Chất ức chế đồng vận chuyển natri Glucose{0}} bảo vệ trục tim thận: Cập nhật những hiểu biết cơ học gần đây liên quan đến sinh lý thận

1. Bệnh thận đái tháo đường: gánh nặng toàn cầu

Bệnh thận đái tháo đường(DKD) là một biến chứng thường gặp của bệnh đái tháo đường, ảnh hưởng đến ~ 40% bệnh nhân mắc bệnh này.bệnh tiểu đường loại 2 (T2D) [1]. DKD được đặc trưng bởi sự bài tiết albumin qua nước tiểu tăng lên và/hoặc suy giảmđộ lọc cầu thận(GFR)[2]. DKD là một bệnh đa yếu tố, và béo phì, tăng huyết áp hệ thống và cầu thận, rối loạn lipid máu và hút thuốc là những yếu tố góp phần nổi tiếng dẫn đến tăng đường huyết. Các phương pháp điều trị hiện tại để ngăn ngừa hoặc làm chậm sự tiến triển của DKD dựa trên việc giảm các yếu tố nguy cơ thận này, chẳng hạn như kiểm soát đường huyết và huyết áp, sau đó bằng thuốc chẹn hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS).[3]. Tuy nhiên, những liệu pháp đó chỉ có hiệu quả một phần và nguy cơ phát triển còn lạibệnh thận giai đoạn cuối(ESKD) vẫn ở mức cao[1]. Như vậy, tỷ lệ mắc bệnh DKD đã trở thành nguyên nhân hàng đầu dẫn đến ESKD và liệu pháp thay thế thận trên toàn thế giới.[4]. Số lượng ESKD liên quan đến DKD thấp hơn dự kiến ​​dựa trên tỷ lệ lưu hành DKD, nguyên nhân là do DKD làm tăng rất mạnh bệnh tim mạch (CVD) và tử vong do tim mạch[5]. Những thực tế này nhấn mạnh nhu cầu y tế chưa được đáp ứng nhằm giảm bớt gánh nặng về thận ở những người mắc bệnh tiểu đường. Tuy nhiên, các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng việc cải thiện kết quả ở thận tỏ ra khó khăn, với các nghiên cứu cho thấy không có lợi ích hoặc tăng tác dụng phụ.[6–9]. 

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CISTANCHE CHOBỆNH THẬN GIAI ĐOẠN CUỐI

2. Ức chế SGLT2: thuốc hạ đường huyết mới

Chất đồng vận chuyển natri-glucoseThuốc ức chế 2 (SGLT2) là một nhóm thuốc hạ đường huyết tương đối mới được phát triển để kiểm soát tình trạng tăng đường huyết ở những người mắc bệnh T2D. Trong điều kiện đường huyết bình thường, tất cả glucose ở ống thận được tái hấp thu ngăn ngừa mất glucose qua nước tiểu. SGLT ở ống lượn gần chịu trách nhiệm tái hấp thu glucose. SGLT2 tái hấp thu ~90% glucose đã lọc [chất vận chuyển ái lực thấp, công suất cao], trong khi ~10% còn lại được tái hấp thu bởi SGLT1 nằm ở xa hơn [chất vận chuyển ái lực cao, công suất thấp] [10]. Khi nồng độ glucose huyết tương tăng trên khả năng tái hấp thu tối đa, đường niệu sẽ xảy ra. Trong T2D, khả năng tái hấp thu tối đa của glucose tăng lên và ngưỡng glucose huyết tương xảy ra hiện tượng đường niệu cũng tăng lên [11], điều này có thể là do sự điều hòa SGLT2. Thuốc ức chế SGLT2 làm giảm glucose huyết tương bằng cách ngăn chặn trực tiếp sự tái hấp thu glucose kết hợp với natri, theo cách độc lập với insulin. Hiệu quả hạ đường huyết liên quan trực tiếp đến lượng glucose được lọc và do đó liên quan đến mức độ tăng đường huyết vàđộ lọc cầu thận(GFR) [12,13]. Do cơ chế này và thực tế là thuốc ức chế SGLT2 không làm tăng tiết insulin nên thuốc ức chế SGLT2 thường không gây hạ đường huyết. Ngoài việc làm giảm nồng độ glucose trong máu, thuốc ức chế SGLT2 còn cải thiện một số yếu tố nguy cơ thận, đáng chú ý là không phụ thuộc vào GFR và mức độ tăng đường huyết. Như vậy, thuốc ức chế SGLT2 gây ra giảm cân (2,3 kg), giảm huyết áp tâm thu (2,3 mmHg), giảm nồng độ axit uric huyết tương, giảm các dấu hiệu viêm hệ thống cấp độ thấp [14] và giảm lượng albumin trong nước tiểu. -creatinine (UACR) [15], sẽ được thảo luận dưới đây. Tác dụng phụ quan trọng nhất của việc ức chế SGLT2 là xuất hiện nhiễm nấm sinh dục và có thể điều trị bằng thuốc chống nấm tại chỗ. Tác dụng phụ ít gặp hơn bao gồm mất nước và hạ huyết áp, đặc biệt xảy ra ở người cao tuổi và thường kết hợp với liệu pháp lợi tiểu. Nhiễm toan xeton đã được báo cáo ở những người có mức tiết insulin nội sinh thấp [16] (Hình 1).

