kết luận
Xúc tác cho bước giới hạn tốc độ tổng hợp melanin, tyrosinase đã trở thành một trong những mục tiêu quan trọng nhất cho sự phát triển của các tác nhân gây giảm sắc tố. Tyrosinase là mục tiêu được nghiên cứu nhiều nhất để ức chế quá trình tạo hắc tố. Do đó, các chất ức chế nhắm mục tiêu tyrosinase có thể ức chế đặc biệt quá trình tạo hắc tố trong tế bào mà không có tác dụng phụ nào khác. Kết quả là trong những năm gần đây, nhiều chất ức chế đã được phát triển và tổng quan về các chất ức chế được thảo luận trong tổng quan này được trình bày trong Hình 4. Các loại chất ức chế khác nhau bao gồm chalcone, resveratrol và flavanone đã được thảo luận trong tổng quan này. Rất thú vị, các chất ức chế với giàn giáo carbonyl b-phenyl-a và b-không bão hòa mới được phân loại trong báo cáo này và cho thấy các hoạt động ức chế tyrosinase đáng chú ý. Đặc biệt, benzylidene-2-thiohydantoins và 5-benxylene (thio)barbiturate cho thấy khả năng ức chế cao hơn (Hình 7). Nhiều nỗ lực hóa dược hơn và các mối quan hệ hoạt động cấu trúc trên các giàn giáo này sẽ mang lại các chất ức chế mới trong tương lai. Một giàn giáo mới khác bis(4-hydroxybenzyl)sulfide 36 cho thấy khả năng ức chế vượt trội chống lại tyrosinase với giá trị IC50 là 0,5 lM và giá trị Ki là 58 nM. Hợp chất 36 được xử lý với 50 lM làm giảm 20 phần trăm hàm lượng hắc tố trong hệ thống tế bào hắc tố của con người mà không gây độc tế bào đáng kể. Ngoài ra, thử nghiệm in vivo của cá ngựa vằn cho thấy rằng 36 làm giảm hiệu quả sự hình thành hắc tố mà không có tác dụng phụ. Hơn nữa, nghiên cứu về độc tính cấp tính qua đường miệng đã xác nhận rằng hợp chất 36 không gây độc tế bào rõ rệt ở chuột. Do đó, hợp chất 36 là một ứng cử viên tiềm năng để phát triển một tác nhân dược lý an toàn và hiệu quả để làm trắng da.
Theo các nghiên cứu có liên quan,hột cálà một loại thảo mộc phổ biến được mệnh danh là “thần dược kéo dài tuổi thọ”. Thành phần chính của nó làcistanoside, có tác dụng khác nhau nhưchống oxy hóa, chống viêm, Vàxúc tiến chức năng miễn dịch. Cơ chế giữa cistanche vàda làm trắngnằm trong tác dụng chống oxy hóa của cistancheglycosid. Melanin trong da người được tạo ra bởi quá trình oxy hóa tyrosine được xúc tác bởityrosinaza, và phản ứng oxy hóa cần có sự tham gia của oxy nên các gốc oxy tự do trong cơ thể trở thành nhân tố quan trọngảnh hưởng đếnhắc tốsản xuất. Cistanche chứa cistanoside, một chất chống oxy hóa và có thể làm giảm sự hình thành các gốc tự do trong cơ thể, do đóức chế sản xuất melamin.
Để biết thêm thông tin:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Tái sử dụng các loại thuốc hiện có đã trở thành một trong những cách tiếp cận quan trọng trong chương trình khám phá thuốc nhằm phát triển các chất ức chế sinh hắc tố mạnh. Dữ liệu liên quan đến một loại thuốc hiện có sẽ giảm thời gian và chi phí liên quan đến quyền sở hữu trí tuệ để phát triển dược phẩm mới. Cách tiếp cận này có một số lợi thế; bao gồm tính khả dụng, chi phí thấp hơn và tính an toàn/khả năng dung nạp. Phenylthiourea từ lâu đã được biết đến như một chất ức chế tyrosinase. Các nhà nghiên cứu đã thu hồi các loại thuốc có nguồn gốc từ thiourea trong sử dụng lâm sàng và điều tra ảnh hưởng của chúng đối với các hoạt động của tyrosinase. Ethionamide (26a) và các chất tương tự của nó (26c–26e), bao gồm prothionamide (26b), được xác định là chất ức chế tyrosinase (Hình 9). Ethionamide là một loại thuốc chống lao hàng thứ hai đã được phê duyệt được sử dụng để điều trị bệnh lao đa kháng thuốc. Nhiều loại thuốc kháng giáp được xác định là chất ức chế tyrosinase mạnh; đặc biệt là methimazole 27a, carbimazole 27b, thiouracil 27c, methylthiouracil 27d và propylthiouracil 27e ức chế tyrosinase của nấm (Hình 9).
Nói chung, tyrosinase của nấm là mô hình in vitro được sử dụng thường xuyên nhất để sàng lọc các tác nhân gây giảm sắc tố trong quá trình phát triển các chất làm trắng da, trong khi các dung dịch ly giải tế bào hắc tố ở người và chuột được sử dụng ở mức độ thấp hơn. Điều này là do tyrosinase từ nấm Agaricus bisporus có sẵn rất nhiều và có thể dễ dàng tinh chế. Tuy nhiên, ở một số khía cạnh, tyrosinase từ nấm rất khác với tyrosinase của con người. Một dạng tyrosinase được tiết ra từ nấm là một loại enzyme tetramer có trong bào tương của tế bào, trong khi tyrosinase của con người là một dạng liên kết màng glycosyl hóa đơn phân và không hoạt động. Hơn nữa, đã có báo cáo rằng tyrosinase của người thể hiện 6-ái lực đối với hoạt động oxy hóa L-DOPA cao hơn gấp 6-so với tyrosinase của nấm, giá trị Km của tyrosinase của người và nấm đối với L-DOPA là 0.31 mM và 1,88 mM tương ứng. Ngoài ra, sự đồng nhất về trình tự axit amin giữa tyrosinase của người và nấm là 23 phần trăm . Những khác biệt về cấu trúc này có mối tương quan tốt trong các hoạt động ức chế tyrosinase được thử nghiệm bởi AbTYR và hTYR. Người ta phát hiện ra rằng nhiều chất ức chế quá trình tạo hắc tố không thể hiện tác dụng ức chế hoạt động tyrosinase của nấm (xem phần so sánh thujaplicins, phần chất ức chế tyrosinase ở người).
