Tính an toàn và khả thi của một kỹ thuật tiêm cục bộ qua da mới trong liệu pháp tế bào thận cho bệnh thận mãn tính của bệnh tiểu đường

Các liệu pháp tế bào và gen ban đầu hứa hẹn đạt được kết quả điều trị tích cực, chủ yếu đối với bệnh ung thư và các bệnh di truyền; tuy nhiên, thiếu các lựa chọn điều trị cho bệnh suy nội tạng mãn tính, chẳng hạn như bệnh thận mãn tính (CKD).1,2 CKD đại diện cho một cuộc khủng hoảng sức khỏe toàn cầu đang gia tăng, được dự đoán sẽ ảnh hưởng đến hơn 250 triệu người mắc bệnh tiểu đường loại 2 là nguyên nhân hàng đầu trong hơn 40 phần trăm dân số được chọn và là nguyên nhân chính của bệnh thận giai đoạn cuối.3,4

Hầu hết các liệu pháp CKD là thuốc phân tử nhỏ nhắm vào con đường sinh hóa hoặc bộ điều biến enzyme trong hệ thống thận bị tổn thương. Ngược lại, các liệu pháp tế bào CKD tiền lâm sàng và lâm sàng sớm mang lại khả năng phục hồi và sửa chữa đơn vị ống cầu thận để cải thiện chức năng thận nội tại và giảm các bệnh đi kèm thứ phát.5,6 Hầu hết các thử nghiệm CKD dựa trên tế bào giai đoạn đầu đều sử dụng các dòng tế bào gốc trung mô tự thân được cung cấp bằng cách tiêm tĩnh mạch, tuy nhiên xác suất xảy ra các tác động cơ học là không thể đoán trước được do pha loãng tuần hoàn hệ thống và bẫy máu. Hơn nữa, ở bệnh nhân đái tháo đường thận, việc cung cấp tế bào qua đường tĩnh mạch cũng có thể bị suy giảm do xơ hóa và bệnh vi mạch.

Một phương pháp phân phối tế bào thay thế là tiêm trực tiếp tại chỗ vào thận bị bệnh. Tiêm tế bào trực tiếp đã được thực hiện với bệnh gan mãn tính và gần đây hơn, thông qua truyền qua nội tâm mạc trong các thử nghiệm suy tim, trong khi có một số báo cáo hạn chế về việc tiêm tế bào trực tiếp vào thận với CKD.7–9, S1 Chúng tôi mô tả một kỹ thuật mới và sơ bộ các quan sát về độ an toàn khi tiêm và tính khả thi của việc cung cấp chính xác các tế bào tiền thân từ thận tự thân tương đồng vào vỏ thận của bệnh nhân mắc bệnh CKD đái tháo đường týp 2.

Bệnh tiểu đường là một bệnh chuyển hóa đề cập đến tình trạng tăng đường huyết do tiết insulin không đủ hoặc kháng insulin. Trong quá trình tiêu hóa và trao đổi chất của con người, thức ăn được phân hủy thành đường và các chất năng lượng khác, trong đó đường được hấp thụ vào máu và quá trình trao đổi chất của nó được điều chỉnh bởi insulin. Ở bệnh nhân đái tháo đường, do insulin tiết ra không đủ hoặc insulin không hoạt động được nên đường trong máu không thể được chuyển hóa hiệu quả khiến lượng đường trong máu tăng cao. Trong nghiên cứu, có một thứ gọi là Cistanche có thể giúp giảm bớt các triệu chứng của bệnh nhân tiểu đường nhẹ một cách hiệu quả. Điều này là do các thành phần trong Cistanche có thể làm tăng tiết insulin và tăng hàm lượng insulin trong cơ thể, do đó đẩy nhanh quá trình chuyển hóa đường trong máu và giảm lượng đường trong máu. Ngoài ra, cistanche còn có thể tăng cường chức năng trao đổi chất của gan và thận, giúp loại bỏ chất thải và độc tố ra khỏi cơ thể, từ đó làm giảm các triệu chứng của bệnh nhân tiểu đường.

