Sự khác biệt về giới tính trong tình trạng mệt mỏi sau tập luyện và chức năng trong bệnh viêm não tủy/hội chứng mệt mỏi mãn tính Phần 1

Để đánh giá sự khác biệt về hành vi sinh học giới tính trong bệnh viêm não tủy/hội chứng mệt mỏi mãn tính (ME/CFS) bằng cách sử dụng quy trình tập thể dục nhẹ nhàng, 22 nữ và 15 nam mắc ME/CFS và 14 người đối chứng khỏe mạnh đã trải qua hai bài kiểm tra đi bộ kéo dài sáu phút. Mười lăm đánh giá hàng ngày đã được lên kế hoạch để đánh giá mức độ mệt mỏi, chức năng và theo dõi tim. Các bài kiểm tra đi bộ 6 phút được thực hiện vào ngày 8 và 9. Nhóm ME/CFS cho thấy mức độ mệt mỏi tự báo cáo cao và suy giảm chức năng thể chất, trong khi nhóm đối chứng khỏe mạnh không cho thấy tình trạng mệt mỏi hoặc bất thường về chức năng. Ở bệnh nhân, không có thay đổi đáng kể nào sau khi tập luyện về sự thay đổi nhịp tim (HRV); tuy nhiên, nhịp tim giảm ở nam giới ME/CFS từ Ngày 14 đến Ngày 15 (p=0.046). Bệnh nhân nữ cho thấy tình trạng mệt mỏi tăng lên (p=0.006) sau lần kiểm tra đi bộ đầu tiên, nhưng lại giảm dần (p{16}}.008) sau lần kiểm tra đi bộ thứ hai. Bệnh nhân nam cho thấy mức độ giới hạn công việc tự báo cáo giảm đi trong những ngày sau khi tập thể dục (p= 0.046). Nhóm đối chứng khỏe mạnh cho thấy HRV giảm sau bài kiểm tra đi bộ từ Ngày 9–14 (p=0.038). Nghiên cứu thí điểm này không xác nhận các giả thuyết rằng so với nam giới, nữ giới sẽ phục hồi khi tập thể dục chậm hơn bằng các biện pháp tự động hoặc tự báo cáo (ví dụ: mệt mỏi). Một bài kiểm tra nhạy cảm hơn với gắng sức có thể được yêu cầu để ghi lại những bất thường kéo dài sau gắng sức ở ME/CFS.

Cistanche có thể hoạt động như một chất chống mệt mỏi và tăng cường sức chịu đựng, và các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng thuốc sắc của Cistanche tubulosa có thể bảo vệ hiệu quả các tế bào gan và tế bào nội mô bị tổn thương ở chuột bơi chịu trọng lượng, điều chỉnh tăng biểu hiện của NOS3 và thúc đẩy glycogen ở gan tổng hợp, do đó có tác dụng chống mệt mỏi. Chiết xuất Cistanche tubulosa giàu phenylethane glycoside có thể làm giảm đáng kể nồng độ creatine kinase, lactate dehydrogenase và lactate trong huyết thanh, đồng thời làm tăng nồng độ hemoglobin (HB) và glucose ở chuột ICR, và điều này có thể đóng vai trò chống mệt mỏi bằng cách giảm tổn thương cơ. và trì hoãn việc làm giàu axit lactic để dự trữ năng lượng ở chuột. Viên nén Cistanche Tubulosa kéo dài đáng kể thời gian bơi lội chịu trọng lượng, tăng dự trữ glycogen ở gan và giảm nồng độ urê huyết thanh sau khi tập thể dục ở chuột, cho thấy tác dụng chống mệt mỏi của nó. Thuốc sắc của Cistanchis có thể cải thiện sức bền và đẩy nhanh quá trình loại bỏ mệt mỏi ở chuột tập thể dục, đồng thời cũng có thể làm giảm độ cao của creatine kinase trong huyết thanh sau khi tập thể dục nặng và giữ cho siêu cấu trúc cơ xương của chuột bình thường sau khi tập thể dục, điều này cho thấy rằng nó có tác dụng tăng cường sức mạnh thể chất và chống mệt mỏi. Cistanchis cũng kéo dài đáng kể thời gian sống sót của chuột bị nhiễm độc nitrit và tăng cường khả năng chống lại tình trạng thiếu oxy và mệt mỏi.

