Uromodulin nước tiểu dự báo độc lập bệnh thận giai đoạn cuối và chức năng thận suy giảm nhanh chóng trong một nhóm bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính

Liên hệ: emily.li@wecistanche.com

Dominik Steubl, MDa, ∗ và cộng sự

trừu tượng
Dữ liệu về các yếu tố nguy cơ dự đoán sự tiến triển nhanh chóng của bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) hoặc ngắn hạnchức năng thậnsuy giảm (tức là trong vòng 1 năm) trongbệnh thận mãn tính(CKD) hiếm gặp nhưng cần khẩn cấp để lập kế hoạch điều trị. Nghiên cứu này mô tả mối liên quan và giá trị tiên đoán của uromodulin niệu (uUMOD) đối với sự tiến triển nhanh của CKD.

Chúng tôi đã đánh giá uUMOD, các thông số nhân khẩu học / điều trị, mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) và protein niệu ở 230 bệnh nhân CKD giai đoạn IV. ESRD và sự sụt giảm 25% của eGFR đã được ghi nhận vào cuối giai đoạn theo dõi và được sử dụng như một điểm cuối tổng hợp. Mối liên hệ giữa uUMOD logarit và eGFR / protein niệu được tính toán bằng cách sử dụng phân tích hồi quy tuyến tính, điều chỉnh theo tuổi, giới tính và chỉ số khối cơ thể. Chúng tôi đã thực hiện phân tích hồi quy nguy cơ theo tỷ lệ Cox đa biến để đánh giá sự kết hợp của uUMOD với điểm cuối tổng hợp. Do đó, bệnh nhân được phân loại thành tứ phân vị. Giá trị dự đoán của uUMOD cho các kết quả trên được đánh giá bằng cách sử dụng phân tích đường cong đặc tính vận hành máy thu (ROC).

Theo dõi là 57,3 ± 18,7 tuần, tuổi ban đầu là 60 (18; 92) tuổi và eGFR là 38 (6; 156) mL / phút / 1,73m2. Bốn mươi bảy (20,4 phần trăm) bệnh nhân đạt đến điểm cuối tổng hợp. nồng độ uUMOD liên quan trực tiếp với eGFR và tỷ lệ nghịch với protein niệu (b =0. 554 và b =-0. 429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD có liên quan độc lập với ESRD / mất eGFR nhanh chóng. Nó có thể đóng vai trò như một công cụ dự báo mạnh mẽ về tốc độchức năng thậnn từ chối và giúp sắp xếp lịch trình điều trị trong tương lai tốt hơn. Từ viết tắt: men chuyển ACE=angiotensin I, AT 1=angiotensin I, chỉ số khối cơ thể BMI =, CHD=bệnh tim mạch vành, độ tin cậy CI=khoảng thời gian, CKD =Bệnh thận mãn tính, CrP=protein phản ứng C, huyết áp tâm trương DBP =, tốc độ lọc cầu thận ước tính eGFR =, ESRD=bệnh thận giai đoạn cuối, FGF {{6} } yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi, tỷ lệ nguy cơ HR =, tấm vi phân MTP =, NGAL=neutrophil-gelatinase-lipocalin, OCO=mức cắt tối ưu, PAD { {15}} bệnh động mạch ngoại vi, ROC=đặc tính điều hành máy thu, huyết áp tâm thu SBP =, SPO=Steptavidin-Polyperoxidase, UD=bệnh tiềm ẩn, UTI=nhiễm trùng đường tiết niệu, uUMOD=uromodulin tiết niệu.

Từ khóadấu ấn sinh học, CKD, suy giảm, eGFR, ESRD, dự đoán, Tamm – Horsfall protein, uromodulin

Cistanche tốt cho thận

1. Giới thiệu

Bệnh thận mãn tính(CKD) đại diện cho một trong những gánh nặng y tế lớn ở các nước phương Tây. Chi phí chăm sóc sức khỏe liên quan đến CKD cao và còn tăng thêm khi mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD). [1–3] Ngoài ra, tỷ lệ mắc bệnh và tử vong tăng đáng kể, chủ yếu là do các biến chứng tim mạch. [4] Do đó, điều quan trọng là phải chẩn đoán sớm bệnh nhân CKD và xác định những người có tiến triển CKD nhanh chóng để có thể can thiệp hoặc chuẩn bị cho họ điều trị thay thế thận. [5-7] Dấu ấn sinh học dường như là một phương pháp chẩn đoán hấp dẫn để xác định sớm bệnh nhân CKD và những người có nguy cơ tiến triển CKD nhanh chóng. [8,9] Các thông số khác nhau để dự đoán ESRD hoặc suy giảm mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) và tử vong trong thời gian dài
term (>3 năm theo dõi) đã được đánh giá. [10–16] Tuy nhiên, các dấu hiệu dự đoánchức năng thận decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >3 năm tương ứng. [17,18]
Trong nghiên cứu này, chúng tôi đánh giá liệu uUMOD có liên quan đến việc mất nhanh eGFR và ESRD ở bệnh nhân CKD trong vòng 1 năm theo dõi hay không.

