Các miRNA duy nhất và được chia sẻ của ba loại exosome

Tiếp theo, chúng tôi đã nghiên cứu vai trò của các miRNA duy nhất từ ​​ba loại exosome trong quy định tín hiệu. Sơ đồ Venn tiết lộ lần lượt 16, 27 và 61 miRNA duy nhất trong hESC-Exos, hiPSC-Exos và hUC-MSC-Exos và 70 miRNA dùng chung (Hình 6A). Mạng lưới quy định của các tương tác miRNA-protein được đánh giá bằng cách nhắm mục tiêu các miRNA duy nhất. Trong hESC-Exos, 16 miRNA duy nhất đã được tìm thấy để điều chỉnh quá trình tự thực, PI3K-AKT, Foxo, HIF-1, ErbB, mTOR, tuổi thọ, lộ trình AMPK, v.v. (Hình 6B). Đối với 27 miRNA duy nhất trong hiPSC-Exos, phân tích KEGG cho thấy nhiều bản thể học quan trọng, bao gồm quá trình chuyển hóa xenobamel, tín hiệu AGE-RAGE, tín hiệu mTOR, chuyển hóa retinol, lão hóa tế bào, tín hiệu MAPK, v.v. (Hình 6C). Trong hUC-MSC-Exos, 61 miRNA duy nhất đã được tìm thấy tham gia vào quy định về tín hiệu PI3K-AKT, nhiễm vi-rút u nhú ở người, tín hiệu cGMP-PKG, lão hóa tế bào, tín hiệu Ras, tín hiệu mTOR, tín hiệu JAK-STAT, NF-κB tín hiệu, v.v. (Hình 6D).

Glycoside của cistanche cũng có thể làm tăng hoạt động của SOD trong các mô tim và gan, đồng thời làm giảm đáng kể hàm lượng lipofuscin và MDA trong mỗi mô, loại bỏ hiệu quả các gốc oxy phản ứng khác nhau (OH-, H₂O₂, v.v.) và bảo vệ chống lại tổn thương DNA gây ra bởi gốc OH. Cistanche phenylethanoid glycoside có khả năng loại bỏ gốc tự do mạnh mẽ, khả năng khử cao hơn vitamin C, cải thiện hoạt động của SOD trong huyền phù tinh trùng, giảm hàm lượng MDA và có tác dụng bảo vệ nhất định đối với chức năng màng tinh trùng. Cistanche polysacarit có thể tăng cường hoạt động của SOD và GSH-Px trong hồng cầu và mô phổi của chuột lão hóa thực nghiệm do D-galactose gây ra, cũng như làm giảm hàm lượng MDA và collagen trong phổi và huyết tương, đồng thời tăng hàm lượng elastin, có tác dụng nhặt rác tốt đối với DPPH, kéo dài thời gian thiếu oxy ở chuột già, cải thiện hoạt động của SOD trong huyết thanh và làm chậm quá trình thoái hóa sinh lý của phổi ở chuột già thực nghiệm. Với sự thoái hóa hình thái tế bào, các thí nghiệm đã chỉ ra rằng Cistanche có khả năng chống oxy hóa tốt và có tiềm năng trở thành dược phẩm ngăn ngừa và điều trị các bệnh lão hóa da. Đồng thời, echinacoside trong Cistanche có khả năng đáng kể trong việc loại bỏ các gốc tự do DPPH và có khả năng loại bỏ các loại oxy phản ứng và ngăn chặn sự thoái hóa collagen do gốc tự do gây ra, đồng thời cũng có tác dụng sửa chữa tốt đối với tổn thương anion gốc tự do của thymine.

Nhấp vào Bổ sung Cistanche Deserticola

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Các thành phần miRNA gián tiếp đóng góp rất lớn vào nhiều đường truyền tín hiệu. Để điều tra sự tương tác giữa các cụm miRNA duy nhất và các lộ trình chính tắc, chúng tôi đã thực hiện phân tích mạng theo quy định bằng cơ sở dữ liệu IPA. Kết quả IPA tiết lộ rằng các miRNA có số lần đọc cao nhất (P<0.05, abundance>1000) trong mạng quy định đã được ánh xạ tới nhiều đường dẫn tín hiệu chính tắc. miRNA và đường dẫn tương ứng của chúng được liệt kê trong Tệp bổ sung 5. Sử dụng hESC-Exos miRNA làm ví dụ, nhiều miRNA có độ phong phú cao, bao gồm has-miR-95-3p, has-miR-30a{{8} }p, has-miR- 181-5p, has-miR-183-3p và has-miR-301a-3p, đã tham gia vào AMPK, autophagy, ErbB, tuổi thọ quy định và đường dẫn tín hiệu FOXO, trong số những thứ khác. Cytoscape đã được sử dụng để vẽ mạng lưới các miRNA duy nhất từ ​​ba loại exosome và đường dẫn tín hiệu được điều chỉnh của chúng (Tệp bổ sung 1: Hình S11).

hồ sơ miRNA liên quan đến quy định đa năng

To investigate the regulatory effect of exosome-derived miRNAs on the pluripotency of stem cells, we predicted the target genes and screened the miRNAs involved in regulating the above process. Pluripotency-related miRNAs (abundance>1000) trong ba loại exosome được liệt kê (Hình 7A–C). Ba miRNA hàng đầu trong ba loại exosome là has-miR-302b-3p, has-miR-302a-5p và has-miR{{9} }d-3p (hESC-Exos), has-miR-372-3p, has-miR-371a-5p và has-miR-221-3p (hiPSC-Exos) và has-miR-21-5p, has-miR-146a-5p và has-miR- 320a-3p ( hUC-MSC-Exos). Hơn nữa, chúng tôi đã mô tả mạng lưới điều tiết của mười miRNA hàng đầu từ exosome và các gen mục tiêu của chúng liên quan đến quy định đa năng (Hình 7D, F). Phân tích sơ đồ Venn cho thấy 12 miRNA chồng chéo, cho thấy chúng có thể là bộ miRNA quan trọng trong việc điều chỉnh tính đa năng của tế bào gốc (Hình 7G–H).

