Nghiên cứu về tác dụng chống lão hóa của Calcitriol đối với các tế bào sát thủ tự nhiên của con người trong ống nghiệm Ⅱ

3. Kết quả

Nghiên cứu này tập trung vào tác dụng chống lão hóa của calcitriol trên tế bào NK. Kết quả cho thấy Calcitriolgiảm biểu hiện của các dấu ấn sinh học liên quan đến lão hóa bao gồm CD16, TIM3, PD-1, KIR vàtăng biểu hiện NKG2A của tế bào NK. nó cũngức chế tăng sinh tế bào NKVàbắt giữ họ trong giai đoạn G1. Calcitriolgiảm giải phóng các yếu tố gây viêmchẳng hạn như IL-5, IL-13, IFN- và TNF- và có một sốtác dụng chống oxy hóa, mà có thể đóng góp vào nótác dụng chống lão hóa.

Bấm vào đây để biết tác dụng chống oxy hóa của Cistanche và lấy mẫu

3.1 Calcitriol đảo ngược biểu hiện của các dấu hiệu lão hóa bề mặt, làm chậm quá trình khuếch đại tế bào NK và duy trì tế bào NK trong pha G1.

Các tế bào NK lão hóa cho thấy biểu hiện cao của các dấu ấn sinh học liên quan đến lão hóa, chẳng hạn như CD16, PD-1, TIM3 và KIR, và biểu hiện thấp của NKG2A. Chúng tôi thấy rằng mức độ biểu hiện của các dấu ấn sinh học liên quan đến lão hóa NKG2A (Hình 1a) (*P < 0.05) tăng lên, trong khi biểu hiện của CD16 (Hình 1b), TIM3 (Hình 1c ), PD-1 (Hình 1d) và KIR (Hình 1e) (*P < 0,05) đã giảm sau khi điều trị bằng calcitriol trong 72 giờ. Các hiệu ứng đảo ngược có mối tương quan tích cực với nồng độ calcitriol (Bổ sung Hình 1).

Chúng tôi đã mở rộng các tế bào từ các mẫu máu ngoại vi của con người trong ống nghiệm. Sau đó, chúng tôi đã phân lập các ô NK (CD{{0}}CD56 plus ) bằng cách phân loại hạt từ tính (hình 1f). Các tế bào NK đã sắp xếp sau đó được nuôi cấy với các nồng độ calcitriol hoặc rapamycin khác nhau trong 72 giờ. Kết quả nhuộm CCK8 cho thấy tốc độ tăng trưởng của các tế bào NK được xử lý bằng calcitriol có nồng độ cao (10− [7] M) chậm hơn so với tốc độ tăng trưởng của nhóm đối chứng âm tính (NC) (*P < {{17 }}.05) (Hình 1g). Ngoài ra, calcitriol điều hòa chu kỳ tế bào NK. Sau khi xử lý bằng calcitriol trong 48 giờ, các tế bào NK cho thấy sự thay đổi phụ thuộc nồng độ calcitriol cao sang pha G1 (*P < 0,05), trong khi tỷ lệ tế bào ở pha G2 (#P < 0,05) giảm. Tỷ lệ tế bào NK được xử lý bằng calcitriol trong pha S không có thay đổi, bất kể nồng độ của calcitriol (Hình 1h, Hình bổ sung 2). Sau đó, chúng tôi đã kiểm tra xem việc bắt giữ pha G1 có nguồn gốc từ calcitriol này có gây ra quá trình chết theo chương trình của tế bào NK hay không và phát hiện ra rằng dấu ấn sinh học theo chương trình theo chương trình của tế bào NK, globulin miễn dịch tế bào T và miền mô-đun ức chế dựa trên tyrosine dựa trên thụ thể miễn dịch (ITIM) (TIGIT) không có thay đổi đáng kể (P > 0,05 , NS) (Hình 1i). Những kết quả này ngụ ý rằng việc bổ sung calcitriol làm giảm tốc độ tăng trưởng của các tế bào NK, giảm sự tăng sinh của chúng và gây ra sự bắt giữ pha G1 của các tế bào NK thay vì gây ra quá trình chết theo chương trình.