Nhấp vào sản phẩm cistanche violacea

PHƯƠNG PHÁP

Từ tháng 10 năm 2017 đến tháng 11 năm 2020, 87 lần tiêm tế bào tự thân tương đồng nhu mô trực tiếp liên tiếp bằng hệ thống kim đồng trục 20/25-đã được phân tích ở 51 bệnh nhân đã đăng ký từ hai thử nghiệm giai đoạn II (RMCL-002 [NCT02836574] và REGEN-003 [NCT03270956]) với bệnh nhân đái tháo đường týp 2 giai đoạn CKD 3-4 đáp ứng tiêu chí đủ điều kiện (xem Tài liệu bổ sung). Tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) của bệnh nhân được ghi danh là 20 đến 50 ml/phút trên 1,73 m2 (RMCL-002) và 14 đến 20 ml/phút trên 1,73 m2 (REGEN-003). Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế cho tất cả các bệnh nhân đã đăng ký là dưới 1,5. Sau khi sinh thiết thận qua da từ mỗi bệnh nhân và mở rộng tế bào bằng Thực hành sản xuất tốt, các tế bào tiền thân được bào chế ở nồng độ hydrogel không bền nhiệt là 100 × 106 tế bào/ml và được tiêm lại vào thận đã sinh thiết 6 tuần sau đó.

Thể tích thận được đo trên hình ảnh cộng hưởng từ để xác định liều lượng tế bào (3–8 ml). Việc tiêm tế bào được thực hiện bằng cách sử dụng hướng dẫn chụp cắt lớp vi tính (CT). Một kim dẫn hướng bên ngoài đồng trục 20- (COOK, Inc, Bloomington, Indiana) được đưa vào nhu mô dưới bao của cực dưới của quả thận đã được sinh thiết trước đó và một 25-kim tiêm bên trong ({{ 4}}.51 mm, IMD Inc, Huntsville, Utah) vào vỏ thận, cách vỏ thận 5 mm (Hình 1). Đối với những bệnh nhân có hai lần tiêm tiếp theo, thủ thuật được thực hiện ở cùng một quả thận cách nhau 6 tháng. Tất cả các thủ tục được thực hiện bởi các bác sĩ X quang can thiệp có kinh nghiệm được đào tạo và giám sát tại chỗ. Bệnh nhân được dùng thuốc an thần có ý thức và được xuất viện khỏi đơn vị phẫu thuật trong ngày sau khi hồi phục.

Giao thức yêu cầu huyết sắc tố, hematocrit và hóa chất thận trước và sau khi tiêm. Chụp CT ngắt quãng trong và cuối thủ thuật được thực hiện để hướng dẫn tiêm và đánh giá chảy máu. Siêu âm thận được thực hiện trong quá trình phục hồi sau tiêm và vào ngày thứ nhất sau thủ thuật để đánh giá khối máu tụ. Ngoài ra, bệnh nhân tạm thời không dùng thuốc chống đông máu và thuốc chống kết tập tiểu cầu. Các điểm cuối chính là những thay đổi trong eGFR và các biến chứng liên quan đến việc tiêm và sản phẩm tế bào. Chảy máu thận nặng được định nghĩa là những trường hợp cần truyền máu, nhập viện kéo dài hoặc một thủ thuật can thiệp. Phân tích thống kê được thực hiện bằng R (4.0.5, Nhóm R Core, 2021, Viên, Áo).

