Kinase ty thể PINK1 trong bệnh thận tiểu đường
Mar 07, 2023
Chunling Huang * , Ji Bian , Qinghua Cao, Xin-Ming Chen và Carol A. Pollock *
trừu tượng: Ty thể là những bào quan quan trọng đóng vai trò chính trong quá trình trao đổi chất, sự sống và cân bằng nội môi của tế bào. Rối loạn chức năng ty lạp thể có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh thận do tiểu đường. Chức năng của ty thể được điều chỉnh nghiêm ngặt bởi một số protein kinase của ty thể, bao gồm cả phosphatase và tensin homolog (PTEN) do kinase 1 (PINK1) tạo ra. Trọng tâm của nghiên cứu PINK1 tập trung vào các bệnh thần kinh. Các nghiên cứu gần đây đã tiết lộ mối liên hệ chặt chẽ giữa PINK1 và nhiều bệnh khác bao gồm cả bệnh thận. Đánh giá này sẽ cung cấp một bản tóm tắt ngắn gọn về PINK1 và quy định về chức năng của ty thể đối với sức khỏe và bệnh tật. Vai trò sinh lý của PINK1 trong các tế bào chính liên quan đến bệnh thận do tiểu đường bao gồm các tế bào ống lượn gần và tế bào podocytes cũng sẽ được tóm tắt. Nói chung, các nghiên cứu này cho thấy rằng việc nhắm mục tiêu PINK1 có thể mang lại một giải pháp thay thế đầy hứa hẹn để điều trị bệnh thận do tiểu đường.
Click vào đây để xem sản phẩm bổ thận Cistanche Deserticola
【Contact】 Email: xue122522@foxmail.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
từ khóa: HỒNG1; bệnh thận do tiểu đường; ti thể; kiểm soát chất lượng ty thể; thiểu thực
1. Giới thiệu
Ti thể, bộ máy phát điện của tế bào, thực hiện nhiều chức năng của tế bào [1]. Việc duy trì chức năng và doanh thu của ty thể là rất quan trọng đối với quá trình trao đổi chất, sự sống và cân bằng nội môi của tế bào. Tổn thương ty thể và rối loạn điều hòa doanh thu dẫn đến rối loạn chức năng trao đổi chất, stress oxy hóa, viêm và chết tế bào, tất cả đều liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh thận do tiểu đường (DKD) [2]. Do đó, rối loạn chức năng ty lạp thể đã được công nhận là nguyên nhân chính góp phần vào sự phát triển và tiến triển của bệnh thận do tiểu đường [3]. Bảo tồn cân bằng nội môi ty thể về mặt lý thuyết sẽ ngăn ngừa tổn thương thận và duy trì chức năng thận bình thường. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng chức năng của ty thể chủ yếu được điều chỉnh bởi các protein kinase của ty thể [4]. Kích hoạt các kinase protein ty thể đó đã nổi lên như một cơ chế phân tử quan trọng làm trung gian cho phản ứng của ty thể đối với các căng thẳng chuyển hóa trong DKD. Kinase 1 (PINK1) do phosphatase và tensin tương đồng (PTEN) đã nhận được sự chú ý ngày càng tăng như một kinase nhắm mục tiêu ty thể quan trọng. Ngay sau khi PINK1 được xác định là gen liên quan đến bệnh Parkinson vào năm 2004, nghiên cứu tập trung vào vai trò sinh học của PINK1 chủ yếu tập trung vào các bệnh thần kinh [5]. Các nghiên cứu gần đây đã chứng minh mối liên hệ chặt chẽ giữa PINK1 và nhiều bệnh khác bao gồm ung thư, tiểu đường và bệnh thận [6]. Đánh giá này sẽ cung cấp một cái nhìn tổng quan ngắn gọn về PINK1 và khám phá chức năng tế bào của nó trong các ty thể khỏe mạnh và bị tổn thương cũng như vai trò sinh lý của nó trong các tế bào thận chủ yếu liên quan đến sự khởi đầu và tiến triển của DKD.
Cbột chiết xuất istanche
（Nghiên cứu dược lý hiện đại ,quả hồ trăn sa mạccó thể kích thích hormone tuyến yên-vỏ thượng thận,cải thiện chức năng miễn dịch và tăng cường khả năng thực bào của đại thực bào đơn nhân. Nó có chức năng bổ thận, trợ dương và có thể chống lại cảm lạnh, thiếu oxy và mệt mỏi. Cistanche Deserticola còn có chức năng điều hòa nội tiết và bảo vệ chức năng thận.
Cistanche Deserticola macó ảnh hưởng nhất định đến nội dung của chất dẫn truyền thần kinh vàcó thể cải thiện trí thông minh, trí nhớ và chức năng tình dục của chuột; Nó cũng có chức năng thúc đẩy đại tiện, cải thiện chức năng của cơ ruột và có tác dụng bảo vệ gan nhất định; Nó cũng có tác dụng chống lão hóa, chống gốc tự do rõ ràng, tác dụng nhặt gốc tự do và có thể kéo dài tuổi thọ của động vật; Nó cũng có chức năng giảm huyết áp, thúc đẩy tăng trưởng và phát triển, thúc đẩy chức năng miễn dịch tế bào trong cơ thể.）
2. Tổng quan về PINK1
2.1. Biểu hiện và đặc điểm của PINK1
Kinase ty thể PINK1 đã được xác định và đặt tên vào năm 2001 khi nó được công nhận là do gen ức chế khối u PTEN gây ra trong các tế bào ung thư nội mạc tử cung [7]. PINK1, được mã hóa bởi gen PARK6, bao gồm tám exon, mã hóa protein 581 axit amin (aa) với trình tự nhắm mục tiêu ty thể đầu cuối N (MTS), miền xuyên màng (TMD), theo sau là miền serine/threonine kinase, và một miền quy định chính thức của C-terminal. Giống như hầu hết các protein ty thể, polypeptide PINK1 được mã hóa trong nhân, được tổng hợp tại các ribosome tế bào như một tiền chất và được vận chuyển vào ty thể.
Trong điều kiện khỏe mạnh và ở trạng thái ổn định, PINK1 được nhập vào ty thể bằng MTS đầu cuối N tích điện dương, thông qua con đường trình tự, có liên quan đến việc nhắm mục tiêu của hầu hết các protein được định vị bằng ma trận và một số màng trong ty thể (MIM) - và các protein được định vị trong không gian màng tế bào (IMS) [8]. Thông qua chuỗi tín hiệu đầu cuối N có thể phân tách này, các protein tiền thân lần đầu tiên được nhận biết bởi các thụ thể Tom tiếp xúc với dịch bào (Tom20, Tom22, Tom70) của màng ngoài ty thể (MOM), được dẫn hướng vào kênh Tom40 và được chuyển đến phức hợp Tim23 trong MIM. Các protein đến màng trong của ty thể thông qua kênh Tim23, tùy thuộc vào tiềm năng xuyên màng của ty thể, động cơ liên quan đến chuyển mã trình tự (PAM) và protein sốc nhiệt của ty thể phụ thuộc ATP 70 [8].
Một loạt các sự kiện phân tách protein có liên quan đến quá trình nhập PINK1. Trong khi nó kéo dài qua màng trong của ty thể, miền MTS đầu cuối N tiến đến ma trận và được phân cắt bởi protease định vị ma trận (MPP), tạo ra một dạng trung gian 60-kDa (sự phân tách giữa aa 34 và 35) [ 9]. Protease màng trong của ty thể, protease giống hình thoi liên kết với presenilin (PARL), sau đó xúc tác sự phân cắt thứ hai giữa các axit amin Ala103 và Phe104 trong trình tự PINK1, tạo ra PINK1 được xử lý 52-kDa [10–13]. Ngoài ra, hai protease ty thể phụ thuộc ATP khác, ma trận-AAA (m-AAA) và peptidase ma trận ty thể caseinolytic đã được báo cáo là có liên quan đến sự phân tách PINK1 [9]. Tuy nhiên, các chức năng chính xác và vị trí phân cắt chính xác của các protease này cần phải được làm rõ. Sau khi bị phân cắt bởi các protease khác nhau, PINK1 đã xử lý 52-kDa trưởng thành và được giải phóng vào tế bào chất, nơi nó có khả năng ổn định thông qua sự hình thành các phức hợp với các protein khác nhau hoặc bị phân hủy bởi các proteasome [14]. Các protein tương tác với PINK1 và điều chỉnh tính ổn định của nó bao gồm các protein chaperone như Hsp90/Cdc37, các thành viên của Bcl-2–các protein athanogene liên kết như BAG2, BAG5 và BAG6 [15–18] cũng như thành phần của máy phân loại và lắp ráp (Sam50) [19]. Sự xuống cấp của 52-kDa PINK1 chủ yếu được điều chỉnh bởi con đường ubiquitin/proteasome thông qua sự phổ biến cụ thể tại Lys-137 (K137), chứ không phải bởi cơ chế quy tắc N-end, như đề xuất trước đây [20,21 ]. Gần đây, một con đường phân hủy đáng tin cậy mới cho PINK1 đã được xác định, dựa trên sự tương tác với bộ máy phân hủy liên quan đến mạng lưới nội chất, bao gồm protein chứa valosin (VCP), dây chằng E3 gp78 và HRD [22]. Kết quả là, trong ty thể khỏe mạnh, PINK1 được nhập khẩu, phân tách và suy thoái một cách cấu thành, dẫn đến mức PINK1 thấp ở trạng thái không hoạt động và ngăn chặn kích hoạt PINK1 kinase.
