Giá trị của ước tính tỷ lệ lọc cầu thận động học về liều dùng thuốc trong chấn thương thận cấp tính
Mar 10, 2022
Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Yuengling D. KwongID1 *, Sheldon Chen2, Rima Bouajram3, Fanny Li3, Michael A. Matthay4, Kala M. Mehta5, David V. Glidden5, Kathleen D. Liu1,6
1 Khoa Y, Khoa Thận, Đại học California tại Trường Y San Francisco, San Francisco, CA, Hoa Kỳ, 2 Khoa Y, Khoa Thận, MD Anderson, Houston, TX, Hoa Kỳ, 3 Bộ phận Dịch vụ Dược phẩm, Đại học California tại Trung tâm Y tế San Francisco, San Francisco, CA, Hoa Kỳ, 4 Bộ Y khoa, Bộ phận Phổi, Chăm sóc Quan trọng, Dị ứng và Y học Giấc ngủ, Trường Đại học California San Francisco Y. , Đại học California tại Trường Y khoa San Francisco, San Francisco, CA, Hoa Kỳ.
Trích dẫn: Kwong YD, Chen S, Bouajram R, Li F, Matthay MA, Mehta KM, et al. (2019) Giá trị củaước tính tốc độ lọc cầu thận động học khi dùng thuốc trong chấn thương thận cấp tính. PLoS MỘT 14 (11): e0225601. https://doi.org/10.1371/ tạp chí. pone.0225601 Biên tập: Petter Bjornstad, Đại học Colorado Trường Y khoa Denver, HOA KỲ Nhận: 10 tháng 7 năm 2019, Chấp nhận: 7 tháng 11, 2019, Xuất bản: 26 tháng 11, 2019 Bản quyền: © 2019 Kwong et al. Đây là một bài báo truy cập mở được phân phối theo các điều khoản của Giấy phép Ghi công Creative Commons, cho phép sử dụng, phân phối và sao chép không hạn chế ở bất kỳ phương tiện nào, miễn là tác giả và nguồn gốc được ghi công. Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu: Dữ liệu làm cơ sở cho các kết quả được trình bày trong nghiên cứu có sẵn từ Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia qua (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/studies/factt/). Kinh phí: Công việc này được hỗ trợ bởi Viện Tiêu hóa và Tiểu đường Quốc gia vàBệnh thận(NIDDK) của Viện Y tế Quốc gia (NIH cấp T32 DK007219 và F32DK118870 cho Tiến sĩ Kwong và 1K24DK113381 cho Tiến sĩ Liu) và Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ Donald E. Wesson học bổng cho Tiến sĩ Kwong. Các nhà tài trợ của nghiên cứu này không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu, thu thập, phân tích và giải thích dữ liệu. Các lợi ích cạnh tranh: Các tác giả đã tuyên bố rằng không có lợi ích cạnh tranh nào tồn tại.
trừu tượng
Tiểu sử
Trongchấn thương thận cấp tính(AKI), liều lượng thuốc dựa trên độ thanh thải creatinine Cockcroft-Gault (CrCl) hoặcBệnh thận mãn tínhHợp tác dịch tễ học (CKD-EPI) mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) không có giá trị khi creatinine huyết thanh (SCr) không ở trạng thái ổn định. Mục đích của nghiên cứu này là xác định tác động của một phương trình ước lượng động học kết hợp các biến động của SCrs đối với việc dùng thuốc ở những bệnh nhân bị bệnh nặng. thận
Phương pháp
Chúng tôi đã sử dụng dữ liệu từ những người tham gia đăng ký tham gia Thử nghiệm điều trị hội chứng rối loạn hô hấp cấp tính NIH và ống thông để mô phỏng các thay đổi về liều lượng thuốc với việc áp dụng phương trình ước tính động học do Chen phát triển. Chúng tôi đã đánh giá liệu ước tính động học củachức năng thậnsẽ thay đổi danh mục liều lượng thuốc (* 60, 30–59, 15–29, và<15ml in)="" compared="" with="" the="" use="" of="" crcl="" or="" ckd-epi="">
Kết quả
Việc sử dụng CrCl động học và CKD-EPI eGFR dẫn đến sự thay đổi đủ lớn trong chức năng thận ước tính để yêu cầu phân loại lại liều lượng thuốc ở 19,3 phần trăm [95 CI 16,8 phần trăm –21,9 phần trăm] và 23,4 phần trăm [95 phần trăm CI 20,7 phần trăm –26,1 phần trăm] của những người tham gia, tương ứng. Như mong đợi, việc phân loại lại xảy ra thường xuyên hơn ở những người có AKI. Khi chúng tôi kiểm tra các ngày riêng lẻ cho những người bị AKI, sự bất hòa về liều lượng được quan sát thấy trong 8,5% tổng số ngày sử dụng CG CrCl và 10,2% tổng số ngày sử dụng phương trình CKD-EPI so với các đối tác động học.
Sự kết luận
Trong một quần thể bị bệnh nặng, việc sử dụng các ước tính động học củachức năng thậnđã ảnh hưởng đến việc dùng thuốc ở một tỷ lệ đáng kể những người tham gia AKI. Việc sử dụng các ước lượng động học trong thực hành lâm sàng sẽ làm giảm tỷ lệ độc tính của thuốc cũng như tránh dùng liều dưới liệu pháp trong quá trình hồi phục của thận.
Cistanchetubulosangăn cảnquả thậndịch bệnh, bấm vào đây để lấy mẫu
Giới thiệu
Chấn thương thận cấp tính(AKI) là hiện tượng thường xảy ra ở bệnh nhân nhập viện [1,2] và có liên quan đến việc tăng tỷ lệ tử vong và thời gian nằm viện dài hơn [3]. Mặc dù các định nghĩa AKI mới hơn kết hợp lượng nước tiểu, AKI theo truyền thống được định nghĩa dựa trên sự thay đổi của creatinine huyết thanh (SCr). Trong AKI, khi SCr dao động, các ước tính tiêu chuẩn về độ thanh thải creatinin (CrCl) hoặc tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) không hợp lệ, vì các phương trình này giả định SCr đang ở trạng thái ổn định. Hơn nữa, những thay đổi về SCr có thể tụt hậu so với những thay đổi thực tế trong chức năng thận và có thể mất vài ngày để đạt được trạng thái ổn định trong quá trình phát triển và phục hồi sau AKI. Do đó, CrCl hoặc eGFR ước tính có thể cao hơn GFR thực trong khi AKI đang phát triển dẫn đến quá liều thuốc và thấp hơn GFR thực trong quá trình hồi phục, dẫn đến dùng thuốc quá liều.
