ vật tư, lập kế hoạch khẩn cấp và quy trình làm việc phải được lên kế hoạch cẩn thận trước khi tiêm chủng. Thời gian theo dõi sau tiêm chủng trong 30 phút là rất cần thiết và đảm bảo đủ lượng epinephrine [58].
Hình 2. Minh họa các phản ứng bất lợi thường gặp do vắc xin COVID-19 gây ra. Các phản ứng bất lợi tại chỗ phổ biến nhất là đau, đỏ và sưng ở chỗ tiêm, trong khi các phản ứng bất lợi toàn thân thường gặp là mệt mỏi, nhức đầu và sốt. Các tác dụng phụ nghiêm trọng rất hiếm gặp và thường liên quan đến giảm tiểu cầu do huyết khối và phản ứng phản vệ. Tỷ lệ của mỗi phản ứng bất lợi được biểu thị bằng các màu sắc và ký hiệu khác nhau, với màu đỏ biểu thị CoronaVac, màu xanh lá cây biểu thị Convidecia, màu xanh lam biểu thị BNT162b2 và '-' biểu thị tỷ lệ mắc dưới 10%, '±' biểu thị tỷ lệ mắc là 10–20%, '+' biểu thị tỷ lệ mắc bệnh là 20–50% và '++' biểu thị tỷ lệ mắc bệnh lớn hơn 50%.
5. Hiệu quả và khả năng miễn dịch
Hiệu quả là một dấu hiệu tốt hơn tất cả các biến số về chất lượng vắc xin ngoại trừ độ an toàn. Hiệu quả của vắc xin là thước đo đánh giá trực quan và quan trọng nhất, được đánh giá bằng cách so sánh tỷ lệ phần trăm giảm tỷ lệ mắc bệnh ở nhóm dân số được tiêm chủng và dân số không tiêm chủng hoặc sản xuất kháng thể đặc hiệu của vắc xin. Khả năng sinh miễn dịch cao là yếu tố then chốt để đạt được hiệu quả vắc xin cao và là thách thức cơ bản đối với việc phát triển vắc xin, liên quan chặt chẽ đến các phản ứng miễn dịch tế bào và thể dịch mạnh mẽ ở những người nhận vắc xin [60–62]. Hiệu giá trung bình hình học (GMT) của các phản ứng kháng thể cụ thể với RBD và lượng kháng thể trung hòa chống lại SARS-CoV-2 sống và chuyển đổi huyết thanh (phản ứng kháng thể dương tính là hiệu giá sau tiêm chủng tăng ít nhất gấp 4 lần so với mức cơ bản) được đo bằng điểm cuối của tính sinh miễn dịch dịch thể. Kháng thể RBD đã đóng miền liên kết với thụ thể trên tiểu đơn vị S1 của SARS-CoV-2 và do đó ngăn chặn phản ứng tổng hợp màng và quá trình nhập bào, điều này có thể dẫn đến sự nhân lên của virus. Kháng thể trung hòa ngăn chặn virus tương tác với tế bào chủ bằng cách vô hiệu hóa tác dụng sinh học của kháng nguyên mà không cần đến tế bào miễn dịch. GMT của kháng thể càng cao thì hiệu quả miễn dịch dịch thể càng tốt. Định lượng phản ứng tế bào T cụ thể bằng xét nghiệm điểm miễn dịch liên kết với enzyme interferon (IFN) (ELISpot) và phản ứng tế bào T dương tính theo sự bài tiết của các cytokine, chẳng hạn như IFN , interleukin-2 (IL-2) và yếu tố hoại tử khối u (TNF-), được phát hiện là điểm cuối của phản ứng miễn dịch tế bào. Người ta biết rằng có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến khả năng sinh miễn dịch, bao gồm các nguyên tắc kỹ thuật của vắc xin và các đặc điểm cơ bản của cá nhân người nhận. Ví dụ: so với những người nhận có khả năng miễn dịch chống Ad5 cao trước đó, những người nhận có khả năng miễn dịch chống Ad5 thấp trước đó có kháng thể đặc hiệu RBD và kháng thể trung hòa cao hơn [46].
5.1. Hiệu quả và khả năng miễn dịch của vắc xin bất hoạt CoronaVac
Nghiên cứu giai đoạn III của CoronaVac đã được thực hiện ở nhiều quốc gia, bao gồm Brazil, Thổ Nhĩ Kỳ, Indonesia và Chile. Dựa trên kết quả tạm thời từ các nhân viên y tế có lịch tiêm chủng (ngày {0}}/14) ở Brazil (5,1% đối với Lớn hơn hoặc bằng 60 năm; 36.{{24 }}% đối với nam giới), hiệu quả tổng thể của vắc-xin chống lại bất kỳ bệnh COVID nào-19 là 50.7% (50,7% đối với 18–59 tuổi; 51,1% đối với trẻ lớn hơn hoặc bằng 60 tuổi), trong khi hiệu quả của vắc-xin chống lại tình trạng nhập viện và mắc bệnh COVID nghiêm trọng-19 là 100,0% [14]. Hiệu quả của vắc xin tương tự ở những người tham gia mắc bất kỳ bệnh đi kèm nào (48,9%), bao gồm tăng huyết áp 100,0%, béo phì 74,9% và đái tháo đường týp 2 48,6%. Dựa trên kết quả tạm thời ở nhóm dân số từ 18–59 tuổi có lịch tiêm chủng (ngày 0/14), hiệu quả vắc xin ở Thổ Nhĩ Kỳ và Indonesia lần lượt là 83,5% và 65,3% [43,44]. Các chiến dịch tiêm chủng hàng loạt cho dân số từ 16 tuổi trở lên ở Chile (26,2% đối với người trên hoặc bằng 60 tuổi) cho thấy hiệu quả phòng ngừa của vắc xin là 65,9% (66,6% đối với người trên hoặc bằng 60 tuổi). của COVID-19, 87,5% để ngăn ngừa phải nhập viện, 90,3% để ngăn ngừa phải nhập viện ICU và 86,3% để ngăn ngừa tử vong liên quan đến COVID-19- [45]. Nhìn chung, các phát hiện cho thấy CoronaVac có hiệu quả cao trong việc bảo vệ chống lại nhiễm trùng SARS-CoV-2 có triệu chứng, nhiễm trùng nghiêm trọng-19 và tử vong. Kết quả về hiệu quả ở những người từ 18–59 tuổi cũng nhất quán với kết quả ở những người từ 60 tuổi trở lên. Hiệu quả của vắc-xin là tương tự giữa những người tham gia có bất kỳ bệnh đi kèm nào. Sự khác biệt về hiệu quả vắc xin giữa các quốc gia có thể có liên quan lớn đến sự khác biệt về đặc điểm nghiên cứu như dân số, cỡ mẫu, thuốc thử phát hiện và cường độ lây nhiễm. Brazil có hiệu quả vắc xin thấp nhất, điều này có thể liên quan đến nhóm dân số có nguy cơ cao, đặc biệt là nhân viên y tế.