Bấm vào mệt mỏi

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Các từ viết tắt

Tiêu chí thông tin AIC Akaike

AR(1) Tự hồi quy bậc nhất

CS Hợp chất đối xứng

Điện tâm đồ ECG

Thang đo mức độ nghiêm trọng của mỏi FSS

Nhịp tim nhân sự

Biến thiên nhịp tim HRV

ME/CFS Viêm não tủy/hội chứng mệt mỏi mãn tính

PEM Khó chịu sau gắng sức

Thang đo chức năng vật lý PFS SF-36

RMSSD Căn bậc hai bình phương của các sai phân liên tiếp

TOEP Toeplitz

Liên Hợp Quốc phi cấu trúc

Hoa Kỳ Hoa Kỳ

Tình trạng khó chịu sau gắng sức (PEM) đề cập đến các triệu chứng kéo dài sau khi hoạt động thể chất là triệu chứng suy nhược cốt lõi của viêm não tủy/hội chứng mệt mỏi mãn tính (ME/CFS)1. PEM có thể dẫn đến các triệu chứng đau đớn và mệt mỏi gia tăng2–6, phản ứng tim phổi bất thường khi tập thể dục7–9 và những thay đổi tiêu cực trong chức năng nhận thức1{15}},11. Tác động hành vi liên quan đến PEM trong ME/CFS xảy ra rõ ràng nhất trong giai đoạn phục hồi sau gắng sức. Trong một nghiên cứu về PEM tự báo cáo sau bài kiểm tra gắng sức tối đa12, 85% đối chứng khỏe mạnh cho thấy hồi phục hoàn toàn trong vòng 24 giờ, trái ngược với 0% bệnh nhân ME/CFS. Mặc dù toàn bộ nhóm đối chứng hồi phục trong vòng 2 ngày, nhưng 60% bệnh nhân CFS cho biết phải mất 5 ngày trở lên để hồi phục hoàn toàn sau thử nghiệm. Hơn nữa, trong một phát hiện chưa được công bố từ nghiên cứu quan sát ME/CFS13, người ta đã tìm thấy sự khác biệt đáng kể về giới tính trong PEM do bệnh nhân báo cáo, cho thấy PEM có thời gian dài hơn đáng kể (từ vài giờ đến vài ngày) ở nữ so với nam (p{ {21}}.004). Khi so sánh, cường độ mệt mỏi tổng thể, một triệu chứng chính của ME/CFS, không khác biệt đáng kể giữa nữ và nam.

Những bất thường về hệ thần kinh tự chủ của tim sau khi tập thể dục ở ME/CFS đã được tìm thấy trong một bài kiểm tra tập thể dục tối đa lặp lại trong hai ngày so với nhóm đối chứng khỏe mạnh14,15. Khoảng thời gian phục hồi sau quy trình tập thể dục lặp lại 2-ngày có nhiều khả năng bộc lộ những thay đổi sinh lý bệnh2–4,9 rõ ràng là do PEM duy trì, ban đầu được kích hoạt trong lần thử nghiệm đầu tiên, sau đó trở nên trầm trọng hơn trong lần thử nghiệm thứ 2. Trong các đối chứng lành mạnh, quá trình phục hồi hoàn toàn xảy ra giữa thử nghiệm 1 và thử nghiệm 214,15. Trong một nghiên cứu tập thể dục gần đây16, 16 bệnh nhân ME/CFS và 10 người đối chứng khỏe mạnh đã trải qua quá trình khởi động ở mức dưới mức tối đa, sau đó là kiểm tra bài tập tim phổi trong hai ngày liên tiếp. Một tác động nhóm đáng kể đã được xác định là khả năng phục hồi nhịp tim sau tập luyện (HRR) thấp hơn ở bệnh nhân ME/CFS. Hơn nữa, trong một nghiên cứu bệnh chứng ở ME/CFS, bài kiểm tra bài tập đạp xe dưới mức tối đa đã dẫn đến giảm kích hoạt hệ phó giao cảm trong quá trình hồi phục, tức là HRR chậm hơn và độ biến thiên nhịp tim (HRV) thấp hơn ở nhóm ME/CFS.17