Phương trình [4–8] kết hợp tốc độ thay đổi SCr đã được đề xuất để ước tính GFR tức thời trong quá trình AKI. Tuy nhiên, chúng vẫn chưa được sử dụng rộng rãi. Năm 2013, Chen [9] đã phát triển một phương trình eGFR động học đại số (keGFR) đơn giản hơn. Trong một số nhóm thuần tập nhỏ, phương trình này đã được chứng minh để dự đoán các kết quả tập trung vào thận, bao gồm chức năng ghép chậm, AKI cần lọc máu, vàphục hồi thậntốt hơn hoặc cũng như eGFR hoặc các dấu ấn sinh học mới [10–15]. Kết quả của những nghiên cứu này, keGFR được đưa vào Chương trình Y học Chăm sóc Chuyên sâu về AKI [16] và Nhóm làm việc Sáng kiến Chất lượng Bệnh Cấp tính 16 [17] như một công cụ cần được nghiên cứu thêm [18]. Tuy nhiên, không có gì đáng ngạc nhiên khi keGFR vượt trội hơn so với các ước tính tiêu chuẩn vềchức năng thậntrong việc dự đoán kết quả tập trung vào thận vì theo định nghĩa, kết quả trước đây kết hợp với sự thay đổi trong SCr, trong khi kết quả sau thì không.
Kinetic eGFR có thể có tác động đáng kể đến việc dùng thuốc trong quá trình phát triển và phục hồi sau AKI. Cho đến nay, hai nghiên cứu [19,20] đã điều tra việc sử dụng keGFR trong việc dùng thuốc, nhưng cả hai đều không định lượng được mức độ của những thay đổi sẽ xảy ra nếu keGFR được thay thế cho các phương pháp truyền thống trong việc dùng thuốc. Trước đây, điều chỉnh liều dựa trên chức năng thận đã sử dụng Cockcroft-Gault (CG) CrCl vì đây là điều đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm khuyến cáo cho các loại liều lượng thuốc trong quá trình phê duyệt thuốc. Tuy nhiên, hầu hết các hồ sơ sức khỏe điện tử báo cáoBệnh thận mãn tính-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eGFR [21] cùng với SCr. Trên thực tế, hướng dẫn dự thảo 2010 của FDA đã được cập nhật để bao gồm eGFR [22] cùng với CrCl để xác định các giai đoạn suy thận và chuẩn bị các kết quả dược động học [23].
Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng việc sử dụng các ước tính động học của chức năng thận có thể ảnh hưởng đến việc dùng thuốc ở một số lượng đáng kể bệnh nhân nặng với chức năng thận dao động. Mục tiêu của nghiên cứu hiện tại. là để kiểm tra tần suất mà những thay đổi về liều lượng thuốc sẽ xảy ra. Để kiểm tra giả thuyết này, chúng tôi tiến hành mô phỏng sử dụng dữ liệu từ một quần thể lớn, có đặc điểm tốt, bị bệnh nặng với hội chứng suy hô hấp cấp (ARDS), vì quần thể này được biết là có tỷ lệ mắc AKI cao [24].
Nguyên liệu và phương pháp
Nguồn dữ liệu
Chúng tôi sử dụng dữ liệu thu thập được từ những người tham gia Thử nghiệm điều trị bằng ống thông và chất lỏng trong mạng lưới Hội chứng rối loạn hô hấp cấp tính (ARDS) (FACTT) để định lượng những thay đổi về liều lượng thuốc sẽ xảy ra khi áp dụng keGFR ở một nhóm dân số bị bệnh nặng [25,26]. Dữ liệu này được cung cấp công khai thông qua Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia thông qua BioLINCC (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). FACTT là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, giai thừa đã chỉ định 1000 người tham gia bị tổn thương phổi cấp tính sử dụng ống thông động mạch phổi so với ống thông tĩnh mạch trung tâm cũng như chiến lược quản lý bảo tồn chất lỏng và giải phóng chất lỏng. Thử nghiệm thu thập SCr hàng ngày gần nhất với 8 là và giá trị tối đa hàng ngày trong 7 ngày đầu tiên sau khi đăng ký. Chúng tôi đã giới hạn việc đánh giá các ước tính động học ở các giá trị SCr lúc 8 giờ sáng. Nếu giá trị SCr 8 giờ sáng bị thiếu (9 phần trăm), thì giá trị SCr tối đa hàng ngày đã được sử dụng. SCR đã được kiểm duyệt sau khi bắt đầu lọc máu. Những người tham gia có ít nhất 2 giá trị SCr còn lại sau khi kiểm duyệt được đưa vào nghiên cứu.
Định nghĩa AKI
AKI được định nghĩa theo định nghĩa đồng thuận của KDIGO là sự gia tăng tuyệt đối 0. 3mg / dL trong khoảng thời gian 48- giờ hoặc tăng tương đối creatinine huyết thanh 50 phần trăm so với ban đầu hoặc cần phải lọc máu trong vòng 7 ngày của tuyển sinh. SCr đường cơ sở được định nghĩa là giá trị gần nhất với thời điểm trước khi nghiên cứu ngẫu nhiên.
Phân tích chức năng thận và phân loại liều lượng thuốc
Chức năng thận hàng ngày được xác định ban đầu bằng phương trình CG CrCl [27] hoặc CKD-EPI eGFR [21]. CKD-EPI eGFR không được điều chỉnh cho diện tích bề mặt cơ thể bằng công thức Bán chạy nhất - lấy căn bậc hai của (chiều cao tính bằng cm * trọng lượng tính bằng kg / 36 0 0) và chia giá trị cho 1,73m² [28,29] . Chúng được so sánh với các phiên bản động học của những ước tính này được tính bằng công thức do Chen phát triển (Hình 1: Phương trình A) [9]. Sự thay đổi tối đa của creatinin huyết tương dựa trên tốc độ tạo creatinin chia cho thể tích phân bố (Hình 1: Phương trình B). Tổng lượng nước trong cơ thể (TBW), được sử dụng để xác định thể tích phân phối, được định nghĩa là 0,6 * trọng lượng cơ bản tính bằng kilôgam (kg).
