Polysaccharides sunfat có nguồn gốc từ rong biển; Thuốc chống ung thư thời đại mới: Đánh giá toàn diện
Sep 22, 2023
Tóm tắt đơn giản: Polysacarit sunfat là tác nhân hóa trị liệu hoặc hóa trị liệu mạnh mẽ có đặc tính chống ung thư bằng cách tăng khả năng miễn dịch và thúc đẩy quá trình tự hủy trong một số dòng tế bào ung thư. Polysacarit sunfat có tiềm năng chống oxy hóa và điều hòa miễn dịch đáng kể, góp phần mang lại hiệu quả phòng ngừa bệnh với độc tính tế bào thấp và mang lại kết quả điều trị hiệu quả tốt trong bệnh ung thư thông qua điều chế apoptosis động. Hơn nữa, nó có thể được sử dụng như một chất bổ sung chế độ ăn uống hoặc điều trị bổ trợ cho bệnh ung thư.
Lợi ích của cistanche tubulosa-Chống ung thư
trừu tượng: Các hợp chất hoạt tính sinh học có nguồn gốc từ rong biển thường xuyên được sử dụng để điều trị bệnh cho con người. Polysacarit sunfat là loại thuốc hóa trị liệu hoặc phòng ngừa hóa học mạnh kể từ khi nó được phát hiện. Chúng đã thể hiện các đặc tính chống ung thư bằng cách tăng cường khả năng miễn dịch và thúc đẩy quá trình tự hủy. Thông qua việc điều chế động các con đường truyền tín hiệu nội bào quan trọng, chẳng hạn như kiểm soát việc tạo ra ROS và bảo tồn quá trình sống và chết của tế bào thiết yếu, khả năng chống oxy hóa và điều hòa miễn dịch của polysacarit sunfat góp phần vào hiệu quả phòng ngừa bệnh của chúng. Polysacarit sunfat cung cấp độc tính tế bào thấp và kết quả điều trị hiệu quả tốt thông qua điều chế năng động của quá trình apoptosis trong bệnh ung thư. Hiểu được cách thức polysaccharides sunfat ảnh hưởng đến tế bào ung thư ở người và sự tham gia phân tử của chúng vào quá trình chết tế bào sẽ cho thấy một phương pháp ngăn ngừa ung thư mới. Trong tổng quan này, tầm quan trọng của quá trình apoptosis và polysacarit sunfat điều chế quá trình tự thực đã được nhấn mạnh, cũng như hướng đi trong tương lai của công thức nano nâng cao để có hiệu quả lâm sàng cao hơn. Hơn nữa, tổng quan này tập trung vào những phát hiện gần đây về các cơ chế có thể sử dụng hóa trị liệu của polysacarit sunfat, tiềm năng của chúng như thuốc chống ung thư và các cơ chế hoạt động được đề xuất để thúc đẩy quá trình apoptosis trong các khối u ác tính khác nhau. Do đặc tính hóa lý và sinh học độc đáo của chúng, polysacarit sunfat rất lý tưởng cho các thành phần hoạt tính sinh học của chúng, có thể cải thiện chức năng và ứng dụng trong bệnh tật. Tuy nhiên, có một lỗ hổng trong tài liệu liên quan đến các đặc tính hóa lý và chức năng của polysacarit sunfat và việc sử dụng hệ thống phân phối dựa trên polysacarit sunfat trong ung thư chức năng. Hơn nữa, các thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng sẽ tiết lộ hiệu quả của thuốc đối với bệnh ung thư.
Từ khóa: apoptosis; bệnh ung thư; phòng ngừa hóa học; polysacarit sunfat
1. Giới thiệu
Sự bùng nổ dân số toàn cầu hiện nay và những thay đổi về chế độ ăn uống cũng như lối sống được coi là những yếu tố quan trọng dẫn đến sự xuất hiện của bệnh tật. Vô số bệnh do nhiễm trùng, cùng với bệnh Alzheimer, Parkinson, tiểu đường, ung thư và các rối loạn thần kinh khác, gây nguy cơ nghiêm trọng cho tuổi thọ của con người [1]. Ung thư, một tập hợp nhiều vấn đề bệnh lý do sự phát triển của tế bào không được kiểm soát, có tác động bất lợi đến việc chăm sóc sức khỏe cá nhân [2]. Theo ước tính từ năm 2019, có hơn 200 loại ung thư nguy hiểm gây ra hơn 9,6 triệu ca tử vong hàng năm trên toàn thế giới [3]. Các nguyên nhân gây tử vong hàng đầu là ung thư da, ung thư dạ dày, ung thư vú, phổi, tuyến tiền liệt và đại trực tràng [4]. Các trường hợp tử vong ở các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình được ghi nhận trong khoảng 70% trường hợp [5]. Dựa trên các nghiên cứu dịch tễ học, Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) dự đoán có 9,6 triệu ca tử vong liên quan đến ung thư và 18 triệu ca mắc mới vào năm 2018 [6]. Một số hệ thống cân bằng nội môi bị gián đoạn do sự tăng sinh không kiểm soát của các tế bào ung thư dẫn đến sự xâm lấn và di căn của chúng do thay đổi di truyền [7]. Các phương pháp điều trị ung thư bao gồm phẫu thuật, hóa trị, xạ trị và liệu pháp miễn dịch; hóa trị được sử dụng thường xuyên nhất [7–9]. Hóa trị là phương pháp điều trị ung thư phổ biến và hiệu quả, làm tổn thương một số cơ quan quan trọng bằng cách gây độc tế bào ở cả tế bào ung thư và không ung thư [10]. Dung nạp thuốc là mối quan tâm chính trong điều trị ung thư nhằm loại bỏ tác dụng phụ và phản ứng nặng [11,12]. Vì vậy, điều quan trọng là phải phát triển và tìm kiếm các loại thuốc chống ung thư có ít tác dụng phụ hơn và khả năng dung nạp cao hơn. Hóa trị đôi khi tạo ra một môi trường không thuận lợi và gây tổn thương các cơ quan không thể phục hồi xung quanh vị trí mục tiêu. Ngoài ra, sự khoan dung của tế bào đối với thuốc gây thêm khó khăn cho việc điều trị. Vì vậy, người ta mong muốn tìm ra các tác nhân trị liệu mới có tác dụng phụ thấp để đáp ứng mọi điều kiện bất lợi [13]. Các hợp chất hoạt tính sinh học tự nhiên được sử dụng làm thuốc có nhiều ứng dụng điều trị [14–18]. Ngoài ra, hầu hết các loại thuốc chữa bệnh đều là hợp chất tự nhiên hoặc tổng hợp tương đương [19]. Do thành phần hóa học và sinh khả dụng đa dạng, các sản phẩm tự nhiên từ biển (MNP) gần đây đã được nghiên cứu về tiềm năng của chúng như là ứng cử viên trị liệu [20–25]. Đa dạng sinh học của tảo rất phong phú ở môi trường biển và nước ngọt và góp phần tạo ra các chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học chính [24,26–36]. Rong biển được tìm thấy ở cả nước ngọt và nước mặn, chúng đóng vai trò quan trọng trong việc bảo tồn hệ sinh thái và đa dạng sinh học của hệ sinh thái biển [37,38]. Các đặc tính chống đông máu, chống ung thư, trị đái tháo đường, kháng vi-rút, điều hòa miễn dịch, chống tạo mạch, chống viêm, chống dính và chống thoái hóa thần kinh của việc sử dụng polysacarit sunfat làm tác nhân trị liệu tiềm năng [39-44]. Fucoidan, porphyrin, carrageenan và ulvan là các polysacarit sunfat thường được chiết xuất từ tảo nâu, đỏ và xanh lục và chứa các nhóm sunfat có khả năng hỗ trợ điều trị chống lại nhiều bệnh ác tính [45–47]. Polysaccharides sunfat dự kiến sẽ được sử dụng làm tác nhân dược lý hóa trị liệu trong thực hành lâm sàng do sự đa dạng về cấu trúc và khả năng chống oxy hóa mạnh mẽ của chúng [48]. Ngoài ra, khả năng hấp thụ cao, chi phí bảo trì rẻ, sản xuất được cải tiến và sử dụng làm thực phẩm bổ sung khiến nó trở thành loại thuốc hóa trị được săn đón nhiều hơn [49]. Các báo cáo trước đây đã thảo luận về đặc tính chống ung thư của polysaccharides sunfat có nguồn gốc từ tảo [50–52]. Tuy nhiên, cơ chế chính xác chưa được hiểu hoặc thảo luận đầy đủ. Hơn nữa, các mục tiêu thuốc theo ngữ cảnh cụ thể, các phân nhóm ung thư và môi trường vi mô khối u không được thảo luận [52–54]. Hình thức hiện tại của bản thảo thảo luận về sự tham gia cơ học của các polysaccharide sunfat có nguồn gốc từ tảo này trong việc tạo ra con đường chết tế bào. Liệu pháp điều trị bằng một loại thuốc cụ thể đa mục tiêu cũng đã được thảo luận để lưu ý đến tính không đồng nhất của khối u. Phân tích có hệ thống về nguồn gốc và tổng quan cơ học của các con đường điều hòa polysaccharide sunfat được sử dụng trong phòng ngừa ung thư là chủ đề chính của tổng quan này. Để hiểu rõ sự can thiệp điều trị trong bối cảnh phòng ngừa ung thư, chúng tôi cũng tập trung vào tính phức tạp về mặt hóa học và nguồn gốc của polysacarit sunfat. Việc sử dụng phân phối thuốc nano và lâm sàng trong tương lai được đề xuất bởi tổng quan này, cũng tính đến chức năng tiềm năng của polysacarit sunfat trong phòng ngừa ung thư.
Cây cistanche thảo mộc Trung Quốc-Chống ung thư
2. Vai trò phức tạp của quá trình apoptosis trong điều trị ung thư: Cái chết của tế bào được lập trình
Hiểu được cơ chế bệnh sinh của các bệnh do rối loạn chức năng apoptosis gây ra đòi hỏi sự hiểu biết về cơ chế của apoptosis. Việc tạo ra các loại thuốc nhắm mục tiêu cụ thể vào các gen hoặc con đường gây chết tế bào có thể được hưởng lợi từ việc này. Bởi vì chúng hoạt động với vai trò vừa là người khởi xướng vừa là người thực thi, caspase là một phần thiết yếu của cơ chế apoptosis. Có ba con đường riêng biệt để caspase có thể được kích hoạt. Nội tại (hoặc ty thể) và ngoại sinh là hai con đường khởi đầu quá trình apoptosis được thảo luận thường xuyên nhất (hoặc thụ thể tử vong) (Hình 1). Cả hai con đường cuối cùng đều dẫn đến giai đoạn thực hiện apoptosis, đây là con đường phổ biến. Con đường lưới nội chất nội tại là con đường khởi đầu thứ ba, ít được biết đến hơn [55].
