SLC37A2, Một phân tử liên quan đến phốt pho tăng lên trong các tế bào cơ trơn ở động mạch chủ bị vôi hóa Ⅱ

Kết quả

Tìm kiếm các phân tử ứng cử viên trongbị vôi hóa do photphatAoSMC. Để tìm kiếm các phân tử có biểu hiện tăng lên trong AoSMC bị vôi hóa, phân tích microarray DNA của khoảng 26,000 gen đã được thực hiện bằng cách sử dụng AoSMC bị vôi hóa và mRNA AoSMC không được vôi hóa. Hình 1 cho thấy HeatMap của các gen khác nhau được biểu hiện giữa AoSMC không được nuôi cấy với 2,6 mM và những gen được nuôi cấy với 2,6 mM P trong 12 ngày. Tổng cộng có 3.066 gen tăng hơn hai lần trên AoSMC nuôi cấy và không nuôi cấy. Các gen có biểu hiện gia tăng là các phân tử liên quan đến sự hình thành nguyên bào xương như loãng xương, yếu tố đặc hiệu nguyên bào xương periostin (POSTN), Wnt3, interleukin-6 (IL-6) vàyếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi23 (FGF23) cũng như một số phân tử trong siêu họ SLC (Bảng 1). Trong số các phân tử này, chúng tôi tập trung vào SLC37A2 trong đó mRNA tăng khoảng 3,1 lần trên AoSMC nuôi cấy với 2,6 mM P trong 12 ngày so với AoSMCkhông nuôi cấy với 2,6 mM P. SLC37A2 đã được báo cáo là có liên quan đến sự điều hòa P, nhưng chức năng chi tiết của nó vẫn chưa rõ tác dụng viêm trên biểu hiện SLC37A2.Vôi hóa mạch máuđã được báo cáo là bị thúc đẩy bởi tình trạng viêm nên chúng tôi đã kiểm tra xem mRNA SLC37A2 có bị ảnh hưởng bởi phản ứng viêm hay không. Vào lúc 24 giờ sau khi điều trị bằng LPS, IL-6 tăng đáng kể so với AoSMC không được điều trị bằng LPS (Hình 2A). Những kết quả này cũng được thấy sau 72 giờ điều trị bằng LPS. Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm về biểu hiện SLC37A2mRNA (Hình 2B).

NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CHIẾT XUẤT CISTANCHE HỮU CƠ TỰ NHIÊN VỚI 25% ECHINACOSIDE VÀ 9% ACTEOSIDE CHO CHỨC NĂNG THẬN

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Biểu hiện của SLC37A2 trong AoSMC bị vôi hóa do phốt phát gây ra. Để xác định xem SLC37A2 có liên quan đến quá trình vôi hóa hay không, chúng tôi đã kiểm tra biểu hiện của SLC37A2 mRNA trên AoSMC không bị vôi hóa và bị vôi hóa (Hình 3). Quá trình vôi hóa được quan sát thấy ở AoSMC nuôi cấy với 2,6 mM P trong 6 ngày và quá trình vôi hóa tiến triển hơn được quan sát thấy ở AoSMC nuôi cấy với 2,6 mM P trong 12 ngày (Hình 3). Runx2 mRNA tăng đáng kể trên AoSMC bị vôi hóa so với AoSMC không bị vôi hóa (Hình 3B). SLC37A2 mRNA bắt đầu tăng đáng kể vào ngày thứ 3 trong AoSMC bị vôi hóa và vào ngày thứ 9, AoSMC bị vôi hóa tăng đáng kể khoảng hai lần so với AoSMC không bị vôi hóa (Hình . 3C). Biểu hiện của protein SLC37A2 tăng đáng kể khoảng hai lần vào ngày thứ 6 ở ​​AoSMC bị vôi hóa so với AoSMC không bị vôi hóa (Hình 3D).

Biểu hiện của SLC37A2 ở chuột mô hình CKD.

