Lợi ích bảo vệ của Fucoxanthin đối với bức xạ
Mar 19, 2022
Liên hệ: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Phần Ⅰ: Fucoxanthin làm thay đổi con đường apelin -13 / APJ trong một số cơ quan của chuột đã được chiếu xạ
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet & cộng sự.
GIỚI THIỆU
Phơi nhiễmbức xạ ion hóa (IR) đã xảy ra trong quá trình chụp X quang (chẩn đoán hoặc can thiệp), xạ trị và tiếp xúc nghề nghiệp trongsự bức xạđồng ruộng. Caosự bức xạliều lượng gây tử vong trong khi liều sublethal có thể gây ra các bệnh khác nhau, chẳng hạn như ung thư, bệnh tim mạch và đục thủy tinh thể [1]. Các tác động bất lợi của IR (bức xạ ion hóa) phơi nhiễm liên quan đến việc gây ra tổn thương mô qua trung gian kích hoạt các con đường tín hiệu nội sinh tiền và chống tăng sinh, phản ứng viêm và stress oxy hóa trong một chuỗi hành động đồng bộ làm thay đổi trạng thái cân bằng nội môi giữa sống sót và chết tế bào [2]. Cơ chế của IR (bức xạ ion hóa)tạo ra những hiệu ứng này chủ yếu phụ thuộc vào việc tạo ra các gốc tự do khác nhau và các dạng phân tử trong tế bào, chẳng hạn như superoxide (O2.-), nitric oxide (NO), gốc hydroxyl (OH ·), hydrogen peroxide (H, O2) và peroxynitrite (ONOO-), được tạo ra thông qua các tương tác trực tiếp hoặc các chất chuyển hóa tiếp theo của IR (bức xạ ion hóa)và gây ra thiệt hại cho hàm lượng DNA, protein và lipid của tế bào. Ngoài ra, Reisz và cộng sự [3] và Yahyapour và cộng sự [1] nói rằng, trong các cơ quan khác nhau, IR (bức xạ ion hóa)có thể ảnh hưởng mạnh mẽ đến hệ thống miễn dịch, bằng cách thay đổi số lượng và chức năng của các tế bào miễn dịch dẫn đến những thay đổi trong các phản ứng miễn dịch bình thường. Do đó, liên tục sản xuất các gốc tự do và viêm mãn tính xảy ra sausự bức xạtiếp xúc có thể phá vỡ chức năng của các cơ quan và sau đó gây ra một số bệnh. Khi tiếp xúc với IR (bức xạ ion hóa)chắc chắn đi kèm với việc sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) ở mức độ cao, vì vậy việc quản lý hành động này có thể cung cấp một phương pháp để tránh những tác động có hại đối với các mô bình thường.sự bức xạPhơi bày. Vì vậy,sự bức xạCác tác nhân đối phó nên được sử dụng để giảm các tác động nguy hiểm của IR.Sự bức xạCác tác nhân đối phó được phân loại theo thời gian sử dụng thành: (i) các chất bảo vệ phóng xạ được sử dụng trước IR (bức xạ ion hóa)tiếp xúc để bảo vệ các tế bào và mô khỏi bị hư hại; (i) bộ giảm thiểu sóng vô tuyến được áp dụng ngay sau khi tiếp xúc với IR (bức xạ ion hóa) để sửa chữa các mô trước khi xuất hiện các triệu chứng; và (ii) các chất điều trị được sử dụng sau IR (bức xạ ion hóa)tiếp xúc để tăng cường chữa lành vết thương thông qua tái tạo các mô. Chất bảo vệ phóng xạ là các tác nhân khác nhau hoạt động thông qua các cơ chế khác nhau liên quan đến: loại bỏ các gốc tự do và ROS; cải tiến quá trình sửa chữa DNA; đồng bộ hóa của các tế bào; tăng cường chất chống oxy hóa và gen nhạy cảm với oxy hóa khử; điều chỉnh cytokine và các yếu tố tăng trưởng; ức chế quá trình apoptosis; tái tạo lại thuốc và tái tạo mô. Dọn dẹp các gốc tự do là cơ chế phổ biến nhất của bảo vệ phóng xạ, trong khi sự thay đổi của các yếu tố tăng trưởng, cytokine và gen oxy hóa khử dường như là một chiến lược hiệu quả [4].
