Giá trị tiên lượng của Pentraxin-3 ở bệnh nhân COVID-19: Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp về tỷ lệ tử vong
Nov 03, 2023
Trừu tượng:Trong ba năm qua, nhân loại đã phải đối mặt với một trong những tình trạng khẩn cấp về sức khỏe nghiêm trọng nhất do sự lây lan toàn cầu của bệnh vi-rút Corona (Covid-19). Trong tình huống này, việc nghiên cứu các dấu hiệu sinh học đáng tin cậy về tỷ lệ tử vong do COVID-19 là mục tiêu chính. Pentraxin 3 (PTX3), một loại protein có khả năng miễn dịch bẩm sinh được bảo tồn cao, dường như có liên quan đến kết quả tồi tệ hơn của bệnh. Dựa trên những thông tin trên, đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp này đã đánh giá tiềm năng tiên lượng của PTX3 trong bệnh COVID-19. Chúng tôi đã đưa vào 12 nghiên cứu lâm sàng đánh giá PTX3 ở bệnh nhân COVID-19. Từ nghiên cứu của mình, chúng tôi nhận thấy mức PTX3 tăng lên so với các đối tượng khỏe mạnh và đáng chú ý là PTX3 thậm chí còn tăng cao hơn ở những trường hợp nhiễm COVID-19 nặng thay vì những trường hợp không nghiêm trọng. Hơn nữa, chúng tôi đã thực hiện phân tích tổng hợp để xác định xem liệu có sự khác biệt giữa bệnh nhân ICU và bệnh nhân không thuộc ICU{16}} về tỷ lệ tử vong liên quan đến PTX3- hay không. Chúng tôi đã kết hợp 5 nghiên cứu với tổng số 543 bệnh nhân ICU so với 515 bệnh nhân không ICU. Chúng tôi nhận thấy tỷ lệ tử vong cao liên quan đến PTX3-ở những người nhập viện ICU COVID-19 (184 trên 543) so với những người không thuộc ICU (37 trên 515), với hiệu ứng tổng thể HOẶC: 11,30 [2. 00, 63,73];p = 0.006. Để kết luận, chúng tôi đã thăm dò PTX3 như một dấu hiệu đáng tin cậy về kết quả kém sau khi nhiễm COVID-19 cũng như là một yếu tố dự đoán phân tầng của bệnh nhân nhập viện.
lợi ích cistanche cho nam giới - tăng cường hệ thống miễn dịch
Từ khóads: Pentraxin-3 (PTX3); COVID-19; SARS-CoV-2; tỷ lệ tử vong; bệnh lý miễn dịch
1. Giới thiệu
Virus SARS-CoV-2 thuộc họ Coronaviridae, một phân họ của Orthocoronavirinae và về mặt cấu trúc có thể được định nghĩa là một loại virus RNA chuỗi đơn có cảm giác dương được bao bọc [1–3]. Trong ba năm qua, sự lây lan của SARS-CoV-2 đã dẫn đến một trong những trường hợp khẩn cấp về sức khỏe cộng đồng nghiêm trọng nhất trên thế giới, được gọi là đại dịch bệnh vi-rút Corona (Covid-19). Bệnh truyền nhiễm COVID-19, được báo cáo lần đầu tiên tại thành phố Vũ Hán (Trung Quốc) vào tháng 12 năm 2019, đã nhanh chóng lan rộng ra phần còn lại của thế giới và Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) đã tuyên bố đại dịch COVID{11}} vào ngày 11 tháng 3 năm 2020 [4]. Các biểu hiện lâm sàng thường gặp nhất, sau thời gian ủ bệnh từ 2 đến 14 ngày (trung bình 5 ngày), là không đồng nhất và có thể khác nhau đáng kể về mức độ nghiêm trọng giữa các bệnh nhân, từ bệnh hoàn toàn không có triệu chứng đến các trường hợp liên quan đến các triệu chứng giống cúm nhẹ hoặc trung bình như: ho, sốt, đau cơ, nhức đầu, khó thở, đau họng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, mất vị giác và khứu giác. Tỷ lệ tử vong được ước tính trung bình là 5%, nhưng nguy cơ nhiễm trùng nặng/nghiêm trọng và tử vong tăng theo độ tuổi và khi có các bệnh đi kèm, chẳng hạn như bệnh tim mạch, tiểu đường, tăng huyết áp, bệnh hô hấp mãn tính, ung thư, v.v. [5]. Hơn nữa, nhiều tình trạng di truyền và không di truyền ở mỗi cá nhân có thể ảnh hưởng đến kết quả, do đó khiến mọi người có nguy cơ cao mắc bệnh ở mức độ nghiêm trọng nhất định trong quá trình nhiễm trùng.
cistanche thực vật tăng cường hệ thống miễn dịch
Cho đến nay, một số vấn đề lâm sàng chính liên quan đến COVID-19 đã được giảm thiểu một phần nhờ cải tiến các tác nhân dược lý hiện có. Đặc biệt, sự phát triển nhanh chóng của vắc-xin và khả năng dự phòng nhanh chóng cho một bộ phận lớn dân chúng về mặt này là một thành tựu gần như chưa từng có trong y học hiện đại. Dữ liệu tài liệu tìm hiểu về hiệu quả của vắc xin (51 nghiên cứu từ 14 quốc gia), nhấn mạnh việc tiêm vắc xin chống lại COVID-19 mang lại tác dụng bảo vệ đáng kể, mạnh mẽ và kéo dài như thế nào cho cả việc nhập viện và nhập viện trong các đơn vị chăm sóc đặc biệt (ICU) , và tử vong do COVID-19 [6]. Bất chấp tất cả những thành tựu này, đại dịch COVID-19 vẫn đặt ra một số thách thức đáng kể. Mối lo ngại liên quan nhất đến sự tồn tại liên tục của đại dịch được thể hiện bằng sự bùng phát của các biến thể virus mới có khả năng lây nhiễm hoặc tử vong cao hơn hoặc ít phản ứng hơn với các tác nhân điều trị hiện có [7]. Vẫn cần nỗ lực để hiểu rõ hơn về cơ chế sinh lý bệnh của COVID-19 cũng như phản ứng miễn dịch chống lại loại vi rút luôn thay đổi, để xác định các công cụ dược lý mới và tìm ra các yếu tố tiên lượng đáng tin cậy về bệnh và/hoặc tình trạng bệnh. sự xuất hiện của những thay đổi lâu dài. Pentraxin-3 (PTX3), một thành phần thiết yếu của khả năng miễn dịch bẩm sinh của thể dịch, đã được công nhận có khả năng kháng lại các mầm bệnh chọn lọc và điều hòa tình trạng viêm [8,9]. PTX3 thuộc siêu họ pentraxin, một nhóm protein được bảo tồn tiến hóa với vai trò thiết yếu trong việc nhận biết các kháng nguyên tự thân và không tự thân. Sự giống nhau với protein phản ứng C (CRP) pentraxin ngắn đã thúc đẩy các cuộc điều tra về công dụng của PTX3 như một chất đánh dấu trong các tình trạng khác nhau của con người có nguồn gốc nhiễm trùng hoặc viêm. Ngược lại với CRP, được sản xuất chủ yếu bởi gan để đáp ứng với interleukin (IL)-6 trong phản ứng giai đoạn cấp tính [10], PTX3 được sản xuất nhanh chóng bởi một số loại tế bào, bao gồm tế bào tủy, tế bào nội mô và biểu mô đường hô hấp tế bào, đặc biệt là để đáp ứng với IL-1, yếu tố hoại tử khối u, phân tử vi sinh vật và tổn thương mô [8,9]. Sự sản xuất cục bộ bởi các loại tế bào khác nhau tại các vị trí viêm và giải phóng protein được tạo thành trước bởi bạch cầu trung tính để đáp ứng với các cytokine gây viêm nguyên phát hoặc sự nhận biết của vi khuẩn giải thích sự gia tăng nhanh chóng của PTX3 trong những tình trạng này. Trong số các vai trò của nó đối với cơ thể, PTX3 có liên quan đến việc nhận biết và loại bỏ mầm bệnh, hoạt động như một opsonin và do đó kích thích quá trình