Hình 1. Vai trò của apoptosis trong điều trị ung thư
Vô số caspase được kích hoạt trong giai đoạn thực hiện apoptosis. Caspase 9 làm trung gian cho con đường nội tại, trong khi Caspase 8 làm trung gian cho con đường bên ngoài. Cả con đường bên trong và bên ngoài đều hội tụ ở caspase 3 để hoàn thành quá trình tự hủy. Apoptosis hạt nhân được gây ra bởi sự thoái hóa của chất ức chế deoxyribonuclease được kích hoạt caspase bởi caspase 3 [56]. Ngoài ra, protein kinase, protein tế bào, protein sửa chữa DNA và các tiểu đơn vị ức chế endnuclease bị phân cắt bởi các dòng thác ở hạ lưu. Ngoài ra, chúng ảnh hưởng đến bộ khung tế bào, chu trình tế bào và đường truyền tín hiệu, tất cả đều giúp hình thành những thay đổi hình thái cụ thể diễn ra trong quá trình apoptosis [56]. Apoptosis là một quá trình chết tế bào được lập trình phụ thuộc vào năng lượng, đặc trưng bởi sự chảy máu màng, sự ngưng tụ chất nhiễm sắc trong tế bào chất co lại và sự phân hủy hạt nhân. Apoptosis là quá trình tế bào chết mà không gây viêm [57,58]. Ngoài ra, nó có thể được bắt đầu bằng các cơ chế qua trung gian ty thể hoặc các thụ thể chết bề mặt (DR; apoptosis bên ngoài) (apoptosis nội tại) [59–62]. Cả hai con đường đều khiến các caspase điều hành được kích hoạt, phân tách các phân tử liên quan đến các phân tử cấu trúc và điều hòa của mạng lưới các tế bào apoptotic [46,63,64]. Sau các yếu tố gây căng thẳng gây bệnh, apoptosis là một cơ chế chết tế bào giúp duy trì cân bằng nội môi tế bào [65]. Các tế bào ác tính thường trải qua một loạt đột biến gen để tồn tại trước các kích thích gây bệnh. Khả năng kháng apoptosis hoặc giảm apoptosis sẽ thúc đẩy quá trình gây ung thư [66–68]. Các tế bào ung thư thường tránh được apoptosis bằng cách cân bằng lại sự cân bằng protein ủng hộ và chống apoptotic. Các tế bào ung thư cũng có thể tránh được apoptosis nếu hoạt động caspase của chúng thấp và tín hiệu DR của chúng bị tổn hại [62,69,70]. Các protein thuộc họ Bcl-2, chất ức chế protein apoptosis (IAP), p53, caspase thực thi và DR thường bị ảnh hưởng bởi các tế bào ung thư. Những gen phân tử này và các con đường liên quan của chúng rất quan trọng trong các liệu pháp điều trị ung thư vì chúng gây chết tế bào theo chương trình [71–75]. Vai trò điển hình của apoptosis trong điều trị ung thư được mô tả (Hình 1).
3. Rong biển: Thành phần chính cung cấp Polysaccharide Sulfate
Do tính đa dạng sinh học to lớn và được sử dụng làm thực phẩm cũng như y học cổ truyền trên toàn thế giới, rong biển được cho là nguồn cung cấp các hóa chất hoạt tính sinh học tốt [76–78]. Tác dụng điều trị của một số hóa chất hoạt tính sinh học có nguồn gốc từ rong biển, chiết xuất chưa qua chế biến của chúng và polysacarit được tinh chế một phần đối với một loạt bệnh ở người đã được nghiên cứu [54,79,80]. Chất lượng chống oxy hóa của chúng hỗ trợ khả năng chống lại bệnh tật của các sản phẩm thực vật làm từ rong biển. Rong biển màu nâu có nhiều loại polysaccharide khác nhau về mặt vật lý và chức năng, bao gồm axit alginic và Fucoidan [81,82]. Trong công nghệ sinh học, y học và chế biến thực phẩm, polysacarit sunfat thường được sử dụng [83,84]. Polyphenol, axit amin tự do, chất chứa iốt, vitamin và lipid phân lập từ rong biển là những ví dụ về chất chuyển hóa phân tử thấp được sử dụng trong chế biến thực phẩm và y học [81,85]. Các polysacarit sunfat có hoạt tính sinh lý, phân nhánh cao, khác với thành phần monosacarit và có trọng lượng phân tử cao hơn. Chuỗi dài các phân tử đường liên kết tạo nên Fucoidan, được trang trí bằng các nhóm sunfat [86]. Khả năng chống lại nhiều khối u ác tính của polysacarit sunfat chủ yếu là do khả năng chống oxy hóa của chúng [87–89]. Người ta biết rằng các polysaccharides sunfat có nguồn gốc từ rong biển là loại thuốc chống ung thư hiệu quả. Rong biển chứa nhiều loại polysaccharides sunfat. Theo thành phần hóa học của chúng, polysacarit được phân loại thành Galatian và xylan sunfat, polysacarit axit sulfuric (thường được tìm thấy trong tảo xanh). Tảo nâu cũng chứa Fucoidan [90]. Tảo đỏ thường chứa agar, carrageenans, xylan và floridean. Một số polysacarit tảo sunfat có thể được sử dụng làm ứng cử viên trị liệu để giải quyết nhiều bất bình đẳng về sức khỏe con người [91]. Galactan sunfat được gọi là carrageenan thường được sử dụng trong ngành công nghiệp thực phẩm và dược phẩm. chất xơ hòa tan, như fucan, được tìm thấy trong rong biển màu nâu. Mặt khác, rong biển đỏ có nhiều chất xơ hòa tan như xylan, tinh bột Floridian và galactan sunfat (thạch và carrageenans) [92]. Tảo xanh cũng chứa xyloza, galactose, axit uronic, arabinose và rhamnose, cũng như mannan, xylan, tinh bột và polysacarit với các nhóm ion sunfat. Có nhiều loại chất xơ hòa tan và không hòa tan trong polysacarit [93,94]. So với trọng lượng khô của chúng, rong biển cung cấp tỷ lệ chất xơ đáng kể hơn (từ 25% đến 75%) so với chất xơ có trong trái cây và rau quả [95]. Tiêu thụ chất xơ từ tảo có nhiều tác dụng tích cực đối với sức khỏe vì nó hoạt động như một chất chống ung thư, chống ung thư, chống đông máu và tác nhân chống vi rút. Ở tảo nâu, polysaccharides sunfat được phân bố rộng rãi trong thành tế bào [80]. Trong số các hoạt động sinh học khác, polysacarit sunfat hoạt động như một chất chống oxy hóa, chống viêm, chống đông máu, chống ung thư, chống vi rút, trị đái tháo đường và chống huyết khối. Chúng cũng làm thay đổi hệ thống miễn dịch của con người [7]. Ngoài ra, Fucoidan, rất giàu rong biển màu nâu và là nguồn cung cấp polysaccharide sunfat lớn thứ hai, thúc đẩy quá trình trao đổi chất trong ruột đối với sức khỏe con người [94].
Độ phức tạp về cấu trúc của Polysacarit sunfat có nguồn gốc từ rong biển
Nghiên cứu ngày càng tập trung vào polysaccharides, được tìm thấy trong rong biển và có đặc tính chống ung thư, chống oxy hóa, chống đông máu và chống viêm [7,96]. Polysacarit là các phân tử lớn được phân loại theo đơn vị đơn phân là homopolysacarit, homoglycan, dị polysacarit hoặc dịglycan. Polysaccharides cũng được phân loại theo nguồn gốc rong biển của chúng như màu nâu, đỏ, xanh lá cây hoặc xanh lam. Fucoidan (một loại polysaccharide sunfat), là thành phần chính của rong biển màu nâu. Thạch, xylan, carrageenan, tinh bột Floridian (glucan tương tự amylopectin), galactan sunfat hòa tan trong nước và porphyrin là một số sản phẩm được làm từ tảo đỏ. Rong biển xanh chứa galactan sunfat, xylan và polysacarit. Rong biển chứa nhiều loại polysacarit, với một số chi—bao gồm Ascophyllum, Porphyra và Palmaria—chứa tới 76% polysacarit tính theo trọng lượng khô [97].