Apelin và phối tử nội sinh APJ của nó (thụ thể apelin; một thành viên của thụ thể kết hợp với protein G, tương tự như thụ thể angiotensin II -1) có thể gây ra các tác dụng sinh học đáng kể ở các mô và cơ quan khác nhau. Chúng có thể tăng cường khả năng co bóp của tim, điều chỉnh khả năng bảo vệ miễn dịch, chức năng tiêu hóa và độ nhạy insulin, đồng thời thúc đẩy sự tăng sinh tế bào, di cư và hình thành mạch. Ngoài ra, apelin còn tạo ra những ảnh hưởng quan trọng đến sinh lý và sinh lý bệnh của chức năng gan, thận và đóng một vai trò quan trọng trong việc cân bằng nội môi chất lỏng trong cơ thể [5,6]. Alotofevidence đã chỉ ra mối quan hệ chặt chẽ giữa stress oxy hóa và apelin / APJinteraction.Apelin có thể ức chế sự hình thành và giải phóng ROS [7]. Ngược lại, Li và cộng sự [8] báo cáo rằng apelin -13 tăng cường tạo ra ROS liên kết sự tồn tại của stress oxy hóa trực tiếp dẫn đến tổn thương mạch máu và một loạt các phản ứng viêm. Do đó, chức năng của đường dẫn tín hiệu apelin / APJ là con dao hai lưỡi trong những lời xúc phạm liên quan đến stress oxy hóa và các bệnh liên quan đến viêm, theo báo cáo của Zhou và cộng sự [7]. Do đó, vẫn còn những tranh cãi và nghi ngờ nhất định về tác dụng chính xác của con đường truyền tín hiệu apelin / APJ trong các điều kiện khác nhau. Các loại thuốc nhắm vào con đường apelin / APJ có thể được khuyến nghị như một liệu pháp mới cho tình trạng căng thẳng oxy hóa và các bệnh viêm liên quan.
Rất nhiều bằng chứng cho thấy mối quan hệ tích cực giữa stress oxy hóa và chứng viêm, và mỗi thứ lại dẫn đến mối quan hệ khác trong cơ chế chuyển tiếp. Việc sản xuất quá mức ROS gây ra sự thay đổi oxy hóa các phân tử sinh học dẫn đến tăng cường các dòng tín hiệu và kích hoạt các yếu tố phiên mã được liên kết với các gen của chất trung gian gây viêm và bắt đầu các phản ứng viêm. Tình trạng viêm khiến các tế bào miễn dịch tiết ra nhiều cytokine khác nhau, tạo ra các tế bào miễn dịch bổ sung gần căng thẳng oxy hóa và tạo ra ROS tại vị trí viêm, gây ra căng thẳng oxy hóa gia tăng và tổn thương mô [9]. Nghiên cứu của Ren và cộng sự [10] đã đề cập rằng thụ thể -7- nicotinic acetylcholine (-7 nAchR) ở lách là thụ thể chính của con đường kháng viêm cholinergic (CAP) hiển thị các phản ứng chống viêm lan rộng và phản ứng điều biến miễn dịch để duy trì cân bằng nội môi miễn dịch . Hơn nữa, Veidt và cộng sự [11] tuyên bố rằng protein hóa trị đơn bào -1 (MCP -1) có chức năng như một chất trung gian chống viêm, tạo ra việc sản xuất các phân tử chống viêm khác ngoài chemokine. Nó thúc đẩy các phản ứng chống viêm trong tế bào biểu mô ống của người thông qua việc điều chỉnh tăng interleukin tiền viêm -6 (I -6) và phân tử kết dính, phân tử kết dính gian bào -1 (ICAM { {19}}), thông qua các con đường viêm cổ điển, liên quan đến liên kết DNA cụ thể theo trình tự của yếu tố hạt nhân-B (NF-kB) và protein hoạt hóa -1. Trong môi trường sinh lý bình thường, các hoạt động thường xuyên của metalloproteinase nền (MMPs) được kiểm soát ở mức độ phiên mã (hoạt hóa các hợp tử tiền thân) và tương tác với các thành phần chất nền ngoại bào (ECM) cụ thể. MMPs là các enzym chứa kẽm có tác dụng phá hủy ECM và protein của mô liên kết. Tác dụng phân giải protein này của MMPs tham gia vào quá trình tái tạo mạch máu, di chuyển tế bào và quá trình xử lý ECM. Chất ức chế mô metalloproteinase (TIMP) tạo ra cơ chế bổ sung với MMPs để tránh sự suy thoái quá mức của ECM. Sự mất cân bằng giữa chúng có thể gây ra hoạt động MMP quá mức dẫn đến những thay đổi bệnh lý trong cấu trúc của thành mạch liên quan đến bệnh mạch máu [12]. Ngoài ra, Jain và cộng sự [13] đã chỉ ra rằng lactate dehydrogenase (LDH), một Enzyme oxidoreductase, được tìm thấy trong tất cả các tế bào sống và giám sát tính toàn vẹn của màng, được giải phóng vào tế bào chất theo độ c của tế bào bị tổn thương nhiều hơn so với tế bào bình thường.
