Tolvaptan Cải thiện chức năng thận cho một bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh thận đa nang nhiễm sắc thể thường trội: Một báo cáo trường hợp

trừu tượng

LÝ LỊCH

Bệnh thận đa nang(PKD) là một rối loạn di truyền đặc trưng bởisự phát triển của nhiều u nangtrong thận. Diễn biến bệnh của một số bệnh nhân thường xảy ra ở giai đoạn đầu. Vì vậy, việc quản lý và kiểm soát tiến triển của bệnh là rất quan trọng đểlàm chậm chức năng thậngiảm sút đặc biệt ở những bệnh nhân có các rối loạn khác.

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CÔNG THỨC THẢO DƯỢC CISTANCHE CHO THẬN

TÓM TẮT TRƯỜNG HỢP

Một nam giới 80-tuổi nhiễm sắc thể thường trộibệnh thận đa nang(ADPKD) bệnh nhân bịbệnh thận mãn tínhvà các rối loạn lâm sàng khác được điều trị bằng tolvaptan và edoxaban. Cầu thận ước tínhđộ lọc, creatinin,VàA xít uric were monitored during the treatment. In addition, the whole exome sequencing was performed to screen ADPKD genetic variants. The kidney function decline was prevented after using tolvaptan and edoxaban treatment and in the meantime, a venous thromboembolism was removed and leg and pedal edema were alleviated. One mutation c.10102G>A /p.D3368N trong gen PKD1 đã được xác định.

PHẦN KẾT LUẬN

Tolvaptan kết hợp với sử dụng edoxaban có thểtrì hoãn suy giảm chức năng thậnVàloại bỏ phù nềdo huyết khối gây ra.

Lời khuyên cốt lõi: Bệnh thận đa nang di truyền gen trội nhiễm sắc thể thường là một bệnh di truyền vàbệnh thận di truyền. Nó xuất hiện cùng với sự hình thành và phát triển của u nang, thận to ra và cuối cùng dẫn đếnbệnh thận giai đoạn cuối. Một số bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang nặng và bệnh thận giai đoạn cuối đã được điều trị bằng phẫu thuật cắt thận và lọc máu sớm, tuy nhiên, chất lượng cuộc sống của những bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang gen trội (ADPKD) này giảm sút do phương pháp điều trị trên. Trong báo cáo trường hợp này, tolvaptan kết hợp với sử dụng edoxaban đã cải thiện chức năng thận cho một bệnh nhân ADPKD lớn tuổi đồng thời tránh được tình trạng giảm chất lượng cuộc sống do phẫu thuật cắt thận hoặc điều trị lọc máu.

GIỚI THIỆU

Tính trạng trội(Quảng cáo)bệnh thận đa nang(PKD) là một gen di truyền vàbệnh thận di truyền. Bệnh này xuất hiện với sự hình thành và phát triển của u nang, thận to ra và cuối cùng dẫn đến bệnh thận giai đoạn cuối. Hầu hết các trường hợp là do dị hợp tử của biến thể gây bệnh PKD1 hoặc PKD2 [1]. Ngoài ra, tính dị hợp tử của các biến thể trong GANAB và DNAJB11 cũng được báo cáo là gây ra bệnh thận đa nang nhiễm sắc thể thường trội ở 0,3% và 0,1% gia đình, tương ứng[2,3]. Tuy nhiên, các cơ chế phân tử gây ra rối loạn chức năng thận do đột biến gen ADPKD vẫn chưa rõ ràng và cần được nghiên cứu thêm.

Một số bệnh nhân bị bệnh thận đa nang nặng và bệnh thận giai đoạn cuối đã được điều trị bằng phương pháp cắt thận và lọc máu sớm. Tuy nhiên, phẫu thuật cắt thận có nguy cơ cao do hạ huyết áp kháng trị do mất tiết renin sau phẫu thuật [4]. Chất lượng cuộc sống của bệnh nhân ADPKD suy giảm do thời gian hạn chế và khả năng tiếp cận phẫu thuật để điều trị lọc máu. Phẫu thuật và điều trị lọc máu cũng làm tăng thêm chi phí y tế cho bệnh nhân và gia đình họ [5]. Vì vậy, việc trì hoãn việc bắt đầu lọc máu ởbệnh thận mãn tính(CKD) bệnh nhân được cho là có ý nghĩa. Điều quan trọng là phải lựa chọn và xác định chiến lược sử dụng thuốc phù hợp cho bệnh nhân mắc bệnh thận tiến triển nặng nhằm ngăn ngừa suy giảm chức năng thận và xảy ra các biến chứng.