Các protein và miRNA cụ thể trong ba loại exosome

Để xác minh thêm biểu hiện thực tế của các protein cụ thể trong ba exosome, chúng tôi đã thực hiện phương pháp làm mờ phương Tây để phát hiện các protein ứng cử viên theo các con đường khác nhau (Hình 8A và B). Đối với chu kỳ tế bào, ba yếu tố điều tiết quan trọng, MCM5, PCNA1 và CDK1, được thể hiện rõ ràng hơn trong hESC-Exos và hiPSCExos so với trong hUC-MSC-Exos. PRKAA1, thuộc họ ser/thr protein kinase, là một năng lượng tế bào, yếu tố được bảo tồn trong tất cả các tế bào nhân chuẩn và cho thấy tải trọng tương tự trong ba exosome. SYK được biểu hiện rộng rãi trong các tế bào tạo máu và tham gia vào việc ghép các chất thụ thể miễn dịch đã hoạt hóa với các sự kiện báo hiệu xuôi dòng. BTK đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển tế bào B và điều hòa miễn dịch. Tải lượng protein của SYK và BTK đã tăng lên trong hUC-MSCExos so với lượng protein trong hESC-Exos hoặc hiPSC-Exos. Wnt5 là một thành viên của họ gen Wnt, có liên quan đến các quá trình phát triển, bao gồm cả việc điều chỉnh số phận tế bào và tạo khuôn trong quá trình tạo phôi. hESC-Exos được làm giàu nhiều nhất trong Wnt5, tiếp theo là hiPSC-Exos và hUC-Exos. RHEB rất quan trọng trong việc điều chỉnh sự tăng trưởng và tiến trình chu kỳ tế bào do vai trò của nó trong lộ trình truyền tín hiệu mTOR/S6K. Western blot chỉ ra rằng ba loại exosome mang tải RHEB tương tự. EGFR là một protein bề mặt tế bào liên kết với yếu tố tăng trưởng biểu bì, do đó gây ra sự giảm thiểu thụ thể và quá trình tự phosphoryl hóa tyrosine, dẫn đến tăng sinh tế bào. Cả hESC-Exos và hUC-MSC-Exos đều có mức EGFR cao hơn so với hiPSC-Exos. ICAM2 là thành viên của họ phân tử kết dính giữa các tế bào (ICAM) và làm trung gian cho các tương tác kết dính quan trọng đối với phản ứng miễn dịch đặc hiệu với kháng nguyên, thanh thải qua trung gian tế bào NK, tái tuần hoàn tế bào lympho và các tương tác tế bào quan trọng khác đối với phản ứng và giám sát miễn dịch. Trong số ba exosome, hUC-MSC-Exos có mức ICAM2 cao nhất. Ngoài ra, năm miRNA hàng đầu trong ba loại exosome đã được RT-qPCR đánh giá và biểu hiện của chúng phù hợp với kết quả giải trình tự RNA (Hình 8C).

Cuộc thảo luận

EV rất giàu các hoạt chất sinh học khác nhau và chủ yếu bao gồm protein, nucleotide và lipid [3, 17]. Trong những thập kỷ gần đây, cộng đồng nghiên cứu đã mở ra kỷ nguyên vàng của kỹ thuật phân tích các omic protein, nucleotide và lipid. Trong số các kỹ thuật này, khối phổ [14, 20] và giải trình tự thông lượng cao [6, 54] cho phép sàng lọc và xác định các thành phần EV trên quy mô lớn. Hai cơ sở dữ liệu, Vesiclepedia (https://microvesicles.org) [28] và Expedia (https://evpedia.info) [29], được cập nhật liên tục và cung cấp bản tóm tắt các thành phần của EVs động vật có vú và không phải động vật có vú, tương ứng . Là EV, exosome khác với MV về nguồn gốc sinh học và kích thước vật lý [46]. Với những tiến bộ liên tục trong lĩnh vực EV, các phương pháp mới liên tục được tối ưu hóa để tạo điều kiện thuận lợi cho việc phân lập và tinh chế exosome, đáp ứng sự khắt khe cần thiết cho phân tích so sánh. Để bổ sung cơ sở dữ liệu exosome và mở rộng phạm vi ứng dụng lâm sàng của chúng, trong nghiên cứu này, chúng tôi mô tả khung thành phần của exosome từ hESC và hiPSC, vẫn chưa được báo cáo. Chúng tôi cũng so sánh thành phần và chức năng sinh học của chúng với các exosome có nguồn gốc từ hUC-MSC. Để đạt được mục tiêu này, chúng tôi đã bắt giữ các exosome từ EV ở các kích thước được công nhận bằng cách sử dụng siêu ly tâm kết hợp với lọc, loại trừ MV và cơ thể apoptotic, tạo điều kiện thuận lợi cho việc tinh chỉnh các thành phần exosome. Trong giai đoạn tăng trưởng logarit của các tế bào, các CM được thu thập đã sẵn sàng để chuẩn bị cho exosome. Nồng độ hạt của hESC-Exos được phát hiện là cao hơn đáng kể so với hUC-MSC-Exos, nhưng tương tự như của hiPSC-Exos. Kết quả tương tự cũng thu được khi so sánh nồng độ protein. Ngược lại, tổng số RNA thể hiện sự giảm đáng kể về độ dốc từ hESC-Exos và hiPSC-Exos đến hUC-MSC-Exos. Những kết quả này chỉ ra rằng hESCs (H9) có thể đóng vai trò trung tâm trong hoạt động sao chép và có khả năng tiết ra exosome mạnh hơn giữa ba tế bào gốc.

Trong các nghiên cứu trước đây, các nhà nghiên cứu đã tập trung vào khả năng tiếp cận của exosome [1, 11, 58] trong khi bị giới hạn trong lĩnh vực nghiên cứu của họ. Do đó, người ta ít chú ý đến phân tích sự khác biệt giữa các exosome có nguồn gốc từ các nguồn khác nhau. Mặc dù một số protein EV của ba tế bào gốc đã được thực hiện, nhưng các nhà nghiên cứu vẫn chưa tinh chỉnh kích thước của exosome [19, 32, 59] và phương pháp xét nghiệm nói chung dựa trên một kỹ thuật khối phổ duy nhất. Trong nghiên cứu hiện tại, cả hai phương pháp TMT và LFQ đều được sử dụng để đo lường và định lượng các thành phần protein của các exosome bị cô lập. Phân tích tin sinh học cho thấy rằng các protein được tải cao có thể phối hợp các quá trình phát triển, sửa chữa tổn thương và chuyển hóa thông qua việc can thiệp Wnt, AMPK, VEGF và các đường truyền tín hiệu chu kỳ tế bào, điều này phù hợp với một báo cáo trước đó [19]. Tương tự, hiPSC-Exos cũng có thể tham gia vào các quá trình sinh học trên bằng cách tác động đến các tín hiệu thế chấp. Tuy nhiên, proteomics EV của hiPSC được tạo ra từ HFF cho thấy một tổng quan về bản thể học gen khác, tập trung nhiều hơn vào các quá trình sao chép DNA và dị hóa RNA [45]. Do đó, chúng tôi đã suy luận rằng các exosome được tiết ra từ các hiPSC có nguồn gốc từ các mô khác nhau có thể có cấu hình protein khác nhau. Về mặt hUC-MSCs-Exos, các thành phần của nó hòa trộn vào nhiều hoạt động điều hòa miễn dịch bằng cách điều chỉnh hệ thống bổ sung, nhiễm vi khuẩn, tín hiệu NF-κB, v.v. và ảnh hưởng đến nhiều tín hiệu chuyển hóa, chẳng hạn như chuyển hóa cholesterol, chuyển hóa phospholipase D và purine. trao đổi chất, mang lại kết quả tương tự như kết quả của các báo cáo trước đó [1, 59].

Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã so sánh các protein của ba loại exosome theo cặp và phân tích sâu hơn các protein độc quyền của chúng về các con đường chức năng và mạng lưới điều tiết. Các hiPSC là một loại tế bào gốc đa năng có thể được tạo ra bằng cách lập trình lại các tế bào soma để bắt chước tính đa năng của hESC [48], điều này cho thấy các tế bào này giống nhau ở một mức độ nhất định. Mặc dù các protein exosome của chúng có tính chồng chéo cao, nhưng các protein của hESC-Exos đã được làm giàu trong các chức năng điều hòa phát triển và chu trình tế bào, cho thấy rằng hESC-Exos có thể có khả năng điều chỉnh tính đa năng mạnh hơn so với hiPSC-Exos trong nghiên cứu của chúng tôi. Tính đa năng của hUC-MSC kém hơn so với hiPSC và hESC, được phản ánh bởi cấu hình protein khác biệt đáng chú ý của chúng. Hệ protein của hUC-MSC-Exos khác với hệ protein của hESC-Exos và hiPSC-Exos trong quá trình điều hòa miễn dịch, được làm giàu protein điều chỉnh hoạt động của các tế bào giết người tự nhiên và hệ thống bổ sung. Hơn nữa, tin sinh học của các protein được chia sẻ bởi ba loại exosome tiết lộ rằng sự điều chỉnh lại của các protein hESC-Exos hoặc hiPSC-Exos tập trung nhiều hơn vào các chức năng chuyển hóa, phát triển và tăng sinh tế bào bằng cách can thiệp vào các con đường truyền tín hiệu cổ điển như AMPK, Wnt, mTOR , và chu kỳ tế bào. Để so sánh, các protein được điều hòa tăng cường của hUC-MSC-Exos không chỉ được làm giàu trong tín hiệu liên quan đến miễn dịch, bao gồm hệ thống bổ sung, nhiễm vi khuẩn, tín hiệu NF-κB và tín hiệu thụ thể tế bào B, mà còn trong các quá trình trao đổi chất như tín hiệu PPAR , chuyển hóa cholesterol và tín hiệu MAPK.

Hàng hóa exosome có nguồn gốc mô và tế bào duy nhất và chứa miRNA [16]. Nghiên cứu hiện tại cũng chỉ ra rằng các exosome được phân lập từ các CM được tạo ra trong ống nghiệm bởi hESC, hiPSC và hUC-MSC có chứa các chữ ký miRNA đặc biệt và cụ thể. Chúng tôi thấy rằng mỗi miRNA exosomal có một cảnh quan độc đáo. Sự biểu hiện và tương tác của miRNA với 3' hoặc 5' UTR của các gen mục tiêu của chúng có liên quan đến các hoạt động sinh lý và sinh lý bệnh phức tạp [18]. Các miRNA được tải hàng đầu của ba loại exosome điều chỉnh một loạt các quá trình sinh học, bao gồm chu kỳ tế bào và tín hiệu Hippo, Wnt, AMPK và TGF-. Tuy nhiên, cấu hình miRNA của hUC-MSC-Exos có khả năng điều hòa miễn dịch mạnh hơn so với cấu hình của hESC-Exos hoặc hiPSC-Exos về hành vi của tế bào B và T, cũng như tín hiệu TNF, JAK-STAT và NF-κB. Cụ thể, hầu hết các cấu hình miRNA độc đáo đều được liên kết với quy định về quá trình tự thực, tuổi thọ, tín hiệu PI3K-Akt, mTOR, AMPK và p53, cho thấy rằng các cụm miRNA này có thể điều chỉnh quá trình lão hóa, các bệnh liên quan đến lão hóa, sửa chữa mô sau chấn thương và quá trình trao đổi chất . Các miRNA độc đáo của hiPSC-Exos điều chỉnh tín hiệu mTOR, lão hóa tế bào, chuyển hóa retinol và tín hiệu TNF, điều này cũng góp phần điều hòa quá trình lão hóa và trao đổi chất. Ngoài tín hiệu mTOR và sự lão hóa của tế bào, các miRNA duy nhất của hUC-MSC-Exos điều chỉnh tín hiệu Foxo, Jak-STAT và NF-κB, có thể góp phần điều chỉnh lại môi trường vi mô miễn dịch và trao đổi chất. Việc phân tích các miRNA được chia sẻ giữa ba loại exosome đã hỗ trợ thêm cho những khác biệt này trong quy định báo hiệu. Nhìn chung, các cụm miRNA trong hESC-Exos hoặc hiPSC-Exos đã điều phối sự xuất hiện của nhiều sự kiện, chẳng hạn như quá trình phát triển, chu kỳ tế bào và quá trình biệt hóa tế bào. Bộ miRNA của hiPSC-Exos dường như đóng một vai trò ít quan trọng hơn trong các chức năng này so với hESC-Exos nhưng lại có vai trò quan trọng hơn so với hUCMSC-Exos. Đối với hUC-MSC-Exos, cấu hình miRNA được tìm thấy cho thấy khả năng vượt trội của chúng trong việc điều chỉnh môi trường miễn dịch, đặc biệt là trong việc chữa lành vết thương và nhiễm trùng.

Trong sinh học phát triển, exosome có nguồn gốc từ tế bào gốc đa năng thúc đẩy việc duy trì trạng thái đa năng. Do đó, các miRNA xâm nhập vào môi trường vi mô của tế bào góp phần đáng kể vào việc duy trì tính thân [4, 32]. Ba loại exosome trong nghiên cứu hiện tại chứa các cụm miRNA khác nhau điều chỉnh tín hiệu đa năng. Tuy nhiên, 12 miRNA được chia sẻ giữa ba loại exosome có thể rất quan trọng đối với quy định về tính đa năng, bao gồm miR- 21-5p, miR-92a-3p và miR-221-3p. Giả thuyết này vẫn đang được thử nghiệm và cần nghiên cứu thêm nhiều loại tế bào gốc. Ngoài ra, các miRNA chồng chéo giữa hESC-Exos và hiPSC-Exos có thể liên quan đến quá trình biệt hóa và lập trình lại tế bào, như được chỉ ra bởi kết quả phân tích chi tiết hơn. Ví dụ, họ miR-302 được làm giàu cao và chỉ dành riêng cho hESC-Exos và hiPSC-Exos và góp phần rất lớn vào việc ảnh hưởng đến hành vi của tế bào gốc bằng cách điều chỉnh quá trình tái lập trình [33, 50]. Điểm này gián tiếp khớp với nghiên cứu trước đây về tính duy nhất của miR-302 trong ESC của người và chuột [33, 50]. Phân tích biểu thức của các cụm miRNA được biểu thị cao trong ESC trong giai đoạn đầu của quá trình lập trình lại cho thấy cảm ứng của miR-17 [41] và miR-106a/106b [37]. Sự biểu hiện quá mức của miR-93 đã thúc đẩy sự gia tăng số lượng iPSC thuộc địa [35].