3.2 Calcitriol làm giảm giải phóng các cytokine gây viêm trong tế bào NK và ức chế khả năng gây độc tế bào của tế bào NK

Viêm là một tình trạng viêm cấp thấp mãn tính. Nó làm tăng tốc độ lão hóa của các tế bào NK, vì các tế bào NK tham gia vào quá trình viêm mãn tính này. Hình 2a chứng minh rằng các mức IL-5, IL-13, IFN- và TNF- giảm đáng kể ở tất cả các nhóm so với nhóm đối chứng âm (*P < 0.05). IFN- và TNF- là các cytokine gây viêm nổi tiếng nhưng một số nghiên cứu cũng chỉ ra các đặc tính gây viêm của IL-5. IL-13 đã được báo cáo góp phần gây ra các loại viêm niêm mạc khác nhau, chẳng hạn như hen suyễn dị ứng, viêm loét đại tràng, viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan và một số bệnh liên quan đến xơ hóa.

Tuy nhiên, độc tính tế bào của tế bào NK chủ yếu liên quan đến việc giải phóng các cytokine gây viêm và thoái hóa tế bào. Chúng tôi đã dán nhãn các tế bào K562 bằng DIO và đồng nuôi cấy các tế bào DIO-K562 với các tế bào NK được xử lý bằng calcitriol trong 4 giờ. Tỷ lệ phần trăm của DIO cộng với PI cộng với các ô trong tất cả các nhóm tỷ lệ hiệu ứng (E)/mục tiêu (T) thấp hơn so với trong đối chứng âm (*P < 0.05) (Hình 2b, c). Biểu thức suy ra của cụm phân biệt 107 (CD107) cho thấy sự thoái hóa thấp hơn (* P <0,05) (Hình 2d). Những kết quả này cho thấy calcitriol ức chế chức năng diệt NK.

3.3 Calcitriol đã kích hoạt biểu hiện của SIRT1- ∆Exon8 và con đường SIRT1/pERK liên quan đến chống lão hóa

Để nghiên cứu tác dụng chống lão hóa của calcitriol trên các tế bào NK, chúng tôi đã phát hiện ra các đường truyền tín hiệu liên quan đến lão hóa bằng phương pháp miễn dịch. Phân tích Western blot được thực hiện để đánh giá mức độ biểu hiện của VDR, SIRT1-∆Exon8, SIRT1 và PERK trong các tế bào NK được xử lý bằng calcitriol. Phân tích thống kê cho thấy calci triol kích hoạt trục VDR/SIRT1/pERK ở nồng độ cao. Trong khi đó, calcitriol kích hoạt biểu thức của SIRT1-∆Exon8 (*P < 0.05). (Hình 3a).

Hình 1. Kiểu hình liên quan đến lão hóa, sự mở rộng tế bào và phân tích chu kỳ tế bào của tế bào NK. (ae) Các tế bào NK của người được điều trị bằng calcitriol hoặc rapamycin trong 72 giờ cho thấy các dấu ấn sinh học tế bào sau: thành viên A (NKG2A) của nhóm sát thủ tự nhiên 2, cụm biệt hóa 16 (CD16), globulin miễn dịch tế bào T và protein chứa miền mucin 3 ( TIM3) tế bào chết theo chương trình-1 (PD-1) và thụ thể giống immunoglobulin (KIR), có liên quan đến quá trình lão hóa. 50 nM rapamycin (RAPA) đã được sử dụng làm đối chứng dương tính. n=3 cho mỗi nhóm. *P < 0.05 và **P < 0.01 được so sánh với nhóm kiểm soát âm tính (NC). ( f ) Các tế bào NK (phải) được phân lập từ các tế bào đơn nhân máu ngoại vi của con người (PBMC, trái) bằng cách phân loại hạt từ tính. ( g ) Phân tích tăng sinh tế bào được đo bằng bộ đếm tế bào 8 (CCK8). (h) Tác dụng của calcitriol hoặc rapamycin đối với tế bào cel trong nk cel đã được sắp xếp sau khi xử lý trong 72 giờ, wp 0.0, 0.05 và fp < 0,05 cho thấy ý nghĩa sự khác biệt trong các pha G1, S và G2 tương ứng. Tất cả các nhóm lần lượt được so sánh với NC. n= 3. ) Tỷ lệ globulin miễn dịch tế bào T và mô-đun ức chế tyrosine dựa trên thụ thể miễn dịch (M) miền (TGI) dương tính với NK cels sau khi điều trị bằng calcitriol hoặc rapamycin trong 72 giờ.*p < 0,05 và **p < 0,01 được so sánh với NC. n= 3.