Phương trình A:
Phương trình B:
Chúng tôi đã phân loại các ước tính tiêu chuẩn và động học củachức năng thận as recommended by the FDA Guidance to Industry (>= 60, 30–59, 15–29 hoặc <15ml phút="" hoặc="" ml="" phút="" 1,73m2)="" [23].="" tỷ="" lệ="" phân="" loại="" phù="" hợp="" và="" không="" phù="" hợp="" giữa="" phép="" đo="" tiêu="" chuẩn="" so="" với="" phép="" đo="" động="" học="" được="" tính="" toán="" cho="" những="" người="" tham="" gia="" và="" cho="" từng="" ngày="" nghiên="" cứu.="" chúng="" tôi="" coi="" những="" người="" tham="" gia="" là="" phù="" hợp="" nếu="" danh="" mục="" tiêu="" chuẩn="" và="" động="" học="" crcl="" hoặc="" egfr="" giống="" nhau="" trong="" tất="" cả="" 7="" ngày="" sau="" khi="" đăng="" ký.="" những="" người="" tham="" gia="" được="" coi="" là="" bất="" hòa="" nếu="" loại="" tiêu="" chuẩn="" và="" động="" học="" crcl="" hoặc="" egfr="" không="" giống="" nhau="" vào="" ít="" nhất="" một="" trong="" 7="" ngày="" đó.="" đối="" với="" những="" người="" tham="" gia="" có="" phân="" loại="" liều="" lượng="" thuốc="" khác="" nhau,="" thay="" đổi="" ban="" đầu="" trong="" danh="" mục="" được="" sử="" dụng="" để="" định="" lượng="" tác="" động="" của="" việc="" sử="" dụng="" phương="" trình="" egfr="" động="" học="" hoặc="" crcl.="" khoảng="" tin="" cậy="" 95="" phần="" trăm="" cho="" tỷ="" lệ="" phần="" trăm="" của="" sự="" phù="" hợp="" và="" không="" hài="" hòa="" được="" tính="" toán="" bằng="" cách="" sử="" dụng="" phân="" phối="" nhị="" thức.="" một="" phân="" tích="" độ="" nhạy="" cũng="" được="" thực="" hiện="" trong="" đó="" những="" người="" có="" ước="" tính="" (tiêu="" chuẩn="" so="" với="" động="" học)="" cách="" nhau="" nhỏ="" hơn="" 5ml="" phút="" hoặc="" 5ml="" phút="" 1,73m2="" được="" tính="" vào="" tỷ="" lệ="" những="" người="" không="" yêu="" cầu="" phân="" loại="">
Bảng 1. Các đặc điểm cơ bản của tất cả các đối tượng FACTT được đưa vào phân tích GFR động học và sau đó chia cho sự có mặt và không có AKI.
Dữ liệu được hiển thị dưới dạng trung bình ± SD, trung vị [IQR] và n (phần trăm).
Phân tích điều chỉnh chất lỏng
Bởi vì thử nghiệm FACTT bao gồm một chiến lược quản lý chất lỏng và quá tải chất lỏng có thể ảnh hưởng đến việc xác định creatinine huyết thanh và AKI [24], một phân tích thứ cấp đã được hoàn thành bằng cách sử dụng creatinine điều chỉnh chất lỏng bằng phương pháp được mô tả bởi Macedo và cộng sự [30]. Đối với mỗi ngày nghiên cứu, cân bằng chất lỏng tích lũy khi nghiên cứu được tính toán bằng cách sử dụng 24- giờ đầu vào và đầu ra chất lỏng trong đó Điều chỉnh Cr=SCr * [1 cộng với cân bằng chất lỏng thực tích lũy trong nghiên cứu / TBW]. Chúng tôi đã kiểm tra tỷ lệ đối tượng cần phân loại lại liều lượng thuốc trong 4 nhóm: những người không có AKI trước hoặc sau khi điều chỉnh cân bằng chất lỏng, những người chỉ có AKI sau khi điều chỉnh cân bằng chất lỏng, những người có AKI trước đó nhưng không sau khi điều chỉnh cân bằng chất lỏng và những người có AKI cả trước và sau khi điều chỉnh cân bằng chất lỏng, như đã mô tả trước đây.
Phân tích thống kê
Sự khác biệt về phương tiện được so sánh bằng cách sử dụng phân tích phương sai (ANOVA) trong khi sự khác biệt về thứ hạng được so sánh bằng cách sử dụng thử nghiệm Kruskal-Wallis. Sự khác biệt về tỷ lệ được thực hiện bằng phép thử chi bình phương của Pearson. Phân tích dữ liệu được thực hiện bằng Stata 15.1 (StataCorp, College Station, TX). Giá trị P <0. 05="" được="" coi="" là="" có="" ý="" nghĩa="" thống="">
cistanche có thể bổ thận
Kết quả
Tổng cộng 54 người tham gia FACTT đã bị loại trừ do yêu cầu lọc máu hoặc tử vong trong ngày đầu tiên sau khi tuyển dụng [N=28] hoặc thiếu dữ liệu không cho phép ước tính động học [N=26]. Dân số cuối cùng bao gồm 946 người tham gia, với các đặc điểm cơ bản như được thể hiện trong Bảng 1. 496 (52%) đã phát triển AKI trong vòng 7 ngày sau khi ghi danh. Thêm 110 người tham gia đã phát triển AKI sau đó trong nghiên cứu nhưng không được coi là có AKI cho phân tích này. Tuổi, giới tính và cân nặng tương tự nhau giữa những người có và không có AKI. Tuy nhiên, đáng chú ý có nhiều người Mỹ gốc Phi bị AKI hơn. Những bệnh nhân phát triển AKI cũng có nhiều khả năng bị tiểu đường, tăng huyết áp và có creatinine cao hơn lúc ban đầu. Tại thời điểm tuyển dụng, họ cũng có nhiều khả năng bị bệnh nặng hơn, với tỷ lệ sử dụng thuốc vận mạch cao hơn và sinh lý cấp tính cao hơn và điểm đánh giá sức khỏe mãn tính III (APACHE III). Trong phân tích sơ cấp (nơi không có sự điều chỉnh về sự khác biệt trong cân bằng chất lỏng giữa các nhánh điều trị), những người tham gia có AKI ít có khả năng hơn những người không có AKI được chọn ngẫu nhiên vào nhóm tự do chất lỏng (45 so với 54%, p<0.01), similar="" to="" prior="" work="" [24,31].="" those="" with="" aki="" had="" fewer="" ventilator-free="" days="" (median="" 10="" vs="" 21,="" p="" <="" 0.01)="" and="" higher="" 60-day="" mortality="" (16%="" vs="" 34%,="" p="" <="" 0.01).="">
Tiếp theo, chúng tôi so sánh các loại CrCl hoặc eGFR theo liều lượng thuốc (* 60, 30–59, 15–29, và<15ml min)="" using="" standard="" and="" kinetic="" estimates.="" fig="" 2="" illustrates="" crcl="" over="" time="" in="" a="" subject="" who="" had="" to="" worsen="" aki="" followed="" by="">phục hồi thận.Trong chủ đề này, ước tính động học thấp hơn CrCl khi thiết lập AKI và xấu đichức năng thận, trong khi ước tính động học cao hơn CrCl trong quá trình phục hồi.