3. Ức chế SGLT2: ảnh hưởng đến kết cục tim mạch và thận

Trong khi các bác sĩ lâm sàng phản ứng tích cực với nhóm thuốc hạ đường huyết mới này, kết quả của các thử nghiệm kết quả quy mô lớn với thuốc ức chế SGLT2 đã làm thay đổi hướng dẫn. Mặc dù SGLT2 cải thiện các yếu tố nguy cơ tim mạch và thận, nhưng sự cải thiện kết quả về tim mạch và thận của thuốc ức chế SGLT2 vẫn là một điều ngạc nhiên đối với cộng đồng khoa học và vẫn chưa được hiểu đầy đủ về mặt cơ học như được trình bày chi tiết dưới đây.

Batim mạchthử nghiệm kết quả (CVOT) EMPA-REG OUTCOME (empagliflozin) [17], Chương trình CANVAS (canagliflozin) [18] và DECLARE-TIMI 58 (dapagliflozin) [19] đã báo cáo giảm các biến cố tim mạch nghiêm trọng (3-MACE ) và tử vong do tim mạch và/hoặc nguy cơ nhập viện vì suy tim ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 và có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch [với hầu hết bệnh nhân đã mắc bệnh tim mạch]. Trong CVOT gần đây nhất, VERTIS CV (ertugliflozin) [2{{10}}], chỉ cho thấy sự không thua kém đối với kết quả MACE chính 3-, nhưng nhất quán với kết quả của các CVOT khác, giảm tỷ lệ nhập viện vì suy tim (tỷ lệ rủi ro (HR), 0.7{{20}}; CI 95%, 0.45–0. 9{{30}}). Ngoài ra, ba CVOT lớn đầu tiên, ức chế SGLT2 làm giảm kết quả tổng hợp ở thận (suy giảm chức năng thận, bệnh thận giai đoạn cuối hoặc tử vong do thận) tới 44% ở những người mắc bệnh xơ vữa động mạch (HR, 0. 56; 95% CI, 0.47–0.67; P < 0,0001) và 46% ở những người có nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch (HR, 0,54; 95% CI, 0.{ {34}},71; P < 0,0001) [21]. Trong VERTIS CV, tác dụng của ertugliflozin đối với kết quả tổng hợp ở thận không đạt được ý nghĩa thống kê (HR, 0,81, KTC 95% 0,63–1,04) (Bảng 1) [20,22]. Tuy nhiên, ngưỡng được chọn cho sự suy giảm eGFR lớn hơn (Lớn hơn hoặc bằng 57%, dựa trên việc tăng gấp đôi creatinine huyết thanh) so với ba CVOT còn lại (Lớn hơn hoặc bằng 30–50%). Nếu, tương tự như các kết quả CVOT khác, định nghĩa suy giảm chức năng thận được đặt là > 40%, điều trị ertugliflozin trong VERTIS CV làm giảm đáng kể tình trạng mất chức năng thận và hỗn hợp thận một cách nhất quán như với ba CVOT còn lại [22]. Tuy nhiên, CVOT được chỉ định không được cung cấp để nghiên cứu kết quả về thận và tỷ lệ người mắc bệnh thận mãn tính (CKD) tương đối thấp. Ngoài ra, kết quả thận thay thế được đo lường trong các nghiên cứu này, thay vì kết quả thận cứng. Vì vậy, các thử nghiệm thận chuyên dụng đã được bắt đầu. Trong thử nghiệm CREDENCE [23], 4401 bệnh nhân T2D có HbA1c trung bình là 8,3 (± 1,3) %, eGFR là 56,2 (± 18,2) ml/phút/1,73 m2, có albumin niệu đại thể (ACR trung bình 927 mg/g), tất cả đều dựa trên điều trị cơ bản bằng liều ổn định thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACE) hoặc thuốc ức chế thụ thể angiotensin-II (ARB), được chọn ngẫu nhiên vào canagliflozin hoặc giả dược. Khoảng 60% bệnh nhân được đưa vào có eGFR từ 30 đến<60 ml/min/1.73 m2 . The primary composite outcome (kidney failure, doubling of serum creatinine, or renal or cardiovascular death) was improved with a relative risk reduction of 29% (HR, 0.70; 95% CI, 0.59–0.82; P < 0.001) and corresponding number needed to treat (NNT) of 23 for the duration of the trial (Table 1) [23]. The secondary composite outcome (kidney failure, doubling of serum creatinine, or renal death) was improved with a relative risk reduction of 34% (HR, 0.66; 95% CI, 0.53–0.81; P < 0.001) and corresponding NNT of 31 for the duration of the trial (Table 1) [23]. Besides the risk reduction of the composite outcome, the hard