Dữ liệu của phân nhóm người Trung Quốc trong nghiên cứu FIDELITY đã được cập nhật, bổ sung thêm bằng chứng mới cho ứng dụng lâm sàng ở bệnh nhân Trung Quốc!

Bệnh thận mãn tính liên quan đến bệnh tiểu đường loại 2 (CKD) là một chủ đề nóng trong lĩnh vực bệnh thận. đất nước tôi có gánh nặng lớn về bệnh CKD. Với sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường, bệnh thận mạn liên quan đến bệnh đái tháo đường đã trở thành nguyên nhân nhập viện hàng đầu vì bệnh thận mạn ở nước tôi [1,2]. Các nghiên cứu trước đây đã xác nhận rằng so với người phương Tây, bệnh nhân tiểu đường châu Á có nhiều khả năng mắc bệnh thận và protein niệu hơn, đồng thời có mức protein niệu cao hơn, nguy cơ tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) cao hơn và tỷ lệ mắc bệnh tim mạch (CV) tăng đáng kể. ) có nguy cơ [2 -7] nên nhu cầu điều trị càng cấp thiết hơn. Là thuốc đối kháng thụ thể Mineralocorticoid không steroid mới đầu tiên trên thế giới (nsMRA) được phê duyệt để điều trị bệnh CKD liên quan đến bệnh tiểu đường loại 2, FIDELITY đã trải qua nhiều nghiên cứu lâm sàng quy mô lớn như FIDELIO-DKD, FIGARO- Cả DKD và nghiên cứu FIDELITY, một bản tóm tắt phân tích của hai loại trên đã xác nhận rằng nó có tác dụng bảo vệ thận và tim mạch đáng kể [8-10].

Hội nghị Thận học Thế giới (WCN) năm nay đã được tổ chức hoành tráng tại Buenos Aires, Argentina từ ngày 13 đến ngày 16 tháng 4. Nhiều chuyên gia, học giả giàu kinh nghiệm và kiến ​​thức sâu rộng trong lĩnh vực bệnh thận đã chứng kiến ​​một sự kiện tuyệt vời. Lễ học thuật! Bản cập nhật địa điểm hiển thị các kết quả nghiên cứu mới nhất về phân tích phân nhóm Trung Quốc trong nghiên cứu FIDELITY của các học giả Trung Quốc của chúng tôi, chia sẻ kinh nghiệm của Trung Quốc trên nền tảng học thuật quốc tế và truyền tải tiếng nói của Trung Quốc. Với tư cách là nhà nghiên cứu chính người Trung Quốc của nghiên cứu FIDELITY, tôi rất vinh dự được cùng tất cả các đồng nghiệp của mình đi trên con đường khám phá để khám phá những lợi ích về thận và tim của fenelidone ở bệnh nhân Trung Quốc. Nghiên cứu này cho thấy fenelidone có thể trì hoãn một cách hiệu quả sự suy giảm eGFR và giảm UACR về kết cục thận và tim ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn liên quan đến tiểu đường tuýp 2, xác nhận rằng bệnh nhân Trung Quốc có thể đạt được lợi ích lớn hơn về thận và lợi ích tim mạch nhất quán. mức độ và được dung nạp tốt ở người dân Trung Quốc [11], điều này cải thiện đáng kể cơ sở dựa trên bằng chứng về fenelidone trong điều trị bệnh nhân CKD liên quan đến bệnh tiểu đường loại 2 ở Trung Quốc! Hiện nay, fenelidone đã được đưa vào bảo hiểm y tế quốc gia. Thời đại mới thật thú vị, và cuộc hành trình mới còn một chặng đường dài phía trước. Chúng ta vẫn cần tiếp tục khám phá nhiều dữ liệu nghiên cứu chất lượng cao hơn về fenelidone ở Trung Quốc để tiếp tục đóng một vai trò nổi bật trên thế giới. Ảnh hưởng của Trung Quốc!

Thiết kế nghiên cứu phân nhóm Trung Quốc và đặc điểm cơ bản của bệnh nhân ghi danh

Nghiên cứu FIDELITY là phân tích tổng hợp của hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng giai đoạn III lớn về fenelidone - FIDELIO-DKD và FIGARO-DKD. Tổng cộng có 13.026 bệnh nhân mắc bệnh thận mạn liên quan đến đái tháo đường týp 2 (tỷ lệ albumin/creatinine trong nước tiểu [UACR] Lớn hơn hoặc bằng 30 và<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Cập nhật chính của dữ liệu phân nhóm Trung Quốc: Fenelidone làm giảm đáng kể 43% nguy cơ kết quả thận tổng hợp ở bệnh nhân Trung Quốc và trì hoãn sự suy giảm eGFR ở dân số Trung Quốc