2.2. Chức năng của PINK1 trong ty thể
PINK1 được thể hiện khắp nơi trên cơ thể và được bản địa hóa ở cả ty thể và tế bào chất. Là một trong những kinase protein của con người đa dạng nhất, PINK1 điều chỉnh một loạt các con đường ty thể và tế bào thông qua các chất nền khác nhau tùy thuộc vào quá trình định vị dưới tế bào và tình trạng sức khỏe của ty thể (Hình 1)
Hình 1.Chức năng của PINK1 trong ty thể khỏe mạnh và bị hư hỏng. Ở ty thể khỏe mạnh, PINK1 điều chỉnh quá trình chết theo chương trình, hô hấp của ty thể, sự phát triển hoặc biệt hóa của tế bào và quá trình tự thực/giảm phân. Trong ty thể bị hư hỏng, PINK1 đóng một vai trò quan trọng trong quá trình autophagy / mitophagy, phân hạch và hợp nhất ty thể, sinh học ty thể, sự vận động của ty thể và các túi có nguồn gốc từ ty thể (MDV) cũng như tín hiệu canxi và quá trình tự hủy.
2.2.1. Vai trò của PINK1 đối với ty thể khỏe mạnh
Ở ty thể khỏe mạnh, các nghiên cứu gần đây đã tiết lộ rằng PINK1 được phân tách ở đầu N được giải phóng vào tế bào chất có các chức năng tế bào riêng biệt hoạt động thông qua các chất nền xuôi dòng khác nhau [14]. Bị cắt ngắn ở đầu N, tế bào PINK1 bảo vệ chống lại quá trình chết theo chương trình do stress oxy hóa gây ra bằng cách phosphoryl hóa protein liên quan đến thụ thể yếu tố hoại tử khối u 1 (TRAP1)/protein sốc nhiệt 75 (Hsp75), một thành viên của họ HSP90 của ty thể đi kèm [23] và serine protease protein yêu cầu nhiệt độ cao A2 (HtrA2) [24]. PINK1 điều chỉnh quá trình hô hấp của ty thể thông qua quá trình phosphoryl hóa phức hợp tiểu đơn vị I, NADH dehydrogenase ubiquinone 1 alpha subcomplex 10 (NdufA10) [25]. Hơn nữa, PINK1 trong tế bào thúc đẩy sự phát triển và biệt hóa của tế bào thần kinh thông qua kích hoạt mục tiêu động vật có vú là phức hợp rapamycin 2 (mTORC2)/Akt [26] cũng như quá trình phosphoryl hóa các con đường truyền tín hiệu PKA/p47 [27]. Thật thú vị, PINK1 trong tế bào học đã được báo cáo là ngăn chặn quá trình tự thực/giảm thiểu thực bào thông qua điều biến quá trình phân hạch ty thể [28] và quá trình phosphoryl hóa LC3 qua trung gian PKA [29]. Bằng cách liên kết trực tiếp với Parkin trong tế bào chất, PINK1 trong tế bào học ngăn chặn sự chuyển vị trí của Parkin sang ty thể bên ngoài và làm suy giảm quá trình giảm thiểu phụ thuộc valinomycin sau đó [30]. Ngoài ra, cùng với Parkin và protein tế bào DJ-1 (PPD), tạo thành một phức hợp ligase E3 chức năng, PINK1 thúc đẩy sự phổ biến và thoái hóa proteasomal của các chất nền Parkin bị gấp sai bao gồm cả Parkin và synphilin-1 để ngăn chặn sự bắt đầu của quá trình nguyên phân [31]. Ngược lại, nghiên cứu của Gao et al. đã xác định dạng PINK1 ngắn của tế bào học là chất trung gian chính của sự hình thành aggresome trong quá trình căng thẳng proteasomal. Quá trình phosphoryl hóa protein liên kết ubiquitin SQSTM1/P62 (sequestosome 1) tại Ser28 bởi PINK1 là cần thiết để hình thành aggresome hiệu quả, cho thấy vai trò chính của PINK1 trong quá trình thoái hóa autophagic [32].
2.2.2. Đã kích hoạt PINK1 trong ty thể bị hư hỏng
Để đối phó với tổn thương ty thể, việc mất điện thế màng ty thể dẫn đến sự ổn định của PINK1 trên màng ngoài ty thể. PINK1 có độ dài đầy đủ được tích lũy trên MOM trở nên giảm dần, sau đó kích hoạt quá trình tự phosphoryl hóa và kích hoạt kinase [33,34]. PINK1 được kích hoạt sau đó hoạt động như một protein kiểm soát chất lượng ty thể chính trong việc điều chỉnh cân bằng nội môi của ty thể bao gồm nguyên phân, phân hạch và dung hợp cũng như quá trình sinh học thông qua tuyển dụng và phosphoryl hóa nhiều chất nền [6].
Mitophagy là sự xuống cấp có chọn lọc của ty thể bị khiếm khuyết bằng cách tự thực sau khi bị tổn thương hoặc căng thẳng, đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì thể lực của ty thể. Trong quá trình giảm thiểu, PINK1 được kích hoạt sẽ kích hoạt một loạt các sự kiện thông qua các chất nền khác nhau. Đầu tiên, PINK1 được kích hoạt thông qua quá trình tự phosphoryl hóa ở Ser228, Ser402, Thr257 và Thr313, trong đó hai loại đầu tiên ảnh hưởng đến Parkin và quá trình phosphoryl hóa ubiquitin sau đó [33]. Parkin, một ligase E3 Ubiquitin, là một trong những chất nền xuôi dòng đặc trưng nhất của PINK1, và con đường PINK1/Parkin được công nhận là trung gian chính của giảm phân. Phosphoryl hóa PINK1 ổn định Parkin trên dư lượng Ser65 của miền giống như N-terminal ubiquitin của nó và kích thích tuyển dụng Parkin vào ty thể bị hư hỏng [35]. PINK1 cũng phosphoryl hóa ubiquitin ở dư lượng Ser65, dẫn đến việc kích hoạt hoạt động ligase Parkin E3 [36]. Cùng với nhau, những hành động này cung cấp một vòng phản hồi tích cực để kích hoạt hoạt động ligase E3 của Parkin, cho phép nó phổ biến các protein nằm ở giao diện MOM và bắt đầu giảm phân. Ngoài ra, PINK1 cũng kích hoạt một số dây chằng E3 ubiquitin khác để làm trung gian cho quá trình giảm phân không phụ thuộc vào bệnh Parkinson, bao gồm Siah E3 Ubiquitin Protein Ligase 1 (SIAH1) [37], Ariadne RBR E3 Ubiquitin Protein Ligase 1 (ARIH1) [38] và ubiquitin ty thể dây chằng 1 (MUL1) [39]. Phosphoryl hóa PINK1 tuyển dụng và kích hoạt Parkin hoặc các dây chằng E3 khác để phổ biến các protein ty thể, sau đó thúc đẩy việc tuyển dụng các protein bộ điều hợp nguyên phân (tức là protein chấm hạt nhân 52 và optineurin) và tạo điều kiện giải phóng ty thể bị tổn thương thông qua quá trình nguyên phân qua trung gian ubiquitin [40].
PINK1 đã được chứng minh là tương tác với các thành phần của bộ máy hợp nhất và phân hạch ty thể, phản ánh vai trò của nó trong động lực học ty thể [41]. Sự phân hạch của ty thể là cần thiết cho quá trình nguyên phân bằng cách tạo ra các hạt ty thể nhỏ để bị autophagosome nhấn chìm. Protein liên quan đến thuốc nổ 1 (Drp1) là chất điều chỉnh chính của quá trình phân hạch ty thể. PINK1 thúc đẩy quá trình phân hạch ty thể phụ thuộc vào Drp1-thông qua việc tuyển dụng Drp1 vào ty thể cùng với Parkin trong quá trình giảm phân [42]. Ngoài ra, PINK1 hoạt động như một chất kích hoạt phân hạch mạnh mẽ để thúc đẩy quá trình phân hạch ty thể thông qua việc điều chỉnh gián tiếp hoạt động Drp1 thông qua trục A-kinase neo protein 1 (AKAP1) – protein kinase A (PKA), độc lập với hoạt động của Parkin và canxi. Một nghiên cứu gần đây đã xác nhận rằng PINK1 có thể trực tiếp phosphoryl hóa Drp1 tại vị trí Ser616, cung cấp một cơ chế mới cho PINK1 trong việc điều chỉnh sự phân hạch của ty thể [43,44]. Sự hợp nhất của ty thể là rất quan trọng trong việc duy trì quần thể ty thể khỏe mạnh bằng cách phân phối lại nội dung của ty thể để ngăn chặn sự tích tụ của các thành phần bị hư hỏng. Sự hợp nhất ty thể của MOM được điều hòa bởi mitofusin 1 (Mfn1) và mitofusin 2 (Mfn2). Mfn1 và Mfn2 đã được xác định là chất nền phổ biến mới trong quá trình giảm phân, như đã nêu ở trên, phụ thuộc vào PINK1 và Parkin [45]. PINK1 làm trung gian cho sự phổ biến và thoái hóa proteasomal của Mfn1/2 theo cách phụ thuộc vào Parkin và p97-để ức chế sự tái hợp của ty thể bị tổn thương từ ty thể khỏe mạnh và tạo điều kiện loại bỏ ty thể bị suy yếu [46]. Rocha và cộng sự. đã xác định và xác nhận ba vị trí phosphoryl hóa PINK1 trên Mfn2 của con người (Ser378, Thr111, Ser442) bằng phương pháp khối phổ [47]. Quá trình phosphoryl hóa Mfn2 bởi PINK1 tại Ser378 điều chỉnh phản ứng tổng hợp ty thể, trong khi quá trình phosphoryl hóa Mfn2 bởi PINK1 tại Thr 111 và Ser 442 đóng vai trò là thụ thể ty thể để Parkin thúc đẩy quá trình nguyên phân [47,48]. Tuy nhiên, Mfn2 cũng hoạt động như một dây buộc lưới ty thể-nội chất (ER) để phát huy tác dụng đối kháng của nó đối với bệnh nguyên phân [49], không phụ thuộc vào phản ứng tổng hợp ty thể. Sự phổ biến và suy giảm phốt pho của Mfn2 qua trung gian PINK1/Parkin, phá vỡ các tiếp xúc ty thể-ER và giải phóng ER từ ty thể để thúc đẩy quá trình nguyên phân, cho thấy vai trò quan trọng của các tiếp xúc ER-ty thể đối với quá trình nguyên phân [49].
