Liệu pháp giảm urat cho bệnh gút và tăng axit uric máu không có triệu chứng ở trẻ em: Nghiên cứu cắt ngang về cơ sở dữ liệu bảo hiểm y tế Nhật Bản
Mar 23, 2022
Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Masataka Honda1, Hideki Horiuchi2*, Tomoko Torii2, Akihiro Nakajima3, Takeshi Iijima4, Hiroshi Murano4, Hisashi Yamanaka5,6,7và Shuichi Ito8
trừu tượng
Tiểu sử:Nghiên cứu trước đây của chúng tôi cho thấy liệu pháp hạ axit uric (ULT) cho bệnh gút và tăng axit uric máu đang được kê đơn cho bệnh nhi mặc dù những loại thuốc này chưa được chấp thuận sử dụng cho trẻ em. Tình hình lâm sàng thực tế như thế nào vẫn chưa được làm sáng tỏ rõ ràng. Trong bài báo này, chúng tôi cung cấp một cái nhìn chuyên sâu về các chi tiết của thực hành lâm sàng thực tế.
Phương pháp:Nghiên cứu cắt ngang hồi cứu này đã truy cập dữ liệu bảo hiểm y tế của 696.277 trẻ em từ tháng 4 năm 2016 đến tháng 3 năm 2017 để xác định bệnh nhi mắc bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng, tính toán tỷ lệ bệnh nhân được chỉ định ULTs và phân tích đặc điểm dân số. Sự tuân thủ và liều lượng trung bình đối với febuxostat và allopurinol, những loại thuốc được kê đơn phổ biến nhất, cũng được phân tích.
Kết quả:Trong số trẻ em bị bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng, chúng tôi thấy rằng 35,1 phần trăm (97/276) được kê đơn ULT. Tỷ trọng này tăng dần theo độ tuổi, đặc biệt là ở nam giới. Theo bệnh kèm theo, ULT được kê cho 47,9 phần trăm (46/96) bệnh nhânbệnh thận,41,3 phần trăm (26/63) cho bệnh tim mạch, 4 0. 0 phần trăm (6/15) cho hội chứng Down và 27,1 phần trăm (32/118) cho hội chứng chuyển hóa. Ở những bệnh nhân vớibệnh thận, febuxostat được kê đơn thường xuyên hơn gấp đôi so với allopurinol (28 so với 12). Giá trị trung bình cho tỷ lệ sở hữu thuốc (MPR) của febuxostat và allopurinol lần lượt là 70,1% và 76,7%, và việc kê đơn được tiếp tục trong một thời gian tương đối dài đối với cả hai loại thuốc. Cả hai loại thuốc đều được kê đơn với liều lượng bằng khoảng một nửa liều người lớn cho bệnh nhân 6-11 tuổi và tương đương với liều người lớn cho bệnh nhân 12-18 tuổi.
Kết luận:Nghiên cứu này cho thấy việc quản lý liên tục axit uric huyết thanh đang được khám phá bằng cách sử dụng ULT ngoài nhãn ở bệnh nhân trẻ em bị bệnh gút hoặc tăng axit uric máu không có triệu chứng ở Nhật Bản. Việc lựa chọn thuốc dựa trên các đặc điểm của bệnh nhân như giới tính, tuổi tác và các bệnh đi kèm, và liều lượng cho trẻ em dựa trên kinh nghiệm của người dùng ở người lớn. Để phát triển ULT cho trẻ em thích hợp, cần có các thử nghiệm lâm sàng về hiệu quả và độ an toàn của ULT trên trẻ em.
Từ khóa:Cơ sở dữ liệu, Dịch tễ học, Bệnh gút, Tăng axit uric máu, Trẻ em, Điều trị bằng thuốc tăng axit uric máu
Tiểu sử
Bệnh gút và tăng axit uric máu không có triệu chứng được điều trị để giảm các triệu chứng đau đớn của viêm khớp gút và hạt tophi gút, đồng thời cũng để ngăn ngừa sự phát triển của bệnh thận liên quan đến gút và sỏi thận do axit uric. Ở những bệnh nhi bị tăng acid uric máu dai dẳng, chụp cắt lớp vi tính năng lượng kép cho thấy lắng đọng tinh thể urat rất giống với tình trạng lắng đọng ở người lớn bị tăng acid uric máu dai dẳng [1–3]. Tuy nhiên, nguyên nhân gây tăng axit uric máu ở bệnh nhân người lớn thường liên quan đến lối sống, trong khi tăng axit uric máu ở bệnh nhân trẻ em thường do bệnh mãn tính tiềm ẩn, bao gồm tim mạch vàbệnh thận, và các lỗi bẩm sinh của quá trình trao đổi chất [4–15].
