Phản ứng của thụ thể giống Toll đối với việc nhiễm vi-rút viêm gan B và tiềm năng của chất chủ vận TLR với tư cách là chất điều biến miễn dịch để điều trị viêm gan B mãn tính: Tổng quan Phần 1

Trừu tượng:

Nhiễm vi-rút viêm gan B mãn tính (HBV) vẫn là một vấn đề sức khỏe toàn cầu lớn. Bệnh học miễn dịch của bệnh, đặc biệt là sự tương tác giữa HBV và khả năng miễn dịch bẩm sinh của vật chủ, vẫn chưa được hiểu rõ. Hơn nữa, các tài liệu không nhất quán về HBV và khả năng miễn dịch bẩm sinh của vật chủ đã dẫn đến nhiều tranh cãi. Tuy nhiên, gần đây, đã có sự gia tăng số lượng các nghiên cứu nhấn mạnh mối liên hệ giữa các phản ứng miễn dịch bẩm sinh, bao gồm các thụ thể giống như Toll (TLR) và nhiễm HBV mạn tính.

TLR là các phân tử cảm biến quan trọng phát hiện các kiểu phân tử liên quan đến mầm bệnh và điều chỉnh việc tạo ra các cytokine tiền viêm và chống viêm, từ đó hình thành khả năng miễn dịch thích ứng. Việc ức chế phản ứng TLR đã được báo cáo ở những bệnh nhân mắc bệnh viêm gan B mãn tính (CHB), cũng như ở các mô hình khác, bao gồm cả chuột chù trên cây, cho thấy mối liên quan của phản ứng TLR với HBV mãn tính. Ngoài ra, các chất chủ vận TLR đã được báo cáo là cải thiện phản ứng miễn dịch bẩm sinh của vật chủ chống lại nhiễm HBV, làm nổi bật tiềm năng của các chất chủ vận này như các chất điều biến miễn dịch để tăng cường điều trị CHB. Trong nghiên cứu này, chúng tôi thảo luận về sự hiểu biết hiện tại về các phản ứng miễn dịch bẩm sinh của vật chủ trong quá trình nhiễm HBV, đặc biệt tập trung vào phản ứng TLR và các chất chủ vận TLR như các chất điều biến miễn dịch.

Nhiễm vi-rút viêm gan B (HBV) mãn tính có thể ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch. Nhiễm HBV ngăn chặn phản ứng của hệ thống miễn dịch với virus, dẫn đến nhiễm trùng mãn tính.

Ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính, khả năng miễn dịch bị ức chế. Điều này là do sự tấn công của virus vào các tế bào miễn dịch và phản ứng viêm do nhiễm trùng gây ra. Hệ thống miễn dịch của bệnh nhân có thể không đáp ứng hiệu quả với virus, khiến virus tồn tại dai dẳng trong cơ thể.

Về mặt điều trị, thuốc điều chỉnh miễn dịch có thể tăng cường khả năng miễn dịch của bệnh nhân và giúp họ loại bỏ virus. Tuy nhiên, những loại thuốc này cũng có thể gây ra một hệ thống miễn dịch hoạt động quá mức, có thể dẫn đến các bệnh tự miễn dịch.

Tóm lại, có một sự tương tác phức tạp giữa nhiễm HBV mãn tính và khả năng miễn dịch. Các chiến lược điều trị làm chậm sự nhân lên của virus và tăng cường khả năng miễn dịch nên được kết hợp với điều trị cá nhân để đạt được hiệu quả điều trị tốt nhất. Từ quan điểm này, chúng ta cần cải thiện khả năng miễn dịch của mình. Cistanche có tác dụng cải thiện đáng kể khả năng miễn dịch. Tro thịt chứa nhiều thành phần hoạt tính sinh học khác nhau, chẳng hạn như polysacarit, hai loại nấm, Huang Li, v.v. Những thành phần này có thể kích thích thịt. Nhiều loại tế bào của hệ thống miễn dịch, tăng hoạt động miễn dịch của chúng.