Để tiết lộ liệu SLC37A2 có liên quan đến quá trình vôi hóa mạch máu in vivo hay không, chúng tôi đã kiểm tra biểu hiện SLC37A2 mRNA trên mạch của chuột CKD do adenine gây ra. Chuột CKD do Adenine gây ra được tạo ra theo giao thức được hiển thị trong Hình 4A. Bảng 2 cho thấy trọng lượng cơ thể và dữ liệu sinh hóa vào ngày hiến tế. Trọng lượng cơ thể củaCKD do adenine gây rachuột thấp hơn đáng kể so với chuột không bị CKD. So với nhóm không bị CKD, nhóm CKD có nồng độ P và Cr trong huyết tương cao hơn, đồng thời Calevel trong huyết tương thấp hơn và bài tiết P, Ca và Cr trong nước tiểu trong 24- giờ. Hơn nữa, những kết quả này nổi bật hơn ở nhóm CKD-HP, như đã thấy trong các nghiên cứu trước đây.37,39) Do đó, chức năng thận giảm ở nhóm CKD, đặc biệt là ở nhóm CKD-HP. Chúng tôi đã kiểm tra biểu hiện mRNA trong mạch động mạch chủ của chuột CKD (Hình 4). Mặc dù không có sự khác biệt đáng kể trong biểu hiện của Runx2 mRNA, một yếu tố phiên mã di chuyển sớm trong cơ chế vôi hóa mạch máu, giữa các nhóm (Hình 4B) biểu hiện của mRNA loãng xương tăng đáng kể ở nhóm CKD-HP so với nhóm không- Nhóm CKD vàNhóm CKD-LP(Hình 4C). Biểu hiện mRNA SLC37A2 cũng tăng đáng kể ở nhóm CK D-HP so với nhóm không phải CKD và nhóm CKD-LP (Hình 4D). Bởi vì có sự khác biệt lớn giữa các cá thể ở những con chuột này, chúng tôi đã kiểm tra mối tương quan giữa loãng xương và SLC37A2 mRNA và tìm thấy mối tương quan đáng kể giữa các phân tử này (Hình 4E). Kiểm tra mô học của động mạch chủ ngực bụng cho thấy vôi hóa phần giữa chỉ ở động mạch chủ của nhóm CKD-HP (Hình 5A). Để kiểm tra vị trí biểu hiện của SLC37A2 trên động mạch chủ, chúng tôi đã tiến hành tạo miễn dịch động mạch chủ của CKD-HPrats. SLC37A2 được thể hiện mạnh mẽ ở khu vựcvôi hóa mạch máuxảy ra (Hình 5B).

Hình 1. Bản đồ nhiệt của các gen biểu hiện khác nhau giữa AoSMC không được nuôi cấy với 2,6 mM P và AoSMC được nuôi cấy với 2,6 mM P. Màu đỏ biểu thị các gen có mức tín hiệu cao và màu xanh lá cây biểu thị các gen có mức tín hiệu thấp. Tế bào cơ trơn động mạch chủ AOSMC. Xem hình trong phiên bản trực tuyến.

Cuộc thảo luận

Chúng tôi đã nghiên cứu các phân tử liên quan đến P có liên quan đến quá trình vôi hóa mạch máu. Kết quả của chúng tôi cho thấy SLC37A2 là một trong những phân tử tăng theovôi hóa mạch máutrong ống nghiệm và trong cơ thể sống.

Họ SLC37 thuộc siêu họ SLC và bao gồm các protein: SLC37A 1-440) Họ SLC37 chứa các protein xuyên màng trong màng lưới nội chất và có trình tự tương đồng với chất chống phản ứng organophosphatephosphate của vi khuẩn.(41) SLC37A4 được biết đến nhiều hơn với tên gọichất vận chuyển glucose{0}}photphat.(2-44 Tuy nhiên, có rất ít báo cáo về SLC37A2 và thông tin chi tiết về chức năng của nó vẫn chưa được hiểu đầy đủ. SLC37A2, còn được gọi là SPX2, được biểu hiện nhiều trong các đại thực bào ở chuột, lá lách, tuyến ức và mô mỡ trắng (WAT ) của mô hình chuột béo phì về mặt di truyền và các tế bào giống tế bào hủy xương có nguồn gốc từ tế bào Raw264.7. (45.6) Protein SLC37A2 vận chuyển cả trao đổi glucose-6-phosphate/phosphate và phosphate/phosphate.(4) Gần đây, các báo cáo đã chỉ ra mối liên quan giữa SLC37A2 mắc bệnh ở động vật. (47-49) Lỗi SLC37A2 gây rabệnh xương hàm(CMO), một bệnh tăng sinh xương tự giới hạn ở các giống chó sục. (47) Ở bò sữa, đột biến đồng hợp tử SLC37A2 là nguyên nhân gây chết phôi. (8.9) Ngoài ra. SLC37A2 được coi là mục tiêu của gen mục tiêu vitamin D. (vì vậy) Khả năng của gen mục tiêu thụ thể progesterone photphor-Ser294 trong quá trình phát triển của ung thư vú cũng đã được xem xét (1) Đã có báo cáo rằng tình trạng viêm có thể vừa gây ra vừa làm trầm trọng thêm tình trạng vôi hóa mạch máu. (2s26) Hơn nữa. SLC37A2 được thể hiện nhiều trong các đại thực bào và WAT bị ảnh hưởng bởi sự xâm nhập của đại thực bào. (s) Vì thế. chúng tôi cho rằng SLC37A2 có thể là một phân tử được biểu hiện trong quá trình viêm. Tuy nhiên, phát hiện của chúng tôi cho thấy không có sự gia tăng biểu hiện SLC37A2 trong AoSMC khi tiếp xúc với phản ứng viêm, phân tử này dường như không bị ảnh hưởng trực tiếp bởi kích thích viêm. SLC37A2 có thể liên quan đến quá trình vôi hóa mạch máu thông qua một cơ chế khác ngoài cơ chế viêm.

