Thực trạng bảo vệ thần kinh trong bệnh tim bẩm sinh Phần 3
Mar 06, 2024
Mặc dù sự phát triển trong hiểu biết về khả năng bảo vệ thần kinh của minocycline gợi ý những ứng dụng tiềm năng để làm giảm tổn thương thần kinh, nhưng cần nhớ rằng ở trẻ sơ sinh, tetracycline có thể gây chậm phát triển xương và tổn thương não do bilirubin gây ra [119].5.4. Triptolit.
Trong những năm gần đây, ngày càng có nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng minocycline đóng vai trò rất quan trọng trong việc bảo vệ thần kinh và trí nhớ. Minocycline là một loại kháng sinh phổ rộng ban đầu được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn, nhưng chỉ sau đó, tác dụng rộng hơn của nó mới bắt đầu được phát hiện, đặc biệt là trong lĩnh vực thần kinh.
Nghiên cứu đã phát hiện ra rằng minocycline có thể bảo vệ não bằng cách ức chế tình trạng viêm và giảm mất tế bào thần kinh. Điều này có nghĩa là minocycline có thể có tác dụng điều trị tốt đối với một số bệnh thoái hóa thần kinh, chẳng hạn như bệnh Parkinson và bệnh Alzheimer.
Hơn nữa, cũng có những nghiên cứu cho thấy minocycline có thể giúp tăng cường chức năng nhận thức và cải thiện trí nhớ. Trong các thí nghiệm trên động vật, những con chuột được điều trị bằng minocycline có khả năng học tập và trí nhớ tốt hơn những con chuột không được điều trị. Ngoài ra, minocycline được cho là cải thiện trí nhớ bằng cách ảnh hưởng đến độ dẻo của khớp thần kinh, thúc đẩy sự hình thành thần kinh và cải thiện môi trường thần kinh.
Tuy nhiên, mặc dù minocycline có tiềm năng nhất định trong việc bảo vệ thần kinh và trí nhớ nhưng chúng ta cũng cần lưu ý rằng nó có thể gây ra một số tác dụng phụ ở một số người như nhức đầu, chóng mặt, buồn nôn, v.v. Vì vậy, chúng ta nên tham khảo ý kiến bác sĩ và làm theo lời khuyên của bác sĩ. trước khi sử dụng minocyclin.
Nhìn chung, minocycline, như một loại kháng sinh phổ rộng, ngày càng nhận được sự chú ý vì ứng dụng của nó trong lĩnh vực thần kinh. Mặc dù vai trò của nó vẫn cần được nghiên cứu và hiểu biết sâu hơn nhưng chúng tôi rất kỳ vọng vào tiềm năng của nó trong việc bảo vệ thần kinh và trí nhớ. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ và Cistanche Deserticola có thể cải thiện đáng kể trí nhớ, bởi vì Cistanche Deserticola cũng có thể điều chỉnh sự cân bằng của các chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như tăng mức độ acetylcholine và các yếu tố tăng trưởng. Những chất này rất quan trọng cho trí nhớ và học tập. Ngoài ra, Cistanche Deserticola cũng có thể cải thiện lưu lượng máu và thúc đẩy quá trình cung cấp oxy, điều này có thể đảm bảo não nhận đủ chất dinh dưỡng và năng lượng, từ đó cải thiện sức sống và sức bền của não.
Bấm biết 10 cách cải thiện trí nhớ
Triptolide là chiết xuất của Tripterygium wilfordii, một loại cây thường được sử dụng trong y học cổ truyền Trung Quốc [111]. Được biết đến với hoạt tính chống viêm và ức chế miễn dịch, Triptolide là một liệu pháp tiềm năng để giải quyết các con đường gây viêm được điều hòa liên quan đến CPB.
Các nghiên cứu in vitro trước đây mô hình hóa chấn thương sọ não, chấn thương do thiếu máu não cục bộ/tái tưới máu và đột quỵ đã xác nhận sự hiện diện của các tác dụng chống viêm do ức chế kích hoạt các con đường NF-kB và p38MAPK [112–114]. Điều quan trọng là các nghiên cứu này cho thấy sự suy yếu về thần kinh. có liên quan đến việc điều trị bằng Triptolide [113].