Mạng báo hiệu được thiết lập bởi hàng hóa exosome thúc đẩy các sự kiện nội bào, can thiệp sâu hơn vào một loạt các quá trình bệnh lý và sinh lý [3]. Các exosome của hESC chứa nhiều protein và miRNA đã nạp được dự đoán sẽ điều chỉnh bối cảnh phát triển, trao đổi chất và chống lão hóa thông qua việc hòa trộn vào các lộ trình truyền tín hiệu AMPK, mTOR và Wnt, đồng thời điều chỉnh quá trình tự thực, tuổi thọ và chu kỳ tế bào. Nhiều nghiên cứu đã làm nổi bật các chức năng của hESCEV trong việc làm trẻ hóa vùng hồi hải mã bị lão hóa [25, 26], tủy xương [19] và các tế bào nội mô [10], cũng như làm giảm viêm xương khớp tái phát bằng cách cung cấp các protein hoặc miRNA cụ thể [58]. Phát hiện của chúng tôi cũng hỗ trợ nghiên cứu trước đây, trong đó EV có nguồn gốc từ ESC được phát hiện có ý nghĩa tích cực trong việc phục hồi chức năng tim mạch bị suy yếu [5]. EV có nguồn gốc từ ESC cho phép duy trì tính ổn định của ESC, do đó có khả năng lập trình lại [4], điều này phù hợp với kết quả của chúng tôi đối với hàng hóa hESC-Exos. Trong nghiên cứu của chúng tôi, các hiPSC được lập trình lại từ các tế bào dây rốn có chức năng sinh học tương tự như của hESC-Exos; tuy nhiên, không có báo cáo nào hỗ trợ cụ thể lý thuyết này. Trong khi đó, hUC-MSC-Exos đã nhận được nhiều sự chú ý hơn và các thử nghiệm lâm sàng và tiền lâm sàng khác nhau đã làm rõ hiệu quả điều trị của chúng đối với nhiều bệnh [51]. Mặc dù hUC-MSC-Exos góp phần tái tạo mô và tu sửa mô, nhưng những khả năng này kém hơn so với hESC-Exos và hiPSC-Exos. Phân tích của chúng tôi cho thấy hUC-MSC-Exos thể hiện khả năng điều hòa miễn dịch tuyệt vời. Những phát hiện này tạo cơ sở cho các nghiên cứu sâu hơn về các bệnh liên quan đến viêm nhiễm như COVID-19 [2].

kết luận

Nhìn chung, hESC-Exos vượt trội trong việc điều hòa sự phát triển, trao đổi chất và chống lão hóa, hiPSC-Exos có chức năng sinh học tương tự nhưng kém hESC-Exos. Để so sánh, hUC-MSC-Exos đóng góp nhiều hơn vào việc điều hòa miễn dịch. Phân tích của chúng tôi mở rộng phạm vi ứng dụng của hESC-Exos, hiPSC và hUC-MSC-Exos, đồng thời nêu bật những ưu điểm tương ứng của chúng trong việc can thiệp vào tín hiệu liên quan đến bệnh tật. Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, nghiên cứu này là nghiên cứu đầu tiên báo cáo một phân tích toàn diện và có hệ thống về cấu hình exosome proteomics và miRNA của hESC, hiPSC và hUC-MSC. Nghiên cứu của chúng tôi làm phong phú thêm cơ sở dữ liệu EV hiện tại, tạo điều kiện thuận lợi cho việc khai thác dữ liệu có giá trị hơn để xác định các liệu pháp tế bào thích hợp trong môi trường lâm sàng. Những exosome này cũng phục vụ cho việc phát triển thuốc như một hệ thống phân phối thay thế để thay thế các hệ thống phân phối virus như adenovirus [7]. Mặc dù các dự đoán hiện tại thiếu xác nhận đáng kể, nhưng những phát hiện này có thể tiết lộ thêm các ứng dụng riêng lẻ hoặc chung của ba exosome trong nghiên cứu lâm sàng hoặc tiền lâm sàng. Ngoài ra, nghiên cứu trong tương lai cũng có thể được thực hiện thông qua phân tích vi phân tích hợp của hàng hóa exosome với EV, cũng như của chính các thành phần của tế bào.

Các từ viết tắt

MSC: Tế bào gốc trung mô; hESCs: Tế bào gốc phôi người; hiPSCs: Tế bào gốc đa năng do con người tạo ra; hUC-MSCs: Tế bào gốc trung mô dây rốn người; TMT: Thẻ khối song song; LFQ: Định lượng peptide tương đối không có nhãn; hESC-Exos: Exosome có nguồn gốc từ tế bào gốc phôi người; hiPSC-Exos: Exosome có nguồn gốc từ tế bào gốc phôi người; hUC-MSC-Exos: Exosome có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô dây rốn của con người; EVs: Túi ngoại bào; MV: Microvesicles; Alix: Gen liên kết với quá trình chết theo chương trình 2-protein X tương tác; TSG101: Gen nhạy cảm với khối u 101; HFFs: Nguyên bào sợi bao quy đầu ở người; CAM: Phân tử kết dính tế bào; TEM: Kính hiển vi điện tử truyền qua; PDI: Đa tán sắc; TRÀ: Tetraethylammonium bromua; DEP: Các protein được biểu hiện khác nhau; FDR: Tỷ lệ phát hiện sai.

Sự nhìn nhận

Chúng tôi rất biết ơn Xueke Tan, Zhongshuang Lv và Xixia Li đã giúp chuẩn bị mẫu bằng kính hiển vi điện tử và chụp ảnh TEM tại Trung tâm Hình ảnh Sinh học (CBI), Viện Vật lý Sinh học, Viện Khoa học Trung Quốc. Các tác giả cũng xin cảm ơn Tiến sĩ Baohua Zou từ Viện Vật lý Sinh học thuộc Viện Khoa học Trung Quốc vì sự giúp đỡ tận tình của bà trong việc đọc và đưa ra những gợi ý quan trọng.

Sự đóng góp của tác giả

YB, YZ và JG đã hình thành và thiết kế các thí nghiệm. YB và XQ đã thực hiện phân lập và nhận dạng exosome. YB, XQ, QL, SS, KZ, XQ, XZ, CJ, HW và ZY đã đóng góp vào phân tích tin sinh học. YB, YZ và JG đã viết bài báo. Tất cả các tác giả đã đọc và chấp thuận bản thảo.

Kinh phí

Công trình này được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ từ Dự án Nghiên cứu và Phát triển Trọng điểm Quốc gia (2019YFA0110400 tới GJ), Quỹ Khoa học và Công nghệ Quốc gia (31971051, 31771562 tới GJ) và Hỗ trợ Tài trợ Y học Lâm sàng Đăng Phong của thành phố Đại Liên (2021024 tới YZ).