Trong một nghiên cứu trước đây, chúng tôi đã truy cập vào cơ sở dữ liệu bảo hiểm y tế của Nhật Bản để nghiên cứu tỷ lệ mắc bệnh gút và tăng acid uric máu không có triệu chứng ở trẻ em và để điều tra đặc điểm của bệnh nhân trong quần thể đó [16]. Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, báo cáo đó là mô tả đầu tiên về bệnh gút ở trẻ em và tăng acid uric máu không có triệu chứng trong bối cảnh lâm sàng thực tế. Phát hiện của chúng tôi cho thấy một số bệnh nhi mắc bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng và tỷ lệ mắc các bệnh này tăng lên theo tuổi. Đặc biệt, nhiều bệnh nhi mắc bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng cũng mắc bệnh tim mạch và / hoặcbệnh thận. Sau tuổi dậy thì, chúng tôi cũng ghi nhận sự gia tăng số lượng bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa đi kèm liên quan đến các bệnh liên quan đến lối sống [16].
Chúng tôi cũng nhận thấy rằng liệu pháp hạ urat (ULT) thường được chỉ định cho bệnh nhi mắc bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng, mặc dù những loại thuốc này vẫn chưa được chấp thuận cho các chỉ định nhi khoa ở Nhật Bản [16]. Ở bệnh nhân gút người lớn, ULTs thường được kê đơn để ngăn ngừa sự phát triển của viêm khớp gút bằng cách giảm nồng độ axit uric huyết thanh xuống<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
Không giống như Châu Âu và Hoa Kỳ, Nhật Bản xem xét nguy cơ viêm khớp do gút ở những người tăng axit uric máu và ULT được khuyến nghị cho người lớn bị tăng axit uric máu không có triệu chứng, những người không có tiền sử bệnh gút nhưng có axit uric huyết thanh lớn hơn hoặc bằng 8. {{ 1}} mg / dL và các bệnh đi kèm về thận hoặc tim mạch, cũng như đối với những bệnh nhân khỏe mạnh có axit uric huyết thanh Lớn hơn hoặc bằng 9. 0 mg / dL [19, 20]. Tuy nhiên, hầu như không có nghiên cứu nào được công bố về việc những điều kiện điều trị ở người lớn này ảnh hưởng như thế nào đến các can thiệp điều trị ở trẻ tăng axit uric máu, đặc biệt là những trẻ bị tăng axit uric máu không có triệu chứng.
Nghiên cứu cắt ngang hiện tại được xây dựng dựa trên công trình trước đây của chúng tôi [16], sử dụng dữ liệu thu thập từ hồ sơ cơ sở dữ liệu y tế của những bệnh nhân được bảo hiểm y tế Nhật Bản chi trả. Mục tiêu của chúng tôi là kiểm tra việc điều trị lâm sàng trong thế giới thực cho bệnh nhi mắc bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng ở Nhật Bản. Loại thông tin này là cần thiết để xác định loại phương pháp điều trị thích hợp cho bệnh gút và tăng acid uric máu không có triệu chứng ở trẻ em.
Chiết xuất Cistanche điều trị bệnh thận
Phương pháp
Hầu hết các phương pháp luận của nghiên cứu này đã được báo cáo trước đây [16] và được tóm tắt ở đây.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu hồi cứu này đã truy cập vào cơ sở dữ liệu bảo hiểm y tế để lấy dữ liệu từ tháng 4 năm 2016 đến tháng 3 năm 2017. Chúng tôi đã sử dụng dữ liệu để điều tra tỷ lệ mắc bệnh gút và tăng acid uric máu không có triệu chứng ở trẻ em Nhật Bản trong thời gian đó và để đánh giá đặc điểm của bệnh nhân và điều kiện điều trị. Nghiên cứu đã được đăng ký trong Cơ quan đăng ký thử nghiệm lâm sàng UMIN (2019/2/27, UMIN000036029). Cơ sở dữ liệu bảo hiểm y tế là Cơ sở dữ liệu yêu cầu bồi thường của JMDC, một trong những cơ sở dữ liệu yêu cầu bảo hiểm lớn nhất ở Nhật Bản, chứa thông tin về khoảng 2% dân số Nhật Bản tại thời điểm nghiên cứu này [22]. Sự phân bố theo độ tuổi của các thành viên nhi khoa tương tự như của tổng dân số trẻ em Nhật Bản trong giai đoạn 2016 đến 2017. Cơ sở dữ liệu bao gồm thông tin ẩn danh từ nhiều tổ chức bảo hiểm y tế phục vụ các thành viên làm việc trong công ty và gia đình của họ, bao gồm mã chẩn đoán và thuốc hồ sơ kê đơn. JMDC được phép chia sẻ một số thông tin đó với các bên thứ ba để nghiên cứu. Bệnh nhân được chỉ định số nhận dạng để dữ liệu của họ có thể được truy tìm thông qua nhiều bệnh viện và cơ sở y tế.