thực bào [11]. PTX3 khuếch đại đáng kể phản ứng bạch cầu trung tính [12], do đó góp phần tăng cường và kéo dài phản ứng viêm. Hoạt động này hoàn toàn phụ thuộc vào việc kích hoạt con đường bổ sung thay thế, chủ yếu thông qua sự liên kết của thụ thể bổ sung 3 (CD11b/CD18) [12]. PTX3 có thể tương tác với thành phần bổ sung 1q (C1q) [13], theo cơ chế không phụ thuộc vào canxi, do đó tạo ra sự kích hoạt con đường bổ sung cổ điển. Do đó, mặc dù PTX3 có thể góp phần loại bỏ mầm bệnh nhưng nó cũng có thể làm trầm trọng thêm mức độ nghiêm trọng của phản ứng viêm bệnh lý [14]. Phản ứng bất thường của cơ thể đối với nhiễm trùng có thể dẫn đến tình trạng như hội chứng phản ứng viêm toàn thân (SIRS), trong trường hợp nghiêm trọng có thể dẫn đến nhiễm trùng huyết. Để xác nhận điều này, nồng độ PTX3 trong huyết tương cao có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh và tỷ lệ tử vong ở các tình trạng bệnh lý khác nhau [15,16]. PTX3 đã được chứng minh là hoạt động như một dấu ấn sinh học về hoạt động của bệnh trong các tình trạng viêm liên quan đến giường mạch máu, từ xơ vữa động mạch đến viêm mạch [16,17] và cả những thay đổi về miễn dịch. Hệ thống miễn dịch đóng vai trò quan trọng trong việc bảo vệ cơ thể và ứng phó hiệu quả với các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp do vi-rút và về mặt này, nhiễm SARS-CoV{50}} cũng không phải là ngoại lệ. Các tế bào miễn dịch được cung cấp một tập hợp các thụ thể ngoại bào và tế bào cụ thể, tức là các thụ thể giống Toll (TLR), thụ thể giống RIG (RLR), thụ thể giống NOD (NLR) và không có trong u ác tính 2 (AIM2) thụ thể (ALR), cho phép chúng phản ứng sớm với các tín hiệu viêm không đặc hiệu, chẳng hạn như các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh (PAMP) và các mẫu phân tử liên quan đến tổn thương (DAMP). Sau khi tương tác với các kích thích virus này, một phản ứng miễn dịch cụ thể sẽ xảy ra, với việc giải phóng rất nhiều yếu tố hòa tan, cytokine, chemokine và hệ thống bổ sung [18]. Một số bằng chứng đã được đưa ra cho thấy trí nhớ miễn dịch của SARS-CoV-2 thậm chí có thể tồn tại hơn 6 tháng sau khi nhiễm bệnh [19,20]. Thật vậy, các nghiên cứu đánh giá cụ thể trí nhớ miễn dịch đối với SARS-CoV-2 đã tiết lộ rằng tế bào T CD4+ bộ nhớ và tế bào T CD bộ nhớ8+ có thể được phát hiện 6 tháng sau khi nhiễm bệnh ở tỷ lệ 90% và 70% của bệnh nhân đang hồi phục và tế bào B trí nhớ ở gần như tất cả bệnh nhân trong cùng một khung thời gian [19,20]. Ngoài trí nhớ miễn dịch ở trên, còn có bằng chứng cho thấy nhiễm SARS-CoV-2 có thể gây ra những bất thường về phản ứng miễn dịch kéo dài và có thể phát hiện được 11 tháng sau khi nhiễm bệnh [21], đồng thời gây ra sự thay đổi rõ ràng về CD{{80} } và tế bào CD8+ sau 3 tháng bị nhiễm bệnh [22]. Bệnh cảnh lâm sàng này, được gọi là hội chứng hậu COVID{86}}, bao gồm nhiều biểu hiện khác nhau về thần kinh, tim mạch, tự viêm, thận và nội tiết, có thể tồn tại trong vài tháng [23].
Xem xét mẫu PTX3, nó dường như đã tăng lên trong thời gian mắc bệnh COVID-19 và mức độ cao như vậy có liên quan đến nguy cơ tử vong cao hơn [24]. Do đó, PTX3 có thể là một yếu tố dự báo diễn biến lâm sàng của bệnh nhân sau khi bị nhiễm trùng. Các nghiên cứu khác đề xuất PTX3 như một yếu tố phân biệt đối xử trong phân tầng bệnh viện, cho thấy mức độ cao của nó có liên quan như thế nào đến khả năng nhập viện ICU cao hơn so với các khoa khác. Tuy nhiên, tác động cụ thể của PTX3 đối với sự tiến triển của COVID-19 vẫn chưa rõ ràng do thiếu các thử nghiệm đa trung tâm lớn cũng như một số nghiên cứu trong tài liệu do thời gian xảy ra đại dịch quá ngắn. Do đó, liệu PTX3 có giá trị tiên lượng và ý nghĩa lâm sàng rõ ràng hay không vẫn cần được xác định. Đánh giá có hệ thống này nhằm mục đích đánh giá giá trị PTX3 như một yếu tố chẩn đoán và tiên lượng trong nhiễm trùng COVID-19, đồng thời thảo luận, thông qua phương pháp định lượng (phân tích tổng hợp) về sự gia tăng tỷ lệ tử vong có liên quan ở các bệnh nhân nhập viện khác nhau. Việc đánh giá chính xác mức độ PTX3 ở bệnh nhân COVID{12}} có thể hữu ích trong việc cung cấp một góc nhìn mới về thực hành lâm sàng và theo dõi.
lợi ích cistanche cho nam giới - tăng cường hệ thống miễn dịch
Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Tăng cường miễn dịch Cistanche
【Hỏi thêm] Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
2. Phương pháp
2.1. phương pháp
Cơ sở dữ liệu thư mục PubMed (MEDLINE) và Embase (OVID) đã được xem xét kỹ lưỡng để tìm kiếm tài liệu. Chúng tôi đã sử dụng Các mục báo cáo ưu tiên dành cho các giao thức đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp (PRISMA-P) làm hướng dẫn báo cáo chiến lược nghiên cứu của các nghiên cứu. APC và AA đã thực hiện tìm kiếm thư mục dựa trên các tiêu chí đủ điều kiện được tóm tắt trong Bảng 1 và chỉ xem xét các bài viết viết bằng tiếng Anh.
Bảng 1. Mô tả các tiêu chí đủ điều kiện.
Hai chuyên gia nội dung (MC và EE) đã thiết kế chiến lược tìm kiếm và giám sát nghiên cứu. Không có tiêu chí loại trừ về mặt địa lý hoặc hạn chế tạm thời nào được áp đặt. Trong PubMed (MEDLINE) và Embase (OVID), các thuật ngữ liên quan đến PTX3 và COVID-19 đã được kiểm tra bằng cách sử dụng các từ khóa cụ thể được nêu trong Bảng 2.
Bảng 2. Các kết hợp từ khóa được sử dụng trong chiến lược tìm kiếm.
2.2. Lựa chọn nghiên cứu
Sau khi tìm kiếm PubMed (MEDLINE) và Embase (OVID), chúng tôi đã xóa các bản sao sau đó hai tác giả đánh giá (APC và AA) sàng lọc riêng các tiêu đề và tóm tắt của tất cả các hồ sơ được xác định để xóa các bài báo không thích hợp. Do đó, chúng tôi đã kiểm tra các bài báo toàn văn để chọn ra những hồ sơ phù hợp nhất với các tiêu chí đủ điều kiện; Các ý kiến trái chiều đã được giải quyết thông qua sự hòa giải của tác giả đánh giá thứ ba (EE). Việc trích xuất dữ liệu từ các bài viết được đưa vào được thực hiện bởi hai tác giả (APC và AA). Từ 12 nghiên cứu được đưa vào, chúng tôi đã thu thập dữ liệu sau: tiêu đề, (các) tác giả, năm xuất bản, khu vực nghiên cứu (tức là khu vực địa lý), dân số nghiên cứu (tức là các nhóm bệnh nhân COVID hoặc đối tượng khỏe mạnh khác nhau, ICU so với không -ICU).
