Tác dụng cải thiện trí nhớ và chống bệnh Alzheimer của Cistanche

Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Nghiên cứu tác dụng bảo vệ của Total Glycosides of Cistanche trên chuột mô hình bệnh Alzheimer

Luo Dang

[Dự án A: Quỹ Khoa học Tự nhiên của Khu tự trị Tân Cương (Số 200121112)]

[Giám đốc dược, phó giáo sư, tiến sĩ. Hướng nghiên cứu: dược lý và dược lâm sàng]

Wu Xiaochuan Qi Gaohui Ji, Lu Shunzhong 1, Wang Jianhua 2, Wang Xiaomai 3

1 Khoa Dược, Bệnh viện trực thuộc đầu tiên của Đại học Y Tân Cương, Urumqi 8300542

2 Trung tâm Hình thái học, Trường Khoa học Y tế Cơ bản, Đại học Y Tân Cương, Urumqi 830054

3 Khoa Dược, Trường Dược, Đại học Y Tân Cương, Urumqi 830054

Để nghiên cứutác dụng bảo vệ của Tổng số Glycoside củaCistanche về bệnh Alzheimer(QUẢNG CÁO)chuột mô hình. Phương pháp: Chuột được tiêm amyloid Q (Ap25.35) cô đặc vào phần lưng của hồi hải mã bằng công nghệ lập thể não để tái tạo mô hình AD của chuột. Thí nghiệm được chia thành hoạt động giả mạo (là dung tích nước muối thông thường), mô hình (nước muối thông thường thể tích iso), vitamin E (40 mg / kg), vàTổng số Glycoside của Cistanchenhóm liều cao, trung bình và thấp (16 0. 80,40 mg / kg). Việc quản lý dạ dày được bắt đầu 4 ngày trước khi sao chép mô hình, một lần một ngày trong 14 ngày liên tục. Thí nghiệm nhảy tránh thụ động và thí nghiệm mê cung điện được sử dụng để phát hiện khả năng học tập và ghi nhớ của loài chuột; đồng nhất mô và các lát mô não của hồi hải mã chuột được chuẩn bị để phát hiện hoạt động của acetylcholinesterase (AchE) trong mô hồi hải mã của chuột, và chuột được quan sát dưới kính hiển vi điện tử Hàm lượng C nội bào trong vùng CA1 của hải mã. Kết quả: So với nhóm hoạt động giả, những con chuột trong nhóm mô hình có thời gian phản ứng lâu hơn đáng kể và số lỗi tăng lên đáng kể (xác chết VO.O1), hoạt động AchE của hải mã được tăng cường đáng kể (xác chết V0.01), và Hàm lượng dự trữ C nội bào trong vùng CA1 hồi hải mã tăng lên. So với nhóm mô hình, thời gian phản ứng của chuột ở nhóm liều cao, trung bình và thấp đối với Total Glycosides of Cistanche được rút ngắn đáng kể, số lỗi giảm đáng kể (P<0.01), and="" the="" ache="" activity="" in="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" weakened="" (fv0.01="" or="" household="" v0.05),="" the="" intracellular="" cf+="" content="" in="" the="" ca1="" area="" of="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" reduced.="" conclusion:="">Tổng số Glycoside của Cistanche có thể làm giảm hoạt động AchE và hàm lượng Ca2 cộng trong hồi hải mã của chuột mô hình AD, duy trì mức độ bình thường của acetylcholine (Ach) trong não vàcải thiện khả năng học tập và trí nhớ.

Từ khóa:Tổng số Glycoside của Cistanche; Bệnh Alzheimer; Acetylcholinesterase; Khả năng học tập và ghi nhớ; Canxiion