Tolvaptan (TLV) là thuốc đối kháng thụ thể V2 arginine vasopressin chọn lọc qua đường uống đã cho thấy khả năng làm chậm bệnh PKD tiến triển nhanh chóng và đã được phê duyệt để điều trị ADPKD ở Liên minh Châu Âu, Nhật Bản, Hàn Quốc, Canada và Hoa Kỳ[6] . Hiệu quả của TLV đã được báo cáo đối với bệnh nhân mắc bệnh thận mạn trong các nghiên cứu khác [7,8]. Gần đây, việc sử dụng TLV cũng chứng minh rằng nó làm giảm tình trạng suy giảm chức năng thận [9,10]. Hơn nữa, liệu pháp TLV có hiệu quả hơn trong việc duy trì chức năng thận so với điều trị bằng cách tăng liều thuốc lợi tiểu quai vì TLV có tác dụng lợi tiểu mạnh. Nó có thể làm giảm phù nề và không phá hủy sự cân bằng điện giải trong máu[11,12]. Trong báo cáo trường hợp này, một bệnh nhân nam ADPKD lớn tuổi được chẩn đoán mắc bệnh thận mạn và các biến chứng khác, bao gồm huyết khối tĩnh mạch, đã được điều trị bằng TLV. Xem xét bệnh nhân bị phù chân cộng với huyết khối tĩnh mạch ở chi dưới, edoxaban cũng được dùng cho bệnh nhân này vì edoxaban có thể làm giảm huyết khối tắc mạch ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn dưới dạng thuốc chống đông đường uống [13]. Kết quả điều trị tiếp theo của bệnh nhân này đã chứng minh rằng việc sử dụng kết hợp TLV và edoxaban có thểcải thiện chức năng thậncho bệnh nhân cao tuổi này và giảm phù nề kèm theo thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch.

TRÌNH BÀY TRƯỜNG HỢP

Khiếu nại chính Một 80-tuổi, namADPKDbệnh nhân phù chân và phù bàn đạp đến khám tại Bệnh viện Hữu nghị Trung Quốc - Nhật Bản vào tháng 11 năm 2020.

Tiền sử bệnh hiện tại Bệnh nhân có bụng chướng kèm theo phù chân và phù bàn đạp. Anh ấy bị bệnh thận mạn.

Tiền sử bệnh tật Bệnh nhân này có tiền sử nhồi máu não 14 năm, bệnh thận đa nang 30 năm, tăng huyết áp 20 năm. Ngoài ra, bệnh nhân này còn có các rối loạn lâm sàng khác như thiếu máu thận, tăng lipid máu, xơ cứng động mạch, nhồi máu lỗ khuyết và tiểu đường tuýp 2.

Tiền sử cá nhân và gia đình Bệnh nhân này có ADPKD. Một thành viên trong gia đình, con gái của bệnh nhân, đã được đưa vào nghiên cứu báo cáo trường hợp này để giải trình tự toàn bộ exome nhằm sàng lọc các biến thể di truyền ADPKD.

Khám thực thể Bệnh nhân nặng 62,5 kg, cao 170 cm. Huyết áp là 140/80 mmHg. Quan sát thấy bụng chướng và cả phù chân và phù bàn đạp.

Kiểm tra trong phòng thí nghiệmđộ lọc cầu thận(eGFR) được tính theo phương trình creatinine (CR) của CKD-EPI [14]. Huyết sắc tố (HGB), albumin và protein tổng số đã được kiểm tra. Chức năng gan và chức năng thận được đánh giá bằng cách đo alanine aminotransferase (ALT),aspartate transaminase(AST), CR và axit uric (UA). Các phân tử liên quan đến đông máu, chẳng hạn như fibrinogen, D-dimer, các sản phẩm thoái hóa fibrin cũng được đo. Tất cả các xét nghiệm lâm sàng đều được thực hiện và dữ liệu được ghi lại trước khi bắt đầu điều trị và hàng tháng sau khi điều trị.

