SARS-CoV-2: Từ miễn dịch bầy đàn đến miễn dịch lai

Khả năng miễn dịch bầy đàn, khi mầm bệnh không còn có thể lây lan một cách hiệu quả trong quần thể, đạt được khi một tỷ lệ lớn dân số trở nên miễn dịch, khiến việc lây nhiễm từ người sang người khó xảy ra và bảo vệ những người không có miễn dịch.

Bất chấp sự lây lan toàn cầu của SARS-CoV-2, sự thất bại của khả năng miễn dịch do vi-rút và vắc-xin tạo ra để ngăn chặn sự lây truyền, kết hợp với sự xuất hiện của các biến thể khác biệt về mặt kháng nguyên, đã tạo ra khả năng miễn dịch cộng đồng đối với SARS-CoV-2 không thể đạt được cho đến nay. Nó bỏ chúng ta ở đâu?

Miễn dịch bầy đàn có nghĩa là trong một cộng đồng hoặc quần thể do có đủ số người đã được tiêm phòng hoặc có được miễn dịch thông qua lây nhiễm tự nhiên, cộng đồng hoặc quần thể đó có một mức độ đề kháng nhất định đối với sự lây lan và bùng phát của một bệnh nhất định, do đó làm cho sự lây lan và khởi phát của bệnh dịch bệnh đã được kiểm soát. Cộng đồng hoặc nhóm người này sẽ tạo thành một hàng rào bảo vệ và thậm chí một số ít người không được bảo vệ hoặc tiêm chủng cũng không dễ dàng bị nhiễm bệnh.

Ngoài khả năng miễn dịch bầy đàn, chúng ta cũng cần cải thiện khả năng miễn dịch của mình. Cistanche có thể tăng cường khả năng miễn dịch. Cistanche chứa nhiều thành phần hoạt tính sinh học, chẳng hạn như polysacarit, triterpenoid, flavonoid, v.v. Những thành phần này có thể kích thích nhiều loại miễn dịch khác nhau trong hệ thống miễn dịch. tế bào, tăng cường hoạt động miễn dịch của chúng.

Nhấp vào lợi ích sức khỏe của cistanche

Chìa khóa để phát triển miễn dịch bầy đàn là phản ứng miễn dịch hiệu quả không chỉ ngăn ngừa nhiễm trùng và bệnh tật ở một cá thể mà còn ngăn ngừa lây truyền. Với số lượng sinh sản tương đối cao (R) của chủng SARS-CoV-2 (R=2.0–4.0) và trong trường hợp không có vắc-xin hiệu quả cao, những nỗ lực ban đầu để kiểm soát đại dịch COVID-19 tập trung vào việc xác định những người bị nhiễm bệnh và những người tiếp xúc với họ và cách ly họ.

Khi sự lây truyền vi-rút từ những người không có triệu chứng trở nên rõ ràng, các chiến lược toàn dân bao gồm giãn cách xã hội và khóa máy là bắt buộc và đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm sự lây lan của bệnh.

Các cá nhân bị nhiễm SARS-CoV-2 đã được phát hiện tạo ra các kháng thể trung hòa ức chế sự tương tác giữa miền liên kết với thụ thể SARS-CoV-2 (RBD) và thụ thể enzyme chuyển đổi angiotensin 2 biểu hiện trên bề mặt tế bào chủ (ACE2).

Bằng chứng ban đầu cho thấy các kháng thể này tồn tại trong nhiều tháng, cùng với bằng chứng cho thấy tiền sử nhiễm SARS-CoV-2 trước đó có liên quan đến nguy cơ nhiễm trùng thấp hơn 84%, với tác dụng bảo vệ trung bình được quan sát thấy trong 7 tháng sau lần nhiễm trùng đầu tiên1 , với hy vọng rằng có thể đạt được khả năng miễn dịch bầy đàn.

Đối với một số nhà dịch tễ học và bác sĩ y tế công cộng, tác động tiêu cực của việc phong tỏa xã hội cũng đáng lo ngại không kém gì việc lây nhiễm SARS-CoV-2, và họ lập luận rằng phản ứng với đại dịch nên tập trung vào việc bảo vệ những người quan trọng nhất. nguy cơ, đồng thời cho phép 'xây dựng khả năng miễn dịch thông qua lây nhiễm tự nhiên' ở những người khác (Tuyên bố Great Barrington, tháng 10 năm 2020).
Tuy nhiên, để điều này thành công, khả năng miễn dịch tự nhiên cần phải mạnh mẽ, liên quan đến việc giảm sự lây lan từ người sang người và tồn tại trong một thời gian dài. Hơn nữa, nó sẽ cần phải được duy trì khi đối mặt với sự tiến hóa kháng nguyên tiềm ẩn của virus. Ngoài ra, khả năng miễn dịch sẽ cần phải được duy trì thông qua việc triển khai rộng rãi các loại vắc-xin hiệu quả. Với nhận thức muộn màng, một tuyên bố như vậy là quá sớm.