Do gánh nặng về chủ đề cao và những thách thức hậu cần của các bài kiểm tra gắng sức tối đa, nghiên cứu khả thi thí điểm này đã sử dụng bài kiểm tra đi bộ sáu phút với gánh nặng khiêm tốn để có khả năng gây ra những bất thường sau tập thể dục ở ME/CFS được chứng minh bằng mức độ mệt mỏi và các bất thường về thần kinh tự chủ của tim16,17. Thử nghiệm gắng sức dưới mức tối đa như vậy có thể phân biệt ME/CFS với những đối chứng khỏe mạnh và mở rộng nhóm người tham gia nghiên cứu trong nhóm dân số này để bao gồm những bệnh nhân suy nhược có thể không thực hiện được thử nghiệm gắng sức tối đa18. Chúng tôi đã đưa ra giả thuyết rằng hai bài kiểm tra đi bộ cường độ cao trong sáu phút (trước đó là 30 giây ngồi xổm đầu gối gây mệt mỏi) được thực hiện vào những ngày liên tiếp ở các đối tượng ME/CFS sẽ cho thấy tác động bất lợi lớn hơn và khả năng phục hồi cơ bản khi nghỉ ngơi chậm hơn ở nữ so với nam liên quan đến tim mạch. chức năng tự chủ và giải quyết triệu chứng. Một nhóm đối chứng khỏe mạnh được đưa vào để so sánh các xu hướng sau tập luyện về các biện pháp tự chủ và hành vi với các trường hợp ME/CFS. Cả sự tham gia trực tiếp và tại nhà đều được sử dụng trong nghiên cứu này.

phương pháp

Tuyển dụng người tham gia.Cỡ mẫu mục tiêu cơ bản của 40 người tham gia đã đăng ký dự kiến ​​sẽ đạt được, sau khi tiêu hao dự kiến ​​20%, mẫu điểm cuối gồm 32 (11 nam, 21 nữ), vì 70–80% bệnh nhân ME/CFS là nữ19. Việc chuyển sang các chuyến thăm từ xa không làm thay đổi mục tiêu tuyển dụng của chúng tôi.

Dữ liệu sơ bộ (N=73) từ phòng thí nghiệm của PI chỉ ra rằng điểm PEM tự báo cáo ở mức cơ bản khi nghỉ ngơi (tần số x xếp hạng mức độ nghiêm trọng của PEM) có mối tương quan thuận (p<0.05) with fatigue ratings taken immediately after and 10 min after completion of a standard low exertion six-minute walk test. Fatigue scores at baseline increased at both 10- (p= 0.013) and 20-min (p= 0.005) after completion of the walk test. By comparison, in healthy subjects, the six-minute walk test is associated with lower post-walk fatigue20. This preliminary data suggests that the abnormal symptom exacerbations characteristic of PEM can be provoked and confirmed by patients after a brief, low-effort exercise task as proposed.

Việc tuyển dụng tại Hoa Kỳ (US) bắt đầu vào tháng 9 năm 2017 và kết thúc vào tháng 2 năm 2022. Nghiên cứu ban đầu yêu cầu các chuyến thăm trực tiếp (n1=24); tuy nhiên, trong những năm sau đó, chỉ những chuyến thăm từ xa (n2=28) mới được thực hiện. Các đối tượng trực tiếp được tuyển dụng thông qua quảng cáo địa phương và những người tham gia đăng ký từ xa được tiếp cận thông qua quảng cáo trên toàn quốc. Các phương pháp tuyển dụng người tham gia được nhắm mục tiêu bao gồm quảng cáo trên internet cho các tổ chức bệnh nhân lớn (ví dụ: Tăng cường sức khỏe, Sáng kiến ​​giải quyết ME/CFS) và giới thiệu từ cơ sở hành nghề chuyên môn CFS của Tiến sĩ Susan Levine ở địa phương của địa điểm nghiên cứu. Đây là một mẫu tiện lợi.

Việc tham gia nghiên cứu tại nhà được bắt đầu vào năm 2019 do tốc độ tuyển dụng chậm và sau đó tiếp tục với sự ra đời của các hạn chế về đại dịch từ năm 2020 đến năm 2022. Với việc tham gia tại nhà, nghiên cứu có nhiều khả năng tuyển dụng những bệnh nhân khuyết tật và phải ở nhà hơn21. Đối với các đối tượng người lớn khỏe mạnh, việc tuyển dụng chỉ được thực hiện thông qua các thông báo nội bộ đăng trên thông báo trực tuyến hàng tuần của Đại học Stony Brook.

