CD8 xâm nhập khối u cộng với hiệu quả và sự cạn kiệt của tế bào T chống khối u: Những hiểu biết sâu sắc về phân tử Phần 2

Các yếu tố chuyển hóa điều chỉnh CD8 cộng với sự xâm nhập tế bào T của khối u

Trao đổi chất là tổng thể các phản ứng sinh hóa trong các tế bào sống cung cấp năng lượng cần thiết cho các quá trình sống của tế bào. Chuyển hóa tế bào cho phép các tế bào T thu nhận và sử dụng năng lượng cần thiết cho sự tồn tại, tăng sinh và thực hiện chức năng của chúng. Sự thay đổi quá trình trao đổi chất trong TME ảnh hưởng đáng kể đến khả năng sống sót và phản ứng chống ung thư của TIL. Tương tự như vậy, sự sống sót và chức năng tác động của các tế bào T CD8 xâm nhập khối u có liên quan trực tiếp đến các yếu tố chuyển hóa trong TME [167–169]. Trong các tế bào T được kích hoạt, quá trình tái lập trình trao đổi chất gây ra dòng đường phân và sản xuất lactate, lipid và protein [170]. Tuy nhiên, chuyển hóa glucose bị suy yếu là một vấn đề chính ảnh hưởng xấu đến tế bào CD8 cộng với tế bào T xâm nhập khối u. Tế bào Effector T yêu cầu chuyển hóa glucose khỏe mạnh; tuy nhiên, việc thiếu các chất dinh dưỡng cần thiết và các yếu tố khác làm suy yếu quá trình chuyển hóa glucose trong tế bào CD8 cộng với tế bào T xâm nhập khối u.

Cụ thể, tái lập trình trao đổi chất có thể cải thiện chức năng miễn dịch của cơ thể. Đầu tiên, nó tăng cường khả năng miễn dịch tự nhiên. Khả năng miễn dịch tự nhiên đề cập đến các cơ chế bảo vệ của cơ thể giúp bảo vệ chúng ta khỏi vi khuẩn và các mầm bệnh khác. Thông qua chế độ ăn uống và tập thể dục hợp lý, chúng ta có thể tăng cường khả năng miễn dịch tự nhiên và làm cho cơ thể chúng ta có khả năng chống lại virus và vi khuẩn tốt hơn.

Thứ hai, tái lập trình trao đổi chất có thể tăng cường khả năng miễn dịch thích ứng. Miễn dịch thích ứng đề cập đến phản ứng miễn dịch của cơ thể đối với một mầm bệnh cụ thể. Khi cơ thể tiếp xúc với mầm bệnh, khả năng miễn dịch thích ứng sẽ phát triển khả năng chống lại mầm bệnh đó, do đó tránh được bệnh tật. Khả năng miễn dịch thích nghi được tăng cường thông qua chế độ ăn uống và tập thể dục hợp lý, làm cho cơ thể có khả năng chống lại và tiêu diệt mầm bệnh tốt hơn.

Ngoài ra, tái lập trình trao đổi chất cũng có thể làm giảm phản ứng viêm. Phản ứng viêm là một phản ứng căng thẳng của hệ thống miễn dịch của cơ thể đối với một kích thích. Khi cơ thể bị kích thích bởi nhiễm trùng hoặc chấn thương, các chất trung gian nội sinh sẽ kích hoạt phản ứng viêm của các tế bào miễn dịch để tiêu diệt mầm bệnh và thúc đẩy quá trình lành vết thương. Tuy nhiên, tình trạng viêm mãn tính kéo dài có thể làm tăng nguy cơ mắc các bệnh như bệnh tim, tiểu đường và ung thư. Thông qua chế độ ăn uống và tập thể dục hợp lý, chúng ta có thể giảm viêm và do đó giảm nguy cơ mắc bệnh mãn tính.