Sự sẵn có của dữ liệu và tài liệu

Tất cả các bộ dữ liệu được sử dụng và/hoặc phân tích trong nghiên cứu hiện tại đều có sẵn từ tác giả tương ứng theo yêu cầu hợp lý. Tất cả các tác giả đã xác nhận rằng một trích dẫn cho dữ liệu có sẵn trong phần tài liệu tham khảo đã được đưa vào.

tuyên bố

Phê duyệt đạo đức và đồng ý tham gia

Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích tiềm năng.

Đồng ý xuất bản

Không áp dụng.

chi tiết tác giả

1 Phòng thí nghiệm trọng điểm về nghiên cứu liên ngành, Viện Lý sinh, Viện Hàn lâm Khoa học Trung Quốc, Bắc Kinh 100101, Trung Quốc. 2 Đại học Học viện Khoa học Trung Quốc, Bắc Kinh 100049, Trung Quốc. 3 Khoa Ung bướu, Bệnh viện trực thuộc thứ hai của Đại học Y Đại Liên, Đại Liên 116023, Trung Quốc. 4 Khoa thứ sáu về bệnh gan, Trung tâm Lâm sàng Y tế Công cộng Đại Liên, Đại học Y Đại Liên, Đại Liên 116023, Trung Quốc.

Người giới thiệu

1. Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousef M. Các túi ngoại bào có nguồn gốc từ tế bào gốc trung mô dây rốn của con người: một mô hình trị liệu mới. Sinh lý tế bào J. 2020;235(2):706–17.

2. Abdelgawad M, Bakry NS, Farghali AA, Abdel-Latif A, Lotfy A. Liệu pháp dựa trên tế bào gốc trung mô và exosome trong COVID-19: xu hướng và triển vọng hiện tại. Tế bào gốc Res Ther. 2021;12(1):469.

3. Abels ER, Breakefeld XO. Giới thiệu về các túi ngoại bào: sinh học, lựa chọn hàng hóa RNA, nội dung, giải phóng và hấp thu. Tế bào Mol Neurobiol. 2016;36(3):301–12.

4. Baumann K. EV thúc đẩy thân cây. Sinh học tế bào Nat Rev Mol. 2021;22(2):72– 3.

5. Bei Y, Das S, Rodosthenous RS, Holvoet P, Vanhaverbeke M, Monteiro MC, Monteiro VVS, Radosinska J, Bartekova M, Jansen F, Li Q, Rajasingh J, Xiao J. Các túi ngoại bào trong trị liệu tim mạch. trị liệu. 2017;7(17):4168–82.

6. Bellingham SA, Coleman BM, Hill AF. Giải trình tự sâu RNA nhỏ cho thấy một chữ ký miRNA riêng biệt được giải phóng trong exosome từ các tế bào thần kinh bị nhiễm prion. Axit nucleic Res. 2012;40(21):10937–49.

7. Bi Y, Gu L, Wang J, Chang Y, Jin M, Mao Y, Wang H, Ji G. Một hệ thống mới để xây dựng véc tơ adenovirus nhanh đơn giản nhằm tạo điều kiện chỉnh sửa bộ gen qua trung gian CRISPR/Cas9-. CRISPR J. 2021;4(3):381–91.

8. Bi Y, Guo X, Zhang M, Zhu K, Shi C, Fan B, Wu Y, Yang Z, Ji G. Tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ tủy xương cải thiện gan nhiễm mỡ do bệnh tiểu đường thông qua chuyển đổi ty thể ở chuột. Tế bào gốc Res Ther. 2021;12(1):602.

9. Bissels U, Wild S, Tomiuk S, Holste A, Hafner M, Tuschl T, Bosio A. Định lượng tuyệt đối microRNA bằng cách sử dụng tham chiếu chung. ARN. 2009;15(12):2375–84.

10. Chen B, Sun Y, Zhang J, Zhu Q, Yang Y, Niu X, Deng Z, Li Q, Wang Y. Các exosome có nguồn gốc từ tế bào gốc phôi người thúc đẩy quá trình chữa lành vết loét do áp lực ở chuột già bằng cách làm trẻ hóa các tế bào nội mô lão hóa. Tế bào gốc Res Ther. 2019;10(1):142.

11. Chen L, Xiang B, Wang X, Xiang C. Các exosome có nguồn gốc từ tế bào gốc lấy từ máu kinh nguyệt của con người làm giảm bớt tình trạng suy gan tối cấp. Tế bào gốc Res Ther. 2017;8(1):9.

12. Chiang HR, Schoenfeld LW, Ruby JG, Auyeung VC, Spies N, Baek D, Johnston WK, Russ C, Luo S, Babiarz JE, Blelloch R, Schroth GP, Nusbaum C, Bartel DP. Các microRNA của động vật có vú: đánh giá thử nghiệm các gen mới và đã được chú thích trước đó. Nhà phát triển gen 2010;24(10):992–1009.

13. Choi DS, Choi DY, Hong BS, Jang SC, Kim DK, Lee J, Kim YK, Kim KP, Gho YS. Protein định lượng của các túi ngoại bào có nguồn gốc từ các tế bào ung thư đại trực tràng nguyên phát và di căn ở người. Túi ngoại bào J. 2012.

14. Choi DS, Kim DK, Kim YK, Gho YS. Proteomics của các túi ngoại bào: exosome và exosome. Mass Spectrom Rev. 2015;34(4):474–90.

15. Colombo M, Moita C, van Niel G, Kowal J, Vigneron J, Benaroch P, Manel N, Moita LF, Théry C, Raposo G. Phân tích các chức năng ESCRT trong quá trình sinh học, thành phần và bài tiết exosome làm nổi bật tính không đồng nhất của ngoại bào mụn nước. Khoa học tế bào J. 2013;126(Pt 24):5553–65.

16. Colombo M, Raposo G, Théry C. Sinh học, bài tiết và tương tác giữa các tế bào của exosome và các túi ngoại bào khác. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014;30:255–89.

17. Dai J, Su Y, Zhong S, Cong L, Liu B, Yang J, Tao Y, He Z, Chen C, Jiang Y. Exosomes: nhân vật chủ chốt trong chiến lược điều trị ung thư và tiềm năng. Mục tiêu truyền tín hiệu Ther. 2020;5(1):145.

18. Gangaraju VK, Lin H. MicroRNA: bộ điều chỉnh chính của tế bào gốc. Sinh học tế bào Nat Rev Mol. 2009;10(2):116–25.

19. Gong L, Chen B, Zhang J, Sun Y, Yuan J, Niu X, Hu G, Chen Y, Xie Z, Deng Z, Li Q, Wang Y. ESC-sEV của con người làm giảm tình trạng mất xương do tuổi tác bằng cách trẻ hóa tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ tủy xương lão hóa. Túi ngoại bào J. 2020;9(1):1800971.

20. Haraszti RA, Didiot MC, Sapp E, Leszyk J, Shafer SA, Rockwell HE, Gao F, Narain NR, DiFiglia M, Kiebish MA, Aronin N, Khvorova A. Phân tích proteomic và lipidomic độ phân giải cao của exosome và microvesicles từ nguồn tế bào khác nhau. Túi ngoại bào J. 2016;5:32570.