renal outcome of ESKD was also improved with a relative risk reduction of 31% (HR, 0.68; 95% CI, 0.54–0.86; P 0.002) and a corresponding NNT of 46. In DAPA-CKD (dapagliflozin), 4304 patients, with (n = 2906) or without T2D, with a mean eGFR of 43.1 ± 12.4 ml/min/1.73 m2 , and with macroalbuminuria (median ACR 949 mg/g), on a stable background therapy with ACE inhibitors or ARBs, were included. DAPA-CKD in contrast to CREDENCE and the other CVOTs, also included patients with an eGFR below 30 ml/min/1.73 m2 (14.5%) and included people with CKD without diabetes. In DAPA-CKD [24], dapagliflozin improved the renal composite outcome (sustained ≥ 50% eGFR decline, end-stage kidney disease, or death from renal or cardiovascular causes) with a relative risk reduction of 39% (HR, 0.61; 95% CI, 0.51–0.72, P < 0.001) and corresponding NNT of 19 (Table 1), independent of the presence of diabetes [24]. The risk reduction of dapagliflozin of the primary composite outcome was generally consistent across prespecified including baseline eGFR. The secondary composite (sustained ≥ 50% eGFR decline, end-stage kidney disease, or renal death) was improved with a relative risk reduction of 43 % (HR, 0.56; 95% CI, 0.45–0.68, P < 0.001) and corresponding NNT 21 for the duration of the trial (Table 1). In addition, the hard renal outcome of ESKD was improved with a relative risk reduction of 34% (HR, 0.64; 95% CI, 0.50–0.82) and a corresponding NNT of 42 for the duration of the study. Altogether, this confirms that the kidney protective effects of SGLT2 inhibitors extend to a broad population of persons with CKD with and without T2D. Moreover, the ongoing EMPA-KIDNEY trial (NCT03594110) includes besides patients with an eGFR ≥45 to <90 mL/min/1.73 m2 and macroalbuminuria, also patients with an eGFR ≥20 to <45 mL/min/1.73 m2 without macroalbuminuria. This will elucidate if the kidney protective effects of empagliflozin will also apply for this specific population. 

Các thử nghiệm chuyên biệt cũng đã được tiến hành để xác nhận tác động của việc ức chế SGLT2 đối với kết quả suy tim. Do đó, ba nghiên cứu lớn đã được báo cáo ở những người bị suy tim có biểu hiện lâm sàng với phân suất tống máu được bảo tồn [25] hoặc phân suất tống máu giảm [26,27]. Điều quan trọng là phần lớn bệnh nhân được điều trị theo hướng dẫn với thuốc chẹn RAAS, thuốc chẹn beta và thuốc đối kháng thụ thể khoángocorticoid. Trong DAPA-HF, dapagliflozin đã cải thiện kết quả tổng hợp chính (làm nặng thêm tình trạng suy tim, tử vong do nguyên nhân tim mạch) với mức giảm nguy cơ tương đối là 26% (HR, 0.74; 95% CI {{1{12) }}}}.65–0.86) và NNT tương ứng là 20 trong suốt thời gian nghiên cứu [26]. Trong EMPEROR-Reduced, empagliflozin làm giảm tổ hợp nguyên phát (tử vong do tim mạch hoặc nhập viện vì suy tim) với mức giảm nguy cơ tương đối là 25% (HR, 0.75; 95% CI, 0.65– 0.86) và NNT tương ứng là 19 [27]. Trong nghiên cứu EMPEROR-Preserved, bất kể sự hiện diện của bệnh tiểu đường, empagliflozin đã làm giảm tổ hợp nguyên phát (tử vong do tim mạch hoặc nhập viện vì suy tim) với mức giảm nguy cơ tương đối là 21% (HR, 0,79; 95% CI, 0,69 –0,90) và NNT tương ứng là 31 [25]. Đây là nghiên cứu đầu tiên trong đó một loại thuốc cải thiện tình trạng suy tim ở bệnh nhân có phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF) [25]. Kết quả về thận (độ dốc eGFR hoặc kết quả thận tổng hợp (giảm eGFR liên tục ở mức Lớn hơn hoặc bằng 40–50%, ESKD, lọc máu kéo dài, ghép thận hoặc tử vong do thận)) vẫn tương tự hoặc cũng được cải thiện trong các thử nghiệm này [ 25–27].