Nhấp vào lợi ích cistanche tubulosa

từ khóa:

vi rút viêm gan B; mãn tính; sự nhiễm trùng; thụ thể giống như thu phí; chất chủ vận TLR.

1. Giới thiệu

Nhiễm vi-rút viêm gan B (HBV), gây viêm gan mãn tính, xơ gan và ung thư biểu mô tế bào gan (HCC), vẫn là một vấn đề sức khỏe toàn cầu lớn mặc dù đã có vắc-xin phòng ngừa hiệu quả đối với HBV [1,2]. Theo một ước tính gần đây, 296 triệu người bị ảnh hưởng bởi nhiễm HBV mạn tính vào năm 2019, với 1,5 triệu ca nhiễm mới hàng năm [3]. Phương pháp điều trị hiện tại liên quan đến việc sử dụng interferon alpha pegylated (Peg-IFN-) và các chất tương tự nhân (t)ide (NA), bao gồm ba chất tương tự nucleoside (lamivudine, entecavir và telbivudine) và ba chất tương tự nucleotide (adefovir, tenofovir disoproxil, và tenofovir alafenamid). Tuy nhiên, những loại thuốc này chỉ có thể ngăn chặn sự nhân lên của HBV; chúng không thể loại bỏ nhiễm HBV, chủ yếu là do bản chất dai dẳng của DNA vòng khép kín cộng hóa trị (cccDNA) và/hoặc DNA HBV tích hợp trong tế bào gan [4].

HBV là một loại vi-rút DNA (cDNA) hình tròn thư giãn, hình tròn và có một phần sợi đôi được bao bọc [5]. HBV thuộc họ Hepadnaviridae, chứa bộ gen khoảng 3,2 kb với bốn khung đọc mở chồng lên nhau, mã hóa bảy protein, bao gồm polymerase, lõi, tiền lõi, ba protein vỏ/bề mặt (lớn, giữa và nhỏ) và protein X [6–8]. Protein vỏ và lõi là protein cấu trúc, trong khi X và polymerase là protein phi cấu trúc [8]. Natri taurocholate polypeptide đồng vận chuyển (NTCP) đã được chứng minh là một thụ thể xâm nhập của HBV [9] và tương tác này là đặc hiệu của vật chủ [10]. Một loạt các sự kiện phức tạp xảy ra giữa vi rút và hệ thống miễn dịch của vật chủ, quyết định kết quả của quá trình lây nhiễm [11].

Tương tự như vậy, kết quả của việc nhiễm HBV phần lớn phụ thuộc vào sự tương tác giữa virus và vật chủ, trong đó, ở 95% người lớn có khả năng miễn dịch bình thường, tình trạng nhiễm trùng được loại bỏ, nhưng ở hơn 90% trẻ sơ sinh bị nhiễm bệnh, quá trình này không thành công và chúng phát triển thành nhiễm trùng mãn tính [12,13 ]. Nhiễm HBV mạn tính được phát hiện bằng biểu hiện liên tục của kháng nguyên bề mặt viêm gan B (HBsAg) trong ít nhất 6 tháng sau lần nhiễm đầu tiên. Có dữ liệu không thống nhất về tương tác giữa vật chủ và HBV, đặc biệt là các phản ứng miễn dịch bẩm sinh. Ví dụ, việc thiếu đáp ứng miễn dịch bẩm sinh, bao gồm việc tạo ra interferon (IFN) và gen kích thích IFN (ISG), ở tinh tinh bị nhiễm HBV cấp tính [14] mô hình nhiễm HBV của woodchuck [15] và bệnh nhân nhiễm HBV [ 16] nhấn mạnh HBV là một loại vi rút tàng hình. Một nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng HBV vẫn vô hình đối với các thụ thể nhận dạng mẫu (PRR) [17], điều này có thể là do khả năng ức chế hoặc trốn tránh hệ thống miễn dịch bẩm sinh của vật chủ của các protein HBV [18–22]. Đáng chú ý, trong nghiên cứu trước đây của chúng tôi, chúng tôi đã quan sát thấy sự ức chế đáng kể yếu tố điều hòa interferon 7 (IRF-7) và ISG15, cũng như không tăng sản xuất IFN vào 1- hoặc 3-ngày sau khi lây nhiễm trong mô hình chuột chù [23], điều này gợi ý về sự ức chế phản ứng miễn dịch bẩm sinh ở giai đoạn đầu của quá trình lây nhiễm trong mô hình này.

