Kịch bản mới nổi của trục ruột-não: Hành động trị liệu của tác nhân mới Kefir chống lại các bệnh thoái hóa thần kinh Phần 1

Tóm tắt:

Việc hàng triệu người trên toàn thế giới mắc bệnh Alzheimer (AD) hoặc bệnh Parkinson (PD), hai bệnh thoái hóa thần kinh (ND) phổ biến nhất, là một thách thức thường trực đối với khoa học.

Bệnh Parkinson là một bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến, đặc trưng bởi bệnh thần kinh vận động là biểu hiện chính, còn về mặt trí nhớ thì biểu hiện là suy giảm chức năng điều hành và suy giảm nhận thức. Mặc dù vậy, đối với những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson, việc duy trì và cải thiện trí nhớ vẫn là một phần cực kỳ quan trọng, vì nó liên quan đến việc duy trì sự sống và khả năng xã hội.

Có nhiều cách giúp người bệnh Parkinson duy trì và cải thiện trí nhớ. Trước hết, việc đào tạo hiệu quả là rất cần thiết. Các nhà trị liệu phục hồi chức năng nhận thức chuyên nghiệp có thể phát triển các chương trình đào tạo cho bệnh nhân nhắm vào các loại trí nhớ khác nhau, chẳng hạn như trí nhớ dựa trên không gian, trí nhớ dựa trên ngôn ngữ, trí nhớ dựa trên thị giác, v.v. Những bài tập này có thể giúp bệnh nhân mắc bệnh Parkinson tăng cường khả năng suy nghĩ, sự chú ý và nâng cao khả năng trí nhớ. sự ổn định của trí nhớ của họ.

Thứ hai, tập thể dục vừa phải cũng là một cách hiệu quả để cải thiện trí nhớ. Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson có thể giúp cải thiện kết nối giữa các tế bào thần kinh não và thúc đẩy việc truyền và lưu trữ thông tin bằng cách thực hiện các bài tập thích hợp, chẳng hạn như đi bộ liên tục và tập thể dục mềm dẻo. Ngoài ra, thói quen ngủ và ăn uống tốt cũng rất quan trọng vì chúng có thể giúp não người bệnh được nghỉ ngơi và cung cấp đủ năng lượng để trí nhớ được duy trì đầy đủ.

Cuối cùng, thái độ lạc quan cũng đóng vai trò quan trọng trong việc cải thiện trí nhớ. Khi đối mặt với những trở ngại, khó khăn do bệnh Parkinson gây ra, việc duy trì thái độ tích cực có thể giúp người bệnh vượt qua lòng tự trọng thấp và trầm cảm, nâng cao sự tự tin và tăng cường trí nhớ.

Tóm lại, mặc dù bệnh nhân mắc bệnh Parkinson phải đối mặt với nhiều thách thức về trí nhớ nhưng họ vẫn có thể duy trì trí nhớ tốt bằng cách áp dụng các phương pháp phù hợp, rèn luyện hiệu quả và duy trì lối sống lành mạnh. Điều quan trọng là mọi người hãy giữ thái độ tích cực và tin rằng mình có thể vượt qua mọi thứ do bệnh Parkinson gây ra và cuộc sống sẽ tốt đẹp hơn! Có thể thấy, chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche Deserticola có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche Deserticola là một dược liệu cổ truyền của Trung Quốc có nhiều tác dụng độc đáo, một trong số đó là cải thiện trí nhớ. Hiệu quả của Cistanche Deserticola đến từ nhiều thành phần hoạt chất có trong nó, bao gồm axit tannic, polysaccharides, flavonoid glycoside, v.v. Những thành phần này có thể tăng cường sức khỏe não bộ thông qua nhiều con đường khác nhau.

Bấm Biết để cải thiện trí nhớ ngắn hạn

Các công cụ mới đã được phát triển trong hai thập kỷ qua. Chúng ngay lập tức được đưa vào hoạt động thường ngày ở nhiều phòng thí nghiệm, nhưng đóng góp khoa học có giá trị nhất là việc “đánh thức” hệ vi sinh vật đường ruột.