Những người tham gia
Bệnh nhân đủ điều kiện để đưa vào nghiên cứu này nếu họ liên tục được đăng ký trong Cơ sở dữ liệu yêu cầu bồi thường của JMDC từ ngày 2 tháng 4 0 16 đến tháng 3 năm 2017, đã được chẩn đoán mắc bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng và từ 0 đến 18 tuổi tính đến tháng 4 2016. Để loại trừ các trường hợp tăng acid uric máu do hóa trị, bệnh nhân có khối u ác tính được đưa ra khỏi diện xem xét. "Dân số mục tiêu" được sử dụng trong nghiên cứu này được định nghĩa trong Phụ lục bổ sung 1 (Bảng S1).
Nghiên cứu các biện pháp
Chúng tôi xác định bốn điểm dựa trên dữ liệu từ tháng 4 năm 2016 đến tháng 3 năm 2017. Đầu tiên là tỷ lệ bệnh nhân được ULT vì bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng. Thứ hai là đặc điểm của những bệnh nhân đó, tập trung vào bốn bệnh đi kèm là bệnh thận, bệnh tim mạch, hội chứng chuyển hóa và hội chứng Down. Ngoại trừ hội chứng Down, đây là những bệnh đi kèm thường gặp của tăng acid uric máu mà ULT được khuyến cáo trong hướng dẫn điều trị cho người lớn ở Nhật Bản [19, 20], và hội chứng Down thường liên quan đến tăng acid uric máu ở bệnh nhi [11, 12]. Thứ ba là số lượng bệnh nhân được chỉ định mỗi ULT. Các loại thuốc được chỉ định cho bệnh gút và tăng axit uric máu và có sẵn ở Nhật Bản trong thời gian nghiên cứu bao gồm chất ức chế xanthine oxidase allopurinol, febuxostat [23], và topiroxostat [24], và benzbromarone và probenecid của tác nhân uricosuric. Thứ tư là tuân thủ ULT và liều lượng trung bình. Đối với nghiên cứu này, chúng tôi dự kiến rằng ULTs sẽ chỉ được kê cho một số bệnh nhi, vì vậy chúng tôi giới hạn phân tích của mình đối với febuxostat và allopurinol, là những ULT được kê đơn phổ biến nhất ở bệnh nhân người lớn [25].
Định nghĩa về "bệnh đi kèm" và "ULT" được cung cấp trong Phụ lục Bổ sung 1 (Bảng S1).
phương pháp thống kê
Cỡ mẫu không được tính toán vì đây là một nghiên cứu cắt ngang để điều tra các tình huống lâm sàng thực tế. Tất cả những người đăng ký bảo hiểm đáp ứng các tiêu chí đủ điều kiện đều được bao gồm. Tỷ lệ của các đơn thuốc ULT sau đó được tính toán, sử dụng số bệnh nhân được kê đơn ULT làm tử số và số bệnh nhân gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng làm mẫu số. Dữ liệu được tính toán cho tất cả bệnh nhân, nam và nữ, và cho từng phân nhóm tuổi và từng phân nhóm trạng thái bệnh (bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không triệu chứng). Tỷ lệ đơn thuốc ULT được tính toán cho từng bệnh đi kèm ở tất cả bệnh nhân và trong từng phân nhóm tuổi. Đặc điểm của bệnh nhân (giới tính, bệnh đi kèm và các loại thuốc được kê đơn) đối với những bệnh nhân được chỉ định ULT được tóm tắt tổng thể và theo nhóm tuổi.
Chúng tôi cũng tính toán số lượng bệnh nhân được kê cho mỗi loại thuốc ULT cho tất cả các bệnh nhân và cho các phân nhóm tuổi, giới tính và bệnh đi kèm. Cho phép đếm hai lần đối với những bệnh nhân được kê nhiều loại thuốc trong suốt thời gian nghiên cứu. Sau đó, chúng tôi tính toán số ngày ULT được kê đơn và tỷ lệ sở hữu thuốc (MPR; tỷ lệ số ngày ULT được kê đơn cho 365 ngày từ ngày 1 tháng 4 năm 2016 đến ngày 31 tháng 3 năm 2017, trong đó bệnh nhân đủ điều kiện cho đơn thuốc đó) cho febuxostat và allopurinol. Liều kê đơn trung bình được tính cho tất cả bệnh nhân và cho từng nhóm tuổi và được biểu thị dưới dạng giá trị trung bình và giá trị trung bình dựa trên giá thuốc kê đơn trung bình hàng năm cho mỗi bệnh nhân trong nhóm.
Đối với dữ liệu được phân phối bình thường, giá trị trung bình và độ lệch chuẩn (SD) đã được tính toán. Đối với dữ liệu không được phân phối bình thường, phạm vi trung bình và khoảng cách giữa các phần tư (IQR) đã được tính toán. Các biến phân loại được tóm tắt theo số lượng và tỷ lệ bệnh nhân. Tất cả các phân tích và xử lý dữ liệu được thực hiện bằng SAS phiên bản 9.4.
