Vitamin D Và Thận: Hai Người Chơi, Một Console Ⅱ
Oct 27, 2023
6. Vitamin D và ghép thận
Ở những người được ghép thận, nguyên nhân cơ bản của sự thay đổi quá trình chuyển hóa vitamin D, được gọi là thiếu hụt 25(OH)D và giảm mức 1,25(OH)2D, vẫn chưa rõ ràng. Mặc dù nhiều thay đổi về lượng đường trong máu được phục hồi nhờ chức năng thận được phục hồi, quá trình chuyển hóa vitamin D thường vẫn mất cân bằng và dưới mức tối ưu [48].
Theo quan sát ở bệnh nhân CKD/ESRD, thiếu vitamin D là nguyên nhân gây ra CKD-MBD và nó có liên quan đến kết quả lâm sàng tồi tệ hơn do suy giảm tác dụng đa hướng của nó, đặc biệt là những tác dụng liên quan đến hệ thống thận và tim mạch [16,37, 43]. Thiếu vitamin D có liên quan đến suy giảm chức năng thận và kết quả lâm sàng lâu dài tồi tệ hơn [49] có thể do tỷ lệ thải ghép và khởi phát protein niệu cao hơn [50]. Filipov và cộng sự. đã chứng minh rằng tình trạng vitamin D kém dẫn đến protein niệu cao hơn sau ghép thận [51]. Các cơ chế kháng protein niệu có thể có của vitamin D là ức chế hệ thống renin–angiotensin–aldosterone (RAAS), bất hoạt yếu tố hạt nhân κB (NFKB1), ức chế con đường Wnt/catenin (WNT1/CTNNB1) và điều hòa tăng các protein màng ngăn. Tuy nhiên, cho đến nay, không có bằng chứng mạnh mẽ về tác dụng thuận lợi của liệu pháp vitamin D như một yếu tố điều chỉnh bệnh về protein niệu, xơ hóa kẽ/teo ống thận (IF/TA) hoặc chức năng ghép [48,52].
BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CISTANCHE CHOBỆNH NHÂN ghép thận
Điều trị ức chế miễn dịch suốt đời là bắt buộc trong ghép thận để ngăn ngừa thải ghép và nó có thể là một trong những thủ phạm của CKD-MBD: nhiều nghiên cứu đã chứng minh thuốc ức chế calcineurin và steroid có tác động tiêu cực đến hệ thống vitamin D và chuyển hóa xương như thế nào [53] , trong khi sirolimus được mô tả là một loại thuốc bảo vệ xương, không có tác dụng phụ về xương [54].
Bảng 1 tóm tắt các nghiên cứu chính về tác dụng của việc bổ sung 25(OH)D ở bệnh nhân thận.
7. Tác dụng điều hòa miễn dịch của Vitamin D
Các chức năng cổ điển của vitamin D là điều hòa canxi trong cân bằng nội môi xương và khoáng chất [55]. Ngoài ra, VDR còn được biểu hiện trong các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như đại thực bào, tế bào đuôi gai, tế bào lympho B và T và bạch cầu trung tính. Điều này cho thấy vitamin D có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc điều hòa hệ thống miễn dịch [56,57]. Gần đây, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng 1,25(OH)2D điều chỉnh cả khả năng miễn dịch thích ứng và miễn dịch bẩm sinh nhưng theo hướng ngược lại. Trên thực tế, 1,25(OH)2D ức chế phản ứng miễn dịch thích nghi và tăng cường phản ứng miễn dịch bẩm sinh [58]. Trước đây, một số nghiên cứu đã chứng minh hoạt tính kháng khuẩn phụ thuộc vào vitamin D [59]. Đặc biệt, calcitriol có thể làm giảm sự biểu hiện của các phân tử MHC lớp II, cũng như các phân tử đồng kích thích (CD80, CD86), điều này cũng dẫn đến suy giảm bài tiết IL-12 [60]. Chen và cộng sự. nghiên cứu ảnh hưởng của việc sử dụng 25(OH)D lên các tế bào miễn dịch bẩm sinh. Họ nhận thấy cả bạch cầu trung tính và đại thực bào đều tăng cường sản xuất IL{18}}beta và IL{19}}, trong khi khả năng thực bào bị ức chế ở những tế bào này [61]. Hơn nữa, tác dụng điều chỉnh miễn dịch của vitamin D và các chất tương tự của nó đã được thể hiện rõ ở các tế bào đuôi gai: những tế bào này là các tế bào trình diện kháng nguyên kích thích tế bào lympho thông qua việc trình diện kháng nguyên. Griffin và cộng sự đã cho thấy sự ức chế mạnh mẽ phụ thuộc vào vitamin D đối với sự trưởng thành, biệt hóa và sự sống sót của tế bào đuôi