Xây dựng cơ thể Cistanche
Sinh học ty thể, một quá trình để tăng khối lượng ty thể, là một phần quan trọng của mạng lưới ty thể. PINK1 cũng đã được chứng minh là có liên quan đến quá trình sinh học của ty thể. PINK1 có thể ảnh hưởng trực tiếp đến quá trình tổng hợp DNA của ty thể, điều cần thiết cho quá trình sinh học của ty thể [50]. Hoạt động PINK1 kinase là cần thiết cho sự phổ biến và phân hủy qua trung gian Parkin của chất nền tương tác Parkin (PARIS), một protein ngón tay KRAB và kẽm, thông qua quá trình phosphoryl hóa trực tiếp ở dư lượng serine 322 và 613 [51]. Sự suy giảm PINK1 dẫn đến sự tích tụ PARIS và ức chế hệ số điều hòa phiên mã, hệ số điều hòa gamma-thụ thể được kích hoạt bởi peroxisome proliferator kích hoạt thụ thể-1-alpha (PGC-1 ), một chất điều chỉnh chính của quá trình sinh học ty thể, do đó ức chế quá trình sinh học ty thể [ 51]. Vai trò của PINK1 trong sinh học ty thể thông qua trục PARIS/PGC-1 được xác nhận thêm trong các mô hình Drosophila [52].
Có một số chất nền PINK1 bổ sung được báo cáo là có liên quan đến kiểm soát chất lượng ty thể. Miro, một Rho GTPase ty thể ở màng ngoài ty thể, được phosphoryl hóa bởi PINK1 không chỉ trên S156 mà còn trên T298/299. Trạng thái của quá trình phosphoryl hóa Miro điều chỉnh khả năng vận động của ty thể thông qua điều chế mức độ Parkin. Quá trình phosphoryl hóa phụ thuộc PINK1-của Miro trên Ser156 tuyển dụng Parkin vào ty thể và dẫn đến sự thoái hóa proteasomal của Miro và ức chế khả năng vận động của ty thể, trong khi quá trình phosphoryl hóa Miro trên T298/T299 gây ra tác dụng ngược lại [53,54]. Kích hoạt dựa trên chất nền thông qua Miro có khả năng tạo thành một chế độ khác để kích hoạt Parkin ngoài quá trình phosphoryl hóa PINK1 của ubiquitin hoặc Parkin [53]. Một nghiên cứu sàng lọc phosphoproteomic đã tiết lộ rằng Rab GTPase bao gồm Rab8A, Rab8B và Rab13 đã được xác định là mục tiêu hạ nguồn mới của PINK1. PINK1 được kích hoạt gián tiếp phosphoryl hóa Rab GTPase Rab8A ở serine 111, chất này điều chỉnh một cách tiêu cực quá trình phosphoryl hóa qua trung gian kinase 2 (LRRK2) giàu leucine của Rab8A ở Thr72 [55,56]. Việc ức chế hoạt động kinase LRRK2 đã phục hồi tình trạng giảm thiểu thực bào phụ thuộc vào PINK1-khiếm khuyết trong bệnh Parkinson, cho thấy mối liên hệ giữa PINK1 và LRRK2 [56,57]. Điều đáng chú ý là PINK1 cũng tham gia vào việc hình thành các túi có nguồn gốc từ ty thể (MDV), đây là một con đường thay thế cho sự thoái hóa của ty thể và khác với quá trình nguyên phân thông thường [58]. Các MDV phụ thuộc vào PINK1/Parkin gây ra căng thẳng vận chuyển có chọn lọc nội dung ty thể bị oxy hóa hoặc bị hư hỏng đến endosome/lysosome muộn để phân hủy, được trung gian thông qua cú pháp-17 [58].
Ngoài vai trò kiểm soát chất lượng ty thể, PINK1 còn đóng vai trò quan trọng trong các chức năng khác của tế bào. Chẳng hạn, PINK1 có thể thúc đẩy quá trình tự thực qua tương tác trực tiếp với Beclin1, một loại protein tiền tự thực quan trọng [59]. Hoạt động PINK1 kinase là cần thiết cho quy định cộng với Ca2 của ty thể. PINK1 trực tiếp điều chỉnh dòng chảy canxi của ty thể thông qua điều chế chất trao đổi Na+/Ca2+ của ty thể [60]. Một nghiên cứu màn hình tương tác dựa trên phép đo khối phổ đã xác định tay kéo leucine-EF có chứa protein xuyên màng 1 (LETM1), một protein màng trong ty thể, là protein tương tác PINK1 tiềm năng [61]. PINK1 phosphoryl hóa LETM1 tại Thr192 để làm trung gian vận chuyển Ca2 cộng với ty thể [61]. Hơn nữa, PINK1 có thể bảo vệ chống lại sự chết tế bào chết theo chương trình do carbonyl xyanua m-chlorophenyl hydrazine (CCCP) gây ra thông qua quá trình phosphoryl hóa protein chống theo chương trình theo chương trình Bcl-xL ở serine 62, một thành viên của họ Bcl-2 [62] .
Nói chung, có vẻ như PINK1 quy định kiểm soát chất lượng của ty thể để duy trì cân bằng nội môi năng lượng bao gồm giảm phân (như Parkin, ubiquitin, dây chằng E3), động lực của ty thể (thông qua Mfn1 / Mfn2, Drp1), quá trình sinh học của ty thể (thông qua PARIS), sự vận động của ty thể (thông qua Miro ) và MDV (thông qua cú pháp-17) cũng như bộ máy autophagy (thông qua Beclin 1), tín hiệu canxi (thông qua bộ trao đổi Na plus /Ca2 plus, LETM1) và quá trình tự chết theo chương trình (thông qua Bcl-xL).
Do đó, các dạng đồng phân khác nhau của PINK1 được đặt trong các nhóm tế bào con khác nhau, tạo ra các hoạt động đa chức năng thông qua các chất nền xuôi dòng khác nhau (Bảng 1). Việc xác định thêm các chất nền của PINK1 sẽ giúp hiểu rõ hơn về các chức năng di động của nó.
MOM, màng ngoài ty thể, IMS, khoảng gian giữa các màng, MIM, màng trong ty thể.
3. Vai trò sinh lý của PINK1 trong DKD
Người ta ngày càng nhận ra rằng rối loạn chức năng ty lạp thể có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của DKD. PINK1 có mặt trong các tế bào chính liên quan đến sự phát triển của DKD, bao gồm các tế bào ống lượn gần và tế bào podocytes (Bảng 2). Do đó, nhắm mục tiêu ty thể để khôi phục chức năng của ty thể có thể cung cấp các liệu pháp đầy hứa hẹn để cải thiện DKD.
3.1. PINK1 trong các tế bào biểu mô hình ống
Tế bào biểu mô ống lượn gần, loại tế bào nổi bật nhất ở vỏ thận, đóng vai trò tái hấp thu chất lỏng, glucose, axit amin và các chất khác được lọc bởi cầu thận. Các tế bào ống lượn gần rất giàu ty thể với nhu cầu năng lượng cao và do đó dễ bị rối loạn chức năng ty thể [72]. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng tổn thương ống lượn gần có liên quan mật thiết với các bất thường về chức năng thận và ngày càng được công nhận là yếu tố trung gian chính trong sự khởi phát và tiến triển của DKD [73,74].