Khi ước tính động học được so sánh với ước tính tiêu chuẩn, 19,3 phần trăm [95 phần trăm CI 16,8 phần trăm - 21,9 phần trăm] người tham gia và 23,4 phần trăm [95 phần trăm CI 2 0. 7 phần trăm –26,1 phần trăm] yêu cầu bất kỳ thay đổi nào trong danh mục liều lượng trên ít nhất một ngày nghiên cứu sử dụng CG CrCl và không điều chỉnh cho các phương trình BSA CKD-EPI, tương ứng (Bảng 2). Những người có AKI có nhiều khả năng có các phân loại liều lượng tiêu chuẩn và động học trái ngược nhau. Ví dụ: khi CG CrCl được sử dụng, 33,5 phần trăm [95 phần trăm CI 29,3 phần trăm - 37,6 phần trăm] những người có AKI so với 3,8 phần trăm [95 phần trăm CI 2,0 phần trăm -5. 5 phần trăm] những người không có AKI yêu cầu bất kỳ AKI nào chủ yếu cần điều chỉnh liều khi nồng độ Cr trong huyết thanh giảm, điều này có thể đại diện cho sự phục hồi sau AKI. Trong phân tích độ nhạy, chúng tôi đã loại bỏ các thay đổi nhỏ (< 5ml/min="" between="" kinetic="" and="" non-kinetic="" estimates)="" from="" the="" recategorization="" analysis.="" for="" example,="" in="" the="" sensitivity="" analysis,="" if="" the="" crcl="" was="" 32ml/min="" and="" the="" kinetic="" crcl="" was="" 28ml/min,="" the="" participant="" was="" not="" considered="" to="" have="" a="" change="" in="" the="" medication="" dosing="" category="" for="" that="" day.="" there="" was="" a="" smaller="" proportion="" of="" individuals="" with="" discordant="" dosing="" categories="" (13.6%="" for="" cg="" cl,="" [95%="" ci="" 11.4%-15.8%];="" 16.0%="" [95%="" ci="" 13.7–18.4%]="" for="" ckd-epi="" egfr,="" s1="" table)="" but="" the="" proportion="" was="" still="">
ước lượng động học. Các đường ngang trong hình phân định các loại liều lượng của FDA (ví dụ: 15, 30 và 60mL / phút). Sau khi tăng creatinine nhanh chóng trong quá trình phát triển AKI nặng, CG CrCl động học giảm xuống trong nhóm dùng liều 15–30mL / phút vào Ngày thứ nhất, trong khi nhóm dùng liều CG CrCl là 30–60mL / phút. Đối tượng này sẽ được coi là có các phân loại liều lượng thuốc trái ngược nhau vào ngày này. Ngược lại, vào Ngày thứ 7, ước tính động học cao hơn CG CrCl vì độ trễ của sự suy giảm SCr trong quá trình hồi phục của thận. Sử dụng phương trình CKD-EPI, các danh mục liều lượng thuốc không phù hợp chỉ xảy ra vào Ngày 1. Vào các ngày nghiên cứu khác, các danh mục liều lượng thuốc tương đồng.
Table 2. Dosing recategorization using kinetic estimates of CrCl and eGFR. The percentage of patients who required recategorization with the use of kinetic estimates of each formula is shown, stratified by AKI status. The number of drug dosing categories crossed (>60, 30–60, 15–29, <15ml / phút) đề cập đến ngày nghiên cứu đầu tiên mà cần phải giảm liều.
Đối với một người tham gia nhất định, việc sử dụng các ước tính động học có thể chỉ ảnh hưởng đến thực hành dùng thuốc trong một tập hợp con của các ngày nghiên cứu. Như được minh họa bằng dữ liệu từ một người tham gia nghiên cứu với AKI trong Hình 2, ước tính động học sẽ thay đổi thực hành dùng thuốc hàng ngày vào 3 trong số 7 ngày nghiên cứu (Ngày 1, 3 và 7). Khi chúng tôi kiểm tra các ngày riêng lẻ cho toàn bộ dân số nghiên cứu (Bảng 3), sự bất đồng về liều lượng được quan sát thấy trong 4,6 phần trăm tổng số ngày sử dụng CG CrCl và 6. 0 phần trăm tổng số ngày sử dụng phương trình CKD-EPI (Bảng S2 ). Bất kể tình trạng AKI, sự phù hợp giữa CG CrCl và các loại thuốc ước tính GFR động học giảm với GFR thấp hơn. Ở những người bị AKI, sự bất hòa về liều lượng thuốc tăng lên 8,5% trong tổng số ngày sử dụng phương trình CG CrCl và 10,2% trong tổng số ngày sử dụng phương trình CKD-EPI. Sự bất hòa xảy ra trong cả quá trình thành lập AKI và phục hồi. Sự khác biệt xảy ra thường xuyên nhất ngay sau khi đăng ký học và giảm dần theo thời gian (Bảng S3). Sự suy giảm trong mối bất hòa ngoài giờ nổi bật hơn khi áp dụng CG CrCl so với phương trình CKD-EPI.