2.3. Đánh giá rủi ro sai lệch
Chất lượng của các hồ sơ đủ điều kiện được mô tả trong tổng quan hệ thống này được đánh giá riêng bởi hai nhà đánh giá (APC và AA) bằng thang đo Newcastle Ottawa (NOS; xem Bảng bổ trợ S1) như được mô tả trước đây [25,26]. Dựa trên nhận định này, giá trị của nghiên cứu được phân loại là thấp, trung bình hoặc cao. Sự khác biệt trong việc chấm điểm đã được giải quyết thông qua sự tham gia của tác giả đánh giá thứ ba (EE). Sau đánh giá của các tác giả, không có bài viết nào được coi là có nguy cơ sai lệch cao.
2.4. Phương pháp tổng hợp dữ liệu để phân tích tổng hợp
Để phân tích thống kê trong tổng hợp định lượng, chúng tôi đã sử dụng thước đo tỷ lệ chênh lệch (OR) và mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên với phương pháp Mantel–Haenszel. Cuối cùng, chúng tôi đã thu được ước tính tổng hợp về hiệu ứng biến thể (OR) với khoảng tin cậy (CI) 95% liên quan. Tính không đồng nhất được ước tính thông qua kiểm tra đồ họa của các lô rừng và sau đó được đánh giá bằng thống kê I2 như mô tả trước đây [25,26]. Người quản lý đánh giá (Rev Man. Phiên bản 5.4. Copenhagen: Trung tâm Cochrane Bắc Âu, Hợp tác Cochrane, 2014) đã được sử dụng để thực hiện phân tích tổng hợp dữ liệu thu được.
3. Kết quả và thảo luận
3.1. Những phát hiện từ tìm kiếm có hệ thống
Chúng tôi đã minh họa toàn bộ quá trình sàng lọc trong Hình 1 thông qua sơ đồ PRISMA-P. Trong bước tìm kiếm đầu tiên bằng cách sử dụng các từ khóa nêu trên, chúng tôi đã xác định được 2390 bản ghi trong cơ sở dữ liệu PubMed (MEDLINE) và Embase (OVID). Sau khi loại bỏ các bản sao, chúng tôi thu được 1359 hồ sơ, được phân tích theo tiêu đề và tóm tắt để đánh giá tính đủ điều kiện của chúng. Chúng tôi đã loại trừ 1326 bài viết sau khi đọc tiêu đề và tóm tắt vì chúng không liên quan đến câu hỏi đánh giá của chúng tôi. Sau đó, chúng tôi kiểm tra toàn bộ văn bản của 33 bài báo để biết tính đủ điều kiện, loại trừ 21 hồ sơ vì chúng không phù hợp với các tiêu chí bao gồm và loại trừ đã được thiết lập. Chúng tôi đã đưa 12 nghiên cứu vào quá trình đánh giá có hệ thống của mình như được trình bày trong Sơ đồ quy trình PRISMA được báo cáo trong Hình 1 kể từ khi đánh giá PTX3 ở bệnh nhân COVID{11}} và so sánh cụ thể bệnh nhân COVID-19 với các đối tượng khỏe mạnh hoặc phân tích mức PTX3 trong phân tầng của COVID{14}} phải nhập viện. Chúng tôi cũng đã thực hiện phân tích tổng hợp về tỷ lệ tử vong liên quan đến mức PTX3 ở các bệnh nhân -19 nhập viện khác nhau. Với mục đích này, từ 12 nghiên cứu được đưa vào tổng quan hệ thống, chúng tôi chỉ chọn ra 5 hồ sơ đánh giá mức PTX3 trong ICU so với các bệnh nhân không thuộc ICU.
Hình 1. Sơ đồ luồng PRISMA. Hình mô tả từng bước của chiến lược tìm kiếm và sàng lọc, tất cả quy trình được thực hiện theo hướng dẫn PRISMA-P
3.2. Đánh giá các nghiên cứu được đưa vào tổng quan hệ thống
Trong mỗi nghiên cứu thu nhận, mức độ PTX3 được đánh giá bằng xét nghiệm trong phòng thí nghiệm khi nhập viện. Nhìn chung, giá trị PTX3 ở bệnh nhân COVID-19 cao hơn đáng kể so với đối tượng khỏe mạnh, do đó biểu thị sự thay đổi của quá trình viêm miễn dịch sau khi bị nhiễm trùng trong đó PTX3 có thể đóng vai trò là động lực chính. Hơn nữa, khi phân tích sự phân tầng của bệnh nhân nhập viện (trong các nghiên cứu được trình bày), chúng tôi lưu ý rằng PTX3 đã tăng đáng kể ở những bệnh nhân ICU cần thở máy và chăm sóc đầy đủ khi xem xét tình trạng đe dọa tính mạng. Mức PTX3 thấp hơn một chút ở những bệnh nhân nhập viện khác. Các giá trị PTX3 được tóm tắt trong Bảng 3 trong khi mô tả chi tiết về các nghiên cứu được đưa vào được trình bày trong phần Thảo luận.
Bảng 3. Bảng tóm tắt các bài viết có trong tổng quan hệ thống và các mức PTX3 liên quan trong các chủ đề khác nhau.
Bảng 3. Tiếp theo
Bảng 3. Tiếp theo
3.3. Phân tích tổng hợp về tỷ lệ tử vong giữa các nhóm đối tượng mắc COVID-19 khác nhau
Từ sàng lọc được thực hiện để xác định các nghiên cứu đủ điều kiện cho phân tích tổng hợp, chỉ có năm hồ sơ phù hợp với tiêu chí thu nhận (đánh giá định lượng PTX3 ở bệnh nhân nhập viện ICU so với bệnh nhân không nhập viện ICU). Trong các nghiên cứu được đưa vào, PTX3 đã được đề xuất như một yếu tố tiên lượng có thể có ở bệnh nhân COVID-19 và mức độ của nó đã được xác định chắc chắn thông qua các xét nghiệm thông thường trong phòng thí nghiệm.
Năm bài báo đó đã làm sáng tỏ PTX3 như một yếu tố dự đoán mức độ nhập viện, do đó giá trị cao của nó thường liên quan đến những bệnh nhân cần thở máy và chăm sóc tại ICU. Xem xét những giả định này, chúng tôi muốn điều tra thông qua phân tích định lượng về mức độ tử vong của các đối tượng mắc bệnh COVID{1}} được đưa vào ICU, so sánh họ với những người không phải ICU. Như được hiển thị trong sơ đồ rừng (Hình 2), OR nằm trong khoảng 2,40–236,47 và mặc dù tính không đồng nhất là đáng kể (I2=86%), tổng OR là 11,30 (KTC 95%: 2.{{13} }–63,73) và thử nghiệm về hiệu quả tổng thể là p=0,006. Kết quả này cho thấy ý nghĩa thống kê mạnh mẽ, cho thấy tỷ lệ tử vong của bệnh nhân ICU tăng rõ rệt so với những người không phải ICU, do đó chứng minh rằng mức độ PTX3 cao ở bệnh nhân COVID{20}} nhập viện ICU ngoài việc dự đoán mức độ nhập viện cũng là yếu tố dự báo đáng tin cậy về cái chết của bệnh nhân.
Hình 2. Sơ đồ rừng của các nghiên cứu được đưa vào tổng hợp định lượng. Sơ đồ rừng mô tả tỷ lệ tử vong giữa bệnh nhân ICU và bệnh nhân không ICU trong đó mức PTX3 được đánh giá. Cái chết của bệnh nhân được coi là sự kiện so với tổng số đối tượng. Các hình vuông hiển thị ước tính hiệu quả (OR) với kích thước của mỗi hình vuông màu xanh lam tương ứng với trọng số được đưa ra cho từng nghiên cứu trong phân tích tổng hợp. Các đường ngang biểu thị 95% CI tương ứng với từng ước tính hiệu ứng. Hình thoi đen thể hiện hiệu quả tổng thể của sự can thiệp với chiều rộng của nó đại diện cho CI tổng thể 95%. Thống kê I2 đại diện cho thước đo tính không đồng nhất. Hiệu ứng tổng thể HOẶC: 11,30 [2.00, 63,73]; p=0.006.