4. Hoạt động phòng bệnh của Polysacarit sunfat: Viên đạn thần kỳ
Nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng hoạt động sinh học của polysaccharides bị ảnh hưởng bởi trọng lượng phân tử, trạng thái cấu tạo, thành phần hóa học và các kết nối glycosid của chúng [98]. Hiểu được mối quan hệ giữa trọng lượng phân tử và các đặc tính thiết yếu, chẳng hạn như độ nhớt của polysacarit, cấu trúc, độ hòa tan trong nước và các đặc tính khác, là điều quan trọng trong bệnh ung thư [99,100]. Porphyrin có trọng lượng phân tử thấp hơn (LMW) có đặc tính chống oxy hóa mạnh hơn [101,102]. Vì porphyran có khối lượng phân tử trung bình thấp hơn nên nó có hoạt tính loại bỏ ROS đáng kể hơn [103]. Ngoài ra, sản phẩm phụ của quá trình thủy phân axit porphyrin, oligo-porphyrin, có khả năng ngăn ngừa và điều trị một số bệnh ung thư. Cần phải có liều tiếp xúc với bức xạ cao hơn và porphyrin có trọng lượng phân tử thấp hơn vì bức xạ gamma làm hỏng phản ứng chống ung thư của porphyrin có nguồn gốc từ P. yezoensis [45]. Trái ngược với nghiên cứu trước đây cho rằng porphyrin trọng lượng phân tử thấp hơn có hoạt tính chống ung thư mạnh hơn, porphyrin ức chế các dòng tế bào ung thư HeLa và Hep3B mạnh hơn các sản phẩm bị thoái hóa. Thành phần của monosacarit hoặc sunfat không thay đổi đáng kể [100]. Do đó, nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào mối liên hệ giữa trọng lượng phân tử của porphyrin và hoạt động chống ung thư của nó. Ở các quốc gia châu Á như Nhật Bản, Trung Quốc, Thái Lan và Hàn Quốc, rong biển ăn được được coi là nguồn thực phẩm lành mạnh. Cuộc chiến chống lại bệnh ung thư đòi hỏi phải sử dụng polyphenol, terpen, phycobiliprotein, carotenoids, phlorotannin, sắc tố và polysacarit [104]. Chất chống oxy hóa có trong đặc tính chống ung thư của rong biển giúp ngăn chặn sự lây lan của bệnh ung thư. Khi ung thư tiến triển, chất chống oxy hóa rất quan trọng vì chúng ức chế sự phát triển của khối u mà không gây độc tế bào [105]. Ví dụ, một mô hình chuột mắc bệnh sarcoma 180 đã được điều trị thành công bằng polysaccharide sunfat kích thích miễn dịch từ Champia feldmannii mà không gây độc tế bào [106]. Các polysaccharides từ Gracilaria lemaneiformis gây ra sự tăng sinh tế bào lách, thực bào đại thực bào và ức chế khối u. Những con chuột được cấy ghép tế bào ung thư tế bào gan H22 có hàm lượng tế bào lympho T IL{21}} và CD{22}} trong máu cao hơn [107]. Một polysaccharide sunfat từ C. feldmannii cho thấy hiệu quả chống ung thư ở chuột Thụy Sĩ in vitro và in vivo. Tăng sản xuất kháng thể đặc hiệu OVA giúp cải thiện khả năng miễn dịch [106]. Đặc tính chống ung thư của Fucoidans đã được xác nhận trong nhiều loại ung thư, bao gồm ung thư dạ dày, vú, phổi và gan [7]. Fucoidan đã nhận được nhiều sự chú ý hơn porphyrin và các polysaccharide sunfat khác. Các polysacarit sunfat từ tảo xanh, nâu và đỏ đã thu hút rất nhiều sự quan tâm trong bối cảnh này do đặc tính chống ung thư của chúng. Các đặc tính hóa lý của các polysaccharide sunfat khác nhau và tiềm năng điều trị đa dạng của chúng (Bảng 1) sẽ dẫn đầu nghiên cứu này. Một số tính chất hóa lý của polysacarit sunfat đã được báo cáo, bao gồm độ hòa tan ion, liên kết ngang, khả năng tương thích sinh học, không độc hại, tính chất lưu biến và khả năng phân hủy sinh học [108-110]. Những đặc tính này là những đặc điểm quan trọng của polysacarit sunfat đã thu hút rất nhiều sự quan tâm trong ứng dụng của chúng. Đặc tính chính của Fucoidan là liên kết ngang ion và độ hòa tan [109]. Các polysacarit sunfat hòa tan trong nước tạo điều kiện thuận lợi cho sự phát triển của Fucoidan và các hệ thống phân phối dựa trên phân tử tích điện dương khác. Ví dụ, các nhóm sunfat tích điện âm của Fucoidan có thể kết hợp với các nhóm amoni của chitosan để tạo thành các hạt nano, hydrogel và màng dễ phân hủy để cung cấp dinh dưỡng [111,112]. Tính không độc hại là một đặc tính quan trọng bên cạnh liên kết ngang ion và độ hòa tan. Trừ khi đã nêu trước đây, khả năng phân hủy sinh học và khả năng tương thích sinh học là những yếu tố quan trọng trong việc tạo điều kiện thuận lợi cho việc sử dụng polysacarit sunfat trong hệ thống điều trị và phân phối thuốc. Các nhà nghiên cứu gần đây đã quan tâm đến polysaccharides sunfat vì khả năng tương thích sinh học và khả năng phân hủy sinh học tuyệt vời của chúng. Khả năng phân hủy sinh học của polysacarit sunfat có thể làm tăng khả dụng sinh học và hiệu quả phân phối của các thành phần hoạt tính sinh học. Quá trình khử polyme và tinh chế nói chung có thể làm tăng khả năng phân hủy sinh học của polysacarit sunfat bằng cách giảm trọng lượng phân tử của chúng, nhưng phương pháp này quá đắt để được sử dụng rộng rãi [113].
Bảng 1. Các đặc tính hóa lý của polysaccharides sunfat và tiềm năng chữa bệnh của chúng cùng với các chức năng khác.
Apoptosis Rong biển điều chế Polysacarit sunfat có nguồn gốc
Là thuốc chống ung thư, chống tạo mạch và chống viêm, polysacarit sunfat có nhiều tác dụng sinh học [43,114]. Các polysacarit sunfat được phân lập từ các môi trường sống biển khác nhau đã được nghiên cứu rộng rãi và được phát hiện là chất trung gian chống ung thư hiệu quả chống lại các dòng tế bào ung thư khác nhau bằng cách điều chỉnh nhiều con đường sống sót của tế bào và gây ra apoptosis [43,46]. Do đó, các polysacarit sunfat được tách ra khỏi các loại rong biển xanh, nâu và đỏ khác nhau từ các môi trường sống biển khác nhau đã được nghiên cứu rộng rãi về khả năng điều chỉnh linh hoạt các con đường chết của tế bào. Những polysaccharide này là tác nhân chống ung thư hiệu quả vì chúng điều chỉnh nhiều con đường sống sót của tế bào và gây ra apoptosis. Polysacarit sunfat được sử dụng rộng rãi trong các liệu pháp điều trị ung thư cũng như y học chính xác để phát triển các loại thuốc thế hệ tiếp theo. Rong biển xanh: Tảo xanh, còn được gọi là Chlorophyta, là một nhóm tảo biển có ảnh hưởng lớn và là nguồn cung cấp polysaccharides [115]. Tuy nhiên, polysaccharides của thành tế bào tảo xanh ít được chú ý hơn so với polysaccharides của tảo đỏ (agarans và carrageenan) và tảo nâu (Fucoidan) [96]. Tuy nhiên, nghiên cứu về polysac charides sunfat có nguồn gốc từ rong biển xanh đã thu hút được sự quan tâm của cộng đồng khoa học trong những năm gần đây, chủ yếu là do tính đa dạng về cấu trúc cũng như các đặc tính sinh học và hóa lý của chúng [116]. Hơn nữa, do sự đa dạng của các liên kết glycosid dẫn đến cấu trúc phân nhánh và các nhóm sunfat gắn với sự phân bố đặc biệt khác nhau, polysacarit sunfat là những ứng cử viên có hoạt tính sinh học và hứa hẹn nhất [117]. Ulvan là các polysacarit sunfat hòa tan trong nước và có nguồn gốc từ thành tế bào của tảo xanh. Chúng có mặt trong thực vật thuộc chi Ulva, Enteromorpha, Monostroma, Caulerpa và các chi khác. Chúng bao gồm các gốc disacarit lặp lại như rhamnose sunfat và axit uronic (glucuronic hoặc iduronic). Glycosaminoglycans, hiện diện trong ma trận ngoại bào của các mô liên kết động vật, có cấu trúc tương đương với cấu trúc của các gốc disacarit Ivan. Một số thậm chí còn có dư lượng xyloza có thể nhìn thấy được (Hình 2) [118]. Pyruvate 1,3-D-galactan sulfate cao từ Codium và một polysaccharide tương tự như nó từ Codium là thmocladium là hai loại polysaccharide khác được tìm thấy trong tảo xanh [119,120]. Sulfate -D-mannans cũng đã được phát hiện, chẳng hạn như những chất được phân lập từ Codium vermilara [121]. Cấu trúc phân tử của polysacarit van sunfat được hiển thị trong Hình 2.
Hình 2. Cấu trúc phân tử của Ivan được vẽ trong ChemDraw 12.0 Ultra.