lợi ích cistanche cho nam giới - tăng cường hệ thống miễn dịch
Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Tăng cường miễn dịch Cistanche
【Hỏi thêm] Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Kết quả miễn dịch dịch thể từ Indonesia cho thấy GMT và tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh của kháng thể trung hòa khác biệt đáng kể giữa nhóm vắc xin và nhóm giả dược vào ngày thứ 14 sau tiêm chủng (15,8, 87,2% so với 2.0, {{8) }}.0%). GMT và tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh của IgG đặc hiệu RBD cũng khác nhau đáng kể giữa nhóm vắc xin và nhóm giả dược vào ngày thứ 14 sau tiêm chủng (5181,2, 97,5% so với 223,6, 0,8%) [44]. Tương tự như các thử nghiệm giai đoạn I/II [41], GMT và tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh của kháng thể trung hòa trong đoàn hệ ngày 0/14 cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa nhóm vắc xin và nhóm giả dược vào ngày thứ 14 sau tiêm chủng (27,6, 92 .{{30}}% so với 0.0, 3.{{40}}%) và vào ngày thứ 28 sau tiêm chủng (23.8, 94.0% so với 0.0, {{50}}.0%), cũng thay đổi đáng kể vào ngày 28 sau- tiêm chủng (44,1, 97.0% so với 0.0, 0.0%) trong ngày 0/28 đoàn hệ . GMT và tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh của IgG đặc hiệu RBD trong đoàn hệ ngày 0/14 cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa nhóm 3 µg và nhóm giả dược vào ngày thứ 14 sau tiêm chủng (1{{70} }94,3, 97.0% so với 81.0, {{8{{90}}}}.0%) và vào ngày 28 sau- tiêm chủng (1{{100}}53,7, 97.0% so với 80.0, 0.{ {122}}%). Có sự khác biệt rõ rệt giữa nhóm 3 µg và nhóm giả dược vào ngày thứ 28 sau tiêm chủng (1783,6, 99% so với 87,9, 7%) trong đoàn hệ ngày 0/28. Kết quả thử nghiệm giai đoạn I/II được báo cáo ở đây cũng chứng minh rằng đáp ứng miễn dịch thể dịch trong lịch tiêm chủng (ngày 0/28) lớn hơn so với lịch tiêm chủng (ngày 0/14). Kết quả miễn dịch dịch thể từ Thổ Nhĩ Kỳ chỉ ra rằng 89,7% vắc xin tạo ra kháng thể đặc hiệu RBD huyết thanh dương tính và 92.0% vắc xin huyết thanh dương tính cũng tạo ra kháng thể trung hòa bảo vệ ít nhất 14 ngày sau vắc xin thứ hai. Tỷ lệ huyết thanh dương tính giảm đáng kể khi độ tuổi ngày càng tăng ở phụ nữ và nam giới từ 18–59 [43], phù hợp với các thử nghiệm giai đoạn I/II ở Trung Quốc. Trong các thử nghiệm giai đoạn I/II nêu trên, GMT và tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh của kháng thể trung hòa vào ngày thứ 28 sau tiêm chủng cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa nhóm 3 µg và nhóm dùng giả dược ở giai đoạn 1 (54,9, 10{{134} }.0% so với 0.0, 0.0%) và trong giai đoạn 2 (42,2, 98.0% so với 0.0, 0,0%) trong số dân số trên 60 tuổi [40], tỷ lệ này cũng khác biệt đáng kể giữa họ trong giai đoạn 1 (117,4, 100,0% so với 0,0, 0,0%) và trong giai đoạn 2 (142,2, 100,0% so với 0,0, 0,0%) trong dân số từ 3–17 tuổi [42].
Phân tích khả năng sinh miễn dịch đã chứng minh rằng CoronaVac có tính nhất quán tốt giữa mỗi lô và dường như tạo ra phản ứng miễn dịch thể dịch mạnh mẽ trong tất cả các thử nghiệm giai đoạn I/II/III. So với lịch trình khẩn cấp {{0}}/14-ngày, thói quen 0/28-ngày tạo ra phản ứng miễn dịch dịch thể mạnh mẽ hơn. So với nhóm dân số trên 17 tuổi, CoronaVac gây ra phản ứng miễn dịch thể dịch mạnh mẽ hơn ở nhóm dân số từ 3–17 tuổi.
5.2. Hiệu quả và khả năng miễn dịch của vắc xin Convidecia có vectơ Adenovirus
Dữ liệu phân tích tạm thời và cuối cùng cho thấy Convidecia có hiệu quả tổng thể là 65,3% hoặc 57,5% trong việc ngăn ngừa tất cả các triệu chứng của bệnh COVID-19 28 ngày sau khi tiêm vắc xin một liều và 68,8% hoặc 63,7% sau 14 ngày sau khi tiêm vắc xin một liều . Convidecia có hiệu quả ngăn ngừa bệnh nặng là 90,1% hoặc 91,7% sau 28 ngày tiêm chủng và 95,5% hoặc 96,0% sau 14 ngày tiêm chủng [49]. Kết quả miễn dịch dịch thể từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II cho thấy GMT của kháng thể đặc hiệu RBD và tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh lần lượt là 571,0 và 97,0% vào ngày thứ 28 sau tiêm chủng. Ngược lại, không có sự gia tăng kháng thể nào so với ban đầu là 20,7 ở nhóm dùng giả dược. GMT và tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh của kháng thể trung hòa lần lượt là 18,3 và 47,0% vào ngày thứ 28 sau tiêm chủng và không quan sát thấy kháng thể tăng so với mức cơ bản ở mức 4,1 ở nhóm dùng giả dược. Những người được tiêm vắc-xin có khả năng miễn dịch kháng Ad5 thấp trước đó có biểu hiện kháng thể đặc hiệu RBD và kháng thể trung hòa cao hơn khoảng hai lần so với những người có khả năng miễn dịch kháng Ad5 cao trước đó. Tuổi tăng có liên quan nghịch với việc sản xuất kháng thể đặc hiệu RBD và phản ứng kháng thể trung hòa. Những người tham gia nam và nữ có mức kháng thể đặc hiệu RBD và kháng thể trung hòa sau tiêm chủng tương tự nhau.