Kết quả
Nghiên cứu dân số
Như đã báo cáo trước đây [16], tổng dân số nghiên cứu là 696.277 trẻ em từ 0 đến 18 tuổi (tính đến ngày 1 tháng 4 năm 2016), dựa trên số lượng người đăng ký bảo hiểm trẻ em đã được đăng ký trong Cơ sở dữ liệu yêu cầu bồi thường JMDC mà không bị gián đoạn Từ tháng 4 năm 2016 đến tháng 3 năm 2017. Đối với nghiên cứu này, 276 bệnh nhân được xác định là mắc bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng đã được đưa vào phân tích (Hình 1).
Tỷ lệ bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không triệu chứng được ULT.
Nhìn chung, ULT được kê cho 35,1 phần trăm (97/276) và con số đó có xu hướng cao hơn theo độ tuổi [16]. ULT được ghi trước cho 37,5 phần trăm (18/48) với bệnh gút và 34,6 phần trăm (79/228) với tăng acid uric máu không triệu chứng. Chi tiết được trình bày theo giới tính và độ tuổi trong Bảng 1. Chỉ có một nam và không nữ được sử dụng ULT trong nhóm 0 - 5 tuổi, nhưng tỷ lệ kê đơn ULT tăng theo độ tuổi, đặc biệt là ở nam.
Tỷ lệ điều trị ULTĐ, được phân loại theo bệnh đi kèm, ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng
Trong số 276 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng, 96 (34,8%) bị bệnh thận, 63 (22,8%) mắc bệnh tim mạch, 118 (42,8%) mắc hội chứng chuyển hóa và 15 (5,4%) mắc hội chứng Down [16] .
Tỷ lệ kê đơn ULT liên quan đến từng bệnh đi kèm được thể hiện trong Hình 2. ULT được kê cho 47,9 phần trăm bệnh nhân (46/96) bị bệnh thận, 41,3 phần trăm (26/63) bị bệnh tim mạch, 27,1 phần trăm (32 / 118) mắc hội chứng chuyển hóa và 4 0. 0% (6/15) mắc hội chứng Down. Tỷ lệ kê đơn ULT tăng theo độ tuổi của bệnh nhân và ở nhóm 12-18, ULT được kê lên 51,3 phần trăm (39/76)bệnh nhân bị bệnh thậnvà 53,8 phần trăm (21/39) bệnh nhân mắc bệnh tim mạch. Phân nhóm lớn nhất trong độ tuổi đó bao gồm 93 bệnh nhân bị hội chứng chuyển hóa, trong đó 32,3% (30/93) được ULT. Nhóm tuổi này bao gồm 10 bệnh nhân hội chứng Down, trong đó 60% (6/10) nhận được đơn thuốc cho ULT.
Đặc điểm của bệnh nhân điều trị bằng ULT
Đặc điểm của các bệnh nhân được điều trị bằng ULT được trình bày trong Bảng 2. Tổng số hàng chục vượt quá tổng số bệnh nhân do một số bệnh nhân có nhiều bệnh đi kèm. ULT đã được kê cho 97 trẻ em (83 nam và 14 nữ). Nam giới chiếm 85,6 phần trăm trong nhóm ULT và 7 0. 4 phần trăm trong nhóm không ULT. Trong dân số nghiên cứu tổng thể, bệnh đi kèm phổ biến nhất là hội chứng chuyển hóa [16]. Trong dân số ít bệnh nhân được chỉ định ULT, bệnh đi kèm phổ biến nhất là bệnh thận (47,4%, 46/97), tiếp theo là hội chứng chuyển hóa (33,0%, 32/97). Thuốc ức chế men chuyển (ACEI) hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) được sử dụng bởi 24,7 phần trăm (24/97) bệnh nhân được chỉ định ULT và 4,5 phần trăm (8/179) bệnh nhân không được chỉ định ULT.
Số lượng và tỷ lệ bệnh nhân được chỉ định các ULTs khác nhau
Nhìn chung, 97 bệnh nhân đã được kê đơn ULTs. Febuxostat được kê cho 54 bệnh nhân, allopurinol 31, benzbromarone 15, topiroxostat 6, và probenecid 1, với tổng số bệnh nhân vượt quá tổng số bệnh nhân vì một số bệnh nhân nhận được đơn thuốc cho nhiều ULTs (Bảng 3). Ở những bệnh nhân bị bệnh thận, febuxostat được kê đơn thường xuyên hơn gấp đôi so với allopurinol (28 so với 12).
