Kinh doanh của khoa học chống lão hóa

Xin vui lòng liên hệoscar.xiao@wecistanche.comđể biết thêm thông tin

Các tình trạng liên quan đến tuổi tác là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và chi phí chăm sóc sức khỏe. Giảm tốc độ già hóa sẽ mang lại những lợi ích to lớn về y tế và tài chính. Vô số gen và con đường được biết là điều chỉnh quá trình lão hóa ở các sinh vật mô hình, thúc đẩy một loại cây trồng mới của các công ty chống lão hóa. Các phương pháp tiếp cận bao gồm từ nỗ lực khám phá thuốc đến các phương pháp dữ liệu lớn và chiến lược trực tiếp đến người tiêu dùng (DTC). Những thách thức và cạm bẫy của việc thương mại hóa bao gồm sự phụ thuộc vào các phát hiện từ các sinh vật mô hình có tuổi thọ ngắn, hiểu biết sinh học kém về quá trình lão hóa và trở ngại trong việc thực hiện các thử nghiệm lâm sàng về lão hóa. Nhiều can thiệp và mục tiêu liên quan đến lão hóa tiềm ẩn tồn tại, nhưng với thời gian xác nhận dài, chỉ một phần nhỏ có thể được khám phá cho các ứng dụng lâm sàng. Tuy nhiên, nếu ngay cả một công ty thành công, tác động sẽ rất lớn.

Vui lòng bấm vào đây để biết thêm

Điều trị các bệnh liên quan đến nhiều tuổi bằng cách ngăn chặn quá trình lão hóa Giấc mơ chống lại tuổi già đã có từ lâu đời như nền văn minh nhân loại. Trong bối cảnh dân số đang già đi trên toàn cầu, việc phát triển các biện pháp can thiệp để giữ gìn sức khỏe khi về già và ngăn chặn sự khởi phát của các bệnh liên quan đến tuổi tác là quan trọng hơn bao giờ hết.flavonoid,Ngoài ra, hiện nay chúng ta biết rằng có thể làm chậm quá trình lão hóa ở các mô hình động vật. Các can thiệp di truyền, chế độ ăn uống và dược lý khác nhau đã được chứng minh là làm tăng tuổi thọ, trong một số trường hợp đáng kể (gấp 10 lần so với kỷ lục hiện tại), ở các sinh vật mô hình có thời gian sống ngắn như nấm men, giun, ruồi, cá killifish, chuột nhắt và chuột cống [{{1 }}]. Điều quan trọng là, các biện pháp can thiệp kéo dài tuổi thọ không chỉ làm tăng tuổi thọ mà còn có thể làm chậm sự khởi phát của các bệnh liên quan đến tuổi tác, dẫn đến kéo dài tuổi thọ (tức là khoảng thời gian một người sống trong tình trạng sức khỏe tốt). Những đột phá này trong sinh học của quá trình lão hóa và tác động của nó đối với sức khỏe và bệnh tật, được một số người gọi là 'khoa học địa chất', đã dẫn đến lời hứa rằng chúng ta sẽ có thể trì hoãn hoặc làm chậm quá trình lão hóa của con người, mang lại những lợi ích sức khỏe chưa từng có [4].

Nguyên nhân tử vong hàng đầu trên toàn thế giới, và đặc biệt là ở các nước công nghiệp, là các bệnh liên quan đến tuổi tác như bệnh tim mạch, ung thư và bệnh thoái hóa thần kinh (Hình 1). Do mối quan hệ chặt chẽ giữa quá trình lão hóa và các bệnh liên quan đến tuổi tác [5,6], những lợi ích thu được từ khoa học chống lão hóa có tiềm năng to lớn. Sử dụng một mô hình về sức khỏe và chi tiêu trong tương lai ở Hoa Kỳ, tác động của việc chậm lão hóa dẫn đến tuổi thọ tăng thêm 2,2 năm sẽ mang lại khoản tiết kiệm 7 nghìn tỷ đô la Mỹ trong vòng 50 năm; trong khi giải quyết các bệnh lý đơn lẻ như ung thư và bệnh tim sẽ mang lại ít hiệu quả hơn, chủ yếu là do các rủi ro cạnh tranh [7].

Cistanche có thể chống lão hóa

Lão hóa có thể được định nghĩa là sự suy giảm dần dần của chức năng sinh lý kèm theo sự gia tăng tính dễ bị tổn thương và tỷ lệ tử vong theo tuổi [8. Ở đây, các liệu pháp dựa trên chống lão hóa được định nghĩa là những liệu pháp làm chậm sự khởi phát của nhiều bệnh lý thông qua các quá trình sinh học cốt lõi liên quan đến sự suy giảm chức năng liên quan đến tuổi tác. Mặc dù một số liệu pháp có thể được coi là một bệnh lý đơn lẻ vì lý do tài trợ, kinh doanh hoặc quy định, nhưng chúng tôi vẫn đưa chúng vào nếu chúng nhắm mục tiêu đến các quá trình liên quan đến lão hóa hoặc các con đường và gen xác định tuổi thọ.