Gần đây, các polysacarit sunfat được phân lập từ nhiều loại tảo xanh nhiệt đới khác nhau đã được phát hiện có đặc tính chống oxy hóa và chống tăng sinh. Sau 72 giờ ủ, sự tăng sinh tế bào HeLa đã giảm từ 36,3% đến 58,4% nhờ polysaccharide phân lập từ Caulerpa prolifera [122]. Hai phân đoạn polysaccharide từ Caulerpa racemosa, một loại tảo xanh, cho thấy hoạt động chống ung thư ở liều 100 mg/kg/ngày, với tỷ lệ ức chế khối u H22 được cấy ghép ở chuột là 59,5–83,8% (48 giờ) và 53,9% (14 ngày). ), tương ứng [123]. Thông qua các thí nghiệm in vivo và in vitro, các phân đoạn polysaccharide sunfat hòa tan trong nước của Enteromorpha prolifera được phát hiện có tác dụng kích thích khả năng miễn dịch. Các polysaccharide này làm tăng đáng kể sự tăng sinh tế bào lách do ConA gây ra và sản xuất cytokine thông qua biểu hiện m-RNA tăng cao [124]. Ulvan từ Ulva Rigida đã kích thích sự bài tiết và hoạt động của các đại thực bào ở chuột, tăng biểu hiện COX{21}} và NOS{22}}, đồng thời tăng hơn gấp đôi biểu hiện của một số cytokine [125]. Ulvan từ Ulva pertusa kích thích sản xuất oxit nitric và cytokine đồng thời gây ra ít độc tính tế bào đối với tế bào khối u [126]. Một số nghiên cứu về hoạt động chống oxy hóa của Ivan trong bệnh viêm gan do D-galactosamine thực nghiệm gây ra ở chuột đã được công bố [127,128]. Polysacarit có nguồn gốc từ tảo xanh có đặc tính điều hòa miễn dịch và chống oxy hóa mạnh, ngụ ý rằng chúng có thể được sử dụng để ngăn ngừa ung thư. Hoạt động chống ung thư của Ulvan gần đây đã được phát hiện ở U. australis, U. lactuca, U. ohnoi và U. rigita [129]. Một số nghiên cứu đã điều tra ulvan về độc tính và khả năng sống của tế bào để kiểm tra hoạt động chống ung thư của nó, đặc biệt là hoạt động chống ung thư vú, chống ung thư ruột kết và chống ung thư cổ tử cung [129–132]. Ulvan chứa polysaccharides sunfat, có tác dụng ức chế sự tăng sinh của ung thư biểu mô tế bào gan và gây ra apoptosis. Bằng cách giảm căng thẳng oxy hóa, polysacarit sunfat bảo vệ gan khỏi tổn thương do DNEA gây ra [133]. Ngoài ra, chúng còn tăng cường quá trình apoptosis, giảm căng thẳng oxy hóa và viêm nhiễm, đồng thời tăng cường hệ thống phòng thủ chống oxy hóa ở chuột được điều trị bằng DMBA [130]. Ulvan ít độc hơn đối với tế bào A459 và LS174 (IC50 > 200 mg/mL), nhưng nó hiệu quả hơn đối với tế bào Fem-x và K562 (IC50 74.73 và 82,24 mg/mL, tương ứng) khi xuất hiện để ngăn ngừa độc tế bào vừa phải [134]. Với giá trị IC50 nằm trong khoảng từ 21 đến 99 µg/mL, thậm chí còn làm giảm sự phát triển của khối u trong các tế bào MCF-7 và HCT-116 [132] và các liên kết phối tử mạnh dường như kết nối chất này với các polysaccharide sunfat [135]. Ulvan ức chế sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào gan (IC50 29,67 ± 2,87 µg/mL), ung thư vú ở người (IC50 25.09 ± 1,36 µg/mL) và ung thư cổ tử cung (IC{{65) }},33 ± 3,84 µg/mL) [131]. Tuy nhiên, sự tăng sinh hoặc biệt hóa tế bào Caco-2 có thể bị ức chế bởi các polysaccharide trọng lượng phân tử thấp (5000 Da), thường là oligosaccharide [129]. Polysacarit sunfat có tác dụng chống tăng sinh, nhưng nó phụ thuộc vào loại tế bào. TP polysacarit sunfat (kết tủa trong rượu) được chiết xuất từ tảo xanh Codium Bernabei thể hiện độc tính tế bào thấp trên các dòng tế bào HCT-116 và MCF-7 so với AP (kết tủa trong môi trường axit). Mặt khác, các dòng tế bào HL-60 cho thấy ít độc tính tế bào khi tiếp xúc với AP [51]. Do hoạt động chống oxy hóa mạnh mẽ, Enteromorpha spp. chiết xuất có tác dụng chống tăng sinh trên các dòng tế bào ung thư như Fem-x, A549, LS174 và K562 [136]. Ngoài ra, một chiết xuất dung môi khác của chiết xuất nén Enteromorpha gây ra hoạt động chống ung thư thông qua quá trình tự hủy trong các dòng tế bào ung thư miệng Cal33 và FaDu [38]. Rong biển màu nâu: Rong biển màu nâu là nguồn cung cấp polysaccharides sunfat hứa hẹn nhất và có hoạt tính chống ung thư hứa hẹn nhất chống lại các dòng tế bào ung thư khác nhau. Cấu trúc polysaccharide sunfat điển hình có nguồn gốc từ rong biển màu nâu được hiển thị (Hình 3). Các tế bào ung thư phổi Lewis (LCC) và tế bào u ác tính B16 được phát hiện là nhạy cảm với Fucoidan phân lập từ Sargassum sp. [137]. Nó làm giảm sự tăng sinh tế bào và thúc đẩy quá trình apoptosis phụ thuộc vào liều lượng, được thể hiện qua những thay đổi về hình thái. Fucoidan từ S. hemiphyllum đã ức chế sự phát triển của ung thư vú bằng cách điều hòa tăng miR-29c và điều hòa giảm miR-17-5p. Hơn nữa, rõ ràng là sau khi sử dụng Fucoidan, quá trình phát triển EMT bị chậm lại do E-cadherin được khuếch đại và giảm biểu hiện N-cadherin. Hơn nữa, việc kích hoạt con đường phosphoinositide 3- kinase/Akt đã thúc đẩy quá trình apoptosis trong tế bào ung thư vú [138]. Fucoidan từ L.gurjanovae đã chứng minh tác dụng chống tân sinh ở tế bào biểu bì JB6 Cl41 của chuột bằng cách trì hoãn quá trình phosphoryl hóa EGFR. Nó kiểm soát tín hiệu c-jun do EGF gây ra và ức chế hoạt động của protein kích hoạt-1 (AP-1) [139].
hình 3. Cấu trúc phân tử của các loại polysacarit sunfat khác nhau như Fucoidan, với tác dụng chữa bệnh tiềm năng, được vẽ trong ChemDraw 12.0 Ultra.
Fucoidan có nguồn gốc từ F. vesiculosus ức chế sự tăng sinh tế bào và bắt giữ chu kỳ tế bào trong tế bào ung thư buồng trứng (ES2 và OV90). Nó cũng tạo ra ROS, chất điều hòa quá trình apoptosis nội tại. Bằng cách ngăn chặn các đường truyền tín hiệu PI3K và MAPK, stress ER cũng thúc đẩy quá trình apoptosis. Nó cũng chứng minh tác dụng chống ung thư đối với ung thư biểu mô niêm mạc ở người bằng cách sửa đổi các con đường p-38 MAPK, ERK1/2 và JNK (MC3) [140]. Hơn nữa, nó làm giảm lượng canxi trong bào tương và ty thể để hỗ trợ quá trình chết tế bào theo chương trình. Các kỹ thuật chiết xuất tương tự đối với Fucoidan được sản xuất từ F. vesiculosus cho thấy hiệu quả chống ung thư in vivo trong mô hình xenograft cá ngựa vằn và mô hình fli1 Tg [141]. Trong tế bào HepG2 và HeLa G{11}}, Fucoidan từ Fucus vesiculosus đã chứng tỏ hoạt động chống ung thư mạnh mẽ. Fucoidan được phát hiện là có hiệu quả hơn trong tế bào ung thư gan ở người (HepG2) [142]. Fucoidan từ Fucus vesiculosus làm tăng MMP, gây ra quá trình apoptosis phụ thuộc caspase-3-trong tế bào ung thư hạch Burkitt ở người (HS-Sultan). Hơn nữa, các báo cáo về cái chết của tế bào apoptotic độc lập caspase trong tế bào HS-Sultan đã được nhìn thấy sau khi sử dụng Fucoidan. Ngoài ra, Fucoidan ngăn cản quá trình phosphoryl hóa ERK và GSK, cả hai đều cần thiết cho việc kích hoạt quá trình apoptosis [143]. IC50 (34 µg/mL) thấp đã kích hoạt pro-caspase-3, pro-caspase-9 và caspase-3/7 trong khi điều hòa giảm Bcl-2 trong HCT{{28 }} ô [144]. Khả năng của các protein chống apoptotic như Bcl-xl, Bcl-2 và Mcl-1 gây ra apoptosis trong tế bào MDA-MB231 đã bị ức chế bởi Fucoidan ở IC50 (820 µg/mL) [46]. Liệu pháp Fucoidan (IC50; 20 µg/mL) dẫn đến sự biến động tương tự trong biểu hiện của Bad, Bcl-2, Bim, Bcl-xl và Bik trong các dòng tế bào ung thư ruột kết [144]. Fucoidan có nguồn gốc từ C. okamuranus được kết hợp với Con A, và nó thúc đẩy quá trình apoptosis nội tại bằng cảm ứng caspase-3/7 trong tế bào HL60 [145]. Ngoài ra, sự suy giảm glutathione và sản xuất NO là những chất trung gian quan trọng của quá trình apoptosis trong tế bào ung thư bạch cầu ở người, cũng như sự kích hoạt MEKK1, ERK1/2, MEK1 và JNK [146]. Fucoidan từ C. novaecaledoniae đã được chiết xuất và sử dụng để gây ra quá trình apoptosis nội tại trong các tế bào HeLa, MCF-7, MDA-MB-231 và HT1080. Quá trình apoptosis nội tại này đi kèm với MMP, sự phân mảnh DNA, sự ngưng tụ hạt nhân và sự xuất hiện phosphatidylserine [147]. C. okamuranus Fucoidan gây ra apoptosis phụ thuộc caspase trong các tế bào U937 bằng cách tạo ra các con đường caspase-3 và -7 [148]. Ngoài ra, nó còn tăng cường khả năng miễn dịch qua trung gian tế bào chuột, thực bào và tăng sinh tế bào miễn dịch trong mô hình in vivo [149].