2. Bệnh nhân và phương pháp

The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 tháng, có ý nghĩa đối với sức khỏe. "Do đó, chúng tôi đã thiết lập chẩn đoán CKD khi eGFR<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">tổn thương thậnđã có mặt trong khoảng thời gian 3 tháng. Như những dấu hiệu rõ ràng củatổn thương thận, we considered proteinuria with a cut-off >150mg / g creatinine trên mẫu nước tiểu tại chỗ và / hoặc đã được chứng minh về mặt mô họcbệnh thậnvà / hoặc các bất thường được phát hiện trong kỹ thuật hình ảnh (siêu âm, chụp cắt lớp vi tính, hình ảnh cộng hưởng từ hoặc hình ảnh hạt nhân). Tính toán eGFR dựa trên cả nồng độ creatinine và cystatin C trong huyết thanh (CKD-EPIcrea-cystatin). [20] Tiêu chí loại trừ là độ tuổi<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

Kết quả chính là đạt ESRD hoặc giảm 25% eGFR như một tiêu chí tổng hợp trong vòng 1 năm sau khi theo dõi (được xác định thông qua việc xem xét biểu đồ). Chúng tôi đã chọn mức cắt 25% dựa trên các nghiên cứu gần đây chứng minh khả năng suy giảm eGFR thấp hơn để dự đoán kết quả thận. [25,26] Theo dõi được thực hiện 12 tháng sau khi đưa bệnh nhân cuối cùng vào nghiên cứu.

Nhân khẩu học, thuốc và các thông số dự đoán của bệnh nhân được trình bày trong Bảng 1.

2.1. Đo uromodulin niệu

Tất cả các mẫu nước tiểu được lưu trữ ở -80 độ trước khi thực hiện các phép đo. Các phép đo uromodulin trong nước tiểu được thực hiện bằng một xét nghiệm có bán trên thị trường (Euroimmun AG, Lübeck, Đức). Các đặc tính hiệu suất ngắn của ELISA đối với mẫu huyết tương do nhà sản xuất đưa ra như sau: giới hạn phát hiện đối với mẫu huyết tương 2ng / mL; độ thu hồi tuyến tính trung bình 97 phần trăm (83–107 phần trăm ở 59–397ng / mL); độ chính xác trong xét nghiệm 1,8–3,2 phần trăm (ở 30–214ng / mL), độ chính xác giữa các lần xét nghiệm
6,6–7,8 phần trăm (ở 35–228ng / mL) và độ chính xác giữa các lô là 7,2–10,1 phần trăm (ở 37–227ng / mL). Các mẫu nước tiểu được pha loãng với tỷ lệ 1: 101 bằng dung dịch đệm pha loãng. Một trăm microlit của mẫu chuẩn, mẫu chứng hoặc mẫu đã pha loãng được dùng pipet hút vào các giếng tráng của tấm microtiter (MTP); sau đó, 100mL kháng thể phát hiện đánh dấu sinh học (nồng độ cuối cùng 50ng / mL) được thêm vào. MTP được phủ bằng giấy bạc và ủ trong 2 giờ ở tốc độ 450 vòng / phút (vòng / phút) và nhiệt độ phòng trên máy lắc quay. Sau 2 giờ, MTP được rửa 3 lần bằng cách sử dụng đệm rửa 300mL, và sau đó các giếng được khai thác nhẹ nhàng. Một trăm microlit của Steptavidin-Polyperoxidase (SPO, nồng độ cuối cùng là 67ng / mL) được pipet vào mỗi giếng sau đó ủ tiếp trong 30 phút ở tốc độ 450 vòng / phút. Sau đó, SPO được ngâm và MTP được giặt 3 lần với 300mL đệm giặt. Do đó, 100mL dung dịch chất nền (chứa chromogen tetramethylbenzidine và hydrogen peroxide làm chất nền cho SPO) đã được pipet vào mỗi giếng. MTP được ủ trong bóng tối trong 15 phút ở nhiệt độ phòng. Kết thúc phản ứng bằng cách thêm 100mL dung dịch dừng. Điều này gây ra sự thay đổi màu từ xanh lam sang vàng. Cuối cùng, dung dịch chất nền được đo bằng quang kế ở bước sóng 450nm và bước sóng tham chiếu 620nm. Phân tích dữ liệu được thực hiện bằng chương trình Magellan (Tecan Group Ltd., Männedorf, Thụy Sĩ).