Sàng lọc ban đầu.Việc sàng lọc ban đầu những người tham gia tiềm năng về khả năng đủ điều kiện tham gia nghiên cứu được thực hiện bởi các y tá của dự án (PB, MM) bằng cách sử dụng một cuộc phỏng vấn qua điện thoại đã được xác thực. Tiêu chí lựa chọn là: (a) độ tuổi từ 21 đến 6523,24; (b) Các triệu chứng CFS dựa trên Fukuda bao gồm 6 tháng mệt mỏi suy nhược không rõ nguyên nhân về mặt y tế cộng với 4/8 triệu chứng phụ, tức là, sự khác biệt về trí nhớ hoặc khả năng tập trung, giấc ngủ không sảng khoái, đau họng, nhức đầu, đau cơ, đau khớp, nổi hạch, đau bụng sau - tình trạng khó chịu khi gắng sức; và (c) không có bệnh loại trừ. Để đáp ứng các tiêu chí về triệu chứng CFS, mỗi triệu chứng trong số 4 triệu chứng đủ điều kiện phải được xác nhận với tần suất "thỉnh thoảng" trở lên và cường độ "trung bình" trở lên. Người phỏng vấn qua điện thoại đã xác định các loại trừ y tế đối với tình trạng mệt mỏi do tình trạng bệnh lý tự báo cáo, ví dụ như bệnh suy giáp không được điều trị24. Ngoài ra, các cá nhân bị loại trừ nếu họ đang dùng thuốc làm thay đổi tim (ví dụ như thuốc chẹn beta và thuốc chống trầm cảm). Các rối loạn tâm thần loại trừ bao gồm rối loạn tâm thần hoặc lạm dụng rượu/chất gây nghiện trong vòng hai năm trước khi khởi phát bệnh và bất kỳ thời điểm nào sau đó, trầm cảm hiện tại hoặc quá khứ với các đặc điểm u sầu hoặc loạn thần trong vòng 5 năm trước khi khởi phát CFS hoặc bất cứ lúc nào sau đó24.

Việc sàng lọc những người tham gia khỏe mạnh tiềm năng cũng được thực hiện bởi các y tá của dự án (PB, MM)22. Những cá nhân khỏe mạnh tự nhận này được yêu cầu phải ở độ tuổi 21–65 và bị loại trừ nếu họ báo cáo sự hiện diện của một căn bệnh mãn tính, bệnh lý hoặc tâm thần và/hoặc đang dùng thuốc theo toa để điều trị một căn bệnh đang diễn ra. Tất cả các đối tượng nghiên cứu đều được coi là có đủ khả năng thể chất để thực hiện các nhiệm vụ tập thể dục và sẵn sàng đeo máy theo dõi nhịp tim.

Thủ tục.Các quy trình nghiên cứu (Hình 1) bao gồm: (a) sàng lọc qua điện thoại về tính đủ điều kiện của người tham gia, sau đó gửi thư đường bộ, hoàn thành và gửi lại mẫu chấp thuận đã thông báo và bảng câu hỏi tiêu chuẩn (chỉ dành cho cơ sở trước khi nghiên cứu); (b) gửi và trả lại máy theo dõi nhịp tim sau khi thu thập dữ liệu xong; (c) 15 ngày đánh giá mức độ mệt mỏi và giới hạn chức năng trực tuyến và theo dõi HRV tại nhà (10 phút/ngày); (d) Hướng dẫn do nhân viên hướng dẫn (trực tiếp hoặc qua điện thoại) bằng cách sử dụng quy trình từng bước bằng văn bản để hướng dẫn từng người tham gia về các quy trình nghiên cứu.

Hướng dẫn cho người tham gia bao gồm gắn máy theo dõi nhịp tim13, sử dụng nhật ký web trực tuyến và thực hiện động tác squat đầu gối và hai bài kiểm tra đi bộ. Những người tham gia được yêu cầu kiêng caffeine và tập thể dục mạnh trong 24 giờ và không ăn trong 3 giờ trước khi kiểm tra đi bộ. Những hướng dẫn này kèm theo video trình diễn về cách thực hiện động tác squat bằng đầu gối theo nhịp độ đã được đưa ra:

Đứng với bàn chân rộng hơn hông một chút. Ngón chân hơi hướng ra ngoài. Trọng lượng của bạn phải dồn vào gót chân và mu bàn chân như thể bạn bị dán xuống đất (như thể sắp ngồi xuống). Bây giờ hãy nhìn thẳng về phía trước và chọn một vị trí trên bức tường trước mặt bạn. Hãy nhìn vào điểm này trong suốt thời gian bạn ngồi xổm, không nhìn xuống sàn hoặc lên trần nhà. Khi bạn ngồi xổm, hãy giữ thẳng phần thân trên. Đừng cúi về phía trước. Sẵn sàng. Hãy tiếp tục.