lợi ích bổ sung cistanche-tăng khả năng miễn dịch
Ngoài ra, trong các tế bào dạ dày bình thường (Hs 677. St), Fucoidan phân lập từ C. okamuranus làm giảm tổn thương tế bào do 5-fluorouracil (5- FU) [150] gây ra. Trong môi trường này, người ta đã quan sát thấy hoạt động chống tăng sinh đáng kể ở các tế bào MCF-7 mà không gây độc tế bào đối với các tế bào biểu mô tuyến vú ở người. Có sự gia tăng hoạt động caspase-7, caspase-8 và caspase-9, sự phân mảnh DNA nội bào và ngưng tụ nhiễm sắc thể ở cả hai dòng tế bào [151]. Liệu pháp Fucoidan cũng đã được báo cáo về tình trạng chết tế bào không phụ thuộc vào caspase trong MCF-7 [152]. Quá trình thủy phân làm tăng hàm lượng Fucoidan trong lòng, là chất trung gian hóa học ngăn ngừa ung thư ruột kết hiệu quả vì chúng không tiêu hóa được những Fucoidan này [153]. Liệu pháp Fucoidan (0–20 µg/mL) thúc đẩy quá trình chết của ty thể trong các tế bào HT-29 và HCT116 thông qua quy định caspase-3. Gần đây, apoptosis ngoại sinh trong tế bào HT{19}} cũng đã được báo cáo [144]. Các đặc tính chống ung thư của Fucoidan trọng lượng phân tử thấp C. okamuranus (LMWF; 6,5–40 kDa), Fucoidan trọng lượng phân tử cao (HMWF; 300–330 kDa) và Fucoidan trọng lượng phân tử trung bình (IMWF; 110–138 kDa) đã được chứng minh trong một nghiên cứu. mô hình chuột mang khối u ung thư đại tràng [154]. Fucoidan (MW 5100 kDa) từ U. pinnatifida gây ra apoptosis trong tế bào ung thư tuyến tiền liệt ở người (PC-3) thông qua việc tạo ra ERK1/2 MAPK, ức chế p38 MAPK và con đường PI3K/Akt. Hơn nữa, sự điều hòa giảm của con đường Wnt/-catenin đã hỗ trợ quá trình apoptosis [155]. Fucoidan cũng khuếch đại các con đường p21Cip1/Waf trong tế bào PC{40}}. Hơn nữa, nó làm giảm các protein liên quan đến chu kỳ tế bào E2F-1 đồng thời làm tăng con đường Wnt/-catenin. Kích hoạt GSK-3 làm giảm biểu hiện của c-MYC và cyclin D1, hỗ trợ hoạt động chống tăng sinh [156]. Những Fucoidan này được phát hiện có hoạt tính chống ung thư trong các tế bào HeLa, A549 và HepG2 bằng cách thay đổi các đường dẫn tín hiệu tế bào quan trọng đã đề cập trước đó [157]. Fucoidan từ F. vesiculosus gây ra apoptosis trong các dòng tế bào ung thư bao gồm NB4, THP-1 và HL-60. Quản trị Fucoidan đã kích hoạt caspase-3, -8 và -9, tách Giá thầu và thay đổi MMP trong các ô HL-60. Sự khởi đầu của quá trình apoptosis có tác dụng tương đương ở các tế bào U937. Hơn nữa, trong các tế bào U937, liệu pháp Fucoidan làm tăng MMP (điện thế màng ty thể) và giải phóng cytochrome C tế bào chất, cũng như tỷ lệ Bax/Bcl-2. Mặt khác, các chất ức chế Caspase đã trì hoãn sự khởi đầu của quá trình apoptosis, chứng minh rằng hoạt động caspase do Fucoidan điều chỉnh là nguyên nhân gây ra apoptosis. Hơn nữa, điều trị bằng SB203580, một chất ức chế MAPK p38 cụ thể, là nguyên nhân làm giảm quá trình apoptosis, chứng tỏ tầm quan trọng của MAPK trong việc kích hoạt quá trình apoptosis [158]. Liệu pháp Fucoidan đã ức chế chu kỳ tế bào G1 trong tế bào EJ bằng cách ảnh hưởng đến cyclin D1, cyclin E và Cdks (kinase phụ thuộc cyclin). Hơn nữa, nó ức chế quá trình phosphoryl hóa Rb, dẫn đến lão hóa tế bào [159]. Fucoidan từ F. vesiculosus đã ức chế sự phát triển của tế bào MCF-7 bằng cách dừng chu kỳ tế bào ở pha G1 và giảm mức CDK-4 và cyclin D1. Hơn nữa, bằng cách tách PARP và Giá thầu, giảm Bcl-2 và tăng Bax, nó đã gây ra hiện tượng apoptosis phụ thuộc vào ROS. Các tế bào MCF-7 biểu hiện sự khởi đầu của quá trình apoptosis nội tại thông qua sự điều hòa caspase-7, -8, và -9 và giải phóng cytochrome C tế bào [160,161]. Hơn nữa, Fucoidan từ liệu pháp F. vesiculosus làm giảm sự di chuyển và xâm lấn tế bào cũng như EMT trong tế bào MCF-7 bằng cách điều hòa giảm MMP-9 và biểu hiện quá mức E-cadherin [162]. Fucoidan có nguồn gốc từ F. vesiculosus đã ức chế sự phát triển của tế bào chuột Balb/c cái MDA-MB-231 và 4T1xenograft, dẫn đến sự phát triển của các nốt phổi ít di căn hơn. Sự thụt lùi hiệu quả của EMT do TGFR gây ra đã đạt được một cách cơ học bằng cách điều chỉnh giảm TGFRII và TGFRI. Các trường hợp được đề cập ở trên đều có liên quan đến sự điều hòa lên của các dấu hiệu biểu mô và sự phosphoryl hóa biểu hiện Smad2/3 Smad4 của chúng, sự phosphoryl hóa biểu hiện Smad2/3 Smad4 và các phân tử tín hiệu xuôi dòng [163]. Hơn nữa, việc kích hoạt caspase-3, giải phóng cytochrome C tế bào, điều hòa giảm Bcl-2 và tăng biểu hiện Bax gây ra apoptosis. Ngoài ra, việc điều chỉnh biểu hiện VEGF, Survivin và ERK đã hỗ trợ cho quá trình bắt đầu quá trình apoptosis [164]. Trong dòng tế bào MDS/AML và SKM1, việc điều trị bằng Fucoidan được bán trên thị trường (100 µg/mL trong 48 giờ) đã gây ra sự ngừng chu kỳ tế bào (pha G1) và sự xúi giục của Fas để gây ra apoptosis bên ngoài thông qua điều chế caspase 8 và 9. Hơn nữa, nó ảnh hưởng đến con đường PI3K/Akt theo cách phụ thuộc vào ROS, do đó thúc đẩy quá trình apoptosis [165]. Nó thay đổi p-Akt, p-PI3K, p-P38 và p-ERK để điều chỉnh đường truyền tín hiệu MAPK và PI3K/Akt trong tế bào DU-145 (ung thư tuyến tiền liệt). Hơn nữa, nó làm tăng biểu thức Bax trong khi giảm biểu thức Bcl-2, PARP và caspase-9 theo cách phụ thuộc vào nồng độ [166]. Sử dụng Fucoidan gây ra hiện tượng apoptosis trong các tế bào ung thư xương (MG{122}}) (được chứng minh bằng sự bong tróc tế bào, sự phân hủy hạt nhân và ngưng tụ chất nhiễm sắc) [167]. Điều trị bằng Fucoidan tổng hợp được bán trên thị trường đã làm tăng quá trình apoptosis do ROS điều chỉnh trong tế bào ung thư bàng quang ở người (5637) bằng cách kích hoạt tiềm năng màng ty thể (MMP), tăng tỷ lệ Bax/Bcl{126}} và tăng giải phóng cytochrome C tế bào. Hơn nữa, việc ức chế các hoạt động truyền tín hiệu PI3K/Akt và chống telomerase đã thúc đẩy quá trình chết tế bào theo chương trình ở 5637 tế bào ung thư bàng quang ở người thông qua hoạt động điều hòa telomerase [168]. Hơn nữa, việc kích hoạt tín hiệu AKT được cho là rất quan trọng trong việc ức chế sự tăng sinh và ngăn chặn khả năng di chuyển và xâm lấn của tế bào ung thư bàng quang [169]. Fucoidan ức chế chu kỳ tế bào ở tế bào 5637 và T{133}} (ung thư biểu mô bàng quang ở người) bằng cách thay đổi biểu hiện của p21/WAF1, cyclins và CDK. Hơn nữa, sự ức chế MMP-9 thông qua AP-1 và NF-kB làm giảm sự tăng sinh tế bào ung thư bàng quang [169]. Polysacarit sunfat từ tảo nâu được coi là tác nhân chống ung thư mạnh được trình bày trong Bảng 2.
Bảng 2. Polysaccharides sunfat từ tảo nâu được coi là tác nhân chống ung thư mạnh. ↑: điều chỉnh tăng, ↓: Điều chỉnh giảm, ⊥: Ức chế
Rong biển đỏ: Porphyran là một loại polymer được tìm thấy trong Porphyra sp., một loại rong biển đỏ. Porphyran là một galactose đã được thay thế nhiều bằng L-galactose 6-O-sulfation và 6-O-methyl hóa [100]. Cấu trúc lặp đi lặp lại điển hình của porphyran được hiển thị (Hình 4). Porphyran được chiết xuất từ rong biển đỏ bằng phương pháp chiết nước nóng, xử lý siêu âm và phân hủy triệt để. Các nghiên cứu trên người đã chứng minh đặc tính chống ung thư, hạ lipid máu và chống viêm của porphyran [170]. Khi được tiêu thụ bằng đường uống, porphyran bảo vệ gan của chuột ICR khỏi tác động của chế độ ăn nhiều chất béo, cho thấy rằng nó có thể được sử dụng như một thành phần hạ đường huyết trong chế độ ăn uống [171].
Hình 4. Cấu trúc phân tử của các loại porphyran khác nhau với tác dụng điều trị tiềm năng được vẽ trong Chemdraw 12.0 Ultra.
Hình 5. Cấu trúc phân tử của các loại carrageenan khác nhau với tác dụng điều trị tiềm năng được vẽ trong ChemDraw 12.0 Ultra. Cấu trúc Polymeric của các cấu trúc phân tử khác nhau của carrageenan như Υ-carrageenan (a); -carrageenan (b); δ-carrageenan (c); -carrageenan (d); µ-carrageenan (e); κ-carrageenan (f); ν-carrageenan (g); ι-carrageenan (h); λ-carrageenan (i); và θ-carrageenan (j).
Ung thư được biết là được tăng tốc bởi các gốc tự do và ROS (loại oxy phản ứng). Thuốc phòng ngừa hóa học tổng hợp thường tạo ra tác dụng phụ không mong muốn trong môi trường khối u do tính chọn lọc thấp và phân phối sinh học rộng rãi [173]. Porphyrin là một tác nhân phòng ngừa hóa học mạnh do ảnh hưởng của nó lên sự tăng sinh tế bào, chu kỳ tế bào và gây ra hiện tượng apoptosis [174]. Tảo đỏ Porphyra yezoensis có thể gây chết tế bào theo chương trình trong các dòng tế bào ung thư trong ống nghiệm mà không gây độc tế bào cho các tế bào bình thường. Nói chung, porphyrin không độc đối với tế bào khỏe mạnh, nhưng nó độc đối với tế bào ung thư, dẫn đến chết tế bào phụ thuộc vào liều lượng [175]. Ngoài ra, người ta đã chứng minh rằng porphyrin ức chế sự phát triển tổng thể của tế bào đồng thời gây ra apoptosis trong tế bào ung thư dạ dày AGS ở người [175]. Trong các tế bào AGS, con đường Akt/thụ thể-yếu tố tăng trưởng I giống insulin làm tăng sự phân cắt PARP và kích hoạt caspase-3, điều này khuyến khích sự chết tế bào [175]. Nhiều nghiên cứu đã chứng minh đặc tính chống ung thư và chống ung thư của porphyrin và các oligosacarit của nó. Porphyrin có thể khuyến khích sự phân cắt poly (ADP-ribose) polymerase và kích hoạt caspase 3 trong tế bào ung thư dạ dày. Bằng cách giảm mức độ biểu hiện trong tế bào AGS (ung thư dạ dày), porphyrin có thể làm chậm sự phát triển của tế bào ung thư. Điều này sau đó sẽ ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa IGF-IR và kích hoạt caspase 3 [175]. Porphyrin thô và tinh khiết có hoạt tính chống tăng sinh ở tế bào HT{14}} và AGS trong ống nghiệm. Apoptosis được gây ra bởi thành phần polysaccharide porphyrin thô, được thể hiện bằng sự gia tăng hoạt hóa caspase{15}} [176]. Porphyrin ức chế sự tăng sinh tế bào HT-29 bằng cách kích hoạt caspase-3 [176]. Porphyrin đã được chứng minh là có hiệu quả chống lại ung thư biểu mô tế bào Ehrlich (EAC) và u xơ Meth-A trong mô hình khối u chuột [177].