Số ngày kê đơn, tỷ lệ sở hữu thuốc và liều trung bình được kê cho ULTs (febuxostat và allopurinol)
Febuxostat được kê đơn trong thời gian trung bình là 256. 0 ngày (IQR 118. 0, 343. 0) và allopurinol trong 28 0. 0 ngày ( IQR 118. 0, 36 0. 0) (Bảng 4). Giá trị trung bình của MPR lần lượt là 7 {{3 0}}. 1 (IQR 32,3, 94,0) và 76,7 (IQR 32,3, 98,6). Nhìn chung, liều quy định trung bình ± SD trong dân số nghiên cứu là 15,0 ± 10,2mg đối với febuxostat và 126,0 ± 61,8mg đối với allopurinol. Ở nhóm 6-11 tuổi, 6 bệnh nhân được kê đơn febuxostat và liều trung bình là 6,7 ± 2,6mg. Trong nhóm đó, có 3 bệnh nhân được kê đơn allopurinol, và liều trung bình là 74,3 ± 28,3mg. Ở nhóm 12-18 tuổi, liều trung bình đối với febuxostat là khoảng 16,0 ± 10,3mg và đối với allopurinol, liều trung bình là khoảng 135,6 ± 59,1mg.
thảo mộc điều trị bệnh thận:Chiết xuất Cistanche tubulosa
Thảo luận
Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra việc sử dụng thực tế của ULT đối với bệnh gút và tăng acid uric máu không có triệu chứng ở trẻ em. Ngay cả ở mức kê đơn thấp, chúng tôi nhận thấy rằng ULT được lựa chọn sau khi xem xét các đặc điểm của bệnh nhân bao gồm các bệnh đi kèm của bệnh nhân, liều lượng và cách dùng dựa trên kinh nghiệm sử dụng thực tế ở người lớn và việc quản lý axit uric huyết thanh liên tục đã được thử nghiệm ở bệnh nhân nhi bị bệnh gút hoặc tăng acid uric máu giống như ở người lớn.
Nhật Bản có một hệ thống bảo hiểm y tế toàn dân mà tất cả người dân Nhật Bản đăng ký bảo hiểm y tế toàn diện thông qua chủ lao động hoặc cơ quan hành chính của họ. Chi phí chăm sóc y tế được đài thọ là như nhau trên toàn quốc, khoản đồng thanh toán cho bệnh nhân thường là 30% tổng chi phí y tế và hầu hết các chính quyền địa phương cũng cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe miễn phí hoặc chiết khấu cho trẻ em. Mọi người dân có thể được khám bệnh tại bất kỳ cơ sở y tế nào vào bất kỳ thời điểm nào và các xét nghiệm sinh hóa khác nhau được thực hiện trong quá trình chẩn đoán bệnh tại các cơ sở đó. Trong các xét nghiệm này, được bảo hiểm y tế chi trả, bảng xét nghiệm tiêu chuẩn thường bao gồm axit uric. Do đó, hệ thống chăm sóc sức khỏe của Nhật Bản cung cấp một môi trường trong đó tăng acid uric máu có thể được phát hiện với tỷ lệ cao và ULTs rất dễ kê đơn cho những bệnh nhân đó.
Trong nghiên cứu này, chúng tôi thấy rằng tỷ lệ ULT cao nhất được kê cho những bệnh nhân bị bệnh thận hoặc tim mạch. Ở những bệnh nhân bị tăng tiểu máu và bệnh tim mạch này, chúng tôi nhận thấy sự gia tăng đáng chú ý liên quan đến tuổi của các đơn thuốc ULT. Trong phân nhóm bệnh thận, tỷ lệ sử dụng ULTĐ đặc biệt cao ở bệnh nhân từ 6–11 và 12–18. Bởi vì thận bài tiết axit uric, tăng axit uric huyết thanh thường được mong đợi ở những bệnh nhân bị bệnh thận, cho dù trẻ em hay người lớn và một số tài liệu đã được công bố về mối quan hệ giữa bệnh thận và nồng độ axit uric huyết thanh [14, 26, 27]. Nghiên cứu của chúng tôi xác nhận rằng những bệnh nhi bị tăng axit uric máu và bệnh thận đã được kê đơn ULT, và kết quả của chúng tôi phù hợp với các báo cáo trước đây. ƯCMC / ARB được sử dụng bởi 24,7% bệnh nhân được chỉ định ULT, so với 4,5% bệnh nhân không được chỉ định ULT. ACEI / ARB thường được kê đơn cho bệnh thận hoặc tim mạch [28, 29], và những tình trạng này có thể gây ra nồng độ axit uric trong huyết thanh đủ cao để cần điều trị. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ liệu ACEI / ARB có làm tăng nồng độ axit uric huyết thanh hay không.
Phân nhóm có hội chứng chuyển hóa cơ bản có số lượng bệnh nhân được chẩn đoán cao nhất, nhưng tỷ lệ nhận được ULT thấp hơn so với các bệnh đi kèm khác. Mức độ ULT thấp hơn ở những bệnh nhân đó có thể là do hội chứng này được điều trị chủ yếu bằng cách thay đổi lối sống, và ULT thường chỉ được kê đơn nếu thay đổi lối sống không đủ để quản lý tình trạng của bệnh nhân.