KẾT QUẢ

Phân tích này bao gồm 87 lần tiêm tế bào ở 51 bệnh nhân (Bảng 1). Sáu mươi chín mũi tiêm đã được hoàn thành ở 41 bệnh nhân và 18 trên 1{{20}} bệnh nhân có eGFRs 20 đến 50 ml/phút trên 1,73 m2 (RMCL{{12 }}) và 14 đến 20 ml/phút trên 1,73 m2 (REGEN-003), tương ứng. Tất cả các bệnh nhân vẫn ổn định huyết động trong suốt quá trình. Tất cả các mũi tiêm tại chỗ vào vỏ thận đều thành công về mặt kỹ thuật và chụp CT đã ghi lại các vị trí kim tiêm cuối cùng ở vỏ thận dưới vỏ thận (Hình 1). Không có sự khác biệt đáng kể về huyết sắc tố (P ¼ 0.3 [RMCL-002, lần tiêm đầu tiên], P ¼ 0.2 [RMCL-002, lần tiêm thứ hai], P ¼ 0.2 [REGEN-003, lần tiêm đầu tiên], P ¼ 0,14 [REGEN-003, lần tiêm thứ hai]) và hematocrit (P ¼ 0,2 [RMCL002, lần tiêm đầu tiên], P ¼ 0,3 [RMCL-002, lần tiêm thứ hai], P ¼ 0,3 [REGEN-003, lần tiêm đầu tiên], P > 0,9 [REGEN-003, lần tiêm thứ hai]) giữa ô trước và ô sau tiêm (Bảng 2). Sự khác biệt về creatinine, nitơ urê máu và eGFR cũng không đáng kể (Bảng 2, Hình 2). Không có chảy máu liên quan đến thủ thuật hoặc thoát mạch tế bào được ghi nhận trong quá trình tiêm dưới hướng dẫn của CT. Tuy nhiên, một khối máu tụ dưới bao xuất hiện muộn cần nhập viện mà không được truyền máu đã xuất hiện trên siêu âm sau khi tiêm ở một bệnh nhân nữ (1/1 phần trăm [1 trong số 87 bệnh nhân]) với eGFR là 15 ml/phút trên 1,73 m2 (REGEN{{59 }}).

Hình 1. Hình ảnh axial chụp cắt lớp vi tính với phép chiếu cường độ tối đa xiên cho thấy một nam thanh niên 49-tuổi mắc bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh thận mãn tính đang được tiêm tế bào tiền thân thận tự thân tương đồng vào vỏ thận trái. (a) Một kim định hướng bên ngoài 20-đồng trục (mũi tên kép) được định vị ở vỏ thận trái (ngôi sao) và một kim 25-đo bên trong (mũi tên đơn) được đưa vào bên trong vỏ thận nhu mô. (b) Kim bên trong 25-G (mũi tên đơn) được đẩy sâu hơn qua kim bên ngoài 20-G (mũi tên đôi) vào vỏ não, với đầu nằm cách vỏ bên trái khoảng 5 mm thận (sao) và các tế bào tiền thân của thận tự thân tương đồng được tiêm vào.

KẾT QUẢ

Phân tích này bao gồm 87 lần tiêm tế bào ở 51 bệnh nhân (Bảng 1). Sáu mươi chín mũi tiêm đã được hoàn thành ở 41 bệnh nhân và 18 trên 1{{20}} bệnh nhân có eGFRs 20 đến 50 ml/phút trên 1,73 m2 (RMCL{{12 }}) và 14 đến 20 ml/phút trên 1,73 m2 (REGEN-003), tương ứng. Tất cả các bệnh nhân vẫn ổn định huyết động trong suốt quá trình. Tất cả các mũi tiêm tại chỗ vào vỏ thận đều thành công về mặt kỹ thuật và chụp CT đã ghi lại các vị trí kim tiêm cuối cùng ở vỏ thận dưới vỏ thận (Hình 1). Không có sự khác biệt đáng kể về huyết sắc tố (P ¼ 0.3 [RMCL-002, lần tiêm đầu tiên], P ¼ 0.2 [RMCL-002, lần tiêm thứ hai], P ¼ 0.2[REGEN-003, lần tiêm đầu tiên], P ¼ 0,14 [REGEN-003, lần tiêm thứ hai]) và hematocrit (P ¼ 0,2 [RMCL002, lần tiêm đầu tiên], P ¼ 0,3 [RMCL-002, lần tiêm thứ hai], P ¼ 0,3 [REGEN-003, lần tiêm đầu tiên], P > 0,9 [REGEN-003, lần tiêm thứ hai]) giữa ô trước và ô sau tiêm (Bảng 2). Sự khác biệt về creatinine, nitơ urê máu và eGFR cũng không đáng kể (Bảng 2, Hình 2). Không có chảy máu liên quan đến thủ thuật hoặc thoát mạch tế bào được ghi nhận trong quá trình tiêm dưới hướng dẫn của CT. Tuy nhiên, một khối máu tụ dưới bao xuất hiện muộn cần nhập viện mà không được truyền máu đã xuất hiện trên siêu âm sau khi tiêm ở một bệnh nhân nữ (1/1 phần trăm [1 trong số 87 bệnh nhân]) với eGFR là 15 ml/phút trên 1,73 m2 (REGEN{{59 }}).