Là một phân tích độ nhạy cuối cùng, vì thử nghiệm FACTT liên quan đến một chiến lược quản lý chất lỏng cụ thể, phân tích được lặp lại bằng cách sử dụng SCr hiệu chỉnh chất lỏng như được mô tả trong Macedo và cộng sự (Bảng S4) [3 0]. 3 đối tượng bị loại vì họ chỉ có dữ liệu chất lỏng trong 1 ngày. Với hiệu chỉnh chất lỏng, tỷ lệ đối tượng yêu cầu phân loại lại liều lượng thuốc nói chung đã tăng (từ 19,4% lên 23,4% khi sử dụng phương trình CG CrCl và từ 23,4% lên 25,2% khi sử dụng phương trình CKD-EPI). Việc phân loại lại xảy ra ít nhất ở những người không đáp ứng định nghĩa AKI bằng cách sử dụng các giá trị creatinine điều chỉnh không chất lỏng hoặc chất lỏng đã hiệu chỉnh (3,2% sử dụng phương trình CG CrCl và 3,9% sử dụng phương trình CKD-EPI) và hầu hết ở những người đáp ứng các định nghĩa AKI bằng cách sử dụng cả nhóm điều chỉnh không chất lỏng và nhóm đã điều chỉnh chất lỏng (44,0% sử dụng phương trình CG CrCl và 44,2% sử dụng phương trình CKD-EPI).
Bảng 3. Phân loại lại liều lượng theo ngày nghiên cứu. So sánh các phân loại liều lượng cho tất cả các ngày nghiên cứu bằng cách sử dụng Cockcroft Gault CrCl động học so với tiêu chuẩn ở tất cả các đối tượng và sau đó chia cho trạng thái AKI. Các đối tượng dọc theo đường chéo có liều lượng thuốc phù hợp bằng cách sử dụng hai ước tính, trong khi những đối tượng ở các ô nằm ngoài đường chéo có liều lượng thuốc không phù hợp bằng cách sử dụng hai ước tính. Phần lớn việc khử ma túy xảy ra ở những đối tượng đã trải qua AKI.
Thảo luận
Hiện tại, không có cách chuẩn hóa nào để định liều thuốc trong AKI do dao độngchức năng thậnvà các dấu lọc như SCr. Đây là vấn đề trong quá trình phát triển của AKI khi CrCl hoặc eGFR sẽ đánh giá quá cao chức năng thận và có thể dẫn đến tích lũy thuốc và độc tính tiềm ẩn cũng như trong quá trình hồi phục thận khi CrCl hoặc eGFR sẽ đánh giá thấp chức năng thận và nồng độ thuốc điều trị có thể không đạt được. Có một điều thú vị trong việc sử dụng các phương trình động học để tinh chỉnh các ước tính về chức năng thận. Ở đây, chúng tôi cho thấy trong một nhóm bệnh nhân bị bệnh nặng mắc ARDS rằng việc sử dụng phương trình ước tính động học Chen có thể ảnh hưởng đến việc dùng thuốc ở một phần tư số bệnh nhân bị bệnh nặng. Trong số những người bị AKI, liều lượng thuốc sẽ bị ảnh hưởng ở 33,5% và 37,9% bệnh nhân sử dụng phương trình CrCl và phương trình CKD-EPI, tương ứng.
Hơn nữa, chúng tôi phát hiện ra rằng phương trình động học ảnh hưởng đến liều lượng thuốc nhiều nhất ở các eGFR thấp hơn. Điều này có thể là do ở các ước tính thấp hơn về chức năng thận, việc điều chỉnh 50mL / phút (ví dụ: từ 60 đến 10mL / phút) theo phương trình động học dẫn đến sự thay đổi của hai loại liều. Ngược lại, ở mức chức năng thận cao hơn, các điều chỉnh tương tự (ví dụ từ 120 đến 70mL / phút) sẽ không yêu cầu bất kỳ loại thuốc nào. Tác động của phương trình động học cũng nổi bật nhất trong vài ngày đầu nhập viện và suy giảm dần theo thời gian, đặc biệt là khi áp dụng CrCl động học hơn là phương trình CKD-EPI động học. Chúng tôi nghi ngờ rằng tác động khác biệt của hai phương trình theo thời gian là thứ yếu đến giá trị creatinin huyết thanh thấp hơn được quan sát thấy trong quá trình hồi phục thận sau khi nhập viện. Theo truyền thống, phương trình CG CrCl dẫn đến các ước tính cao hơn vềchức năng thậnso với phương trình CKD-EPI ở các giá trị thấp của creatinin huyết thanh, và, như đã mô tả ở trên, ở các mức chức năng thận ước tính cao hơn, điều chỉnh động học ít có khả năng dẫn đến thay đổi loại liều thuốc hơn.
Trong vài năm gần đây, phương trình động học của Chen ngày càng được sử dụng nhiều hơn và xác nhận trong nhiều môi trường khác nhau. Trong môi trường chăm sóc đặc biệt, keGFR hoạt động tốt hơn một số dấu ấn sinh học mới trong việc dự đoánphục hồi thậnvà bất lợi lớnquả thậncác sự kiện [11]. KeGFR cũng đã được thử nghiệm trên bệnh nhân phẫu thuật tim để dự đoán AKI và tử vong do phẫu thuật [14]. Phương trình cũng đã được thực hiện trong quần thể ghép thận để cải thiện việc phát hiện sớm AKI ở những người hiến tặng còn sống [32], để dự đoán chức năng ghép bị trì hoãn ở những người ghép thận [10,13] và là điểm cuối phụ cho một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên trong đó những người đó được ngẫu nhiên sang dung dịch muối cân bằng (Plasma-Lyte) so với dung dịch muối thông thường có xu hướng hướng tới keGFR tốt hơn [33]. Kết hợp với nhau, các nghiên cứu này cho thấy keGFR cải thiện dự đoán và hiểu biết về chức năng thận trong AKI khi creatinine huyết thanh dao động nhanh chóng. Tuy nhiên, có một số nghiên cứu hạn chế đánh giá keGFR cho mục đích định lượng thuốc [19,20]. Harada [19] và cộng sự. so sánh nồng độ vancomycin đo được với nồng độ vancomycin dự đoán thu được bằng cách sử dụng các ước tính khác nhau về chức năng thận, nhưng nồng độ dự đoán [34] được tính từ CG CrCl, sẽ làm sai lệch kết quả theo phương trình CG. Liều lượng thuốc do dược sĩ hướng dẫn có xu hướng sử dụng CG CrCl vì hướng dẫn trước đây của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ về các phân loại dược động học dựa trên CrCl. Ngược lại, các bác sĩ thận học thường sử dụng ước tính eGFR để dùng thuốc trong bệnh thận mạn tính, điều này có thể dẫn đến các khuyến nghị về liều lượng khác nhau [35,36].