Trong nhóm hội chứng Down, 4 0. 0 phần trăm (6/15) nhận được ULT. Tất cả 6 người đều từ 12-18 tuổi, và 5 người mắc nhiều bệnh thận, tim mạch hoặc hội chứng chuyển hóa đi kèm. Cần đặc biệt thận trọng từ tuổi dậy thì, lúc đó bệnh nhân hội chứng Down bắt đầu có nguy cơ tăng acid uric máu ngày càng cao [12], một phần do các bệnh liên quan đến lối sống và bệnh béo phì đi kèm là nguyên nhân dẫn đến tăng acid uric. Đã có một số trường hợp viêm khớp gút vị thành niên xảy ra ở những bệnh nhân mắc Hội chứng Down [11], và nền tảng đó cũng có thể liên quan đến những bệnh đi kèm này.
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy febuxostat và allopurinol là những thuốc ULTĐ được kê đơn phổ biến nhất ở bệnh nhi. Ở trẻ em, MPRs đối với các thuốc này tương tự như tỷ lệ được báo cáo ở người lớn [25]. Những phát hiện này chỉ ra rằng ULT đã được chỉ định để kiểm soát axit uric huyết thanh liên tục ở bệnh nhi theo cách tương tự như ở người lớn. Phân tích liều febuxostat và allopurinol kê đơn trung bình ở bệnh nhi cho thấy khoảng một nửa liều kê đơn trung bình cho người lớn được sử dụng ở bệnh nhân từ 6-11 tuổi và lượng tương tự ở bệnh nhân 12-18 tuổi [25]. Điều này có thể là do liều lượng cho trẻ em được dựa trên liều lượng cho người lớn vì liều lượng và cách dùng chưa được thiết lập để sử dụng cho trẻ em. Số bệnh nhân dùng febuxostat cao nhất trong phân nhóm bệnh đi kèm thận, có thể do allopurinol được thải trừ qua thận [30], trong khi febuxostat có cả đường thải trừ qua gan và thận [31].
Ở bệnh nhi, tăng acid uric máu mãn tính thường liên quan đến các bệnh lý tiềm ẩn, chẳng hạn như bệnh tim mạch hoặc thận, các lỗi bẩm sinh về chuyển hóa purin, rối loạn di truyền hoặc ghép thận [4–15]. Ngược lại, tăng acid uric máu ở bệnh nhân trưởng thành thường liên quan đến sự khác biệt về giới tính hoặc các bệnh liên quan đến lối sống. Nồng độ axit uric huyết thanh được biết là tăng theo tuổi ở trẻ em nam do ảnh hưởng của việc tăng nồng độ testosterone [4], và nghiên cứu trước đây của chúng tôi cho thấy sự khác biệt về tỷ lệ tăng axit uric máu theo cả tuổi và giới tính [16]. Chúng tôi cũng tìm thấy mối liên hệ giữa tuổi và hội chứng chuyển hóa [16], cho thấy tăng acid uric máu ở tuổi vị thành niên có thể liên quan đến các bệnh liên quan đến lối sống [32, 33]. Dựa trên những phát hiện ở trên, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng tỷ lệ tăng acid uric trong máu và bệnh gút tăng do các yếu tố chồng chéo hoặc ảnh hưởng của những thay đổi về tuổi tác hoặc lối sống trong quá trình chuyển đổi từ thời thơ ấu sang tuổi trưởng thành.
Đặc biệt ở những bệnh nhân có các tình trạng cơ bản như đã mô tả ở trên, chẳng hạn như các sai sót bẩm sinh về chuyển hóa, bệnh tim bẩm sinh và bệnh thận bẩm sinh, tăng acid uric máu mãn tính có thể phát triển khi còn nhỏ và có thể dẫn đến bệnh gút trước khi trẻ được 10 tuổi. Tình trạng này đặt ra gánh nặng rất lớn cho bệnh nhân và gia đình họ. Có một số báo cáo trường hợp bệnh nhân gút trẻ em mắc bệnh thận tăng axit uric máu ở tuổi vị thành niên gia đình hoặc các bệnh đi kèm khác và bệnh gút trở nên khó chữa ở độ tuổi 20 hoặc 30, dẫn đến biến dạng khớp hoặc đỉnh xương [8–10, 34, 35]. Những năm gần đây, mối quan tâm ngày càng tăng về tỷ lệ mắc bệnh gút và tăng axit uric máu không có triệu chứng ở trẻ em, và khả năng khởi phát viêm khớp gút ở lứa tuổi trẻ hơn, do hậu quả của bệnh béo phì [32, 33]. Trước đây, chúng tôi đã báo cáo rằng nguy cơ mắc bệnh viêm khớp do gút là tương tự ở bệnh nhân gút trẻ em và người lớn [16] và những phát hiện đó nhấn mạnh tầm quan trọng tiềm tàng của việc điều trị bằng thuốc đối với bệnh nhân trẻ em bị gút hoặc tăng acid uric máu không có triệu chứng mà việc điều chỉnh lối sống không đủ hiệu quả. Trong những trường hợp như vậy, ULT có thể ngăn chặn sự lắng đọng của các tinh thể urat và tiến triển thành bệnh khó chữa có thể xảy ra nếu tình trạng tăng acid uric máu vẫn không được điều trị ở tuổi trưởng thành [36, 37].