Kết quả phản ứng của tế bào T cho thấy 88,0% số người tham gia trong nhóm vắc xin dương tính với phản ứng IFN tăng đột biến đặc hiệu glycoprotein của SARS-CoV-2, trong khi không có phản ứng tích cực nào ở nhóm dùng giả dược. Cả tế bào T CD4+ và tế bào T CD8+ đều được kích hoạt ở người nhận vắc xin. Phản ứng của tế bào T đã được quan sát thấy ở những người tham gia có kháng thể trung hòa cao và thấp tồn tại từ trước vào ngày 28. Tuy nhiên, kháng thể trung hòa Ad5 tồn tại từ trước đã gây hại cho kiểu phản ứng của tế bào T. Giới tính và độ tuổi của những người tham gia không khác nhau về phản ứng của tế bào IFN T sau tiêm chủng. Kết quả về khả năng sinh miễn dịch của Ad{15}}nCoV khí dung cho thấy [58] rằng vào ngày thứ 28 sau lần tiêm chủng cuối cùng, nồng độ trung bình nhân của IgG, IgA và GMT của kháng thể trung hòa là 261 EU/mL, 312 EU/mL, và 107 ở những người tham gia nhận được hai liều khí dung cao (2 × 1010 hạt virus); 289 EU/mL, 297 EU/mL và 105 ở những người tham gia nhận được hai liều khí dung thấp (1 × 1010 hạt virus); 2013 EU/mL, 777 EU/mL và 396 ở những người tham gia đã nhận được vắc xin tiêm bắp ban đầu (5 × 1010 hạt vi rút), sau đó là vắc xin tăng cường dạng khí dung (2 × 1010 hạt vi rút); 915 EU/mL, 425 EU/mL và 95 ở những người tham gia nhận được một liều tiêm bắp (5 × 1010 hạt virus); và 1190 EU/mL, 521 EU/mL, 425 EU/mL và 95 ở những người tham gia nhận được một liều tiêm bắp (1011 hạt virus). Kết quả phản ứng của tế bào T cho thấy một liều Ad{45}}nCoV khí dung đã gây ra phản ứng tế bào T rộng, tương tự như kiểu hình quan sát được khi tiêm bắp Ad5-nCoV. Tế bào T CD4+ chủ yếu tiết ra các cytokine T trợ giúp-1 (IFN- và IL-2) thay vì các cytokine T trợ giúp-2 (IL-4 và IL{{ 53}}). Kháng thể trung hòa Ad5 tồn tại từ trước đã làm giảm đáng kể phản ứng IFN- cụ thể. Nhóm hỗn hợp được tiêm vắc xin tiêm bắp ban đầu và tiêm vắc xin tăng cường dạng khí dung cho thấy hiệu quả miễn dịch tốt nhất.
Tóm lại, vắc xin chứa vectơ adenovirus có thể tạo ra phản ứng dịch thể mạnh mẽ, bao gồm các kháng thể trung hòa IgG, IgA và SARS-CoV-2 gắn với RBD và phản ứng miễn dịch tế bào chỉ sau một lần tiêm chủng. Tương tự như một số thử nghiệm lâm sàng [63,64], khả năng miễn dịch có sẵn chống lại vectơ adenovirus đã ảnh hưởng đến hiệu lực của vắc xin dựa trên adenovirus bởi cả khả năng miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào. Các chiến lược tiêm chủng hỗn hợp giữa tiêm bắp và tiêm khí dung tăng cường có thể mang lại hiệu quả và hiệu quả tốt hơn, nhưng cần có những nghiên cứu sâu hơn để làm sáng tỏ chi tiết.
5.3. Hiệu quả và khả năng miễn dịch của vắc xin mRNA BNT162b2
Nghiên cứu quan sát toàn quốc này ở Israel cho thấy ước tính hiệu quả của vắc xin đối với tất cả các kết quả của SARS-CoV-2 cao hơn một chút sau 14 ngày hoặc lâu hơn so với 7 ngày hoặc lâu hơn sau liều thứ hai. Hiệu quả của vắc xin là 95,3% và 96,5% đối với nhiễm SARS-CoV-2, 91,5% và 93,8% đối với nhiễm SARS-CoV-2 không có triệu chứng, 97.0% và 97,7% đối với COVID có triệu chứng {{20}}, 97,2% và 98.{{40}}% chống lại việc nhập viện do COVID-19, 97,5% và 98,4% chống lại việc nhập viện nặng hoặc nguy kịch và 96,7% và 98,1% tử vong sau 7 ngày hoặc lâu hơn và 14 ngày sau liều thứ hai [65]. Những phát hiện này phù hợp với các thử nghiệm giai đoạn I/II chỉ ra rằng BNT162b2 có hiệu quả 95,0% trong việc ngăn ngừa COVID-19 [51]. Hiệu quả vắc-xin tương tự (thường là 90 đến 100%) được quan sát thấy ở các phân nhóm được xác định theo độ tuổi, giới tính, chủng tộc, dân tộc, chỉ số khối cơ thể cơ bản và sự hiện diện của các bệnh lý cùng tồn tại. Giữa liều đầu tiên và liều thứ hai, hiệu quả của vắc xin là 52,0% trong khoảng thời gian này, cho thấy sự bảo vệ sớm của vắc xin, bắt đầu ngay sau 12 ngày sau liều đầu tiên. So với những người có hệ thống miễn dịch còn nguyên vẹn, những bệnh nhân mắc khối u huyết học được tiêm chủng dễ bị nhiễm COVID-19 hơn, cho thấy rằng hiệu quả của vắc xin ở những bệnh nhân mắc khối u huyết học đã giảm [66].
Kết quả miễn dịch dịch thể từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I cho thấy GMT của kháng thể trung hòa do BNT162b2 tạo ra đạt đỉnh một tuần sau lần tiêm chủng thứ hai và bắt đầu giảm dần một tuần sau đó. Kháng thể đặc hiệu RBD là 9136.0 và 8147.0 U/mL trong số những người tham gia từ 18 đến 55 tuổi hoặc 7985.{{10}} và 6{{18 }}14.0 U/mL ở những người từ 65 đến 85 tuổi từ 7 tuổi hoặc vào ngày thứ 14 sau tiêm chủng, trong khi lượng kháng thể không tăng so với ban đầu là 0,9 U/mL ở nhóm dùng giả dược . Hiệu giá trung hòa 50% là 361.{{30}} và 163,0 ở những người tham gia từ 18 đến 55 tuổi và 149,0 và 206,0 ở những người từ 65 đến 85 tuổi vào ngày thứ 7 hoặc lúc tương ứng vào ngày 14 sau tiêm chủng, trong khi hiệu giá không tăng so với ban đầu là 10,0 ở nhóm dùng giả dược. GMT trung hòa 50% ở ngày thứ 7 sau tiêm chủng hoặc ngày thứ 14 sau tiêm chủng dao động từ 1,7 đến 4,6 lần GMT của nhóm huyết thanh phục hồi ở những người tham gia từ 18 đến 55 tuổi và từ 1,1 đến 2,2 lần GMT của huyết thanh phục hồi hội thảo ở những người từ 65 đến 85 tuổi [67]. BNT162b2 thường gây ra phản ứng trung hòa virus và IgG liên kết với kháng nguyên thấp hơn ở những người tham gia từ 65 đến 85 tuổi so với những người từ 18 đến 55 tuổi. Kết quả phản ứng của tế bào cho thấy một liều BNT162b2 duy nhất đã tạo ra hoạt động trung hòa yếu ở những cá thể chưa từng nhiễm SARS-CoV{67}}nhưng có kháng thể kháng RBD và kháng S mạnh với chức năng tác động qua trung gian Fc và CD tế bào4+/ CD8+ phản ứng của tế bào T [68]. Mối tương quan chặt chẽ giữa các tế bào trợ giúp T và phản ứng thể dịch cho thấy phản ứng tế bào T CD4+ đã tạo điều kiện thuận lợi cho việc tạo ra các phản ứng thể dịch cụ thể chống lại SARS-CoV-2 sau một liều BNT162b2. So với những người ngây thơ, những người tham gia có tiền sử nhiễm trùng đưa ra những phản ứng mạnh mẽ hơn và sai lệch về mặt chức năng. SARS-CoV-2-những cá nhân chưa nhiễm BNT162b2 đã kích thích các phản ứng thể dịch và tế bào T cụ thể đến mức tương tự như mức độ được biểu hiện ở những người bị nhiễm bệnh khoảng chín tháng trước. Một phân tích thăm dò đã báo cáo rằng vắc xin mRNA có khả năng gây miễn dịch ở phụ nữ mang thai, bao gồm phản ứng kháng thể mạnh và phản ứng tế bào T, đồng thời các kháng thể cảm ứng có thể được vận chuyển đến trẻ sơ sinh qua máu cuống rốn và sữa mẹ. GMT của kháng thể trung hòa ở phụ nữ không mang thai, đang mang thai và đang cho con bú thấp hơn 3.5-gấp đôi đối với biến thể B.1.1.7 và 6-thấp hơn gấp đôi đối với biến thể B.1.351 so với biến thể hoang dã -loại biến thể [69]. Cùng với nhau, vắc xin BNT162b2 có thể tạo ra các phản ứng dịch thể mạnh mẽ, bao gồm các kháng thể trung hòa IgM IgG, IgA và SARS-CoV-2 gắn với RBD và phản ứng miễn dịch tế bào chỉ sau một lần tiêm chủng. Hơn nữa, có mối tương quan chặt chẽ giữa tế bào T trợ giúp và phản ứng dịch thể.