Một nghiên cứu thử nghiệm gần đây hơn đã áp dụng những kết quả này cho mô hình CPB ở chuột 12-14 tuần với DHCA và kết luận rằng việc điều trị bằng Triptolide đã làm giảm mức độ TNF a, IL1b, IL6, malondialdehyd và ROS trong khi làm tăng mức độ glutathione và superoxide dismutase [115]. Ngoài ra, người ta còn quan sát thấy việc kích hoạt microglia giảm nhẹ, ức chế hoạt động NF-kB và điều chỉnh lại con đường NRF2, nhấn mạnh hơn nữa đến chất lượng chống viêm và bảo vệ thần kinh của Triptolide.
Các điểm cuối về phát triển thần kinh trong cùng một nghiên cứu đã được phát hiện là có tác động tích cực khi sử dụng Triptolide, bằng chứng rõ ràng là cải thiện khả năng học tập về không gian, trí nhớ và các hành vi giống như lo lắng. Vì mô hình được sử dụng trong nghiên cứu này là chuột trưởng thành nên kết quả cần được diễn giải cẩn thận đối với trẻ sơ sinh. Cần nghiên cứu sâu hơn về mô hình trẻ sơ sinh.
5.5. Minocycline
Minocycline là một loại kháng sinh tetracycline thường được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng mãn tính tái phát do vi khuẩn [116]. Gần đây, đặc tính chống viêm và bảo vệ thần kinh của nó đã được nhấn mạnh trong một số mô hình động vật. Drabek và cộng sự. cho thấy trên mô hình chuột của họ rằng minocycline làm suy giảm đáng kể yếu tố hoại tử khối u não-alpha, một chất trung gian chính của tình trạng viêm thần kinh sau CPB, sau đó là DHCA [117]. Aida và cộng sự. đã chứng minh sự suy giảm đáng kể của các dấu hiệu về tình trạng thiếu oxy và apoptosis trong các tế bào từ vùng hải mã của heo con 4-tuần tuổi với CPB trong 90 phút sau đó dùng minocycline [118]. Kết quả từ các nghiên cứu trên động vật này có thể cung cấp đủ lý do căn bản để thực hiện lâm sàng.
6. Nghiên cứu lâm sàng-bảo vệ thần kinh sau phẫu thuật
6.1. triiodothyronin
Hormon tuyến giáp là thành phần quan trọng của sự phát triển thần kinh trong thời kỳ sau sinh. Đặc biệt, các quá trình hình thành thần kinh tiểu não, hình thành tế bào thần kinh đệm và hình thành tủy phụ thuộc vào mức Triiodothyronine thích hợp trong khi hạ đường huyết đã được quan sát thấy có liên quan đến chậm phát triển [120]. Ngay cả trẻ sơ sinh bị suy giáp bẩm sinh thoáng qua cũng được báo cáo là có liên quan đến chỉ số IQ thấp hơn ở trẻ 7–8 tuổi [121].
Việc giảm nồng độ hormone tuyến giáp đã được báo cáo sau phẫu thuật ở trẻ em và người lớn [122,123]. Bettendorf và cộng sự. đã cố gắng nâng cao mức độ tuyến giáp trong một nhóm gồm 40 trẻ em trải qua phẫu thuật tim bằng phương pháp điều trị bằng triiodothyronine và đã có thể xác minh rằng triiodothyronine có hiệu quả trong việc nâng cao mức độ triiodothyronine trong huyết tương đồng thời cải thiện chức năng cơ tim và giảm thời gian chăm sóc đặc biệt sau phẫu thuật [124].
Tác dụng bảo vệ thần kinh lâu dài của việc bổ sung triiodothyronine được đánh giá lần đầu tiên trong cùng một đoàn hệ 10 năm sau đó. Trong nghiên cứu tiếp theo, không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy về chỉ số IQ, kỹ năng vận động thô và tinh cũng như chức năng điều hành giữa nhóm được điều trị bằng triiodothyronine và nhóm đối chứng [125].
6.2. Chương trình tập luyện tiêu chuẩn
Nhiều lợi ích của hoạt động thể chất đã được chứng minh rõ ràng [126]. Điều quan trọng là tác động của hoạt động thể chất cũng đã được chứng minh là mở rộng sang các khía cạnh nhận thức và phát triển thần kinh. Một số nghiên cứu ở người lớn đã chứng minh bằng chứng gợi ý về mối quan hệ giữa hoạt động thể chất và việc duy trì thể tích vùng đồi thị cũng như thể tích não tăng lên [127–130].