3.4 Calcitriol chống lại sự lão hóa của các tế bào NK gây ra bởi stress oxy hóa trong ống nghiệm

Người ta chấp nhận rộng rãi rằng lão hóa là do sự tích tụ tổn thương oxy hóa do có nhiều bằng chứng được tìm thấy trong nhiều năm [31]. Chúng tôi đã nuôi cấy các tế bào NK với các nồng độ H2O2 khác nhau trong 24 giờ và nhận thấy rằng 1{{1{{20}}}}0 μM là nồng độ gần nhất với liều gây chết trung bình (LD50) (Hình 3b) . Biểu hiện của TIM3 trong quần thể tế bào NK tăng lên khi bổ sung H2O2, trong khi biểu hiện giảm sau khi xử lý bằng calcitriol (*P < 0,05) (Hình 3c). Ngoài ra, các tế bào NK lão hóa được nhuộm màu xanh khi có -galactosidase. Màu xanh lam này của các tế bào là một dấu hiệu cụ thể của các tế bào lão hóa. Phân tích thống kê đã chứng minh rằng các tế bào NK không được xử lý có hoạt tính -galactosidase tế bào ít hơn, trong khi các tế bào NK tiếp xúc với H2O2 lại có hoạt tính galactosidase tăng cao. Calcitriol làm giảm dân số dương tính với - galactosidase, cho thấy sự hiện diện của ít tế bào lão hóa hơn (*P < 0,05) (Hình 3d). Điện thế màng ty thể giảm cũng đã được quan sát thấy ở nhiều loại tế bào lão hóa từ một số loài động vật có vú. Chúng tôi đã đánh giá tiềm năng màng ty thể của các tế bào NK trong nghiên cứu này. Kết quả thống kê cho thấy H2 O2 làm giảm đáng kể hoạt động tế bào của các tế bào NK so với các tế bào không được điều trị, trong khi calcitriol làm tăng thiệt hại do H2 O2 gây ra (*P < 0,05) (Hình 3e).

Hình 2. Ảnh hưởng của calcitriol lên các chức năng của tế bào NK. (a) Phân tích cytokine được giải phóng bởi các tế bào NK được điều trị bằng calcitriol trong 48 giờ. b) Kết quả phân loại cel được kích hoạt bằng huỳnh quang (FACS) cho thấy các tế bào K562 đã chết được đánh dấu bằng 3,3 -octadecyl-oxacarbocyanineDlO) và propidium iodide (P). Các tế bào K562 được nuôi cấy đồng thời với các tỷ lệ khác nhau của các tế bào Nk được xử lý bằng calcitriol trong 4 giờ. (C) Phân tích FACS các tế bào K562 đã chết trong các thử nghiệm tiêu diệt. ( d ) Các tác động thoái hóa của các tế bào Nk được xử lý trong các xét nghiệm tiêu diệt. n=3 cho eaciyroup. *p < 0.05 và **p < 0,01 được so sánh với NC

3.5 Calcitriol chống lại quá trình chết theo chương trình của các tế bào NK gây ra bởi stress oxy hóa trong ống nghiệm

Tiếp theo, chúng tôi đã đo số lượng tế bào apoptotic. Kết quả tế bào học dòng chảy cho thấy rằng việc điều trị bằng 100 μM H2O2 trong 24 giờ đã dẫn đến quá trình chết theo chương trình đáng kể của các tế bào NK. Tuy nhiên, điều trị bằng calcitriol làm giảm tỷ lệ apoptotic (* P <0,05) (Hình 4a). Tất cả các kết quả trên đã chứng minh tính kháng của calcitriol chống lại stress oxy hóa do H2O2 gây ra. Tuy nhiên, chúng tôi đã phát hiện ra các protein apoptotic trong các tế bào NK dưới áp lực oxy hóa. Trước khi xử lý bằng H2O2, 10− [7] M calcitriol đã được thêm vào các tế bào NK trong 24 giờ. Mức độ của các protein liên quan đến quá trình chết theo chương trình, caspase-3 p17 và caspase-3 p20, tăng đáng kể sau khi xử lý bằng H2O2. Calcitriol làm giảm quá trình chết theo chương trình theo chương trình của H2O2-và điều hòa quá mức biểu hiện của caspase-3, p17 và caspase-3 p20 (*P < 0,05) (Hình 4b). Những kết quả này chỉ ra rằng calcitriol chống lại quá trình chết theo chương trình do H2O2 gây ra.