Đã có báo cáo rằng SLC37A2 hoạt động như một liên kết Pchống khuân vác. (41) Ngoài ra, SLC37A2 được báo cáo là gen mục tiêu của vitamin D và gen SLC37A2 chứa vị trí gắn kết chính với vitamin Dreceptor (ss2) Những thay đổi tương quan có hệ thống trong biểu hiện của gen SLC37A2 và các dạng lưu hành của vitamin D.have đã được nhìn thấy trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi của con người. (50)Các thụ thể vitamin D liên kết với 1a, 25-dihydroxy vitamin D, là chất chuyển hóa của vitamin D và điều chỉnh biểu hiện gen. lo, 25dihydroxyv vitamin D, có chức năng hấp thu Ca và P ở ruột, huy động Ca ở xương và tái hấp thu Cain ở thận. (3) Có một báo cáo cho thấy ở chuột mô hình CKD do adenine gây ra, la huyết thanh, 25-dihydroxy vitamin D, cao hơn đáng kể ở những con chuột ăn chế độ ăn có hàm lượng P cao, bị vôi hóa mạch máu tiến triển, so với những con chuột có chế độ ăn có hàm lượng P thấp. -p khẩu phần ăn.39) SLC37A2 có thể liên quan đến sự điều hòa P thông qua vitamin D. Cần có những nghiên cứu sâu hơn để làm rõ rằng vitamin D ảnh hưởng đến biểu hiện SLC37A2 trong ống nghiệm và Vivo.

Người ta đã chứng minh rằng cơ chế vôi hóa mạch máu tương tự như cơ chế hình thành xương. Sự thiếu hụt SLC37A2 do CMO gây ra có thể so sánh về mặt lâm sàng với chứng tăng sản xương vỏ ở trẻ sơ sinh, còn được gọi là bệnh Caffey.7 Ngoài ra, có những báo cáo cho thấy SLC37A2 được biểu hiện ở tủy xương và các tế bào hủy xương.o Hytone và cộng sự (7 đưa ra giả thuyết rằng rối loạn chức năng của SLC37A2 sẽ gây ra sự mất cân bằng trong chức năng hình thành xương và nguyên bào xương, và kết quả là dẫn đến chứng tăng sản xương.

Runx2 là yếu tố phiên mã thiết yếu cho quá trình vôi hóa mạch máu. Cũng có báo cáo rằng Runx2 là một yếu tố phiên mã biệt hóa nguyên bào xương được thể hiện trong việc phát triển các tế bào biểu mô vú. (s435) Runx2 dường như cần thiết cho việc điều hòa các gen mục tiêu progesterone photphor-Ser294, có liên quan đến sự tiến triển của ung thư vú. SLC37A2 được coi là gen mục tiêu thụ thể progesterone photphor-Ser294. (s1) Do đó, người ta cho rằng Runx2 có thể điều chỉnh SLC37A2 Trong nghiên cứu hiện tại, sự biểu hiện của SLC37A2 mRNA trong động mạch chủ của chuột CkD có tương quan với mRNA loãng xương, nhắm vào gen của Runx2.