Vai trò của PINK1 trong các tế bào hình ống trong điều kiện bệnh nhân tiểu đường đang nổi lên, với bằng chứng gần đây cho thấy rằng việc kiểm soát chất lượng ty thể qua trung gian PINK1-, đặc biệt là giảm phân do rối loạn điều hòa, có liên quan đến tổn thương ống thận do bệnh tiểu đường. Zhan et al. đã báo cáo rằng tăng đường huyết đã ức chế sự biểu hiện của PINK1, LC3 có chấm chấm (protein liên kết với vi ống 1A/1B-chuỗi nhẹ 3) và protein tổng hợp ty thể Mfn2, nhưng làm tăng biểu hiện của protein phân hạch ty thể Drp1 và Fis1 trong các tế bào ống lượn gần ở mức cao. điều kiện glucose và ở chuột mắc bệnh tiểu đường loại 1 do streptozotocin (STZ) gây ra [63]. Những thay đổi bất thường cho thấy khả năng kiểm soát chất lượng ty thể bị suy giảm với sự gia tăng phân mảnh ty thể và giảm quá trình thực bào của ty thể, điều này bị suy giảm do ức chế Myo-inositol oxygenase (MIOX), một loại enzyme đặc hiệu ở ống, với D-glucarate [63]. Tương tự, quá trình giảm thiểu thực bào qua trung gian PINK1-cũng bị ức chế trong các tế bào hình ống của 24-chuột db/db tuần tuổi, một mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường loại 2. Giảm thiểu khiếm khuyết ở chuột mắc bệnh tiểu đường được đặc trưng bởi giảm phiên mã PINK1 và quá trình phosphoryl hóa Parkin, đi kèm với động lực học ty thể bất thường với kích hoạt Drp1 và ức chế Mfn2. Điều trị bằng MitoQ làm giảm tổn thương thận và xơ hóa ống kẽ thận ở bệnh DKD thông qua việc phục hồi quá trình giảm thiểu thực bào ở thận do bệnh nhân tiểu đường, được điều hòa qua con đường Nrf2/PINK [64]. Ngược lại, biểu hiện gia tăng của PINK1 đã được báo cáo ở những con chuột mắc bệnh tiểu đường do STZ trong 4 tuần cùng với biểu hiện gia tăng của Drp1. Rối loạn chức năng ty lạp thể ở thận do bệnh tiểu đường có thể liên quan đến việc mất calpain 10 ở thận, một protease Ca2 trong ty thể và tế bào cộng với cysteine được điều hòa [65]. Một nghiên cứu của Liu et al. đã chứng minh rằng giảm thiểu thực bào qua trung gian PINK1/Parkin, bằng chứng là mức PINK1 và Parkin được điều chỉnh tăng, đã được kích hoạt trong thận của 21-chuột db/db tuần tuổi [66]. Những phát hiện này đã được xác nhận thêm bởi cùng một nhóm trong nghiên cứu gần đây của họ [67]. Các tác giả lập luận rằng sự khác biệt về mức độ biểu hiện của PINK1 và tình trạng giảm thiểu trong DKD có thể là do lựa chọn mô hình động vật, chu kỳ thí nghiệm và mức đường huyết do mức độ giảm thiểu thay đổi cùng với sự tiến triển của DKD [ 67]. Do đó, cần điều tra thêm bằng cách sử dụng các mô hình động vật loại bỏ gen PINK1 để hiểu rõ hơn về vai trò chính xác của PINK1 trong DKD.
3.2. PINK1 trong Podocytes
Podocytes là những tế bào chuyên biệt cao với vai trò quan trọng trong việc duy trì hàng rào lọc cầu thận. Tổn thương hoặc rối loạn chức năng tế bào nang góp phần gây ra protein niệu, đây là một trong những đặc điểm sớm nhất được quan sát thấy ở DKD [75]. Mặc dù hàm lượng ty thể tế bào trong tế bào podocytes thấp hơn so với tế bào biểu mô hình ống, nhưng rối loạn chức năng ty thể của tế bào podocyte do nguyên phân bị khiếm khuyết có liên quan đến tổn thương cầu thận do tiểu đường, cho thấy tầm quan trọng của tế bào podocytes trong DKD [76]. Do đó, việc duy trì cân bằng nội môi của các tế bào podocyte là rất quan trọng để bảo tồn chức năng cầu thận.
Việc ủ các tế bào podocytes chuột trong môi trường glucose cao (HG) trong 72 giờ đã ức chế hoạt động nguyên phân được chứng minh bằng sự giảm biểu hiện của PINK1, đi kèm với giảm hoạt động phiên mã của lớp O1 (FoxO1) và tăng quá trình chết theo chương trình của podocyte [68]. Sự biểu hiện quá mức của FoxO1 làm giảm quá trình chết theo chương trình của tế bào mỡ và giảm tổn thương tế bào tế bào mỡ thông qua việc điều chỉnh lại biểu hiện PINK1 trong các tế bào và cầu thận được điều trị bằng HG của chuột mắc bệnh tiểu đường, cho thấy sự tương tác giữa PINK1 và FoxO1 [68]. Cùng nhóm này đã xác nhận thêm rằng tăng đường huyết đã ức chế quá trình giảm phân trong tế bào podocytes, dẫn đến hình thái ty thể bất thường và rối loạn chức năng ty thể trong các tế bào podocyte của chuột nuôi cấy (CIMP) và chuột mắc bệnh tiểu đường do STZ [69]. Thông qua nghiên cứu hoạt động của người quảng bá, người ta đã xác nhận rằng PINK1 là mục tiêu hạ nguồn trực tiếp của FoxO1, hoạt động chủ yếu thông qua trang web liên kết1-PINK [69]. Sự điều chỉnh lại của FoxO1 được bảo vệ chống lại lượng đường trong máu cao gây ra rối loạn chức năng ty lạp thể và tổn thương tế bào mỡ ở cả mô hình bệnh nhân tiểu đường in vitro và in vivo, điều này được thực hiện qua trung gian kích hoạt quá trình thực bào phụ thuộc PINK1/Parkin [69]. Zhou và các đồng nghiệp cũng báo cáo sự giảm đáng kể biểu hiện của PINK1, PARK2, PGC-1 và Sirt1, cho thấy quá trình thực bào và quá trình sinh học của ty thể bị suy giảm trong bệnh DKD [70]. Việc sử dụng progranulin (PGRN), một glycoprotein được tiết ra, đã ngăn chặn sự tiến triển của DKD bằng cách loại bỏ có chọn lọc các ty thể bị rối loạn chức năng thông qua quá trình giảm thiểu và kích hoạt quá trình sinh học của ty thể để duy trì cân bằng nội môi của ty thể trong các tế bào podocytes [70]. Rối loạn lipid máu do đái tháo đường là một trong những yếu tố nguy cơ chính cho sự phát triển và tiến triển của DKD. Thật thú vị, axit palmitic (PA) gây ra sự biểu hiện gia tăng của PINK1 và Parkin trong các tế bào podocytes, cho thấy rằng quá trình giảm thiểu qua trung gian PINK1/Parkin đã được kích hoạt trong nhiễm độc lipid do lipid, điều này đã được xác nhận trong mô hình chuột béo phì do HFD [71]. Sự phân hủy parkin đã ức chế quá trình giảm phân trong tế bào podocytes, giúp tăng cường hơn nữa tổn thương ty thể do PA gây ra, sản xuất mitoROS và quá trình chết theo chương trình của podocyte, cho thấy rằng giảm phân qua trung gian PINK1/Parkin có chức năng bảo vệ chống lại chứng tăng lipid máu ở bệnh DKD [71].
Mặc dù mức độ giảm thiểu thực bào phụ thuộc vào PINK1/Parkin, như được biểu thị bằng mức độ biểu hiện của PINK1, khác nhau ở các mô hình tế bào và động vật khác nhau, nhưng người ta chấp nhận rộng rãi rằng giảm thiểu thực bào qua trung gian PINK1-đóng vai trò bảo vệ trong DKD. Do đó, việc kích hoạt hoạt động PINK1 để khôi phục tình trạng thiểu năng có thể có ích trong DKD.
Superman thảo mộc cistanche
【Contact】 Email: xue122522@foxmail.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
4. Dược lý kích hoạt PINK1
Hoạt động kinase của PINK1 có thể được tăng trực tiếp bằng các chất kích hoạt phân tử nhỏ. ATP tương tự N6-furfuryl ATP (kinetin triphosphate, KTP) là chất đầu tiên được xác định là chất kích hoạt phân tử nhỏ trực tiếp của PINK1 trong tế bào, giúp tăng cường quá trình phosphoryl hóa phụ thuộc PINK1-và huy động Parkin để ty thể được khử cực để bắt đầu quá trình nguyên phân qua trung gian PINK1- [77]. Tuy nhiên, KTP, một chất nền mới ATP chỉ có thể kích hoạt PINK1 khi có tác nhân khử cực ty thể như CCCP, điều này hạn chế ứng dụng của nó. Sau đó, Osgerby et al. đã sử dụng công nghệ tiền dược chất ProTide phosphate mạnh mẽ để phát triển các phân tử dựa trên nucleoside và chứng minh rằng kinetin riboside (KR) và ProTide của nó có thể tăng cường hoạt động PINK1, không phụ thuộc vào quá trình khử cực của ty thể [78]. Các nghiên cứu in vivo sâu hơn để xác nhận hoạt động của các hợp chất đó được đảm bảo.