gai [62]. Hơn nữa, trong quá trình viêm, vitamin D ức chế mạnh sự di chuyển và trưởng thành của tế bào đuôi gai, làm giảm khả năng trình diện kháng nguyên và kích hoạt tế bào T. Hơn nữa, việc sản xuất IL{26}} giảm trong khi biểu hiện IL-10 tăng lên, dẫn đến việc triệt tiêu kiểu hình T helper 1 (Th1). Do đó, bằng cách duy trì các tế bào đuôi gai ở kiểu hình chưa trưởng thành, vitamin D và các chất tương tự của nó góp phần tạo ra trạng thái dung nạp [63,64]. Ngoài ra, vitamin D còn ngăn chặn sự tăng sinh của tế bào B và sản xuất globulin miễn dịch. Nó cũng ngăn chặn sự biệt hóa của tế bào B thành tế bào plasma [65,66]. Tế bào B ngây thơ biểu hiện mức VDR rất thấp. Tuy nhiên, việc kích hoạt tế bào B sẽ gây ra biểu hiện VDR. Hơn nữa, tín hiệu vitamin D có khả năng làm tăng khả năng apoptosis của các tế bào B đã hoạt hóa và ức chế sự hình thành tế bào B trí nhớ cũng như sự tiết ra các globulin miễn dịch IgG và IgM trong các tế bào B đã hoạt hóa [67].
8. Tác dụng đa năng của Vitamin D
Trong vài năm qua, ngày càng có nhiều bằng chứng tiết lộ về tác động của vitamin D đối với sức khỏe tim mạch, tình trạng viêm, ung thư và sự tiến triển của bệnh thận mạn. Việc phát hiện ra VDR đã cho phép thực hiện nhiều cuộc điều tra về mối liên quan giữa tình trạng thiếu vitamin D với các bệnh cấp tính và mãn tính. Do sự phân bố rộng hơn của VDR, vitamin D có liên quan đến một số tác dụng đa năng: bảo tồn chức năng thận, điều hòa huyết áp, kiểm soát đường huyết, điều hòa tăng sinh tế bào, điều hòa hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) và đặc tính điều hòa miễn dịch [68,69].
Vitamin D đóng vai trò trung tâm đối với sức khỏe tim mạch, thể hiện qua sự biểu hiện của bộ máy truyền tín hiệu chuyên dụng ở hầu hết các cấp độ của hệ thống tim mạch, tức là tế bào nội mô, tế bào cơ tim và tế bào cơ trơn của mạch máu [70–73]. Các nghiên cứu thực nghiệm được thực hiện trên chuột bị loại bỏ VDR đã nêu bật sự gia tăng đáng kể tình trạng rối loạn chức năng tim mạch ở động vật bị ảnh hưởng phát triển phì đại tâm thất, suy tim, tăng huyết áp và điều hòa RAAS. Bằng chứng cho thấy những bệnh đi kèm như vậy sẽ cải thiện sau khi bổ sung vitamin D [4].
Người ta phát hiện ra rằng sự thiếu hụt 25(OH)D có liên quan đến tình trạng xơ cứng động mạch tăng tốc và rối loạn chức năng nội mô ở bệnh nhân ESRD, sau đó làm tăng nguy cơ tim mạch. Hơn nữa, việc ngăn chặn sự tăng sinh tế bào cơ tim trong trường hợp thiếu vitamin D đã được đưa ra giả thuyết [74].
Một số nghiên cứu quan sát tiến cứu đã điều tra nồng độ 25(OH)D và nguy cơ mắc bệnh tim mạch, và các tiêu chí lâm sàng là nhồi máu cơ tim, bệnh tim mạch kết hợp, đột quỵ và tử vong do tim mạch [75]. Nghiên cứu về con cái Framingham đã tuyển chọn 1739 người tham gia không mắc bệnh tim mạch ở thời điểm ban đầu. Trong thời gian theo dõi trung bình là 5 năm, nồng độ 25(OH)D thấp hơn có liên quan đến nguy cơ mắc các biến cố tim mạch cao hơn 1,62 lần [72]. Tương tự, Nghiên cứu theo dõi của các chuyên gia y tế cho thấy tỷ lệ mắc bệnh nhồi máu cơ tim cấp tính cao hơn 2,42 lần ở nam giới có mức 25(OH)D < 15 ng/mL, so với những người có mức trên 30 ng/mL [76]. Mặt khác, nghiên cứu NHANES III, bao gồm dữ liệu từ hơn 13.300 người tham gia được theo dõi trong 8,7 năm, chỉ cho thấy xu hướng gia tăng rủi ro ở mức thấp nhất (<17.8 ng/mL) compared with the highest 1,25(OH)2D [77]. In a prospective cohort study, as the subset of the MrOS study, no significant association was found between 25(OH)D deficiency (<15 ng/mL) and cardiovascular incidence (coronary heart disease and cerebrovascular attack) compared with vitamin D sufficiency (>30 ng/mL) [78].