Tuy nhiên, thường khó xác định chính xác thời điểm lây nhiễm ban đầu của vật chủ, điều này gây khó khăn cho việc mô tả các giai đoạn đầu của nhiễm HBV. Hơn nữa, sự khác biệt trong đáp ứng miễn dịch bẩm sinh, có thể là do sự khác biệt về kiểu gen HBV, tình trạng nhiễm trùng hoặc di truyền của vật chủ, phần lớn vẫn chưa được xác định. Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu gần đây đã chỉ ra việc PRR cảm nhận được HBV, bao gồm cả các thụ thể giống Toll (TLR) [24,25]. Phản ứng miễn dịch bẩm sinh đóng một vai trò quan trọng như là tuyến phòng thủ miễn dịch đầu tiên chống lại nhiều bệnh nhiễm vi-rút [26]. TLR, một thụ thể giống gen I (RIG-I) cảm ứng axit retinoic (RLR), miền oligome hóa liên kết nucleotide (NOD) - giống thụ thể (NLR) và thụ thể lectin loại C đóng vai trò thiết yếu trong việc cảm nhận mầm bệnh xâm nhập , bao gồm cả vi-rút và bắt đầu phản ứng miễn dịch bẩm sinh. Điều này dẫn đến sự tổng hợp IFN và cytokine thông qua một số con đường truyền tín hiệu riêng biệt, do đó hạn chế lây nhiễm và thúc đẩy các phản ứng miễn dịch thích nghi [27,28].

Mặc dù vai trò của miễn dịch thích ứng trong việc kiểm soát nhiễm HBV đã được ghi nhận rõ ràng, nhưng vai trò của miễn dịch bẩm sinh về vấn đề này vẫn chưa được khám phá rộng rãi [18]. Hơn nữa, các cơ chế đằng sau phản ứng miễn dịch đặc hiệu với HBV [29] vẫn đang được nghiên cứu, điều này có thể mở đường cho việc phát triển các chiến lược mới để điều trị nhiễm HBV mạn tính. TLR là các phân tử quan trọng được bảo tồn về mặt tiến hóa của khả năng miễn dịch bẩm sinh, có liên quan đến việc phát hiện sớm các vi sinh vật xâm nhập bằng cách cảm nhận các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh (PAMPs) [30–32]. TLR là các protein xuyên màng loại I chứa ba miền: miền lặp lại giàu leucine ngoại bào nhận ra các PAMP cụ thể, miền xuyên màng đơn và miền thụ thể Toll-interleukin 1 nội bào cần thiết cho quá trình truyền tín hiệu xuôi dòng [33,34]. Tín hiệu TLR có liên quan đến việc điều chỉnh cả các cytokine tiền viêm và chống viêm, đồng thời liên kết khả năng miễn dịch bẩm sinh và thích nghi sớm [35]. Một số nghiên cứu đã chỉ ra mối liên quan của tín hiệu qua trung gian TLR với cơ chế kháng vi-rút và ngăn chặn sự nhân lên của HBV [36,37], cũng như ức chế phản ứng TLR với sự tồn tại của HBV [38].