2.2. Số liệu thống kê

Do phân phối lệch, dữ liệu được trình bày dưới dạng trung vị với tối thiểu và tối đa. Các biến phân loại được báo cáo bằng số tuyệt đối và tỷ lệ phần trăm. Chúng tôi đánh giá mối tương quan của uUMOD, eGFR và protein niệu bằng cách sử dụng mô hình hồi quy tuyến tính được điều chỉnh theo tuổi, giới tính và BMI. Để phù hợp hơn với mô hình, chúng tôi đã biến đổi uUMOD, nồng độ eGFR trong huyết thanh và protein niệu. Sau đó, chúng tôi chia nhóm thuần tập thành các phần tư theo nồng độ uUMOD để phân tích thêm. Để so sánh dữ liệu nhân khẩu học, thuốc men và các thông số phòng thí nghiệm giữa các phần tư, kiểm định Fisher chính xác cho các biến phân loại và kiểm định Kruskal – Wallis cho các biến liên tục đã được sử dụng. Phân tích hồi quy Cox đơn biến được tính toán cho từng biến với điểm cuối tổng hợp là biến phụ thuộc và yếu tố dự đoán là biến độc lập. Để nghiên cứu thêm, chúng tôi đã chọn cách tiếp cận từng bước: các tham số được liên kết đáng kể với điểm cuối trong phân tích không thay đổi (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

Tất cả các giá trị P được báo cáo đều nằm ở phía 2-, với mức ý nghĩa là 0,05 và chưa được điều chỉnh cho nhiều thử nghiệm. Để phân tích thống kê, SPSS 23 (IBM, Armonk, NY) đã được sử dụng.

3. Kết quả

3.1. Nhân khẩu học của bệnh nhân

Ba trăm năm bệnh nhân ban đầu được đưa vào nghiên cứu. Tại thời điểm đánh giá theo dõi, 75 (24,6 phần trăm) bệnh nhân đã mất để theo dõi. Các bệnh nhân không khác biệt đáng kể so với 230 bệnh nhân còn lại được đưa vào phân tích cuối cùng (Bổ sung Bảng 1 so với Bảng 1, http://links.lww.com/MD/D7). Độ tuổi trung bình của các đối tượng được bao gồm là 60 (tối thiểu 18; tối đa 92) tuổi, và 152 (66 phần trăm) là nam giới. Viêm cầu thận là bệnh tiềm ẩn thường gặp nhất (UD) với 87 trong số 230 bệnh nhân (37,8%, Bảng 2). Bốn mươi tám (20,9 phần trăm) bệnh nhân bị đái tháo đường, là nguyên nhân của CKD ở 17 bệnh nhân (7,4 phần trăm) (Bảng 2). Ở 31 (13,5%) bệnh nhân, tăng huyết áp động mạch là nguyên nhân cơ bản gây ra CKD (Bảng 2). Số bệnh nhân trong mỗi giai đoạn CKD như sau: 22 (9,6 phần trăm) giai đoạn I, 39 (14,4 phần trăm) giai đoạn II, 82 (35,7 phần trăm) giai đoạn III, 56 (20,7 phần trăm) giai đoạn IV, 31 (11,5 phần trăm) giai đoạn V

Đặc điểm cơ sở chi tiết của những người tham gia được trình bày trong Bảng 1. Việc phân loại UD được trình bày trong Bảng 2.

Bốn mươi bảy (20,4 phần trăm) bệnh nhân đạt đến điểm cuối tổng hợp, trong đó 33 bệnh nhân đạt ESRD và 14 bệnh nhân giảm eGFR ít nhất 25 phần trăm nhưng không giảm ESRD (Bảng 1). Trong số những bệnh nhân đạt đến ESRD, 2 bệnh nhân CKD giai đoạn III, 12 CKD IV và 19 CKD V. Trong số những bệnh nhân chỉ giảm ít nhất 25% eGFR nhưng không phải ESRD, các bệnh nhân được phân bổ rộng rãi trong tất cả các giai đoạn của CKD: 2 bệnh nhân giai đoạn I, 3 bệnh nhân giai đoạn II, 3 bệnh nhân giai đoạn III, 5 bệnh nhân giai đoạn IV và 1 bệnh nhân giai đoạn V.
Điểm cuối tổng hợp đã đạt được bởi 27 (57,4% tổng số bệnh nhân đạt được điểm cuối) bệnh nhân ở phần tư 1 (uUMOD 2,6mg / mL), 14 (29,8 phần trăm) của phần tư 2 (uUMOD 2,6–4,75mg / mL), 3 (6,4 phần trăm) của phần tư 3 (4,75–11,45mg / mL) và 3 (6,4 phần trăm) của phần tư 4 (uUMOD Lớn hơn hoặc bằng 11,45mg / mL, Bảng 1).