Cistanche sống sa mạcống thận
Bấm vào đây để xem các sản phẩm của Cistanche
【Hỏi thêm] Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Người ta nhận thấy porphyrin tự nhiên không có tác dụng đối với MDA-MB-231, trong khi hai sản phẩm phân hủy có tác động khi porphyrin và hai OP (Oligo-porphyrin) được tạo ra bằng chiếu xạ gamma được thử nghiệm về hoạt tính chống ung thư. Bằng cách ngăn chặn chu kỳ tế bào bước vào pha G2/M, OP có khả năng làm giảm sự phát triển của tế bào [45]. Kết quả là, MW của porphyran đã cho thấy tác động đáng kể đến hiệu quả chống ung thư của nó. OP có công suất MW thấp đặc biệt hiệu quả trong việc chống lại bệnh ung thư; tuy nhiên, porphyrin đa phân tử không có hoạt tính chống ung thư. Hơn nữa, hoạt động chống ung thư của porphyrin đã được phát hiện, trong đó porphyrin chủ yếu hoạt động như một loại thuốc chống ung thư bằng cách cản trở sự phát triển của tế bào và thúc đẩy quá trình apoptosis [180]. Carrageenan đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu là có hoạt tính chống tăng sinh ở các dòng tế bào ung thư trong ống nghiệm và có hiệu quả ức chế sự phát triển khối u ở chuột [181–183]. Chúng còn có tác dụng chống di căn bằng cách ngăn chặn tế bào ung thư kết nối với màng đáy và hạn chế sự lan truyền và bám dính của tế bào khối u với các chất nền khác nhau; tuy nhiên, cơ chế hoạt động chính xác vẫn chưa được biết. Carrageenans từ Kappaphycus alvarezii đã được tìm thấy có tác dụng ngăn chặn sự phát triển của các tế bào ung thư từ gan, ruột kết, vú và ung thư xương [184]. Yamamoto và cộng sự. (1986) phát hiện ra rằng dùng nhiều loại rong biển khác nhau bằng đường uống làm giảm đáng kể sự xuất hiện của chất gây ung thư trong cơ thể [185]. Hagiwara và cộng sự. (2001) [186] đã kiểm tra tác dụng của carrageenan đối với quá trình gây ung thư ruột kết ở chuột đực. Điều trị không có tác dụng lên các triệu chứng lâm sàng hoặc trọng lượng cơ thể. Theo nghiên cứu mô học, carrageenan không có hoạt tính khuyến khích gây ung thư đại trực tràng ở chế độ ăn uống tối đa 5,0% trong môi trường thí nghiệm hiện có [186]. Carrageenan đã được chứng minh trong một số nghiên cứu là có tác dụng gây độc tế bào cụ thể trên tế bào ung thư. Trong những nghiên cứu như vậy, liều 250–2500 µg/mL của cả k-carrageenan và λ-carrageenan đã ức chế tế bào ung thư cổ tử cung ở người bằng cách dừng chu kỳ tế bào ở các giai đoạn cụ thể và trì hoãn quá trình hoàn thành của nó [47]. k-carrageenan trì hoãn chu kỳ tế bào (giai đoạn G2/M), trong khi λ-carrageenan trì hoãn cả giai đoạn G1 và G2/M. Tuy nhiên, k-selenocarrageenan (selenocarrageenan có chứa selen) ức chế sự nhân lên của tế bào trong tế bào ung thư tế bào gan ở người. Chu kỳ tế bào kết thúc trong pha S của chu kỳ tế bào [187]. Tuy nhiên, các nghiên cứu in vivo và in vitro cho thấy carrageenan tự nhiên không có tác dụng chống tăng sinh rõ rệt trong dòng tế bào ung thư xương ở người. Do sự giảm đường truyền tín hiệu Wnt/-catenin, quá trình apoptosis bị thoái hóa do carrageenan gây ra đã ức chế sự phát triển của khối u và ngăn chặn giai đoạn G1 của chu kỳ tế bào, tất cả đều làm tăng tỷ lệ chuột mang khối u hiện có [188]. Sự hình thành mạch là một bước quan trọng trong sự tiến triển của bệnh ung thư. Do đó, hoạt động chống tạo mạch trong điều trị ung thư đang được nghiên cứu rộng rãi. Carrageenan là chất ức chế sự hình thành mạch do hoạt tính chống tạo mạch cao hơn suramin [189,190]. Trong mô hình CAM (màng màng đệm gà), kết quả chống tạo mạch của oligosaccharide k-carrageenan trên tế bào ECV304 đã được chứng minh là hạn chế sự tăng sinh tế bào, di cư và hình thành ống [191]. Hơn nữa, bằng cách điều chỉnh tiêu cực bFGFR, bFGF, CD105 và VEGF ở người, oligosacarit đã ức chế sự hình thành mạch máu mới trong khối u xenograft MCF{44}}. Các tế bào nội mô tĩnh mạch rốn của con người được điều trị bằng λ-carrageenan oligosaccharides ở nồng độ tương đối thấp (150–300 µg/mL), có tác động bất lợi đến sự phát triển của các tế bào nội mô mạch máu khối u [192]. Lượng và vị trí của quá trình sunfat hóa cũng như trọng lượng phân tử ảnh hưởng đến hoạt động sinh học của polysacarit sunfat. Nói cách khác, những thay đổi hóa học làm thay đổi hoạt động sinh học của carbohydrate [193]. Ví dụ, λ-carrageenan có thể được chia thành năm hợp chất khác nhau với trọng lượng phân tử khác nhau, tất cả đều có đặc tính chống ung thư, rất có thể là do điều hòa miễn dịch. Các sản phẩm có trọng lượng phân tử thấp hơn, chẳng hạn như những sản phẩm có trọng lượng phân tử 15 và 9,3 kDa, đã chứng tỏ đặc tính chống ung thư và điều hòa miễn dịch vượt trội [193]. Quá trình sunfat hóa, acetyl hóa và phosphoryl hóa đã cải thiện các đặc tính chống ung thư và điều hòa miễn dịch của oligosacarit k-carrageenan từ Kappaphycus striatum. Các biến đổi hóa học cũng làm tăng hoạt tính oxy hóa của oligosaccharide k-carrageenan [194]. Các polysacarit sunfat từ tảo đỏ và khả năng điều chế quá trình apoptosis của chúng trong phương pháp điều trị ung thư được trình bày trong Bảng 3. Cảm ứng apoptosis là cơ chế được áp dụng bởi các chất ngăn ngừa ung thư. Các polysacarit sunfat khác nhau có nguồn gốc từ các loại rong biển khác nhau sẽ kích hoạt quá trình apoptosis ở các dòng tế bào ung thư khác nhau (Hình 6). Polysacarit sunfat thể hiện các vai trò ngăn ngừa ung thư khác nhau trong bệnh ung thư (Hình 7).
Hình 6. Điều chế quá trình apoptosis bằng các polysaccharide sunfat khác nhau có nguồn gốc từ các loại cỏ biển khác nhau trong phòng chống ung thư.
Hình 7. Polysaccharides sunfat thể hiện các vai trò phòng ngừa ung thư khác nhau.
Bảng 3. Polysaccharides sunfat từ tảo đỏ và khả năng điều chỉnh quá trình apoptosis của chúng trong điều trị ung thư
5. Tổng hợp hạt nano bằng cách sử dụng Polysaccharides sunfat và tác động của nó đến hiệu quả điều trị ung thư
Ba phương pháp điều trị ung thư chính hiện nay là phẫu thuật, hóa trị và xạ trị; Tuy nhiên, hóa trị không phải là phương pháp điều trị ung thư chính trong những năm gần đây do mức độ nó có thể gây hại cho các tế bào bình thường khỏe mạnh. Các hạt nano đã nổi lên như một kỹ thuật thay thế để chỉ giải quyết các tế bào ung thư, tăng khả năng tiếp cận thuốc với tế bào ung thư trong khi giúp các tế bào khỏe mạnh không bị tổn hại [195]. Rong biển là nguồn cung cấp polysaccharides sunfat tự nhiên phổ biến, nhưng cũng có những nguồn khác. Nhiều ứng dụng sinh học và y sinh đã được nghiên cứu về Ivan, carrageenan, porphyrin, Fucoidan và các dẫn xuất khác của chúng trong quản lý vết thương, kỹ thuật mô, phân phối thuốc và cảm biến sinh học [196]. Polysacarit rong biển tương tác với mô sinh học một cách dễ dàng vì chúng có các nhóm bề mặt ưa nước như carboxyl, hydroxyl và sulfate [197]. Các kỹ thuật chuẩn bị sản xuất các hạt nano polysaccharide sunfat với các đặc tính mong muốn cho hệ thống phân phối thuốc hiệu quả đã nhận được rất nhiều sự chú ý [198,199]. Tạo gel ion thường là một quá trình đơn giản và nhẹ nhàng để tạo ra các hạt nano polysacarit sunfat. Tuy nhiên, để tạo ra các hạt nano dựa trên ulvan, Fucoidan, porphyrin và carrageenan với hình dạng mong muốn thì việc tối ưu hóa quy trình là rất quan trọng. Việc tối ưu hóa có thể được thực hiện bằng cách điều chỉnh độ pH, nhiệt độ, nồng độ ion canxi, nồng độ polysacarit sunfat, tốc độ bổ sung và tốc độ khuấy. Cả tế bào MCF7 và HepG2 đều bị ức chế tăng sinh bởi van trong albumin hạt nano do sự gia tăng nồng độ caspase-8 và caspase-9, biểu thị sự gây ra apoptosis [129]. Khi tạo ra các hạt nano vàng (AuNps), được sử dụng làm hệ thống phân phối thuốc để điều trị chống ung thư, porphyrin cũng có thể được sử dụng làm chất khử. Ví dụ, dòng tế bào u thần kinh đệm ở người độc hại hơn đối với AuNps được phủ porphyrin (LN-229). Kết quả là, AuNps phủ porphyrin đã được phát triển và sử dụng làm chất mang thuốc chống ung thư doxorubicin hydrochloride [200]. Một chất ức chế tổng hợp thymidylate có tên là 5-fluorouracil (5-FU) đã được sử dụng để điều trị ung thư trong một thời gian dài, nhưng việc sử dụng nó đã bị hạn chế do tác dụng phụ [201]. Để tạo ra đại phân tử hòa tan trong nước cho tiền thuốc 5-FU, AuNps có nắp porphyrin có thể được sử dụng làm chất mang thuốc, làm chậm quá trình giải phóng 5-FU và giảm thiểu tác dụng phụ [202]. AuNP phủ porphyran được cho là an toàn trong một nghiên cứu về độc tính tế bào trong ống nghiệm, cho thấy rằng chúng có thể được sử dụng làm hệ thống phân phối thuốc [203]. Do đó, việc sử dụng porphyrin làm chất mang chất khử để vận chuyển thuốc không có tác dụng phụ và có thể giúp thuốc chống ung thư phát huy tác dụng nhanh hơn. Fucoidan porphyran và các hạt nano dựa trên carrageenan nói riêng đã được nghiên cứu kỹ lưỡng để cung cấp thuốc chống ung thư (Bảng 4).