Do đó, việc kích hoạt phản ứng miễn dịch bẩm sinh bằng chất chủ vận TLR có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh kết quả của nhiễm HBV mạn tính. Hơn nữa, TLR là các phân tử kích hoạt quan trọng trong việc kích hoạt khả năng miễn dịch đã được đào tạo và có thể được sử dụng làm chất bổ trợ vắc-xin [39–42]. Trong một nghiên cứu trước đây, hiện tượng miễn dịch được đào tạo ở trẻ sơ sinh có mẹ bị nhiễm HBV đã được báo cáo [43]. Do đó, việc sử dụng các chất chủ vận TLR làm vắc-xin/phương pháp điều trị đặc hiệu cho HBV có thể được nghiên cứu để tăng cường đáp ứng miễn dịch chống lại nhiễm trùng mãn tính. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã thảo luận về hiểu biết hiện tại của chúng tôi về các tương tác giữa vật chủ và HBV bằng cách tập trung vào các tương tác giữa TLR và HBV trong quá trình lây nhiễm mãn tính ở người và động vật. Ngoài ra, chúng tôi cũng đã giải quyết tiềm năng điều hòa miễn dịch của chất chủ vận TLR để cải thiện phản ứng miễn dịch bẩm sinh của vật chủ trong quá trình nhiễm HBV mạn tính.

2. Đáp ứng TLR đối với Nhiễm HBV

Mặc dù phản ứng miễn dịch bẩm sinh trong giai đoạn đầu của nhiễm HBV được coi là không đáng kể, nhưng ngày càng có nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng nhiễm HBV điều chỉnh các phản ứng miễn dịch bẩm sinh, bao gồm cả phản ứng TLR [38]. HBV có phạm vi ký chủ hạn chế, lây nhiễm tự nhiên cho người và tinh tinh, và ở một mức độ nào đó, chuột chù [44–46], điều này cũng hạn chế nghiên cứu đáp ứng miễn dịch sớm đối với nhiễm HBV. Trong một nghiên cứu trước đây, Isogawa et al. đã báo cáo việc tạo ra IFN- / trong gan của chuột biến đổi gen HBV trong vòng 24 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch một lần chất chủ vận TLR3, 4, 5, 7 và 9, ức chế sự nhân lên của HBV [37], cho thấy vai trò chống HBV của các TLR này. Kiểm soát sự nhân lên của HBV qua trung gian TLR bằng cách sử dụng chất chủ vận TLR cũng đã được chứng minh ở tế bào gan ngoài nhu mô chuột [47].

Biểu hiện thấp rõ rệt của các bản phiên mã TLR, bao gồm TLR1, 2, 4 và 6, đã được quan sát thấy trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) thu được từ bệnh nhân viêm gan B mãn tính (CHB). Các tế bào cũng cho thấy phản ứng cytokine bị suy yếu sau khi kích thích bằng chất chủ vận TLR2 và TLR4, tương quan với mức độ HBsAg trong huyết tương của bệnh nhân [48], cho thấy có thể có sự tương tác giữa tín hiệu HBsAg và TLR. Một nghiên cứu khác cho thấy rằng sau khi kích thích bằng các phối tử cho TLR2, TLR3 và TLR9 trên PBMC thu được từ trẻ em bị nhiễm HBV mạn tính, đã có sự gia tăng sản xuất IL-6, CCL3 và CXCL10 [49], cho thấy gây ra phản ứng viêm qua trung gian TLR.