Vì PINK1 có thể được kích hoạt do mất điện thế màng ty thể, nên một cách tiếp cận khác để gián tiếp tăng hoạt tính kinase của PINK1 có thể là khử cực điện thế màng ty thể. Điều này có thể đạt được bằng cách sử dụng proton ionophore, CCCP, carbonyl xyanua-4-phenylhydrazone (FCCP), kali uniporter valinomycin hoặc kết hợp antimycin A và oligomycin A [79]. Tuy nhiên, độc tính tế bào vốn có hạn chế ứng dụng in vivo của chúng. Gần đây, thuốc tẩy giun niclosamide, được FDA chấp thuận để điều trị nhiễm trùng sán dây, đã được xác định là chất kích hoạt PINK1 gián tiếp thông qua việc tách tiềm năng màng ty thể [80]. Hiệu quả điều trị tiềm năng của niclosamide và các chất tương tự của nó đã được báo cáo trong nhiều bệnh bao gồm bệnh Parkinson, ung thư, tiểu đường loại 2, nhiễm vi khuẩn và virus, viêm khớp dạng thấp và xơ cứng hệ thống thông qua nhiều cơ chế như tách cặp phosphoryl hóa oxy hóa và điều chế Wnt. /-catenin, mTORC1, STAT3, NF-κB, và đường dẫn tín hiệu Notch [81,82]. Hơn nữa, niclosamide và các chất tương tự của nó đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ thận trong các mô hình thận khác nhau bao gồm tắc nghẽn niệu quản một bên, tổn thương do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu thận, bệnh thận adriamycin, cũng như tổn thương thận do đái tháo đường týp 1 do DB/DB và STZ [83–87 ]. Mặc dù có tác dụng chống xơ hóa đầy hứa hẹn đối với bệnh thận nhưng cơ chế cơ bản vẫn chưa rõ ràng. Cho đến nay, không có nghiên cứu nào chứng minh mối liên hệ trực tiếp của niclosamide với PINK1 ở thận. Khuếch đại hoạt động của PINK1 và bắt đầu quá trình giảm thiểu thực bào phụ thuộc vào PINK1-có thể là một cơ chế chính của niclosamide trong việc bảo vệ chống lại tổn thương thận, cơ chế này đáng được xác nhận. Với hồ sơ an toàn được chứng minh rõ ràng trên in vivo, niclosamide và các chất tương tự của nó có thể được tái sử dụng làm tác nhân mạnh để điều trị DKD.
thanh long thảo mộc
5. Kết luận và quan điểm
Sự tham gia của PINK1 trong chức năng ty thể được điều chỉnh, đặc biệt là giảm thiểu thực bào qua trung gian PINK1-, đã được nghiên cứu chuyên sâu trong bệnh thận do tiểu đường. Mặc dù chức năng và hoạt động của PINK1 và các chất nền xuôi dòng của nó chưa được làm rõ hoàn toàn, nhưng rõ ràng PINK1 kinase đóng vai trò chính trong việc duy trì chức năng của ty thể và cân bằng nội môi tế bào ngoài việc điều chỉnh quá trình giảm thiểu. Gần đây, ngày càng có nhiều thử nghiệm lâm sàng với các phương thức điều trị khác nhau nhắm vào các khía cạnh khác nhau của rối loạn chức năng ty thể, bao gồm điều chỉnh stress oxy hóa, tăng cường sinh học ty thể và kích thích động lực của ty thể [88,89]. Với vai trò đa dạng của PINK1 trong ty thể, các nghiên cứu trong tương lai để xác định mối liên quan giữa PINK1 và các loại thuốc thử nghiệm lâm sàng đã được phê duyệt/đang diễn ra như Sonlicromanol (KH176), Bezafibrate và NAD cộng với tiền chất/chất điều biến đáng được khám phá thêm [88,89]. Những nghiên cứu này sẽ không chỉ cung cấp hiểu biết sâu hơn về cơ chế phân tử của thuốc mà còn xác định các tác nhân nhắm mục tiêu{11}PINK mới cho ứng dụng lâm sàng trong tương lai. Ngày càng có nhiều người nhận ra rằng nguyên nhân thực bào qua trung gian PINK1-khiếm khuyết góp phần vào cơ chế bệnh sinh của DKD. Do đó, giảm thiểu thực bào phụ thuộc PINK1-kích hoạt dược lý có thể là một chiến lược trị liệu đầy hứa hẹn để điều trị DKD bằng cách tăng cường loại bỏ các ty thể bị tổn thương. Nghiên cứu trong tương lai để hiểu rõ hơn về cơ sở phân tử cho vai trò bảo vệ của PINK1 trong DKD có thể sẽ mang lại lợi ích về mặt trị liệu.
Sự đóng góp của tác giả: CH lên ý tưởng và viết bản thảo; JB, QC và X.-MC đã xem lại bản thảo; CAP đã sửa đổi và xem xét bản thảo. Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản xuất bản của bản thảo.
Kinh phí: Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Quỹ hạt giống đánh lửa của Đại học Sydney (G205251).
Tuyên bố của Ủy ban Đánh giá Thể chế: Không áp dụng.
Tuyên bố đồng ý có hiểu biết: Không áp dụng.
Tuyên bố về tính khả dụng của dữ liệu: Dữ liệu được trình bày trong nghiên cứu này có sẵn theo yêu cầu từ tác giả tương ứng.
Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích
Người giới thiệu
1. Bhatia, D.; Choi, ME Vai trò mới nổi của Mitophagy trong bệnh thận.J. Khoa học Đời sống.2019, 1, 13–22. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
2. Lee, Đông Nam; Jang, Je; Kim, HS; Jung, MK; Ko, MS; Kim, M.; Công viên, HS; Ồ, W.; Choi, SJ; Tấn, HJ; et al. Tế bào gốc trung mô ngăn chặn sự tiến triển của bệnh thận đái tháo đường bằng cách cải thiện chức năng ty thể trong các tế bào biểu mô ống.hết hạn mol. y tế.2019, 51, 77. [Tham chiếu chéo]
3. Forbes, JM; Thorburn, DR Rối loạn chức năng ti thể trong bệnh thận đái tháo đường.tự nhiên Mục sư Nephrol.2018, 14, 291–312. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
4. Lim, S.; Smith, KR; Lim, STS; Thiên, R.; Lu, J.; Tan, M. Điều chỉnh các chức năng của ty thể bằng quá trình phosphoryl hóa và khử phospho protein.Sinh học tế bào.2016, 6, 25. [Tham chiếu chéo]
5. Valente, EM; Abou-Sleiman, Thủ tướng; Caputo, V.; Muqit, MMK; Harvey, K.; Gispert, S.; Ali, Z.; del Turco, D.; Bentivoglio, AR; Healy, DG; et al. Bệnh Parkinson di truyền khởi phát sớm do đột biến ở PINK1.Khoa học2004, 304, 1158–1160. [Tham chiếu chéo]
6. O'Flanagan, CH; O'Neill, C. PINK1 báo hiệu trong sinh học ung thư.sinh học. lý sinh học. hành động2014, 1846, 590–598. [Tham chiếu chéo]
7. Unoki, M.; Nakamura, Y. Tác dụng ức chế tăng trưởng của BPOZ và EGR2, hai gen liên quan đến con đường truyền tín hiệu PTEN.gen gây ung thư2001, 20, 4457–4465. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
8. Jacoupy, M.; Hamon-Keromen, E.; Thứ tự, A.; Erpapazoglou, Z.; Coge, F.; Corvol, J.; Nosjean, O.; Mannoury la Cour, C.; Millan, MJ; Boutin, JA; et al. ubiquitin ligase Parkin do PINK1 điều khiển kinase thúc đẩy quá trình nhập khẩu protein của ty thể thông qua con đường tiền định trong các tế bào sống.Khoa học. Trả lời.2019, 9, 11829. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
9. Xanh, AW; Grenier, K.; Aguileta, MA; Mùi, S.; Farazifard, R.; Haque, TÔI; McBride, HM; Công viên, ĐS; Fon, EA Mitochon xử lý khô peptidase quy định quá trình xử lý PINK1, nhập khẩu và tuyển dụng Parkin.Đại diện EMBO2012, 13, 378–385. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
10. Meissner, C.; Lorenz, H.; Weihofen, A.; Selkoe, DJ; Lemberg, MK Protease trong màng ty thể PARL tách Pink1 của con người để điều chỉnh quá trình lưu thông Pink1.J. Hóa chất thần kinh.2011, 117, 856–867. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
11. Okatsu, K.; Kimura, M.; Được rồi, T.; Tanaka, K.; Matsuda, N. Nội địa hóa PINK1 không theo quy ước vào màng ngoài của ty thể bị khử cực thúc đẩy tuyển dụng Parkin.J. Khoa học tế bào.2015, 128, 964–978. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
12. Deas, E.; Plun-Favreau, H.; Gandhi, S.; Desmond, H.; Kjaer, S.; Lơ, SH; Renton, AE; Harvey, RJ; Whitworth, AJ; Martins, Lm; et al. PINK1 phân tách ở vị trí A103 bởi protease ty thể PARL.Hừm. mol. gien.2011, 20, 867–879. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
13. Sim, CH; Gabriel, K.; Nhà máy, RD; Culvenor, JG; Cheng, HC Phân tích các lĩnh vực điều tiết và xúc tác của kinase do PTEN gây ra-1 (PINK1).Hừm. đột biến.2012, 33, 1408–1422. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
14. Đấu trường, G.; Valente, EM PINK1 dưới ánh đèn sân khấu: Nhiều chức năng của một loại protein chiết trung đối với sức khỏe và bệnh tật của con người.J. Pathol.2017, 241, 251–263. [Tham chiếu chéo]
15. Verma, M.; Chu, J.; Vương, KZQ; Chu, CT Điều trị mãn tính bằng chất ức chế I phức hợp MPP(cộng) làm cạn kiệt kinase 1 nội sinh do PTEN gây ra (PINK1) thông qua việc điều chỉnh tăng Bcl-2-athanogene 6 (BAG6) liên kết với Bcl.J. Sinh học. hóa học.2020, 295, 7865–7876. [Tham chiếu chéo]
16. Vương, X.; Quách, J.; Phi, E.; Mụ, Y.; Anh ấy là.; Chế, X.; Tân, J.; Hạ, K.; Trương, Z.; Vương, G.; et al. BAG5 bảo vệ chống lại tổn thương oxy hóa ty thể thông qua việc điều chỉnh quá trình thoái hóa PINK1.XIN MỘT2014, 9, e86276. [Tham chiếu chéo]
17. Qu, D.; Hage, A.; Don-Carolis, K.; Hoàng, E.; Joselin, AP; Safarpour, F.; Marcogliese, PC; Rousseaux, MWC; Hewitt, SJ; Hoàng, T.; et al. BAG2 Quy định qua trung gian gen của protein PINK1 là rất quan trọng đối với sự chuyển vị của ty thể đối với PARKIN và sự sống còn của tế bào thần kinh.J. Sinh học. hóa học.2015, 290, 30441–30452. [Tham chiếu chéo]