Tóm lại, lập trình lại quá trình trao đổi chất có thể cải thiện đáng kể khả năng miễn dịch của cơ thể, dẫn đến sức khỏe và tinh thần tốt hơn. Tôi hy vọng rằng mọi người có thể chú ý đến lối sống của mình và thực hiện lập trình lại quá trình trao đổi chất phù hợp theo điều kiện của mình để tạo ra một cuộc sống lành mạnh hơn. Từ quan điểm này, chúng ta cần cải thiện khả năng miễn dịch của mình. Cistanche có thể cải thiện đáng kể khả năng miễn dịch, bởi vì Cistanche rất giàu nhiều loại chất chống oxy hóa, chẳng hạn như vitamin C, vitamin C, carotenoid, v.v. Những thành phần này có thể loại bỏ các gốc tự do và giảm stress oxy hóa. Kích thích và nâng cao sức đề kháng của hệ miễn dịch.

Nhấp vào lợi ích sức khỏe của cistanche

Trong ung thư biểu mô tế bào thận tế bào rõ ràng (ccRCC), CD8 cộng với tế bào T xâm nhập khối u rất phong phú. Tuy nhiên, chúng bị thiếu chức năng hiệu ứng do quá trình trao đổi chất bị xáo trộn. Các phân tích sâu hơn cho thấy rằng tế bào CD8 cộng với tế bào T xâm nhập khối u trong ccRCC không thể hấp thu glucose cho quá trình đường phân. Kết quả là, ty thể trong CD8 cộng với tế bào T bị phân mảnh, siêu phân cực và không thể tạo ra các loại oxy phản ứng mạnh (ROS) do ức chế superoxide dismutase 2 (SOD2) của ty thể [171]. Ở khối u ác tính ở người và chuột, sự thiếu hụt chuyển hóa đường phân và quá trình phosphoryl hóa oxy hóa (OXPHOS) trong tế bào CD8 cộng với tế bào T xâm nhập khối u cũng được báo cáo [168].

Các tế bào khối u tăng sinh nhanh chóng tiêu thụ hầu hết các chất dinh dưỡng và do đó, tạo ra một môi trường không đủ chất dinh dưỡng cho các tế bào CD8 cộng với tế bào T xâm nhập vào khối u. Trong pro-TME, các tế bào CD8 cộng với T xâm nhập cũng thiếu hoặc có các hoạt động enzyme chuyển hóa bị rối loạn. Ví dụ, trong khối u ác tính, các tế bào T CD8 cộng với thâm nhiễm khối u đã làm giảm hoạt động của các enzym con đường glycolytic, ENOLASE 1 (tức là, alpha-enolase) và phosphoenolpyruvate (PEP) [168]. ENOLASE 1 là một enzyme ngược dòng chịu trách nhiệm sản xuất PEP trong con đường đường phân. Hơn nữa, PEP là chất nền để tổng hợp pyruvate trong quá trình đường phân. Do đó, khi hoạt động ENOLASE1 thấp, việc cung cấp pyruvate sẽ làm tăng chức năng hiệu ứng tế bào T cộng với CD8 thông qua quá trình điều hòa lại quá trình đường phân. Pyruvate tham gia vào các phản ứng đường phân và OXPHOS; do đó, việc cung cấp pyruvate làm tăng chức năng của tế bào CD8 cộng với tế bào T xâm nhập khối u [168]. Quá trình chuyển hóa tích cực của PEP thúc đẩy ion canxi (Ca2 plus ) - yếu tố hạt nhân của các tế bào T hoạt hóa 1 (NFATc1) truyền tín hiệu để tạo ra chức năng tác động của tế bào T [172].