Kiểm tra hình ảnh Chụp cắt lớp vi tính và siêu âm bụng được thực hiện trên bệnh nhân này và đo kích thước thận cũng như nhiều u nang (Hình 1). Huyết khối tĩnh mạch chi dưới cũng được kiểm tra bằng siêu âm (Hình 2). được kiểm tra bằng siêu âm (Hình 2).

Giải trình tự toàn bộ exome Máu ngoại vi của bệnh nhân này và một thành viên trong gia đình đã được thu thập để phân tích toàn bộ trình tự exome nhằm sàng lọc liên quan đến ADPKDđa hình nucleotide đơn(SNP), chèn/xóa (InDel) và biến thể số bản sao. DNA bộ gen được chiết xuất bằng bộ chiết DNA. Thư viện giải trình tự đã được chuẩn bị bằng cách sử dụng thuốc thử từ KAPA Biosystems Inc. (Wilmington, MA, Hoa Kỳ). Việc chụp lai được hoàn thành bằng cách sử dụng bộ chụp toàn bộ exome IDT của Công ty Fulgent (Bắc Kinh, Trung Quốc). Toàn bộ trình tự exome được chạy trên trình sắp xếp Illumina Novaseq 6000 (San Diego, CA, Hoa Kỳ). Dữ liệu FastQ đã được xử lý và các lần đọc trình tự được căn chỉnh theo bộ gen người hg19/GRCh37 bằng cách sử dụng BWA (Burrow-Wheeler Aligner). Sau đó, các biến thể SNP/InDel được xác định bằng công cụ SAM. Ứng viên SNP/InDel đã được sàng lọc thêm. Các đột biến gen (SNP/InDel) được SIFT, Polyphen-2_HVAR và MutationTaster dự đoán là có hại, đồng thời cũng đề cập đến cơ sở dữ liệu HGMD, OMIM, ClnVar, UCSC, Ensembl và RefGene. Các biến thể SNP/InDel được phân loại thành các biến thể gây bệnh và có khả năng gây bệnh theo tiêu chí và hướng dẫn của Trường Cao đẳng Di truyền và Di truyền Y tế Hoa Kỳ (thường được gọi là ACMG)

CHẨN ĐOÁN CUỐI

Rối loạn chức năng thận mãn tínhkèm theo huyết khối tĩnh mạch chi dưới.

SỰ ĐỐI ĐÃI

TLV được sử dụng làm thuốc lợi tiểu để tăng cường khả năng xử lý nước của thận. Trong khi đó, edoxaban được sử dụng làm thuốc chống đông đường uống để điều trị huyết khối tĩnh mạch nhằm làm giảm chứng phù chi dưới và bàn đạp. Ngoài TLV và edoxaban, Roxadustat còn được dùng để điều trị bệnh thiếu máu và các loại thuốc khác cũng được dùng để chữa các bệnh khác.

Liều TLV và edoxaban được điều chỉnh theo các triệu chứng lâm sàng và chiến lược dùng thuốc tương ứng. Khi bắt đầu điều trị, 7,5 mg TLV và 15 mg edoxaban được sử dụng hàng ngày. Trong tháng thứ hai, liều edoxaban được tăng lên 30 mg mỗi ngày do hình thành huyết khối tĩnh mạch mới. Sau đó, 30 mg edoxaban là liều duy trì hàng ngày mà không thay đổi. Vào đầu tháng thứ 3, liều TLV được điều chỉnh xuống 15 mg/ngày do nồng độ CR vẫn còn cao. Năm tháng sau, chức năng thận có xu hướng ổn định, tình trạng phù nề và huyết khối đều biến mất. Liều TLV đã được tăng lên để hạn chế sự phát triển của u nang. TLV được sử dụng hai lần mỗi ngày, 15 mg vào buổi sáng và 7,5 mg vào buổi tối. Sau một năm, TLV được dùng hai lần mỗi ngày, mỗi lần 15 mg.