5.4. Đánh giá hiệu quả toàn diện
Theo hồ sơ sản phẩm mục tiêu của WHO đối với vắc-xin COVID-19 [70], các đặc điểm cần thiết để sử dụng khẩn cấp trong đợt bùng phát bao gồm hiệu quả ít nhất 50%, tối đa của chế độ hai liều, tính phù hợp để sử dụng ở người lớn tuổi và bảo vệ ít nhất 6 tháng. Các loại vắc xin được cấp phép sử dụng khẩn cấp đều đạt tiêu chí của WHO. Hiệu quả của vắc xin bất hoạt là khoảng 60%, vắc xin có vector adenovirus là 65% và vắc xin mRNA là 90%, luôn có hiệu quả chống lại nhiễm trùng SARS-CoV-2 không có triệu chứng, COVID-19 có triệu chứng, COVID -19 nhập viện, nhập viện nặng hoặc nguy kịch và tử vong. Có thể tóm tắt từ các loại vắc xin COVID{13}} ở trên rằng hiệu quả tổng thể của vắc xin tương tự nhau giữa các phân nhóm được xác định theo độ tuổi, nhưng độ tuổi ngày càng tăng được phát hiện là có mối tương quan nghịch với việc sản xuất kháng thể đặc hiệu RBD và phản ứng kháng thể trung hòa. Hình 3 tóm tắt kết quả về khả năng sinh miễn dịch của vắc xin COVID{16}}. Việc trung hòa phản ứng của kháng thể và tế bào T là điều cần thiết trong việc tiêu diệt vi rút và kiểm soát sự tiến triển của COVID{18}}. Kháng thể trung hòa phát huy tác dụng bằng cách vô hiệu hóa virus tự do. Phản ứng của tế bào T rất quan trọng trong việc tiêu diệt các tế bào bị nhiễm virus. Tế bào CD4+ đóng vai trò quan trọng trong sự trưởng thành của tế bào B và sự phát triển của các kháng thể có ái lực cao ở trung tâm mầm của các cơ quan bạch huyết thứ cấp. Cả Convidecia và BNT162b2 đều tạo ra phản ứng miễn dịch thể dịch và tế bào T mạnh mẽ sau khi tiêm chủng. Tuy nhiên, hiện vẫn chưa có báo cáo về phản ứng của tế bào T do CoronaVac gây ra. So với khả năng miễn dịch thông thường, khả năng miễn dịch khí dung có một số điểm mạnh đặc biệt trong việc kích hoạt khả năng miễn dịch niêm mạc và ngăn ngừa mầm bệnh xâm nhập.
Hình 3. Minh họa khả năng sinh miễn dịch do vắc xin COVID-19 tạo ra. Cả phản ứng kháng thể trung hòa và tế bào T đều quan trọng trong việc tiêu diệt vi rút và kiểm soát sự phát triển của COVID-19. Kháng thể trung hòa phát huy tác dụng bằng cách vô hiệu hóa virus tự do. Phản ứng của tế bào T là cần thiết để tiêu diệt trực tiếp các tế bào bị nhiễm virus. Ngoài ra, phản ứng của tế bào CD4+ rất quan trọng đối với phản ứng của tế bào T gây độc tế bào và sản xuất kháng thể trong tế bào B. Cường độ sinh miễn dịch được biểu thị bằng các màu sắc và ký hiệu khác nhau, với màu đỏ biểu thị CoronaVac, màu xanh lá cây biểu thị Convidecia, màu xanh lam biểu thị BNT162b2, '-' biểu thị cường độ không được báo cáo, '+' biểu thị cường độ vừa phải và '++' cho thấy cường độ là mạnh mẽ.
Đáng chú ý là hiệu quả của vắc xin ngày càng suy yếu theo thời gian. Bằng chứng chắc chắn đã chứng minh rằng hiệu quả bảo vệ chống nhiễm trùng SARS-CoV-2 giảm 21,0% trong sáu tháng kể từ khi tiêm chủng đầy đủ ở mọi lứa tuổi và đối với các loại vắc xin khác nhau, bao gồm vắc xin mRNA và vắc xin chứa vi rút adenovirus [71]. Tuy nhiên, hiệu quả của vắc-xin chống lại bệnh nặng vẫn cao hơn 70% theo thời gian. Một nghiên cứu tiếp theo cũng xác nhận một kết luận tương tự rằng hiệu quả bảo vệ giảm xuống mức không đáng kể trong vòng 7 tháng đối với BNT162b2 và 4 tháng đối với ChAdOx1 nCoV-19 [72]. Hiệu quả giảm sút không chỉ liên quan đến khả năng miễn dịch suy yếu mà còn liên quan đến sự xuất hiện của các biến thể mới. Sự xuất hiện của các biến thể mới dường như đã đẩy nhanh sự suy yếu của khả năng bảo vệ bằng vắc xin. So với biến thể delta trước đó, sự suy giảm hiệu quả bảo vệ rõ rệt hơn đối với omicron ngay cả trong tháng đầu tiên sau liều tăng cường [73]. SARS-CoV-2 khó có thể bị loại bỏ trong thời gian ngắn. Do đó, vắc xin có khả năng bảo vệ rộng và lâu dài là rất cần thiết.
cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch
6. Chiến lược tăng cường cơ bản
Cần lưu ý rằng mức độ kháng thể giảm dần theo thời gian [74]. Liều vắc xin thứ ba hoặc thứ tư có thể cần thiết để duy trì và kéo dài thời gian bảo vệ ở những quần thể đã hoàn thành chế độ tiêm chủng. Hiện tại, nhiều chiến lược tăng cường cơ bản, bao gồm các chiến lược tương đồng và không đồng nhất, đang được khám phá. Tiêm chủng tăng cường cơ bản dị hợp đã cải thiện cả phản ứng miễn dịch dịch thể và tế bào, lần đầu tiên được xác nhận trên mô hình chuột [75]. GMT của kháng thể trung hòa ở người nhận là 197,4 với 78-độ cao gấp đôi sau khi tăng cường với Convidecia mang vector adenovirus sau hai liều vắc xin bất hoạt CoronaVac vào ngày thứ 14 sau tiêm chủng, trong khi đó là 33,6 với 15.2- tăng gấp đôi sau khi tăng cường bằng liều vắc xin bất hoạt thứ ba. GMT của kháng thể trung hòa ở người nhận lần lượt là 54,4 và 25.7-tăng gấp đôi sau một liều vắc xin bất hoạt và một liều vắc xin chứa vi rút adenovirus, trong khi chúng cao gấp 12,8 và 6.{22}} sau hai liều vắc xin bất hoạt tương ứng. Đối với cùng một loại vắc xin, so với hai liều vắc xin khí dung hoặc một liều Convidecia tiêm bắp, nhóm hỗn hợp được tiêm vắc xin tiêm bắp ban đầu vào ngày 0, sau đó tiêm vắc xin tăng cường dạng khí dung vào ngày 28 và cho thấy hiệu quả miễn dịch tốt nhất [58] . Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tiêm chủng cơ bản cung cấp khả năng bảo vệ hạn chế chống lại bệnh có triệu chứng do omicron gây ra sau hai liều vắc xin ChAdOx1 nCoV-19 hoặc BNT162b2. Tiêm chủng tăng cường cơ bản dị loại (thuốc tăng cường BNT162b2 hoặc mRNA-1273 sau khóa học cơ bản ChAdOx1 nCoV-19 hoặc BNT162b2) đã tăng cường đáng kể khả năng bảo vệ chống lại omicron và khả năng bảo vệ đó cũng suy yếu theo thời gian [73].
7. Kết luận
So với các loại vắc xin khác, phản ứng bất lợi và khả năng tạo miễn dịch sau khi tiêm vắc xin bằng vắc xin bất hoạt đều tương đối thấp. Vắc xin mRNA có hiệu quả cao nhất là một trong những loại vắc xin hứa hẹn nhất cho đến nay. Chỉ cần biết thông tin về trình tự di truyền của virus, vắc xin dựa trên RNA có thể được sản xuất nhanh chóng, đặc biệt quan trọng trong thời kỳ đại dịch. Tổng hợp lại, tỷ lệ mắc SARS-CoV-2 giảm liên tục, cho thấy rằng việc tiêm chủng mang lại hy vọng về việc cuối cùng có thể kiểm soát được đợt bùng phát COVID-19. Tuy nhiên, với các biến thể mới, đặc biệt là những biến thể ít nhạy cảm với vắc-xin, tiến trình hướng tới khả năng miễn dịch cộng đồng có thể bị gián đoạn.
Người giới thiệu
1. Chúc, N.; Trương, D.; Vương, W.; Lý, X.; Dương, B.; Bài hát, J.; Triệu, X.; Hoàng, B.; Shi, W.; Lữ, R.; et al. Một loại vi-rút Corona mới từ bệnh nhân viêm phổi ở Trung Quốc, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 727–733. [CrossRef] [PubMed]
2. Okell, LC; Xác thực, R.; Watson, OJ; Mishra, S.; Walker, P.; Whittaker, C.; Katzourakis, A.; Donnelly, CA; Riley, S.; Ghani, AC; et al. Số ca tử vong do COVID-19 ở Châu Âu có ổn định nhờ khả năng miễn dịch cộng đồng không? Lancet 2020, 395, e110–e111. [Tham khảo chéo]
3. Anderson, RM; Vegvari, C.; Truscott, J.; Collyer, BS Những thách thức trong việc tạo ra khả năng miễn dịch của đàn đối với nhiễm SARS-CoV-2 bằng cách tiêm chủng hàng loạt. Lancet 2020, 396, 1614–1616. [Tham khảo chéo]
4. Angulo, FJ; Finelli, L.; Swerdlow, Hiệp hội mở cửa trở lại DL và nhu cầu đánh giá thời gian thực về COVID-19 ở cấp cộng đồng. JAMA 2020, 323, 2247–2248. [CrossRef] [PubMed]
5. Gomes, MGM; Corder, RM; Vua, JG; Langwig, KE; Souto-Maior, C.; Carneiro, J.; Gonçalves, G.; Penha-Gonçalves, C.; Ferreira, MU; Aguas, R. Sự thay đổi của từng cá thể về độ nhạy cảm hoặc khả năng tiếp xúc với SARS-CoV-2 làm giảm ngưỡng miễn dịch của đàn. medRxiv 2020, 540, 111063. [CrossRef] [PubMed]
6. Holvast, A.; Huckriede, A.; Wilschut, J.; Horst, G.; De Vries, JJ; Benne, CA; Kallenberg, CG; Bijl, M. Tính an toàn và hiệu quả của việc tiêm phòng cúm ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống mắc bệnh không hoạt động. Ann. Thấp khớp. Dis. 2006, 65, 913–918. [CrossRef] [PubMed]
7. Zolla-Pazner, S.; Michael, NL; Kim, JH Câu chuyện về bốn nghiên cứu: Khả năng miễn dịch và hiệu quả của vắc xin HIV trong các thử nghiệm lâm sàng. Lancet HIV 2021, 8, e449–e452. [Tham khảo chéo]
8. Kanimozhi, G.; Pradhapsingh, B.; Singh Pawar, C.; Khan, HA; Alrokayan, SH; Prasad, NR SARS-CoV-2: Sinh bệnh học, Mục tiêu phân tử và Mô hình thử nghiệm. Đằng trước. Dược phẩm. 2021, 12, 638334. [Tham khảo chéo]
9. Prates, ET; Garvin, MR; Pavicic, M.; Jones, P.; Shah, M.; Demerdash, O.; A-mốt, BK; Geiger, A.; Jacobson, D. Các yếu tố xác định khả năng gây bệnh tiềm ẩn được xác định từ Proteomics cấu trúc của SARS-CoV và SARS-CoV-2. Mol. Biol. Tiến hóa. 2021, 38, 702–715. [Tham khảo chéo]
10. Wrapp, D.; Vương, N.; Corbett, KS; Thợ kim hoàn, JA; Hsieh, CL; Abiona, O.; Graham, BS; McLellan, JS Cấu trúc Cryo-EM của 2019-nCoV tăng đột biến trong cấu trúc tiền pha. Khoa học 2020, 367, 1260–1263. [Tham khảo chéo]
11. Trương, Z.; Trương, Y.; Lưu, K.; Lý, Y.; Lữ, Q.; Vương, Q.; Trương, Y.; Vương, L.; Liao, H.; Zheng, A.; et al. Cơ sở phân tử để SARS-CoV-2 liên kết với chó ACE2. Nat. Cộng đồng. 2021, 12, 4195. [CrossRef] [PubMed]
12. Đại, L.; Gao, GF WHO nhắm mục tiêu đến vắc xin chống lại COVID-19. Nat. Linh mục Miễn dịch. 2021, 21, 73–82. [CrossRef] [PubMed]
13. Plotkin, S. Lịch sử tiêm chủng. Proc. Natl. Học viện. Khoa học. Hoa Kỳ 2014, 111, 12283–12287. [CrossRef] [PubMed]
14. Tổ chức Y tế Thế giới. Tài liệu cơ bản về Vắc xin bất hoạt Sinovac-CoronaVac chống lại COVID-19. Có sẵn trực tuyến: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-Sinovac-CoronaVac nền-2021.1 (đã truy cập vào ngày 10 tháng 1 năm 2022).