CUỘC THẢO LUẬN

Chúng tôi trình bày kết quả về tính an toàn và tính khả thi của một phương pháp phân phối chính xác tại địa phương mới cho một liệu pháp dựa trên tế bào hiện đang trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II. Các liệu pháp dựa trên tế bào là một phân loại Sản phẩm Thuốc Trị liệu Cao cấp đang phát triển nhanh chóng và những liệu pháp này đã cho thấy những kết quả lâm sàng đáng khích lệ, đáng chú ý nhất là trong điều trị ung thư huyết học. Phương pháp phân phối sản phẩm tế bào phổ biến nhất là thông qua tiêm tĩnh mạch với việc sử dụng kỹ thuật ký gửi mô trực tiếp đang nổi lên trong các điều kiện lành tính (ví dụ: chỉ định chỉnh hình, da và tim).S2

Các thử nghiệm giai đoạn đầu đang được tiến hành bằng cách sử dụng liệu pháp tiêm vào mạch máu tế bào gốc trung mô để tái tạo CKD, mặc dù độ tin cậy của các hiệu ứng bài tiết của tế bào trên các tế bào đích vẫn chưa được biết. Bệnh vi mạch do tiểu đường, pha loãng tuần hoàn hệ thống và bẫy phổi làm suy giảm số lượng tế bào trong môi trường ống cầu thận, làm giảm hiệu quả và độ chính xác của liều khi tiêm tĩnh mạch.

Các quy trình qua da dưới sự hướng dẫn của CT đã chứng minh tính khả thi và an toàn đối với nhiều chỉ định nhưng vẫn chưa được mô tả trong việc cung cấp các liệu pháp tế bào tại chỗ để điều trị CKD.S7 Trong các thử nghiệm của chúng tôi, chụp CT cắt lớp mỏng được thực hiện qua thận để xác định con đường an toàn và nhắm mục tiêu vỏ thận của cực dưới. Mặc dù đường kính kim tiêm nhỏ, việc tái tạo hình ảnh CT từ 1 đến 5 mm cho phép xác minh đầu kim trong vỏ thận mỏng trong mỗi lần tiêm đồng thời cho phép giám sát an toàn theo thời gian thực đối với sự phát triển của khối máu tụ. Sinh lý bệnh thận và các bệnh đi kèm liên quan của CKD đái tháo đường giai đoạn 3/4 týp 2, chủ yếu là thiếu máu, giai đoạn eGFR cao hơn và nữ giới, là những yếu tố nguy cơ làm tăng chảy máu trong quá trình can thiệp qua da. Nguy cơ chảy máu sau sinh thiết thận S8, S9 đã được mô tả rõ trong các nghiên cứu trước đây , với phạm vi rộng do tính không đồng nhất của bệnh, kỹ thuật sinh thiết và tình trạng bệnh viện.S9, S10

Mặc dù không có biến chứng nào được công bố cụ thể đối với can thiệp trong thử nghiệm của chúng tôi, nhưng sinh thiết qua da đối với bệnh thận nội khoa và khối u có thể cung cấp một tiêu chuẩn cho ước tính rủi ro. Poggio và cộng sự.S10 đã báo cáo tỷ lệ tụ máu là 11 phần trăm (khoảng 9 phần trăm đến 16 phần trăm ) là biến chứng phổ biến nhất đối với sinh thiết các bệnh thận nội tại trong tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Đồng thời, các phương pháp điều trị liên quan đến biến chứng khác đã được ghi nhận, chẳng hạn như tỷ lệ truyền máu (1 phần trăm đến 5,7 phần trăm ), can thiệp chụp mạch (0.2 phần trăm đến 0.6 phần trăm), phẫu thuật cắt bỏ thận ( 0 đến 0.1 phần trăm ) và tử vong (0 đến 0,06 phần trăm ).S8, S9, S10, S11 Trong số các mẫu sinh thiết khối u thận, tỷ lệ biến chứng tổng thể trung bình là 8,1 phần trăm (khoảng tứ phân vị, 2,7 phần trăm đến 11,1 phần trăm ), với tụ máu quanh thận là phổ biến nhất và một số phương pháp điều trị được báo cáo đáp ứng cấp độ Biến chứng phẫu thuật Clavien lớn hơn IIIa.S7, S12

Độ chính xác của chảy máu liên quan đến thủ thuật trong nghiên cứu của chúng tôi đã được xác minh bằng siêu âm trước và sau tiêm, và 24-giờ theo dõi với mức độ huyết sắc tố/hematocrit so sánh và chụp CT trong thủ thuật để xác định khối máu tụ cận lâm sàng cấp tính hoặc ẩn. Tỷ lệ biến chứng chảy máu thấp là 1,1 phần trăm trong quần thể CKD có nguy cơ cao được quy cho nền kim nhỏ và hướng dẫn CT so với kim sinh thiết thận cắt nhiều lần với khổ lớn hơn.