cistanche có thể cải thiện chức năng thận
Trong AKI, các phương trình ước lượng trạng thái ổn định hoạt động kém. Trong một nghiên cứu được thực hiện bởi Bragadottir et al. [37], lỗi trong nhóm lần lượt là 68,7 phần trăm, 67,7 phần trăm và 68. 0 phần trăm đối với MDRD eGFR, CKD-EPI eGFR và CG CrCl khi so sánh với GFR đo được (đo bằng 51Cr-EDTA) trong AKI đầu. Các phương trình tính đến động học SCr có thể cải thiện việc đánh giá chức năng thận trong AKI. Công thức Jelliffe, một trong những phương trình GFR động học đầu tiên, đã được chứng minh là vượt trội hơn so với các phương trình ước lượng trong các nghiên cứu nhỏ trước đây [6,38]. Trong công thức AKI, eGFR theo CG CrCl, MDRD eGFR, và Jelliffe đã đánh giá quá cao độ thanh thải creatinin niệu lần lượt là 80%, 33% và 10% [38]. Mặc dù công thức Chen không được thử nghiệm, nhưng những kết quả này ngụ ý rằng các phương pháp tiếp cận động học có thể cải thiện việc đánh giáchức năng thậntrong AKI. So với các công thức trước đó, công thức Chen cung cấp sự đơn giản về đại số cho phép dễ dàng triển khai vào thực hành lâm sàng hơn.
Nghiên cứu của chúng tôi nhằm xác định tác động của keGFR đối với việc dùng thuốc nếu keGFR được áp dụng rộng rãi vào hồ sơ sức khỏe điện tử, loại bỏ nhu cầu đo thanh thải nước tiểu theo thời gian tốn nhiều công sức. Mặc dù việc theo dõi nồng độ thuốc điều trị có thể được sử dụng cho một số loại thuốc (ví dụ: vancomycin), nhưng có tương đối ít loại thuốc có thể thực hiện theo dõi thời gian thực. Các loại thuốc quan trọng được sử dụng phổ biến ở những bệnh nhân bị bệnh nặng thường yêu cầu giảm liều dựa trên phân loại GFR. Ví dụ, phạm vi liều điều trị cho cefepime thay đổi từ 2 g mỗi 8 giờ trong điều kiện chức năng thận bình thường đến 1 g tiêm tĩnh mạch mỗi 24 giờ trong điều kiện GFR <10 ml="" phút="" đối="" với="" nhiễm="" trùng="" giả.="" tích="" tụ="" cefepime="" có="" thể="" dẫn="" đến="" bệnh="" não="" và="" hôn="" mê,="" nhưng="" dùng="" quá="" liều="" có="" thể="" dẫn="" đến="" điều="" trị="" nhiễm="" trùng="" không="" đầy="" đủ.="" việc="" kết="" hợp="" kegfr="" vào="" hồ="" sơ="" sức="" khỏe="" điện="" tử="" có="" thể="" giúp="" các="" nhà="" cung="" cấp="" dịch="" vụ="" chăm="" sóc="" quan="" trọng="" dễ="" dàng="" điều="" chỉnh="" liều="" cefepime="" hàng="" ngày="" để="" tránh="" độc="" tính="" trong="" việc="" thiết="" lập="" aki="" xấu="" đi="" và,="" cũng="" như="" quan="" trọng,="" tránh="" dùng="" quá="" liều="" trong="" thời="">phục hồi thận. Các phương pháp tiếp cận trong tương lai cũng có thể bao gồm việc sử dụng các dấu ấn sinh học lọc mới như cystatin C và đo GFR thời gian thực, có thể sẽ sớm có sẵn để đánh giá độ thanh thải thuốc trong AKI. Tuy nhiên, không chắc rằng phép đo GFR theo thời gian thực sẽ không thể thực hiện được ở tất cả bệnh nhân trong tất cả các cơ sở. Do đó, các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để so sánh keGFR với GFR đo được để cho phép ước tính GFR trong AKI một cách hiệu quả và tiết kiệm chi phí.
Điểm mạnh của nghiên cứu này bao gồm việc sử dụng một lượng lớn dân số bị bệnh nặng với dữ liệu creatinine hàng ngày. Chúng tôi đã chọn các danh mục liều lượng thuốc lớn và có ý nghĩa lâm sàng. Do đó, kết quả phải tương đối chắc chắn đối với những thay đổi nhỏ trong eGFR. Hơn nữa, có giới hạn dữ liệu bị thiếu. Trong trường hợp bệnh nhân bị loại do ước tính động học không có sẵn thứ phát sau tử vong / lọc máu sớm, người ta cho rằng nếu GFR động học được áp dụng vào những ngày sau đó, tỷ lệ người tham gia cần điều chỉnh liều với việc áp dụng keGFR sẽ tăng lên. Do đó, nghiên cứu này cung cấp một ước tính tương đối thận trọng về những người sẽ bị ảnh hưởng.
Nghiên cứu này có một số hạn chế. Đầu tiên, trong khi chúng tôi định lượng tỷ lệ người tham gia và số ngày cần thay đổi liều lượng thuốc, chúng tôi không có sẵn mức độ hoặc độc tính của thuốc; trong thực tế, nồng độ thuốc hiếm khi có sẵn để hướng dẫn liều lượng. Do đó, chúng tôi không thể xác định liệu việc giảm liều lượng thuốc sử dụng các công thức động học này có ảnh hưởng trực tiếp đến kết quả của người tham gia hay không. Tỷ lệ tử vong cao hơn đã được quan sát thấy ở những người sẽ cần dùng lại thuốc, nhưng điều này có thể là do mức độ nghiêm trọng của bệnh liên quan đến AKI hơn là do độc tính của thuốc hoặc các loại thuốc điều trị dưới mức.
Kết luận
Trong một quần thể lớn bị bệnh nghiêm trọng với ARDS và tỷ lệ AKI tổng thể là 52 phần trăm, việc sử dụng các ước tính động học củachức năng thậncó thể sẽ ảnh hưởng đến việc dùng thuốc ở một phần tư tất cả các đối tượng trong tuần đầu tiên nhập viện. Hầu hết việc giảm liều lượng thuốc này sẽ xảy ra ở những người tham gia bị AKI, và trong phân tích này, khoảng 8–10 phần trăm ngày nghiên cứu ở những người bị AKI sẽ bị ảnh hưởng. Do đó, mức độ giảm liều lượng thuốc có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị bệnh nặng khi sử dụng keGFR đảm bảo các nghiên cứu bổ sung để kiểm tra thêm tiện ích lâm sàng của keGFR.