15. Tổ chức Y tế Thế giới. Tài liệu cơ bản về Vắc xin COVID-19 bất hoạt BIBP do Tập đoàn Biotec Quốc gia Trung Quốc (CNBG), Sinopharm phát triển. Có sẵn trực tuyến: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines SAGE_recommendation-BIBP-background-2021.1 (truy cập vào ngày 10 tháng 1 năm 2022).
16. Tổ chức Y tế Thế giới. Tài liệu cơ bản về Vắc xin AZD1222 chống lại COVID-19 do Đại học Oxford và AstraZeneca phát triển. Có sẵn trực tuyến: https://www.who.int/publications/i/item/background-document-on-the-azd1222-vaccineagainst-covid-19-develop-by-oxford-university-and -astrazeneca (truy cập vào ngày 10 tháng 1 năm 2022).
17. Tổ chức Y tế Thế giới. Tài liệu cơ bản về vắc xin mRNA-1273 (Moderna) chống lại COVID-19. Có sẵn trực tuyến: https://www.who.int/publications/i/item/background-document-on-the-mrna-1273-vaccine-(moderna)-against-covid-19 (truy cập trên ngày 10 tháng 1 năm 2022).
18. Tổ chức Y tế Thế giới. Tài liệu cơ bản về vắc xin mRNA BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) chống lại COVID-19. Có sẵn trực tuyến: https://www.who.int/publications/i/item/background-document-on-mrna-vaccine-bnt162b2-(pfizer-biontech) -against-covid-19 ( truy cập vào ngày 10 tháng 1 năm 2022).
19. Tổ chức Y tế Thế giới. Tài liệu cơ bản về Janssen Ad26.COV2. Vắc-xin S (Covid-19). Có sẵn trực tuyến: https:// www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation-Ad26.COV2.S-background-2021.1 (truy cập trên ngày 10 tháng 1 năm 2022).
20. Lý, JX; Zhu, FC Vắc-xin bất hoạt SARS-CoV-2 (BBV152) có tác dụng bảo vệ chống lại triệu chứng của COVID-19. Lancet 2021, 398, 2134–2135. [Tham khảo chéo]
21. Chùa, BY; Vương, CY; Mifsud, EJ; Edenborough, KM; Sekiya, T.; Tân, AC; Mercuri, F.; Rockman, S.; Chen, W.; Turner, SJ; et al. Vắc-xin cúm bất hoạt mang lại khả năng bảo vệ nhanh chóng, qua trung gian hệ thống miễn dịch bẩm sinh và khả năng miễn dịch thích ứng lâu dài sau đó. mBio 2015, 6, e01024-15. [Tham khảo chéo]
22. Wu, S.; Chung, G.; Trương, J.; Shuai, L.; Trương, Z.; Ôn, Z.; Vương, B.; Triệu, Z.; Bài hát, X.; Chen, Y.; et al. Một liều vắc xin chứa vector adenovirus sẽ mang lại khả năng bảo vệ chống lại thách thức của SARS-CoV-2. Nat. Cộng đồng. 2020, 11, 4081. [Tham khảo chéo]
23. Roy, CJ; Ault, A.; Sivasubramani, SK; Gorres, Nhật Bản; Ngụy, CJ; Andersen, H.; Gall, J.; Roederer, M.; Rao, SS Vắc xin có vec tơ adenovirus khí dung như một phương pháp phân phối vắc xin thay thế. Hô hấp. Res. 2011, 12, 153. [Tham khảo chéo]
24. Hội trưởng, SP; McElrath, MJ; Dieffenbach, C.; Corey, L. Sử dụng vắc xin vectơ loại adenovirus{1}}: Một câu chuyện cảnh giác. Lancet 2020, 396, e68–e69. [Tham khảo chéo]
25. Humphreys, IR; Sebastian, S. Novel vectơ virus trong các bệnh truyền nhiễm. Miễn dịch học 2018, 153, 1–9. [Tham khảo chéo]
26. Vogel, FR; Sarver, N. Vắc xin axit nucleic. Phòng khám. Vi sinh vật. Rev. 1995, 8, 406–410. [Tham khảo chéo]
27. Park, JW; Lagniton, PNP; Lưu, Y.; Xu, Vắc xin RH mRNA cho COVID-19: Cái gì, tại sao và như thế nào. Int. J. Biol. Khoa học. 2021, 17, 1446–1460. [CrossRef] [PubMed]
28. Smith, TRF; Patel, A.; Ramos, S.; Elwood, D.; Chu, X.; Yên, J.; Gary, VN; Walker, SN; Schultheis, K.; Purwar, M.; et al. Khả năng miễn dịch của vắc xin DNA ứng cử viên cho COVID-19. Nat. Cộng đồng. 2020, 11, 2601. [Tham khảo chéo]
29. Knezevic, I.; Lưu, MA; Peden, K.; Chu, T.; Kang, HN Phát triển vắc xin mRNA: Các vấn đề khoa học và quy định. Vắc xin 2021, 9, 81. [CrossRef] [PubMed]
30. Bettini, E.; Locci, M. SARS-CoV-2 Vắc xin mRNA: Cơ chế miễn dịch và hơn thế nữa. Vắc xin 2021, 9, 147. [CrossRef] [PubMed]
31. Jackson, NAC; Kester, KE; Casimiro, D.; Gurunathan, S.; DeRosa, F. Lời hứa về vắc xin mRNA: Quan điểm công nghệ sinh học và công nghiệp. Vắc xin NPJ 2020, 5, 11. [CrossRef]
32. Đá, CA, Jr.; Rukasin, CRF; Beachkofsky, TM; Phillips, EJ Phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch đối với vắc xin. Anh. J. Lâm sàng. Dược phẩm. 2019, 85, 2694–2706. [Tham khảo chéo]
33. Blumenthal, KG; Robinson, LB; Camargo, CA, Jr.; Shenoy, ES; Banerji, A.; Landman, AB; Wickner, P. Phản ứng dị ứng cấp tính với vắc xin mRNA COVID-19. JAMA 2021, 325, 1562–1565. [Tham khảo chéo]
34. Tirado, SM; Yoon, KJ Tăng cường khả năng lây nhiễm virus và bệnh tật phụ thuộc vào kháng thể. Thuốc miễn dịch virus. 2003, 16, 69–86. [Tham khảo chéo]
35. Garber, K. Các nhà phát triển vắc xin coronavirus cảnh giác với các kháng thể sai sót. Nat. Công nghệ sinh học. 2020. [Tham khảo chéo]
36. Greinacher, A.; Thiele, T.; Warkentin, TE; Weisser, K.; Kyrle, PA; Eichinger, S. Giảm tiểu cầu huyết khối sau khi tiêm vắc xin ChAdOx1 nCov-19. N. Anh. J. Med. 2021, 384, 2092–2101. [Tham khảo chéo]
37. Sadoff, J.; Davis, K.; Douoguih, M. Giảm tiểu cầu huyết khối sau khi tiêm vắc xin Ad26.COV2.S—Phản hồi từ Nhà sản xuất. N. Anh. J. Med. 2021, 384, 1965–1966. [CrossRef] [PubMed]