Trong phân tích hồi quy tuyến tính đa biến, (log) uUMOD và (log) eGFR cho thấy mối liên hệ tích cực đáng kể (b =0. 554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. Phân tích bất biến về sự khác biệt giữa các phần tư uUMOD

Các thông số nhân khẩu học không có sự khác biệt đáng kể giữa các phần tư (Bảng 1). Phần tư có nồng độ uUMOD thấp nhất có eGFR thấp nhất và mức độ protein niệu cao nhất (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. Phân tích hồi quy tỷ lệ rủi ro Cox đơn biến và đa biến

Trong phân tích hồi quy Cox đơn biến, nồng độ uUMOD của 2 phần tư thấp hơn (2,6 và 2,7–4,75mg / mL) có liên quan đến HR là 6,362 (95 phần trăm CI 1,9 0 6–21,234) và 4,6 {{35} } 0 (95 phần trăm CI 1.320–16.031) để đạt được điểm cuối tổng hợp so với phần tư tham chiếu với những bệnh nhân có nồng độ uUMOD cao nhất (Bảng 3). Hơn nữa, HA tâm thu (cao hơn HR 1,017 mỗi mmHg, 95 phần trăm CI 1,002–1,032), eGFR (HR 0,976 mỗi mL / phút / cao hơn 1,73m2, 95 phần trăm CI 0,960–0,992), protein niệu (HR 1,018 trên 100mg / g creatinine cao hơn , 95 phần trăm CI 1,011–1,025), CRP (cao hơn HR 1,172 mỗi mg / dL, 95 phần trăm CI 1,040–1,320), vitamin D hoạt tính bằng đường uống (HR 2,523, 95 phần trăm CI 1,279–4,977) và sử dụng các chất liên kết phốt phát ( HR 4,092, 95 phần trăm CI 2,253–7,432) được kết hợp với điểm cuối trong phân tích đơn biến (Bảng 3). Sau khi điều chỉnh các biến này trong phân tích hồi quy Cox đa biến, 2 phần tư thấp nhất vẫn được kết hợp độc lập với điểm cuối tổng hợp: nhóm có nồng độ uUMOD thấp nhất cho thấy HR là 3,589 (95 phần trăm CI 1,002–12,992) và thấp thứ hai phần tư thậm chí có HR cao hơn (HR 5,409, 95 phần trăm CI 1,444–20,269). Tương tự như vậy, trong phân tích đường cong Kaplan – Meier, bệnh nhân của 2 phần tư thấp hơn có nguy cơ đạt được điểm cuối tổng hợp cao hơn đáng kể (bài kiểm tra thứ hạng log P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. ROC-phân tích

Trong phân tích ROC, uUMOD [diện tích dưới đường cong (AUC) 0. 786, 95 phần trăm CI 0. 712 - 0. 860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. Thảo luận

Để thực hiện các bước cần thiết để điều trị bệnh nhân CKD (ví dụ: chuẩn bị cho bệnh nhân điều trị thay thế thận), các dấu ấn sinh học dự đoán tình trạng xấu đi nhanh chóng củachức năng thận are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 năm. [18] Theo hiểu biết của chúng tôi, lần đầu tiên chúng tôi đã chứng minh ở đây rằng uUMOD cũng có liên quan đến sự tiến triển nhanh chóng đến ESRD và / hoặc sự suy giảm nhanh chóng củachức năng thậntrong vòng 1 năm.

uUMOD được thảo luận để đóng một vai trò gây bệnh trong CKD. [27] uUMOD trước đây chỉ có tương quan tốt với eGFR. [18,28] Chúng tôi đã phát hiện thấy mối liên hệ vừa phải giữa uUMOD logarit và eGFR trong nhóm thuần tập của chúng tôi. Điều này cho thấy rằng uUMOD có khả năng đại diện cho khối lượng ống một cách độc lập với chức năng cầu thận, vì sự bài tiết uromodulin trong nước tiểu đã được chứng minh là tương quan với khối lượng ống. [29] Hơn nữa, sự bài tiết UMOD trong nước tiểu vào nước tiểu dường như được điều chỉnh khác với sự phóng thích ở đỉnh, vì UMOD tuần hoàn đã được chứng minh là có tương quan với eGFR về danh nghĩa mạnh hơn so với uUMOD. [30] Bên cạnh đó, khối lượng hình ống dường như rất quan trọng đối với việc bảo quản tổng thểchức năng thận, như chúng tôi đã phát hiện rằng mất chức năng thận được dự đoán bởi uUMOD độc lập với eGFR. Câu hỏi liệu giá trị dự đoán của uUMOD dựa trên cơ chế sinh lý bệnh hay chỉ đơn giản bằng sự phản ánh của khối lượng hình ống nằm ngoài phạm vi của bài viết này.