Hình 3. Cáctác dụng chống lão hóacủa calcitriol trên tế bào NK. (a) Sự biểu hiện của thụ thể vitamin D (VDR), sirtuin 1 (SIRT1), SIRT1- ∆Exon8 và protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (pERK) trong các tế bào NK đã được phát hiện bằng phương pháp phân tích vết rạn da phương Tây sau khi điều trị bằng calcitriol trong 48 giờ. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) đã được sử dụng làm chất kiểm soát tải. Sơ đồ thanh minh họa các kết quả làm mờ phía tây (n=3). *P < 0.{{10}}5 và **P < 0.01 được so sánh với NC (n=3). (b) Đường cong tỷ lệ tử vong của tế bào NK sau khi xử lý bằng hydro peroxide (H2O2) trong 24 giờ. (c) Tỷ lệ tế bào TIM3 thể hiện biểu hiện cao sau khi xử lý với 100 μM H2O2 trong 24 giờ. ( d ) Kết quả phân tích và nhuộm màu -galactosidase liên quan đến lão hóa. Các tế bào lão hóa được nhuộm màu xanh lam và được biểu thị bằng mũi tên màu đỏ. Thanh tỷ lệ, 50 m. (e) Các tế bào NK được nhuộm bằng Hoechst và Chloromethyl-X-Rosamine (CMXRos) để xác định vị trí tế bào và tiềm năng màng ty thể. Các tế bào lão hóa và apoptotic là Hoechst cộng với CMXRos− và được biểu thị bằng mũi tên trắng. Thanh tỷ lệ, 50 m. Phân tích thống kê cho thấy cường độ huỳnh quang tương đối. *P < 0,05 và **P < 0,01 được so sánh với nhóm H2O2 trong hình C, D và E (n=3).

Hình 4. Tác dụng chống chết theo chương trình của calcitriol trên tế bào NK. (a) Tác dụng chống chết theo chương trình của calcitriol trong tổn thương do H2O2-gây ra. Phân tích FACS cho thấy tỷ lệ tế bào NK tự chết theo chương trình sau khi xử lý bằng 100 μM H2O2 trong 24 giờ. (b) Các mức biểu hiện của caspase-3 p20 và caspase-3 p17 trong các tế bào NK được phát hiện bằng phân tích vết rạn da phương Tây sau khi xử lý với 100 μM H2O2 trong 24 giờ. GAPDH đã được sử dụng làm kiểm soát tải. Biểu đồ thanh minh họa các kết quả làm mờ phía tây (n=3). *P < 0,05 được so sánh với nhóm H2O2.

4. Thảo luận

Sự tương tác lâu dài giữa viêm và stress oxy hóa là một yếu tố quan trọng trong quá trình lão hóa. Ngoài ra, tình trạng viêm và stress oxy hóa có tác dụng hiệp đồng [32]. ROS dư thừa được tạo ra bởi stress oxy hóa tấn công các tế bào cơ thể. Trong quá trình này, các yếu tố gây viêm được giải phóng bởi hệ thống miễn dịch được kích hoạt để tiêu diệt các tế bào bất thường, dẫn đến việc tạo ra ROS hơn nữa. Thiếu calcitriol có thể gây ra các bệnh tự miễn dịch, bệnh chuyển hóa mãn tính và khối u. Tuy nhiên, người ta biết rất ít về tác dụng chống lão hóa của calcitriol đối với hệ thống miễn dịch, đặc biệt là đối với các tế bào NK.

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã nghiên cứu tác dụng chống lão hóa của calcitriol trên tế bào NK. Chúng tôi thấy rằng calcitriol làm tăng biểu hiện của NKG2A, đồng thời làm giảm biểu hiện của KIR trong ống nghiệm. CD56− CD16 cộng với quần thể tế bào NK, được biết là có liên quan đến viêm mãn tính, tăng đáng kể ở người cao tuổi [33]. Do đó, việc giảm biểu hiện CD16 do calcitriol gây ra có thể là do tác dụng chống viêm của nó. TIM-3 và PD-1 đã được báo cáo là các thụ thể ức chế và làm cạn kiệt tế bào NK. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng cal citriol điều hòa giảm mức độ biểu hiện của TIM-3 và PD-1, đồng thời ngăn chặn quá trình tự hủy của tế bào NK.