Thông tin hỗ trợ
Bảng S1. Phân tích độ nhạy loại bỏ những thay đổi trong phân loại liều lượng do sự khác biệt nhỏ hơn 5 mL / phút giữa ước lượng tiêu chuẩn và động học. (DOCX)
Bảng S2. Thay đổi phân loại liều lượng bằng cách sử dụng CKD-EPI eGFR tiêu chuẩn và động học. (DOCX)
Bảng S3. Các loại liều lượng khác nhau trong cả hai phương trình trong các ngày nghiên cứu. (DOCX)
Bảng S4. Phân tích điều chỉnh chất lỏng của chức năng thận tiêu chuẩn so với động học. (DOCX)
Sự nhìn nhận
Chúng tôi muốn ghi nhận những đóng góp của những người tham gia FACTT, những người đã đóng góp dữ liệu cho phân tích của chúng tôi.
Sự đóng góp của tác giả
Lên ý tưởng: Yuenting D. Kwong, Kathleen D. Liu. Kiểm duyệt dữ liệu: Yuenting D. Kwong, Kathleen D. Liu. Phân tích chính thức: Yuenting D. Kwong
Điều tra: Yuenting D. Kwong.
Phương pháp luận: Yuenting D. Kwong, Sheldon Chen, Rima Bouajram, Fanny Li, Kala M. Mehta, David V. Glidden, Kathleen D. Liu.
Giám sát: Kathleen D. Liu. Hình dung: Rima Bouajram.
Viết - bản thảo gốc: Yuenting D. Kwong.
Viết - đánh giá & biên tập: Yuenting D. Kwong, Sheldon Chen, Rima Bouajram, Fanny Li, Michael A. Matthay, Kala M. Mehta, David V. Glidden, Kathleen D. Liu.
cistanche cho thận
Người giới thiệu
1. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H, Morgera S, et al. Suy thận cấp ở bệnh nhân nặng: một nghiên cứu đa quốc gia, đa trung tâm. JAMA. Năm 2005; 294: 813–818.
2. Mehta RL, Pascual MT, Soroko S, Savage BR, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. Cảnh tượng suy thận cấp trong phòng chăm sóc đặc biệt: trải nghiệm PICARD. Thận Int. Năm 2004; 66: 1613–1621.
3. Chertow GM, Burdick E, Honor M, Bonventre JV, Bates DW. Tổn thương thận cấp, tỷ lệ tử vong, thời gian nằm viện và chi phí ở bệnh nhân nằm viện. J Am Soc Nephrol. Năm 2005; 16: 3365–3370.
4. Mark Moran S, Myers BD. Quá trình suy thận cấp được nghiên cứu bằng mô hình động học creatinin. Thận Quốc tế. Năm 1985; 27: 928–937.
5. Chiou WL, Hsu FH. Một phương pháp mới đơn giản và nhanh chóng để theo dõi chức năng thận dựa trên việc xem xét dược động học của creatinin nội đồng nhất =. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. Năm 1975; 10: 315–330. PMID: 1153839
6. Jelliffe R. Ước tính độ thanh thải creatinin ở những bệnh nhân có chức năng thận không ổn định, không có bệnh phẩm nước tiểu. Là J Nephrol. Năm 2002; 22: 320–324.
7. Jelliffe RW, Jelliffe SM. Một chương trình máy tính để ước tính độ thanh thải creatinin từ nồng độ creatinin huyết thanh không ổn định, tuổi, giới tính và cân nặng. Khoa học sinh học toán học. Năm 1972; 14: 17–24.
8. Yashiro M, Ochiai M, Fujisawa N, Kadoya Y, Kamata T. Đánh giá độ thanh thải creatinin ước tính trước khi ở trạng thái ổn định trong chấn thương thận cấp bằng động học creatinin. Clin Exp Nephrol. Năm 2012; 16: 570–579.
9. Chen S. Kiểm tra lại phương trình thanh thải Creatinin để ước tính GFR động học khi Creatinin huyết tương thay đổi cấp tính. JASON. 2013; 24: 877–888.
10. Pianta TJ, Endre ZH, Pickering JW, Buckley NA, Peake PW. Ước tính động học của GFR Cải thiện dự đoán về lọc máu và phục hồi sau khi ghép thận. PLoS MỘT. 2015; 10: e0125669.
11. Dewitte A, Joannès-Boyau O, Sidobre C, Fleureau C, Bats ML, Derache P, et al. Kinetic eGFR và Dấu ấn sinh học AKI mới để dự đoán sự phục hồi của thận. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10: 1900–1910.
12. O'Sullivan ED, Doyle A. Tiện ích lâm sàng của mức lọc cầu thận động học. Clin Kidney J. 2017; 10: 202–208.
13. Endre ZH, Pianta TJ, Pickering JW. Chẩn đoán kịp thời chấn thương thận cấp tính bằng cách sử dụng eGFR Kinetic và Tỷ lệ bài tiết Creatinine đối với sản xuất, E / eG — Creatinine có thể hữu ích! Nephron. 2016; 132: 312–316.
14. Seelhammer TG, Maile MD, Heung M, Haft JW, Jewell ES, Engoren M. Kinetic ước tính mức lọc cầu thận và chấn thương thận cấp tính ở bệnh nhân phẫu thuật tim. J Crit Care. 2016; 31: 249–254.
15. de Oliveira Marques F, Oliveira SA, de Lima E Souza PF, Nojoza WG, da Silva Sena M, Ferreira TM, et al. Mức lọc cầu thận ước tính động học ở những bệnh nhân nặng: nằm ngoài hệ thống phân loại mức độ nghiêm trọng của chấn thương thận cấp tính. Chăm sóc Crit. Năm 2017; 21: 280.
16. Pickkers P, Ostermann M, Joannidis M, Zarbock A, Hoste E, Bellomo R, et al. Chương trình chăm sóc đặc biệt về chấn thương thận cấp tính. Chăm sóc Chuyên sâu Med. Năm 2017; 43: 1198–1209. PMID: 28138736 17. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, Goldstein SL, Siew ED, Bagshaw SM, et al. Bệnh thận cấp và phục hồi thận: báo cáo đồng thuận của Nhóm làm việc 16 Sáng kiến Chất lượng Bệnh Cấp tính (ADQI). Nat Rev Nephrol. Năm 2017; 13: 241–257. PMID: 28239173
18. Chen S. Tỷ lệ lọc cầu thận động học trong thực hành lâm sàng thường quy-Ứng dụng và khả năng. Adv Chronic Kidney Dis. 2018; 25: 105–114.