Một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên thậm chí còn chứng minh thể tích hồi hải mã tăng 2% tương ứng với trí nhớ không gian tốt hơn để đáp ứng với chế độ hoạt động thể chất [131]. Ở trẻ em trước tuổi vị thành niên, chức năng điều hành, sự chú ý và kết quả học tập được cải thiện cũng được phát hiện là có liên quan đến hoạt động thể chất [132]. Kết quả tương tự đã được báo cáo ở bệnh CHD. Dulfer và cộng sự. chọn ngẫu nhiên các bệnh nhân từ 10 đến 25 tuổi mắc Tứ chứng Fallot hoặc dị tật một tâm thất vào một chương trình tập luyện tiêu chuẩn trong 3-tháng [133].
Bên cạnh việc chứng minh các biện pháp cải thiện chất lượng cuộc sống trong nhóm tập thể dục, các tác giả còn quan sát thấy những tác động tích cực trong hoạt động nhận thức tự báo cáo và hoạt động xã hội do phụ huynh báo cáo. Ngoài ra, một thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra tại Đại học Columbia sẽ cố gắng chỉ ra những phát hiện tương tự ở nhóm bệnh nhân trẻ tuổi hơn thông qua chỉ số IQ, chức năng nhận thức và đánh giá hành vi thích ứng sau 24 tháng (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, truy cập vào ngày 3 tháng 11 năm 2021).
6.3. Vật lý trị liệu
Tác dụng của vật lý trị liệu trong bối cảnh CHD hiếm khi được mô tả. Tuy nhiên, một nghiên cứu đoàn hệ quan sát vào năm 2021 xem xét sự phát triển vận động thô ở trẻ mắc CHD đã nhận thấy điểm Bayley-III tăng lên trong quá trình đánh giá từ 12–24 tháng ở những bệnh nhân được vật lý trị liệu thường xuyên so với những người không được điều trị vật lý trị liệu hoặc vật lý trị liệu không thường xuyên [134]. Một nghiên cứu gần đây báo cáo rằng phần lớn nhóm bệnh nhân CHD không đáp ứng các hướng dẫn về thể lực và không được tập vật lý trị liệu 2 năm sau phẫu thuật. Cần tiến hành điều tra sâu hơn để xác định xem việc tham gia vật lý trị liệu của bệnh nhân CHD có thúc đẩy sự phát triển kỹ năng vận động hay không [135].
6.4. Rèn luyện trí nhớ làm việc bằng Cogmed
Huấn luyện trí nhớ làm việc Cogmed là một chương trình vi tính hóa 5-tuần được thiết kế để nâng cao chức năng điều hành, tổ chức và sự chú ý [136]. Mặc dù việc sử dụng nó đã được chứng minh là mang lại những lợi ích này ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc ADHD và khuyết tật học tập cũng như những trẻ sinh non, nhưng tác dụng của nó vẫn chưa được chứng minh ở những bệnh nhân mắc CHD [137–139].
Gần đây, một thử nghiệm lâm sàng đã nghiên cứu tính hiệu quả của Cogmed WorkingMemory Training ở một nhóm thanh thiếu niên từ 13–{1}}tuổi. Thử nghiệm này đặc biệt phát hiện ra rằng khóa đào tạo đã cải thiện khả năng kiểm soát ức chế, sự chú ý, lập kế hoạch và kỹ năng tổ chức ngay sau khi đào tạo và sau 3-tháng theo dõi [136]. Hơn nữa, nhóm được chỉ định tham gia khóa đào tạo đã thể hiện khả năng đáp ứng xã hội và điểm số giao tiếp cao hơn.
Mặc dù các thành phần của trí nhớ làm việc và tốc độ xử lý không cải thiện như đã báo cáo trước đây ở các nhóm bệnh nhân khác, nhưng Huấn luyện trí nhớ làm việc bằng Cogmed đã có tác động tích cực tổng thể đến chức năng thần kinh của thanh thiếu niên mắc CHD. Nghiên cứu tâm nhĩ được hoàn thành gần đây vào năm 2020 dự kiến sẽ cho thấy những cải thiện tương tự, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc CHD trong độ tuổi từ 7–12 tuổi https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, truy cập vào ngày 3 tháng 11 năm 2021).
6.5. Kích thích sớm
Môi trường của bệnh nhân CHD rất quan trọng cho sự phát triển thần kinh của họ. Trong số các yếu tố phi sinh học đã biết như giáo dục và sự thiếu thốn của người mẹ, môi trường kích thích nhận thức được biết đến là yếu tố có thể thay đổi được với khả năng khắc phục các yếu tố khác góp phần gây ra sự thiếu hụt trong phát triển thần kinh [140 –143]. Bonthroneet al. đã đánh giá hồi cứu mức độ kích thích nhận thức của trẻ mắc CHD bởi cha mẹ và nhận thấy rằng điểm kích thích nhận thức của cha mẹ cao hơn có liên quan đến khả năng nhận thức và ngôn ngữ trong 22-tháng cao hơn [144].