4. Cơ chế bảo vệ thận

Giả thuyết trung tâm về tác động trực tiếp lên huyết động thận. Nhiều giả thuyết khác nhau đã được đưa ra để giải thích tác dụng có lợi của việc ức chế SGLT2 đối với kết quả ở thận. Giả thuyết trung tâm dựa vào việc điều chỉnh chức năng huyết động cầu thận bất thường. Trong giai đoạn đầu của bệnh tiểu đường, sự gia tăng GFR siêu sinh lý, được gọi là tăng lọc cầu thận, đã được báo cáo và dẫn đến bệnh thận tiểu đường [28]. Đặc điểm huyết động bất lợi này được cho là hậu quả của sự mất cân bằng các yếu tố vận mạch, được đặt ra là "thuyết mạch máu", hoặc các tương tác bất thường giữa ống thận và cầu thận sau quá trình điều hòa SGLT2 do tăng đường huyết gây ra, được gọi là "thuyết ống thận". Theo đó, sự điều hòa tăng của thụ thể SGLT2 làm tăng tái hấp thu cả glucose và natri ở ống lượn gần. Sau đó, lượng natri/clorua giảm được đưa vào điểm vàng, điều này được hiểu là tình trạng tưới máu thận không đủ. Do đó, GFR tăng lên một cách không thích hợp thông qua việc ức chế hệ thống phản hồi ống thận (TGF) thông qua sự giãn mạch hướng tâm (trước cầu thận) và co mạch ly tâm (sau cầu thận). Sự gia tăng GFR này có thể gây bất lợi cho cầu thận thông qua tăng áp lực và chấn thương khí áp liên quan, và thông qua nhu cầu oxy quá mức của thận liên quan đến khối lượng công việc tăng lên liên quan đến siêu lọc.

Ức chế SGLT2 đã được chứng minh là phục hồi chức năng huyết động của thận bằng cách ức chế tái hấp thu natri thông qua SGLT2 cũng như thông qua bộ trao đổi Na+/H+ liên kết chức năng (NHE) [29]. Thật vậy, một đặc điểm đáng chú ý của ức chế SGLT2 là sự giảm cấp tính eGFR không phụ thuộc vào tác động của đường huyết, như đã thấy trong cả môi trường thử nghiệm [30] cũng như trong các nhóm lớn bệnh nhân mắc CVOT. Sự giảm eGFR quan sát được có thể đảo ngược sau khi ngừng ức chế SGLT2 và do đó cho thấy tác động trực tiếp đến huyết động của thận. Tuy nhiên, cơ chế chính xác gây ra sự suy giảm này dường như khác nhau tùy theo nguyên nhân bệnh tiểu đường. Trong bệnh tiểu đường týp 1, empagliflozin đã được báo cáo là làm giảm GFR đo được trong quá trình kẹp đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường týp 1 gầy trẻ có biểu hiện tăng lọc máu (GFR lớn hơn hoặc bằng 135 mL/phút/1,73 m2). Kết hợp với việc giảm lưu lượng huyết tương hiệu quả ở thận (ERPF) và tăng sức cản mạch máu thận (RVR), người ta đã quan sát thấy rằng sự gia tăng co mạch tiểu động mạch hướng tâm dẫn đến giảm GFR ở nhóm này [31]. Tuy nhiên, nhóm siêu lọc này đã được chọn lọc sau đó và có thể không đại diện cho những người mắc bệnh tiểu đường loại 1 mà không bị tăng lọc và những người mắc bệnh tiểu đường loại 2. Thật vậy, trong nghiên cứu được chỉ định, không quan sát thấy những tác động như vậy ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 1 không tăng cường lọc máu. Ngoài ra, ở quần thể có bệnh nhân tiểu đường loại 2 ở độ tuổi trung niên và thừa cân, mức giảm GFR tương tự sau khi điều trị bằng dapagliflozin trong thời gian đường huyết bình thường bị kẹp đã được quan sát thấy, mà không có thay đổi về RVR, điều này cho thấy sự giãn mạch tiểu động mạch ly tâm [30,32]. Phát hiện này gần đây đã được xác nhận bởi một nhóm khác cho thấy rằng ở những người mắc bệnh T2D, liệu pháp phối hợp empagliflozin-linagliptin làm giảm GFR bằng cách gây giãn mạch sau cầu thận [33]. Những nghiên cứu này nhấn mạnh rằng việc giảm GFR ban đầu sau khi ức chế SGLT2 được quan sát thấy ở nhiều cá nhân, mặc dù nó có vẻ có sinh lý cơ bản khác nhau.