Những rối loạn trong hệ vi sinh vật đường ruột, chẳng hạn như sự mất cân bằng về tác dụng có lợi/gây bệnh và giảm tính đa dạng, có thể dẫn đến sự di chuyển của các hóa chất và tế bào không mong muốn vào hệ tuần hoàn. Gần đây, tác dụng tiềm tàng của việc khôi phục/bảo tồn hệ vi sinh vật bằng men vi sinh cũng đã được đánh giá liên quan đến việc sản xuất chất chuyển hóa và vitamin quan trọng, loại trừ mầm bệnh, sự trưởng thành của hệ thống miễn dịch và tính toàn vẹn của hàng rào niêm mạc ruột.

Vì vậy, trọng tâm của đánh giá hiện tại là thảo luận về dữ liệu sẵn có và kết luận những gì đã đạt được trong hai thập kỷ qua. Quan điểm này thúc đẩy sự phát triển chương trình của các bước tiếp theo cần thiết để có được sự xác nhận thông qua các thử nghiệm lâm sàng về mức độ ảnh hưởng của kefir trên các mẫu lớn.

Từ khóa: stress oxy hóa; viêm; bệnh thoái hóa thần kinh; sữa chua; viêm não khu trú mãn tính;angiotensin II; hệ thống thần kinh tự trị; hệ vi sinh vật đường ruột.

1. Giới thiệu

Bệnh thoái hóa thần kinh (ND) được đặc trưng bởi sự thoái hóa chậm và dần dần của các sợi trục và tế bào thần kinh ở các khu vực khác nhau của hệ thần kinh trung ương (CNS), dẫn đến rối loạn vận động và/hoặc nhận thức.

Những rối loạn phức tạp này có liên quan chặt chẽ với stress oxy hóa và viêm, đây là hai tình trạng toàn thân chính làm trầm trọng thêm tình trạng thoái hóa thần kinh [1,2].

Đánh giá này tập trung vào thảo luận về lợi ích điều trị của men vi sinh kefir đối với stress oxy hóa và viêm, là những tác nhân quan trọng gây ra rối loạn thần kinh mãn tính, bao gồm bệnh Parkinson (PD), bệnh Alzheimer (AD), chứng mất trí nhớ và bệnh động kinh. đối với các phương pháp tiếp cận đa ngành hiệu quả và các liệu pháp bảo vệ thần kinh [3,4], ND vẫn chưa thể chữa khỏi và những bệnh nhân mắc những căn bệnh này không thể chống chọi được với chi phí y tế cao.

Dựa trên dữ liệu hiện tại, ước tính có 50 triệu người trên toàn thế giới bị ảnh hưởng bởi những rối loạn này, chủ yếu ở các nước thu nhập thấp và trung bình [5]. Người ta ước tính cứ 4 giây lại có một ca bệnh mới xuất hiện, đồng thời dự báo chỉ ra rằng vào năm 2050, số người mắc các bệnh này sẽ lên tới 115,4 triệu người do dân số già đi [6].

2. Hệ vi sinh vật đường ruột: Đội quân chiến đấu phi thường để bảo vệ vật chủ

Trong 10 năm qua, người ta đã quan sát thấy sự gia tăng bất thường về số lượng nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng nhằm tìm hiểu sự tương tác giữa các vi khuẩn sống trong ruột của vật chủ [6–8].

Như đã lưu ý trong các biểu đồ đường của Hình 1, được xây dựng dựa trên số lượng bài báo đã được xuất bản, chúng được lập chỉ mục trên nền tảng PubMed. Biểu đồ dưới cùng của Hình 1 cho thấy hệ vi sinh vật đường ruột đã 20 tuổi, tức là được chứng minh qua một số bài báo xuất bản năm 2000 và số lượng bài báo được xuất bản vào năm 2020.

Đường biểu thị sự phát triển của các bài báo liên quan đến chế phẩm sinh học có độ dốc và độ lớn tương tự. Lý do cho số lượng bài báo ngày càng tăng trong lĩnh vực này có thể là do nhiều nhà nghiên cứu làm việc với các phương pháp tiếp cận "dựa trên omics" đã tham gia hoặc tạo ra các cơ hội mới trong lĩnh vực microbiota [6–9]. Do đó, khoa học y sinh đang đứng trước những cơ hội và triển vọng mới cho những kịch bản hấp dẫn mới.