Bệnh Alzheimer (AD)là một bệnh thoái hóa não xảy ra ở tuổi già và được đặc trưng bởi sự suy giảm nhận thức và suy giảm trí nhớ tiến triển. Những thay đổi bệnh lý của nó chủ yếu được đặc trưng bởiVùng hoại tử não tuổi gia(SP),rối loạn sợi thần kinh(NFT), vàmất tế bào thần kinh. Cơ chế bệnh sinh của AD không khí rất phức tạp, và nó chủ yếu liên quan đến bệnh sôi amyloid (A 0 gQ, tau protein, presenilin, stress oxy hóa). Các yếu tố như kích thích và quá trình apoptosis có liên quan đến O. Trong số đó, thuyết A 025-35 (Amyloidcascade theory) chiếm một vị trí quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của AD. Sự thay đổi rõ ràng và nghiêm trọng nhất gây ra AD xảy ra trong hệ thống cholinergic được gọi là A. Phần trăm Chen có thể làm tăng hoạt động Acetylcholinesterase (AchE) làm giảm hàm lượng acetylcholine (Ach) trong não và làm giảm đáng kể khả năng học tập và trí nhớ. Sự phát triển và chức năng của hệ thần kinh cholinergic được điều chỉnh bởi nồng độ Ca nội bào "gọi là Cistanches Herba. Thường được gọi là Dayun, một loại cây thuộc họ Lyndangaceae là một vị thuốc bổ nổi tiếng trong y học cổ truyền Trung Quốc có chức năng bổ thận tráng dương. , dưỡng chất và bổ máu, dưỡng ẩm cho đường ruột và nhuận tràng, chống lão hóa, v.v. ' gói (Glycosides of Cistanche Herba, Total Glycosides of Cistanche) từ phía bắc Tân Cương Chiết xuất từ ​​Tân Cươngcistanche tubulosa, thành phần chính làCistanche Total Glycosides, cótác dụng bảo vệ cơ tim thiếu máu cục bộ, chống phóng xạ,chống oxy hóa, quét các gốc tự do trong ống nghiệm,tăng cường chức năng miễn dịch của con người, vàtrì hoãn sự lão hóa."Nhân sâm" đã được liệt kê trong ấn bản năm 2010 của Dược điển Trung Quốc. Công trình trước đây của nhóm nghiên cứu này đã khẳng định rằngTổng số Glycoside của Cistanche có tác dụng bảo vệ đáng kể đối với độc tế bào thần kinhdo A vết thương bi. Đồng thời, người ta thấy rằngTổng số Glycoside củaCistanche có thể cải thiện khả năng học tập và trí nhớ của chuột AD do bóng Pi 2 gây ra, và cải thiện những thay đổi bệnh lý nhất định trong mô não. Do đó, dựa trên nghiên cứu này, tác giả đã nghiên cứu sâu hơn về tác dụng của Total Glycosides of Cistanche đối với AD do A phần trăm Yasuo gây ra. Cáckhả năng học tập và ghi nhớcủa chuột và ảnh hưởng của hoạt động AchE trong não và hàm lượng Ca, cộng với đó cung cấp cơ sở cho điều trị ADvà thúc đẩy sự phát triển và sử dụngCistanche.

1 vật liệu

1.1 Dụng cụ

Kính hiển vi điện tử loại CKX41 (Olympus, Nhật Bản); LSY loại điện sưởi ấm nước nhiệt độ không đổi (Nhà máy thiết bị y tế Bắc Kinh); Cân điện tử (Beijing Sartorius Balance Co., Ltd.); Máy kết tủa ly tâm kiểu LYJ-HI (Nhà máy thiết bị y tế Jiangsu Xiangshui); Máy quang phổ loại 721 (Nhà máy dụng cụ phân tích số 3 Thượng Hải); Máy trộn xoáy kiểu WH -851 (Nhà máy Dụng cụ Hóa lý Huânqiu Thượng Hải); Cân xoắn kiểu mâm TN (Nhà máy dụng cụ Thiên Bình số 2 Thượng Hải); Jiangwan I Type C Brain stereotaxic device (Trường Đại học Quân y II); thiết bị nhảy nền (Trung tâm Thực nghiệm Chức năng của Đại học Y Tân Cương); mê cung kiểu chữ Y cánh tay thứ ba (Nhà máy sản xuất máy dạy học Sanxing Zhangjiagang).

1.2 Nguyên liệu làm thuốc

Chiết xuất Cistanche(từ Bắc Cương, Tân Cương) đã được Dược sĩ trưởng Yang Jianhua của Bệnh viện trực thuộc Đại học Y Tân Cương xác định là hàng thật.

1.3 Thuốc và thuốc thử

Tổng số Glycoside của Cistanche(do Bộ môn Dược liệu tự nhiên / Dược phẩm sinh học, Trường Dược, Đại học Y Tân Cương sản xuất, thành phần chính làPhenylethanoild Glycoside, the purity determined by UV method is >50 phần trăm ); A Yuqiu (Công ty Sigma của Mỹ, số lô: 115k4778); Vitamin E (Vit E), Shanghai Sanwei Pharmaceutical Co., Ltd., số lô: 20070605); Bộ thử nghiệm AchE (Viện Kỹ thuật sinh học Nam Kinh Jiancheng).