Các nghiên cứu phân tử trong mô hình khối u ác tính cho thấy PEP làm giảm hoạt động sarco/ER Ca2 plus - ATPase để thúc đẩy tín hiệu Ca2 plus -NFATc1 trong tế bào T [172]. Về mặt điều trị, phosphoenolpyruvate carboxykinase 1 đã được nhắm mục tiêu để tăng phosphoenolpyruvate trong tế bào T để tăng CD8 cộng với chức năng tác động của tế bào T [172]. Sự gia tăng bất thường của enzyme giữ cổng glycolytic, pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1), được báo cáo là có vai trò tạo khối u và điều chỉnh bất lợi sự sống sót và chức năng tác động của các tế bào T CD8 cộng với khối u xâm nhập [169]. Trong ung thư buồng trứng, PDK1 điều chỉnh PD-L1 thông qua việc kích hoạt hoạt động của JNK. Sự biểu hiện quá mức của PDK1 có thể tăng cường trục PD-1–PD-L1 trong CD8 cộng với các tế bào T và làm suy giảm chức năng hiệu ứng của nó [169]. Do vai trò quan trọng của quá trình chuyển hóa glucose trong chức năng tế bào T CD8 xâm nhập khối u, một số phương pháp trực tiếp hoặc gián tiếp đã được đề xuất để khôi phục chuyển hóa glucose bình thường trong các tế bào CD8 cộng T xâm nhập khối u. Ví dụ, axetat, một anion axit monocacboxylic, đã được đề xuất để vượt qua quá trình chuyển hóa glucose bị hạn chế trong tế bào CD8 cộng với tế bào T xâm nhập khối u [173]. Ảnh hưởng tích cực của việc xử lý axetat cũng đã được báo cáo trong quá trình chuyển hóa acetyl-coenzyme A (acetyl-CoA), quá trình tạo mỡ và acetyl hóa protein [173,174].

Axit amin có vai trò quan trọng trong sự biệt hóa và chức năng của tế bào T. Ví dụ, chuyển hóa glutamine, một axit -amino, có vai trò điều tiết trong liệu pháp miễn dịch nuôi con nuôi thành công [175]. Một nghiên cứu sử dụng mô hình chuột được tiêm khối u cho thấy rằng việc chuyển tế bào CD8 cộng với tế bào T có chuyển hóa glutamine suy yếu đã thúc đẩy quá trình hồi phục khối u và sự sống sót chung. Sự suy giảm chuyển hóa glutamine gây ra sự tăng sinh và sống sót của CD8 cộng với tế bào T thông qua quá trình điều hòa giảm biểu hiện PD-1 trên CD8 cộng với tế bào T [175]. Một axit -amino khác, L-arginine, cải thiện quá trình chuyển hóa tế bào T, sự xâm nhập của khối u và phản ứng miễn dịch chống khối u [176,177]. Trong một nghiên cứu trong đó các tế bào khối u ác tính B16 biểu hiện albumin hình bầu dục được cấy trực tiếp vào chuột C57BL/6, việc chuyển giao nuôi dưỡng tế bào OT-1 T được điều trị bằng Larginine (đặc hiệu cho kháng nguyên albumin hình bầu dục) đã tạo ra phản ứng kháng khối u đáng kể và tăng khả năng sống sót của chuột [ 177]. Nói chung, DC có liên quan đến phản ứng chống ung thư; tuy nhiên, trong một nghiên cứu về mô hình ung thư biểu mô tuyến vú BALB/NeuT, một kiểu hình (nghĩa là MHC II cộng với /CD11b cộng với /CD11chigh) của các DC thâm nhiễm khối u (tức là các TIDC) đã quyết định việc ức chế phản ứng chống khối u qua trung gian tế bào CD8 cộng với T [176]. Điều thú vị là, quá trình chuyển hóa arginase bởi L-arginine điều chỉnh CD8 qua trung gian TIDC cộng với chức năng và sự sống sót của tế bào T [176]. Ngoài glutamine và L-arginine, một số axit amin khác cũng tham gia vào việc điều chỉnh các chức năng tế bào T cộng với CD8 xâm nhập khối u. Do đó, việc đánh giá kỹ lưỡng các axit amin này trong TME có thể giúp ích cho các chiến lược điều trị miễn dịch ung thư hiệu quả.