Dựa trên phân tích trình tự di truyền của các mẫu phân su và phân [10], ý kiến ​​chung cho rằng hệ vi sinh vật đường ruột bắt đầu ở trẻ sơ sinh dưới ảnh hưởng của tình trạng sức khỏe của người mẹ trước khi sinh, tuổi thai, phương thức sinh nở, hình thức cho ăn. , chất lượng môi trường và sự tiếp xúc với chất độc (xem Hình 2, sơ đồ thời gian tiến hóa của hệ vi sinh vật đường ruột từ trẻ sơ sinh đến người già) [10–14].

Do đó, một khi thành phần thích hợp được thiết lập, cộng đồng cộng sinh có thể được coi là một quân đoàn đáng kinh ngạc gồm 109 đến 1012 chiến binh bao gồm năm ngành chính.

Vai trò đầu tiên của hệ vi sinh vật đường ruột là bảo vệ vật chủ chống lại các vi sinh vật gây bệnh và vô hiệu hóa tác dụng của độc tố và/hoặc thuốc [12–14]. Vai trò thứ hai là cung cấp các chất chuyển hóa/vitamin thiết yếu, tạo điều kiện cho sự hấp thụ các ion và phân tử và do đó tạo ra nguồn năng lượng bổ sung cho tế bào ruột kết [15].

Ví dụ, các thành phần trong chế độ ăn uống được hấp thụ qua các đoạn khác nhau của ruột non cung cấp axit béo chuỗi ngắn (SCFA) và góp phần giảm lượng thức ăn ăn vào, tăng tiêu hao năng lượng và cải thiện độ nhạy insulin (xem phần khác để biết chi tiết [16,17]).

Giai đoạn thứ ba liên quan đến quá trình dinh dưỡng (tăng trưởng và biệt hóa) của các dòng tế bào biểu mô, rất quan trọng cho sự phát triển và trưởng thành của hệ thống miễn dịch bắt đầu trong cuộc sống của thai nhi [18]. Xem xét rằng các bệnh liên quan đến lão hóa có thể là hậu quả của những thay đổi trong giai đoạn đầu số năm sống (Hình 2), việc phân tích hệ vi sinh vật ở trẻ sơ sinh đã trở thành một vấn đề thú vị [14,19].

Điều quan trọng cần nhấn mạnh là việc xâm chiếm vi khuẩn không đầy đủ trong giai đoạn này có thể dẫn đến rối loạn sinh lý, ảnh hưởng đến sức khỏe ở tuổi trưởng thành.

Như được minh họa trong Hình 2, những rối loạn của bà mẹ như tăng huyết áp, tiền sản giật, béo phì và sinh non sẽ ảnh hưởng đến việc gieo mầm hệ vi sinh vật đường ruột của trẻ sơ sinh. Một thai kỳ khỏe mạnh hỗ trợ sự phát triển hệ thống miễn dịch của thai nhi trong những năm đầu đời [13,20], điều này rất quan trọng vì sự phát triển của hệ thống miễn dịch là điều kiện then chốt để tồn tại lâu dài.

Về vấn đề này, có sự đồng thuận rằng quá trình lão hóa, liên quan đến tổn thương DNA, ảnh hưởng đáng kể đến sự phát triển và mức độ nghiêm trọng của ND. Mặc dù phân su của trẻ sơ sinh đã cho thấy sự phong phú về ngành và sự đa dạng về loài, nhưng cần phải thiết lập các hướng dẫn tham khảo về các giá trị bình thường để tạo ra các báo cáo y tế [19].

Như được minh họa trong Hình 2, thành phần của hệ vi sinh vật đường ruột ở trẻ sơ sinh có thể bị ảnh hưởng bởi các yếu tố tuần tự: phương thức sinh (âm đạo, sinh mổ), loại dinh dưỡng (sữa công thức so với bú sữa mẹ) và việc tiếp xúc với các chất gây ô nhiễm trong môi trường (ví dụ: bisphenol A). ) [14,20,21] và độc tố [22,23]. Ngoài ra, người ta biết rằng trong giai đoạn này của cuộc đời, sự trưởng thành của mô bạch huyết liên quan đến ruột (GALT) xảy ra [24].