1.4 Động vật

60 con chuột SD trưởng thành khỏe mạnh, 8 con, nặng (220 ± 270) g, được cung cấp bởi Trung tâm Động vật Thực nghiệm của Đại học Y Tân Cương (số giấy chứng nhận sản xuất động vật: Yidongzi No. 16-003).

2 Phương pháp

2.1 Phân nhóm và quản trị

Thí nghiệm được chia thành 6 nhóm, cụ thể là hoạt động giả mạo (dung dịch muối thông thường iso), mô hình (dung dịch muối thông thường iso), Vit E (50 mg / kg), vàTổng số Glycoside của Cistanchenhóm liều cao, trung bình và thấp (160, 80, 40 mg) / kg), bắt đầu quản lý 4 ngày trước khi sao chép mô hình, một lần một ngày trong 14 ngày liên tiếp.

2.2 Bản sao của mô hình

Hòa tan 1 mg bi vết thương A trong nước muối sinh lý tiệt trùng 2 0 0 J1, đậy kín và cho vào tủ ấm 37 tế bào T, sau 7 ngày sẽ tạo thành trạng thái cô đặc. Chuột được gây mê bằng chloral hydrat (400 mg / kg) và được chuẩn bị và khử trùng thường xuyên. Da được cắt ở giữa đỉnh hộp sọ, cố định bằng dụng cụ lập thể, và đầu được làm phẳng. Được xác định theo bản đồ lập thể của chuột. Rút dịch não tuỷ, tiêm chậm trong vòng 5 phút bằng ống tiêm siêu nhỏ 10, và giữ lại kim tiêm trong 10 phút. Sau khi dùng penicillin natri 50, 000 u, ngày một lần trong 3 ngày.

2.3 Phát hiện các chỉ số

2.3.1 Thí nghiệm nhảy giàn tránh thụ động của chuột 14 ngày sau khi vận hành, nhưng chuột vào hộp phản ứng trên bệ, thích nghi với môi trường trên lưới đồng trong 3 phút, bật nguồn (dòng điện xoay chiều 90V) thì chuột nhận điện giật, phản ứng bình thường là Nhảy lên bệ để tránh các kích thích độc hại.

Total Glycosides of Cistanche cải thiện đáng kể khả năng học tập và ghi nhớ của chuột bị AD gây ra, rút ​​ngắn thời gian đáp ứng với kích thích điện, giảm số lỗi, và giảm hoạt động của AchE và sự tích tụ Ca "trong vùng hải mã CA1. Tóm lại, Total Glycosides của Cistanche có tác dụng bảo vệ khả năng học tập và suy giảm trí nhớ. của mô hình AD chuột gây ra bởi A ", và do đó đóng một vai trò trongđiều trị trí nhớ và suy giảm nhận thức. Một trong những cơ chế của nó có thể là duy trì mức Ach bình thường trong não và giảm hàm lượng Ca. Nó liên quan đếnkhả năng học tập và ghi nhớcủa chuột mô hình AD. Nhóm của chúng tôi dự định nghiên cứu sâu hơn từ sinh học phân tử liệuTổng số Glycoside của Cistanchecó thể ức chế sự tăng phosphoryl hóa lắng đọng tau-protein bằng cách điều chỉnh giảm hoạt động của glycogen synthase kinase 30, do đó Ức chế sự lắng đọng của A và e, phát huy tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh của nó.

Người giới thiệu

[1] Shi Anguo, Fei Yanqiu, An Furong. Những tiến bộ trong thuốc điều trị bệnh Alzheimer]. Những tiến bộ trong ngành Dược, 2000, 24 (6): 338.

[2] Hardy JA, Higgins GA. Bệnh Alzheimer * s: giả thuyết phân tầng amyloid [JJ. Khoa học, 1992, 256 (5 054): 184.

[3] Quan Zhizhong, Qi Xiaolan. Nghiên cứu tiến bộ trong sinh bệnh học phân tử và điều trị bệnh Alzheimer [J]. Tạp chí Bệnh học Trung Quốc, 2008, 37 (1): 11.

[4] Feng Shulan, Lai Xinsheng, Gu Jihong. Ảnh hưởng của châm cứu đối với hành vi trí nhớ và acetylcholine và acetylcholinesterase của vỏ não ở chuột [J]. Y học Trung Quốc mới, 2003, 8 (8): 76.

[5] Siow NL, Choi RC, Xie HQ, et al. ATP cảm ứng biểu hiện gen tiếp hợp trong tế bào thần kinh vỏ não: điều khiển quá trình truyền và phiên mã thông qua thụ thể P2Y1 [J], Mol Pharmacological.