21. He C, Zheng S, Luo Y, Wang B. Liệu pháp exosome: sinh học và y học tịnh tiến. trị liệu. 2018;8(1):237–55.

22. Hessvik NP, Llorente A. Kiến thức hiện tại về quá trình sinh học và giải phóng exosome. Tế bào Mol Life Sci. 2018;75(2):193–208.

23. Hinna A, Steiniger F, Hupfeld S, Stein P, Kuntsche J, Brandl M. Filterextruded liposomes revisited: một nghiên cứu về sự phân bố kích thước và hình thái học về thành phần lipid và các thông số quá trình. J Liposome Res. 2016;26(1):11–20.

24. Hsu C, Morohashi Y, Yoshimura S, Manrique-Hoyos N, Jung S, Lauterbach MA, Bakhti M, Grønborg M, Mobius W, Rhee J, Barr FA, Simons M. Quy định về bài tiết exosome của Rab35 và GTPase của nó- kích hoạt protein TBC1D10A-C. Sinh học tế bào J. 2010;189(2):223–32.

25. Hu G, Xia Y, Chen B, Zhang J, Gong L, Chen Y, Li Q, Wang Y, Deng Z. ESC-sEV làm trẻ hóa các NSC hồi hải mã đang lão hóa bằng cách chuyển SMAD để điều chỉnh MYT1-Egln{ {3}}Trục Sirt1. Mol Ther. 2021;29(1):103–20.

26. Hu G, Xia Y, Zhang J, Chen Y, Yuan J, Niu X, Zhao B, Li Q, Wang Y, Deng Z. ESC-sEV làm trẻ hóa các NSC hồi hải mã lão hóa bằng cách kích hoạt lysosome để cải thiện rối loạn chức năng nhận thức trong chứng mất trí nhớ mạch máu. Tiến bộ Khoa học. 2020;7(10):1903330.

27. Huang H, Xiong Q, Wang N, Chen R, Ren H, Siwko S, Han H, Liu M, Qian M, Du B. Truyền tín hiệu Kisspeptin/GPR54 hạn chế phản ứng miễn dịch bẩm sinh chống vi-rút thông qua điều chỉnh hoạt động calcineurin phosphatase. Khoa học Adv. 2018;4(8):9784.

28. Kalra H, Simpson RJ, Ji H, Aikawa E, Altevogt P, Askenase P, Trái phiếu VC, Borràs FE, Breakefeld X, Budnik V, Buzas E, Camussi G, Clayton A, Cocucci E, Falcon-Perez JM, Gabrielsson S, Gho YS, Gupta D, Harsha HC, Hendrix A, Hill AF, Inal JM, Jenster G, Krämer-Albers EM, Lim SK, Llorente A, Lötvall J, Marcilla A, Mincheva-Nilsson L, Nazarenko I, Nieuwland R , Nolte-'t Hoen EN, Pandey A, Patel T, Piper MG, Pluchino S, Prasad TS, Rajendran L, Raposo G, Record M, Reid GE, Sánchez-Madrid F, Schifelers RM, Siljander P, Stensballe A, Stoorvogel W, Taylor D, Thery C, Valadi H, van Balkom BW, Vázquez J, Vidal M, Wauben MH, Yáñez-Mó M, Zoeller M, Mathivanan S. Vesiclepedia: một bản tóm tắt các túi ngoại bào với chú thích cộng đồng liên tục. PLoS sinh học. 2012;10(12): e1001450.

29. Kim DK, Kang B, Kim OY, Choi DS, Lee J, Kim SR, Go G, Yoon YJ, Kim JH, Jang SC, Park KS, Choi EJ, Kim KP, Desiderio DM, Kim YK, Lötvall J, Hwang D, Gho YS. Expedia: một cơ sở dữ liệu tích hợp dữ liệu thông lượng cao để phân tích hệ thống các túi ngoại bào. Túi ngoại bào J. 2013.

30. Kim KI, van de Wiel Th.S. Ảnh hưởng của sự phụ thuộc trong các vấn đề thử nghiệm đa chiều cao. Sinh học BMC. 2008;9:114.

31. Kingham E, Orefo RO. Các tế bào gốc đa năng từ phôi thai và cảm ứng: hiểu biết, tạo ra và khai thác các hốc nano cho y học tái tạo. ACS nano. 2013;7(3):1867–81.

32. La Greca A, Solari C, Furmento V, Lombardi A, Biani MC, Aban C, Moro L, García M, Guberman AS, Sevlever GE, Miriuka SG, Luzzani C. Túi ngoại bào từ tế bào gốc trung mô thu được từ tế bào gốc vạn năng có được một mô hình proteomic điều biến stromal trong quá trình biệt hóa. Exp Mol Med. 2018;50(9):1–12.

33. Li HL, Wei JF, Fan LY, Wang SH, Zhu L, Li TP, Lin G, Sun Y, Sun ZJ, Ding J, Liang XL, Li J, Han Q, Zhao RC. miR-302 điều chỉnh tính đa năng, sự hình thành u quái và sự biệt hóa trong tế bào gốc thông qua cách thức phụ thuộc vào AKT1/OCT4-. Tế bào chết Dis. 2016;7(1): e2078.

34. Li P, Kaslan M, Lee SH, Yao J, Gao Z. Tiến bộ trong kỹ thuật phân lập exosome. trị liệu. 2017;7(3):789–804.

35. Li Z, Yang CS, Nakashima K, Rana TM. Quy định nhỏ qua trung gian RNA của quá trình tạo tế bào iPS. EMBO J. 2011;30(5):823–34.

36. Liang G, Zhang Y. Tế bào gốc phôi và tế bào gốc đa năng cảm ứng: quan điểm biểu sinh. Tế bào Res. 2013;23(1):49–69.

37. Lüningschrör P, Hauser S, Kaltschmidt B. Kaltschmidt C (2013) MicroRNA ở tính đa năng, tái lập trình và cảm ứng số phận tế bào. Biochim Biophys Acta. 1833;8:1894–903.

38. Maas SLN, Breakefeld XO, Thợ dệt AM. Các túi ngoại bào: phương tiện vận chuyển nội bào độc đáo. Xu hướng Cell Biol. 2017;27(3):172–88.

39. Martínez-Greene JA, Hernández-Ortega K, Quiroz-Baez R, ResendisAntonio O, Pichardo-Casas I, Sinclair DA, Budnik B, Hidalgo-Miranda A, Uribe-Querol E, Ramos-Godínez MDP, Martínez-Martínez E .Phân tích định lượng proteomic của các phân nhóm túi ngoại bào được phân lập bằng phương pháp tối ưu hóa kết hợp kết tủa dựa trên polyme và sắc ký loại trừ kích thước. Túi ngoại bào J. 2021;10(6): e12087.

40. Mathieu M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Théry C. Tính đặc hiệu của quá trình bài tiết và hấp thu exosome và các túi ngoại bào khác để giao tiếp giữa các tế bào. Sinh học tế bào tự nhiên. 2019;21(1):9–17.