Trong thời thơ ấu, hệ vi sinh vật đường ruột là trung gian hòa giải giữa các yếu tố bên trong và bên ngoài vì phương pháp giải trình tự gen cho thấy thành phần đa dạng của vi khuẩn và nấm men tương hỗ [19]. Những vi sinh vật này bảo vệ vật chủ và có liên quan đến việc đạt được cân bằng nội môi miễn dịch khi trưởng thành, được gọi là "eubiosis".

Ngược lại, thuật ngữ "rối loạn sinh học" có liên quan đến sự mất cân bằng giữa vi sinh vật bảo vệ và vi sinh vật gây bệnh, khiến vật chủ dễ bị tổn thương bởi nhiều kẻ xâm lược khác nhau, cung cấp các chất chuyển hóa không lành mạnh và kết quả miễn dịch đa dạng [25]. Vì vậy, mục tiêu của bài tổng quan này là thảo luận về các cơ chế có thể mà quá trình lão hóa có thể dẫn đến ND và trong các trường hợp khác, bảo vệ con người trong hơn một thế kỷ.

Gần đây, các nghiên cứu dịch tễ học ước tính rằng vào năm 2050, dân số thế giới trên 60 tuổi sẽ tăng 100% [26], điều đó có nghĩa là số lượng lớn các bệnh thoái hóa thần kinh và chuyển hóa tim mạch liên quan đến lão hóa cũng có thể tăng theo tỷ lệ tương tự [27]. Ở nhiều quốc gia, mọi người ở mọi lứa tuổi đều bị ảnh hưởng bởi toàn cầu hóa và thật không may, đã từ bỏ "chế độ ăn uống lành mạnh" hàng thiên niên kỷ (ví dụ, kim tự tháp ăn kiêng Địa Trung Hải và châu Á; xem Sách Sáng thế ký 25: 8 trong Kinh thánh) để dành cho những người phương Tây không lành mạnh. -loại chế độ ăn uống [28–30], được coi là một yếu tố tiêu cực.

Người ta đã chứng minh rõ ràng rằng hệ vi sinh vật cân bằng phụ thuộc vào chế độ ăn uống tốt (giàu chất xơ, rau và trái cây với sự tiết ra axit mật kèm theo việc giảm lượng L-Carnitine, lipopolysacarit (LPS) và mỡ động vật). Một số bằng chứng chứng minh rằng thói quen ăn kiêng của vật chủ là yếu tố quyết định stress oxy hóa và viêm nhiễm.

Cụ thể hơn, chế độ ăn ít protein có liên quan đến hàm lượng Bifidobacteria và Lactobacillusspecies cao [31]. Về vấn đề này, hàm lượng Bacteroidetes và Clostridium thấp duy trì SCFA tương thích với hàng rào ruột chọn lọc và có hình dạng tốt (tăng tiết chất nhầy với tính toàn vẹn của mối nối chặt chẽ), tránh tình trạng thừa cân sau đó [32]. Điều thú vị là tình trạng suy dinh dưỡng dẫn đến sự mất cân bằng của Bifidobacteria và Lactobacillus [32], tạo điều kiện cho sự phát triển của vi khuẩn kỵ khí tùy tiện góp phần gây ra chứng rối loạn sinh học [16,33].

Ngoài chế độ ăn uống, hệ vi sinh vật đường ruột cũng được coi là rất dễ bị tổn thương trước sự lão hóa, chất ô nhiễm, vệ sinh và các yếu tố môi trường khác, chẳng hạn như hút thuốc, uống nhiều rượu và/lối sống ít vận động (như minh họa trong Hình 2). Hệ vi sinh vật này thay đổi theo đường tiêu hóa (phần nhỏ và phần lớn) [34].

Tuy nhiên, quá trình trao đổi chất chính của vi khuẩn xảy ra ở phần trong ruột già, điều này xác nhận việc sử dụng mẫu phân để phân tích thành phần/sự phân bố của vi khuẩn thông qua các phương pháp vi sinh, sinh hóa hoặc di truyền.