38. Shimabukuro, T.; Nair, N. Các phản ứng dị ứng bao gồm sốc phản vệ sau khi nhận được liều vắc xin Pfizer-BioNTech COVID-19 đầu tiên. JAMA 2021, 325, 780–781. [CrossRef] [PubMed]
39. Cao, Q.; Bảo, L.; Mão, H.; Vương, L.; Xu, K.; Dương, M.; Lý, Y.; Chu, L.; Vương, N.; Lv, Z.; et al. Phát triển một loại vắc xin bất hoạt cho SARS-CoV-2. Khoa học 2020, 369, 77–81. [CrossRef] [PubMed]
40. Ngô, Z.; Hu, Y.; Xu, M.; Chen, Z.; Dương, W.; Giang, Z.; Lý, M.; Jin, H.; Thôi, G.; Chen, P.; et al. Tính an toàn, khả năng dung nạp và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin SARS-CoV-2 bất hoạt (CoronaVac) ở người lớn khỏe mạnh từ 60 tuổi trở lên: Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2 ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược. Lancet Lây Nhiễm Dis. 2021, 21, 803–812. [Tham khảo chéo]
41. Trương, Y.; Tăng, G.; Pan, H.; Lý, C.; Hu, Y.; Chu, K.; Hàn, W.; Chen, Z.; Đường, R.; Âm, W.; et al. Tính an toàn, khả năng dung nạp và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin SARS-CoV-2 bất hoạt ở người trưởng thành khỏe mạnh từ 18–59 tuổi: Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2 ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược. Lancet Lây Nhiễm Dis. 2021, 21, 181–192. [Tham khảo chéo]
42. Hàn, B.; Song, Y.; Lý, C.; Dương, W.; Mã, Q.; Giang, Z.; Lý, M.; Liên, X.; Tiêu, W.; Vương, L.; et al. Tính an toàn, khả năng dung nạp và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin SARS-CoV-2 bất hoạt (CoronaVac) ở trẻ em và thanh thiếu niên khỏe mạnh: Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng. Lancet Lây Nhiễm Dis. 2021, 21, 1645–1653. [Tham khảo chéo]
43. Tanriover, MD; Do ˘ganay, HL; Akova, M.; Guner, nhân sự; Azap, A.; Akhan, S.; Köse, ¸S.; Erdinç, F.; Akalın, EH; Tabak, Ö.F.; et al. Hiệu quả và độ an toàn của vắc xin SARS-CoV-2 toàn virus bất hoạt (CoronaVac): Kết quả tạm thời của thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, giai đoạn 3 ở Thổ Nhĩ Kỳ. Lancet 2021, 398, 213–222. [Tham khảo chéo]
44. Fadlyana, E.; Rusmil, K.; Tarigan, R.; Rahmadi, AR; Prodjosoewojo, S.; Sofiatin, Y.; Khrisna, CV; Sari, RM; Setyaningsih, L.; Surachman, F.; et al. Một nghiên cứu giai đoạn III, mù người quan sát, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược về hiệu quả, độ an toàn và khả năng miễn dịch của vắc xin bất hoạt SARS-CoV-2 ở người trưởng thành khỏe mạnh từ 18–59 tuổi: Một phân tích tạm thời ở Indonesia. Vắc xin 2021, 39, 6520–6528. [Tham khảo chéo]
45. Jara, A.; Undurraga, EA; González, C.; Paredes, F.; Fontecilla, T.; Jara, G.; Pizarro, A.; Acevedo, J.; Leo, K.; Leon, F.; et al. Hiệu quả của vắc xin SARS-CoV-2 bất hoạt ở Chile. N. Anh. J. Med. 2021, 385, 875–884. [Tham khảo chéo]
46. Chu, FC; Quan, XH; Lý, YH; Hoàng, JY; Giang, T.; Hầu, LH; Lý, JX; Dương, BF; Vương, L.; Vương, WJ; et al. Khả năng miễn dịch và độ an toàn của vắc xin adenovirus tái tổ hợp loại -5-vectơ COVID-19 ở người lớn khỏe mạnh từ 18 tuổi trở lên: Thử nghiệm giai đoạn 2 ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược. Lancet 2020, 396, 479–488. [Tham khảo chéo]
47. Chu, FC; Lý, YH; Quan, XH; Hầu, LH; Vương, WJ; Lý, JX; Ngô, SP; Vương, BS; Vương, Z.; Vương, L.; et al. Tính an toàn, khả năng dung nạp và khả năng sinh miễn dịch của vắc-xin adenovirus tái tổ hợp loại -5 có vectơ COVID-19: Thử nghiệm tăng liều, nhãn mở, không ngẫu nhiên, đầu tiên trên người. Lancet 2020, 395, 1845–1854. [Tham khảo chéo]
48. Chu, F.; Jin, P.; Chu, T.; Vương, W.; bạn, H.; Pan, H.; Hầu, L.; Lý, J.; Vương, X.; Ngô, S.; et al. Tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin adenovirus tái tổ hợp loại-5-vectơ COVID-19 với phác đồ tăng cường cơ bản tương đồng ở những người tham gia khỏe mạnh từ 6 tuổi trở lên Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, giai đoạn 2b . Phòng khám. Lây nhiễm Dis. 2021, ciab845. [CrossRef] [PubMed]
49. Halperin, SA; Bạn, L.; MacKinnon-Cameron, D.; Smith, B.; Cahn, PE; Ruiz-Palacios, GM; Ikram, A.; Lanas, F.; Lourdes Guerrero, M.; Muñoz Navarro, SR; et al. Phân tích hiệu quả cuối cùng, phân tích an toàn tạm thời và khả năng miễn dịch của một liều vắc xin ngừa vi rút Corona mới tái tổ hợp (vectơ adenovirus loại 5) ở người lớn từ 18 tuổi trở lên: Thử nghiệm giai đoạn 3 quốc tế, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược. Lancet 2021, 399, 237–248. [PubMed]
50. Walsh, EE; Frenck, R.; Sai, AR; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Neuzil, K.; Mulligan, MJ; Bailey, R.; et al. Vắc xin ngừa COVID{2}} dựa trên RNA BNT162b2 được chọn cho một nghiên cứu về hiệu quả quan trọng. medRxiv 2020. [CrossRef]
51. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Pérez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Tính an toàn và hiệu quả của Vắc xin BNT162b2 mRNA COVID-19. N. Anh. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [Tham khảo chéo]