19. Harada D, Uchino S, Kawakubo T, Takinami M. Có thể dự đoán nồng độ vancomycin trong huyết thanh bằng cách sử dụng công thức tốc độ lọc cầu thận ước tính động học cho những bệnh nhân bị bệnh nặng. Int J Clin Pharmacol Ther. 2018; 56: 612–616.
20. Carrie´ C, Rubin S, Sioniac P, Breilh D, Biais M. Tốc độ lọc động học của cầu thận không thể hoán đổi cho nhau với độ thanh thải creatinin đo được để dự đoán tình trạng thiếu hụt piperacillin ở những bệnh nhân bị bệnh nặng có tăng độ thanh thải ở thận. Chăm sóc quan trọng. 2018; 22: 177.
21. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI, et al. Một phương trình mới để ước tính mức lọc cầu thận. Ann Intern Med. Năm 2009; 150: 604–612.
22. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Một phương pháp chính xác hơn để ước tính mức lọc cầu thận từ creatinine huyết thanh: một phương pháp dự đoán mới. Thay đổi chế độ ăn uống trong nhóm nghiên cứu bệnh thận. Ann Intern Med. Năm 1999; 130: 461–470. PMID: 10075613
23. Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ. Hướng dẫn cho ngành: Dược động học ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận- Thiết kế nghiên cứu, phân tích dữ liệu và tác động đến liều lượng và ghi nhãn. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược. Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Thuốc; 2010. Có sẵn
24. Liu KD, Thompson BT, Ancukiewicz M, Steingrub JS, Douglas IS, Matthay MA, et al. Tổn thương thận cấp tính ở bệnh nhân bị thương phổi cấp tính: Tác động của tích tụ chất lỏng đối với việc phân loại chấn thương thận cấp tính và các kết quả liên quan. Crit Care Med. 2011; 39: 2665–2671. PMID: 21785346
25. Viện Tim Phổi Quốc gia, Mạng lưới BIARDS (ARDS) CT. So sánh hai chiến lược quản lý chất lỏng trong chấn thương phổi cấp tính. Tạp chí Y học New England. Năm 2006; 354: 2564–2575. PMID: 16714767
26. Mạng lưới Thử nghiệm Lâm sàng Cấp tính của Viện Tim, Phổi và Máu (ARDS), Wheeler AP, Bernard GR, Thompson BT, Schoenfeld D, Wiedemann HP, et al. Ống thông động mạch phổi so với tĩnh mạch trung tâm để hướng dẫn điều trị chấn thương phổi cấp. N Engl J Med. Năm 2006; 354: 2213–2224. PMID: 16714768
27. Cockcroft DW, Gault MH. Dự đoán độ thanh thải creatinin từ creatinin huyết thanh. Nephron. Năm 1976; 16: 31–41. PMID: 1244564
28. Stevens LA, Nolin TD, Richardson MM, Feldman HI, Lewis JB, Rodby R, et al. So sánh các khuyến nghị về liều lượng thuốc dựa trên GFR đo được và các phương trình ước tính chức năng thận. Am J Kidney Dis. Năm 2009; 54: 33–42. PMID: 19446939
29. Jones GR. Ước tính chức năng thận cho các quyết định về liều lượng thuốc. Clin Biochem Rev. 2011; 32: 81–88. PMID: 21611081
30. Macedo E, Bouchard J, Soroko SH, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. Sự tích tụ chất lỏng, nhận biết và phân giai đoạn của chấn thương thận cấp tính ở những bệnh nhân nặng. Chăm sóc Crit. Năm 2010; 14: R82.
31. Grissom CK, Hirshberg EL, Dickerson JB, Brown SM, Lanspa MJ, Liu KD, et al. Quản lý dịch bằng một phác đồ bảo tồn đơn giản cho hội chứng suy hô hấp cấp *. Crit Care Med. 2015; 43: 288–295. PMID: 25599463
32. Hekmat R, Eshraghi H, Esmailpour M, Hassankhani GG. Ước tính tỷ lệ lọc cầu thận động học so với các công thức khác để đánh giá giai đoạn chấn thương thận cấp tính sớm sau khi hiến thận. Exp Clin Cấy ghép. Năm 2017; 15: 104–109. PMID: 28260446
33. Weinberg L, Harris L, Bellomo R, Merino FL, Story D, Eastwood G, et al. Ảnh hưởng của nước muối sinh lý bình thường trong phẫu thuật và sớm sau phẫu thuật hoặc Plasma-Lyte 148® đối với tăng kali huyết ở người hiến thận ghép đã qua đời: một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi. Tạp chí Gây mê hồi sức của Anh. Năm 2017; 119: 606–615.
34. Yasuhara M, Iga T, Zenda H, Okumura K, Oguma T, Yano Y, et al. Dược động học dân số của vancomycin ở bệnh nhân người lớn Nhật Bản. Ther Ma túy Monit. Năm 1998; 20: 139–148. PMID: 9558127 35. Gill J, Malyuk R, Djurdjev O, Levin A. Sử dụng phương trình GFR để điều chỉnh liều lượng thuốc ở một nhóm người cao tuổi đa sắc tộc — một câu chuyện cảnh giác. Ghép số Nephrol. Năm 2007; 22: 2894–2899. PMID: 17575316
36. MV Golik, Lawrence KR. So sánh các khuyến nghị về liều lượng đối với các thuốc kháng khuẩn dựa trên hai phương pháp đánh giá chức năng thận: Cockcroft-gault và điều chỉnh chế độ ăn ở bệnh thận. Dược liệu pháp. Năm 2008; 28: 1125–1132.
37. Bragadottir G, Redfors B, Ricksten SE. Đánh giá mức lọc cầu thận (GFR) ở những bệnh nhân nặng bị chấn thương thận cấp - GFR thực so với độ thanh thải creatinin niệu và các phương trình ước lượng. Chăm sóc Crit. 2013; 17: R108.
38. Bouchard J, Macedo E, Soroko S, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. So sánh các phương pháp ước tính mức lọc cầu thận ở bệnh nhân nặng bị chấn thương thận cấp. Ghép số Nephrol. Năm 2010; 25: 102–107.