PTX3 nổi lên như một công cụ dự đoán tử vong độc lập mạnh mẽ, tốt hơn các dấu ấn sinh học thông thường như CRP và IL-6. Trên thực tế, khi thực hiện đánh giá tổng thể năm nghiên cứu được đưa vào phân tích tổng hợp, chỉ PTX3 có thể được đề xuất là yếu tố tiên lượng chính xác, dẫn đến kết quả nhất quán và có ý nghĩa thống kê, không giống như CRP và IL-6 có thể thay đổi và đôi khi liên quan yếu với tỷ lệ tử vong. Những dữ liệu này chắc chắn xứng đáng với những nghiên cứu lâm sàng sâu hơn.
3.4. Cuộc thảo luận
SARS-CoV-2 là tác nhân gây ra đại dịch COVID-19. Virus có thể nhắm mục tiêu vào hệ hô hấp, lây lan từ người sang người qua các giọt hô hấp từ người bị nhiễm bệnh [39]. Từ một vài ca bệnh cục bộ vào cuối năm 2019, căn bệnh này đã nhanh chóng lan rộng khắp hành tinh trong những tháng đầu năm 2020. Tính đến ngày 13 tháng 1 năm 2023, dữ liệu chính thức từ WHO báo cáo có 661.545.258 trường hợp được xác nhận mắc bệnh COVID{11 }}, trong đó có 6.700.519 người chết.
Một trong những cơ chế chính gây ra các biến chứng lâm sàng nghiêm trọng là phản ứng viêm bất thường do virus nhân lên nhanh chóng trong các tế bào phế nang, gây ra phản ứng Th1 ban đầu và sau đó là sự xâm nhập mô phổi lớn của đại thực bào và bạch cầu trung tính cũng như sự tiết ra các tế bào tiền thân. các cytokine gây viêm [40]. Quá trình bệnh lý này, được gọi là "cơn bão cytokine", góp phần gây ra các biến chứng phổi và ngoài phổi nghiêm trọng và đe dọa tính mạng, cuối cùng dẫn đến tình trạng suy đa cơ quan [41,42]. Một giả thuyết gây bệnh được đề xuất cho thấy rằng tình trạng viêm kéo dài liên quan đến tăng tiết cytokine có thể là nguyên nhân gây ra tình trạng viêm tiềm ẩn vừa phải, do đó, có thể dẫn đến các triệu chứng liên quan đến viêm mãn tính [43]. Việc đánh giá các phân tử miễn dịch bẩm sinh thể dịch, chẳng hạn như PTX3, trong bối cảnh bệnh COVID-19, có thể hữu ích trong việc theo dõi tiên lượng.
lợi ích cistanche cho nam giới - tăng cường hệ thống miễn dịch
Do đó, đánh giá có hệ thống này nhằm mục đích phân tích và tóm tắt giá trị tiên lượng của PTX3 ở bệnh nhân COVID-19, đồng thời làm sáng tỏ các kết quả lâm sàng liên quan ở các đối tượng nhập viện COVID-19 khác nhau. Mặc dù sự lây lan của COVID-19 chỉ giới hạn trong ba năm, nhưng chúng tôi đã tìm thấy một số bài viết phân tích vai trò của protein PTX3 ở những bệnh nhân bị ảnh hưởng. Những tiến bộ đủ điều kiện cho thấy tầm quan trọng tiềm tàng của PTX3 như một yếu tố tiên lượng đáng tin cậy ở bệnh nhân COVID-19 cũng như ở các mức độ nghiêm trọng khác nhau của bệnh, chẳng hạn như ICU so với các đối tượng không thuộc ICU. Brunetta và cộng sự. đã đánh giá sự hiện diện của PTX3 ở bệnh nhân mắc COVID-19 [28]. Các tác giả đã thực hiện nghiên cứu trên hai nhóm bệnh nhân, nhóm đầu tiên bao gồm 96 đối tượng được nhận vào Trung tâm Nghiên cứu và Lâm sàng Humanitas (Milan, Ý), nhóm độc lập thứ hai gồm 54 cá nhân được nhận vào ASST Papa Giovanni XXIII (Bergamo, Ý) . Nồng độ PTX3 trong huyết tương tăng lên đã được phát hiện ở 96 bệnh nhân COVID-19 (trung bình 17,3 ng/mL; p < 0.0001) cùng với sự gia tăng đáng kể về hàm lượng IL-6 (p {{ 21}}.017), trong khi đánh giá CRP không cho kết quả nổi bật (p=0.082). Thật vậy, trong số các dấu hiệu viêm khác nhau được phân tích, PTX3 nổi lên như một yếu tố dự báo độc lập mạnh mẽ về tỷ lệ tử vong trong ngày 28-trong phân tích đa biến [28]. Mức PTX3 xuất hiện cao hơn ở những bệnh nhân đã chết so với những người sống sót (trung bình 39,8 ng/mL), nhưng cũng ở những bệnh nhân ICU so với bệnh nhân được điều trị [28]. Những dữ liệu này đã được xác thực thêm trong một nhóm gồm 54 bệnh nhân, PTX3 mang lại yếu tố dự báo tỷ lệ tử vong (p=0.026) tốt hơn so với CRP (p=0.203) và IL-6 ( p=0.099) [28]. Genc và cộng sự. đã đánh giá giá trị tiên đoán của PTX3 trong bệnh viêm phổi do COVID-19 [31]. Nghiên cứu được thực hiện trên 88 bệnh nhân được xác nhận nhiễm COVID-19, trong đó 59 người sau đó được phát hiện là sống sót và 29 người không sống sót [31]. Mức PTX3 rất cao được tìm thấy ở tất cả các cá nhân nhiễm COVID-19 với mức trung bình là 3,66 ng/mL; Ngoài ra, mức độ như vậy cao hơn đáng kể ở những người không sống sót so với những người sống sót (p=0.045) [31]. Kukla và các đồng nghiệp đã ước tính một số thông số sinh hóa, bao gồm PTX3, bằng phương pháp miễn dịch enzyme [34]. Vì mục đích này, 70 bệnh nhân được xác nhận nhiễm COVID{62}} (43 nữ và 27 nam) và 20 tình nguyện viên khỏe mạnh (10 nữ và 10 nam) đã tham gia vào nghiên cứu [34]. Trong các phân tích đầu tiên giữa đối tượng mắc bệnh COVID-19 (2337,7 pg/mL) và đối tượng không mắc bệnh COVID-19 (2030,9 pg/mL), người ta đã xác định được sự khác biệt nhỏ về PTX3, mặc dù không có ý nghĩa thống kê (p {{77} }.55) [34]. Trong khi, theo các kết quả trước đó, nồng độ PTX3 trong huyết thanh ổn định đã được phát hiện ở 9 bệnh nhân COVID-19 cần chăm sóc ICU (4768,9 pg/mL) so với 61 bệnh nhân không cần điều trị (2278,2 pg/mL) [34] . Tuy nhiên, các tác giả báo cáo không có sự khác biệt về nồng độ PTX3 giữa bệnh nhân viêm phổi và người khỏe mạnh. Trong đoàn hệ ICU được phân tích bởi Gutmann và cộng sự, PTX3, được xác định bằng ELISA, nổi lên như một loại protein có liên quan tích cực đến tỷ lệ tử vong do COVID{91}} [32]. Dân số bao gồm 123 bệnh nhân COVID, trong đó 78 người ở ICU và 45 người không phải ICU. Trong số 78 người ở ICU, 60 người sống sót và 18 người chết sau khi bị nhiễm trùng [32]. Nhóm đối chứng bao gồm 55 bệnh nhân không mắc COVID{103}}, trong số này, 25 người phải nhập viện trong đơn vị ICU trong khi 30 người không thuộc ICU [32]. Xem xét phân tích của khu bệnh viện ICU, ở những bệnh nhân COVID{109}} không qua khỏi, PTX3 đã tăng đáng kể (4,93 ng/mL) so với mức của những bệnh nhân sống sót là 2,16 ng/mL [32]. PTX3 đẩy tình trạng lây nhiễm COVID{117}} sang trạng thái mãn tính hơn và gây tàn tật nhiều hơn. Theo đó, sự gia tăng của nó dẫn đến cả nguy cơ phát triển bệnh viêm phổi do COVID{118}} cao hơn (viêm phổi: 2,92 ng/mL so với không viêm phổi: 2,28 ng/mL) và nguy cơ nhập viện cao hơn tại các khu ICU (chăm sóc ICU: 4,77 ng/mL so với không chăm sóc ICU: 2,30 ng/mL) [35]. Moulana và các đồng nghiệp đã tìm thấy nồng độ PTX3 tăng cao trong huyết thanh của những bệnh nhân nhiễm COVID{130}} đe dọa tính mạng. Trong tổng số 98 đối tượng tham gia nghiên cứu, 14 bệnh nhân nhập viện trong ICU, 59 bệnh nhân nhập viện ở các khu vực không thuộc ICU và 25 đối tượng đại diện cho nhóm đối chứng khỏe mạnh [37]. Từ dữ liệu thu được từ bộ ELISA được thực hiện trên các mẫu huyết thanh, bệnh nhân ICU có nồng độ PTX3 cao hơn so với