Các dấu hiệu tiết niệu khác được đánh giá dựa trên giá trị tiên đoán của chúng về sự mấtchức năng thận. Nồng độ lipocalin liên quan đến gelatinase trong nước tiểu (NGAL) kết hợp với nồng độ creatinin trong nước tiểu có liên quan đến mất nhanh chức năng thận và ESRD trong một nhóm thuần tập gồm 158 bệnh nhân ở giai đoạn 3 và 4 của CKD. [31] Tuy nhiên, một

larger study on >3000 bệnh nhân không cho thấy lợi ích đáng kể của nồng độ NGAL trong nước tiểu như một yếu tố dự đoán khi được thêm vào các thông số đã biết như protein niệu ở bệnh nhân CKD để điều chỉnh. [16] Cystatin C trong nước tiểu chưa được nghiên cứu rộng rãi trong bối cảnh này. Một nghiên cứu của Hàn Quốc đã chứng minh giá trị của nó chỉ ở bệnh nhân đái tháo đường normoalbuminuric. [32] Phân tử chấn thương thận tiết niệu 1 (KIM -1) cũng được đánh giá để dự đoán sự tiến triển của bệnh thận mạn. [33–35] Bhavsar và cộng sự [33] và Nielsen và cộng sự [35] không thể chứng minh được lợi ích khi sử dụng KIM {{9} } để phân tầng rủi ro. Tương tự, giá trị của KIM -1 như một yếu tố dự báo cũng khá hạn chế trong nghiên cứu của Peralta và cộng sự, [34] chỉ cho thấy sự khác biệt đáng kể khi so sánh nhóm thập phân cao nhất với 90 phần trăm bệnh nhân thấp hơn. Một vấn đề khác là KIM {13}} tiết niệu bị ảnh hưởng đáng kể bởi thuốc và hạn chế natri. [36] Vì KIM -1 được đề xuất là dấu hiệu cho tổn thương ống thận cấp tính (ví dụ: thiếu máu cục bộ kéo dài), KIM -1 dường như khá hữu ích trong trường hợp suy thận cấp tính. [37,38]

Nghiên cứu gần đây tập trung vào phương pháp phân tích protein niệu để dự đoán nguy cơ tiến triển CKD. [39] Mặc dù đây có vẻ là một cách đầy hứa hẹn để xác định những thay đổi về hoạt động, tương tác và mất mát của tế bào thận trong một phân tích động lực học, chúng tôi hiện coi phương pháp này là một phương pháp xa rời thực hành lâm sàng do chi phí rất cao. Ngoài ra, cần có thêm dữ liệu đáng tin cậy.

Wilson và cộng sự [40] đã đề xuất một cách tiếp cận đơn giản để ước tính nguy cơ mắc ESRD ở bệnh nhân CKD từ creatinine niệu được điều chỉnh theo khối lượng không có chất béo. Mặc dù giá trị tiên đoán đáng kể của creatinine niệu đã được nhìn thấy, nhưng nghiên cứu không điều chỉnh các thông số mà chúng tôi cho là có liên quan như điều trị bằng thuốc đồng thời. Di Micco và cộng sự [41] cũng cho rằng nồng độ creatinin niệu thấp hơn dự đoán ESRD trong giai đoạn 3 đến 5 của bệnh suy thận. Tuy nhiên, một mối quan hệ rất vừa phải đã được thấy trong phân tích đa biến với nguy cơ tăng lên 2% với mỗi 20 mg / dL giảm nồng độ creatinin trong nước tiểu. Hơn nữa, không có sự khác biệt đáng kể nào về nồng độ creatinin niệu ở bệnh nhân CKD giai đoạn 5, cản trở việc sử dụng creatinin niệu như một công cụ để đánh giá nguy cơ trong nhóm nhỏ quan trọng này. eGFR và albumin niệu được đánh giá trong một phân tích tổng hợp lớn với hơn 20, 000 bệnh nhân. [42] Cả hai thông số đều mang tính dự đoán cho ESRD, nhưng sự không đồng nhất liên quan đến eGFR là khá lớn giữa các nghiên cứu. Như dữ liệu của chúng tôi đề xuất, eGFR có thể chỉ có giá trị đối với việc phân tầng rủi ro trong một thời gian dài hơn. Protein niệu / albumin niệu thực sự là một thông số hữu ích cũng có thể bị ảnh hưởng bởi các biện pháp lâm sàng, nhưng trong nghiên cứu của Astor và cộng sự, [42] cần tăng 8- lần protein niệu để đạt HR 3.04. Vì phạm vi trong uUMOD nhỏ hơn trong nghiên cứu của chúng tôi, nên uUMOD có thể hứa hẹn hơn, vì những khác biệt nhỏ hơn cũng có thể cho thấy sự thay đổi về rủi ro.