Although a "gold standard" signature of healthy gut microbiota does not exist, our group currently considers a richness of> 400 species and a general diversity of>7 là chỉ số quan trọng về độ ổn định của đường ruột. Do đó, do có sự khác biệt lớn giữa các đối tượng thuộc các dân tộc, giới tính, độ tuổi và tình trạng sinh lý khác nhau nên vẫn cần thiết lập một chỉ số chính xác hơn để phân tích tốt hơn.

Bất chấp thách thức đó, chúng tôi cho rằng có sự hiện diện của ít nhất bốn loài bảo vệ: Lactobacillus spp. (1 đến 6%) [35], Akkermansia muciniphila (1 đến 5%) [36], Faecalbacteria prausnitzi (5 đến 12%) [37] và Bifidobacteria spp. (1 đến 6%) [38].

Despite the finding of the great variability in the dominant phyla Firmicutes and Bacteroidetes in healthy individuals, the relative percentage could also be used as an index of abundance [10]. In clinical practice, the most relevant marker of gut eubiosis can be calculated by the abundance of Firmicutes and Bacteroidetes (F plus B), in the range of 85–95%, and their proportion (F/B) has an index of approximately >0.7 [5]. 

Một bằng chứng khác là hầu hết những người già khỏe mạnh đều biểu hiện một tỷ lệ Firmicutes/Bacteroidetes (~0.6) [39]. Mặt khác, người ta thường quan sát thấy rằng quá trình lão hóa không lành mạnh có thể dẫn đến chứng rối loạn sinh học [40,41].

Để giải quyết vấn đề này, điều quan trọng là phải nhận ra sự liên quan của tính toàn vẹn hình thái chức năng ruột của viền thành biểu mô được bao phủ bởi chất nhầy để ngăn chặn sự xâm nhập của mầm bệnh và các hóa chất có nguồn gốc từ chế độ ăn uống không mong muốn xâm nhập vào hệ tuần hoàn.

Các yếu tố khác, chẳng hạn như sản xuất chất nhầy bảo vệ không đủ, rối loạn chức năng tế bào đuôi gai, các mối nối chặt chẽ bất thường (làm tổn hại hệ thống miễn dịch) và giảm sản xuất các hợp chất hoạt tính sinh học có nguồn gốc từ thực phẩm được lên men bởi vi sinh vật đường ruột, cũng là những kiểu hình điển hình của chứng rối loạn sinh lý [42].

3. Trục ruột-não: Những tiến bộ phi thường và cơ hội cải thiện việc điều trị chứng rối loạn sinh học

Phản xạ vòm não-hệ vi sinh vật đường ruột giao tiếp với nhau theo cách hai chiều (thông qua hệ thống thần kinh tự chủ trực tiếp, các tuyến miễn dịch và thần kinh nội tiết), là một cấu trúc quan trọng trong sinh lý bệnh của các rối loạn thoái hóa thần kinh như AD, động kinh và PD, với sinh lý bệnh xảy ra chủ yếu khi hệ vi sinh vật đường ruột bị rối loạn chức năng [43–45].

Liên kết chủ yếu dường như là thông qua dây thần kinh phế vị, bao gồm khoảng 80% sợi hướng tâm (cảm giác) và 20% sợi ly tâm (vận động) nối các cơ quan nội tạng với não [44–47]. Ngoài ra, được gọi là "ngã tư của các tương tác thần kinh miễn dịch" (xem [43]), dây thần kinh này là một cảm biến quan trọng về những thay đổi trong các chất chuyển hóa của hệ vi sinh vật, truyền thông tin từ ruột đến hệ thần kinh trung ương [48].

Nhìn chung, hệ thống này có thể tích hợp các chức năng nhận thức và vận động, cho phép kích hoạt phản ứng thích nghi hoặc không đầy đủ. Bằng chứng mới chỉ ra rằng có con đường chống viêm acholinergic thông qua các sợi thần kinh phế vị (thông qua phản xạ phế vị-phế vị), thúc đẩy tính toàn vẹn chức năng liên kết chặt chẽ giữa các tế bào ruột và do đó, tránh được nguy cơ rò rỉ ruột do rối loạn sinh học [43,45].