Quá trình dị hóa axit béo có một vai trò quan trọng trong chức năng tác động tế bào T cộng với CD8 xâm nhập khối u và phản ứng miễn dịch chống khối u qua trung gian tế bào T [178]. Trong một mô hình u ác tính ở chuột, do tình trạng hạ đường huyết và thiếu oxy đồng thời trong các khối u, sự biểu hiện của peroxisome proliferator-activated receptor- (PPAR-) và quá trình dị hóa axit béo tăng lên trong tế bào CD8 cộng với tế bào T xâm nhập khối u [178]. Để tồn tại trong TME thiếu oxy, các tế bào CD8 cộng với tế bào T xâm nhập vào khối u sẽ thích ứng để tăng các yếu tố phiên mã của yếu tố gây thiếu oxy (HIF), cụ thể là HIF-1 , chứ không phải HIF-2 [179]. Nucleoside, adenosine, là một thành phần của DNA và RNA. Thật thú vị, sự tích lũy của nó có liên quan đến sự phát triển và tiến triển của khối u và làm suy yếu chức năng hiệu ứng của CD8 cộng với các tế bào T. Phân tích sâu hơn đã chứng minh rằng adenosine làm suy giảm quá trình tạo tế bào T bộ nhớ trung tâm thông qua con đường qua trung gian thụ thể A2A trong các tế bào T ngoại vi và tế bào T thâm nhiễm khối u [180]. Bên cạnh các yếu tố chuyển hóa đã thảo luận trước đó, các yếu tố chuyển hóa bổ sung điều chỉnh sự xâm nhập của tế bào CD8 cộng với chức năng và sự sống còn của tế bào T. Sự hiểu biết chi tiết về tất cả các yếu tố trao đổi chất này có thể giúp khôi phục các chức năng chống ung thư của các tế bào CD8 cộng với tế bào T xâm nhập khối u.

Thuốc chủ vận thụ thể Toll-like trong liệu pháp miễn dịch ung thư

TLR có liên quan đến quy định kích hoạt miễn dịch khi gặp mầm bệnh. TLR có thể hoạt động như bộ điều biến miễn dịch tự nhiên và do đó, tiềm năng của chúng có thể được khai thác trong liệu pháp miễn dịch ung thư [181]. TLR nhận ra các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh (PAMPs), được biểu hiện bởi mầm bệnh và cũng liên quan đến các mẫu phân tử liên quan đến tổn thương nội sinh (DAMPs), được giải phóng từ các tế bào bị chết và bị căng thẳng [182]. Do bản chất kích thích miễn dịch của TLR, các chất chủ vận TLR có liên quan đến liệu pháp miễn dịch ung thư để tăng khả năng miễn dịch của vật chủ chống lại các khối u [183]. Các chất chủ vận TLR được báo cáo là thúc đẩy kích hoạt tế bào miễn dịch trong TME và làm giảm tín hiệu dung nạp và ức chế miễn dịch [184]. Vai trò của một số TLR, bao gồm các phối tử TLR1/2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8 và TLR9, đã được chứng minh rõ ràng trong việc tăng cường hiệu quả chống ung thư tế bào T CD8 cộng với [185–190]. TLR1/2 và 7 làm giảm biểu hiện PD1 trên CD8 cộng với tế bào T, dẫn đến tăng hiệu quả chống ung thư và ức chế khối u [185]. Chức năng điều hòa của TLR1/2 đã được báo cáo trong 4-1sự kích hoạt CD8 cộng với tế bào T và phản ứng chống khối u qua trung gian BB [191]. Chất chủ vận của TLR1/2, ngoại giao, cải thiện hiệu quả chống ung thư CD8 cộng với tế bào T trong liệu pháp miễn dịch ung thư dựa trên kháng PD-L1- [192]. Trong một mô hình bệnh bạch cầu ở chuột, chất chủ vận phân tử nhỏ 23 (SMU-Z1) đã tạo ra TLR2 thông qua sự liên kết với TLR1, thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào T CD8 cộng với [193]. Chất chủ vận TLR2 này cũng được liên kết với kiểu hình DC của con người CD141 plus , cần thiết để tạo ra tác dụng chống ung thư bởi CD8 cộng với tế bào T [194]. Chất chủ vận TLR3 cũng đã được báo cáo là cải thiện chức năng hiệu ứng tế bào CD8 cộng với tế bào T cùng với liệu pháp miễn dịch ung thư qua trung gian kháng thể [186].