Hình 1. Nguyên nhân tử vong hàng đầu ở Hoa Kỳ.sử dụng hesperidinTừ năm 2 0 10 đến năm 2015 ở Hoa Kỳ, trung bình 2 577 202 ca tử vong hàng năm do quy mô dân số trung bình hàng năm là 315 109 368 đã được ghi nhận (0,818 phần trăm). Biểu đồ cho thấy tám nguyên nhân tử vong hàng đầu, với nguyên nhân chính là các bệnh mãn tính và liên quan đến tuổi tác như ung thư, bệnh tim, đột quỵ và bệnh Alzheimer. Các danh mục trong biểu đồ tròn được nhóm lại dựa trên mã ICD như sau: bệnh tim (l 00- l09, I11, I13, I 20- I51); ung thư (C 00- C97); bệnh hô hấp dưới mãn tính (J 40- J47); đột quỵ (I 60- I69); thương tích không chủ ý (O 1- X59, Y 85- Y 86); Bệnh Alzheimer (G3O); bệnh tiểu đường (E 10- E14); và cúm và viêm phổi (J 09- J18). Dữ liệu từ Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) Dữ liệu Trực tuyến Phạm vi rộng cho Nghiên cứu Dịch tễ học (CDC WONDER) (https://wonder.cdc.gov/ucd-icd10.html).Với những lợi ích tài chính tiềm năng to lớn của nó, khoa học chống lão hóa có những cơ hội thương mại to lớn. Ngành công nghiệp chống lão hóa trước đây đã gặp khó khăn về danh tiếng [9] nhưng được thúc đẩy bởi những đột phá khoa học gần đây hơn, nó đã phát triển đáng kể với một số công ty trẻ được hỗ trợ bởi các thương hiệu hàng đầu thế giới như Google [10]. Ở đây, trước tiên chúng tôi xem xét các công ty và phương pháp tiếp cận trong công nghệ sinh học chống lão hóa (Bảng 1). Sau đó, chúng tôi thảo luận về một số thách thức và cạm bẫy trong phát triển kinh doanh dựa trên khoa học chống lão hóa và cuối cùng đưa ra tầm nhìn về cách lĩnh vực này có thể phát triển trong tương lai.

Các công ty công nghệ sinh học chống lão hóa và phương pháp tiếp cận mục tiêu dược lý đối với người già

Như với hầu hết các bệnh, các phương pháp tiếp cận dược học truyền thống là cách đơn giản nhất và được khám phá rộng rãi để nhắm mục tiêu lão hóa. Chủ đề này đã được xem xét lại [1,4,11,12] và do đó chỉ được thảo luận ngắn gọn ở đây (Hộp 1).

Hộp 1. Một loạt các mục tiêu thuốc tiềm năng

Vô số gen, quy trình và con đường điều chỉnh sự lão hóa ở các sinh vật mô hình có tuổi thọ ngắn cung cấp rất nhiều mục tiêu tiềm năng cho việc khám phá thuốc [1]. Hàng trăm gen điều chỉnh sự lão hóa và / hoặc tuổi thọ đã được xác định trong các sinh vật mô hình [2], hầu hết trong số đó có thể được nhóm lại thành các con đường và quá trình phổ biến như truyền tín hiệu giống insulin / insulin, autophagy, oxy hóa phosphoryl hóa và tín hiệu TOR [6]. Cũng có bằng chứng cho thấy các con đường kéo dài sự sống có xu hướng được bảo tồn về mặt tiến hóa [62].đế chế mất tích cistancheSự gián đoạn của con đường insulin-IGF1 đã được chứng minh là có thể kéo dài tuổi thọ ở nấm men, giun, ruồi và chuột và IGF1Rmutations có liên quan đến tuổi thọ của con người [3]. Do đó, các gen và con đường kéo dài sự sống được bảo tồn về mặt tiến hóa là những mục tiêu quan trọng để phát hiện ra thuốc [1].