Mặt khác, các tác động từ các tình huống căng thẳng bên ngoài (ví dụ: phản ứng "chiến đấu hoặc bỏ chạy") liên quan đến chất xám quanh cống não [49,50], hạch hạnh nhân và vùng dưới đồi có thể ức chế hoạt động thần kinh phế vị. Rối loạn chức năng của các cấu trúc này có thể là do rối loạn sinh học, làm tổn thương đường tiêu hóa, gây ra rối loạn tiêu hóa (ví dụ, hội chứng ruột kích thích và bệnh viêm ruột) và/hoặc ND, như mô tả ở trên [45,51].

Ảnh hưởng của hệ vi sinh vật lên các tế bào thần kinh liên quan đến đường ruột vượt qua sự tham gia của dây thần kinh phế vị. Chúng ta cũng cần nhấn mạnh vai trò quan trọng của sự kết hợp glucocorticoid và catecholamine trong cân bằng nội môi đường ruột. Về glucocorticoids, có bằng chứng chứng minh rằng hệ vi sinh vật đường ruột có thể điều chỉnh hormone corticosterone (cortisol ở người) liên quan đến căng thẳng. Ví dụ, Sudo và cộng sự. [52] cho thấy việc bổ sung men vi sinh làm giảm corticosterone ở chuột không có mầm bệnh.

Chứng thực những dữ liệu này, tình trạng tăng cortisol đã được quan sát thấy ở loài gặm nhấm không có mầm bệnh [53]. Tuy nhiên, vẫn cần phải làm rõ các con đường có thể có liên quan đến mối quan hệ hai chiều phức tạp liên kết não, hệ vi sinh vật đường ruột và chức năng vỏ thượng thận, có liên quan chặt chẽ với nhau [54,55]. Song song, một số nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng một số loài vi khuẩn có thể sản xuất catecholamine (ví dụ norepinephrine), chất này cũng góp phần vào khả năng đáp ứng giao cảm [56,57].

Điều thú vị là vào năm 2020, một nhóm khác đã chứng minh khả năng điều chỉnh "phụ thuộc vào hệ vi sinh vật" trong ruột có thể kích hoạt đường giao cảm thông qua mạch ruột-não [58]. Bằng cách hoạt động thông qua cơ chế bổ sung, người ta cũng biết rằng rối loạn sinh lý đường ruột có thể liên quan đến việc kích hoạt quá mức hệ thống renin-angiotensin [59–61] và tăng cường các tế bào đích biểu hiện thụ thể alpha/beta.

Do đó, có vẻ hợp lý khi cho rằng có một "vòng luẩn quẩn" giữa ruột và hệ thần kinh tự trị [62]. Trong những năm gần đây, chúng tôi tập trung vào các bệnh tim mạch/thận và bổ sung men vi sinh bằng kefir.

Mặc dù thông tin chi tiết hơn về kefir và lợi ích của nó đối với ND sẽ được thảo luận trong phần khác, nhưng điều quan trọng là phải chỉ ra một số cơ chế ức chế giao cảm trực tiếp/gián tiếp được quan sát thấy trong các nghiên cứu thử nghiệm của chúng tôi trên chuột nhắt và chuột cống sau khi tiếp xúc với vi khuẩn có lợi (Hình 3).

4. Mối liên hệ giữa não-tim-thận: Vai trò của Kefir

Mối quan hệ giữa não và hệ thống tim mạch luôn là trọng tâm của các cuộc điều tra cơ bản và lâm sàng. Vào cuối thế kỷ đó, việc phát hiện ra renin đã mở ra những con đường mới cho mối quan hệ tích hợp giữa não và hệ tuần hoàn.

Ở đây, chúng tôi đã xem lại các nghiên cứu trước đây chứng minh các chấm tích hợp kết nối hệ thần kinh với thận, tim và mạch máu [47,64,66] và thảo luận về các tương tác hệ thống hai chiều của nó (xem Hình 3).

Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng tỷ lệ mắc chứng rối loạn thần kinh tự chủ đồng thời, rối loạn chức năng mạch máu và huyết áp cao, là một tình trạng sinh lý bệnh, khi kết hợp với rối loạn mạch máu não có thể góp phần hoặc làm nặng thêm bệnh AD đang diễn ra và các bệnh lý mãn tính hoặc cấp tính khác có liên quan.