Bởi vì đây là một nghiên cứu cơ sở dữ liệu, chúng tôi không thể điều tra nồng độ axit uric huyết thanh khi bắt đầu can thiệp điều trị và sau khi điều trị, hoặc để thu thập dữ liệu về độ an toàn. Trong tương lai gần, chúng tôi hy vọng rằng các nghiên cứu lâm sàng sẽ được thực hiện ở bệnh nhi để xác định mối quan hệ giữa liều lượng và nồng độ axit uric, để điều tra tính an toàn và khả năng dung nạp của ULTs, và thiết lập liệu pháp điều trị bằng thuốc hiệu quả cho bệnh gút và tăng tiểu máu không có triệu chứng ở dân số này.
Kết quả nghiên cứu này có một số hạn chế. Đầu tiên, chúng tôi phân tích dữ liệu dựa trên thông tin từ yêu cầu bảo hiểm (biểu mẫu yêu cầu phí y tế), không được thu thập cho mục đích nghiên cứu, do đó tính hiệu lực của các định nghĩa cho các bệnh khác nhau không được đảm bảo. Thứ hai, dân số nghiên cứu tổng thể ít hơn 300 bệnh nhân, và một số nhóm phụ chỉ chứa một vài bệnh nhân, điều này hạn chế tính tổng quát của các phát hiện của chúng tôi. Thứ ba, dữ liệu được sử dụng là từ các nhân viên công ty và các thành viên gia đình của họ, những dữ liệu này đã loại trừ các thành viên của các nhóm dân số khác, làm giảm khả năng tổng hợp của phát hiện của chúng tôi. Thứ tư, một số bệnh nhân đã yêu cầu bồi thường thông qua gói thanh toán theo gói và chỉ có một số thông tin hạn chế về đơn thuốc cho những bệnh nhân đó. Thứ năm, đây là một nghiên cứu cắt ngang với việc đánh giá trong một giai đoạn duy nhất, vì vậy không thể ước tính mối quan hệ nhân quả giữa phơi nhiễm và kết quả.
Để bảo vệ chức năng thận với cistanche, bấm vào đây để biết thêm thông tin
Kết luận
Nghiên cứu của chúng tôi đã phân tích việc sử dụng ULTs ở bệnh nhi bị bệnh gút hoặc tăng acid uric máu, dựa trên dữ liệu từ cơ sở dữ liệu yêu cầu bảo hiểm y tế của Nhật Bản. Kết quả cho thấy việc sử dụng ULTs trên nhãn đang được nghiên cứu ở những bệnh nhân này, với việc lựa chọn thuốc dựa trên đặc điểm của bệnh nhân và liều lượng dựa trên trải nghiệm người dùng ở người lớn. Ở bệnh nhi, việc quản lý acid uric huyết thanh có xu hướng liên tục, và các đơn thuốc dành cho trẻ em cho ULT có xu hướng tăng theo tuổi của bệnh nhân, đặc biệt ở bệnh nhân nam và những bệnh nhân bị bệnh thận. Các thử nghiệm lâm sàng là cần thiết trong tương lai gần về hiệu quả và độ an toàn của ULTs trong bệnh nhi để thiết lập liệu pháp điều trị bằng thuốc thích hợp cho trẻ em.
Người giới thiệu
1. Dalbeth N, House ME, Aati O, Tan P, Franklin C, Horne A, et al. Lắng đọng tinh thể urat trong tăng acid uric máu không triệu chứng và bệnh gút có triệu chứng: một nghiên cứu CT năng lượng kép. Ann Rheum Dis. 2015; 74 (5): 908–11.
2. Sun N, Zhong S, Li Y, Wu L, Di Y. Tinh thể urat lắng đọng ở bàn chân của trẻ vị thành niên thừa cân và những trẻ có triệu chứng tăng acid uric máu: một nghiên cứu CT năng lượng kép. J Nhi khoa Endocrinol Metab. 2016; 29 (5): 579–83.
3. Mallinson PI, Reagan AC, Coupal T, Munk PL, Ouellette H, Nicolaou S. Sự phân bố lắng đọng urat ở tứ chi trong bệnh gút: đánh giá về
148 trường hợp CT năng lượng kép. Skeletal Radiol. 2014; 43 (3): 277–81.