Để kết luận, chúng tôi hy vọng rằng tổng quan này sẽ hữu ích cho các nhà hóa học y học nghiên cứu về quá trình tạo hắc tố, đặc biệt là trên các protein tyrosinase, để xác định các chất ức chế mới có đặc tính giống như thuốc.
Tuyên bố công khai
Các tác giả báo cáo không có xung đột lợi ích. Các tác giả một mình chịu trách nhiệm về nội dung và văn bản của bài viết này.
Người giới thiệu
1. Có từ làm sáng da.
2. Có sẵn từ các nhà phân tích thị trường sản phẩm làm sáng da đạt giá trị USD 23-tỷ-2020-toàn cầu (Đã xuất bản trên 2015- 02-16).
3. Francisco S, Stefania B, Mauro P, et al. Các chất làm giảm sắc tố: đánh giá cập nhật về các khía cạnh sinh học, hóa học và lâm sàng. Tế bào sắc tố Res 2006;19:550–7.
4. Tsatmali M, Ancans J, Thody AJ. Chức năng tế bào hắc tố và sự kiểm soát của nó bằng peptide melanocortin. J Histochem Cytochem 2002;50:125–33.
5. Costin GE, VJ điều trần. Sắc tố da người: tế bào hắc tố điều chỉnh màu da để đáp ứng với căng thẳng. FASEB J 2007;21:976–94.
6. Ahn SJ, Koketsu M, Ishihara H, et al. Quy định tổng hợp melanin bằng carbohydrate có chứa selen. Chem Pharm Bull 2006;54:281–6.
7. Iozumi K, Hoganson GE, Pennella R, et al. Vai trò của tyrosinase là yếu tố quyết định sắc tố trong tế bào hắc tố ở người được nuôi cấy. J Invest Dermatol 1993;100:806–11.
8. Li G, Ju HK, Chang HW, et al. Chất ức chế sinh tổng hợp melanin từ vỏ cây Machilus thunbergia. Biol Pharm Bull 2003;26:1039–41.
9. Unver N, Freyschmidt-Paul P, Horster S, et al. Sự thay đổi trong trục hắc tố biểu bì và yếu tố XIIIa melanophages ở da lão hóa và lão hóa. Br J Dermatol 2006;155:119–28.
10. Brenner M, VJ điều trần. Vai trò bảo vệ của melanin chống lại tác hại của tia cực tím trong da người. Photochem Photobiol 2008;84:539–49.
11. Urabe K, Nakayama J, Hori Y. Ở Norlund JJ, Boissy RE, et al. biên tập Hệ thống sắc tố: sinh lý và sinh lý bệnh. New York, NY: Nhà xuất bản Đại học Oxford; 1998:909–913.
12. Yang JY, Koo JH, Song YG, v.v. Kích thích sự hình thành hắc tố bằng scoparone trong các tế bào khối u ác tính B16. Acta Pharmacol Sin 2006;27:1467–73.
13. Trụ cột T, Manickam M, Jung SH. Các chất ức chế quá trình tạo hắc tố: đánh giá bằng sáng chế (2009–2014). Ý kiến chuyên gia Ther Pat 2015;7:775–88.
14. MV Schiaffino. Con đường truyền tín hiệu trong quá trình sinh học và bệnh lý melanosome. Int J Biochem Cell Biol 2010;42: 1094–104.
15. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, et al. Sắc tố melanin ở da động vật có vú và sự điều hòa nội tiết tố của nó. Physiol Rev 2004;84:1155–228.
16. Thính VJ. Động vật có vú tyrosinase-điểm kiểm soát điều tiết quan trọng trong sắc tố tế bào hắc tố. Int J Biochem 1987;19:1141–7.
17. Halaban R, Patton RS, Cheng E, et al. Quá trình axit hóa bất thường của các tế bào khối u ác tính gây ra sự lưu giữ tyrosinase trong con đường bài tiết ban đầu. J Biol Chem 2002;277:14821–8.
18. Sanchez-Ferrer A, Rodrguez-Lopez JN, Garca-Canovas F, et al. Tyrosinase: đánh giá toàn diện về cơ chế của nó. Biochim Biophys Acta 1995;1247:1–11.
19. (a) Matoba Y, Kumagai T, Yamamoto A, et al. Bằng chứng tinh thể cho thấy trung tâm đồng hạt nhân của tyrosinase linh hoạt trong quá trình xúc tác. Hóa chất sinh học J
2008;281:8981–90. (b) Bijelic A, Pretzler M, Molitor C, et al. Cấu trúc của Tyrosinase thực vật từ lá quả óc chó tiết lộ tầm quan trọng của "dư lượng dẫn hướng cơ chất" đối với tính đặc hiệu của enzyme. Angew Chem Int Ed Engl 2015;54:14677–80.
20. Decker H, Tuczek F. Hoạt động của tyrosinase/catechol oxidase của hemocyanin: cơ sở cấu trúc và cơ chế phân tử. Trends Biochem Sci 2000;25:392–7.
21. Jimenez-Atienzar M, Escribano J, Cabanes J, et al. Quá trình oxy hóa flavonoid eriodictyol bởi tyrosinase. Plant Physiol Biochem 2005;43:866–73.