41. Mogilyansky E, Rigoutsos I. Cụm miR-17/92: bản cập nhật toàn diện về bộ gen, di truyền học, chức năng cũng như vai trò ngày càng quan trọng và nhiều của nó đối với sức khỏe và bệnh tật. Tế bào chết khác nhau. 2013;20(12):1603–14.

42. Nguyen HQ, Lee D, Kim Y, Bang G, Cho K, Lee YS, Yeon JE, Lubman DM, Kim J. Phân tích protein định lượng không nhãn của các túi ngoại bào huyết thanh phân biệt bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ do rượu và không do rượu. J Proteomics. 2021;245:104278.

43. Pittenger MF, Discher DE, Péault BM, Phinney DG, Hare JM, Caplan AI. Viễn cảnh tế bào gốc trung mô: sinh học tế bào đến tiến bộ lâm sàng. NPJ Regen Med. 2019;4:22.

44. Pocsfalvi G, Stanly C, Vilasi A, Fiume I, Capasso G, Turiák L, Buzas EI, Vékey K. Khối phổ của các túi ngoại bào. Mass Spectrom Rev. 2016;35(1):3–21.

45. Questa M, Romorini L, Blüguermann C, Solari CM, Neiman G, Luzzani C, Scassa MÉ, Sevlever GE, Guberman AS, Miriuka SGa. Tạo dòng iPSC iPSC-FH2.1 trong điều kiện thiếu oxy từ nguyên bào sợi bao quy đầu của con người. Tế bào gốc Res. 2016;16(2):300–3.

46. ​​Raposo G, Stoorvogel W. Túi ngoại bào: exosome, vi túi và bạn bè. Sinh học tế bào J. 2013;200(4):373–83.

47. Ela S, Mäger I, Breakefeld XO, Wood MJ. Các túi ngoại bào: sinh học và các cơ hội điều trị mới nổi. Nat Rev Thuốc Discov. 2013;12(5):347–57.

48. Shi Y, Inoue H, Wu JC, Yamanaka S. Công nghệ tế bào gốc đa năng cảm ứng: một thập kỷ tiến bộ. Nat Rev Thuốc Discov. 2017;16(2):115–

49. Skotland T, Sandvig K, Llorente A. Lipid trong exosome: Kiến thức hiện tại và con đường phía trước. Prog Lipid Res. 2017;66:30–41.

50. Subramanyam D, Lamouille S, Judson RL, Liu JY, Bucay N, Derynck R, Blelloch R. Nhiều mục tiêu của miR-302 và miR-372 thúc đẩy quá trình tái lập trình nguyên bào sợi của con người thành tế bào gốc đa năng cảm ứng. Công nghệ sinh học Nat. 2011;29(5):443–8.

51. Đường Y, Chu Y, Lý HJ. Những tiến bộ trong exosome tế bào gốc trung mô: một đánh giá. Tế bào gốc Res Ther. 2021;12(1):71.

52. Thery C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, Antoniou A, Arab T, Archer F, Atkin-Smith GK, Ayre DC, Bach JM, Bachurski D, Baharvand H, Balaj L, Baldacchino S, Bauer NN, Baxter AA, Bebawy M, Beckham C, Bedina Zavec A, Benmoussa A, Berardi AC, Bergese P, Bielska E, Blenkiron C, Bobis-Wozowicz S, Boilard E, Boireau W, Bongiovanni A, Borràs FE, Bosch S, Boulanger CM, Breakefeld X, Breglio AM, Brennan M, Brigstock DR, Brisson A, Broekman ML, Bromberg JF, Bryl-Górecka P, Buch S, Buck AH, Burger D, Busatto S, Buschmann D, Bussolati B, Buzás EI, Byrd JB, Camussi G, Carter DR, Caruso S, Chamley LW, Chang YT, Chen C, Chen S, Cheng L, Chin AR, Clayton A, Clerici SP, Cocks A, Cocucci E, Cofey RJ, Cordeiro- da-Silva A, Couch Y, Coumans FA, Coyle B, Crescitelli R, Criado MF, D'Souza-Schorey C, Das S, Datta Chaudhuri A, de Candia P, De Santana EF, De Wever O, Del Portillo HA, Demaret T, Deville S, Devitt A, Dhondt B, Di Vizio D, Dieterich LC, Dolo V, Dominguez Rubio AP, Dominici M, Dourado MR, Dryonks TA, Duarte FV, Duncan HM, Eichenberger RM, Ekström K, El Andaloussi S , Elie-Caille C, Erdbrügger U, Falcón-Pérez JM, Fatima F, Fish JE, Flores-Bellver M, Försönits A, FreletBarrand A, Fricke F, Fuhrmann G, Gabrielsson S, Gámez-Valero A, Gardiner C, Gärtner K , Gaudin R, Gho YS, Giebel B, Gilbert C, Gimona M, Giusti I, Goberdhan DC, Görgens A, Gorski SM, Greening DW, Gross JC, Gualerzi A, Gupta GN, Gustafson D, Handberg A, Haraszti RA, Harrison P, Hegyesi H, Hendrix A, Hill AF, Hochberg FH, Hofmann KF, Người nắm giữ B, Holthofer H, Hosseinkhani B, Hu G, Huang Y, Huber V, Hunt S, Ibrahim AG, Ikezu T, Inal JM, Isin M, Ivanova A, Jackson HK, Jacobsen S, Jay SM, Jayachandran M, Jenster G, Jiang L, Johnson SM, Jones JC, Jong A, Jovanovic-Talisman T, Jung S, Kalluri R, Kano SI, Kaur S, Kawamura Y, Keller ET, Khamari D, Khomyakova E, Khvorova A, Kierulf P, Kim KP, Kislinger T, Klingeborn M, Klinke DJ, Kornek M, Kosanović MM, Kovács ÁF, Krämer-Albers EM, Krasemann S, Krause M, Kurochkin IV, Kusuma GD, Kuypers S, Laitinen S, Langevin SM, Languino LR, Lannigan J, Lässer C, Laurent LC, Lavieu G, Lázaro-Ibáñez E, Le Lay S, Lee MS, Lee YXF, Lemos DS, Lenassi M, Leszczynska A , Li IT, Liao K, Libregts SF, Ligeti E, Lim R, Lim SK, Linē A, Linnemannstöns K, Llorente A, Lombard CA, Lorenowicz MJ, Lörincz ÁM, Lötvall J, Lovett J, Lowry MC, Loyer X, Lu Q, Lukomska B, Lunavat TR, Maas SL, Malhi H, Marcilla A, Mariani J, Mariscal J, Martens-Uzunova ES, Martin-Jaular L, Martinez MC, Martins VR, Mathieu M, Mathivanan S, Maugeri M, McGinnis LK , McVey MJ, Meckes DG Jr, Meehan KL, Mertens I, Minciacchi VR, Möller A, Møller Jørgensen M, Morales-Kastresana A, Morhayim J, Mullier F, Muraca M, Musante L, Mussack V, Muth DC, Myburgh KH, Najrana T, Nawaz M, Nazarenko I, Nejsum P, Neri C, Neri T, Nieuwland R, Nimrichter L, Nolan JP, Nolte-'t Hoen EN, Noren Hooten N, O'Driscoll L, O'Grady T, O' Loghlen A, Ochiya T, Olivier M, Ortiz A, Ortiz LA, Osteikoetxea X, Østergaard O, Ostrowski M, Park J, Pegtel DM, Peinado H, Perut F, Pfaf MW, Phinney DG, Pieters BC, Pink RC, Pisetsky DS , Pogge von Strandmann E, Polakovicova I, Poon IK, Powell BH, Prada I, Pulliam L, Quesenberry P, Radeghieri A, Rafai RL, Raimondo S, Rak J, Ramirez MI, Raposo G, Rayyan MS, Regev-Rudzki N, Ricklefs FL, Robbins PD, Roberts DD, Rodrigues SC, Rohde E, Rome S, Rouschop KM, Rughetti A, Russell AE, Saá P, Sahoo S, Salas-Huenuleo E, Sánchez C, Saugstad JA, Saul MJ, Schifelers RM, Schneider R, Schøyen TH, Scott A, Shahaj E, Sharma S, Shatnyeva O, Shekari F, Shelke GV, Shetty AK, Shiba K, Siljander PR, Silva AM, Skowronek A, Snyder CV 2nd, Soares RP, Sódar BW, Soekmadji C, Sotillo J, Stahl PD, Stoorvogel W, Stott SL, Strasser EF, Swift S, Tahara H, Tewari M, Timms K, Tiwari S, Tixeira R, Tkach M, Toh WS, Tomasini R, Torrecilhas AC, Tosar JP, Toxavidis V, Urbanelli L, Vader P, van Balkom BW, van der Grein SG, Van Deun J, van Herwijnen MJ, Van Keuren-Jensen K, van Niel G, van Royen ME, van Wijnen AJ, Vasconcelos MH, Vechetti IJ Jr , Veit TD, Vella LJ, Velot É, Verweij FJ, Vestad B, Viñas JL, Visnovitz T, Vukman KV, Wahlgren J, Watson DC, Wauben MH, Weaver A, Webber JP, Weber V, Wehman AM, Weiss DJ, Welsh JA, Wendt S, Wheelock AM, Wiener Z, Witte L, Wolfram J, Xagorari A, Xander P, Xu J, Yan X, YáñezMó M, Yin H, Yuana Y, Zappulli V, Zarubova J, Žėkas V, Zhang JY, Zhao Z, Zheng L, Zheutlin AR, Zickler AM, Zimmermann P, Zivkovic AM, Zocco D, Zuba-Surma EK. Thông tin tối thiểu cho các nghiên cứu về túi ngoại bào 2018 (MISEV2018): tuyên bố lập trường của hiệp hội quốc tế về túi ngoại bào và cập nhật hướng dẫn MISEV2014. Túi ngoại bào J. 2018;7(1):1535750.