30 giây squat bằng đầu gối, nhằm mục đích tăng tác động khi gắng sức, được theo sau bởi nỗ lực tối đa ("đi bộ nhanh nhất có thể"), bài kiểm tra đi bộ 6 phút được lên lịch cho ngày 8 và 9. Khóa học đi bộ được đo bằng băng tại nhà bao gồm các vòng lặp đi lặp lại trên những con đường tương đối thẳng, tức là cho phép chạy theo đường zig-zag. Đoạn thẳng có độ dài khác nhau tùy thuộc vào cấu hình ngôi nhà. Các nhiệm vụ tập thể dục lặp lại này nhằm mục đích kích hoạt PEM, vì các tác động sau gắng sức có thể xuất phát từ nỗ lực thể chất tương đối nhỏ ở các cá nhân ME/CFS18. Nghiên cứu này đã được phê duyệt bởi Ủy ban Đại học Stony Brook về Nghiên cứu Đối tượng Con người và tất cả những người tham gia đều cung cấp sự đồng ý có hiểu biết. Tất cả các phương pháp được thực hiện theo các hướng dẫn và quy định có liên quan.

Bảng câu hỏi tiêu chuẩn.Thang đo mức độ mệt mỏi (FSS). Thước đo này về tác động của tình trạng mệt mỏi đối với chức năng bao gồm chín mục được xếp hạng theo thang đánh giá loại Likert bảy điểm, trong đó một mục biểu thị không có suy giảm và bảy mục biểu thị suy giảm nghiêm trọng (phạm vi điểm: 1.00–7. 00). Trong nghiên cứu kiểm chứng ban đầu26, tính nhất quán nội bộ của FSS là rất tốt (Cronbach's =0.80) và thang đo được phân biệt rõ ràng giữa bệnh nhân và đối chứng. Thang đo được khuyến nghị sử dụng trong CFS27 cho thấy tính nhất quán alpha cao trong mẫu của chúng tôi (Cronbach's =0.87).

Thang đo chức năng vật lý SF‑36 (PFS). PFS28 của SF-36 đo lường các hạn chế về thể chất của tình trạng sức khỏe kém theo thang điểm từ 0 đến 100, trong đó 0 biểu thị sự hạn chế trong mọi hoạt động, bao gồm cả khả năng tự chủ cơ bản chăm sóc và 100 cho thấy không có giới hạn. PFS bao gồm mười mục và mỗi mục được tính điểm dựa trên những hạn chế mà các cá nhân được khảo sát nhận thấy. Điểm của các mục (1, 2 hoặc 3) được cộng lại để có được điểm tổng. Các giá trị quy chuẩn có sẵn cho PFS dành cho dân số Hoa Kỳ. Thang con này đã cho thấy tính nhất quán nội tại tốt (Cronbach's Lớn hơn hoặc bằng 0,81) trong các nghiên cứu tâm lý học28 và mẫu của chúng tôi ( =0.88).

Nhật ký web trực tuyến (Ngày 1 đến Ngày 15).Nhật ký web trực tuyến (StudyTrax, Inc., Macon, Georgia) được lên lịch hàng ngày và hướng dẫn người tham gia đánh giá mức độ mệt mỏi và 3 loại hạn chế hoạt động đối với công việc và hoạt động ở nhà vào cuối mỗi ngày học (làm việc, dọn phòng, tập thể dục). Cả cường độ mỏi và giới hạn hoạt động đều là các biến thứ tự có giá trị nguyên từ 0 (Không/Không giới hạn) đến 10 (Giới hạn cao nhất/Chính).

Các biện pháp khách quanNgồi xổm đầu gối. Squat đầu gối là một loại bài tập rèn luyện sức đề kháng đã được chứng minh là làm tăng nhận thức về cả nỗ lực và sự mệt mỏi, ví dụ như ở những người khỏe mạnh. 30 giây squat bằng đầu gối đã được lên lịch ngay trước mỗi bài kiểm tra đi bộ sáu phút để làm tăng tình trạng mệt mỏi sau khi gắng sức và rối loạn chức năng tự chủ tiềm ẩn do các bài kiểm tra đi bộ gây ra.

Kiểm tra đi bộ sáu phút. Đây là bài kiểm tra hoạt động thể chất dưới mức tối đa về năng lực chức năng, đo khoảng cách đã đi được trong khoảng thời gian sáu phút. Bài kiểm tra này là một thước đo hữu ích và có thể lặp lại về khả năng chịu đựng khi tập thể dục mà không cần đến thiết bị đắt tiền31. Để tăng cường tác động sau gắng sức, các đối tượng được hướng dẫn "đi bộ nhanh nhất có thể.