Bảng 4. Tổng hợp hạt nano bằng cách sử dụng polysaccharides sunfat và tác động của nó đến hiệu quả điều trị ung thư.
6. Hạn chế nghiên cứu về polysaccharides sunfat và mở rộng trong tương lai trong phòng chống ung thư
Mặc dù polysacarit sunfat có nhiều công dụng chữa bệnh, nhưng khả năng sinh khả dụng thấp khiến chúng không thể sử dụng trong cuộc sống hàng ngày. Các cấu trúc polysacarit sunfat khác nhau ảnh hưởng đến mức độ chúng được hấp thụ ở các cơ quan khác nhau [7]. Ngoài ra, sự biến động liên tục về liều lượng hiệu quả trong cả ứng dụng in vitro và in vivo làm ảnh hưởng đến thử nghiệm lâm sàng của chúng [7]. Hiệu quả in vitro của polysaccharides sunfat thường không được lặp lại trong các nghiên cứu lâm sàng hoặc tiền lâm sàng [215]. Ngoài ra, quá trình chuyển hóa nội bào chậm chạp và khả năng hòa tan hạn chế khiến ứng dụng lâm sàng trở nên khó khăn hơn [216]. Quan trọng hơn, ứng dụng điều trị rộng rãi của chúng là kết quả của tính đặc hiệu tế bào và tính chọn lọc mục tiêu phân tử của chúng. Tùy thuộc vào cài đặt tế bào, mô và khối u, các hóa chất hoạt tính sinh học này có những cách khác nhau gây chết tế bào [216]. Ngoài ra, các nghiên cứu lâm sàng sẽ thành công hơn khi hiểu rõ các chức năng hành động đơn đặc hiệu và đa đặc hiệu [216]. Các chất tương tự tổng hợp của polysaccharides sunfat có thể có tính khả dụng sinh học cao hơn nếu chúng được tạo ra và thử nghiệm [217]. Để tăng khả dụng sinh học và tính đặc hiệu của mục tiêu, các polysaccharide sunfat và các chất tổng hợp tương đương của chúng có thể được hưởng lợi từ việc sử dụng vi nhũ tương, chất mang nano, polyme, liposome và mixen [218]. Theo chúng tôi, những kỹ thuật này sẽ được sử dụng thường xuyên hơn trong tương lai để tạo ra các hạt nano dựa trên polysaccharide. Về mặt cung cấp thuốc chống ung thư với khả dụng sinh học tăng lên, các hạt nano dựa trên polysacarit rong biển đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn [170]. Những kỹ thuật này cũng sẽ tăng cường quá trình trao đổi chất của chúng trong hệ thống vật chủ và khả năng hòa tan [170]. Ngoài ra, hiệu quả lâm sàng và tiền lâm sàng của apoptosis sẽ được tăng cường nhờ tính đặc hiệu mục tiêu của nó. Kết hợp polysacarit sunfat với các loại thuốc đã được FDA chấp thuận có thể làm tăng đáng kể hiệu quả lâm sàng [170]. Ngoài ra, polysacarit sunfat, khi được thêm vào hoặc sử dụng làm chất bổ trợ trong thực phẩm, sẽ cải thiện hiệu quả điều trị của các loại thuốc hiện đại [170].
Lợi ích của cistanche tubulosa-Chống ung thư
7. Kết luận và viễn cảnh tương lai
Hệ thống điều trị ung thư hiện nay đã xác định polysacarit sunfat là nguồn đáng tin cậy để khám phá các phân tử có hoạt tính sinh học có thể uống được với nhiều tác dụng hóa trị liệu trong các khối u ác tính khác nhau. Hơn một nửa số thuốc được FDA phê chuẩn trong những năm gần đây được chiết xuất trực tiếp từ nguồn hải sản hoặc được tạo ra bằng cách sử dụng một chất hóa học tương tự. Việc phân lập và sử dụng các hợp chất sunfat này từ các nguồn biển có sinh khả dụng cao hơn, thành phần hóa học đa dạng hơn và gây độc tế bào không khử. Nhờ những đặc điểm này, các polysacarit sunfat có nguồn gốc từ rong biển đóng vai trò là dược điển dẫn đầu trong điều trị các khối u ác tính khác nhau. Tuy nhiên, một rào cản đáng kể đối với việc sử dụng dược phẩm của chúng là khả dụng sinh học, khả năng phân tách được cải thiện, độ sạch của các chủng phân lập và tính chọn lọc mục tiêu như một loại thuốc có tính đặc hiệu đa mục tiêu và bối cảnh tế bào/mô/ung thư. Ngoài ra, chúng đóng một vai trò quan trọng như các chất trung gian có thể dùng được do có nhiều biện pháp can thiệp trị liệu, sản xuất thương mại với chi phí thấp và các ứng dụng lâm sàng và tiền lâm sàng đầy hứa hẹn. Trong khi đó, có một số lạc quan về việc thương mại hóa các polysacarit sunfat này từ rong biển do việc thu hoạch sinh vật rộng rãi trong và ngoài địa điểm cũng như chi phí bảo trì canh tác thấp. Ngoài ra, việc sản xuất quy mô lớn các polysacarit sunfat này để hóa trị liệu sẽ hiệu quả hơn nhờ ứng dụng tổng hợp hóa học ngoài phạm vi của các polysacarit này. Với sự ra đời của triển vọng mới cho việc phân lập và sàng lọc các polysaccharide sunfat từ rong biển như là tác nhân dược lý cải tiến chống lại các bệnh ung thư khác nhau, việc sử dụng hóa trị liệu của các tác nhân tiềm năng như vậy có thể sẽ phát triển trong thời gian ngắn. Hơn nữa, các hạt nano dựa trên polysacarit sunfat qua trung gian hạt nano có khả năng giải phóng thuốc bền vững, độ ổn định cao và khả năng tương thích sinh học, tất cả đều sẽ được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai. Các phân tử nhắm mục tiêu sẽ làm tăng hiệu quả điều trị của các hạt nano dựa trên polysacarit đồng thời giảm thiểu các tác dụng phụ không mong muốn. Ngoài ra, việc tạo ra các loại thuốc tiềm năng như vậy sẽ cải thiện các loại thuốc hiện có nhằm thúc đẩy sự phát triển của y học chính xác và cá nhân hóa.
Người giới thiệu
1. Younossi, ZM; Corey, KE; Lim, JK AGA cập nhật thực hành lâm sàng về điều chỉnh lối sống bằng cách sử dụng chế độ ăn kiêng và tập thể dục để giảm cân trong việc kiểm soát bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu: Đánh giá của chuyên gia. Khoa Tiêu hóa 2021, 160, 912–918. [CrossRef] [PubMed]
2. Blix, H. Xác minh việc không phổ biến vũ khí hạt nhân: Đảm bảo tương lai. Con bò đực của IAEA. 1992, 34, 2–5.
3. Tổ chức Y tế Thế giới. Báo cáo Hiện trạng Toàn cầu về Rượu và Sức khỏe 2018; Tổ chức Y tế Thế giới: Geneva, Thụy Sĩ, 2019.