22. Cavalieri EL, Li KM, Balu N, et al. Catechol ortho-quinones: các hợp chất điện di tạo thành các chất bổ sung DNA khử purin và có thể gây ung thư và các bệnh khác. Sinh ung thư 2002;23:1071–7.
23. Vontzalidou A, Zoidis G, Chaita E, et al. Nghiên cứu thiết kế, tổng hợp và phân tử các dẫn xuất dihydro stilbene như chất ức chế tyrosinase mạnh. Bioorg Med Chem Lett 2012;22:5523–6.
24. Dòng tế bào thần kinh biểu hiện Hasegawa T. Tyrosinase là mô hình in vitro của bệnh Parkinson. Int J Mol Sci 2010;11: 1082–9.
25. Tessari I, Bisaglia M, Valle F, et al. Phản ứng của alpha-synuclein với tyrosinase: những tác động có thể có đối với bệnh Parkinson. J Biol Chem 2008;283:16808–17.
26. Greggio E, Bergantino E, Carter D. Tyrosinase làm trầm trọng thêm độc tính của dopamine nhưng không liên quan đến di truyền với bệnh Parkinson. J Neurochem 2005;93:246–56.
27. Yi W, Cao R, Peng W, et al. Tổng hợp và đánh giá sinh học của 4-dẫn xuất hydroxybenzaldehyde mới như chất ức chế tyrosinase. Eur J Med Chem 2010;45:639–46.
28. Friedman M. Thực phẩm bị biến màu nâu và cách phòng ngừa: tổng quan. J Agric Food Chem 1996;44:631–53.
29. Mayer AM. Polyphenol oxyase trong thực vật-tiến bộ gần đây. Hóa thực vật 1987;26:11–20.
30. Liu SH, Pan IH, Chu IM. Tác dụng ức chế của rượu p-hydroxy benzyl đối với hoạt động tyrosinase và sự hình thành hắc tố. Biol Pharm Bull 2007;30:1135–9.
31. Arndt KA, Fitzpatrick TB. Sử dụng tại chỗ hydroquinone như một chất làm giảm sắc tố. J Am Med PGS 1965;194:117–19.
32. Fitzpatrick TB, Arndt KA, el-Mofty AM, et al. Hydroquinone và psoralens trong điều trị bệnh giảm sắc tố và bệnh bạch biến. Arch Dermatol 1966;93:589–600.
33. Kligman AM, Willis I. Một công thức mới để làm mất sắc tố da người. Arch Dermatol 1975;111:40–8.
34. Heilgemeir GP, Balda BR. [Sự mất sắc tố độc hại không thể đảo ngược. Các quan sát sau khi sử dụng các chế phẩm tẩy trắng da có chứa hydroquinonemonobenzyl ether]. MMW Munch Med Wochenschr 1981;123:47–8.
35. Kumar K, Vani MG, Wang SY, et al. Các nghiên cứu in vitro và in vivo đã tiết lộ tác dụng làm giảm sắc tố của axit gallic: Một chất làm sáng da mới cho các bệnh về da tăng sắc tố. Biofactors 2013;39:259–70.
36. Gonc¸alez M, Correa M, Chorilli M. Cung cấp qua da các hệ thống phân phối thuốc dựa trên công nghệ nano chứa axit kojic để điều trị lão hóa da. BioMed Res Int 2013;2013:271–6.
37. Ki DH, Jung HC, Noh YW, et al. Chuẩn bị trước và xây dựng QNT3-18 mới được tổng hợp để phát triển chất làm trắng da. Thuốc Dev Ind Pharm 2013;39:526–33.
38. Breathnach AC, Nazzaro-Porro M, Passi S, et al. Liệu pháp axit azelaic trong rối loạn sắc tố. Lâm sàng Dermatol 1989;7:106–19.
39. Verallo-Rowell VM, Verallo V, Graupe K, et al. So sánh mù đôi axit azelaic và hydroquinone trong điều trị nám. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1989;143:58–61.
40. Shivhare S, Malviya K, Malviya K, et al. Đánh giá: chất làm sáng và nuôi dưỡng da tự nhiên. Khoa học thẩm mỹ hàng đầu Res J 2013; 4:21–5.
41. Huang CH, Sung HC, Hsiao CY, et al. Cung cấp ba dẫn xuất vitamin C qua da bằng tiền xử lý bằng laser Er: YAG và carbon dioxide. Lasers Med Sci 2013;28:807–14.
42. Yao CL, Lin YM, Mohamed MS, et al. Tác dụng ức chế của ectoine đối với quá trình tạo hắc tố ở các dòng tế bào khối u ác tính B16-F0 và A2058. Biochem Eng J 2013;78:163–9.
43. Won YK, Loy CJ, Randhawa M, et al. Hiệu quả lâm sàng và độ an toàn của 4-hexyl-1,3-phenylenediol để cải thiện tình trạng tăng sắc tố da. Arch Dermatol Res 2014;306:455–65.
44. Son K, Heo M. Đánh giá hiệu quả giảm sắc tố da để phát triển các chất làm trắng mới ở Hàn Quốc. Khoa học mỹ phẩm quốc tế J 2013;35:9–18.
45. Chen YS, Lee SM, Lin CC, et al. Nghiên cứu động học về các hoạt động ức chế hình thành tyrosinase và hắc tố của Carthamus vàng được phân lập từ Carthamus tinctorius L. J Biosci Bioeng 2013;115:242–5.
46. Hsieh PW, Chen WY, Aljuffali A, et al. Chiến lược đồng thuốc để thúc đẩy nhắm mục tiêu vào da và giảm thiểu sự khuếch tán qua da của hydroquinone và axit tranexamic. Curr Med Chem 2013;20:4080–92.