Quản lý chứng viêm mãn tính hoặc viêm mãn tính, nói chung, là một điểm quan trọng trong cuộc đấu tranh để chế ngự các bệnh nguy hiểm liên quan đến các rối loạn không mong muốn này. Ngày nay, một cách tiếp cận thay thế trongsự bức xạnghiên cứu bảo vệ được định hướng theo hướng sử dụng các hợp chất tự nhiên có nhiều ảnh hưởng tích cực về mặt sinh học để khắc phục một số vấn đề sức khỏe và thay đổi sinh học do biên độ an toàn rộng và nhiều đặc tính có lợi (như chống oxy hóa, kích thích miễn dịch, chống viêm và kháng u).
Fucoxanthin(FX), một dẫn xuất xanthophyll, là carotenoid hàng đầu được hình thành trong tảo nâu. FX thể hiện nhiều đặc tính dược lý và chức năng sinh học bao gồm chống oxy hóa, kháng vi-rút, chống ung thư, chống đái tháo đường, ngăn ngừa tia cực tím, bảo vệ thần kinh và ngăn chặn tình trạng viêm mà không có tác dụng phụ [14-16] vì các nhóm chức năng độc đáo của nó, bao gồm cả liên kết không thường xuyên và một monoepoxit 5, 6- trong cấu trúc phân tử của nó [15].
Tuy nhiên, vai trò tiềm năng của con đường apelin / APJ và cách thức can thiệp của nó với các chất hòa giải khác có thể tham gia vào việc dàn xếp tác động có hại của y-sự bức xạsự phơi bày vẫn chưa được làm sáng tỏ. Do đó, nghiên cứu hiện tại được thiết kế để điều tra (i) ảnh hưởng của y-sự bức xạvề con đường apelin -13 / APJ và mức độ liên quan của nó với các quá trình sinh lý nhất định trong gan, thận, phổi và lá lách của những con chuột được chiếu xạ và (i) liệu ảnh hưởng của FX đối với các thay đổi có thể xảy ra trong apelin hay không {{ 1}} / APJpathwayin mô của những cơ quan này. Để đạt được những mục tiêu này, nghiên cứu này đã theo dõi sự biểu hiện protein của con đường apelin -13 / APJ và xác định tình trạng stress oxy hóa {yếu tố gây cảm ứng thiếu oxy -1 (HIF -1), quá trình peroxy hóa lipid [đo malondialdehyde (MDA)], glutathione khử (GSH) và glutathione peroxidase (GSH-PX)}. Các phân tử chống và chống viêm [NF-kB, -7 nAchR, MCP -1, IL -6, IL -10 và yếu tố hoại tử khối u- (TNF-) ] được xác định ở các nhóm chuột khác nhau. Điều tra mô bệnh học về cân bằng metalloproteinase nền (MMP -2, MMP -9 và TIMP -1) được thực hiện trên mô lấy từ bốn cơ quan này.
NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP
Vật liệu
Fucoxanthin(FX) được lấy từ các chất bổ sung Serene Dew. Đối với phân tích Western blot, các kháng thể chống lại apelin -13 (cat no. CAS 217082-58-1) và -actin (kháng thể đơn dòng của chuột cat no.sc -47778) được lấy từ Công nghệ sinh học Santa Cruz, và các kháng thể khác chống lại APJ (kháng thể đa dòng của thỏ, mèo sốab214369), NF-xBp 65- Ser536 (mèo số ab76302) và -7 nAchR (kháng thể đa dòng của thỏ, mèo số .ab10096) đến từ Abcam . Các hóa chất và thuốc thử khác được sử dụng trong nghiên cứu này là của Công ty Hóa chất Sigma-Aldrich Hoa Kỳ.
Cơ sở bức xạ
Chuột được chiếu xạ toàn bộ cơ thể (RAD) bằng cách sử dụng tế bào y -40 (137 Cs) của Canada. Quy trình chiếu xạ được thực hiện tại NCRRT (Cairo, Ai Cập) với liều lượng 0 .4 Gy cực tiểu của tia y.
Loài vật
Chuột bạch tạng cái của Thụy Sĩ, chuột trưởng thành (nặng 22-25 g) được sử dụng trong nghiên cứu này được lấy từ đơn vị nhân giống của Tổ chức Ai Cập về Sản phẩm Sinh học và Vắc xin (Cairo). Chuột được làm quen và duy trì trên môi trường nước và chế độ ăn viên thương mại tiêu chuẩn trong 1 tuần.
Kế hoạch thử nghiệm
Các con chuột được chia thành bốn nhóm bằng nhau (10 con / nhóm). (i) Nhóm đối chứng: chuột bình thường chỉ nhận ip nước muối sinh lý. (i) Nhóm RAD: chuột được tiếp xúc với y-sự bức xạ(2,5 Gy tuần-l). (ii) Nhóm FX: chuột đã tiêm ip với FX với liều lượng 10 mg kg 'ngày hòa tan trong nước muối sinh lý trong 4 tuần theo Ma et al. [số 8]; và (iv) Nhóm FX cộng với RAD: những con chuột được điều trị bằng FX và được tiếp xúc với -sự bức xạ.FX được sử dụng （ip.） Trong 3 ngày trước khi tiếp xúc với tia y để kích thích và áp đặt trạng thái điều hòa trước trong các tế bào bình thường để khắc phục và duy trì các tác động bất lợi tiếp theo do chiếu xạ gây ra để đạt được phản ứng bảo vệ phóng xạ và thích ứng của các mô tiếp xúc . Liều bức xạ y được chọn theo nghiên cứu của Zakaria [18] nhằm xác định tác động nguy hiểm của liều thấp liên tiếp trong quá trình tiếp xúc với-bức xạ của nhiều công nhân trong lĩnh vực y tế, công nghiệp và dầu khí, những người có thể bị phơi nhiễm trong một thời gian nhỏ tai nạn bức xạ đối với liều bức xạ y thấp hoặc trung bình (1,5,2,2,5,3 và 3,5 Gy). Điều này dẫn đến những ảnh hưởng cấp tính đến hiệu quả sức khỏe và hiệu suất của sinh vật. Do đó, trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã chọn 2,5 Gy làm liều lượng vừa phải để kiểm tra tác động của nó trên con đường apelin -13 / APJ. Hai mươi bốn giờ sau liều FX cuối cùng, những con chuột nhịn ăn qua đêm và sau đó được gây mê dưới ánh sáng gây mê bằng ete dietyl. Thủng tim lấy mẫu máu, được ly tâm để tách huyết thanh và đánh giá sinh hóa. Các mô đích (gan, thận, phổi và lá lách) được cắt bỏ, sau đó rửa trong dung dịch nước muối lạnh, và chuẩn bị cho các cuộc điều tra sinh hóa và mô bệnh học. Khi tiếp xúc với bức xạ, bốn cơ quan quan trọng này đã được chọn để điều tra mối liên hệ giữa chúng về khả năng điều chỉnh phối hợp giữa stress oxy hóa và các chất trung gian gây viêm bị ảnh hưởng bởi sự rối loạn điều hòa của con đường apelin -13 / APJ.