Tính an toàn và tính khả thi của việc cung cấp tế bào là những yếu tố quan trọng giúp tối đa hóa hiệu quả của các liệu pháp phục hồi nephron dựa trên tế bào. Sản phẩm tế bào bị mất trong quá trình vận chuyển có thể ảnh hưởng đến việc xác định liều lượng chính xác và ảnh hưởng đến cơ quan nội tạng. Một số phương pháp điều trị tế bào được phê duyệt theo quy định đối với các bệnh mãn tính sử dụng phương pháp tiêm trực tiếp vào mô, mặc dù các thử nghiệm ở giai đoạn cuối III đang được tiến hành ở bệnh suy tim mãn tính với việc tiêm các tế bào dòng trung mô qua cơ học xuyên nội tâm mạc. là khả thi với tỷ lệ rủi ro chảy máu thấp, chấp nhận được. Ngoài ra, bản chất xâm lấn tối thiểu qua da của quy trình với thuốc an thần có ý thức bổ sung vào sự an toàn của việc cung cấp tế bào trong quần thể bệnh thận mãn tính ở giai đoạn nguy cơ cao 3-4 có quỹ đạo dẫn đến bệnh thận giai đoạn cuối. Việc cung cấp các liệu pháp tế bào tự thân được hướng dẫn bằng hình ảnh tại chỗ trong CKD mang lại khả năng ổn định hoặc cải thiện chức năng thận và trì hoãn các liệu pháp thay thế thận. Các thử nghiệm trong tương lai đang được tiến hành.

SỰ NHÌN NHẬN

Các tác giả cảm ơn tất cả những người tham gia thử nghiệm ProKidney vì đã thúc đẩy khoa học về liệu pháp tế bào cho CKD, bà Brenda McGrath đã chuẩn bị số liệu thống kê, Tiến sĩ Victor Silva Ritter đã phân tích thống kê và Tiến sĩ Maria Díaz-González de Ferris đã đánh giá bản thảo.

Hình 2. Biểu đồ hình hộp của các giá trị thử nghiệm trong phòng thí nghiệm trong các nhóm thử nghiệm RMCL-002 và REGEN-003. Không có sự khác biệt đáng kể về creatinine, mức lọc cầu thận ước tính (eGFR), hematocrit, huyết sắc tố và nitơ urê máu (BUN) giữa hai nhóm.

TUYÊN BỐ ĐẠO ĐỨC

Các thử nghiệm đã được kiểm duyệt bởi sự chấp thuận của Ủy ban Đánh giá Thể chế và sự đồng ý của người tham gia.

SỰ ĐÓNG GÓP CỦA TÁC GIẢ

HY và JMS đã có những đóng góp đáng kể cho ý tưởng về bản thảo, soạn thảo và sửa đổi nội dung, đồng thời đồng ý chịu trách nhiệm về tính chính xác và diễn giải dữ liệu kết quả cũng như phê duyệt phiên bản cuối cùng để xuất bản. PDS, PRB, MPL, FSN, GJW, CTH, RDM, RN, EMC, ACE và BST đã xem xét và đồng ý với nội dung bản thảo và phê duyệt phiên bản cuối cùng để xuất bản.

TIẾT LỘ

JMS được ProKidney tuyển dụng và là thành viên của Ủy ban Điều hành. Tất cả các tác giả khác đã tuyên bố không có xung đột lợi ích.

VẬT LIỆU BỔ SUNG

Tiêu chí bao gồm và loại trừ bổ sung Tài liệu tham khảo bổ sung

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Các sản phẩm liệu pháp gen và tế bào đã được phê duyệt. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm. Truy cập ngày 17 tháng 1 năm 2021.