Vào cuối năm 2020, một số biến thể đáng lo ngại (VOC) đã xuất hiện, với khả năng lây truyền và khả năng lây truyền của vi rút tăng lên, làm giảm hy vọng rằng việc lây nhiễm tự nhiên hoặc sử dụng vắc xin thế hệ đầu tiên (chứa kháng nguyên từ chủng SARS-CoV-2 tổ tiên) sẽ dẫn đến kết quả trong miễn dịch bảo vệ rộng rãi. Ngoại trừ biến thể Alpha, các VOC này không được vô hiệu hóa một cách hiệu quả bằng các kháng thể có nguồn gốc từ các trường hợp nhiễm SARS-CoV-2 trước đó hoặc chế độ tiêm chủng chính.

Ví dụ: hiệu quả của hai liều BNT162b2 hoặc ChAdOx1 đối với việc truyền Delta và Alpha là khiêm tốn (trong khoảng 31–42 phần trăm)2. Các báo cáo sau đó về việc giảm hiệu quả của vắc-xin đối với nhiễm trùng Omicron, đáng chú ý nhất là đối với khả năng bảo vệ ban đầu do vắc-xin gây ra3, đã nhấn mạnh mức độ phức tạp ngày càng tăng của việc cố gắng kiểm soát SARS-CoV-2.

Các liều vắc xin tăng cường thứ ba (và thứ tư) đã được chứng minh là có hiệu quả trong thời gian ngắn chống lại nhiễm trùng có triệu chứng với VOC bao gồm cả Omicron. Cơ chế đằng sau hiệu quả của vắc-xin nâng cao này dường như là sự mở rộng của các dòng vô tính tế bào B bộ nhớ có sau khi chủng ngừa ban đầu cũng như kích thích các dòng vô tính mới với hiệu lực và bề rộng tăng lên, nhắm mục tiêu vào các khu vực RBD được bảo tồn nhiều hơn.

Hơn nữa, người ta đã chỉ ra rằng trong thời kỳ bị nhiễm Delta chiếm ưu thế, khả năng bảo vệ ở những người được tiêm vắc-xin (BNT162b2) có bằng chứng nhiễm trước đó cao hơn đáng kể so với những người không bị nhiễm trước đó4 và khả năng bảo vệ bằng một hoặc hai liều vắc-xin sau khi nhiễm tự nhiên là đáng kể lớn hơn khả năng bảo vệ chỉ liên quan đến lây nhiễm tự nhiên5.

Khả năng miễn dịch bầy đàn là không thể đạt được đối với một loại vi-rút khi nhiễm trùng tự nhiên hoặc vắc-xin không thể tạo ra khả năng miễn dịch khử trùng và khi các biến thể mới về mặt kháng nguyên trốn tránh khả năng miễn dịch.

Tuy nhiên, phát hiện rằng sự lây nhiễm tự nhiên trước đó có thể tăng cường hoạt động của vắc-xin vẫn có thể quan trọng để thông báo các chiến lược vắc-xin toàn cầu. Ví dụ: ở Châu Phi, nơi chỉ có 15 phần trăm dân số đã hoàn thành tiêm chủng cơ bản, khoảng 75 phần trăm dân số có kháng thể với SARS-CoV-2, mặc dù tỷ lệ hiện nhiễm huyết thanh cao tới 97 phần trăm đã được báo cáo trong một cộng đồng Nam Phi theo làn sóng Omicron.