Sự cạn kiệt tế bào T không hồi phục có liên quan đến sự thất bại của các chất ức chế điểm kiểm soát. Nhắm mục tiêu trục CD40–TLR4 đã khôi phục chức năng hiệu ứng tế bào T trong mô hình ung thư tiền lâm sàng [195]. Chất chủ vận TLR4 và các phương pháp điều trị ung thư khác đã được báo cáo là thúc đẩy thành công hiệu quả chống ung thư tế bào T CD8 cộng với [187,196]. CBLB502, một chất chủ vận của TLR5, đã thúc đẩy CD8 cộng với phản ứng chống khối u qua trung gian tế bào T trong các mô hình mảnh ghép so với khối u [197]. Trong các mô hình in vivo tiền lâm sàng di căn ở đại tràng và tuyến vú, các chất chủ vận TLR5 cho thấy chức năng bổ trợ miễn dịch đặc hiệu cho cơ quan độc lập với các kháng nguyên khối u [188]. Việc điều trị trong khối u bằng chất chủ vận TLR7 đã thúc đẩy các đại thực bào M1 trong TME và tạo ra CD8 cộng với chức năng tác động của tế bào T bằng cách tăng biểu hiện IFN- [198]. Một chất chủ vận của TLR7/8 (tức là MEDI9197) đã thúc đẩy các hiệu ứng cục bộ, dẫn đến chức năng hiệu ứng tế bào T và CD8 được tăng cường và các hiệu ứng chống khối u [199]. Chất chủ vận đặc hiệu kép của TLR7/8 đã được báo cáo trong các mô hình khối u ác tính, bàng quang và RCC. Chất chủ vận đặc hiệu kép TLR7/8 đã tăng kích hoạt và mở rộng DC trong các hạch bạch huyết, dẫn đến tăng cường mồi và mở rộng tế bào CD8 cộng với tế bào T gây độc tế bào [200]. TLR9 đã được báo cáo để điều chỉnh sự tích tụ, trưởng thành và di chuyển hạch bạch huyết của các DC khối u được nạp kháng nguyên, cuối cùng sẽ mở rộng tế bào CD8 cộng với tế bào T gây độc tế bào, dẫn đến tăng cường tiêu diệt các tế bào khối u [201]. Cùng với nhau, những kết quả này cho thấy chất chủ vận TLR là công cụ trị liệu tiềm năng để tăng cường hiệu quả chống ung thư trong liệu pháp miễn dịch ung thư.