Nghiên cứu của chúng tôi có những hạn chế: chúng tôi chỉ phân tích các kết quả ngắn hạn, vì vậy không thể cung cấp dữ liệu về mức độ liên quan dài hạn của uUMOD. Tuy nhiên, điều này đã được chứng minh bởi Garimella và cộng sự. [18] Hơn nữa, dữ liệu không thể được tổng quát hóa, vì chúng tôi chủ yếu liên quan đến bệnh nhân da trắng. Ngoài ra, một tỷ lệ lớn bệnh nhân được bao gồm bị viêm cầu thận như UD, không đại diện đầy đủ cho toàn bộ dân số CKD. Hơn nữa, hơn 30% bệnh nhân được bao gồm ở giai đoạn CKD IV-V, hạn chế tính tổng quát của kết quả đối với các giai đoạn CKD trước đó. Dữ liệu được đánh giá tại một trung tâm duy nhất, vì vậy đặc thù địa phương có thể ảnh hưởng đến kết quả. Các mẫu được lưu trữ ở -80 độ trước khi thực hiện các phép đo.
Kết luận, uUMOD dường như là một dấu ấn sinh học độc lập đầy hứa hẹn để phân tầng nguy cơ tiến triển bệnh nhanh chóng ở bệnh nhân CKD.

Sự nhìn nhận

Chúng tôi cảm ơn Tiến sĩ Anna-Lena Hasenau, MD, đã hỗ trợ hậu cần tuyệt vời.

Từ: 'Uromodulin niệu dự đoán độc lập bệnh thận giai đoạn cuối và nhanh chóngchức năng thậnsuy giảm trong một nhómbệnh thận mãn tínhngười bệnh'

---- Steubl và cộng sự. Y học (2019) 98:21 Y học DOI 10.1097 / md.0000000000015808