53. Théry C, Zitvogel L, Amigorena S. Exosome: thành phần, sinh học và chức năng. Miễn dịch Nat Rev. 2002;2(8):569–79.

54. Tosar JP, Gámbaro F, Sanguinetti J, Bonilla B, Witwer KW, Cayota A. Đánh giá quá trình sắp xếp RNA nhỏ thành các phần ngoại bào khác nhau được tiết lộ bằng trình tự thông lượng cao của các dòng tế bào vú. Axit nucleic Res. 2015;43(11):5601–16.

55. Trajkovic K, Hsu C, Chiantia S, Rajendran L, Wenzel D, Wieland F, Schwille P, Brügger B, Simons M. Ceramide kích hoạt sự nảy chồi của các túi exosome thành các endosome đa túi. Khoa học. 2008;319(5867):1244–7.

56. Vader P, Mol EA, Pasterkamp G, Schifelers RM. Túi ngoại bào để vận chuyển thuốc. Adv Drug Deliv Rev. 2016;106(Pt A):148–56.

57. van Niel G, D'Angelo G, Raposo G. Làm sáng tỏ sinh học tế bào của các túi ngoại bào. Sinh học tế bào Nat Rev Mol. 2018;19(4):213–28.

58. Wang Y, Yu D, Liu Z, Zhou F, Dai J, Wu B, Zhou J, Heng BC, Zou XH, Ouyang H, Liu H. Exosome từ tế bào gốc trung mô phôi làm giảm viêm xương khớp thông qua cân bằng quá trình tổng hợp và thoái hóa sụn ma trận ngoại bào. Tế bào gốc Res Ther. 2017;8(1):189.

59. Wang ZG, He ZY, Liang S, Yang Q, Cheng P, Chen AM. Phân tích proteomic toàn diện của exosome có nguồn gốc từ tủy xương người, mô mỡ và tế bào gốc trung mô dây rốn. Tế bào gốc Res Ther. 2020;11(1):511.

60. Xie C, Mao X, Huang J, Ding Y, Jianmin W, Dong S, Kong L, Gao G, Li CY, Wei L. KOBAS 2.0: một máy chủ web để chú thích và xác định các con đường và bệnh phong phú. Axit nucleic Res. 2011;39(bổ sung_2): W316–22.

61. Xu R, Rai A, Chen M, Suwakulsiri W, Greening DW, Simpson RJ. Túi ngoại bào trong ung thư: ý nghĩa cho những cải tiến trong tương lai trong chăm sóc ung thư. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(10):617–38.

62. Yáñez-Mó M, Siljander PR, Andreu Z, Zavec AB, Borràs FE, Buzas EI, Buzas K, Casal E, Cappello F, Carvalho J, Colás E, Cordeiro-da Silva A, Fais S, Falcon-Perez JM , Ghobrial IM, Giebel B, Gimona M, Graner M, Gursel I, Gursel M, Heegaard NH, Hendrix A, Kierulf P, Kokubun K, Kosanovic M, Kralj-Iglic V, Krämer-Albers EM, Laitinen S, Lässer C, Lener T, Ligeti E, Linē A, Lipps G, Llorente A, Lötvall J, Manček-Keber M, Marcilla A, Mittelbrunn M, Nazarenko I, Nolte-'t Hoen EN, Nyman TA, O'Driscoll L, Olivan M, Oliveira C, Pállinger É, Del Portillo HA, Reventós J, Rigau M, Rohde E, Sammar M, Sánchez-Madrid F, Santarém N, Schallmoser K, Ostenfeld MS, Stoorvogel W, Stukelj R, Van der Grein SG, Vasconcelos MH, Wauben MH, De Wever O. Đặc tính sinh học của các túi ngoại bào và chức năng sinh lý của chúng. Túi ngoại bào J. 2015;4:27066.

Ghi chú của nhà xuất bản

Springer Nature vẫn giữ thái độ trung lập về các tuyên bố về quyền tài phán trong các bản đồ đã xuất bản và các tổ chức liên kết.

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】