47. Tse TW, Hui E. Tranexamic acid: tá dược quan trọng trong điều trị nám da. J Mỹ phẩm Dermatol 2013;12: 57–66.
48. Eimpunth S, Wanitphadeedecha R, Manuskiatti W. Một đánh giá tập trung về chứng tăng sắc tố sau viêm do mụn trứng cá và liên quan đến thủ thuật thẩm mỹ ở người châu Á. J Eur Acad Dermatol 2013;27:7–18.
49. PG. Ochronosis là do kem tẩy trắng gây ra. J Am Acad Dermatol 1984;10:1072–3.
50. Ngư dân AA. Tin tức liên lạc hiện tại. Hydroquinone sử dụng các phản ứng bất thường. Cutis 1983;250:240–4.
51. Romaguera C, Grimalt F. Leukoderma từ hydroquinone. Viêm da liên hệ 1985;12:183.
52. Curto EV, Kwong C, Hermersdorfer H, et al. Các chất ức chế tyrosinase melanocyte của động vật có vú: so sánh trong ống nghiệm các este alkyl của axit gentisic với các chất ức chế giả định khác. Biochem Pharmacol 1999;57:663–72.
53. Zhou H, Kepa JK, Siegel D, et al. Chất chuyển hóa benzen hydroquinone điều chỉnh tăng chondromodulin-I và ức chế sự hình thành ống trong các tế bào nội mô tủy xương của con người. Mol Pharmacol 2009;76:579–87.
54. Fujimoto N, Onodera H, Mitsumori K, et al. Thay đổi chức năng tuyến giáp trong quá trình phát triển tăng sản tuyến giáp do axit kojic gây ra ở chuột F344. Sinh ung thư 1999;20:1567–71.
55. Spınola V, Mendes B, CAmara JS, et al. Ảnh hưởng của thời gian và nhiệt độ đến sự ổn định của vitamin C trong chiết xuất làm vườn. UHPLC-PDA so với chuẩn độ i-ốt là phương pháp phân tích. LWT-Khoa học Công nghệ Thực phẩm 2013;50:489–95.
56. Arulmozhi V, Pandian K, Mirunalini S. Hạt nano chitosan bao bọc axit Ellagic cho hệ thống phân phối thuốc trong dòng tế bào ung thư miệng ở người (KB). Colloids Surf B Biointerfaces 2013;110:313–20.
57. Sonmez F, Sevmezler S, Atahan A, et al. Đánh giá các dẫn xuất chalcone mới như chất ức chế polyphenol oxidase. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:7479–82.
58. Takahashi M, Takara K, Toyozato T, et al. Một chalcone hoạt tính sinh học mới của Morus australis ức chế hoạt động tyrosinase và sinh tổng hợp melanin trong các tế bào khối u ác tính B16. J Oleo Sci 2012;61:585–92.
59. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, Conn C, et al. Azachalcones: một loại chất ức chế polyphenol oxidase mạnh mới. Bioorg Med Chem Lett 2015;25:1753–6.
60. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, Conn C, et al. Đánh giá các oxime chalcone mới như chất ức chế sự hình thành tyrosinase và melanin trong tế bào B16. Arch Pharm (Weinheim) 2016;349:20–9.
61. Radhakrishnan SK, Shimmon RG, Conn C, et al. Động học ức chế của tiểu thuyết 2,3-dihydro-1H-inden-1-một dẫn xuất giống chalcone trên tyrosinase của nấm. Bioorg Med Chem Lett 2015;25:5495–9.
62. Wang Y, Curtis-Long MJ, Lee BW, et al. Ức chế hoạt động tyrosinase bằng các hợp chất polyphenol từ rễ Flemingia philippinensis. Bioorg Med Chem
2014;22:1115–20.
63. Tan X, Song YH, Park C, et al. Chất ức chế tyrosinase mạnh, neorauflavane từ Campylotropis hirtella, và cơ chế ức chế với lắp ghép phân tử. Bioorg Med Chem 2016;24:153–9.
64. Satooka H, Kubo I. Resveratrol là chất ức chế loại kcat đối với tyrosinase: chất ức chế quá trình tạo hắc tố mạnh. Bioorg Med Chem 2012;20:1090–9.
65. Lee TH, Seo JO, Baek SH, et al. Tác dụng ức chế của resveratrol đối với quá trình tổng hợp melanin trong sắc tố do tia cực tím B gây ra ở da lợn Guinea. Biomol Ther (Seoul) 2014;22:35–40.
66. Franco DC, de Carvalho GS, Rocha PR, et al. Tác dụng ức chế của các chất tương tự resveratrol đối với hoạt động tyrosinase của nấm. Phân tử 2012;17:11816–25.
67. Song YM, Ha YM, Kim JA, et al. Tổng hợp các azoresveratrol, azo-oxyresveratrol mới và các dẫn xuất của chúng như các chất ức chế tyrosinase mạnh. Bioorg Med Chem Lett 2012;22:7451–5.
68. Bae SJ, Ha YM, Kim JA, et al. Một chất ức chế tyrosinase được tổng hợp mới: (E)-2-((2,4-dihydroxy phenyl)diazenyl) phenyl4-metyl benzenesulfonate dưới dạng chất tương tự azo-resveratrol. Biosci Biotechnol Biochem 2013;77:65–72.
69. Bae SJ, Ha YM, Park YJ, et al. Thiết kế, tổng hợp và đánh giá các dẫn xuất benzylidene-anilin được thay thế (E)-N làm chất ức chế tyrosinase. Eur J Med Chem 2012;57:383–90.
70. Borges F, Roleira F, Milhazes N, et al. Coumarin đơn giản: giàn giáo đặc quyền trong hóa dược. Front Med Chem 2009;4:23–85.
71. Masamoto Y, Murata Y, Baba K, et al. Tác dụng ức chế của esculetin đối với quá trình sinh tổng hợp melanin. Biol Pharm Bull 2004;27:422–5.