18. Moriwaki, Y.; Kim, YJ; Ido, Y.; Misawa, H.; Kawashima, K.; Endo, S.; Người đột biến Takahashi, R. L347P PINK1 không liên kết được với người đi kèm Hsp90 / Cdc37 sẽ nhanh chóng bị suy giảm theo cách phụ thuộc đáng tin cậy.Thần kinh học. độ phân giải2008, 61, 43–48. [Tham chiếu chéo]
19. Kiến, F.; Trần, D.; Chen, L.; Yên, C.; Lu, B.; Chu, Y.; Trần, S.; Shi, A.; Chân, DC; Bài hát, Z. Sam50 điều chỉnh sự giảm thiểu thực bào qua trung gian của PINK1-Parkin bằng cách kiểm soát sự ổn định của PINK1 và hình thái ty thể.Đại diện tế bào2018, 23, 2989–3005. [Tham chiếu chéo]
20. Yamano, K.; Youle, RJ PINK1 bị suy giảm thông qua con đường quy tắc N-end.tự thực2013, 9, 1758–1769. [Tham chiếu chéo]
21. Lưu, Y.; Guardia-Laguarta, C.; Âm, J.; Erdjument-Bromage, H.; Martin, B.; James, M.; Giang, X.; Przedborski, S. Sự phổ biến của PINK1 bị hạn chế ở dạng 52-kDa trưởng thành của nó.Đại diện tế bào2017, 20, 30–39. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
22. Guardia-Laguarta, C.; Lưu, Y.; Lauritzen, KH; Erdjument-Bromage, H.; Martin, B.; Swayne, TC; Giang, X.; Przedborski, S. PINK1 Nội dung trong ty thể được điều chỉnh bởi sự xuống cấp liên quan đến ER.J. Thần kinh học.2019, 39, 7074–7085. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
23.Pridgeon, JW; Olzmann, JA; Chín, LS; Li, L. PINK1 bảo vệ chống lại stress oxy hóa bằng cách phosphoryl hóa chaperone ty thể TRAP1.PLoS sinh học.2007, 5, e172. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
24. Plun-Favreau, H.; Klupsch, K.; Moisoi, N.; Gandhi, S.; Kjaer, S.; Frith, D.; Harvey, K.; Deas, E.; Harvey, R.; McDonald, N.; et al. Protease ty thể HtrA2 được điều chỉnh bởi kinase PINK1 liên quan đến bệnh Parkinson.tự nhiên Tế bào sinh học.2007, 9, 1243–1252. [Tham chiếu chéo]
25. Morais, VA; Haddad, D.; Craessaerts, K.; de Bock, P.; Swerts, J.; Kẻ thủ ác, S.; Aerts, L.; Overbergh, L.; Grunewald, A.; Seibler, P.; et al. Các đột biến mất chức năng PINK1 ảnh hưởng đến hoạt động của phức hợp ty thể I thông qua quá trình tách NdufA10 ubiquinone.Khoa học2014, 344, 203–207. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
26. Murata, H.; Sakaguchi, M.; Tấn, Y.; Sakaguchi, Y.; Futami, J.-I.; Yamada, H.; Kataoka, K.; Hừ, N.-H. Con đường tế bào học mới từ kinase liên quan đến bệnh Parkinson, BRPK/PINK1: Kích hoạt AKT thông qua mTORC2.J. Sinh học. hóa học.2011, 286, 7182–7189. [Tham chiếu chéo]
27. Vương, KZQ; Chỉ đạo, E.; Otero, PA; Bateman, Tây Bắc; Trừng, MH; Scott, AL; Ngô, C.; Bahar, tôi.; Shih, Y.-T.; Hsueh, Y.-P.; et al. PINK1 Tương tác với VCP/p97 và Kích hoạt PKA để Thúc đẩy NSFL1C/p47 Phosphoryl hóa và Arborization đuôi gai trong tế bào thần kinh.điện tử2018, 5. [Tham chiếu chéo]
28. Dagda, RK; Cherra, SJ, hạng 3; Kulich, SM; Tandon, A.; Công viên, D.; Chu, CT Việc mất chức năng PINK1 thúc đẩy quá trình giảm phân thông qua các tác động đối với stress oxy hóa và sự phân hạch của ty thể.J. Sinh học. hóa học.2009, 284, 13843–13855. [Tham chiếu chéo]
29. Cherra, SJ, hạng 3; Kulich, SM; Uechi, G.; Balasubramani, M.; Mountzouris, J.; Ngày, đen trắng; Chu, CT Điều chỉnh protein tự thực LC3 bằng quá trình phosphoryl hóa.J. Sinh học tế bào.2010, 190, 533–539. [Tham chiếu chéo]
30. Fedorowicz, Thạc sĩ; de Vries-Schneider, RL; Chà, C.; Becker, D.; Hoàng, Y.; Chu, C.; Wolken, DA; Voos, W.; Lưu, Y.; Przedborski, S. Cytosolic đã phân tách PINK1 ngăn chặn sự chuyển vị của Parkin thành ty thể và nguyên phân.Đại diện EMBO2014, 15, 86–93. [Tham chiếu chéo]
31. Xiong, H.; Vương, D.; Chen, L.; Choo, YS; mẹ, H.; Đường, C.; Hạ, K.; Giang, W.; Ronai, Z.; Trang, X.; et al. Parkin, PINK1 và DJ-1 tạo thành phức hợp ligase E3 ubiquitin thúc đẩy quá trình thoái hóa protein diễn ra.J. Lâm sàng. điều tra.2009, 119, 650–660. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
32. Gao, J.; Lý, M.; Tần, S.; Trương, T.; Giang, S.; Hu, Y.; Đặng, Y.; Trương, C.; Bạn, Đ.; Lý, H.; et al. Cytosolic PINK1 thúc đẩy việc nhắm mục tiêu các protein được phổ biến rộng rãi vào con đường tự trị tự phát trong quá trình căng thẳng proteasomal.tự thực2016, 12, 632–647. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
33. Aerts, L.; De Strooper, B.; Morais, VA PINK1 kích hoạt-bật kinase lăng nhăng.hóa sinh. Sóc. Dịch.2015, 43, 280–286. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
34. Aerts, L.; Craessaerts, K.; De Strooper, B.; Morais, hoạt tính xúc tác kinase VA PINK1 được điều hòa bởi quá trình phosphoryl hóa trên serine 228 và 402.J. Sinh học. hóa học.2015, 290, 2798–2811. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
35. Kondapalli, C.; Kazlauskaite, A.; Trương, N.; Woodroof, H.; Campbell, D.; bầu bí, R.; Burchell, L.; Walden, H.; Macartney, T.; Deak, M.; et al. PINK1 được kích hoạt bằng cách khử cực tiềm năng màng ty thể và kích thích hoạt động ligase Parkin E3 bằng cách phosphoryl hóa Serine 65.Mở Biol.2012, 2, 120080. [Tham chiếu chéo]
36. Koyano, F.; Okatsu, K.; Kosako, H.; Tamura, Y.; Đi, E.; Kimura, M.; Kimura, Y.; Tsuchiya, H.; Yoshihara, H.; Hirokawa, T.; et al. Ubiquitin được phosphoryl hóa bởi PINK1 để kích hoạt parkin.Thiên nhiên2014, 510, 162–166. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
37. Szargel, R.; Shani, V.; Abd Elghani, F.; Mekies, LN; Liani, E.; Thối, R.; Engelender, S. Tổ hợp PINK1, synphilin-1 và SIAH-1 tạo thành một con đường giảm thiểu mới lạ.Hừm. mol. gen2016, 25, 3476–3490. [Tham chiếu chéo]
38. Biệt thự, E.; Proïcs, E.; Rubio-Patiño, C.; Obba, S.; Zunino, B.; Bossowski, JP; Rozier, RM; Chiche, J.; Mondragón, L.; Riley, JS; et al. Kiểm soát Mitophagy độc lập với Parkin đáp ứng hóa trị liệu trong tế bào ung thư.Đại diện tế bào2017, 20, 2846–2859. [Tham chiếu chéo]
39. Igarashi, R.; Yamashita, SI; Yamashita, T.; Inoue, K.; Fukuda, T.; Fukuchi, T.; Kanki, T. Gemcitabine gây ra bệnh giảm thiểu độc lập với Parkin thông qua quá trình ổn định qua trung gian E3 ligase MUL1-của ty thể đối với PINK1.Khoa học. Trả lời.2020, 10, 1465. [Tham chiếu chéo]
40. Schubert, AF; Gladkova, C.; Xin lỗi, E.; Wagstaff, JL; Freund, SMV; Steyaert, J.; Maslen, SL; Komander, D. Cấu trúc của PINK1 phức tạp với chất nền ubiquitin của nó.Thiên nhiên2017, 552, 51–56. [Tham chiếu chéo]
41. Dương, Y.; Âu Dương, Y.; Dương, L.; Beal, tiền vệ; McQuibban, A.; Vogel, H.; Lu, B. Pink1 điều chỉnh động lực của ty thể thông qua tương tác với bộ máy phân hạch/hợp nhất.Proc. tự nhiên. học viện. Khoa học. Hoa Kỳ2008, 105, 7070–7075. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
42. Buhlman, L.; Damiano, M.; Bertolin, G.; Ferrando-Miguel, R.; Lombès, A.; Brice, A.; Corti, O. Chức năng tương tác giữa Parkin và Drp1 trong quá trình phân hạch và thanh thải ty thể.sinh học. lý sinh học. hành động2014, 1843, 2012–2026. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
43. Pryde, KR; Smith, HL; Châu, KỲ; Schapira, AH PINK1 vô hiệu hóa bộ máy chống phân hạch để tách riêng các ty thể bị hư hỏng để giảm phân.J. Sinh học tế bào.2016, 213, 163–171. [Tham chiếu chéo]
44. Hân, H.; Tân, J.; Vương, R.; Vạn, H.; Chào.; Yên, X.; Quách, J.; Cao, Q.; Lý, J.; Thương, S.; et al. PINK1 phosphoryl hóa Drp1 (S616) để điều chỉnh động lực học ty thể độc lập với ty thể.Đại diện EMBO2020, 21, e48686. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
45. Gegg, TÔI; Hợp tác xã, JM; Châu, K.-Y.; Rojo, M.; Schapira, AH; Taanman, J.-W. Mitofusin 1 và mitofusin 2 được phổ biến rộng rãi theo cách phụ thuộc vào PINK1 / parkin khi gây ra bệnh giảm thiểu.Hừm. mol. gien.2010, 19, 4861–4870. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
46. Tanaka, A.; Cleland, MM; Xu, S.; Narendra, DP; Suen, DF; Karbowski, M.; Youle, RJ Proteasome và p97 làm trung gian cho quá trình giảm thiểu và thoái hóa của mitofusins do Parkin gây ra.J. Sinh học tế bào.2010, 191, 1367–1380. [Tham chiếu chéo]
47. Rocha, AG; Franco, A.; Krezel, AM; Rumsey, J.; Alberti, J.; Hiệp sĩ, W.; Biris, N.; Zacharioudakis, E.; Janetka, J.; Baloh, R.; et al. Chất chủ vận MFN2 đảo ngược khiếm khuyết ty thể trong các mô hình tiền lâm sàng của bệnh Charcot-Marie-Tooth loại 2A.Khoa học2018, 360, 336–341. [Tham chiếu chéo]
48. Trần, Y.; Dorn, GW, thứ 2. PINK1-mitofusin 2 được phosphoryl hóa là một thụ thể Parkin để loại bỏ ty thể bị hư hỏng.Khoa học2013, 340, 471–475.