Người giới thiệu
[1] Eriksson JK, Neovius M, Jacobson SH, et al. Chi phí chăm sóc sức khỏe trong bệnh thận mãn tính và liệu pháp thay thế thận: một nghiên cứu thuần tập dựa trên dân số ở Thụy Điển. BMJ mở rộng 2016; 6: e012062.
[2] Wyld ML, Lee CM, Zhuo X, và cộng sự. Chi phí cho chính phủ và xã hội củabệnh thận mãn tínhgiai đoạn 1-5: một nghiên cứu thuần tập quốc gia. Thực tập sinh Med J 2015; 45: 741–7.
[3] Kent S, Schlackow I, Lozano-Kuhne J, et al. Tác động củabệnh thận mãn tínhgiai đoạn và bệnh tim mạch trên chi phí chăm sóc hàng năm của bệnh viện trong bệnh thận từ trung bình đến nặng? BMC Nephrol 2015; 16: 65.
[4] Neovius M, Jacobson SH, Eriksson JK, et al. Tỷ lệ tử vong trong bệnh thận mãn tính và liệu pháp thay thế thận: một nghiên cứu thuần tập dựa trên dân số. BMJ mở rộng 2014; 4: e004251.
[5] Black C, Sharma P, Scotland G, et al. Các chiến lược chuyển tuyến sớm để quản lý những người có dấu hiệu bệnh thận: xem xét hệ thống các bằng chứng về hiệu quả lâm sàng, hiệu quả chi phí và phân tích kinh tế. Đánh giá Health Technol 2010; 14: 1–84.
[6] Perico N, Remuzzi G. Cần có các chương trình phòng chống bệnh thận mãn tính ở các nhóm dân cư có hoàn cảnh khó khăn. Clin Nephrol 2015; 83 (7 suppl 1): 42–8.
[7] National Clinical Guideline C. National Institute for Health and Care Excellence: Hướng dẫn lâm sàng. Bệnh thận mãn tính (Cập nhật một phần): Nhận dạng sớm và quản lý bệnh thận mãn tính ở người lớn trong chăm sóc chính và trung học. London: Viện Quốc gia về Sức khỏe và Chăm sóc Xuất sắc. (Vương quốc Anh). S Bản quyền (c) Trung tâm Hướng dẫn Lâm sàng Quốc gia 2014; 2014.
[8] Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. Dấu ấn sinh học trong bệnh thận cấp tính và mãn tính. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008; 17: 127–32.
[9] Rysz J, Gluba-Brzozka A, Franczyk B, et al. Dấu ấn sinh học mới trong việc chẩn đoánbệnh thận mãn tínhvà dự đoán kết quả của nó. Int J Mol Sci 2017; 18: pii: E1702.
[10] Sim JJ, Bhandari SK, Smith N, và cộng sự. Phốt pho và nguy cơ suy thận ở đối tượng có chức năng thận bình thường. Am J Med 2013; 126: 311–8.
[11] Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, et al. Nồng độ phosphat huyết thanh và nguy cơ tử vong ở những người bị bệnh thận mãn tính. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 520–8.
[12] Rahman M, Yang W, Akkina S, et al. Mối liên quan của lipid huyết thanh và lipoprotein với sự tiến triển của bệnh thận mạn: nghiên cứu CRIC. Clin J Am Soc Nephrol 2014; 9: 1190–8.
[13] Portoles J, Gorriz JL, Rubio E, et al. Sự phát triển của thiếu máu có liên quan đến tiên lượng xấu trong bệnh thận mãn tính giai đoạn 3 NKF / KDOQI. BMC Nephrol 2013; 14: 2.
[14] Nacak H, van Diepen M, de Goeij MC, et al. Acid uric: liên quan đến tốc độ suy giảm chức năng thận và thời gian cho đến khi bắt đầu lọc máu ở bệnh nhân sự cố trước lọc máu. BMC Nephrol 2014; 15: 91.
[15] Agarwal R, Duffin KL, Laska DA, et al. Một nghiên cứu tiền cứu về nhiều dấu ấn sinh học protein để dự đoán sự tiến triển của bệnh thận mãn tính do tiểu đường. Cấy ghép quay số Nephrol 2014; 29: 2293–302.
[16] Liu KD, Yang W, Anderson AH, et al. Nồng độ lipocalin liên quan đến gelatinase trong nước tiểu không cải thiện dự đoán nguy cơ tiến triểnbệnh thận mãn tính. Kidney Int 2013; 83: 909–14.
[17] Zhou J, Chen Y, Liu Y, et al. Sự bài tiết uromodulin trong nước tiểu dự báo sự tiến triển của bệnh thận mãn tính do bệnh thận IgA. PLoS One 2013; 8: e71023.
[18] Garimella PS, Biggs ML, Katz R, và cộng sự. Uromodulin tiết niệu,chức năng thận, và bệnh tim mạch ở người lớn tuổi. Kidney Int 2015; 88: 1126–34.
[19] Bệnh thận: Cải thiện Kết quả Toàn cầu (KDIGO) Nhóm làm việc CKD. Hướng dẫn thực hành lâm sàng KDIGO 2012 để đánh giá và quản lý bệnh thận mãn tính. Kidney Int Suppl 2013; 3: 1–50.
[20] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Ước tính tốc độ lọc cầu thận từ creatinin huyết thanh và cystatin C. N Engl J Med 2012; 367: 20–9.
[21] Maple-Brown LJ, Hughes JT, Ritte R, et al. Tiến triển của bệnh thận ở người Úc bản địa: nghiên cứu theo dõi eGFR. Clin J Am Soc Nephrol 2016; 11: 993–1004.
[22] Sood MM, Akbari A, Manuel DG, et al. Huyết áp dọc trong bệnh thận mãn tính giai đoạn cuối và nguy cơ tử vong hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (Huyết áp tốt nhất trong nghiên cứu bệnh thận mãn tính). Tăng huyết áp 2017; 70: 1210–8.