Trong một nghiên cứu hộ gia đình được thực hiện ở Nam Phi, tỷ lệ nhiễm Beta và Delta trước đó là 93% (KTC 95% 85–96%) bảo vệ khỏi tái nhiễm trong 3 tháng đầu và chỉ giảm nhẹ xuống 87% (KTC 95% 79–93%). ) sau 9 tháng6. Tuy nhiên, Omicron sau đó đã được chứng minh là có xu hướng tái nhiễm cao hơn nhiều so với bất kỳ VOC7 nào trước đây, cho thấy rằng chỉ nhiễm trùng sẽ không tạo ra khả năng miễn dịch toàn biến mạnh mẽ, lâu dài.
Trong các cộng đồng có tỷ lệ mắc bệnh huyết thanh cao, vắc-xin sẽ tăng cường khả năng miễn dịch tự nhiên bằng cách tăng hiệu giá kháng thể và mở rộng khả năng miễn dịch. Hiện tại vẫn chưa rõ liệu một hoặc hai liều vắc-xin được tiêm trên nền bệnh nhiễm trùng trước đó có hiệu quả tương đương với vắc-xin hay không và sẽ phụ thuộc vào việc đánh giá việc ngăn ngừa nhiễm trùng hay bệnh nặng hay không, bản chất của biến thể lưu hành sau khi tăng cường và thời gian kéo dài. theo dõi, vì sự bền vững của miễn dịch có thể thay đổi theo liều lượng. Những người có nguy cơ cao, bất kể tình trạng huyết thanh của họ như thế nào, có khả năng cần ít nhất hai liều.

Người ta biết tương đối ít về sự khác biệt trong khả năng miễn dịch tự nhiên do nhiễm trùng ban đầu với các biến thể khác nhau. Điều rõ ràng là nhiễm trùng không có triệu chứng có liên quan đến nồng độ IgG đặc hiệu với vi-rút sau đó thấp hơn so với những người bị nhiễm trùng có triệu chứng và sự thay đổi này về mức độ của phản ứng miễn dịch đối với mồi tự nhiên, cũng như biến thể gây nhiễm trùng, có thể liên quan đến các phản ứng vắc-xin tiếp theo và ảnh hưởng đến hiệu quả của vắc-xin.

Ở những người được tiêm phòng, nhiễm trùng đột ngột với Omicron dường như tạo ra ít kháng thể trung hòa hơn so với Delta và điều này cũng có thể đúng đối với nhiễm trùng ban đầu. Việc tiêm vắc-xin trước đó cũng đã được chứng minh là có dấu ấn phản ứng huyết thanh đối với chủng tổ tiên có trong vắc-xin8, mặc dù mối liên quan sinh học của những khác biệt này về mức độ kháng thể đặc hiệu của biến thể trong trường hợp không có mối tương quan mạnh mẽ về khả năng bảo vệ là không rõ ràng.

Cuộc thảo luận xung quanh khả năng miễn dịch bầy đàn và giảm sự lây truyền vi rút đã tập trung vào việc vô hiệu hóa các kháng thể có khả năng ngăn chặn sự xâm nhập của vi rút vào tế bào người và ngăn chặn sự lây nhiễm. Mặc dù các tế bào T đã được mô tả là có thể loại bỏ nhiễm trùng, nhưng chúng dường như rất hiếm trong dân số nói chung9. Tế bào T được cho là có vai trò quan trọng trong việc làm trung gian bảo vệ chống lại bệnh nghiêm trọng hơn là nhiễm trùng, đồng thời giúp tế bào B tạo ra kháng thể. Các chức năng riêng biệt nhưng có liên quan của hệ thống miễn dịch dịch thể và tế bào này được củng cố bằng quan sát rằng sự suy giảm hiệu quả của vắc-xin song song với sự giảm hiệu giá kháng thể trung hòa trong huyết thanh.

Ngược lại, sự tồn tại tương đối của các tế bào T10 và CD4 cộng với-2-dành riêng cho SARS-CoV ngoại vi nhất quán với sự suy giảm chậm hơn khả năng bảo vệ chống lại COVID nghiêm trọng-19 và có thể góp phần làm thay đổi mức độ nghiêm trọng của bệnh sau khi tái nhiễm với VOC. Các tế bào T có thể duy trì khả năng bảo vệ chống lại bệnh VOC vì các đột biến trong các biến thể xuất hiện ở phần lớn các biểu mô tế bào T dự phòng. Khả năng miễn dịch tế bào T có thể giải thích tỷ lệ tử vong thấp sau khi nhiễm Omicron ở các cộng đồng có tỷ lệ mắc bệnh huyết thanh cao và/hoặc mức độ bao phủ vắc-xin cao so với tỷ lệ tử vong cao được thấy ở những nơi mà cả mức độ bao phủ vắc-xin và khả năng miễn dịch tự nhiên đều thấp.