Ngoài ra, calcitriol ức chế sự phát triển của tế bào NK và duy trì quần thể tế bào NK trong pha G1 in vitro. Tuy nhiên, các tế bào trong pha S không bị ảnh hưởng. TIGIT, được biết đến như một yếu tố điểm kiểm tra của các tế bào NK, vẫn không thay đổi. Những kết quả này chỉ ra rằng Hình 4. Tác dụng chống chết theo chương trình của calcitriol trên tế bào NK. (a) Tác dụng chống chết theo chương trình của calcitriol trong tổn thương do H2O2-gây ra. Phân tích FACS cho thấy tỷ lệ tế bào NK tự chết theo chương trình sau khi xử lý bằng 100 μM H2O2 trong 24 giờ. (b) Các mức biểu hiện của caspase-3 p20 và caspase-3 p17 trong các tế bào NK được phát hiện bằng phân tích vết rạn da phương Tây sau khi xử lý với 100 μM H2O2 trong 24 giờ. GAPDH đã được sử dụng làm kiểm soát tải. Sơ đồ thanh minh họa các kết quả làm mờ phía tây (n=3). *P < 0,05 được so sánh với nhóm H2O2. BIOENGINEERED 6851calcitriol không làm chết tế bào NK mà chỉ làm chậm tốc độ phát triển của tế bào NK.

Ai cũng biết rằng tình trạng viêm nhiễm dẫn đến suy giảm miễn dịch [34,35]. Hơn nữa, chúng tôi thấy rằng calcitriol làm giảm nồng độ IL-5, IL-13, IFN- và TNF- trong các tế bào NK. Khả năng gây độc tế bào của tế bào NK một phần qua trung gian giải phóng các yếu tố gây viêm [36]. Hơn nữa, tỷ lệ tử vong của các tế bào khối u K562 và sự thoái hóa của các tế bào NK đã giảm. Những kết quả này phù hợp với mong đợi của chúng tôi. Rapamycin là một loại thuốc nổi tiếng làm giảm tốc độ trao đổi chất để ngăn ngừa lão hóa [37] được sử dụng làm biện pháp kiểm soát tích cực trong nghiên cứu này. Nó dẫn đến ức chế miễn dịch và làm tăng nguy cơ tiềm tàng của khối u và gánh nặng khối u. Gánh nặng này đã được xác nhận trong các mô hình ung thư vú ở chuột [38]. Liệu calcitriol có thể hiện tác dụng tương tự như rapamycin hay không vẫn chưa được biết. Nhiều nghiên cứu lâm sàng và động vật nên được thực hiện để xác minh tác dụng của chúng trong cơ thể con người.

Cuối cùng, chúng tôi đã nghiên cứu tác dụng của calcitriol đối với quá trình lão hóa chống oxy hóa. Resveratrol, một loại thuốc chống lão hóa nổi tiếng, có thể điều chỉnh quá mức con đường NF-κB bằng cách kích hoạt trục SIRT1/PERK. Quá trình điều chỉnh giảm này cũng đã được chứng minh là có lợi trong các rối loạn thoái hóa thần kinh và bệnh tim mạch [39]. Khử acetyl SIRT1 có liên quan đến kiểm soát trao đổi chất và sinh học ty thể. Trong loại quy định này, nồng độ SIRT1 tăng cao có thể thúc đẩy sự tích lũy chất đồng kích hoạt gamma thụ thể được kích hoạt bởi chất tăng sinh peroxisome-1 alpha (PGC-1 ) trong nhân, dẫn đến sự phiên mã của các gen cần thiết cho chức năng ty thể [40]. Bên cạnh đó, SIRT1 ngăn chặn đường truyền tín hiệu rapamycin (mTOR) ở động vật có vú, có thể bảo vệ dây thần kinh và chống lão hóa não ở chuột [41]. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã xác định được một lộ trình điều hòa tương tự đối với calcitriol. Calcitriol kích hoạt SIRT1 thông qua VDR và ​​nâng trục SIRT1/pERK.