Theo dõi nhịp tim (Ngày 1 đến Ngày 15). Biến thiên nhịp tim (HRV) và nhịp tim (HR) là các biện pháp không xâm lấn chức năng tự chủ của tim. Cả hai biến số đều được tính toán thông qua điện tâm đồ (ECG) được thu thập bằng máy theo dõi tim cứu thương đa chức năng cấp nghiên cứu (eMotion Faros 180; MegaElectronics, Kuopio, Phần Lan). Dữ liệu ECG được thu thập ở tốc độ lấy mẫu 500 Hz bằng cách sử dụng cấu hình đạo trình 3-. Dữ liệu được xuất để phân tích trong bộ phân tích Kubios HRV (phiên bản 3) để phát hiện đỉnh R, kiểm tra trực quan các tạo tác (ví dụ: nhịp không phải xoang, chuyển động) và tính toán HRV. Các đỉnh R được phát hiện bằng thuật toán Pan-Tompkins đã sửa đổi32,33. Các thành phần lạ được phát hiện đã được sửa chữa bằng cách thay thế các thành phần lạ bằng các giá trị được nội suy thông qua phép nội suy spline bậc ba.

Sau đó, bình phương trung bình gốc của các sai phân liên tiếp (RMSSD) được tính toán để ước tính HRV. RMSSD phản ánh sự khác biệt giữa nhịp tim và là thước đo miền thời gian chính được sử dụng để ước tính những thay đổi qua trung gian âm đạo được phản ánh trong HRV34. Để gần đúng với cài đặt tiêu chuẩn, dữ liệu nhân sự được những người tham gia thu thập hàng ngày tại nhà khi ngồi trên một chiếc ghế thoải mái trong 10 phút vào buổi tối từ 7 giờ tối đến 9 giờ tối. Các đối tượng được hướng dẫn ở "thời gian yên tĩnh" (không có hoạt động nào khác, kể cả xem TV). ) trong quá trình đánh giá HRV khi nghỉ ngơi.

Máy theo dõi nhịp tim nhỏ bằng tiếng bíp này đã được gửi đến từng người tham gia. Vị trí đặt điện cực thích hợp được hướng dẫn bằng các hướng dẫn bằng văn bản và hình ảnh và được xác nhận bằng cuộc gọi điện thoại của nhân viên tới từng người tham gia. Phù hợp với khuyến nghị 35, các khoảng thời gian giữa các nhịp được ghi trong năm phút (hoặc hơn) là đủ để ước lượng dòng phó giao cảm đến tim 36. Hai phút đầu tiên của dữ liệu đã bị loại bỏ để cung cấp khoảng thời gian thích nghi.

Phân tích dữ liệu.Dữ liệu hàng ngày cho tất cả các biện pháp được thu thập từ Ngày 1 đến Ngày 15 cho biện pháp tự chủ nhân sự, xếp hạng mức độ mệt mỏi (0–10) và xếp hạng (0–10) về các hạn chế chức năng liên quan đến công việc, dọn phòng và hạn chế tập luyện. Ngày 1 đến Ngày 8 là những ngày cơ bản và Ngày 9 đến Ngày 15 là những ngày kiểm tra đi bộ và kiểm tra sau khi đi bộ. Giá trị "cơ sở" là giá trị trung bình cho từng biến từ Ngày 1 đến Ngày 8. Các phân tích tập trung vào dữ liệu cơ sở tổng hợp (ngày 1–8) và dữ liệu cho mỗi ngày từ Ngày 9 đến Ngày 15. Tất cả các biến kết quả được coi là liên tục các biến để phân tích xu hướng tuyến tính theo thời gian.