Một nhóm nghiên cứu tại Instituto de Cardiologia de Rio Grande do Sul đang nghiên cứu tác động của các chương trình kích thích sớm do cha mẹ thực hiện đối với trẻ mắc CHD trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có triển vọng bằng cách sử dụng điểm phát triển thần kinh của 3 và 6-tháng làm điểm cuối chính( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, truy cập vào ngày 3 tháng 11 năm 2021).
7. Tình trạng kinh tế xã hội
Chúng tôi không thể bỏ qua và đóng bài đánh giá này mà không nói về tình trạng kinh tế xã hội (SES). SES là thước đo địa vị và vị trí tổng thể của một người trong xã hội, là một yếu tố dự báo được công nhận rõ ràng về kết quả phát triển thần kinh ở trẻ non tháng và có thể làm giảm tác động của chấn thương não, đặc biệt là đối với sự phát triển nhận thức [44]. Thật vậy, trong nhiều nghiên cứu báo cáo kết quả phát triển thần kinh ngắn hạn và dài hạn, SES thấp hơn đã được xác định là yếu tố nguy cơ độc lập dẫn đến kết quả tồi tệ hơn ở nhóm dân số CHD [10,145–147]. Trình độ học vấn của bà mẹ ít hơn có liên quan đến chỉ số phát triển tâm thần thấp hơn ở trẻ sơ sinh mắc CHD [148].
Vì vậy, cần đặc biệt chú ý đến việc chăm sóc sự phát triển thần kinh trong thời gian nằm viện và sau khi xuất viện ở trẻ em thuộc các gia đình có hoàn cảnh khó khăn. Một nghiên cứu gần đây báo cáo mối quan hệ giữa môi trường gia đình đầy kích thích và khả năng nhận thức ở trẻ mới biết đi mắc CHD cho thấy không có mối quan hệ giữa điểm số kết quả và SES, các yếu tố lâm sàng hoặc mức độ nghiêm trọng của chấn thương não ở thời điểm 22 tháng [144]Tuy nhiên, cỡ mẫu tương đối nhỏ và các nghiên cứu trong tương lai sẽ đánh giá cần có tác động kích thích môi trường gia đình với mẫu lớn hơn.
8. Nhận xét kết luận và quan điểm trong tương lai
Khiếm khuyết về phát triển thần kinh là di chứng phổ biến và quan trọng của CHD, rất phức tạp với các nguyên nhân tích lũy, đa yếu tố và hiệp đồng. Một hạn chế quan trọng hiện nay là nhiều thử nghiệm lâm sàng được thực hiện trên nhóm bệnh nhân CHD đều dựa trên các thử nghiệm lâm sàng ở các nhóm dân số khác hoặc trên các nghiên cứu tiền lâm sàng nhằm vào các cơ chế tổn thương khác nhau.
Do đó, con đường truyền tín hiệu của các cơ chế và sự kiện sinh lý có thể xảy ra ở trẻ mắc CHD vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Trong khi các liệu pháp hiện tại đang được phát triển, cần tiếp tục hợp tác và nỗ lực để làm sáng tỏ và xác định các lĩnh vực tiềm năng của liệu pháp bảo vệ thần kinh trong tất cả các giai đoạn chăm sóc bệnh nhân. Ngoài ra, những đóng góp về di truyền hiện đang trở thành một chủ đề rất quan trọng [31,32]. Mặc dù cần phải hiểu rõ hơn về tác động của các gen liên quan đến CHD đối với sự phát triển của não, nhưng các nghiên cứu được trình bày trong bài viết này đã làm sáng tỏ các lựa chọn điều trị tiềm năng trong tương lai.
Đóng góp của tác giả: Khái niệm hóa, KK, RAJ và NI; viết-bản thảo chuẩn bị,KK và CL; viết-đánh giá và biên tập, RAJ và NI; giám sát, RAJ và NI Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.
Tài trợ: Công việc này được hỗ trợ bởi Viện Y tế Quốc gia (NIH) cấp R33 HL146394 (NI, RAJ), R01HL139712 (NI) và R01HL146670 (NI) và bởi Văn phòng Trợ lý Bộ trưởng Quốc phòng về các vấn đề y tế thông qua Cơ quan đánh giá ngang hàng Chương trình nghiên cứu y tế theo Giải thưởng số W81XWH2010199 (NI). Chúng tôi rất biết ơn tầm nhìn và sự hào phóng của gia đình Foglia và Hill, những người đã hỗ trợ nghiên cứu của chúng tôi.