49. McLelland, G.-L.; Goira, T.; Yi, W.; Dorval, G.; Chen, CX-Q.; Lauinger, ND; Krahn, trí tuệ nhân tạo; Valimehr, S.; Rakovic, A.; Rouiller, tôi.; et al. Sự phổ biến của Mfn2 bởi PINK1/parkin ngăn chặn việc giải phóng ER phụ thuộc p97-từ ty thể để thúc đẩy quá trình giảm phân.cuộc sống2018, 7, e32866. [Tham chiếu chéo]
50. Gegg, TÔI; Hợp tác xã, JM; Schapira, AH; Taanman, JW Sự im lặng của biểu hiện PINK1 ảnh hưởng đến DNA ty thể và quá trình phosphoryl hóa oxy hóa trong các tế bào dopaminergic.XIN MỘT2009, 4, e4756. [Tham chiếu chéo]
51. Lee, Y.; Stevens, DA; Khang, SU; Giang, H.; Lee, Y.; Ko, H.; Scarffe, L.; Umanah, G.; Kang, H.; Hàm, S.; et al. PINK1 Primes phổ biến PARIS qua trung gian Parkin trong sự sống còn của tế bào thần kinh Dopaminergic.Đại diện tế bào2017, 18, 918–932. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
52. Pirooznia, SK; Nguyên, C.; Khẩn, ÔNG; Karuppagounder, SS; Vương, L.; Hùng, Y.; Kang, S.-U.; Lee, Y.; Dawson, VL; Dawson, TM PARIS gây ra các khiếm khuyết trong quá trình sinh học ty thể dẫn đến mất tế bào thần kinh dopamine trong điều kiện thiếu hụt parkin hoặc PINK1.mol. thoái hóa thần kinh.2020, 15, 17. [Tham chiếu chéo]
53. Shlevkov, E.; Kramer, T.; Schapansky, J.; La Voie, MJ; Các trang web phosphoryl hóa Schwarz, TL Miro điều chỉnh việc tuyển dụng Parkin và sự vận động của ty thể.Proc. tự nhiên. học viện. Khoa học. Hoa Kỳ2016, 113, E6097–E6106. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
54. Vương, X.; Mùa đông, D.; Ashrafifi, G.; Schlehe, J.; Vương, YL; Selkoe, D.; Gạo, S.; Steen, J.; Lavoie, MJ; Schwarz, TL PINK1 và Parkin nhắm mục tiêu Miro cho quá trình phosphoryl hóa và thoái hóa để bắt giữ sự vận động của ty thể.Tế bào2011, 147, 893–906. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
55. Lai, YC; Kondapalli, C.; Lehneck, R.; Procter, J.; thì là, B.; Woodroof, H.; bầu bí, R.; Peggie, M.; Macartney, T.; Corti, O.; et al. Sàng lọc phosphoproteomic xác định Rab GTPase là mục tiêu hạ nguồn mới của PINK1.EMBO J.2015, 34, 2840–2861. [Tham chiếu chéo]
56. Vieweg, S.; Mulholland, K.; Bräuning, B.; Kachariya, N.; Lai, Y.-C.; Toth, R.; Singh, PK; Volpi, tôi.; Satler, M.; Groll, M.; et al. Quá trình phosphoryl hóa phụ thuộc PINK1- của Serine111 trong mô-đun SF3 của Rab GTPase làm suy yếu các tương tác của effector và quá trình phosphoryl hóa qua trung gian LRRK2-tại Threonine72.hóa sinh. J.2020, 477, 1651–1668. [Tham chiếu chéo]
57. Bonello, F.; Hassoun, S.-M.; Mouton-Liger, F.; Shin, YS; Muscat, A.; Bài học, C.; Leage, S.; Gấu, Thủ tướng; Brice, A.; Krupp, J.; et al. LRRK2 làm suy yếu quá trình giảm thiểu bệnh phụ thuộc vào PINK1/Parkin thông qua hoạt động kinase của nó: Những hiểu biết bệnh lý về bệnh Parkinson.Hừm. mol. gien.2019, 28, 1645–1660. [Tham chiếu chéo]
58. McLelland, GL; Lý, SA; McBride, HM; Fon, EA Syntaxin-17 cung cấp các túi ty thể phụ thuộc PINK1/parkin vào hệ thống nội lysosomal.J. Sinh học tế bào.2016, 214, 275–291. [Tham chiếu chéo]
59. Michiorri, S.; Gelmetti, V.; Giarda, E.; Lombardi, F.; Romano, F.; Marongiu, R.; Nerini-Molteni, S.; Bán, P.; Vago, R.; Đấu trường, G.; et al. Protein PINK1 liên quan đến Parkinson tương tác với Beclin1 và thúc đẩy quá trình tự thực.Tế bào chết khác nhau.2010, 17, 962–974. [Tham chiếu chéo]
60. Gandhi, S.; Wood-Kaczmar, A.; Yao, Z.; Plun-Favreau, H.; Deas, E.; Klupsch, K.; Đi xuống, J.; chốt, D.; Tabrizi, S.; Gỗ, N.; et al. PINK1-liên quan đến bệnh Parkinson là do tế bào thần kinh dễ bị tổn thương trước sự chết của tế bào do canxi gây ra.mol. Tế bào2009, 33, 627–638. [Tham chiếu chéo]
61. Hoàng, E.; Qu, D.; Hoàng, T.; Rizzi, N.; Boonying, W.; Krolak, D.; Ciana, P.; Woulfe, J.; Klein, C.; Chậm chạp, RS; et al. Quá trình phosphoryl hóa qua trung gian PINK1-của LETM1 điều chỉnh quá trình vận chuyển canxi của ty thể và bảo vệ tế bào thần kinh chống lại căng thẳng của ty thể.tự nhiên cộng đồng.2017, 8, 1399. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
62. Đấu trường, G.; Gelmetti, V.; Torosantucci, L.; Vignone, D.; Lamorte, G.; de Rosa, P.; Cilia, E.; Jonas, E.; Valente, E. PINK1 bảo vệ chống lại sự chết tế bào gây ra bởi quá trình khử cực ty thể, bằng cách phosphoryl hóa Bcl-xL và làm suy yếu quá trình phân cắt tiền chết theo chương trình của nó.Tế bào chết khác nhau.2013, 20, 920–930. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
63. Zhan, M.; Usman, IM; CN, L.; Kanwar, YS Phá vỡ kiểm soát chất lượng ty thể ở ống thận bằng Myo-inositol oxygenase trong bệnh thận do tiểu đường.Mứt. Sóc. Nephrol.2015, 26, 1304–1321. [Tham chiếu chéo]
64. Xiao, L.; Xu, X.; Trương, F.; Vương, M.; Xu, Y.; Đường, D.; Vương, J.; Tần, Y.; Lưu, Y.; Đường, C.; et al. Chất chống oxy hóa nhắm vào ty thể MitoQ cải thiện tổn thương ống thận qua trung gian giảm phân trong bệnh thận do tiểu đường thông qua Nrf2/PINK1.Redox Biol.2017, 11, 297–311. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
65. Smith, MA; Covington, MD; Schnellmann, RG Mất calpain 10 gây ra rối loạn chức năng ty thể trong quá trình tăng đường huyết mãn tính.Vòm. hóa sinh. lý sinh học.2012, 523, 161–168. [Tham chiếu chéo]
66. Lưu, X.; Vương, W.; Bài hát, G.; Ngụy, X.; Zeng, Y.; Hân, P.; Vương, D.; Thiệu, M.; Ngô, J.; Mặt trời, H.; et al. Astragaloside IV cải thiện bệnh thận do tiểu đường bằng cách điều chỉnh mạng lưới kiểm soát chất lượng ty thể.XIN MỘT2017, 12, e0182558. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
67. Lưu, X.; Lu, J.; Lưu, S.; Hoàng, D.; Chen, M.; Hùng, G.; Nước sắc của Li, S. Huangqi-Danshen làm giảm bớt bệnh thận do tiểu đường ở chuột db/db bằng cách ức chế bệnh giảm thiểu qua trung gian PINK1/Parkin.Là. J. Dịch. độ phân giải2020, 12, 989–998.