Các mô hình hiệu ứng hỗn hợp tuyến tính từng phần37 đã được sử dụng để phân tích dữ liệu theo chiều dọc hàng ngày (HRV, HR, cường độ mỏi và ba loại hạn chế hoạt động). Để so sánh sự khác biệt trong số đo hàng ngày giữa nữ và nam trong nhóm ME/CFS, các hiệu ứng cố định được điều chỉnh trong các mô hình là về giới tính, biến thời gian, biến số trục thời gian, thuật ngữ tương tác giữa giới tính và thời gian và thuật ngữ tương tác giữa biến cột sống theo giới tính và thời gian. Thời gian là một biến liên tục có các giá trị nguyên từ 0 đến 7 để biểu thị đường cơ sở (0) và các điểm thời gian từ Ngày 9 (1) đến Ngày 15 (7). Trục thời gian cũng là một biến liên tục có giá trị từ 0 đến 7 để chia thời gian thành 2 đoạn. Điểm dừng trong xu hướng tuyến tính được quyết định bằng cách sử dụng số liệu thống kê độ tốt của mô hình nhỏ nhất 38. Tương tự, các mô hình tác động hỗn hợp tuyến tính từng phần có điều chỉnh cho nhóm điều trị được sử dụng để so sánh dữ liệu hàng ngày giữa ME/CFS và nhóm kiểm soát sức khỏe. Dựa trên Tiêu chí Thông tin Akaike (AIC), cấu trúc hiệp phương sai để mô hình hóa mối tương quan giữa các phép đo theo chiều dọc từ cùng một bệnh nhân được chọn từ Đối xứng Hợp chất (CS), tự hồi quy bậc một (AR(1)), Toeplitz (TOEP) và Không có cấu trúc ( LHQ). Phân tích thống kê được thực hiện bằng cách sử dụng SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC) và mức ý nghĩa được đặt ở 0.05.

Kết quả

Đặc điểm của người tham gia.Trong số 118 cá nhân được sàng lọc qua điện thoại, 67 (56,8%) đã bị loại vì không đáp ứng các tiêu chí đầu vào như sau: các triệu chứng CFS dưới ngưỡng (33/67), bệnh tâm thần/y tế loại trừ tự báo cáo (22/67) và các yếu tố khác, ví dụ: tuổi hoặc chỉ số BMI nằm ngoài phạm vi (12/67). Fify-one cá nhân đã được ghi danh và 9 (17,3%) bị mất theo dõi. Hầu hết những người tham gia (Bảng 1) đều ở độ tuổi 40, da trắng (90,3%) và nữ. Phần lớn những người tham gia ME/CFS bị ốm trong hơn một thập kỷ. Mười bốn đối tượng là đối chứng khỏe mạnh. Đối với nhóm ME/CFS, các bảng câu hỏi tiêu chuẩn cho thấy mức độ mệt mỏi cao và suy giảm chức năng thể chất. Kiểm soát sức khỏe không cho thấy sự mệt mỏi hoặc bất thường về chức năng.

Trình bày triệu chứng của những người tham gia ME/CFS phù hợp với kết quả của một nghiên cứu phân tích nhân tố mẫu lớn về tiêu chuẩn chẩn đoán trong ME/CFS39. Nghiên cứu này đã xác định các khía cạnh triệu chứng cốt lõi rõ ràng này: rối loạn chức năng nhận thức và tình trạng khó chịu sau khi gắng sức (mỗi khía cạnh được xác nhận bởi 90+%) và rối loạn chức năng giấc ngủ (79%). Dữ liệu sàng lọc của chúng tôi cũng cho thấy mức độ chứng thực cao đối với tình trạng suy giảm trí nhớ hoặc khả năng tập trung (93%; N=40), tình trạng khó chịu sau khi gắng sức (100%; N=43) ​​và giấc ngủ không sảng khoái (97,7%; N =42). Tỷ lệ tuân thủ trong 15 ngày thu thập dữ liệu nhật ký web là 92,1% đối với bệnh nhân nữ, 84,9% đối với bệnh nhân nam và 86,7% đối với đối chứng khỏe mạnh. Khoảng cách kiểm tra đi bộ sáu phút đối với người tham gia ME/CFS tính trung bình trong 2 lần kiểm tra đi bộ đối với nam là 342,62 m (SD: 129,12) và đối với nữ là 382,28 m (SD: 120,77). Khoảng cách kiểm tra đi bộ không được ghi lại để kiểm soát sức khỏe. Đối với squat bằng đầu gối trong nhóm ME/CFS, số lần squat trung bình trong hai buổi 30- là 11,25 (SD: 3,58) đối với nam và 10.86 (SD: 2,79) đối với nữ.

Sự khác biệt giới tính trong nhóm ME/CFS.Dữ liệu về nam và nữ trong nhóm ME/CFS cho các ngày kiểm tra ban đầu trước khi đi bộ và sau khi đi bộ từ 9–15 được trình bày trong Bảng 2. Hình 2, 3 và 4 cho thấy xu hướng tuyến tính ước tính theo giới tính đối với HRV, HR, và độ mỏi tương ứng dựa trên các mô hình hiệu ứng hỗn hợp tuyến tính từng phần.