STING trong liệu pháp miễn dịch ung thư

Chất kích thích các gen interferon (STING) là một thụ thể nội bào của mạng lưới nội chất (ER), rất quan trọng đối với các phản ứng miễn dịch qua trung gian DNA [202]. Nó cũng là một con đường cảm nhận DNA tế bào. Cảm biến DNA trong bào tương là GMP-AMP Synthase tuần hoàn (cGAS), kích hoạt hệ thống miễn dịch bẩm sinh chủ yếu thông qua biểu hiện IFN-1 [203]. Quá trình sản xuất IFN-1 do STING gây ra thúc đẩy quá trình kích hoạt DC, cuối cùng sẽ kích hoạt CD8 cộng với các tế bào T chống lại các kháng nguyên khối u [204]. Biểu thức khác biệt của STING đã được báo cáo trong CRC. Biểu hiện STING cao hơn được quan sát thấy trong giai đoạn đầu của bệnh ung thư và có liên quan đến sự xâm nhập khối u cao hơn của tế bào CD8 cộng với tế bào T. Biểu hiện cao hơn của STING trong CRC cũng liên quan đến việc tăng tỷ lệ sống sót chung ở bệnh nhân ung thư. Ngược lại, biểu hiện STING thấp hơn có liên quan đến mức độ thâm nhiễm thấp hơn và tỷ lệ sống sót của bệnh nhân thấp hơn [205]. Dinucleotide vòng (CDN) là chất chủ vận STING có thể tạo ra phản ứng miễn dịch [206]. Trong một nghiên cứu in vivo, các khối u ung thư ruột kết được điều trị bằng chất chủ vận STING cho thấy gánh nặng khối u giảm và tăng biểu hiện của ICOS và IFN trên các tế bào T CD8 cộng với [205]. STING cũng điều chỉnh hiệu quả của thuốc hóa trị liệu. Ví dụ, trong các mô hình TNBC thiếu BRCA, hiệu quả của chất ức chế PARP-1 phụ thuộc vào CD8 qua trung gian STING cộng với tác dụng chống khối u của tế bào T [207]. Hiệu quả kết hợp của liệu pháp miễn dịch dựa trên STING với phong tỏa VEGFR2, PD-1 và CTLA-4 đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong điều trị ung thư bằng cách cải thiện chức năng và số lượng tế bào T CD8 cộng với IFN- cộng với [208].

Ngoài các tác nhân trị liệu miễn dịch, chất chủ vận STING và các loại thuốc hóa trị liệu khác đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn. Ví dụ, trong một mô hình khối u in vivo tiền lâm sàng, điều trị kết hợp với chất ức chế STAT3 và chất chủ vận STING đã thúc đẩy sự xâm nhập của tế bào T và CD8, đồng thời làm giảm Treg và MDSC trong TME, dẫn đến phản ứng chống khối u [209]. CDN có một số hạn chế, bao gồm các rào cản đối với việc phân phối thuốc và tốc độ thanh thải nhanh chóng của chúng; do đó, một phiên bản cải tiến của CDN cũng đã được báo cáo. Các hạt nano kích hoạt STING (STINGNP), cùng với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, làm tăng tín hiệu STING trong TME và các hạch bạch huyết trọng điểm, dẫn đến tăng cường vi môi trường miễn dịch và diệt khối u [206]. Vai trò mới nổi và đầy hứa hẹn của chất chủ vận STING có thể có một tương lai đầy hứa hẹn trong việc cải thiện các chức năng của tế bào CD8 cộng với tế bào T, dẫn đến phản ứng chống ung thư mạnh mẽ.

Kết luận

Tóm lại, môi trường ức chế miễn dịch do ung thư gây ra trong vật chủ và TME là những lý do chính dẫn đến sự thất bại của nhiều phương pháp điều trị chống ung thư và sau đó là kháng thuốc. Các phương pháp điều trị ung thư hiện nay dựa trên việc điều trị các tế bào khối u để gây chết tế bào. Tuy nhiên, việc phát hiện ra các chất ức chế điểm kiểm soát và hiệu quả của chúng đã buộc chúng ta phải xem xét khả năng miễn dịch khối u để có một kế hoạch điều trị thành công. Các xu hướng mới nổi cho thấy rằng việc nhắm mục tiêu vào các khối u và hệ thống miễn dịch có kết quả điều trị đầy hứa hẹn, đặc biệt là trong ung thư huyết học; tuy nhiên, kết quả của một số thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra ở những bệnh nhân có khối u ác tính rắn vẫn được dự đoán. Độ dẻo TME do tác nhân hóa trị liệu gây ra là rất quan trọng đối với các phản ứng chống ung thư qua trung gian tế bào T CD8 và do đó, sự hiểu biết rõ ràng về những thay đổi do thuốc gây ra trong TME sẽ rất cần thiết để khắc phục tình trạng kháng thuốc. Do đó, kiến ​​thức cơ bản về những thay đổi do điều trị chống ung thư gây ra trong các cytokine/chemokine, protein kinase và các yếu tố chuyển hóa trong TME sẽ rất quan trọng để khôi phục phản ứng chống ung thư qua trung gian tế bào CD8 cộng với tế bào T.