68. Lý, W.; Vương, Q.; Du, M.; Ma, X.; Ngô, L.; Quách, F.; Triệu, S.; Hoàng, F.; Vương, H.; Qin, G. Ảnh hưởng của việc biểu hiện quá mức FoxO1 đối với quá trình chết theo chương trình ở cầu thận của chuột mắc bệnh tiểu đường và tế bào podocytes được nuôi cấy trong môi trường glucose cao.hóa sinh. lý sinh học. độ phân giải cộng đồng.2016, 478, 612–617. [Tham chiếu chéo]
69. Lý, W.; Du, M.; Vương, Q.; Ma, X.; Ngô, L.; Quách, F.; Ji, H.; Hoàng, F.; Qin, G. FoxO1 Thúc đẩy Mitophagy trong Podocytes của Chuột đực mắc bệnh tiểu đường thông qua Con đường PINK1/Parkin.khoa nội tiết2017, 158, 2155–2167. [Tham chiếu chéo]
70. Chu, D.; Chu, M.; Vương, Z.; Phúc, Y.; Giả, M.; Vương, X.; Lưu, M.; Trương, Y.; Mặt trời, Y.; Lu, Y.; et al. PGRN hoạt động như một cơ quan điều chỉnh mới của cân bằng nội môi ty thể bằng cách tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình sinh học của ty thể và ty thể để ngăn ngừa tổn thương tế bào mỡ trong bệnh thận đái tháo đường.Tế bào chết Dis.2019, 10, 524. [Tham chiếu chéo]
71. Giang, X.-S.; Chen, X.-M.; Hoa, W.; Anh ấy, J.; Lưu, T.; Li, X.-J.; Wan, J.-M.; Gan, H.; Du, X.-G. Giảm thiểu thực bào qua trung gian PINK1/Parkin cải thiện quá trình chết theo chương trình do axit palmitic gây ra thông qua việc giảm sản xuất ROS của ty thể trong tế bào podocytes.hóa sinh. lý sinh học. độ phân giải cộng đồng.2020, 525, 954–961. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
72. Casemayou, A.; Fournel, A.; Bagattin, A.; Schanstra, J.; Bellière, J.; Decramer, S.; Nguyên soái, D.; Gillet, M.; Đuổi theo, N.; Huart, A.; et al. Yếu tố hạt nhân tế bào gan-1beta kiểm soát quá trình hô hấp của ty thể trong tế bào ống thận.Mứt. Sóc. Nephrol.2017, 28, 3205–3217. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
73. Lưu, TCN; Đường, TT; LV, LL; Lan, HY Tổn thương ống thận: Động lực dẫn đến bệnh thận mãn tính.Thận Int.2018, 93, 568–579. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
74. Trần, SJ; LV, LL; Lưu, BC; Tang, RN Crosstalk giữa các tế bào biểu mô ống và tế bào nội mô cầu thận trong bệnh thận đái tháo đường.Tăng sinh tế bào.2020, 53, e12763. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
75. Nằm, xoay chiều; Kẻ hèn nhát, RJM Tầm quan trọng ngày càng tăng của tín hiệu insulin đối với sức khỏe và bệnh tật của tế bào.Đằng trước. nội tiết.2018, 9, 693. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
76. Ngụy, PZ; Szeto, CC Rối loạn chức năng ty thể trong bệnh thận do tiểu đường.lâm sàng. Chim. hành động2019, 496, 108–116. [Tham chiếu chéo]
77. Hertz, NT; Berthet, A.; Sos, ML; gai, KS; Burlingame, AL; Nakamura, K.; Shokat, KM Một chất nền mới khuếch đại hoạt động xúc tác của kinase liên quan đến bệnh parkinson PINK1.Tế bào2013, 154, 737–747. [Tham chiếu chéo]
78. Osgerby, L.; Lai, YC; Thorton, PJ; Amalfifitano, J.; le Duff, C.; Jabeen, tôi.; Kadri, H.; Miccoli, A.; Tucker, J.; Muqit, M.; et al. Kinetin Riboside và ProTide của nó Kích hoạt Kinase giả định do PTEN gây ra có liên quan đến bệnh Parkinson (PINK1) Không phụ thuộc vào quá trình khử cực của ty thể.J. Med. hóa học.2017, 60, 3518–3524. [Tham chiếu chéo]
79. Lambourne, viêm khớp; Mehellou, Y. Các chiến lược hóa học để kích hoạt PINK1, một Protein Kinase bị đột biến trong bệnh Parkinson.Hóa Sinh Hóa2018, 19, 2433–2437. [Tham chiếu chéo]
80. Barini, E.; Miccoli, A.; Tinarelli, F.; Mulholland, K.; Kadri, H.; Khanim, F.; Stojanovski, L.; Đọc, K.; bỏng, K.; Thổi, J.; et al. Thuốc tẩy giun Niclosamide và các chất tương tự của nó Kích hoạt Protein Kinase liên quan đến bệnh Parkinson PINK1.Hóa Sinh Hóa2018, 19, 425–429. [Tham chiếu chéo]
81. Chen, W.; Mook, RA; Premont, RT, Jr.; Wang, J. Niclosamide: Ngoài một loại thuốc trị giun.Tín hiệu di động.2018, 41, 89–96. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
82. Kadri, H.; Lambourne, viêm khớp; Mehellou, Y. Niclosamide, một loại thuốc có nhiều mục đích (Tái).ChemMedChem2018, 13, 1088–1091. [Tham chiếu chéo] [PubMed]
83. Hàn, P.; Nguyên, C.; Vương, Y.; Vương, M.; Weng, W.; Triển Chiêu, H.; Yu, X.; Vương, T.; Lý, Y.; Yi, W.; et al. Niclosamide ethanolamine bảo vệ thận trong bệnh thận adriamycin bằng cách điều chỉnh cân bằng oxi hóa khử ty thể.Là. J. Dịch. độ phân giải2019, 11, 855–864.
84. Hàn, P.; Triển Chiêu, H.; Thiệu, M.; Vương, W.; Bài hát, G.; Yu, X.; Trương, C.; Ge, N.; Yi, T.; Lý, S.; et al. Niclosamide ethanolamine cải thiện chấn thương thận ở chuột db/db.Bệnh tiểu đường Res. lâm sàng. Thực hành.2018, 144, 25–33. [Tham chiếu chéo]
85. Hàn, P.; Thiệu, M.; Quách, L.; Vương, W.; Bài hát, G.; Yu, X.; Trương, C.; Ge, N.; Yi, T.; Lý, S.; et al. Niclosamide ethanolamine cải thiện bệnh tiểu đường và bệnh thận do tiểu đường ở chuột.Là. J. Dịch. độ phân giải2018, 10, 1071–1084.
86. Zhang, L.-X.; Zhao, H.-J.; Mặt trời, D.-L.; Gao, S.-L.; Zhang, H.-M.; Đinh, X.-G. Niclosamide làm suy giảm các cytokine gây viêm thông qua con đường autophagy dẫn đến kết quả cải thiện trong tổn thương do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu thận.mol. y tế. Trả lời.2017, 16, 1810–1816. [Tham chiếu chéo]
87. Trường, X.; Zhen, X.; Lưu, J.; Ren, X.; Hu, Z.; Chu, Z.; Chu, F.; Đinh, K.; Nie, J. Niclosamide phosphate chống giun sán cản trở quá trình xơ hóa thận bằng cách ức chế biểu hiện protein kinase 2 tương tác với miền nhà.Thận Int.2017, 92, 612–624. [Tham chiếu chéo]
88. Bottani, E.; Lamperti, C.; Prigione, A.; Tiranti, V.; Persico, N.; Brunetti, D. Các phương pháp trị liệu để điều trị các bệnh về ty thể: Chiến lược "Một kích cỡ phù hợp với tất cả" và "Y học chính xác".dược phẩm2020, 12, 1083. [Tham chiếu chéo]
89. Almannai, M.; El-Hattab, AW; Ali, M.; Soler-Alfonso, C.; Scaglia, F. Các thử nghiệm lâm sàng về rối loạn ty thể, một bản cập nhật.mol. gien. siêu dữ liệu2020, 131, 1–13. [Tham chiếu chéo]