Tuyên bố của Ban Đánh giá Thể chế: Không áp dụng.
Tuyên bố đồng ý sau khi được thông báo: Không áp dụng.
Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu: Không áp dụng.
Lời cảm ơn: Hình ảnh trong Hình 3 được lấy từ các mẫu BioRender.
Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.
Người giới thiệu
1. Gilboa, SM; Salemi, J.; Nembhard, WN; Fixler, DE; Correa, A. Tử vong do bệnh tim bẩm sinh ở trẻ em và người lớn ở Hoa Kỳ, 1999 đến 2006. Lưu hành 2010, 122, 2254–2263. [CrossRef] [PubMed]
2. Bernier, P.-L.; Stefanescu, A.; Samoukovic, G.; Tchervenkov, CI Thử thách của bệnh tim bẩm sinh trên toàn thế giới: Sự thật về dịch tễ học và nhân khẩu học. Hội thảo. Lồng ngực. Tim mạch. Phẫu thuật Nhi khoa. Thẻ. Phẫu thuật. Annu. 2010, 13, 26–34. [Tham khảo chéo]
3. Marelli, AJ; Ionescu-Ittu, R.; Mackie, A.; Quách, L.; Dendukuri, N.; Kaouache, M. Tỷ lệ mắc bệnh tim bẩm sinh trong đời trong dân số nói chung từ năm 2000 đến năm 2010. Lưu hành năm 2014, 130, 749–756. [Tham khảo chéo]
4. Boneva, RS; Dưới cùng, LD; Moore, CA; Dương, Q.; Correa, A.; Erickson, JD Tỷ lệ tử vong liên quan đến khuyết tật tim bẩm sinh ở Hoa Kỳ. Lưu hành 2001, 103, 2376–2381. [CrossRef] [PubMed]
5. Morton, PD; Ishibashi, N.; Jonas, RA Bất thường về phát triển thần kinh và Bệnh tim bẩm sinh. Vòng tròn. Res. 2017, 120.960–977. [Tham khảo chéo]
6. Marino, BS; Lipkin, P.; Newburger, JW; Con công, G.; Gerdes, M.; Gaynor, JW; Mussatto, KA; Uzark, K.; Goldberg, CS;Johnson, WH; et al. Kết quả phát triển thần kinh ở trẻ mắc bệnh tim bẩm sinh: Đánh giá và quản lý. Lưu hành 2012, 126, 1143–1172. [Tham khảo chéo]
7. Mặt trăng, P.; Bovijn, L.; Budts, W.; Belmans, A.; Gewillig, M. Xu hướng tạm thời về khả năng sống sót đến tuổi trưởng thành ở những bệnh nhân mắc bệnh tim bẩm sinh bẩm sinh từ năm 1970 đến năm 1992 tại Bỉ. Lưu hành 2010, 122, 2264–2272. [CrossRef] [PubMed]
8. Newburger, JW; Người ngủ, LA; Bellinger, DC; Goldberg, CS; Tabbutt, S.; Lư, M.; Mussatto, KA; Williams, IA; Gustafson, KE;Mital, S.; et al. Kết quả phát triển sớm ở trẻ mắc Hội chứng thiểu sản tim trái và các dị tật liên quan. Lưu hành 2012, 125, 2081–2091. [Tham khảo chéo]
9. Calderon, J.; Bonnet, D.; Courtin, C.; Concordet, S.; Plumet, M.-H.; Angeard, N. Chức năng điều hành và lý thuyết về tâm trí ở trẻ em trong độ tuổi đi học sau phẫu thuật điều chỉnh tim ở trẻ sơ sinh để chuyển vị các động mạch lớn. Dev. Med. Thần kinh trẻ em. 2010,52, 1139–1144. [Tham khảo chéo]
10. Bellinger, DC; Wypij, D.; Rivkin, MJ; DeMaso, DR; Robertson, R.; Dunbar-Masterson, C.; Rappaport, LA; Wernovsky, G.;Jonas, RA; Newburger, JW Thanh thiếu niên bị chuyển vị d của các động mạch lớn được điều chỉnh bằng quy trình chuyển mạch động mạch. Lưu hành 2011, 124, 1361–1369. [CrossRef] [PubMed]
For more information:1950477648nn@gmail.com