Tạo khả năng miễn dịch mạnh mẽ với SARS-CoV-2 trong tương lai là ưu tiên hàng đầu trong trường hợp một VOC mới xuất hiện. Trong ngắn hạn, điều này có thể liên quan đến việc khai thác sức mạnh của 'miễn dịch lai', tức là tăng cường khả năng miễn dịch tự nhiên trên diện rộng một cách thông minh với việc sử dụng hợp lý các loại vắc-xin hiện có. Điều này có thể bao gồm việc tối ưu hóa việc sử dụng các loại vắc-xin hiện có bằng cách áp dụng các lịch trình khác loại sử dụng vắc-xin từ các nền tảng khác nhau để tối đa hóa phạm vi miễn dịch do vắc-xin gây ra.

Trong tương lai, điều này có thể liên quan đến các loại vắc-xin mới, có lẽ với các kháng nguyên từ nhiều biến thể hoặc pan-SARS-CoV-2 'bằng chứng biến thể ' hoặc thậm chí là vắc-xin pan-arbovirus, có thể được phân phối qua niêm mạc để làm gián đoạn quá trình lây truyền một cách tối ưu.

Con số 6,15 triệu người chết trên toàn cầu do SARS-CoV-2 gây ra có thể cao hơn nhiều nếu không có vắc-xin hiệu quả. Với 491 triệu trường hợp mắc bệnh trên toàn cầu, con số này có thể thấp hơn nhiều nếu có thể đạt được khả năng miễn dịch cộng đồng. Đáng buồn thay, cho đến nay nó đã không được.

Thẩm quyền giải quyết

1. Hall, VJ et al. Tỷ lệ nhiễm SARS-CoV-2 của những người có kháng thể dương tính so với những nhân viên chăm sóc sức khỏe có kháng thể âm tính ở Anh: một nghiên cứu thuần tập tiền cứu, lớn, đa trung tâm (SIREN). Lancet 397, 1459–1469 (2021).

2. Clifford, S. và cộng sự. Hiệu quả của BNT162b2 và ChAdOx1 đối với sự lây truyền trong gia đình-2 của SARS-CoV: một nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu ở Anh. Bản in trước tại medRxiv https://doi.org/10.1101/ 2021.11.24.21266401 (2021).

3. Andrews, N. et al. Hiệu quả của vắc xin-19 Covid đối với biến thể Omicron (B.1.1.529). N. Anh. J. Med. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoa2119451 (2022).

4. Túi, KB et al. Ảnh hưởng của biến thể Delta đối với gánh nặng vi rút và hiệu quả của vắc xin đối với các ca nhiễm SARS-CoV-2 mới ở Vương quốc Anh. tự nhiên y tế. 27, 2127–2135 (2021).

5. Nordström, P., Mallin, B. & Nordström, A. Nguy cơ tái nhiễm SARS-CoV-2 và nhập viện do COVID-19 ở những người có miễn dịch tự nhiên và lai: nghiên cứu đoàn hệ tổng thể hồi cứu ở Thủy Điển. Lây nhiễm Lancet. Dis. https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(22)00143-8 (2022).

6. Sun, K. et al. Tính bền vững của khả năng miễn dịch-2 với SARS-CoV, dấu chân của Omicron và dự đoán về sự bùng phát trở lại của dịch bệnh trong các nhóm dân số Nam Phi. Bản in trước tại medRxiv https://doi.org/10.1101/ 2022.02.11.22270854 (2022).

7. Pulliam, JRC và cộng sự. Tăng nguy cơ tái nhiễm-2 SARS-CoV liên quan đến sự xuất hiện của Omicron ở Nam Phi. Khoa học https://doi.org/10.1126/science.abn4947 (2022).

8. Röltgen, K. et al. Dấu ấn miễn dịch, phạm vi nhận dạng biến thể và phản ứng của trung tâm mầm bệnh trong nhiễm trùng và tiêm vắc-xin SARS-CoV-2 ở người. Ô 185, 1025–1040 (2022).

9. Quấn khăn, L. et al. Các tế bào T đặc hiệu với polymerase có sẵn sẽ mở rộng trong SARS-CoV huyết thanh âm tính bị hủy bỏ-2. Thiên nhiên 601, 110–117 (2022).

10. Zhang, Z. và cộng sự. Trí nhớ miễn dịch tế bào và thể dịch đối với bốn loại vắc xin COVID-19. Bản in trước tại bioRxiv https://doi.org/10.1101/ 2022.03.18.484953 (2022).

Lợi ích cạnh tranh

Tác giả tuyên bố không có lợi ích cạnh tranh.

For more information:1950477648nn@gmail.com