Kết quả của nghiên cứu phân tích phân nhóm Trung Quốc FIDELITY cho thấy rằng so với giả dược, fenelidone làm giảm đáng kể nguy cơ xảy ra kết cục thận tổng hợp ở bệnh nhân Trung Quốc mắc bệnh thận mạn liên quan đến tiểu đường tuýp 2 tới 43% (HR 0.57; 95% CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Phân nhóm fenelidone Trung Quốc có thể đạt được lợi ích về kết quả tổng hợp CV tương tự như dân số toàn cầu, với xu hướng giảm (HR 0.82; 95% CI 0.52-1.29; p =0.3866). Fennelidone cũng làm giảm đáng kể nguy cơ xảy ra kết quả tổng hợp thứ phát quan trọng ở thận ở bệnh nhân Trung Quốc mắc bệnh thận mạn liên quan đến tiểu đường tuýp 2 tới 46% (HR 0,54; 95% CI 0.40-0.74; p<0.0001).

Đáng chú ý, trong tổng thể dân số Trung Quốc, sự thay đổi trung bình bình phương nhỏ nhất (LS) đã điều chỉnh bằng giả dược trong độ dốc eGFR từ lúc bắt đầu điều trị đến khi kết thúc điều trị là 2,07 ml/phút/1,73 m2/năm với fenelidone. Sự thay đổi về độ dốc eGFR là -3,98ml /min/1,73㎡/năm ở nhóm fenelidone và −6,05ml/phút/1,73㎡/năm ở nhóm giả dược. Nhìn chung, mặc dù có sự giảm sớm về mức lọc cầu thận trong quá trình sử dụng do ảnh hưởng đến huyết động của fenelidone, nhưng so với giả dược, nó có thể trì hoãn hiệu quả việc giảm eGFR và có lợi ích lâu dài cho thận.

Điều đáng chú ý hơn nữa là hàm lượng protein trong nước tiểu của người dân Trung Quốc cao hơn so với tổng dân số, nhưng fenelidone vẫn có thể liên tục giảm UACR xuống 33% (LS=0.67, CI 95% {{5) }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/L được báo cáo bởi các nhà nghiên cứu trong nhóm fenelidone cao hơn một chút so với nhóm giả dược, tỷ lệ ngừng thuốc nói chung là Tỷ lệ biến cố thấp (2,6% so với 0,9% ). Trong thời gian theo dõi 1-20 tháng, mức thay đổi trung bình về kali huyết thanh giữa hai nhóm bệnh nhân so với ban đầu chỉ là 0-0,13 mmol/L.

Cơ chế lấy nét

Phân tích chuyên sâu về lý do tại sao hàng rào lại trở thành trụ cột quan trọng trong việc quản lý bệnh thận mạn liên quan đến bệnh tiểu đường loại 2

Bản cập nhật chính của dữ liệu phân nhóm Trung Quốc của nghiên cứu FIDELITY bổ sung thêm tài liệu tham khảo quan trọng về việc sử dụng fenelidone ở bệnh nhân Trung Quốc mắc bệnh thận mạn liên quan đến tiểu đường tuýp 2. Fenelidone có gì đặc biệt đến mức chiếm một vị trí trong lĩnh vực bệnh thận mạn liên quan đến tiểu đường tuýp 2?

Sự hoạt động quá mức của MR làm trung gian cho quá trình viêm và tiến triển xơ hóa ở các mô như thận và tim và là một trong những mối liên hệ chính gây ra tổn thương thận liên quan đến bệnh tiểu đường.

Trong điều kiện bệnh lý, khi nồng độ aldosterone và cortisol trong cơ thể con người quá cao hoặc khi cơ thể con người ở tình trạng nhiều muối, nhiều đường hoặc béo phì trong thời gian dài sẽ dẫn đến hoạt động quá mức của Mineralocorticoid. thụ thể (MR), gây ra các cytokine và nguyên bào sợi gây viêm. Việc sản xuất tăng lên, gây ra phản ứng viêm và gây xơ hóa ở các mô như thận và tim [12,13]. Viêm và xơ hóa là một trong những yếu tố cốt lõi gây ra và làm nặng thêm tổn thương thận liên quan đến bệnh tiểu đường. Cùng với những thay đổi về huyết động, rối loạn chuyển hóa và các yếu tố khác, chúng dẫn đến phì đại cầu thận, tăng sinh tế bào trung mô và tích tụ chất nền ngoại bào. , viêm ống kẽ thận, sau đó từ từ phát triển thành xơ cứng cầu thận, xơ hóa ống kẽ thận, teo và cuối cùng tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối [14,15]. Trong số đó, tình trạng viêm và xơ hóa nằm ở “ngã ba đường” trong sự xuất hiện và phát triển của bệnh thận mạn liên quan đến đái tháo đường [16]. Do đó, ức chế viêm và xơ hóa hiệu quả có thể giúp giảm tổn thương thận và trì hoãn sự tiến triển của bệnh.