4. Wilcox WD. Nồng độ acid uric huyết thanh bất thường ở trẻ em. J Nhi khoa. Năm 1996; 128 (6): 731–41.
5. Yamanaka H. Bệnh gút và tăng acid uric máu ở người trẻ tuổi. Curr Opin Rheumatol. 2011; 23 (2): 156–60.
6. Hayabuchi Y, Matsuoka S, Akita H, Kuroda Y. Tăng axit uric máu trong bệnh tim bẩm sinh tím tái. Eur J Nhi đồng. Năm 1993; 152 (11): 873–6.
7. Torres RJ, Puig JG, Ceballos-Picot I. Thẻ gen tiện ích lâm sàng cho hội chứng Lesch- Nyhan - cập nhật 2013. Eur J Hum Genet. 2013; 21 (10).
8. Henriques CC, Monteiro A, Lopéz B, Sequeira L, Panarra A, Riso N. Bệnh gút vị thành niên: hiếm gặp và hung hãn. Đại diện Vụ án BMJ 2012.
9. Morris H, Grant K, Khanna G, White AJ. Bệnh gút là một cậu bé 15- tuổi bị viêm khớp vô căn vị thành niên: một nghiên cứu điển hình. Nhi khoa Rheumatol Online J. 2014; 12: 1.
10. Medeiros MM, Silva GB Jr, Daher EF. Bệnh gút tophus và bệnh thận mãn tính ở bệnh nhân nữ trẻ tuổi: báo cáo về bệnh thận tăng acid uric máu ở tuổi vị thành niên có tính gia đình ở ba thế hệ trong cùng một gia đình. Rheumatol Int. 2012; 32 (11): 3687–90.
11. Kamatani N, Yamanaka H, Totokawa S, Kashiwazaki S, Higurashi M. Hội chứng Down với bệnh gút đồng thời: báo cáo về sáu bệnh nhân và lý do có thể cho sự khan hiếm mô tả của hiệp hội này. Ann Rheum Dis. Năm 1996; 55 (9): 649–50.
12. Niegawa T, Takitani K, Takaya R, Ishiro M, Kuroyanagi Y, Okasora K, et al. Đánh giá nồng độ axit uric, chức năng tuyến giáp và các thông số nhân trắc học ở trẻ em Nhật Bản mắc hội chứng Down. J Clin Hóa sinh Nutr. 2017; 61 (2): 146–52.
13. Edvardsson VO, Kaiser BA, Polinsky MS, Palmer JA, Quien R, Baluarte HJ. Tiền sử tự nhiên và căn nguyên của tăng acid uric máu sau khi ghép thận ở trẻ em. Nephrol nhi. 1995; 9 (1): 57–60.
14. Assadi F. Xử trí bệnh gút mới khởi phát ở bệnh nhi ghép thận: khi nào, như thế nào, mức độ như thế nào? J Nephrol. 2013; 26 (4): 624–8.
15. Truck J, Laube GF, von Vigier RO, Goetschel P. Bệnh gút ở bệnh nhi ghép thận. Nephrol nhi. 2010; 25 (12): 2535–8.
16. Ito S, Torii T, Nakajima A, Iijima T, Murano H, Horiuchi H, et al. Tỷ lệ mắc bệnh gút và tăng acid uric máu không có triệu chứng ở trẻ em: một nghiên cứu cắt ngang của cơ sở dữ liệu bảo hiểm y tế Nhật Bản. BMC Nhi khoa. Năm 2020; 20 (1): 481.
17. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM, et al. Hướng dẫn quản lý bệnh gút của Trường Cao đẳng Thấp khớp Hoa Kỳ năm 2020. Chăm sóc bệnh viêm khớp Res. Năm 2020; 72 (6): 744–60.
18. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castañeda-Sanabria J, et al. Năm 2016 đã cập nhật các khuyến nghị dựa trên bằng chứng của EULAR để kiểm soát bệnh gút. Ann Rheum Dis. 2017; 76 (1): 29–42.
19. Hisatome I, Ichida K, Mineo I, Ohtahara A, Ogino K, Kuwabara M, et al. Hiệp hội bệnh gút và axit uric & axit nucleic Nhật Bản năm 2019 hướng dẫn về Quản lý tăng axit uric máu và bệnh gút xuất bản lần thứ 3. Bệnh gút Axit nucleic. 2020; 44 (Phần bổ sung): 1–40.
20. Yamanaka H. Ủy ban sửa đổi hướng dẫn của Hiệp hội bệnh gút và chuyển hóa axit nucleic Nhật Bản. Bản chất của hướng dẫn sửa đổi về quản lý tăng acid uric máu và bệnh gút. Nhật Bản Med PGS J. 2012; 55 (4): 324–9.