[23] Mc Causland FR, Claggett B, Burdmann EA, và cộng sự. Protein phản ứng C và nguy cơ mắc bệnh ESRD: kết quả từ Thử nghiệm Giảm các Biến cố Tim mạch Với Liệu pháp Aranesp (TREAT). Am J Kidney Dis 2016; 68: 873–81.
[24] Inaguma D, Imai E, Takeuchi A, et al. Các yếu tố nguy cơ tiến triển CKD ở bệnh nhân Nhật Bản: phát hiện từBệnh thận mãn tínhNghiên cứu đoàn hệ Nhật Bản (CKD-JAC). Clin Exp Nephrol 2017; 21: 446–56.
[25] Coresh J, Turin TC, Matsushita K, et al. Giảm tốc độ lọc cầu thận ước tính và nguy cơ tử vong và bệnh thận giai đoạn cuối tiếp theo. JAMA 2014; 311: 2518–31.
[26] Chang WX, Asakawa S, Toyoki D, et al. Các yếu tố dự báo và nguy cơ tiếp theo của bệnh thận giai đoạn cuối: mức độ hữu ích của việc giảm 30% GFR ước tính trong vòng 2 năm. PLoS One 2015; 10: e0132927.
[27] Mao S, Zhang A, Huang S. Con đường tín hiệu của uromodulin và vai trò của nó trong các bệnh thận. J Recep Signal Trans Res 2014; 34: 440–4.
[28] Garimella PS, Katz R, Ix JH, và cộng sự. Hiệp hội của uromodulin trong nước tiểu với suy giảm chức năng thận và tử vong: nghiên cứu sức khỏe ABC. Clin Nephrol 2017; 87: 278 - 86.
[29] Pivin E, Ponte B, de Seigneux S, et al. Uromodulin và khối lượng nephron. Clin J Am Soc Nephrol 2018; 13: 1556–7.
[30] Steubl D, Block M, Herbst V, et al. Uromodulin huyết tương tương quan với chức năng thận và xác định các giai đoạn đầu trongbệnh thận mãn tínhngười bệnh. Thuốc (Baltimore) 2016; 95: e3011.
[31] Smith ER, Lee D, Cai MM, và cộng sự. Lipocalin liên kết với gelatinase của bạch cầu trung tính trong nước tiểu có thể giúp dự đoán suy giảm thận ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính giai đoạn 3 và 4 (CKD). Cấy ghép quay số Nephrol 2013; 28: 1569–79.
[32] Kim SS, Song SH, Kim IJ, et al. Cystatin C trong nước tiểu và protein niệu ở ống thận dự báo sự tiến triển của bệnh thận do đái tháo đường. Chăm sóc bệnh tiểu đường 2013; 36: 656–61.
[33] Bhavsar NA, Kottgen A, Coresh J, và cộng sự. Lipocalin liên kết với gelatinase của bạch cầu trung tính (NGAL) và phân tử chấn thương thận 1 (KIM -1) là những yếu tố dự báo sự cố CKD giai đoạn 3: Nghiên cứu Nguy cơ Xơ vữa động mạch ở Cộng đồng (ARIC). Am J Kidney Dis 2012; 60: 233–40.
[34] Peralta CA, Katz R, Bonventre JV, và cộng sự. Mối liên quan giữa mức độ tiết niệu của phân tử chấn thương thận 1 (KIM -1) và lipocalin liên kết với gelatinase của bạch cầu trung tính (NGAL) với sự suy giảm chức năng thận trong Nghiên cứu đa sắc tộc về xơ vữa động mạch (MESA). Am J Kidney Dis 2012; 60: 904–11.
[35] Nielsen SE, Andersen S, Zdunek D, et al. Dấu hiệu hình ống không dự đoán sự suy giảm mức lọc cầu thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 bị bệnh thận. Kidney Int 2011; 79: 1113–8.
[36] Waanders F, Vaidya VS, van Goor H, et al. Ảnh hưởng của việc ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, hạn chế natri trong chế độ ăn và / hoặc thuốc lợi tiểu trên sự bài tiết của phân tử tổn thương thận 1 ở bệnh thận không đái tháo đường: một phân tích hậu kỳ của một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Am J Kidney Dis 2009; 53: 16–25.
[37] Tekce BK, Uyeturk U, Tekce H, et al. Phân tử chấn thương thận -1 có dự đoán tổn thương thận do cisplatin trong giai đoạn đầu không? Ann Clin Biochem 2015; 52: 88–94.
[38] Ho J, Tangri N, Komenda P, et al. Công dụng của các dấu ấn sinh học trong nước tiểu, huyết tương và huyết thanh để dự đoán chấn thương thận cấp tính liên quan đến phẫu thuật tim ở người lớn: một phân tích tổng hợp. Am J Kidney Dis 2015; 66: 993–1005.
[39] Schanstra JP, Zurbig P, Alkhalaf A, et al. Chẩn đoán và dự đoán tiến triển CKD bằng cách đánh giá các peptit trong nước tiểu. J Am Soc Nephrol 2015; 26: 1999–2010.
[40] Wilson FP, Xie D, Anderson AH, và cộng sự. Bài tiết creatinin trong nước tiểu, phân tích trở kháng điện sinh học, và kết quả lâm sàng ở bệnh nhân CKD: nghiên cứu CRIC. Clin J Am Soc Nephrol 2014; 9: 2095–103.
[41] Di Micco L, Quinn RR, Ronksley PE, và cộng sự. Sự bài tiết creatinin trong nước tiểu và kết quả lâm sàng ở bệnh thận mạn. Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8: 1877–83.
[42] Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT, et al. Mức lọc cầu thận ước tính thấp hơn và albumin niệu cao hơn có liên quan đến tỷ lệ tử vong và bệnh thận giai đoạn cuối. Một phân tích tổng hợp cộng tác của các nhóm thuần tập dân số bệnh thận. Kidney Int 2011; 79: 1331–40.