Các xét nghiệm sinh hóa
MDA, sản phẩm cuối cùng của quá trình peroxy hóa lipid, được xét nghiệm theo Yoshioka và cộng sự [19], hàm lượng GSH được xét nghiệm theo Ellman [20], nồng độ protein được phát hiện theo phương pháp của Lowry và cộng sự [21] sử dụng thuốc thử Folin-Ciocalteu, và hoạt tính của GSH-PX được đo theo phương pháp của Gross et al. [22]. Hoạt động của AST (aspartate aminotransferase) và ALT (alanine aminotransferase) đã được thử nghiệm như mô tả của Reitman và Frankel [23]. Urê và creatinine được đo tương ứng theo kỹ thuật của Fawcett và Scott [24] và Bartles và cộng sự [25]. Mức độ HIF -1, MCP -1, LDH, chất trung gian gây viêm IL -10, IL -6, IL -1, TNF- và protein phản ứng C (CRP), MMP -2, MMP -9 và TIMP -1 được đánh giá bằng bộ công cụ ELISA (Hệ thống R & D) theo hướng dẫn của nhà sản xuất.
KẾT QUẢ
Tác động của FX đến tình trạng oxy hóa và chống oxy hóa của một số cơ quan ở chuột được chiếu xạ y
Dữ liệu minh họa trong Hình 1 cho thấy mức MDA, GSH, GSH-PX và HIF -1 không thay đổi đáng kể trong gan, thận, phổi và lá lách của nhóm FX khi so sánh với chuột đối chứng. Tuy nhiên, Hình 1 cho thấy điều đósự bức xạtiếp xúc theo quy trình hiện tại gây ra những thay đổi đáng kể về stress oxy hóa và tình trạng chống oxy hóa của một số cơ quan chuột nhất định. Mức HIF-lo và MDA tăng đáng kể (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">sự bức xạ, một sự cải thiện đáng kể trong tình trạng oxy hóa và chống oxy hóa được biểu hiện bằng sự giảm đáng kể (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
Hình 1. Tác động của FX đến tình trạng oxy hóa (HIF -1 và MDA) và tình trạng chống oxy hóa (GSH và GSH-PX) của (A) gan, (B) thận, (C) phổi và (D) lá lách chuột được chiếu xạ trong. Dữ liệu được biểu thị dưới dạng giá trị trung bình ± SEM (n=6 giá trị độc lập).
Các cột có các chữ cái khác nhau (a, b, c ...) trong cùng một biểu đồ khác nhau đáng kể và các cột có các chữ cái giống nhau không khác nhau đáng kể tại P <0. 05.="" nhóm="" đối="" chứng,="" chuột="" bình="" thường;="" nhóm="" rad,="" những="" con="" chuột="" tiếp="" xúc="" với="" -radiation;="" nhóm="" fx,="" những="" con="" chuột="" được="" điều="" trị="">fucoxanthin; và FX cộng với nhóm RAD, những con chuột được điều trị bằng FX và tiếp xúc với -radiation.