4.1. Các cơ chế bảo vệ tái tạo tiềm năng khác

Một giả thuyết nổi bật khác về tác dụng bảo vệ tái tạo của ức chế SGLT2 cho thấy tình trạng thiếu oxy ở thận được cải thiện sau khi ức chế SGLT2. Tái hấp thu natri là một quá trình phụ thuộc ATP và là nguồn tiêu thụ oxy chính của thận [34]. Cả sự điều hòa của SGLT2 cũng như sự tăng lọc cầu thận đều làm tăng mức tiêu thụ oxy, dẫn đến tình trạng thiếu oxy ở mô thận khi nhu cầu oxy tăng lên không tương xứng với việc cung cấp oxy tăng lên. "Giả thuyết thiếu oxy mãn tính" cho rằng quá trình này dẫn đến một vòng luẩn quẩn gây tổn thương do thiếu oxy ở mao mạch cầu thận, thiếu máu cục bộ ở hạ lưu và hoại tử mô thận [34,35]. Sự ức chế SGLT2 có thể là con dao hai lưỡi về mặt này, vì nó làm giảm nhu cầu oxy bằng cách giảm GFR và tái hấp thu natri đoạn gần, trong khi nó có thể cải thiện quá trình oxy hóa thông qua việc tăng nồng độ erythropoietin (EPO) và bằng cách thúc đẩy sản xuất xeton trong cơ thể như chi tiết dưới đây .

Tác dụng tạo hồng cầu của ức chế SGLT2 đã được biểu thị bằng sự gia tăng hematocrit phù hợp với cả bốn chất ức chế SGLT2 (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin và ertugliflozin) [36]. Sự phong tỏa tái hấp thu natri ở đầu gần dẫn đến sự dịch chuyển ngược dòng tái hấp thu natri về phía vùng tủy [37]. Tình trạng thiếu oxy ở tủy sau đó làm tăng sản xuất yếu tố gây thiếu oxy (HIF), yếu tố này kích thích sản xuất EPO và dẫn đến tăng sản xuất huyết sắc tố, cung cấp oxy và giảm tình trạng thiếu oxy ở vỏ thận. Ngoài ra, EPO có thể góp phần bảo vệ thận nhờ tác dụng chống viêm [38]. Về mặt lâm sàng, sự gia tăng tạo hồng cầu do EPO gây ra đã được chứng minh là dẫn đến giảm tình trạng thiếu máu và nhu cầu về chế phẩm sắt trong một phân tích của nghiên cứu CREDENCE [39]. Hiện nay, tác dụng khác biệt của việc ức chế SGLT2 đối với lượng oxy sẵn có ở vỏ não và tủy vẫn chưa được nghiên cứu kỹ ở người.

Ngoài việc góp phần tăng cường cung cấp oxy, ức chế SGLT2 có thể làm giảm nhu cầu oxy của thận bằng cách thúc đẩy quá trình chuyển hóa ketone của cơ thể như một nhiên liệu thay thế cho glucose và axit béo tự do. Dữ liệu ủng hộ "giả thuyết cơ chất tiết kiệm" chứng minh rằng sự gia tăng các thể xeton tuần hoàn, được thúc đẩy thông qua việc tăng sinh xeton thứ phát do thay đổi tỷ lệ insulin/glucagon, cung cấp nhiên liệu tiết kiệm oxy để sản xuất ATP vì tương đối ít oxy được sử dụng để chuyển đổi xeton sang ATP [40]. Một lần nữa, lý thuyết này cần được nghiên cứu sâu hơn ở người.