Tuy nhiên, khi kích thích bằng các phối tử đối với TLR2, TLR3 và TLR4, các PBMC từ trẻ em mắc CHB cho thấy sản xuất IFN thấp hơn đáng kể so với ở những trẻ khỏe mạnh [49], cho thấy phản ứng IFN bị ức chế. Biểu hiện giảm đáng kể của các phân tử tín hiệu TLR, bao gồm IRAK4, TRAF3 và IRF7, đã được tìm thấy ở PBMC của bệnh nhân mắc CHB, so với ở những người kiểm soát khỏe mạnh [50], cho thấy phản ứng miễn dịch bị suy giảm trong nhiễm HBV mạn tính. Các biến thể di truyền trong gen TLR3 được phát hiện có ảnh hưởng đến kết quả của nhiễm HBV [51,52], làm nổi bật sự tham gia của TLR3. Giảm biểu hiện của cả TLR7 mRNA và protein đã được quan sát thấy ở PBMC thu được từ bệnh nhân mắc CHB, so với nhóm chứng khỏe mạnh; tuy nhiên, biểu hiện TLR9 mRNA giảm nhưng mức protein TLR9 tăng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc CHB, tương quan với HBV DNA huyết thanh của họ, cho thấy có thể có mối liên hệ giữa biểu hiện protein TLR9 và sự sao chép của HBV [53]. Trong một nghiên cứu khác, biểu hiện của cả TLR9 mRNA và protein đã được tìm thấy là bị điều hòa quá mức trong PBMC từ những bệnh nhân mắc CHB [54], làm nổi bật mối liên quan của TLR9 với nhiễm HBV.

Một nghiên cứu trước đây đã báo cáo việc giảm sản xuất IFN- bởi pDC từ những bệnh nhân mắc CHB, đáp ứng với loxoribine, phối tử cho TLR7 và CpG ODN, phối tử cho TLR9 [55]. Hơn nữa, một số nghiên cứu đã báo cáo mối tương quan nghịch giữa số lượng pDC và sự biểu hiện của TLR9 trong pDC với tải lượng HBV huyết thanh [55,56], cho thấy vai trò kháng vi-rút của TLR9 trong nhiễm HBV. Một nghiên cứu trước đây đã báo cáo việc ức chế sản xuất IFN do TLR9-gây ra bởi các DC plasmacytoid thu được từ bệnh nhân HBeAg dương tính với CHB [57]. Ngoài ra, một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra giá trị tiên đoán của pDC và TLR9 ở bệnh nhân CHB dương tính với HBeAg; sau khi điều trị bằng IFN, sự biểu hiện qua trung gian pDC của kháng nguyên tế bào đuôi gai 2 trong máu (BDCA-2) và biểu hiện của bản phiên mã giống immunoglobulin 7 (ILT7) và TLR9 mRNA đã tăng đáng kể ở nhóm đáp ứng so với ở nhóm phản ứng. nhóm không đáp ứng [58].

Tương tự như ở bệnh nhân CHB, phân tích phiên mã của mô hình woodchuck của CHB cũng cho thấy đáp ứng IFN loại I trong gan hạn chế [59]. Trong mô hình woodchuck của viêm gan mãn tính, xu hướng ức chế biểu hiện TLR đã được báo cáo trong tế bào gan, so với ở động vật khỏe mạnh, cho thấy sự suy giảm đáp ứng miễn dịch bẩm sinh trong nhiễm trùng mãn tính [60]. Tuy nhiên, một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra vai trò của TLR2 trong việc giải quyết nhiễm HBV trong mô hình viêm gan woodchuck [61]. Trong nghiên cứu trước đây của chúng tôi, chúng tôi đã tìm thấy sự ức chế đáng kể phản ứng IFN- sau 31 tuần sau khi lây nhiễm trong mô hình chuột chù trên cây [62], điều này có thể đã góp phần gây ra bệnh mãn tính.