Sự nhìn nhận

Các tác giả cảm ơn Enrico Benedetti đã cung cấp quyền truy cập vào các nguồn lực của bộ và hỗ trợ tài chính, Arnav Rana đã chỉnh sửa bản thảo và hỗ trợ tài trợ từ Khoa Phẫu thuật, Giải thưởng Nhà khoa học Sự nghiệp Cựu chiến binh (BX004855) và Giải thưởng Viện Ung thư Quốc gia (CA 216410) cho ARBR được hỗ trợ bởi Giải thưởng NCI (CA 219764) và Giải thưởng Công trạng Cựu chiến binh (BX003296).

tiểu sử tác giả

Sandeep Kumar

Sandeep Kumar có kiến ​​thức nền rộng về miễn dịch học và sinh học ung thư, được đào tạo cụ thể và có kiến ​​thức chuyên môn về phản ứng chống ung thư qua trung gian tế bào T. Trong quá trình đào tạo sau tiến sĩ tại Viện Ung thư Roswell Park, Tiến sĩ Kumar đã khám phá vai trò của các cytokine/chemokine liên quan đến khả năng kháng apoptosis trong tế bào ung thư. Hiện tại, Tiến sĩ Kumar đang khám phá vai trò của các thành viên gia đình ngược dòng và hạ lưu MAPK khác nhau trong sinh học tế bào T và ý nghĩa của những phát hiện này đối với liệu pháp miễn dịch trong ung thư vú và ung thư tuyến tụy.

Basabi Rana

Basabi Rana nhận bằng tiến sĩ hóa sinh tại Đại học Calcutta (nay là Kolkata) và đào tạo sau tiến sĩ tại Trường Y khoa Đại học Boston. Cô ấy đã làm việc rất nhiều để làm sáng tỏ các cơ chế truyền tín hiệu chi phối tín hiệu WNT/-catenin và về tác dụng của các liệu pháp kết hợp phối tử TRAIL-PPAR để cải thiện tình trạng kháng thuốc. Nghiên cứu hiện tại trong phòng thí nghiệm của cô ấy tập trung vào việc tìm hiểu cơ chế truyền tín hiệu của tình trạng kháng trị liệu và thiết kế các chiến lược để khắc phục những điều này, đặc biệt nhấn mạnh vào tình trạng kháng sorafenib trong ung thư biểu mô tế bào gan.

Ajay Rana

Ajay Rana đã hoàn thành bằng tiến sĩ. về hóa sinh tại Viện Sinh học Hóa học Ấn Độ và đào tạo sau tiến sĩ tại Trường Y Harvard về tín hiệu tế bào và sinh học ung thư. Tiến sĩ Rana nổi tiếng trong lĩnh vực truyền tín hiệu tế bào và ung thư vú. Trọng tâm hiện tại của phòng thí nghiệm của ông là phân định MAPK và các protein liên quan khác trong ung thư vú, tuyến tụy và gan, đặc biệt nhấn mạnh vào việc xác định các liệu pháp nhắm mục tiêu dựa trên cơ chế.

Sunil K. Singh

Sunil Singh nhận bằng Tiến sĩ. về khoa học đời sống từ Đại học Jawaharlal Nehru, New Delhi, Ấn Độ. Hiện tại, anh ấy đang nghiên cứu chức năng điều hòa của các chất điều hòa ngược dòng MAPK trong các khối u ác tính ở tuyến tụy và vú.