Several studies evaluated not only changes in cardiovascular risk with low 25(OH)D levels but also with the contribution of higher levels. Most of these suggest that risk does not decrease with levels >30 ng/mL [79,80]. Some others even suggested a possible U-shaped relation, with a possible increase in cardiovascular disease risk at high 25(OH)D D levels (>60 ng/mL) [81]. Cuối cùng, nếu dữ liệu quan sát cung cấp bằng chứng về mối liên quan giữa nồng độ 25(OH)D thấp và nguy cơ tim mạch gia tăng, thì bằng chứng vẫn còn hạn chế để ủng hộ quan điểm rằng mức 25(OH)D cao hơn có liên quan đến việc giảm nguy cơ tương tự.
Liên quan đến việc kiểm soát tình trạng viêm, dữ liệu tích lũy chỉ ra rằng vitamin D có tác dụng chống viêm theo nhiều cách, cụ thể là bằng cách ức chế con đường tuyến tiền liệt, các cytokine tiền viêm và NFKB. Hơn nữa, nó cung cấp khả năng chống oxy hóa chống lại ROS, do đó tránh được sự tồn tại của các phản ứng gây viêm và tổn thương DNA [82].
Một chức năng khác được cho là của vitamin D là khả năng thúc đẩy quá trình biệt hóa bạch cầu đơn nhân thành đại thực bào, tế bào lympho và tế bào đuôi gai, là tuyến phòng thủ đầu tiên của hệ thống miễn dịch bẩm sinh và kiểm soát nhiễm trùng [83].
Một số nghiên cứu cũng nhấn mạnh mối liên quan giữa tình trạng đủ vitamin D và phòng ngừa ung thư ở một số bệnh ác tính, cụ thể là ung thư tuyến tiền liệt, vú và ruột kết. Vai trò bảo vệ này có thể được giải thích bằng sự điều hòa lên qua trung gian vitamin D của các chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin p21 và p27 và ức chế con đường tăng trưởng TGF-/EGFR [84].
Hơn nữa, nhiều nghiên cứu tập trung vào bệnh thận đã báo cáo rằng vitamin D hoạt tính bảo vệ thận thông qua tác dụng chống viêm và chống xơ hóa. Calcitriol đã được chứng minh là có tác dụng ức chế nguyên bào sợi cơ ở kẽ thận, do đó làm chậm quá trình tiến triển thành xơ hóa kẽ thận. Các nghiên cứu thực nghiệm liên quan đến những con chuột bị loại thiếu thụ thể vitamin D hoạt động cho thấy nồng độ renin và angiotensin II trong máu chuột tăng cao, gây ra sự gia tăng đáng kể huyết áp và chứng phì đại tim sau đó [85–88]. Hình 3 là sơ đồ thể hiện tác dụng đa hướng toàn thân chính của vitamin D.
Hình 3. Tác dụng đa năng của vitamin D. CkD, bệnh thận mãn tính; EGFR, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì; ESRD, bệnh thận giai đoạn cuối; F/TA, xơ hóa kẽ/teo ống thận;: IL-6, interleukin6: RAAS, hệ thống renin-angiotensin-aldosterone; TGF-a, biến đổi yếu tố tăng trưởng-alpha.