bệnh nhân không ở ICU (1957 ± 1769 pg/mL so với 1220 ± 1784 pg/mL) hoặc đối tượng khỏe mạnh (1957 ± 1769 pg/ mL so với 275 ± 167 pg/mL) [37]. Một xu hướng chồng chéo đã được phát hiện trong nghiên cứu của Assandri và cộng sự, trên thực tế, những bệnh nhân nhập viện ICU có nồng độ PTX3 cao hơn so với những bệnh nhân không nằm ICU (giá trị trung bình 35.86 ng/mL so với 10,61 ng/mL) [27]. Các cá nhân đối chứng có mức trung bình là 2,30 ng/mL [27]. Hơn nữa, các tác giả nhấn mạnh độ chính xác cao hơn của PTX3 so với CRP, lactate dehydrogenase (LD) và ferritin trong việc xác định bệnh nhân ICU. Ngoài ra, từ kết quả xét nghiệm trong phòng thí nghiệm của các bệnh nhân đã đăng ký, PTX3 nổi lên là một trong những dấu hiệu đáng tin cậy nhất, không giống như các dấu hiệu viêm được sử dụng thường xuyên khác như IL-6 (p=0.551). Do đó, kết quả không thuận lợi ở phòng bệnh chung và ICU có liên quan đến sự thay đổi nồng độ PTX3, được đào sâu hơn trong nghiên cứu đoàn hệ tương lai của de Bruin et al. [29]. PTX3 là một dấu ấn sinh học đáng tin cậy cả trong việc dự đoán kết quả bất lợi ở phòng bệnh chung và cũng liên quan đến tử vong ở ICU [29]. Mặt khác, không tìm thấy sự khác biệt đáng kể về mức độ CRP giữa những người sống sót và những người không sống sót trong nhóm thuần tập ICU (p=0.24), nêu bật tính biến thiên cao của dấu ấn sinh học này trong việc dự đoán tỷ lệ tử vong ở COVID{{170} } vấn đề.
Do đó, nghiên cứu này góp phần mô tả đặc điểm diễn biến lâm sàng của bệnh nhân mắc bệnh COVID nghiêm trọng liên quan đến PTX{{{{2{25}}}}}}. Trong bối cảnh lâm sàng phức tạp này, một số con đường xuất hiện bao gồm hóa ứng động và sản xuất interleukin, nhưng cũng có rối loạn chức năng nội mô, hệ thống bổ thể và bệnh huyết khối miễn dịch. Tất cả những yếu tố này, nếu không được kiểm soát thông qua biện pháp dự phòng đầy đủ, sẽ khiến COVID-19 trở thành một căn bệnh rất khó dự đoán, dựa trên mức độ nhạy cảm giữa các cá nhân, từ không có triệu chứng đến suy hô hấp hoặc tử vong. Đo PTX3 trong vòng 4 ngày kể từ ngày nhập viện đã được chứng minh là giá trị tiên đoán của thở máy và tỷ lệ tử vong trong ngày 30- so với các thông số lâm sàng và các dấu hiệu viêm khác [33]. Như Hansen và các đồng nghiệp đã nêu, ở những bệnh nhân tử vong, nồng độ PTX3 trung bình khi nhập viện là 19,5 ng/mL (IQR: 12,5–33,3) so với 6,6 ng/mL (IQR 2,9–12,3) (p < 0.{{38 }}001) đối với những người sống sót [33], cũng như mức IL-6 dẫn đến số lượng người không sống sót tăng lên so với những người sống sót (p < 0.{{93 }}001). Mặt khác, không phát hiện thấy sự thay đổi đáng kể nào về giá trị CRP (p=0.18). Những tiến bộ gần đây nhất, ngoài việc xác nhận những hiểu biết sâu sắc trước đó, còn nêu bật sự tham gia của PTX3 trong việc kích hoạt và điều chỉnh hệ thống bổ thể đồng thời nhắc lại vai trò quan trọng của nó trong cơ chế bệnh sinh của COVID-19. Nồng độ PTX3 trong huyết tương có liên quan đáng kể đến mức độ nghiêm trọng và tỷ lệ tử vong của COVID-19 (p < 0,05) [30]. Nhóm nặng có mức PTX3 cao hơn (trung bình: 987,0 pg/mL) khi so sánh với nhóm vừa phải (trung bình: 570,5 pg/mL) (p=0.0004) [30]. Mức PTX3 khi nhập viện được quan sát thấy ở những bệnh nhân tử vong cao hơn 3,3 lần so với những người sống sót (2233 pg/mL [n=25] so với 663,2 pg/mL [n=144], p < 0,0001 ) [30]. Hơn nữa, Feitosa và cộng sự. cho rằng mức PTX3 có mối tương quan đáng kể với IL-6, IL-8, IL-10, CRP, tổng số bạch cầu, tỷ lệ bạch cầu trung tính trên bạch cầu lympho, urê, creatinine, ferritin, thời gian nằm viện ở lại và tần số hô hấp cao hơn (p < 0,05) [30]. PTX3 có liên quan đến nguy cơ tử vong của bệnh nhân (trên 10 ng/mL, HR 1,08; 95%CI 1,04–1,11; p < 0,001) và tỷ lệ tử vong/thở máy (HR 1,04; 95%CI 1,01–1,07; p=0.011), độc lập với các yếu tố dự đoán khác về tỷ lệ tử vong tại bệnh viện, bao gồm tuổi tác, Chỉ số bệnh đi kèm Charlson, D-dimer và CRP theo đánh giá của Lapadula và đồng nghiệp [36]. Những bệnh nhân có mức PTX3 trên mức giới hạn tối ưu là 39,32 ng/mL có tỷ lệ tử vong cao hơn đáng kể so với những người khác (55% so với 8%, p < 0,001) [36]. Thật vậy, trong phân tích đa biến về tử vong, PTX3 là yếu tố quan trọng nhất so với CRP hoặc D-dimer [36]. Hơn nữa, nồng độ PTX3 trong huyết tương cao hơn đã được tìm thấy ở 14 bệnh nhân bị biến chứng huyết khối sau đó [36]. Sulicka-Grodzicka và cộng sự, theo cách phù hợp với nghiên cứu trước đây, đã tìm thấy mức PTX3 cao hơn ở những bệnh nhân COVID{104}} nặng so với những bệnh nhân COVID không nghiêm trọng-19 [38]. Các tác giả đã đánh giá trình tự các phản ứng viêm trong trường hợp nhiễm COVID{108}} cấp tính qua 28-ngày theo dõi, phát hiện ra rằng quá trình giảm viêm ở nhóm nhiễm SARS-CoV2 mức độ trung bình/nặng có liên quan đến việc giảm PTX3 nồng độ trong huyết thanh [38]. Các tác giả đã thực hiện phân tích diễn biến thời gian của PTX3 vào ngày 1, ngày 7 và ngày 28 sau khi bị nhiễm bệnh [38]. Kết quả của họ cho thấy PTX3 giảm liên tục và tăng dần từ ngày 1 đến ngày 28 [38]. Mặt khác, khi phân tích các dấu hiệu viêm giữa COVID{125}} không nghiêm trọng và COVID{126}} nặng, PTX3 chỉ có ý nghĩa trong ngày 1, không giống như TNF và IL-1, cũng tăng 28 ngày sau nhiễm trùng [38]. Theo cách tương tự, Hansen et al. đã báo cáo mức PTX3 theo thời gian đối với những bệnh nhân sống sót và không sống sót sau khi nhiễm bệnh nhân nhiễm -19 COVID trong 14 ngày sau khi nhập viện, với động học hơi khác nhau [33]. Xem xét rằng hầu hết các nghiên cứu được đưa vào không tiến hành phân tích theo dõi trong 28-ngày, chúng tôi tin rằng cần có các nghiên cứu trong tương lai để thiết lập một liệu trình PTX3 dài hạn nhằm đưa ra kết luận nhất quán hơn. Mức PTX{142}} thường tăng sau 6–8 giờ của quá trình viêm và có thể dẫn đến giải phóng một số cytokine có thể gây ra cơn bão cytokine kéo dài [31]. Nếu không, cần phải đợi hơn một ngày rưỡi để các dấu ấn sinh học khác như CRP tăng lên mới gây ra tình trạng viêm [31]. Từ những tuyên bố này, có thể thấy rõ sự điều chỉnh sớm của PTX3 trong số các dấu hiệu viêm khác, do đó giả sử mức độ giảm của nó có thể liên quan đến độ phân giải COVID{148}} như thế nào. Nếu chúng tôi kiểm tra toàn diện các phát hiện của mình, PTX3 dường như là dấu ấn sinh học phù hợp nhất trong việc xác định kết quả bệnh khi so sánh với các dấu ấn sinh học đã biết khác, chẳng hạn như CRP hoặc IL{150}}. Thật vậy, không giống như PTX3, việc đánh giá CRP hoặc IL-6 giữa các nhóm bệnh nhân COVID-19 khác nhau không phải lúc nào cũng dẫn đến kết quả có ý nghĩa thống kê, do đó cho thấy tính không đồng nhất cao của các kết quả liên quan đến hai dấu ấn sinh học này.
cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch
Sự kết hợp của 5 nghiên cứu trong phân tích tổng hợp dẫn đến tổng số 543 bệnh nhân ICU so với 515 bệnh nhân không ICU. Phân tích tổng hợp được thực hiện cho thấy tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân ICU (184 trên 543) tăng đáng kể so với bệnh nhân không ICU (37 trên 515); HOẶC: 11,30 (KTC 95%: 2.00–63,73; p=0,006). Khía cạnh này, như đã nêu trong các nghiên cứu được đưa vào, có liên quan trực tiếp đến sự gia tăng PTX3 huyết thanh, do đó, ngoài việc hữu ích trong việc dự đoán phân tầng bệnh viện của bệnh nhân, còn là một yếu tố dự báo tử vong. Tuy nhiên, một số hạn chế cần được giải quyết trong nghiên cứu này, trước hết là một số ít nghiên cứu được đưa vào. Các phát hiện được thu thập có thể bị sai lệch tiềm ẩn do các biến số khác nhau. Chúng tôi đã đưa vào các nghiên cứu dựa trên các bệnh nhân thuộc nhóm thuần tập COVID có thể khác nhau về độ tuổi, giới tính, dân tộc, các biến thể của vi rút và các biến chứng lâm sàng khác cũng như các phương pháp điều trị bằng thuốc riêng lẻ. Ví dụ, trong số các bản ghi được đưa vào, thời gian lấy mẫu không đồng nhất và các quy trình thử nghiệm với độ nhạy khác nhau có thể đã được sử dụng để phát hiện mức PTX3. Đúng hơn, không có nghiên cứu nào được đưa vào trình bày sự phân tầng cụ thể theo giới tính, vì vậy chúng tôi không thể thực hiện phân tích phân nhóm bằng cách sử dụng tham số này. Hơn nữa, một số dấu ấn sinh học tiềm năng không được phân tích, do đó việc so sánh trực tiếp với các dấu ấn sinh học thông thường hoặc không thông thường khác không được đưa vào nghiên cứu này. Mặc dù có một số yếu tố có thể ảnh hưởng đến kết quả lâm sàng của bệnh COVID-19, câu hỏi của chúng tôi vẫn có giá trị trong việc xác định xem liệu PTX3 có thể là yếu tố tiên lượng hữu ích để theo dõi mức độ nghiêm trọng và tỷ lệ tử vong của bệnh hay không. Trên thực tế, mặc dù trước đây người ta đã chứng minh rằng mức độ PTX3 lưu hành có sự khác biệt không đáng kể giữa bệnh nhân COVID{28}} trong ICU và không phải ICU [44], nhưng mối tương quan của chúng với cái chết liên quan đến PTX3-có vẻ như khá khác nhau, như được hỗ trợ bởi kết quả của chúng tôi. Xem xét mức độ tương đương về bệnh đi kèm giữa hai nhóm trong hầu hết các nghiên cứu được đưa vào, chúng tôi khẳng định rằng các đánh giá lâm sàng trong tương lai nên điều tra các cuộc trao đổi chéo về viêm miễn dịch do PTX{32}}có thể xảy ra, có thể khác nhau giữa bệnh nhân ICU và bệnh nhân không ICU. Trong khi đó, những phát hiện của chúng tôi góp phần cung cấp cái nhìn tổng quan lâm sàng về vai trò của PTX3 đối với các kết quả không thuận lợi về COVID-19, đồng thời thúc đẩy những lợi ích tiềm tàng của phương pháp trị liệu miễn dịch đối với bệnh nhân COVID-19 tương tự như những gì đã được thấy trước đây trong khoa ung thư trường [45].
cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch
4.Kết luận
Tổng hợp lại, dữ liệu được thảo luận trong bài đánh giá có hệ thống này và được kiểm tra trong phân tích tổng hợp nêu bật PTX3 như một dấu ấn sinh học đáng tin cậy trong việc dự đoán cái chết liên quan đến -19-liên quan đến COVID. Trong 12 hồ sơ đủ điều kiện, mức độ biểu hiện cao của protein này là yếu tố dự báo kết quả lâm sàng kém, thường tương quan với việc nhập viện ICU. Phân tích cái chết liên quan đến PTX3-thông qua phương pháp định lượng, chúng tôi đã phát hiện thấy ý nghĩa thống kê mạnh mẽ trong ICU so với các bệnh nhân được điều trị tại phòng bệnh thông thường (p=0.006). Do tầm quan trọng của PTX3 trong việc thúc đẩy phản ứng viêm miễn dịch sớm dẫn đến dạng bệnh COVID-19 nghiêm trọng hơn, việc phân tích PTX3 bằng các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm nên được các bác sĩ lâm sàng khuyến khích thực hiện. Nghiên cứu trong tương lai có thể mô tả sâu sắc dấu ấn sinh học này trong các hình ảnh lâm sàng COVID-19 khác nhau bằng cách đánh giá sự khác biệt về giới tính và các biến số sinh lý bệnh cùng với các cuộc trao đổi chéo về tín hiệu viêm miễn dịch. Tóm lại, bằng chứng thu thập được đã ủng hộ việc phát triển các liệu pháp điều trị bằng thuốc nhắm mục tiêu PTX{11}}như một phương pháp đầy hứa hẹn để giảm bớt phản ứng viêm ở bệnh nhân COVID{12}}.