Người giới thiệu

1. Vacchelli E và cộng sự. (2016) Thử nghiệm Watch–kích thích miễn dịch với các cytokine trong điều trị ung thư. Oncoimmunology 5, e1115942 [PubMed: 27057468]

2. Kronke J và cộng sự. (2014) Lenalidomide gây ra sự xuống cấp của IKZF1 và IKZF3. Oncoimmunology 3, e941742 [PubMed: 25610725]

3. Wei SC và cộng sự. (2017) Các cơ chế di động riêng biệt làm cơ sở cho việc phong tỏa điểm kiểm tra chống CTLA-4 và chống PD-1. Ô 170, 1120–1133 [PubMed: 28803728]

4. Buchbinder EI và Desai A (2016) Lộ trình CTLA-4 và PD-1: điểm tương đồng, khác biệt và ý nghĩa của việc ức chế chúng. Am J Clin Oncol 39, 98–106 [PubMed: 26558876]

5. Seidel JA và cộng sự. (2018) Liệu pháp Anti-PD-1 và Anti-CTLA–4 trong ung thư: cơ chế hoạt động, hiệu quả và hạn chế. Front Oncol 8, 86 [PubMed: 29644214]

6. Jansen CS và cộng sự. (2019) Một hốc bên trong khối u duy trì và biệt hóa các tế bào T CD8 giống thân cây. Thiên nhiên 576, 465–470 [PubMed: 31827286]

7. Sơn SM et al. (2020) Các vi môi trường miễn dịch khối u khác biệt trong các tổn thương nguyên phát và di căn ở bệnh nhân ung thư dạ dày. Sci Rep 10, 14293 [PubMed: 32868848]

8. Trujillo JA và cộng sự. (2018) Các khối u bị viêm tế bào T so với các khối u không bị viêm tế bào T: một khung khái niệm để phát triển thuốc trị liệu miễn dịch ung thư và lựa chọn liệu pháp kết hợp. Miễn dịch ung thư Res 6, 990–1000 [PubMed: 30181337]

9. Gajewski TF và cộng sự. (2017) Các mục tiêu của liệu pháp miễn dịch ung thư dựa trên sự hiểu biết về môi trường vi mô khối u bị viêm so với tế bào T bị viêm. Adv Exp Med Biol 1036, 19–31 [PubMed: 29275462]

10. Evans RA và cộng sự. (2016) Thiếu chỉnh sửa miễn dịch trong ung thư tuyến tụy ở chuột đã đảo ngược với neoantigen. Thông tin chi tiết JCI 1, e88328

11. Chen DS và Mellman I (2017) Các yếu tố miễn dịch ung thư và điểm đặt miễn dịch ung thư. Nature 541 (7637), 321–330 [PubMed: 28102259]

12. Lambrechts D và cộng sự. (2018) Định hình kiểu hình của các tế bào cơ địa trong môi trường vi mô khối u phổi. Nat Med 24, 1277–1289 [PubMed: 29988129]

13. Pearce OMT và cộng sự. (2018) Việc giải cấu trúc vi môi trường khối u di căn cho thấy một phản ứng ma trận phổ biến trong bệnh ung thư ở người. Cancer Discov 8, 304–319 [PubMed: 29196464]

14. Valentijn LJ và cộng sự. (2012) Chữ ký MYCN chức năng dự đoán kết quả của u nguyên bào thần kinh bất kể khuếch đại MYCN. Proc Natl Acad Sci USA 109 (47), 19190–19195 [PubMed: 23091029]

15. Mối quan hệ T et al. (2018) Việc cung cấp các tế bào mô đệm trung mô tiết interferon-gamma trong khối u tái phân cực các đại thực bào liên quan đến khối u và ngăn chặn sự tăng sinh u nguyên bào thần kinh in vivo. Tế bào gốc 36, 915–924 [PubMed: 29430789]

For more information:1950477648nn@gmail.com