72. Fais A, Corda M, Era B, et al. Hoạt động ức chế tyrosinase của giống lai coumarin-resveratrol. Phân tử 2009;14:2514–20.
73. Matos MJ, Santana L, Uriarte E, et al. Các phenylcoumarin halogen hóa mới như chất ức chế tyrosinase. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:3342–45.
74. Ashraf Z, Rafiq M, Seo SY, et al. Thiết kế, tổng hợp và đánh giá các chất tương tự umbelliferone mới như chất ức chế tyrosinase nấm tiềm năng. J Enzyme ức chế Med Chem 2015;30:874–83.
75. Asthana S, Zucca P, Vargiu AV, et al. Nghiên cứu mối quan hệ cấu trúc-hoạt động của hydroxy coumarin và nấm tyrosinase. J Agric Food Chem 2015;63:7236–24.
76. Gardelly M, Trimech B, Belkacem MA, et al. Tổng hợp các dẫn xuất diazaphosphinanes coumarin mới với các hoạt động gây độc tế bào và chống tyrosinase được thúc đẩy. Bioorg Med Chem Lett 2016;26:2450–4.
77. Ha YM, Kim JA, Park YJ, et al. Các chất tương tự của 5-(benzylidene được thay thế)hydantoin làm chất ức chế sự hình thành tyrosinase và melanin. Biochim Biophys Acta Gen Subj 2011;1810:612–19.
78. Ha YM, Kim JA, Park YJ, et al. Tổng hợp và hoạt tính sinh học của hydroxybenzylidenyl pyrrolidine-2,5-dẫn xuất dione như chất ức chế tyrosinase mạnh mới. Med Chem Comm 2011;2:542–9.
79. Kim SH, Ha YM, Moon KMC, et al. Tác dụng chống tạo hắc tố của (Z)-5-(2,4-dihydroxybenzylidene) thiazolidine-2,4-dione, một chất ức chế tyrosinase mới. Arch Pharm Res 2013;36: 1189–97.
80. Chung KW, Park YJ, Choi YJ, et al. Đánh giá hoạt tính chống tạo hắc tố trong ống nghiệm và trong cơ thể sống của một chất ức chế tyrosinase mạnh mới được tổng hợp (E)-3-(2,4 dihydroxybenzylidene)-pyrrolidine-2,5-dione ({{8 }}DBP). Biochim Biophys Acta (Gen Subj) 2012;1820:962–9.
81. Kim HR, Lee HJ, Choi YJ, et al. Các dẫn xuất thiohydantoin liên kết với benzylidene như chất ức chế tyrosinase và quá trình hình thành hắc tố: tầm quan trọng của chức năng carbonyl b-phenyl-a,b-không bão hòa. Med Chem Comm 2014;5:1410–17.
82. Yun HY, Kim do H, Son S, et al. Thiết kế, tổng hợp và tác dụng chống tạo hắc bào của (E)-2-benzoyl-3-(phenyl được thế)-acrylonitril. Thuốc Des Devel Ther 2015;9:4259–68.
83. Son S, Kim H, Yun HY, et al. (E)-2-Các chất tương tự cyano-3-(phenyl)acrylamide được thay thế làm chất ức chế mạnh tyrosinase: một giàn giáo carbonyl b-phenyl-a,b-không bão hòa tuyến tính. Bioorg Med Chem 2015;23:7728–34.
84. Isao K, Ikuyo KH. Hoạt động ức chế tyrosinase của các hợp chất hương vị dầu ô liu. J Agric Food Chem 1999;47:4574–8.
85. Cui Y, Liang G, Hu YH, et al. Các dẫn xuất thay thế alpha của cinnamaldehyde làm chất ức chế tyrosinase: cơ chế ức chế và phân tích phân tử. J Agric Food Chem 2015;63:716–22.
86. Yan Q, Cao R, Yi W, et al. Tổng hợp và đánh giá 5-benzylidene(thio)barbiturate-beta-D-glycoside dưới dạng chất ức chế tyrosinase của nấm. Bioorg Med Chem Lett 2009;19:4055–8.
87. Yan Q, Cao R, Yi W, et al. Tác dụng ức chế của 5-dẫn xuất barbiturate benzylidene đối với tyrosinase của nấm và các hoạt động kháng khuẩn của chúng. Eur J Med Chem 2009;44:4235–43.
88. Chen Z, Cai D, Mou D, et al. Thiết kế, tổng hợp và đánh giá sinh học của thuốc an thần 5-benzylidene(thio) được thay thế hydroxy- hoặc methoxy dưới dạng chất ức chế tyrosinase mới. Bioorg Med Chem 2014;22:3279–84.
89. Ambati NB, Anand V, Hanumanthu P. Một sự tổng hợp dễ dàng của 2-n(methyl amino) benzothiazole. tổng hợp. Cộng đồng 1997;27:1487–93.
90. Pan B, Huang RZ, Han SQ, et al. Hoạt động thiết kế, tổng hợp và màng kháng sinh của 2-arylimino-3-aryl-thiazolidine-4-one. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:2461–4.
91. Criton M, Le Mellay-Hamon V. Các chất tương tự của N-hydroxy-N'-phenylthiourea và N-hydroxy-N'-phenylurea là chất ức chế sự hình thành tyrosinase và hắc tố. Biorg Med Chem Lett 2008;18:3607–10.
92. Thanigaimalai P, Hoang TA, Lee KC, et al. (Các) yêu cầu về cấu trúc của N-phenylthioureas và benzaldehyde thiosemicarbazone là chất ức chế quá trình hình thành hắc tố trong các tế bào u ác tính B 16. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:2991–3.