Cơ chế cải tiến của hàng rào ức chế toàn diện quá trình kích hoạt quá mức của MR và đi thẳng vào bản chất để đạt được khả năng chống viêm, chống xơ hóa và bảo vệ cơ quan đích.

NsMRA nonelidone mới có tác dụng chống viêm, chống xơ hóa và bảo vệ cơ quan đích bằng cách nhắm mục tiêu trực tiếp vào quá trình tăng hoạt động của MR [17]. So với cấu trúc phẳng của MRA steroid truyền thống, fenelinone có cấu trúc ba chiều cồng kềnh không chứa steroid, có thể liên kết với MR ổn định hơn và vị trí gắn kết có tính đặc hiệu cao. Sau khi ràng buộc, nó cũng sẽ gây ra những thay đổi về MR. Cấu trúc này ngăn chặn phức hợp được hình thành bởi MR và phối tử tuyển dụng các đồng yếu tố phiên mã và ngăn chặn toàn diện hơn sự biểu hiện của các gen gây xơ hóa viêm liên quan đến hoạt động quá mức của MR (Hình 4) [18,19]. Ngoài ra, so với MRA steroid, fenelidone có sự phân bố cân bằng ở thận và tim, thời gian bán hủy ngắn, không có chất chuyển hóa hoạt động, tỷ lệ tăng kali máu thấp hơn và không có phản ứng bất lợi liên quan đến hormone giới tính [18]. Do đó, với tư cách là một nsMRA mới có tính chọn lọc cao, fenelidone có thể ức chế mạnh mẽ sự hoạt động quá mức của MR trong mô tim thận, từ đó cải thiện và trì hoãn sự tiến triển của xơ hóa do viêm và các tổn thương liên quan, có tác dụng trực tiếp bảo vệ thận và tim, đồng thời là một cách lý tưởng để cải thiện tình trạng này. loại 2 loại 2 nsMRA. Sự lựa chọn tốt nhất cho các kết cục bất lợi về thận và tim trong bệnh thận mạn liên quan đến đái tháo đường [19].

Đồng thời, chúng tôi nhận thấy rằng so với tổng dân số, nhóm bệnh nhân Trung Quốc có mức protein niệu ban đầu cao hơn và tổn thương thận nghiêm trọng hơn. Ngoài ra, người dân Trung Quốc có chế độ ăn nhiều muối và nền tảng di truyền nhạy cảm với muối. Chế độ ăn nhiều muối có thể khiến MR bị kích hoạt quá mức và MR hoạt động quá mức có thể gây ra sự biểu hiện của các yếu tố gây viêm và các yếu tố gây xơ hóa ở thận và tim, cuối cùng dẫn đến sự tiến triển của bệnh thận và xuất hiện các biến cố tim mạch [20] . Vì vậy, đây cũng đã trở thành một trong những lý do có thể khiến fenelinone mang lại nhiều lợi ích hơn cho bệnh nhân Trung Quốc.

Tóm tắt

Dữ liệu phân nhóm Trung Quốc mới được cập nhật của nghiên cứu FIDELITY tại hội nghị WCN này làm phong phú thêm chuỗi bằng chứng về lợi ích thận của fenelidone đối với người dân Trung Quốc, củng cố thêm vị thế nền tảng của fenelidone trong điều trị bệnh thận mạn liên quan đến bệnh tiểu đường loại 2! Là MRA không steroid mới đầu tiên được chứng minh là mang lại lợi ích rõ ràng về thận và tim cho bệnh nhân mắc bệnh thận mạn liên quan đến tiểu đường tuýp 2, Fenceline có thể đạt được lợi ích lớn hơn về thận và lợi ích tim mạch nhất quán ở bệnh nhân Trung Quốc. , làm chậm sự suy giảm của eGFR một cách hiệu quả, giảm mức UACR và có độ an toàn đáng kể đối với người dân Trung Quốc. Dựa trên một số bằng chứng dựa trên bằng chứng chất lượng cao, Fenceline đã nhận được khuyến nghị Cấp độ A từ nhiều hướng dẫn/đồng thuận có thẩm quyền trong và ngoài nước, và tình trạng lâm sàng của nó tiếp tục tăng [19,21-23]. Kết hợp với đặc điểm của bệnh nhân CKD liên quan đến bệnh tiểu đường loại 2 ở nước tôi, ứng dụng lâm sàng của fenelidone có triển vọng rộng lớn và chúng tôi hy vọng rằng sẽ có nhiều bệnh nhân Trung Quốc hơn được hưởng lợi từ nó trong tương lai.

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồm cả bệnh thận. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô của Cistanche Deserticola, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt chất chính của cistanche là phenylethanoid glycoside, echinacoside và Acteoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối với sức khỏe thận.

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm và tổn thương mô quá mức. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị tổn thương. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.