Hình 1 Hình ảnh đại diện từ chụp cắt lớp vi tính và siêu âm thận. A: Chụp cắt lớp vi tính cơ thể; B: Hình ảnh đại diện của nhiều nang trên thận hai bên được biểu thị bằng mũi tên; C: Hình ảnh u nang lớn nhất ở thận phải được biểu thị bằng mũi tên; D: Hình ảnh u nang lớn nhất ở thận trái được biểu thị bằng mũi tên.

Hình 2 Hình ảnh đại diện của huyết khối tĩnh mạch ở chi dưới bằng siêu âm. A: Huyết khối tĩnh mạch ở chi dưới bên phải trước khi điều trị được minh họa bằng mũi tên; B: Huyết khối tĩnh mạch chi dưới bên trái trước khi điều trị được minh họa bằng mũi tên; C: Huyết khối tĩnh mạch biến mất ở chi dưới bên phải sau khi điều trị; D: Huyết khối tĩnh mạch biến mất ở chi dưới bên trái sau khi điều trị.

KẾT QUẢ VÀ THEO DÕI

Tình trạng sức khỏe bệnh nhân

Sau khi điều trị kết hợp TLV và edoxaban, tình trạng sức khỏe của bệnh nhân được cải thiện. Tổng lượng protein, albumin và HGB đều ở mức bình thường và bệnh thiếu máu thận đã được chữa khỏi. Tình trạng phù nề chi dưới hai bên đã biến mất. Đến nay, bệnh nhân này đã được theo dõi được 15 tháng.

Kết quả giải trình tự toàn bộ exome

Sequencing data was about 10G and the average sequencing depth was 140X. Based on the whole exome sequencing data of this patient and one family member, one mutation was found for the gene PKD1 (NM_001009944.2) c.10102G>A /p.D3368N. Theo Tiêu chí và Hướng dẫn của ACMG để phân tích biến thể, biến thể di truyền này đã được ghi lại trong cơ sở dữ liệu HGMD và tần suất của biến thể này trong cơ sở dữ liệu GnomAD là 0.000250 (63/251880). MutationTaster dự đoán rằng biến thể này có thể có hại, trong khi Polyphen-2_HVAR và SIFT dự đoán đây không phải là biến thể có hại và biến thể này được xác định là biến thể có ý nghĩa không chắc chắn (VUS). Tất cả các biến thể được xác định là VUS được hiển thị trong Bảng 1.

Kết quả hình ảnh

Hình ảnh CT cho thấy lồng ngực tương đối nhỏ và bụng căng phồng với thận to ồ ạt, như trong Hình 1A. Nhiều nang được quan sát thấy ở hai thận, hình ảnh đại diện được hiển thị trong Hình 1B. Siêu âm bụng cũng cho thấy thận tăng âm to với nhiều nang; kích thước thận phải là 19,2 cm × 13,8 cm 12.0 cm và kích thước thận trái là 21,8 cm × 12,8 cm × 12,7 cm. Nang lớn nhất ở thận phải có kích thước 6,8 cm × 5,2 cm; u nang lớn nhất ở thận trái là 10,1 cm × 2,7 cm, như trong Hình 1C và D. Quan sát thấy huyết khối tĩnh mạch ở chi dưới, như trong Hình 2A và B; phù chân và phù bàn đạp được cho là do tắc tĩnh mạch hồi lưu. Huyết khối biến mất sau vài tháng điều trị, như thể hiện trong Hình 2C và D.

Hiệu quả điều trị

Sau khi bệnh nhân được dùng TLV và edoxaban trong 3 tháng, huyết khối tĩnh mạch ở chi dưới đã được loại bỏ như trong Hình 2C và D. eGFR đã tăng từ 14,43 mL/phút/1,73 m2 lên 31,25 mL/phút/1,73 m2, được thể hiện trên Hình 3A. CR và UA rõ ràng đã giảm được thể hiện trong Hình 3B và C. Ngoài ra, HGB đã tăng lên so với lúc bắt đầu điều trị, điều đó có nghĩa là tình trạng thiếu máu do thận đã thuyên giảm và dữ liệu được thể hiện trong Hình 3D.

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CHIẾT XUẤT CISTANCHE HỮU CƠ TỰ NHIÊN VỚI 25% ECHINACOSIDE VÀ 9% ACTEOSIDE ĐIỀU TRỊ NHIỄM TRÙNG THẬN