Người giới thiệu
1. Chúc, N.; Trương, D.; Vương, W.; Lý, X.; Dương, B.; Bài hát, J.; Triệu, X.; Hoàng, B.; Shi, W.; Lữ, R.; et al. Một loại vi-rút Corona mới từ bệnh nhân viêm phổi ở Trung Quốc, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, 727–733. [CrossRef] [PubMed]
2. Harcourt, J.; Tamin, A.; Lữ, X.; Kamili, S.; Sakthivel, SK; Murray, J.; Nữ hoàng, K.; Tao, Y.; Paden, CR; Trương, J.; et al. Phân lập và xác định đặc tính của SARS-CoV-2 từ bệnh nhân COVID-19 đầu tiên ở Hoa Kỳ. bioRxiv 2020. [CrossRef]
3. Zheng, J. SARS-CoV-2: Một loại vi-rút Corona mới nổi gây ra mối đe dọa toàn cầu. Int. J. Biol. Khoa học. 2020, 16, 1678–1685. [CrossRef] [PubMed]
4. Quách, YR; Cao, QD; Hồng, ZS; Tân, YY; Trần, SD; Jin, HJ; Tân, KS; Vương, DY; Yan, Y. Nguồn gốc, sự lây truyền và các liệu pháp điều trị lâm sàng đối với đợt bùng phát bệnh vi-rút corona 2019 (Covid-19)—Cập nhật về tình trạng. Mil. Med. Res. 2020, 7, 11. [Tham khảo chéo]
5. Lý, LQ; Hoàng, T.; Vương, YQ; Vương, ZP; Lương, Y.; Hoàng, TB; Trương, HY; Mặt trời, W.; Đặc điểm lâm sàng, tỷ lệ xuất viện và tỷ lệ tử vong của bệnh nhân Wang, Y. COVID-19 trong phân tích tổng hợp. J. Med. Virus. 2020, 92, 577–583. [Tham khảo chéo]
6. Zheng, C.; Thiệu, W.; Chen, X.; Trương, B.; Vương, G.; Zhang, W. Hiệu quả trong thế giới thực của vắc xin COVID-19: Đánh giá tài liệu và phân tích tổng hợp. Int. J. Lây nhiễm. Dis. 2022, 114, 252–260. [Tham khảo chéo]
7. Forchette, L.; Sebastian, W.; Liu, T. Đánh giá toàn diện về vi-rút, vắc xin, biến thể và phương pháp điều trị COVID-19. Curr. Med. Khoa học. 2021, 41, 1037–1051. [Tham khảo chéo]
8. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Magrini, E.; Thông tin, A.; Mantovani, A. PTX3, Phân tử nhận dạng mẫu hài hước, về khả năng miễn dịch bẩm sinh, sửa chữa mô và ung thư. Physiol. Rev. 2018, 98, 623–639. [Tham khảo chéo]
9. Bottazzi, B.; Doni, A.; Garlanda, C.; Mantovani, A. Một cái nhìn tổng hợp về khả năng miễn dịch bẩm sinh của dịch thể: Pentraxin như một mô hình. Annu. Linh mục Miễn dịch. 2010, 28, 157–183. [Tham khảo chéo]
10. Pepys, MB The Pentraxins 1975–2018: Tình cờ, Chẩn đoán và Thuốc. Đằng trước. Miễn dịch. 2018, 9, 2382. [Tham khảo chéo]
11. Magrini, E.; Mantovani, A.; Garlanda, C. Sự phức tạp kép của PTX3 trong sức khỏe và bệnh tật: Một hành động cân bằng? Xu hướng Mol. Med. 2016, 22, 497–510. [CrossRef] [PubMed]
12. Porte, R.; Davoudian, S.; Asgari, F.; Parente, R.; Mantovani, A.; Garlanda, C.; Bottazzi, B. Pentraxin PTX3 dài với tư cách là Người chơi chức năng miễn dịch bẩm sinh hài hước và là dấu ấn sinh học của nhiễm trùng và nhiễm trùng huyết. Đằng trước. Miễn dịch. 2019, 10, 794. [CrossRef] [PubMed]
13. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Bastone, A.; Mantovani, A. Pentraxin ở ngã tư giữa khả năng miễn dịch bẩm sinh, tình trạng viêm, lắng đọng ma trận và khả năng sinh sản của phụ nữ. Annu. Linh mục Miễn dịch. 2005, 23, 337–366. [CrossRef] [PubMed]
14. Daigo, K.; Mantovani, A.; Bottazzi, B. Âm dương của pentraxin PTX3 dài trong tình trạng viêm và miễn dịch. Miễn dịch. Lett. 2014, 161, 38–43. [Tham khảo chéo]
15. Caironi, P.; Masson, S.; Mauri, T.; Bottazzi, B.; Leone, R.; Magnoli, M.; Barlera, S.; Mamprin, F.; Fedele, A.; Mantovani, A.; et al. Pentraxin 3 ở bệnh nhân nhiễm trùng huyết nặng hoặc sốc: Thử nghiệm ALBIOS. Euro. J. Lâm sàng. Điều tra. 2017, 47, 73–83. [Tham khảo chéo]
16. Jenny, NS; Arnold, sáng; Kuller, LH; Tracy, RP; Psaty, BM Hiệp hội pentraxin 3 với bệnh tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân: Nghiên cứu sức khỏe tim mạch. Xơ cứng động mạch. Huyết khối. Vasc. Biol. 2009, 29, 594–599. [Tham khảo chéo]
17. Ramirez, Georgia; Rovere-Querini, P.; Blasi, M.; Sartorelli, S.; Dĩ Chio, MC; Baldini, M.; De Lorenzo, R.; Bozzolo, EP; Leone, R.; Mantovani, A.; et al. PTX3 ngăn chặn tình trạng viêm mạch máu trong các bệnh qua trung gian miễn dịch hệ thống. Đằng trước. Miễn dịch. 2019, 10, 1135. [Tham khảo chéo]
18. Tiyo, BT; Schmitz, GJH; Ortega, MM; da Silva, LT; de Almeida, A.; Oshiro, TM; Duarte, A. Điều gì xảy ra với hệ thống miễn dịch sau khi tiêm chủng hoặc phục hồi sau COVID-19? Cuộc đời 2021, 11, 1152. [Tham khảo chéo]
19. Dân, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Bộ nhớ miễn dịch đối với SARS-CoV-2 được đánh giá trong tối đa 8 tháng sau khi nhiễm bệnh. Khoa học 2021, 371, eabf4063. [Tham khảo chéo] 20. Zuo, J.; Dowell, AC; Pearce, H.; Verma, K.; Long, HM; Bắt đầu, J.; Aiano, F.; Amin-Chowdhury, Z.; Hoschler, K.; Brooks, T.; et al. Khả năng miễn dịch tế bào T đặc hiệu với SARS-CoV{10}}mạnh mẽ được duy trì sau 6 tháng kể từ lần nhiễm bệnh tiên phát. Nat. Miễn dịch. 2021, 22, 620–626. [Tham khảo chéo]
21. Turner, JS; Kim, W.; Kalaidina, E.; Goss, CW; Rauseo, AM; Schmitz, AJ; Hansen, L.; Haile, A.; Klebert, MK; Âm nhạc, tôi.; et al. Nhiễm SARS-CoV-2 khiến các tế bào huyết tương tủy xương tồn tại lâu dài ở người. Thiên nhiên 2021, 595, 421–425. [CrossRef] [PubMed]
22. Wiech, M.; Chroscicki, P.; Swatler, J.; Stepnik, D.; De Biasi, S.; Hampel, M.; Brewinska-Olchowik, M.; Maliszewska, A.; Sklinda, K.; Durlik, M.; et al. Việc tái cấu trúc động lực học của tế bào T trong thời gian COVID kéo dài phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng SARS-CoV-2. Đằng trước. Miễn dịch. 2022, 13, 886431. [CrossRef] [PubMed]
23. Raveendran, AV; Jayadevan, R.; Sashidharan, S. Long COVID: Tổng quan. Bệnh tiểu đường Metab. Syndr. 2021, 15, 869–875. [CrossRef] [PubMed]
24. Margiana, R.; Sharma, SK; Khan, BI; Alameri, AA; Opulencia, MJC; Hammid, AT; Hamza, TA; Babakulov, SK; Abdelbasset, WK; Jawhar, ZH Khả năng gây bệnh của COVID-19 và vai trò của pentraxin-3: Một nghiên cứu đánh giá cập nhật. Pathol. Res. Thực hành. 2022, 238, 154128. [Tham khảo chéo]