Ngoài ra, chúng tôi nhận thấy calcitriol điều chỉnh tăng biểu hiện của SIRT1-∆Exon8. Ứng suất được biết đến như một yếu tố điều chỉnh tăng của SIRT1-∆Exon8. Mặc dù bản thân SIRT1-∆Exon8 hiển thị hoạt động khử acetyl p53 giảm, nhưng nó tạo ra hiệu ứng khử acetyl phụ gia trên p53 khi được biểu thị cùng với SIRT1 có thời lượng đầy đủ [42]. Hiệu ứng này cho thấy chức năng chống chết theo chương trình của calcitriol trên các tế bào NK. Tuy nhiên, vai trò của SIRT1-∆Exon8 trong các lộ trình liên quan đến tuổi tác vẫn cần được hiểu rõ hơn. Vì sự suy giảm của SIRT1 có thể là do tổn thương oxy hóa [43], chúng tôi đã thiết lập một mô hình tế bào NK lão hóa cấp tính trong ống nghiệm bằng cách sử dụng H2O2. Sự lão hóa oxy hóa gây ra bởi H2O2 làm tăng biểu hiện của TIM3 cũng như hoạt động của -galactosidase trong tế bào NK. Chúng tôi phát hiện ra rằng calcitriol chống lại quá trình oxy hóa và duy trì hoạt động của ty thể cũng như khả năng tồn tại của tế bào NK trong khi ngăn ngừa quá trình chết theo chương trình của tế bào. Tuy nhiên, calcitriol vẫn chưa được xác định là một loại thuốc chống lão hóa trong y học lâm sàng vì cần có thêm bằng chứng về tác dụng chống lão hóa của loại thuốc này trên cơ thể sống. Tóm lại, chúng tôi đã cung cấp bằng chứng sơ bộ cho thấy tác dụng chống lão hóa của calcitriol đối với tế bào NK trong ống nghiệm. Chúng tôi tin rằng tác dụng của loại thuốc này nên được khám phá thêm trong các nghiên cứu lâm sàng và động vật trong tương lai.

5. Kết luận

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã chứng minhtác dụng chống lão hóacủa calcitriol trên tế bào NK. Calcitriol làm đảo ngược biểu hiện củadấu ấn sinh học lão hóatrên tế bào NK. Nó làm chậm quá trình khuếch đại NK và giữ chúng ở pha G1. Ngoài ra, calcitriol ức chế giải phóng các cytokine gây viêm và giảm sự thoái hóa của các tế bào NK. Kích hoạt trục SIRT1-∆Exon8 và VDR/SIRT1/pERK bởi calcitriol có thể là cơ chế chính của tác dụng chống lão hóa của calcitriol dựa trên tất cả những điều trên. Cuối cùng, calcitriol chống lại quá trình lão hóa oxy hóa của tế bào NK trong ống nghiệm. Các nghiên cứu sâu hơn nên tập trung vào nghiên cứu lâm sàng và động vật.

Điểm nổi bật

(1) Calcitriol làm giảm biểu hiện của các dấu ấn sinh học liên quan đến lão hóa bao gồm CD16, TIM3, PD-1, KIR và tăng biểu hiện NKG2A của các tế bào NK. (2) Calcitriol có khả năng ức chế sự tăng sinh tế bào NK và bắt giữ chúng ở pha G1. (3) Calcitriol làm giảm giải phóng các yếu tố gây viêm chính như IL-5, IL-13, IFN- và TNF- của tế bào NK. (4) Tác dụng chống lão hóa của calcitriol trên tế bào NK có thể đạt được thông qua đường dẫn tín hiệu Sirt1- PERK.

Lời cảm ơn Chúng tôi xin cảm ơn tất cả các nhân viên trong nhóm của chúng tôi đã hỗ trợ và Ủy ban Đổi mới Khoa học và Công nghệ Thâm Quyến đã hỗ trợ kinh phí cho nghiên cứu này.

Kinh phí Công trình này được hỗ trợ tài chính bởi Ủy ban Đổi mới Khoa học và Công nghệ Thâm Quyến (JCYJ20170412155231633), Quỹ Xây dựng Kỷ luật Y tế Trọng điểm Thâm Quyến (Số SZXK062), Công nghệ sinh học Wecistanche Thành Đô và Dự án Y học Sanming ở Thâm Quyến (Số SZSM202011010); Ủy ban Đổi mới Khoa học và Công nghệ Thâm Quyến [JCYJ20170412155231633]; Quỹ xây dựng kỷ luật y tế trọng điểm Thâm Quyến [No. SZXK062]; Dự án Y học Sanming ở Thâm Quyến [No. SZSM202011010].