Hơn nữa, TLR3 không được tạo ra và TLR9 bị triệt tiêu [62]. Đáng chú ý, một nghiên cứu trước đây cũng báo cáo giảm biểu hiện TLR9 trong CD14 ngoại vi cộng với bạch cầu đơn nhân được thu thập từ bệnh nhân CHB [63]. Mặc dù cơ chế vẫn chưa được biết rõ, nhưng một nghiên cứu trước đây đã báo cáo rằng những người đáp ứng với IFN đã được peg hóa và những người đang điều trị bằng ETV cho thấy sự phục hồi biểu hiện TLR9, cho thấy vai trò của TLR9 trong việc ức chế HBV [63]. Tương tự, một nghiên cứu trước đó đã chứng minh sự giảm biểu hiện TLR3 ở PBMC và tế bào gan của bệnh nhân CHB so với nhóm chứng khỏe mạnh, được phục hồi bằng liệu pháp IFN, cho thấy vai trò của TLR3 trong việc ức chế HBV [64]. TLR2 và 4 có thể ức chế sự sao chép của HBV theo cách độc lập với IFN bằng cách kích hoạt các con đường MAPK và PI-3 K/Akt trong tế bào gan [36]. Đáng chú ý, một nghiên cứu gần đây cho thấy việc cảm nhận HBV và tạo ra phản ứng miễn dịch chống HBV thông qua tín hiệu TLR2 sau khi nhiễm ở tế bào gan nguyên phát ở người (PHH) [25], một mô hình nhiễm HBV in vitro đã được xác minh [65]. Biểu hiện ức chế của TLR2 đã được quan sát thấy trong các trường hợp nhiễm HBV mạn tính [66,67], với sự giảm đáng kể biểu hiện sản xuất TNF- và IL-6 [66].

Ngoài ra, một nghiên cứu gần đây đã chứng minh sự liên quan của TLR2 trong việc điều chỉnh phản ứng của tế bào T helper 17 (Th17) trong nhiễm HBV [68]. Sử dụng mô hình chuột HBV, các nghiên cứu gần đây khác đã chứng minh vai trò của tín hiệu TLR trong việc tăng cường phản ứng tế bào T cộng với CD8 đặc hiệu của HBV, giúp kiểm soát sự lây nhiễm [25,69]. Một nghiên cứu khác đã báo cáo sự giảm biểu hiện của TLR7 trong các tế bào HepG2.2.15 sao chép HBV và các mẫu sinh thiết gan từ bệnh nhân CHB; Một mối quan hệ nghịch đảo giữa tải lượng HBV DNA và biểu hiện TLR7 trong các mẫu sinh thiết đã được quan sát [70], làm nổi bật vai trò kháng vi-rút của TLR7 trong nhiễm HBV, điều này đã được khẳng định thêm bằng việc ức chế sao chép HBV trong các tế bào HepG2.2.15 bởi chất chủ vận TLR7, R837 [ 70]. Ở chuột chuyển gen HBV, axit béo bão hòa (SFAs), phối tử tiềm năng cho TLR4, đã được chứng minh là làm tăng tốc độ truyền tín hiệu TLR4, ức chế sự nhân lên của HBV trong nhiễm CHB với bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu [71], cho thấy vai trò kháng vi-rút của TLR4 chống lại nhiễm vi rút viêm gan B. Vai trò của phản ứng miễn dịch bẩm sinh trong việc ức chế sự nhân lên của HBV cũng đã được thể hiện trong mô hình chuột thủy động lực học HBV, trong đó tiêm trong phúc mạc chất chủ vận STING, 5,6-dimethylxanthenone-4-axit axetic (DMXAA), gây ra IFN loại I làm giảm các chất trung gian sao chép DNA của HBV trong gan chuột [72].