25. Ardizzone, A.; Capra, AP; Mondello, S.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Campolo, M.; Esposito, E. H1299R Biến thể của yếu tố V và sẩy thai tái phát: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. Gen 2022, 13, 1019. [Tham khảo chéo]
26. Capra, AP; Ardizzone, A.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Mondello, S.; Campolo, M.; Esposito, E. Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp về mối liên quan giữa biến thể FV H1299R và nguy cơ sảy thai tái phát. Sinh học 2022, 11, 1608. [Tham khảo chéo]
27. Assandri, R.; Accordino, S.; Canetta, C.; Buscarini, E.; Scartabellati, A.; Tolassi, C.; Serana, F. Long pentraxin 3 như một dấu hiệu cho thấy mức độ nghiêm trọng của COVID-19: Bằng chứng và quan điểm. Hóa sinh. Med. 2022, 32, 020901. [Tham khảo chéo]
28. Brunetta, E.; Folci, M.; Bottazzi, B.; De Santis, M.; Gritti, G.; Protti, A.; Mapelli, SN; Bonovas, S.; Piovani, D.; Leone, R.; et al. Biểu hiện đại thực bào và ý nghĩa tiên lượng của pentraxin PTX3 dài trong COVID-19. Nat. Miễn dịch. 2021, 22, 19–24. [Tham khảo chéo]
29. de Bruin, S.; Bos, LD; van Roon, MA; Tuip-de Boer, AM; Schuurman, AR; Koel-Simmelinck, MJA; Bogaard, HJ; Tuinman, PR; van Agtmael, MA; Hamann, J.; et al. Đặc điểm lâm sàng và các yếu tố tiên lượng ở Covid-19: Một nghiên cứu đoàn hệ tương lai. EBioMedicine 2021, 67, 103378. [Tham khảo chéo]
30. Feitosa, TA; Sa, MVDS; Pereira, VC; Cavalcante, MKDA; Pereira, VRA; da Costa Armstrong, A.; do Carmo, RF Hiệp hội đa hình trong pentraxin 3 dài và nồng độ trong huyết tương của nó với mức độ nghiêm trọng của COVID-19. Phòng khám. Exp. Med. 2022, 1–9. [Tham khảo chéo]
31. Genc, AB; Yaylaci, S.; Dheir, H.; Genc, AC; Issever, K.; Cekic, D.; Kocayigit, H.; Cokluk, E.; Karacan, A.; Sekeroglu, MR; et al. Độ chính xác trong dự đoán và chẩn đoán của pentraxin dài-3 trong bệnh viêm phổi do COVID-19. Thổ Nhĩ Kỳ. J. Med. Khoa học. 2021, 51, 448–453. [CrossRef] [PubMed]
32. Gutmann, C.; Takov, K.; Burnap, SA; Singh, B.; Ali, H.; Theofilatos, K.; Sậy, E.; Hasman, M.; Nabeebaccus, A.; Cá, M.; et al. SARS-CoV-2 RNA trong máu và quỹ đạo protein cung cấp thông tin tiên lượng ở bệnh nhân COVID-19 được nhập viện chăm sóc đặc biệt. Nat. Cộng đồng. 2021, 12, 3406. [CrossRef] [PubMed]
33. Hansen, CB; Sandholdt, H.; Moller, MEE; Perez-Alos, L.; Pedersen, L.; Israelsen, SB; Garred, P.; Benfield, T. Dự đoán suy hô hấp và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân COVID-19 sử dụng Pentraxin PTX3 dài. J. Miễn dịch bẩm sinh. 2022, 14, 493–501. [CrossRef] [PubMed]
34. Kukla, M.; Menzyk, T.; Dembinski, M.; Winiarski, M.; Tỏi, A.; Bociaga-Jasik, M.; Skonieczna, M.; Hudy, D.; Maziarz, B.; Kusnierz-Cabala, B.; et al. Thiếu Fetuin-A nhưng không phải Pentraxin 3, FGF-21 hoặc Irisin, dẫn đến diễn biến bệnh COVID-19 nghiêm trọng hơn. Các phân tử sinh học 2021, 11, 1422. [CrossRef]
35. Kusnierz-Cabala, B.; Maziarz, B.; Dumnicka, P.; Dembinski, M.; Kapusta, M.; Bociaga-Jasik, M.; Winiarski, M.; Tỏi, A.; Grodzicki, T.; Kukla, M. Ý nghĩa chẩn đoán của Galectin trong huyết thanh-3 ở những bệnh nhân nhập viện vì COVID-19—Một nghiên cứu sơ bộ. Các phân tử sinh học 2021, 11, 1136. [CrossRef]
36. Lapadula, G.; Leone, R.; Bernasconi, DP; Biondi, A.; Rossi, E.; D'Angio, M.; Bottazzi, B.; Bettini, LR; Beretta, tôi.; Garlanda, C.; et al. Nồng độ pentraxin 3 (PTX3) kéo dài dự đoán tử vong, đặt nội khí quản và biến cố huyết khối ở những bệnh nhân nhập viện mắc bệnh COVID-19. Đằng trước. Miễn dịch. 2022, 13, 933960. [Tham khảo chéo]
37. Moulana, Z.; Bagherzadeh, M.; Mirzakhani, M.; Rostami, A.; Mohammadnia-Afrouzi, M.; Shahbazi, M. Tăng nồng độ Pentraxin 3 trong huyết thanh ở bệnh nhân mắc bệnh vi-rút Corona nguy kịch-2019. Môi trường. Khoa học. Ô nhiễm. Res. Int. 2022, 29, 85569–85573. [Tham khảo chéo]
38. Sulicka-Grodzicka, J.; Surdacki, A.; Surmiak, M.; Sanak, M.; Wizner, B.; Sydor, W.; Bociaga-Jasik, M.; Strach, M.; Korkosz, M.; Skladany, L.; et al. Chemerin như một dấu hiệu tiềm năng giúp giải quyết tình trạng viêm trong nhiễm trùng COVID-19. Y sinh học 2022, 10, 2462. [CrossRef]
39. Rothan, HA; Byrareddy, SN Dịch tễ học và cơ chế bệnh sinh của đợt bùng phát bệnh vi-rút corona (Covid-19). J. Tự miễn dịch. 2020, 109, 102433. [Tham khảo chéo]
40. Hu, B.; Hoàng, S.; Yin, L. Cơn bão cytokine và COVID-19. J. Med. Virus. 2021, 93, 250–256. [Tham khảo chéo]
41. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Vạn, EY; et al. Các biểu hiện ngoài phổi của COVID-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef] [PubMed]
42. Rahman, S.; Montero, MTV; Rowe, K.; Kirton, R.; Kunik, F., Jr. Dịch tễ học, sinh bệnh học, biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và điều trị COVID-19: Đánh giá các bằng chứng hiện tại. Chuyên gia Rev.Clin. Dược phẩm. 2021, 14, 601–621. [CrossRef] [PubMed]
43. Castanares-Zapatero, D.; Chalon, P.; Kohn, L.; Dauvrin, M.; Detollenaere, J.; de Noordhout, CM; Primus-de Jong, C.; Cleemput, tôi.; Van den Heede, K. Sinh lý bệnh và cơ chế của COVID kéo dài: Đánh giá toàn diện. Ann. Med. 2022, 54, 1473–1487. [CrossRef] [PubMed]
44. Kế, Y.; Ngô, K.; Thần, C.; Chu, Y.; Xu, C.; Lý, Q.; Hu, J.; Liu, S. Tiện ích lâm sàng của việc lưu hành Pentraxin 3 như một dấu ấn sinh học tiên lượng trong bệnh do vi rút Corona 2019: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. Lây nhiễm. Dis. Đó. 2023, 12, 67–80. [Tham khảo chéo]
45. Chu, Z.; Chu, X.; Dương, Y.; Vương, L.; Wu, Z. Phân tích ung thư toàn cầu của Pentraxin 3: Dấu ấn sinh học tiềm năng của COVID-19. Ung thư 2022, 14, 4438. [CrossRef] [PubMed]