93. Thanigaimalai P, Lee KC, Sharma VK, et al. Yêu cầu về cấu trúc của các chất tương tự phenylthiourea đối với hoạt động ức chế quá trình tạo hắc tố và tyrosinase của chúng. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:6824–8.
94. (a) Hội trường AM, Orlow SJ. Sự xuống cấp của tyrosinase gây ra bởi phenylthiourea xảy ra sau quá trình trưởng thành của Golgi. Tế bào sắc tố Res 2005;18:122–9. (b) Poma A, Bianchini S, Miranda M. Ức chế sản xuất vi nhân L-tyrosine gây ra bởi phenylthiourea trong tế bào khối u ác tính ở người. Mutat Res 1999;446:143–8. (c) Du BK, Erway WF. Các nghiên cứu về cơ chế hoạt động của thiourea và các hợp chất liên quan; ức chế các enzym oxy hóa và các quá trình oxy hóa được xúc tác bởi đồng. J Biol Chem 1946;165:711–21.
95. (a) Choi J, Park SJ, Jee JG. Các chất tương tự của ethionamide, một loại thuốc được sử dụng cho bệnh lao đa kháng thuốc, thể hiện sự ức chế mạnh tyrosinase. Eur J Med Chem 2015;106:157–66. (b) Choi J, Jee JG. Tái định vị các loại thuốc có chứa thiourea như chất ức chế tyrosinase. Int J Mol Sci 2015;16:28534–48.
96. Hợp tác xã DS. Thuốc kháng giáp. N Engl J Med 1984;311: 1353–62.
97. Liu P, Shu C, Liu L, et al. Thiết kế và tổng hợp các dẫn xuất thiourea với giàn giáo dị vòng chứa lưu huỳnh làm chất ức chế tyrosinase tiềm năng. Bioorg Med Chem 2016;24:1866–71.
98. Genc¸er N, Demir D, Sonmez F, et al. Dẫn xuất saccharin mới như chất ức chế tyrosinase. Bioorg Med Chem 2012;20:2811–21.
99. (a) Zhu YJ, Song KK, Li ZC, et al. Antityrosinase và các hoạt động kháng khuẩn của transcinnamaldehyde thiosemicarbazone. J Agric Food Chem 2009;57:5518–23. (b) Li ZC, Chen LH, Yu XJ, et al. Động học ức chế của chlorobenzaldehyde thiosemicarbazones trên nấm tyrosinase. J Agric Food Chem 2010;58:12537–40. (c) Chen LH, Hu YH, Song W, et al. Tổng hợp và cơ chế antityrosinase của benzaldehyde thiosemicarbazones: chất ức chế tyrosinase mới. J Agric Food Chem 2012;60:1542–7. (d) Pan ZZ, Zhu YJ, Yu XJ, et al. Tổng hợp 40-thiosemicarbazone griseofulvin và ảnh hưởng của nó đối với việc kiểm soát bệnh hóa nâu do enzym và bệnh sau thu hoạch của trái cây. J Agric Food Chem 2012;60:10784–8. (e) Yang MH, Chen CM, Hu YH, et al. Động học ức chế của DABT và DABPT là chất ức chế tyrosinase mới. J Biosci Bioeng 2013;115:514–27.
100. * (a) Liu JB, Yi W, Wan YQ, et al. Dẫn xuất 1-(1-Arylethylidene)thiosemicarbazide: một loại chất ức chế tyrosinase mới. Bioorg Med Chem 2008;16:1096–102.(b) Liu JB, Cao RH, Yi W, et al. Một nhóm chất ức chế tyrosinase mạnh: hợp chất alkylidene thiosemicarbazide. Eur J Med Chem 2009;44:1773–8. (c) Yi W, Cao RH, Wen H, et al. Phát hiện ra 4- phenyl-O-beta-D-glycoside được chức năng hóa như một loại chất ức chế tyrosinase mới của nấm. Bioorg Med Chem Lett 2009;19:6157–60. (d) Yi W, Cao RH, Chen ZY, et al. Thiết kế, tổng hợp và đánh giá sinh học của phenylmethylenethiosemi-carbazone được thay thế bằng hydroxy hoặc methoxy làm chất ức chế tyrosinase. Chem Pharm Bull 2009;57:1273–7. (e) Yi W, Cao RH, Chen ZY, et al. Thiết kế hợp lý và tổng hợp 4-o-thế phenyl methylenethiosemicarbazones như chất ức chế tyrosinase mới. Chem Pharm Bull 2010;58:752–4. (f) Yi W, Dubois C, Yahiaoui S, et al. Tinh chế dược điển aryl thiosemicarbazone trong việc ức chế tyrosinase của nấm. Eur J Med Chem 2011;46:4330–5. (g) Buitrago E, Vuillamy A, Boumendjel A, et al. Khám phá sự tương tác của các hợp chất N/S với trung tâm dicopper: nghiên cứu mô hình và ức chế tyrosinase. Inorg Chem 2014;53:12848–58.
101. (a) Thanigaimalai P, Lee KC, Sharma VK, et al. Ketone thiosemicarbazones: mối quan hệ cấu trúc-hoạt động để ức chế sự hình thành hắc tố của chúng. Bioorg Med Chem Lett 2011;21:3527–30. (b) Lee KC, Thanigaimalai P, Sharma VK, et al. Đặc điểm cấu trúc của thiosemicarbazones là chất ức chế quá trình hình thành hắc tố. Bioorg Med Chem Lett 2010;20:6794–6.
102. You A, Zhou J, Song S, et al. Biến đổi dựa trên cấu trúc của 3-/4-aminoacetophenone tạo ra sự thay đổi sâu sắc về hoạt động trên tyrosinase: từ chất kích hoạt mạnh thành chất ức chế hiệu quả cao. Eur J Med Chem 2015;93:255–62.