2. Thuốc Trị Liệu Cao Cấp: Tổng quan. Cơ quan Dược phẩm Châu Âu. Truy cập ngày 17 tháng 1 năm 2021.

3. Xie Y, Bowe B, Mokdad A, et al. Nghiên cứu phân tích gánh nặng bệnh tật toàn cầu nêu bật các xu hướng toàn cầu, khu vực và quốc gia về bệnh thận mãn tính từ năm 1990–2016. Thận Int. 2018;94:567–581.

4. Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa dịch bệnh. Khảo sát Kiểm tra Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia, 2013–2014. Truy cập ngày 17 tháng 1 năm 2021.

5. Little M, Kairath P. Thuốc tái tạo trong bệnh thận. Thận Int. 2016;90:289–299.

6. Kelley R, Werdin E, Bruce A. Các tiểu quần thể giàu tế bào hình ống của các tế bào thận sơ cấp cải thiện khả năng sống sót và tăng cường chức năng thận trong mô hình gặm nhấm mắc bệnh thận mãn tính. Am J Physiol Thận Physiol. 2010;299:F1026–F1039.

7. Bartunek J, Terzic A, Davidson B, et al. Liệu pháp tế bào tim cho bệnh suy tim thiếu máu cục bộ tiến triển: kết quả sau 39 tuần của thử nghiệm lâm sàng CHART-1 ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát giả trong tương lai. Eur Heart J. 2017;38:648–660.

8. Forbes SJ, Gupta S, Dhawan A. Liệu pháp tế bào cho bệnh gan: từ cấy ghép đến nhà máy sản xuất tế bào. J Hepatol. 2015;62(bổ sung 1):S157–S169.

9. Stavas J, Diaz-Gonzalez de Ferris M, Johns A, et al. Giao thức và dữ liệu cơ bản về tiêm liệu pháp tế bào tự thân thận ở người lớn mắc bệnh thận mãn tính thứ phát do dị tật bẩm sinh của thận và đường tiết niệu. Blood Purif. Truy cập ngày 17 tháng 1 năm 2021.

Hyeon Yu1 , Paul D. Sonntag2 , Peter R. Bream1 , Michael P. Lazarowicz3 , Francis S. Nowakowski4 , Gregory J. Woodhead5 , Charles T. Hennemeyer5 , Ryan D. Muller6 , Rakesh Navuluri7 , Elaine M. Caoili8 , Aaron C. Eifler9 , Brandon S. Tominna10 và Joseph M. Stavas11

Khoa X quang, Đại học Bắc Carolina tại Trường Y Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina; 2 Khoa X quang, Trung tâm Y tế Khu vực St. Luke, Boise, Idaho; 3 Khoa X quang, Đại học Florida, Gainesville, Florida; 4 Khoa X quang, Trường Y khoa Icahn tại Bệnh viện Mount Sinai, New York, New York; 5 Khoa Hình ảnh Y tế, Đại học Y khoa Arizona, Tucson, Arizona; 6 Khoa X quang, Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt, Nashville, Tennessee; 7 Khoa X quang, Đại học Chicago, Chicago, Illinois; 8 Khoa X quang, Trung tâm Y tế Đại học Michigan, Ann Arbor, Michigan; 9 Khoa X quang, Trường Y Đại học Wisconsin, Madison, Wisconsin; 10Khoa X quang, Premier Radiology, Kalamazoo, Michigan; và 11ProKidney và Khoa X quang Trường Y Đại học Creighton, Omaha, Nebraska.

Thư tín:

Hyeon Yu, Khoa X quang mạch máu và can thiệp, Khoa X quang, Đại học Bắc Carolina tại Trường Y Chapel Hill, 2016 Phòng khám cũ, Cơ sở Box 7510, Bắc Carolina 27599.

Đại diện Quốc tế Thận (2021) 6, 2486–2490.

ª 2021 Hiệp hội Thận học Quốc tế. Được xuất bản bởi Elsevier Inc. Đây là một bài báo truy cập mở theo giấy phép CC BYNC-ND.

TỪ KHÓA: liệu pháp tế bào; bệnh thận mãn tính; Chụp cắt lớp vi tính; sự can thiệp; bệnh thận đái tháo đường týp 2.

For more information:1950477648nn@gmail.com