52. Kim, HW; Jenista, ER; Wendell, DC; Azevedo, CF; Campbell, MJ; Darty, SN; Parker, MA; Kim, Bệnh nhân RJ bị viêm cơ tim cấp tính sau khi tiêm vắc-xin mRNA COVID-19. JAMA Cardiol. 2021, 6, 1196–1201. [Tham khảo chéo]
53. Mansour, J.; Ngắn, RG; Bhalla, S.; Woodard, PK; Verma, A.; Robinson, X.; Raptis, DA Viêm cơ tim cấp tính sau liều vắc xin mRNA COVID-19 thứ hai: Báo cáo về hai trường hợp. Phòng khám. Hình ảnh 2021, 78, 247–249. [Tham khảo chéo]
54. Fronza, M.; Thavendiranathan, P.; Chấn, V.; Karur, GR; Udell, JA; Wald, RM; Hồng, R.; Hanneman, K. Mô hình tổn thương cơ tim trên MRI trong bệnh viêm cơ tim liên quan đến vắc xin do COVID-19. X quang 2022, 212559. [CrossRef]
55. Ghincea, A.; Ryu, C.; Herzog, EL Đợt cấp tính của bệnh xơ phổi vô căn sau khi tiêm vắc xin BNT162b2 mRNA COVID-19: Một báo cáo trường hợp. Rương 2022, 161, e71–e73. [Tham khảo chéo]
56. Mẹ, T.; Elbashir, M. Một đợt trầm trọng của bệnh Copd xảy ra sau khi tiêm vắc xin Mrna COVID-19. Rương 2021, 160, A1764. [Tham khảo chéo]
57. Chen, RT; Hibbs, B. An toàn vắc xin: Những thách thức hiện tại và tương lai. Nhi khoa. Ann. 1998, 27, 445–455. [CrossRef] [PubMed]
58. Ngô, S.; Hoàng, J.; Trương, Z.; Ngô, J.; Trương, J.; Huh.; Chu, T.; Trương, J.; Lạc, L.; Quạt, P.; et al. Tính an toàn, khả năng dung nạp và khả năng tạo miễn dịch của vắc xin ngừa COVID-19 dựa trên vec tơ loại adenovirus-5 khí dung (Ad5-nCoV) ở người lớn: Báo cáo sơ bộ về lâm sàng giai đoạn 1 ngẫu nhiên và nhãn mở sự thử nghiệm. Lancet Lây Nhiễm Dis. 2021, 21, 1654–1664. [Tham khảo chéo]
59. Chu, ZH; Đá, CA, Jr.; Jakubovic, B.; Phillips, EJ; Sussman, G.; Park, J.; Hoàng, U.; Kirshner, SL; Levin, R.; Kozlowski, S. Anti-PEG IgE trong sốc phản vệ liên quan đến polyethylen glycol. J. Phòng khám dị ứng. Miễn dịch. Thực hành. 2021, 9, 1731–1733.e3. [CrossRef] [PubMed]
60. Triệu, J.; Triệu, J.; Perlman, phản ứng của tế bào S. T là cần thiết để bảo vệ khỏi bệnh lâm sàng và loại bỏ vi-rút ở chuột bị nhiễm vi-rút gây hội chứng hô hấp cấp tính nặng. J. Virus. 2010, 84, 9318–9325. [Tham khảo chéo]
61. Channappanavar, R.; Fett, C.; Triệu, J.; Meyerholz, DK; Perlman, S. Các tế bào T CD8 có trí nhớ đặc hiệu với vi-rút cung cấp sự bảo vệ đáng kể khỏi nhiễm trùng vi-rút corona gây hội chứng hô hấp cấp tính nặng gây chết người. J. Virus. 2014, 88, 11034–11044. [Tham khảo chéo]
62. Tây, MZ; Poh, CM; Rénia, L.; MacAry, PA; Ng, LFP Bộ ba của COVID-19: Miễn dịch, viêm nhiễm và can thiệp. Nat. Linh mục Miễn dịch. 2020, 20, 363–374. [Tham khảo chéo]
63. Chu, FC; Hầu, LH; Lý, JX; Ngô, SP; Lưu, P.; Trương, GR; Hu, YM; Mạnh, FY; Xu, JJ; Đường, R.; et al. Tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc-xin Ebola dựa trên vec-tơ loại -5 adenovirus tái tổ hợp mới ở người trưởng thành khỏe mạnh ở Trung Quốc: Báo cáo sơ bộ về thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, giai đoạn 1. Lancet 2015, 385, 2272–2279. [Tham khảo chéo]
64. Buchbinder, SP; Mehrotra, DV; Duerr, A.; Fitzgerald, DW; Mogg, R.; Nắp.; Gilbert, PB; Lạt ma, JR; Marmor, M.; Del Rio, C.; et al. Đánh giá hiệu quả của vắc xin HIV{2}} miễn dịch qua trung gian tế bào (Nghiên cứu từng bước): Một thử nghiệm khái niệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược. Lancet 2008, 372, 1881–1893. [Tham khảo chéo]
65. Haas, EJ; Angulo, FJ; McLaughlin, JM; Cây hồi.; Ca sĩ, SR; Khan, F.; Brooks, N.; Smaja, M.; Mircus, G.; Pan, K.; et al. Tác động và hiệu quả của vắc xin mRNA BNT162b2 chống lại nhiễm trùng SARS-CoV-2 và các trường hợp, số ca nhập viện và tử vong do COVID-19 sau chiến dịch tiêm chủng toàn quốc ở Israel: Một nghiên cứu quan sát sử dụng dữ liệu giám sát quốc gia. Lancet 2021, 397, 1819–1829. [Tham khảo chéo]
66. Mittelman, M.; Magen, O.; Barda, N.; Dagan, N.; Oster, HS; Lãnh đạo, A.; Balicer, R. Hiệu quả của vắc xin BNT162b2mRNA COVID-19 ở những bệnh nhân có khối u huyết học trong môi trường tiêm chủng đại trà trên toàn quốc. Máu 2022, 139, 1439–1451. [Tham khảo chéo]
67. Walsh, EE; Frenck, RW, Jr.; Sai, AR; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Neuzil, K.; Mulligan, MJ; Bailey, R.; et al. Tính an toàn và khả năng miễn dịch của hai ứng cử viên vắc xin ngừa COVID{2}} dựa trên RNA. N. Anh. J. Med. 2020, 383, 2439–2450. [CrossRef] [PubMed]
68. Tauzin, A.; Nayrac, M.; Benlarbi, M.; Công, SY; Gasser, R.; Beaudoin-Bussières, G.; Brassard, N.; Laumaea, A.; Vézina, D.; Prévost, J.; et al. Một liều vắc xin SARS-CoV-2 BNT162b2 sẽ kích hoạt chức năng tác động của kháng thể qua trung gian Fc và phản ứng của tế bào T. Vi khuẩn chủ tế bào. 2021, 29, 1137–1150.e6. [CrossRef] [PubMed]
69. Collier, AY; McMahan, K.; Yu, J.; Tostanoski, LH; Aguayo, R.; Ansel, J.; Chandrashekar, A.; Patel, S.; Apraku Bondzie, E.; Người bán, D.; et al. Khả năng miễn dịch của vắc xin mRNA COVID-19 ở phụ nữ mang thai và cho con bú. JAMA 2021, 325, 2370–2380. [CrossRef] [PubMed]