103. You A, Zhou J, Song S, et al. Mối quan hệ thiết kế, tổng hợp và cấu trúc hợp lý–hoạt động của 4-alkoxy- và 4-acyloxy-phenyl ethylene ethylene thiosemicarbazone tương tự như các chất ức chế tyrosinase mới. Bioorg Med Chem 2015;23:924–31.
104. Girelli AM, Mattei E, Messina A, et al. Ức chế hoạt động của polyphenol oxidase bằng các dipeptide khác nhau. Hóa chất Thực phẩm Nông nghiệp J 2004; 52:2741–5.
105. Morita H, Kayashita T, Kobata H, et al. Pseudostellarins DF, peptide tuần hoàn ức chế tyrosinase mới từ Pseudostellaria heterophylla. Tứ diện 1994;50:9975–82.
106. Ubeid AA, Zhao L, Wang Y, et al. Các oligopeptide chuỗi ngắn có hoạt tính ức chế tyrosinase của nấm và người. J Invest Dermatol 2009;129:2242–9.
107. Kim H, Choi J, Cho JK, et al. Tổng hợp pha rắn của axit kojic - tripeptide và hoạt tính ức chế tyrosinase, độ ổn định lưu trữ và độc tính của chúng. Bioorg Med Chem Lett 2004;14:2843–6.
108. Reddy B, Jow T, Hantash BM. Các oligopeptide hoạt tính sinh học trong da liễu: phần I. Exp Dermatol 2012;21:563–8.
109. Hsiao NW, Tseng TS, Lee YC, et al. Tình cờ phát hiện ra các peptide ngắn từ các sản phẩm tự nhiên làm chất ức chế tyrosinase. J Chem Inf Model 2014;54:3099–111.
110. Tseng TS, Tsai KC, Chen WC, et al. Phát hiện ra các chất ức chế dipeptide có chứa cysteine mạnh chống lại tyrosinase: một cuộc điều tra toàn diện về 20 20 dipeptide trong việc ức chế sự hình thành dopachrom. J Agric Food Chem 2015;63:6181–8.
111. Li DF, Hu PP, Liu MS, et al. Thiết kế và tổng hợp các liên hợp hydroxypyridinone-L-phenylalanine làm chất ức chế tyrosinase tiềm năng. J Agric Food Chem 2013;61:6597–603.
112. Zhao DY, Zhang MX, Dong XW, et al. Thiết kế và tổng hợp các dẫn xuất hydroxypyridinone mới như chất ức chế tyrosinase tiềm năng. Bioorg Med Chem Lett 2016;16:30486–93.
113. Baek S, Kim J, Kim D, et al. Tác dụng ức chế của dalbergioidin được phân lập từ thân cây Lespedeza cyrtobotrya đối với quá trình sinh tổng hợp melanin. Công nghệ sinh học J Microbiol 2008;18:874–9.
114. Yanagihara M, Yoshimatsu M, Inoue A, et al. Tác dụng ức chế của gnetin C, một dimer resveratrol từ melinjo (Gnetum gnemon), đối với hoạt động tyrosinase và sinh tổng hợp melanin. Biol Pharm Bull 2012;35:993–6.
115. Roh JS, Han JY, Kim JH, et al. Tác dụng ức chế của các hợp chất hoạt tính được phân lập từ hạt cây rum (Carthamus tinctorius L.) đối với sự hình thành hắc tố. Biol Pharm Bull 2004;27: 1976–8.
116. Kim JH, Kim MR, Lee ES, et al. Tác dụng ức chế của calycosin được phân lập từ rễ của Astragalus membranaceus đối với quá trình sinh tổng hợp melanin. Biol Pharm Bull 2009;32:264–8.
117. Kong YH, Jo YO, Cho CW, et al. Tác dụng ức chế của axit cinnamic đối với quá trình sinh tổng hợp melanin trong da. Biol Pharm Bull 2008;31:946–8.
118. Cho Y, Kim KH, Shim JS, et al. Tác dụng ức chế ác tính được phân lập từ Myristica fragrans HOUTT. về sinh tổng hợp melanin. Biol Pharm Bull 2008;31:986–9.
119. Lee MY, Kim JH, Choi JN, et al. Sự ức chế tổng hợp melanin và các hoạt động nhặt rác triệt để của các hợp chất được phân lập từ phần trên mặt đất của Lespedeza cyrtobotrya. Công nghệ sinh học J Microbiol 2010;20:988–94.
120. Kim JP, Kim BK, Yun BS, et al. Melanocortins A, B và C, là những chất ức chế tổng hợp melanin mới được sản xuất bởi Eupenicillium sharia. I. Phân loại, lên men, phân lập và đặc tính sinh học. Kháng sinh J (Tokyo) 2003;56:993–9.
121. Chen LG, Chang WL, Lee CJ, et al. Ức chế quá trình tạo hắc tố bằng gallotannins từ u sưng Trung Quốc trong các tế bào khối u ác tính của chuột B16. Biol Pharm Bull 2009;32:1447–52.
122. Kim SJ, Son KH, Chang HW, et al. Tyrosinase prenylated flavonoid ức chế từ Sophora flavescens. Biol Pharm Bull 2003;26:1348–50.
123. Khan SB, Azhar-Ul-Haq, Afza N, et al. Các este chuỗi dài ức chế tyrosinase từ Amberboa ramosa. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2005;53:86–9.
124. Chen WC, Tseng TS, Hsiao NW, et al. Phát hiện ra chất ức chế tyrosinase mạnh mẽ, T1, với khả năng chống lại sự hình thành hắc tố đáng kể bằng xét nghiệm in vivo của cá ngựa vằn và mô hình phân tử tính toán. Đại diện Khoa học 2015;5:7995.
125. Ai N, Welsh WJ, Santhanam U, et al. Phương pháp sàng lọc ảo mới để phát hiện ra chất ức chế tyrosinase ở người. PLoS One 2014;9:e112788.