Đánh giá này nêu bật các tác dụng điều trị của kefir đối với hoạt động quá mức của hệ thống renin-angiotensin (RAS), sự mất cân bằng của hệ thần kinh tự trị và làm giảm rối loạn chức năng nội mô được quan sát thấy trong các mô hình thí nghiệm khác nhau về tăng huyết áp [9,63,64].

Sau khoảng 200 năm nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng dẫn đến việc phát hiện ra RAS, angiotensin II được coi là một trong những chất nội sinh tích hợp nhất trong cơ thể con người [67-72]. Các hoạt động cân bằng nội môi của RAS được cung cấp bởi các cảm biến thận để giảm natri và thể tích, dẫn đến sản xuất renin vào máu tĩnh mạch và sau đó tổng hợp angiotensin I [69–72].

Peptide này được chuyển đổi thành angiotensin II octapeptide có hoạt tính sinh học nhờ một enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE) giúp thúc đẩy tác dụng tăng huyết áp [73–76]. Hiện tại, ngày càng có nhiều bằng chứng chứng minh mối liên hệ tích hợp giữa RAS và hệ thống thần kinh tự trị, là những yếu tố đóng góp quan trọng đến nguyên nhân gây tăng huyết áp (xem Hình 1 và 3) [50,77].

Khoảng 30 năm trước, phòng thí nghiệm của chúng tôi đã chứng minh trong mô hình tăng huyết áp phụ thuộc angiotensin (2K1C) rằng ưu thế của hệ thống phế vị kiểm soát nhịp tim đã bị vượt qua bởi hoạt động giao cảm, bao gồm cả sự gia tăng nhịp tim và lực [78]. Tương tự như các nhóm nghiên cứu khác, chúng tôi được thử thách đưa vào lĩnh vực nghiên cứu chính của mình các hoạt động tích hợp giữa hệ thống não, thận và tim mạch, nhằm tìm hiểu nguyên nhân của tăng huyết áp nguyên phát và thứ phát [68,69,73,74].

Gần đây, người ta đã báo cáo mối quan hệ giữa việc kiểm soát huyết áp thần kinh và hệ vi sinh vật đường ruột. Nhóm của chúng tôi và những người khác đã dành những năm gần đây để điều tra mối quan hệ giữa rối loạn sinh lý đường ruột và tăng huyết áp [14,41,63,64,79,80].

Các mô hình động vật (chuột và chuột) bị tăng huyết áp nguyên phát và tái tạo mạch máu đã được sử dụng để nghiên cứu tính hiệu quả của men vi sinh kefir. Trong mô hình chuột tăng huyết áp tự phát (SHR), người ta đã chứng minh rằng sử dụng kefir mãn tính (trong 8 tuần) đã làm giảm đáng kể tình trạng tăng huyết áp và cải thiện rối loạn chức năng nội mô thông qua việc phục hồi sự mất cân bằng ROS/NO [7].

Sau đó, chính nhóm này đã chứng minh trong cùng một mô hình thí nghiệm rằng chế phẩm sinh học này cũng bảo vệ chống lại tác động của chất gây ô nhiễm môi trường [14]. Ngoài ra, kefir cho thấy tác dụng tương tự như thuốc ức chế ACE dược lý [7,14]. Điều thú vị là, hoạt động chống ACE này [65] và tác dụng chống xơ vữa (Hình 4) [80] có thể đạt được ngay cả khi sử dụng một phần không hòa tan của kefir.Monteiro và các cộng tác viên gần đây đã xuất bản một bài báo chứng minh tác dụng hạ huyết áp của men vi sinh kefir [63] .

Các tác giả đã chỉ ra rõ ràng rằng kefir ngăn ngừa huyết áp cao, thông qua ức chế RAS ở thận và hệ thống, ở chuột tăng huyết áp 2K1C (xem Hình 3). Các tác dụng đáng chú ý khác của kefir trong mô hình thí nghiệm này bao gồm cải thiện cấu trúc nephron và rối loạn chức năng nội mô, làm giảm nồng độ ROS cao (huyết tương và mô thận) và cấu trúc bị tổn thương của bề mặt động mạch chủ [63].

For more information:1950477648nn@gmail.com