Tác động của FX đối với phản ứng viêm của một số cơ quan ở chuột được chiếu xạ y
Dữ liệu thu được từ nghiên cứu này cho thấy rằng phản ứng viêm (IL -6, MCP -1 và IL -10) trong gan, thận, phổi và lá lách của nhóm FX không bị thay đổi đáng kể so với chuột đối chứng. Ngoài ra, biểu hiện protein của -7 nAchR lách không thay đổi đáng kể trong nhóm FX so với chuột đối chứng. Ngược lại, dữ liệu về các chất trung gian phản ứng viêm trong một số cơ quan nhất định đã thay đổi đáng kể ở những con chuột tiếp xúc với y-sự chiếu xạso với những con chuột bình thường (Hình 2). Trong số đó, MCP -1 và IL -6 tăng đáng kể (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">sự bức xạ. Như được minh họa, MCP -1 và IL -6 trong tất cả các cơ quan (gan, MCP -1 53. 68 phần trăm và IL -641. 21 phần trăm; thận, MCP -1 52 .78 phần trăm và IL -658. 69 phần trăm; phổi, MCP -1 54. 17 phần trăm vàIL -651. 62 phần trăm; và lách, MCP -142. 92 phần trăm và IL { {16}}. 33 phần trăm) của nhóm FX ＋ RAD là đáng kể (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
Hình 2. Tác động của FX lên các phản ứng viêm ở (A) gan (MCP -1 và IL -6), (B) thận (MCP -1 và IL -6) , (C) phổi (MCP -1,
IL -6 và IL -10) và (D) lách (MCP -1, IL -6 và IL -10) với phân tích Western blot đại diện của {{5 }} nAchR (54 kDa) với
SDS-PAGE chuẩn hóa biểu hiện protein -actin (43 kDa) ở chuột đã được chiếu xạ. Dữ liệu được biểu thị dưới dạng giá trị trung bình ± SEM
(n=6 giá trị độc lập). Các cột có các chữ cái khác nhau (a, b, c ...) trong cùng một biểu đồ khác nhau đáng kể và
các cột havimg các chữ cái giống nhau không khác nhau đáng kể ở P <0. 05.="" nhóm="" đối="" chứng,="" chuột="" bình="" thường;="" nhóm="" rad,="" những="" con="" chuột="" tiếp="">
đến -radiation; Nhóm FX, những con chuột được điều trị bằngfucoxanthin; và FX cộng với nhóm RAD, những con chuột được điều trị bằng FX và tiếp xúc với
-sự bức xạ.
Tác động của FX đến sự thay đổi do chiếu xạ y trong tín hiệu apelin -13 / APJ / NF-kB
Dữ liệu được minh họa trong Hình 3 (biểu đồ và đầu ra Western blot) cho thấy rằng biểu hiện protein của apelin -13 và thụ thể APJ của nó và một protein phức tạp NF-kB (một yếu tố phiên mã cảm ứng) không bị thay đổi trong gan, thận, phổi và lá lách của chuột được tiêm FX khi so sánh với chuột bình thường. Tuy nhiên, sự biểu hiện protein của apelin -13, PJ và NF-kB tăng lên đáng kể (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
Tác động của FX đối với những thay đổi gây ra trong MMP -2, MMP -9, TIMP -1 và LDH của một số cơ quan trong chuột được chiếu xạ
Dữ liệu được hiển thị trong Hình 4 cho thấy rằng các hoạt động của MMP -2 và MMP -9, mức TIMP -1 và hoạt động LDH không thay đổi đáng kể (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">sự bức xạcho thấy một ý nghĩa (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
Tác động của FX đối với những thay đổi gây ra trong chức năng sinh lý của gan và thận chuột được chiếu xạ
Chức năng gan, được thể hiện qua kết quả của các enzym ALT và AST trong huyết thanh của những con chuột được tiêm FX, không thay đổi đáng kể (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">sự bức xạ, hoạt động của hai enzym này (ALT 1. 32- gấp và AST 1. 84- lần) tăng lên đáng kể (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">sự bức xạkhi so sánh với nhóm RAD (Hình 5).
Về chức năng thận, dữ liệu được minh họa bằng Hình 5 cho thấy nồng độ urê và creatinin trong huyết thanh của những con chuột được điều trị bằng FX không thay đổi đáng kể (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">sự bức xạkích thích sự gia tăng đáng kể (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">sự bức xạtiếp xúc, hàm lượng urê (20,73 phần trăm) và creatinine (32,79 phần trăm) cho thấy một ý nghĩa (P<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
Tác động của FX đối với những thay đổi gây ra trong chứng viêm toàn thân của chuột được chiếu xạ y
Hình 6 cho thấy không có thay đổi đáng kể (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">sự bức xạđã mang lại sự cải thiện đáng kinh ngạc về nồng độ huyết thanh của bốn dấu hiệu viêm được đo khi so sánh với nhóm RAD, với sự giảm đáng kể TNF- (30,34 phần trăm), IL -1 (30,89 phần trăm) và CRP (42,73 phần trăm) và tăng đáng kể mức IL -10 (1. 35- lần).
Nghiên cứu mô bệnh học
Việc kiểm tra mô bệnh học của các mô gan, thận, phổi và lá lách của các nhóm động vật khác nhau được trình bày trong các Hình 7,8,9 và 10, tương ứng.