126. Chou TH, Ding HY, Hung WJ, et al. Các đặc tính chống oxy hóa và ức chế quá trình tạo hắc tố kích thích hormone kích thích alpha-melanocyte của vanillin và axit vanillic từ Origanum Vulgare. Exp Dermatol 2010;19: 742–50.
127. Ashraf Z, Rafiq M, Seo SY, et al. Nghiên cứu tổng hợp, cơ chế động học và kết nối các dẫn xuất vanillin với vai trò là chất ức chế tyrosinase của nấm. Bioorg Med Chem 2015;23:5870–80.
128. Uchida R, Ishikawa S, Tomoda H. Ức chế hoạt động tyrosinase và sắc tố melanin bằng 2-hydroxytyrosol. Acta Pharm Sin B 2014;4:141–5.
129. Chan CF, Lai ST, Guo YC, et al. Tác dụng ức chế của các dẫn xuất methimazole tổng hợp mới đối với tyrosinase của nấm và sự hình thành hắc tố. Bioorg Med Chem 2014;22: 2809–15.
130. Yu F, Jia YL, Wang HF, et al. Tổng hợp các dẫn xuất cơ sở của triazole Schiff và động học ức chế của chúng đối với hoạt động tyrosinase. PLoS One 2015;10:e0138578.
131. Ashraf Z, Rafiq M, Seo SY, et al. Các nghiên cứu về động học và trong silicon của các chất tương tự thymol dựa trên hydroxy mới như chất ức chế tyrosinase của nấm. Eur J Med Chem 2015;98: 203–11.
132. Lee DY, Jeong SC, Jeong YT, et al. Tác dụng chống ung thư của picrionoside A được phân lập từ lá Nhân sâm Hàn Quốc. Biol Pharm Bull 2015;38:1663–7.
133. Millott N, Lynn WG. Sự phổ biến của melanin và tác dụng của phenylthiourea. Thiên nhiên 1966;209:99–101.
134. Baek SH, Ahn JW, Nam SH, et al. S-(-)-10,11-metyl este của axit dihydroxyfarnesoic ức chế quá trình tổng hợp hắc tố trong các tế bào tế bào biểu bì tạo hắc tố ở chuột. Int J Mol Sci 2014;15:12750–63.
135. Choi J, Choi KE, Park SJ, et al. Sàng lọc ảo dựa trên tập hợp đã dẫn đến việc phát hiện ra các loại chất ức chế tyrosinase mạnh mới. J Chem Inf Model 2016;56:354–67.
136. Cleland JG, Dargie HJ, Hodsman GP, et al. Captopril trong suy tim. Một thử nghiệm kiểm soát mù đôi. Br Heart J 1984;52:530–5.
137. Cleland JG. Quá trình lâm sàng của suy tim và sự điều chỉnh của nó bằng thuốc ức chế men chuyển: hiểu biết sâu sắc từ các thử nghiệm lâm sàng gần đây. Eur Heart J 1994;15:125–30.
138. Kuo TC, Hồ FM. Ức chế cạnh tranh tyrosinase của nấm bằng captopril. Công nghệ sinh học Res J 2013;8:26–9.
139. Espın JC, Wichers HJ. Tác dụng của captopril đối với hoạt động tyrosinase của nấm trong ống nghiệm. Biochim Biophys Acta 2001;1544: 289–300.
140. Chu HL, Wang BS, Chang LC, et al. Tác dụng của captopril đối với sự hình thành hắc tố trong tế bào B16. J Food Drug Anal 2012;20: 668–73. 141. Yoshimori A, Oyama T, Takahashi S, et al. Mối quan hệ cấu trúc-hoạt động của thujaplicins để ức chế tyrosinase của con người. Bioorg Med Chem 2014;22:6193–200.
142. Wang HM, Chen CY, Wen ZH. Xác định các chất ức chế sinh hắc tố từ Cinnamomum subavenium bằng các hệ thống sàng lọc in vitro và in vivo bằng cách nhắm mục tiêu tyrosinase của con người. Exp Dermatol 2011;20:242–8.
143. Kolbe L, Mann T, Gerwat W, et al. 4-n-butyl resorcinol, chất ức chế tyrosinase hiệu quả cao để điều trị tăng sắc tố tại chỗ. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013;27:19–23.
144. Kim DS, Kim SY, Park SH, et al. Tác dụng ức chế của 4-n-butyl resorcinol đối với hoạt động tyrosinase và tổng hợp melanin. Biol Pharm Bull 2005;28:2216–19.
145. Katagiri T, Okubo T, Oyobikawa M, et al. Tác dụng ức chế của 4-butyl resorcinol đối với sự hình thành hắc tố và tác dụng làm trắng da của nó. J Soc Cosmet Chem Jpn 2001;35:42–9.
146. Okubo T, Oyohikawa M, Futaki K, et al. Tác dụng ức chế của 4-N-butyl-resorcinol đối với quá trình tạo hắc tố [trừu tượng]. J Dermatol Khoa học 1995;10:88.
147. Huh SY, Shin JW, Na JI, et al. Hiệu quả và độ an toàn của 4-n-butyl resorcinol 0.1% kem để điều trị nám: một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên trên hai khuôn mặt. Ann Dermatol 2010;22:21–5.
148. Huh SY, Shin JW, Na JI, et al. Hiệu quả và độ an toàn của 4-n-butyl resorcinol 0.1% dạng kem bao bọc liposome để điều trị nám: một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên trên hai khuôn mặt. J Dermatol 2010;37: 311–15.
149. Mohan NTM, Gowda A, Jaiswal AK, et al. Đánh giá hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của 4-n-butyl resorcinol 0.3% kem: một nghiên cứu đa trung tâm của Ấn Độ về nám. Mỹ phẩm lâm sàng Investig Dermatol 2016;9:21–7.
Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