Phê duyệt về đạo đức Tất cả các quy trình đã được phê duyệt bởi Ủy ban Đạo đức của Bệnh viện Nhân dân Luohu Thâm Quyến (ZLNK 12/2019, Thâm Quyến, Trung Quốc). Đã có được sự đồng ý để thử nghiệm với các mẫu người.

Tuyên bố tiết lộ Tất cả các tác giả đã phê duyệt việc đệ trình bản thảo này. Các tác giả tuyên bố rằng họ không có lợi ích tài chính cạnh tranh hoặc mối quan hệ cá nhân nào có thể ảnh hưởng đến công việc được báo cáo trong bài báo này.

Người giới thiệu

[1] Ovadya Y, Landsberger T, Leins H, et al. Giám sát miễn dịch bị suy giảm làm tăng tốc độ tích tụ của các tế bào bạch cầu và lão hóa. xã Nat. 2018;9 (1):5435.

[2] López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, et al. Dấu hiệu lão hóa. Tế bào. 2013;153:1194–1217.

[3] Hodgins JJ, Khan ST, Park MM, et al. Kẻ giết người 2.0: Liệu pháp tế bào NK đi đầu trong kiểm soát ung thư. Đầu tư lâm sàng J. 2019;129(9):3499–3510.

[4] Zhu H, Blum RH, Bjordahl R, et al. Các tế bào NK có nguồn gốc từ tế bào gốc đa năng với CD16a không thể phân tách có ái lực cao làm trung gian cho hoạt động chống ung thư được cải thiện. Máu. 2020;135(6):399–410.

[5] Mandal A, Viswanathan C. Tế bào giết người tự nhiên: về sức khỏe và bệnh tật. Tế bào gốc Hematol Oncol Ther. 2015;8(2):47–55.

[6] Le Garff-Tavernier M, et al. Các tế bào NK của con người hiển thị những thay đổi lớn về kiểu hình và chức năng trong suốt vòng đời. Tế bào lão hóa 2010;9(4):527–535.

[7] Le Garff-Tavernier M, Béziat V, Decocq J, et al. Các mẫu biểu hiện của NKG2A, KIR và CD57 xác định một quy trình phân biệt tế bào NK CD56dim tách rời khỏi giáo dục tế bào NK. Máu. 2010;116 (19):3853–3864.

[8] Manser AR, Uhrberg M. Những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong tiết mục tế bào sát thủ tự nhiên: tác động đến chức năng tế bào NK và giám sát miễn dịch. Miễn dịch ung thư Immunother. 2016;65(4):417–426. [9] Bi J, Tian Z. Sự cạn kiệt tế bào NK. Miễn dịch phía trước. 2017;8:760.

[10] Furman D, Campisi J, Verdin E, et al. Viêm mãn tính trong nguyên nhân của bệnh trong suốt cuộc đời. Nat Med. 2019;25(12):1822–1832.

[11] Lưu Y, et al. Một kháng thể đặc hiệu peptide của cytomegalovirus làm thay đổi cân bằng nội môi của tế bào giết người tự nhiên và được chia sẻ trong một số bệnh tự miễn dịch. Vi khuẩn chủ tế bào. 2016;19(3):400–408.

[12] Cơ sở X, Pera A, Solana R, et al. Tế bào NK trong lão hóa khỏe mạnh và các bệnh liên quan đến tuổi tác. Công nghệ sinh học J Biomed. 2012;2012:195956.

[13] Liu Y, Mu R, Gao YP, et al. Ảnh hưởng của lão hóa đối với quần thể tế bào nk và sự tăng sinh của chúng ở điều kiện nuôi cấy ex vivo. Pathol tế bào hậu môn (Amst). 2018;2018:7871814.

[14] Sintov AC, Yarmolinsky L, Dahan A, et al. Tác dụng dược lý của vitamin D và các chất tương tự: những phát triển gần đây. Thuốc Discov ngày nay. 2014;19 (11):1769–1774. [15] Halicka HD, Zhao H, Li J, et al. Sự suy giảm tín hiệu tổn thương DNA cấu thành bởi

Hỏi thêm:

Email:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: cộng với 86 15292862950