Trong các tế bào gan của chuột hỗ trợ sao chép HBV, việc kích hoạt STING bằng chất chủ vận cGAMP hoặc STING đã làm giảm đáng kể DNA của vi-rút theo cách phụ thuộc STING- và Janus kinase-1- [73]. Nhìn chung, những phát hiện này cho thấy khả năng miễn dịch bẩm sinh đóng một vai trò quan trọng trong việc ức chế sự nhân lên của HBV; tuy nhiên, các nghiên cứu sâu hơn được yêu cầu để khám phá các cơ chế. Sự tương tác của các TLR trong các mô hình lây nhiễm HBV khác nhau được thể hiện trong Hình 1 (Hình 1A–F), điều này cho thấy vai trò quan trọng của phản ứng TLR trong việc ức chế lây nhiễm HBV. Về vấn đề này, chúng tôi cũng đã chỉ ra sự liên kết của TLR với các phân tử khác, bao gồm IRAK4, TRAF3 và IRF7 trong việc tạo ra IL-6, CCL3 và CXCL10 [36,49,74] (Hình 1G). Do đó, sự hiểu biết đúng đắn về các phản ứng TLR trong nhiễm HBV là rất quan trọng để can thiệp điều trị hoặc phòng ngừa thành công. Ngoài ra, tiềm năng của chất chủ vận TLR, đặc biệt là chất chủ vận TLR7, 8 và 9 đang được nghiên cứu trong một số thử nghiệm lâm sàng, có vẻ hứa hẹn là chất điều biến miễn dịch để tăng cường đáp ứng miễn dịch của vật chủ [74], sẽ được thảo luận trong phần sau của nghiên cứu.

Hình 1. Tổng quan về phản ứng TLR trong các mô hình nhiễm HBV khác nhau. (A) Ức chế TLR và các thành phần bộ điều hợp của nó ở bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính. (B) Phục hồi và đáp ứng kháng HBV của TLR ở bệnh nhân nhiễm HBV mãn tính sau khi điều trị bằng Peg-IFN hoặc ETV. (C) Cảm ứng phản ứng TLR bằng cách sử dụng chất chủ vận TLR và ức chế sao chép HBV ở chuột chuyển gen HBV. (D) Ức chế HBV bằng TLR2 và các thành phần tín hiệu xuôi dòng trong tế bào gan nguyên phát ở người (PHH) bị nhiễm HBV. (E) Phản ứng kháng HBV của TLR2 và TLR3 sau khi sử dụng chất chủ vận TLR1/2 và TLR3 trong PHH bị nhiễm HBV. (F) Ức chế biểu hiện TLR9 và cytokine xuôi dòng trong quá trình nhiễm HBV mạn tính trong mô hình chuột chù trên cây. (G) Phim hoạt hình thể hiện mối quan hệ của TLR với các phân tử tín hiệu khác, bao gồm IRAK4, TRAF3 và IRF7 trong việc tạo ra IL-6, TNF-, CCL3 và CXCL10. Khi kích hoạt TLR bằng các phối tử TLR tương ứng, các phân tử bộ điều hợp Hình 1.

Tổng quan về phản ứng TLR trong các mô hình nhiễm HBV khác nhau. (A) Ức chế TLR và các thành phần bộ điều hợp của nó ở bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính. (B) Phục hồi và đáp ứng kháng HBV của TLR ở bệnh nhân nhiễm HBV mãn tính sau khi điều trị bằng Peg-IFN hoặc ETV. (C) Cảm ứng phản ứng TLR bằng cách sử dụng chất chủ vận TLR và ức chế sao chép HBV ở chuột chuyển gen HBV. (D) Ức chế HBV bằng TLR2 và các thành phần tín hiệu xuôi dòng trong tế bào gan nguyên phát ở người (PHH) bị nhiễm HBV. (E) Phản ứng kháng HBV của TLR2 và TLR3 sau khi sử dụng chất chủ vận TLR1/2 và TLR3 trong PHH bị nhiễm HBV. (F) Ức chế biểu hiện TLR9 và cytokine xuôi dòng trong quá trình nhiễm HBV mạn tính trong mô hình chuột chù trên cây. (G) Phim hoạt hình thể hiện mối quan hệ của TLR với các phân tử tín hiệu khác, bao gồm IRAK4, TRAF3 và IRF7 trong việc tạo ra IL-6, TNF-, CCL3 và CXCL10. Sau khi kích hoạt TLR bằng các phối tử TLR tương ứng, các phân tử bộ điều hợp được tuyển dụng và thông qua các đường truyền tín hiệu xuôi dòng, các cytokine tiền viêm, chemokine, IFN và ISG được kích hoạt và sản xuất.

For more information:1950477648nn@gmail.com