Không có thay đổi đáng kể nào được tìm thấy theo thời gian đối với HRV (Bảng 3); tuy nhiên, nhịp tim giảm đáng kể ở nam giới ME/CFS từ Ngày 14 đến Ngày 15 (Hình 3) và độ dốc của nhịp tim thay đổi ở Ngày 14 cũng rất đáng kể. Bệnh nhân nữ cho thấy mức độ mệt mỏi trung bình tăng đáng kể từ lúc bắt đầu đến ngày đầu tiên (Ngày 9) sau thời điểm bắt đầu, bao gồm cả bài kiểm tra đi bộ ban đầu (Hình 4). Ngoài ra, đối với nữ ME/CFS, độ dốc tiêu cực đáng kể đối với tình trạng mệt mỏi được tìm thấy từ Ngày 9 đến Ngày 15. Ngoài ra, sự thay đổi độ dốc đối với tình trạng mệt mỏi vào Ngày 9 là rất đáng kể. Không có xu hướng tuyến tính quan trọng nào khác được tìm thấy ở nữ giới. Bệnh nhân nam không có xu hướng tuyến tính đáng kể về tình trạng mệt mỏi nhưng lại cho thấy mức giảm đáng kể (E{{10}}− 0.184; CI − 0.37– − 0. 00; p{17}}.046) trong việc tự báo cáo giới hạn công việc từ ngày thứ 2 sau thời điểm ban đầu, tức là Ngày 10 đến Ngày 15.

Xu hướng ở nhóm điều trị ME/CFS và nhóm đối chứng khỏe mạnh.Các giá trị thông số trung bình cho các biến số về tim và tình trạng mệt mỏi cũng như giới hạn chức năng tự báo cáo đối với ME/CFS và các nhóm đối chứng khỏe mạnh được liệt kê trong Bảng 4. Kết quả phân tích hồi quy dựa trên các mô hình hiệu ứng hỗn hợp tuyến tính từng phần được trình bày trong Bảng 5. Hình 5, 6 và 7 trình bày sơ đồ các xu hướng tuyến tính ước tính của HRV, nhịp tim và tình trạng mệt mỏi, tương ứng, từ ngày kiểm tra ban đầu đến ngày kiểm tra sau khi đi bộ từ 9 đến 15 đối với nhóm ME/CFS và nhóm đối chứng khỏe mạnh.

Dựa trên phân tích của ME/CFS và nhóm đối chứng khỏe mạnh (Bảng 5), HRV (Hình 5) cho thấy không có thay đổi đáng kể nào trong nhóm ME/CFS; tuy nhiên, nhóm đối chứng khỏe mạnh cho thấy HRV giảm đáng kể sau các bài kiểm tra đi bộ từ Ngày 9 đến Ngày 14. Không có thay đổi đáng kể nào được tìm thấy trong nhịp tim. Về tình trạng mệt mỏi (Hình 7), nhóm ME/CFS lần đầu tiên cho thấy xu hướng tăng đáng kể từ mức cơ bản đến Ngày 9 và sau đó là xu hướng giảm đáng kể từ bài kiểm tra sau khi đi bộ Ngày 9 đến Ngày 15. Độ dốc mỏi thay đổi trong ME/CFS nhóm (Hình 7), xảy ra vào ngày đầu tiên sau bài kiểm tra đi bộ đầu tiên (Ngày 9) cũng rất đáng kể.

Nhóm ME/CFS và nhóm đối chứng khỏe mạnh cho thấy độ dốc có xu hướng mệt mỏi khác nhau đáng kể từ lúc bắt đầu đến Ngày 9. Ngoài ra, hai nhóm này cho thấy các kiểu thay đổi độ dốc khác nhau vào Ngày 9. Về giới hạn tập thể dục tự báo cáo, bệnh nhân ME/CFS cho thấy mức độ mệt mỏi đáng kể. thay đổi độ dốc xu hướng sau đường cơ sở (Ngày 13) (E=− 0.281; CI − 0.53–− {{10}}. 03; p=0.{{20}}29). Nhóm ME/CFS và nhóm đối chứng khỏe mạnh cho thấy các độ dốc xu hướng khác nhau đối với việc hạn chế tập thể dục sau điểm dừng Ngày 13 (E=− 0.327; CI − 0.61–− 0,05; p =0.023). Ngoài ra, hai nhóm này cho thấy những thay đổi khác biệt về độ dốc đối với xếp hạng hạn chế tập thể dục tại điểm dừng vào Ngày 13 (E= − 0,524; CI − 0,94–− 0,11; p=0.015).

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】