Mô gan
Nhóm đối chứng cho thấy một đường cửa bình thường với tĩnh mạch cửa bình thường (PV), các ống dẫn mật (BD) (mũi tên đen), và tế bào gan ở vùng quanh xương (mũi tên xanh) (Hình 7a). Nhóm FX cho thấy một tĩnh mạch trung tâm (CV) bình thường và các tế bào gan bình thường ở vùng quanh màng (mũi tên đen) (Hình 7b). Nhóm RAD cho thấy các vùng cửa với PV sung huyết mở rộng nhẹ, CV mở rộng nhẹ và các tế bào gan apxe rải rác ở vùng quanh vành (mũi tên đen) (Hình 7c), và các khu vực xuất huyết (mũi tên đen) với các tế bào gan apxe rải rác (mũi tên xanh ) (Hình 7d). Nhóm FX cộng với RAD cho thấy các vùng cổng với một PV mở rộng nhẹ, BD bình thường và sự thay đổi ưa nước nhẹ của tế bào gan ở vùng quanh xương (mũi tên đen) (H & E × 400) như trong Hình 7e.
Mô thận
Nhóm đối chứng cho thấy các cầu thận bình thường (G) với khoảng trống Bowman bình thường (BS), các ống lượn gần bình thường (P) với các đường viền bàn chải được bảo tồn (mũi tên đen), các ống lượn xa bình thường (D) và các kẽ bình thường (mũi tên xanh) như được biểu diễn trong ( Hình 8a). Nhóm FX cho thấy G bình thường với BS và P bình thường với lớp biểu mô apoptotic rải rác (mũi tên đen) và đường viền bàn chải được bảo tồn (mũi tên xanh) (Hình 8b). Nhóm RAD cho thấy G bị méo mó với BS và P trung bình với biểu mô tăng tiết dịch rõ rệt (mũi tên đen) và mất một phần đường viền bàn chải (mũi tên xanh) (Hình 8c). Nhóm FX cộng với RAD đã cho thấy
Mô phổi
Nhóm chứng cho thấy thành phế nang bình thường (mũi tên đen) và kẽ bình thường (mũi tên xanh) (Hình 9a). Nhóm FX cho thấy vách phế nang bình thường (mũi tên đen) (Hình 9b). Nhóm RAD cho thấy các tiểu phế quản (B) với lớp biểu mô đều đặn (mũi tên đen), các mạch máu giãn nhẹ (BV) và các thành phế nang xung huyết rõ rệt (mũi tên xanh) (Hình 9c). Và các thành phế nang xung huyết (mũi tên đen) với các kẽ xuất huyết (mũi tên xanh) và phù (mũi tên đỏ) (Hình 9d). Nhóm FX cộng với RAD cho thấy BV sung huyết giãn nhẹ, thành phế nang dày lên (mũi tên đen) với thâm nhiễm viêm mô kẽ nhẹ (mũi tên xanh) (Hình 9e), và một phế quản khác (B) cho thấy biểu mô niêm mạc bình thường (mũi tên đen), BV bình thường. , và thành phế nang bình thường (mũi tên xanh) (H&E × 400) như được tiết lộ trong (Hình.90.
Mô lách
Nhóm đối chứng cho thấy các nang lympho bình thường (mũi tên vàng) và hình sin máu (mũi tên xanh) (Hình 10a). Nhóm FX cho thấy các nang lympho bình thường với các tiểu động mạch trung tâm (mũi tên xanh), và các xoang máu bình thường (bóng đỏ) (mũi tên vàng) (Hình 10b). Nhóm RAD cho thấy các nang lympho kích thước nhỏ với các tiểu động mạch trung tâm (mũi tên đen) và các xoang máu tắc nghẽn giãn nở (mũi tên xanh) với thâm nhiễm viêm quanh nang (mũi tên đỏ) (Hình 10c). Nhóm FX cộng với RAD cho thấy các mạch máu tắc nghẽn giãn nở (mũi tên đen) với các hình sin tắc nghẽn máu (bóng đỏ) (mũi tên xanh) (H & E × 400) như được tiết lộ trong Hình. (10d).