9. Kết luận
Gần đây, chức năng của vitamin D đã được nghiên cứu rộng rãi. Việc phát hiện ra VDR có thể giúp hiểu rõ hơn về mối quan hệ giữa các bệnh cấp tính và mãn tính với tình trạng thiếu vitamin D. Kết quả thử nghiệm vitamin D khác nhau đối với dân số nói chung và bệnh nhân thận. Sự khác biệt có thể là do sự khác biệt về nồng độ 25(OH) trong huyết thanh ban đầu, liều vitamin D và thời gian điều trị, tuân thủ bổ sung và đa hình VDRgenic (89). Do đó, việc áp dụng vitamin D trong điều trị và phòng bệnh còn lâu mới đạt được. đạt được. Cần phải nghiên cứu thêm để theo đuổi mục tiêu này. Về giá trị tham chiếu vitamin D, cho đến nay vẫn chưa có sự đồng thuận thống nhất về giá trị tham chiếu về tình trạng vitamin D. Nồng độ tối ưu trong huyết thanh 25(OH)D được coi là nguyên nhân dẫn đến đến mức tăng PTI (90). Quan điểm như vậy dường như đã lỗi thời và đó là kết quả của sự hiểu biết một phần về hoạt động sinh học của vitamin D. Hơn nữa, khả năng tiếp cận sinh học của vitamin D trong thực phẩm phải được xem xét. Tuy nhiên, có một thiếu dữ liệu động học cho phép dự đoán độ ổn định của vitamin D trong điều kiện chế biến công nghiệp (91).
Đóng góp của tác giả: Khái niệm hóa, FZ. và AC; phương pháp luận, FZ và MC; phần mềm, MC; xác nhận, CD, MC và GL.M: phân tích chính thức, FZ; điều tra, AC và MN; tài nguyênM.DN; quản lý dữ liệu, FT; viết soạn thảo bản gốc, AC và FZ; viết bài phê bình và biên tập, AC, FZ. và MC; trực quan hóa, AS và AL.CC; giám sát, CD và GC Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.
Tài trợ: Nghiên cứu này không nhận được tài trợ từ bên ngoài.
Tuyên bố của Ban Đánh giá Thể chế: Không áp dụng.
Tuyên bố đồng ý sau khi được thông báo: Không áp dụng.
Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu: Không áp dụng.
Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.
Người giới thiệu
1. Heaney, RP Vitamin D về sức khỏe và bệnh tật. Phòng khám. Mứt. Sóc. Nephrol. 2008, 3, 1535–1541. [Tham khảo chéo]
2. Holick, MF Tình trạng Vitamin D: Đo lường, Giải thích và Ứng dụng Lâm sàng. Ann. Epidemiol. 2009, 19, 73–78. [CrossRef] [PubMed]
3. Holick, MF Tỷ lệ thiếu vitamin D cao và những ảnh hưởng đối với sức khỏe. Phòng khám Mayo. Proc. 2006, 81, 353–373. [CrossRef] [PubMed]
4. Bouillon, R.; Carmeliet, G.; Verlinden, L.; van Etten, E.; Verstuyf, A.; Luderer, HF; Lieben, L.; Mathieu, C.; DeMay, M. Vitamin D và sức khỏe con người: Bài học từ chuột Null tiếp nhận vitamin D. Nội tiết. Rev. 2008, 29, 726–776. [CrossRef] [PubMed]
5. Jones, G.; Prosser, DE; Kaufmann, M. Chuyển hóa qua trung gian Cytochrome P{1}}của vitamin DJ Lipid Res. 2014, 55, 13–31. [Tham khảo chéo]
6. Zierold, C.; Nehring, JA; Deluca, Thụ thể hạt nhân HF 4A2 và C/EBP điều chỉnh quá trình điều hòa phiên mã qua trung gian hormone tuyến cận giáp của 25-hydroxyv vitamin D3-1 -hydroxylase. Vòm. Hóa sinh. Sinh lý. 2007, 460, 233–239. [CrossRef] [PubMed]
7. Perwad, F.; Azam, N.; Trương, MY; Yamashita, T.; Tenenhouse, HS; Portale, AA Chế độ ăn uống và Phốt pho trong huyết thanh Điều chỉnh yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 Biểu hiện và 1,25-Sự chuyển hóa Dihydroxyv vitamin D ở chuột. Nội tiết 2005, 146, 5358–5364. [Tham khảo chéo]
8. Kumar, R.; Tebben, PJ; Thompson, JR Vitamin D và thận. Vòm. Hóa sinh. Sinh lý. 2012, 523, 77–86. [Tham khảo chéo]
9. Caudarella, R.; Vescini, F.; Buffa, A.; Sinicropi, G.; Rizzoli, E.; La Manna, G.; Stefoni, S. Mất khối lượng xương trong bệnh sỏi canxi: Tập trung vào chứng tăng canxi niệu và các yếu tố trao đổi chất. J. Nephrol. 2003, 16, 260–266. [PubMed]
10. Friedman, PA; Gesek, FA Vận chuyển canxi tế bào trong biểu mô thận: Đo lường, cơ chế và điều hòa. Physiol. Rev. 1995, 75, 429–471. [Tham khảo chéo]