Các ví dụ đáng chú ý về nỗ lực khám phá thuốc chống lão hóa bao gồm các thao tác dược lý của sirtuins, đặc biệt là sirtuin 1 (SIRT1) (nhắm mục tiêu bởi resveratrol) và TOR (nhắm mục tiêu bởi rapamycin), hiện đang được khám phá [1]. Sự ức chế TOR bởi rapamycin làm tăng tuổi thọ từ nấm men sang động vật có vú [1,13]. Trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ nhưng mang tính đột phá của Novartis, rapamycin đã cải thiện chức năng miễn dịch ở những người tình nguyện cao tuổi [14]. Bởi vì rapamycin có nhiều tác dụng phụ khác nhau, các công ty và phòng thí nghiệm đang cố gắng phát triển các chất tương tự an toàn hơn, được gọi là 'rapalogs'. Một công ty tập trung vào lộ trình TOR là Navitor Pharmaceuticals, nhằm điều trị các bệnh về lão hóa thông qua việc điều chỉnh có chọn lọc lộ trình mTOR. Một công ty tương tự khác tập trung vào rapalogs, Mount Tam Biotechnologies, có quyền cấp phép trên toàn thế giới đối với các tài sản nghiên cứu của Viện Buck liên quan đến bệnh tự miễn bao gồm cả rapalog TAM -01 (http://www.buckinsnking.org/buck-news/buck-mt-tam-biosciences-target-lupus).

Nghiên cứu về resveratrol và sirtuins nổi tiếng vào năm 2008 khi GlaxoSmithKline (GSK) mua công ty công nghệ sinh học tập trung vào sirtuin Sirtris (có trụ sở tại Trường Y Harvard) với giá 720 triệu đô la Mỹ. Sự say mê đối với resveratrol và sirtuins vì các hợp chất chống lão hóa được cho là đã giảm trong những năm gần đây.sử dụng phần flavonoid tinh khiết vi mô 1000 mgMột thời gian ngắn, kết quả phần lớn gây thất vọng kể từ đó [1], với việc resveratrol không thể kéo dài tuổi thọ trong các nghiên cứu trên chuột [15] trong số những tranh cãi khác [16]. GSK đã đóng cửa Sirtris, mặc dù nghiên cứu về sirtuins và về các thực thể hóa học mới được cho là sirtuins đang hoạt động [17] vẫn đang được tiến hành tại GSK (http://blog. Nature.com/news/2013/03/gsk-absorbs -controversial-life-company.html). Trong khi Sirtris đã chứng minh rằng các công ty công nghệ sinh học chống lão hóa có thể nhanh chóng phát triển giá trị và trở thành thành công về mặt tài chính cho những người sáng lập và nhà đầu tư ban đầu, những vấn đề gần đây hơn của nó có thể ảnh hưởng đến các doanh nghiệp dựa trên khoa học chống lão hóa tiếp theo do làm nản lòng các nhà đầu tư và doanh nhân.

Chất chống oxy hóa từ trước đến nay là một trọng tâm quan trọng của lĩnh vực này. Tuy nhiên, hiện tại, ý tưởng cho rằng các con đường chống oxy hóa đóng một vai trò quan trọng trong quá trình lão hóa đang bị thách thức [8,18,19], và các nghiên cứu dịch tễ học phần lớn đã thất bại trong việc hỗ trợ những lợi ích được cho là của chất chống oxy hóa [20]. Trong khi nhiều loại thực phẩm chức năng vẫn tập trung vào chất chống oxy hóa, rất ít công ty trong lĩnh vực này duy trì sự tập trung như vậy. Một ngoại lệ là Antoxis, được thành lập vào năm 2005, chuyên thiết kế và tổng hợp các chất chống oxy hóa trị liệu.

Telomere, cấu trúc liên kết với protein ở các đầu của nhiễm sắc thể, ngắn lại khi phân chia tế bào và ít nhất là ở một số mô, theo tuổi [8,21].oteflavonoidMặc dù các thao tác di truyền của telomerase ở chuột đã mang lại kết quả trái ngược nhau [8,21, một nghiên cứu cho thấy rằng sự biểu hiện quá mức của telomerase ở chuột trưởng thành dẫn đến tăng 24% tuổi thọ trung bình trong khi không làm tăng tỷ lệ mắc bệnh ung thư [23,24]. Do đó, ý tưởng kích hoạt telomerase Asanti-lão hóa vẫn là một ý tưởng mạnh mẽ, thậm chí dẫn đến một cuộc tự thí nghiệm bằng cách sử dụng liệu pháp gen của BioViva [25]. Một công ty đáng chú ý đang nghiên cứu về kích hoạt telomerase, Sierra Science, tuyên bố đã sàng lọc các hợp chất 250 000. Các công ty khác tập trung vào các bệnh liên quan đến tuổi cụ thể, chẳng hạn như Telocyte, đang nghiên cứu kích hoạt telomerase cho bệnh Alzheimer.