4. Edwards, BK; Không có ai, AM; Mariotto, AB; Simard, EP; Boscoe, FP; Henley, SJ; Jemal, A.; Cho, H.; Anderson, RN; Kohler, Báo cáo thường niên của BA gửi quốc gia về tình trạng ung thư, 1975–2010, nêu tỷ lệ mắc bệnh đi kèm và tác động đến khả năng sống sót của những người mắc bệnh ung thư phổi, đại trực tràng, vú hoặc tuyến tiền liệt. Ung thư 2014, 120, 1290–1314. [CrossRef] [PubMed]
5. Delgermaa, V.; Takahashi, K.; Park, E.-K.; Lê, GV; Hara, T.; Sorahan, T. Các trường hợp tử vong do ung thư trung biểu mô toàn cầu được báo cáo cho Tổ chức Y tế Thế giới từ năm 1994 đến năm 2008. Bull. Cơ quan Y tế Thế giới. 2011, 89, 716–724. [CrossRef] [PubMed]
6. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Jit, BP; Ragusa, A. Các chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học từ tảo biển được coi là dược điển tiềm năng chống lại các bệnh liên quan đến căng thẳng oxy hóa ở người: Đánh giá toàn diện. Phân tử 2020, 26, 37. [CrossRef]
7. Pradhan, B.; Patra, S.; Nayak, R.; Behera, C.; Dấu gạch ngang, SR; Nayak, S.; Sahu, BB; Bhutia, SK; Jena, M. Vai trò đa chức năng của Fucoidan, polysaccharides sunfat đối với sức khỏe và bệnh tật của con người: Cuộc hành trình dưới biển để theo đuổi các tác nhân trị liệu hiệu nghiệm. Int. J. Biol. Macromol. 2020, 164, 4263–4278. [Tham khảo chéo]
8. Patra, S.; Bhol, CS; Panigrahi, DP; Praharaj, PP; Pradhan, B.; Jena, M.; Bhutia, SK Gamma chiếu xạ thúc đẩy khả năng nhạy cảm hóa học của axit gallic thông qua việc làm suy giảm dòng tự thực để kích hoạt quá trình apoptosis trong con đường truyền tín hiệu bất hoạt NRF2. Radic miễn phí. Biol. Med. 2020, 160, 111–124. [Tham khảo chéo]
9. Srivastava, A.; Rikhari, D.; Pradhan, B.; Bharadwaj, KK; Gaballo, A.; Quarta, A.; Jena, M.; Srivastava, S.; Ragusa, A. Cái nhìn sâu sắc về các chất ức chế Neuropeptide trong sinh học của ung thư đại trực tràng: Cơ hội và quan điểm dịch chuyển. ứng dụng. Khoa học. 2022, 12, 8990. [Tham khảo chéo]
10. Gutiérrez-Rodríguez, AG; Juárez-Portilla, C.; Olivares-Bañuelos, T.; Zepeda, RC Hoạt động chống ung thư của rong biển. Thuốc Discov. Hôm nay 2018, 23, 434–447. [Tham khảo chéo]
11. Jit, BP; Pattnaik, S.; Arya, R.; Dấu gạch ngang, R.; Sahoo, SS; Pradhan, B.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Jena, M.; Sharma, A.; et al. Hóa chất thực vật: Một tác nhân tiềm năng thế hệ tiếp theo để bảo vệ bức xạ. Phytomed. Int. J. Phytother. Phytopharm. 2022, 2022, 154188. [CrossRef] [PubMed]
12. Jit, BP; Pradhan, B.; Dấu gạch ngang, R.; Bhuyan, PP; Behera, C.; Behera, RK; Sharma, A.; Alcaraz, M.; Jena, M. Phytochemicals: Các bộ điều biến trị liệu tiềm năng của các con đường truyền tín hiệu do bức xạ gây ra. Chất chống oxy hóa 2022, 11, 49. [CrossRef] [PubMed]
13. Panigrahi, GK; Yadav, A.; Mandal, P.; Tripathi, A.; Das, M. Tiềm năng điều hòa miễn dịch của rhein, một nửa anthraquinone của hạt Cassia mystidentalis. Chất độc. Lett. 2016, 245, 15–23. [CrossRef] [PubMed]
14. Ovadje, P.; Roma, A.; Steckle, M.; Nicoletti, L.; Arnason, JT; Pandey, S. Những tiến bộ trong nghiên cứu và phát triển các sản phẩm sức khỏe tự nhiên như phương pháp điều trị ung thư chính thống. Rõ ràng. Dựa trên sự bổ sung. Thay thế. Med. 2015, 2015, 751348. [CrossRef] [PubMed]
15. Patra, S.; Nayak, R.; Patro, S.; Pradhan, B.; Sahu, B.; Behera, C.; Bhutia, SK; Jena, M. Sự đa dạng hóa học của các chất phytochemical trong chế độ ăn uống và phương thức phòng ngừa hóa học của chúng. Công nghệ sinh học. Dân biểu (Amst. Neth.) 2021, 30, e00633. [Tham khảo chéo]
16. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Das, S.; Patra, SK; Efferth, T.; Jena, M.; Bhutia, SK Polyphenol trong chế độ ăn uống có tác dụng ngăn ngừa hóa học và hiệp đồng trong bệnh ung thư: Bằng chứng lâm sàng và cơ chế hoạt động phân tử. Phytomed. Int. J. Phytother. Phytopharm. 2021, 90, 153554. [CrossRef] [PubMed]
17. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Gấu trúc, KC; Das, S.; Jena, M. Apoptosis và autophagy điều chỉnh các chất phytochemical trong chế độ ăn uống trong điều trị ung thư: Bằng chứng hiện tại và quan điểm trong tương lai. Phytother. Res. 2021, 35, 4194–4214. [Tham khảo chéo]
18. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Rout, L.; Jena, M.; Efferth, T.; Bhutia, SK Hiệu quả hóa trị liệu của curcumin và resveratrol chống lại ung thư: Phòng ngừa hóa học, bảo vệ hóa học, phối hợp thuốc và dược động học lâm sàng. Trong Kỷ yếu Hội thảo về Sinh học Ung thư; Nhà xuất bản Học thuật: Cambridge, MA, USA, 2021; trang 310–320.
19. Wilson, RM; Danishefsky, SJ Các sản phẩm tự nhiên phân tử nhỏ trong việc phát hiện ra các tác nhân trị liệu: Sự kết nối tổng hợp. J. Tổ chức. Chem. 2006, 71, 8329–8351. [CrossRef] [PubMed]
20. Simmons, TL; Andrianasolo, E.; McPhail, K.; Flatt, P.; Gerwick, WH Marine sản phẩm tự nhiên là thuốc chống ung thư. Mol. Ung thư ở đó. 2005, 4, 333–342. [Tham khảo chéo]
21. Carroll, AR; Copp, BR; Davis, RA; Bàn phím, RA; Prinsep, MR Marine sản phẩm tự nhiên. Nat. Sản phẩm. Dân biểu 2019, 36, 122–173. [CrossRef] [PubMed]
22. Shinde, P.; Banerjee, P.; Mandhare, A. Các sản phẩm tự nhiên từ biển như một nguồn thuốc mới: Đánh giá bằng sáng chế (2015–2018). Ý kiến chuyên gia. Đó. Pat. 2019, 29, 283–309. [Tham khảo chéo] 23. Pradhan, B.; Kim, H.; Abbasi, S.; Ki, J.-S. Tác dụng độc hại và hoạt động thúc đẩy khối u của độc tố thực vật phù du biển: Đánh giá. Chất độc 2022, 14, 397. [Tham khảo chéo]
24. Pradhan, B.; Nayak, R.; Bhuyan, PP; Patra, S.; Behera, C.; Sahoo, S.; Ki, J.-S.; Quarta, A.; Ragusa, A.; Jena, M. Algal Phlorotannin là tác nhân kháng khuẩn mới liên quan đến điều chế chất chống oxy hóa: Những tiến bộ hiện tại và định hướng trong tương lai. Tháng 3 Thuốc 2022, 20, 403. [CrossRef] [PubMed]
25. Pradhan, B.; Ki, J.-S. Độc tố thực vật phù du và các ứng dụng trị liệu tiềm năng của chúng: Hành trình tìm kiếm dược phẩm tiềm năng. Tháng 3 Thuốc 2022, 20, 271. [CrossRef] [PubMed]
26. Pradhan, B.; Maharana, S.; Bhakta, S.; Jena, M. Sự đa dạng của thực vật phù du biển ở bờ biển Odisha, Ấn Độ với sự tham khảo đặc biệt về kỷ lục mới về tảo cát và dinoflagellate. Thực vật 2021, 35, 330–344. [Tham khảo chéo]
27. Behera, C.; Dấu gạch ngang, SR; Pradhan, B.; Jena, M.; Adhikary, SP Đa dạng tảo ở hồ Ansupa, Odisha, Ấn Độ. Nelumbo 2020, 62, 207–220. [Tham khảo chéo]
28. Behera, C.; Pradhan, B.; Gấu trúc, R.; Nayak, R.; Nayak, S.; Jena, M. Algal Đa dạng vùng Saltpans, Huma (Ganjam), Ấn Độ. J. Bot Ấn Độ. Sóc. 2021, 101, 107–120. [Tham khảo chéo]
29. Dấu gạch ngang, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Jena, M. Algal Đa dạng ở hồ Kanjiahata, Nandankanan, Odisha, Ấn Độ. J. Bot Ấn Độ. Sóc. 2020, 99, 11–24. [Tham khảo chéo]
30. Dấu gạch ngang, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Nayak, R.; Jena, M. Algal Hệ thực vật ở hồ Tampara, Chhatrapur, Odisha, Ấn Độ. J. Bot Ấn Độ. Sóc. 2021, 101, 1–15. [Tham khảo chéo]
31. Maharana, S.; Pradhan, B.; Jena, M.; Misra, MK Đa dạng thực vật phù du ở đầm Chilika, Odisha, Ấn Độ. Môi trường. Sinh thái 2019, 37, 737–746.
32. Mohanty, S.; Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Jena, M. Sàng lọc các hợp chất có hoạt tính sinh học dinh dưỡng ở một số chủng tảo phân lập từ vùng ven biển Odisha. J. Khuyến cáo. Khoa học thực vật. 2020, 10, 1–8.
33. Pradhan, B.; Patra, S.; Dấu gạch ngang, SR; Satapathy, Y.; Nayak, S.; Mandal, AK; Jena, M. In vitro, hoạt tính trị đái tháo đường, chống viêm và kháng khuẩn của tảo biển Enteromorpha nén được thu thập từ đầm Chilika, Odisha, Ấn Độ. Thực vật 2022, 35, 614–621. [Tham khảo chéo]
34. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Mandal, AK; Behera, C.; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Mubarak Ali, D.; et al. Một đánh giá tiên tiến về Fucoidan như một tác nhân chống vi-rút để chống lại nhiễm vi-rút. Cacbohydrat. Polym. 2022, 2022, 119551. [CrossRef] [PubMed]
35. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; Dấu gạch ngang, SR; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Ragusa, A.; Jena, M. Cyanobacteria và các chất chuyển hóa hoạt tính sinh học có nguồn gốc từ tảo làm chất chống vi-rút: Bằng chứng, phương thức hành động và phạm vi mở rộng hơn nữa; Đánh giá toàn diện về đợt bùng phát SARS-CoV-2. Chất chống oxy hóa 2022, 11, 354. [CrossRef] [PubMed]
36. Pradhan, B.; Patra, S.; Dấu gạch ngang, SR; Nayak, R.; Behera, C.; Jena, M. Đánh giá hoạt động chống vi khuẩn của chiết xuất metanol của Chlorella Vulgaris Beyerinck [Beijerinck] với sự tham khảo đặc biệt về điều chế chất chống oxy hóa. Tương lai J. Pharm. Khoa học. 2021, 7, 17. [Tham khảo chéo]
37. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Jit, BP; Ragusa, A. Điều tra sơ bộ về hoạt động chống oxy hóa, chống tiểu đường và chống viêm của chiết xuất Enteromorpha intestina lis. Phân tử 2021, 26, 1171. [CrossRef]
38. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Patil, S.; Bhutia, SK; Jena, M. Enteromorpha nén một chiết xuất gây ra hoạt động chống ung thư thông qua quá trình tự hủy và tự thực trong ung thư miệng. Mol. Biol. Dân biểu 2020, 47, 9567–9578. [Tham khảo chéo]
39. Cumashi, A.; Ushakova, NA; Preobrazhenskaya, ME; D'Incecco, A.; Piccoli, A.; Totani, L.; Tinari, N.; Morozevich, GE; Berman, AE; Bilan, MI Một nghiên cứu so sánh về hoạt động chống viêm, chống đông máu, chống tạo mạch và chống dính của chín loại Fucoidan khác nhau từ rong biển màu nâu. Glycobiology 2007, 17, 541–552. [Tham khảo chéo]
40. Park, HY; Hàn, MH; Park, C.; Jin, C.-Y.; Kim, G.-Y.; Choi, I.-W.; Kim, ND; Nam, T.-J.; Kwon, TK; Choi, YH Tác dụng chống viêm của Fucoidan thông qua việc ức chế hoạt hóa NF-κB, MAPK và Akt trong các tế bào microglia BV2 do lipopolysaccharide gây ra. Hóa chất thực phẩm. Chất độc. 2011, 49, 1745–1752. [Tham khảo chéo]