Cuối cùng, một số giả thuyết thú vị khác đã được đưa ra trong những năm gần đây liên quan đến cơ chế bảo vệ thận của thuốc ức chế SGLT2, cần có những nghiên cứu trong tương lai. Do đó, chất ức chế SGLT2 có thể kích hoạt cảm biến năng lượng SIRT1 (sirtuin-1). SIRT1 có thể kích hoạt các yếu tố như hệ số gamma thụ thể được kích hoạt bằng chất tăng sinh 1-alpha (PGC-1 ) bắt chước tình trạng nhịn ăn dẫn đến tăng quá trình tạo glucose và tạo xeton [41]. Cảm biến thiếu hụt chất dinh dưỡng đã cho thấy một số lợi ích trong các nghiên cứu thực nghiệm, có liên quan đến việc kích hoạt quá trình autophagy. Autophagy liên quan đến sự suy thoái của các bào quan bị rối loạn chức năng trong autolysosome, do đó cải thiện sức khỏe và khả năng sống sót của tế bào [42]. Những thay đổi trao đổi chất liên quan đến mất năng lượng cũng đã được Marton và cộng sự đề xuất, đề xuất một phản ứng giống như sự kích thích góp phần bảo tồn năng lượng và cân bằng nội môi tế bào [43]. Liệu các cơ chế này có góp phần cải thiện kết quả của thận hay không cần nghiên cứu thêm.

4.2. Hiệu ứng hệ thống

Bên cạnh tác dụng nội thận, ức chế SGLT2 đã được chỉ định là có tác dụng có lợi toàn thân. Những điều này có khả năng góp phần bảo vệ thận, mặc dù những thay đổi nhỏ trong những kết quả này khó có thể giải thích được toàn bộ tác dụng bảo vệ thận. Đầu tiên, hiệu lực hạ HbA1c trung bình đã điều chỉnh của thuốc ức chế SGLT2- là khoảng 0,7% trong các liệu pháp cơ bản khác nhau và được so sánh với giả dược [44], có thể làm giảm độc tính của glucose trong thận. Ức chế SGLT2 cũng có tác dụng hạ axit uric từ 10 đến 15%. Vì nồng độ axit uric huyết thanh có liên quan đến bệnh thận, có thể bằng cách tăng hoạt động RAAS hoặc do gây ra rối loạn chức năng nội mô và các đợt viêm [45], sự giảm này có thể dẫn đến bảo tồn chức năng thận. Tuy nhiên, cho đến nay chưa có thử nghiệm lâm sàng nào chứng minh tác dụng có lợi trực tiếp của việc giảm axit uric đối với kết quả của thận và mối quan hệ nhân quả vẫn còn gây tranh cãi. Tiếp theo, việc giảm trọng lượng cơ thể khoảng 1 đến 3 kg có thể mang lại lợi ích cho môi trường trong thận bằng cách cải thiện tình trạngtăng lọc cầu thận[46] vàgiảm các dấu hiệu viêmvà stress oxy hóa [47]. Cuối cùng, việc giảm huyết áp tâm thu đã được quan sát thấy có thể góp phần vàokết quả thận, không phụ thuộc vào việc giảm cân và điều trị hạ huyết áp nền [44, 48]. Việc giảm dao động huyết áp đến, đặc biệt là khi nằm ngoài tầm kiểm soát tự điều hòa, có thể góp phần bảo tồn thận. Tuy nhiên, do (1) lợi ích thận bắt đầu sớm và (2) thiếu tác dụng bảo vệ thận ấn tượng của các biện pháp hạ đường huyết, giảm cân và kiểm soát huyết áp, có khả năng việc giảm thiểu các yếu tố nguy cơ thận này đóng vai trò ít quan trọng hơn. hơn so với tác dụng trực tiếp trên thận của thuốc ức chế SGLT2.

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Cửa hàng:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CHIẾT XUẤT CISTANCHE HỮU CƠ TỰ NHIÊN VỚI 25% ECHINACOSIDE VÀ 9% ACTEOSIDE ĐIỀU TRỊ NHIỄM TRÙNG THẬN