Sự rút ngắn telomere, cũng như các yếu tố gây căng thẳng khác nhau, có thể khiến các tế bào tăng sinh ngừng phân chia và chuyển sang trạng thái già đi tiền viêm. Có bằng chứng cho thấy các tế bào già tích lũy theo tuổi tác, ít nhất là trong một số mô [8,26]. Trong một nghiên cứu mang tính bước ngoặt, sự thanh thải tế bào dương tính p16'nk4a do thuốc gây ra (dấu hiệu của sự lão hóa) mỗi tuần một lần từ 1 tuổi đã kéo dài tuổi thọ trung bình ở hai dòng chuột bình thường thêm 24-27 phần trăm, mặc dù tuổi thọ tối đa đã tăng (nhẹ) chỉ trong một chủng. Quá trình hình thành khối u và suy giảm chức năng tim và thận do tuổi tác bị trì hoãn hoặc làm chậm lại [27]. Do đó, Unity Biotechnology, một công ty được thành lập bởi các nhà nghiên cứu tại Mayo Clinic tham gia vào công việc nói trên cũng như Viện Buck, đã huy động được 116 triệu đô la Mỹ từ các nhà đầu tư bao gồm người sáng lập Amazon Jeff Bezos để phát triển huyết thanh (.e., Một đại lý phá hủy các tế bào lão hóa) phương pháp điều trị. Các nhà đồng sáng lập tiếp tục nghiên cứu tập trung vào các tác nhân tiêu huyết thanh, bao gồm việc tiêu diệt các nguyên bào sợi già bằng piper linguine và ABT -263 [28]. Điều thú vị là họ cũng đã có được bằng sáng chế liên quan đến kháng thể tế bào già để tạo hình ảnh và phân phối các tác nhân điều trị [29].

Các công ty khác tập trung vào phân tích bao gồm Oisin Biotechnologies, mặc dù, theo trang web của họ, họ dường như đang phát triển một biện pháp can thiệp có mục tiêu di truyền để xóa các tế bào già, đề xuất một cách tiếp cận khác với Unity. Hơn nữa, Everon Biosciences đã chỉ ra rằng một phần đáng kể các tế bào có biểu hiện p16nk4 có thể là một phân lớp của đại thực bào được gọi là đại thực bào liên kết với tuổi già (SAM) [30]. Sau phát hiện này, Everon đã thông báo rằng họ sẽ tập trung vào các tác nhân SAMolytic này. Cuối cùng, Siwa Therapeutics tập trung vào việc phát triển các kháng thể chống lại các dấu hiệu tế bào già có khả năng xác định và loại bỏ các tế bào già.

Với nhiều gen, quá trình và con đường liên quan đến lão hóa, có nhiều cơ hội để phát triển các phương pháp tiếp cận dược lý chống lại mục tiêu ưa thích của một người (Hộp 1). Ví dụ, ý tưởng cho rằng cân bằng nội môi protein là quan trọng trong quá trình lão hóa đã dẫn đến việc tạo ra Phương pháp điều trị cân bằng nội môi, nhằm mục đích phát triển các loại thuốc kiểm soát cân bằng nội môi protein của cơ thể, có thể dẫn đến các liệu pháp chống lại các rối loạn di truyền và thoái hóa bao gồm một số bệnh liên quan đến tuổi tác.puritans vitamin cNgoài ra, Retrotope tập trung vào việc phát triển thuốc để phục hồi sức khỏe của ty thể. Ứng cử viên sản phẩm đầu tiên của họ, RTO01, đang được thử nghiệm lâm sàng trong điều kiện mất điều hòa của Friedreich. Trong khi đó, Cohbar có kế hoạch thử nghiệm giai đoạn vào năm 2018 cho một chất tương tự của peptide MOTS-c ty thể, được chứng minh là ngăn ngừa tình trạng kháng insulin phụ thuộc vào tuổi tác ở chuột [31]. Cuối cùng, hầu hết các nỗ lực được đề cập cho đến nay đều dựa trên những khám phá trong các sinh vật mô hình, và các loại thuốc nhắm vào các gen liên quan đến tuổi thọ của con người cũng đầy hứa hẹn [1]. Ví dụ, Androcyte tập trung vào những người siêu tuổi thọ trên 110 tuổi với hy vọng xác định các yếu tố quyết định duy nhất của những ngoại lệ tuổi thọ của con người mà sau đó có thể được nhắm mục tiêu về mặt dược lý.

Bài viết này được trích từ Xu hướng Công nghệ Sinh học, ngày 2 tháng 11 0 17, Vol. 35, số 11 http://dx.doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.07.004 © 2017 Tác giả. Được xuất bản bởi Elsevier Ltd. Đây là một bài báo truy cập mở theo giấy phép CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).