Vitamin D, lão hóa tế bào và bệnh thận mãn tính: Điều gì còn thiếu trong phương trình?

Trừu tượng:Khi tuổi thọ tăng lên ở nhiều quốc gia, tỷ lệ mắc các bệnh liên quan đến tuổi tác cũng tăng lên. Trong số các tình trạng này, bệnh thận mãn tính được dự đoán sẽ trở thành nguyên nhân gây tử vong thứ hai ở một số nước trước cuối thế kỷ này. Một vấn đề quan trọng vớibệnh thậnlà thiếu dấu ấn sinh học để phát hiện sớm tổn thương hoặc dự đoán tiến triển của bệnhsuy thận. Ngoài ra, các phương pháp điều trị hiện tại chỉ làm chậm sự tiến triển của bệnh thận và cần có những công cụ tốt hơn. Nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra sự liên quan của việc kích hoạt các cơ chế liên quan đến lão hóa tế bào trong quá trình lão hóa tự nhiên vàchấn thương thận. Nghiên cứu chuyên sâu đang tìm kiếm các phương pháp điều trị mới chobệnh thậncũng như các liệu pháp chống lão hóa. Theo nghĩa này, nhiều bằng chứng thực nghiệm ủng hộ rằng điều trị bằng vitamin D hoặc các chất tương tự của nó có thể phát huy tác dụng bảo vệ đa năng ở bệnh nhân.chấn thương thận. Hơn nữa, tình trạng thiếu vitamin D đã được mô tả ở những bệnh nhân mắc bệnh thận. Ở đây, chúng tôi xem xét bằng chứng gần đây về mối quan hệ giữaCistanche Glycosidevà bệnh thận, giải thích các cơ chế cơ bản về tác động của hoạt động vitamin D, đặc biệt chú ý đến việc điều chỉnh các cơ chế lão hóa tế bào.

Từ khóa: vitamin D; lão hóa tế bào; lão hóa sinh học;lão hóa sớm; bệnh thận mãn tính

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ BIẾT 25% ECHINACOSIDE CISTANCHE CHOMẠN TÍNHBỆNH THẬN

1. Giới thiệu

Những thập kỷ qua đã chứng kiến ​​sự gia tăng đáng kể về tuổi thọ toàn cầu. Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) ước tính đến năm 2030, cứ sáu người thì có một người trên 60 tuổi và đến năm 2050, tỷ lệ này sẽ tăng lên 22%. Thật không may, sự gia tăng tuổi thọ của con người có liên quan đến sự gia tăng các bệnh liên quan đến tuổi tác, chẳng hạn như đái tháo đường týp 2, bệnh Alzheimer, bệnh tim mạch và bệnh mãn tính.bệnh thận(CKD). Trong số các bệnh này, bệnh thận mạn là một trong những nguyên nhân gây tử vong tăng nhanh nhất trên toàn cầu và dự kiến ​​sẽ trở thành nguyên nhân gây tử vong phổ biến thứ năm trên toàn thế giới vào năm 2040, tăng lên vị trí thứ hai vào cuối thế kỷ này [1]. CKD là một bệnh lý phổ biến, tiến triển và không thể hồi phục [2]. Các biện pháp can thiệp về lối sống và thuốc (ví dụ thuốc ức chế SGLT2 và ức chế ACE hoặc phong tỏa thụ thể angiotensin II loại 2) hiện là nền tảng để điều trị bệnh thận mạn. Tuy nhiên, chúng không đủ để ngăn chặn sự tiến triển của bệnh. Vì vậy, có nhu cầu cao về các lựa chọn điều trị tốt hơn nhằm ngăn chặn sự tiến triển của CKD và thậm chí đảo ngược bệnh CKD. Ngoài ra, còn thiếu các phương pháp điều trị cấp tính.chấn thương thận(AKI) có thể ngăn ngừa hoặc trì hoãn sự phát triển của CKD [3–5]. Hơn nữa, CKD vẫn chưa được chẩn đoán và điều trị đúng mức, và cần có các dấu ấn sinh học để phát hiện sớm tổn thương thận hoặc để dự đoán tiến triển tốt hơn [3–5]. Cuối cùng, CKD được đặc trưng bởi sự lão hóa sớm ở hệ thống xương, miễn dịch và tim mạch. Ngay cả trẻ em mắc bệnh thận cũng phát triển chứng xơ vữa động mạch, cho thấy mối quan hệ hai chiều giữa lão hóa và bệnh thận mạn [1], cho thấy bệnh thận mạn có thể được coi là một mô hình lâm sàng của lão hóa sớm.

Lão hóa là một quá trình tự nhiên và phức tạp dẫn đến suy giảm chức năng sinh lý ở tất cả các tế bào, mô và cuối cùng là các cơ quan, dẫn đến mất cân bằng nội môi. Các đặc điểm nổi bật của kiểu hình lão hóa bao gồm mất ổn định bộ gen, rút ​​ngắn telomere, thay đổi biểu sinh, mất khả năng cân bằng protein, rối loạn điều hòa đường dẫn cảm biến chất dinh dưỡng, rối loạn chức năng ty thể, cạn kiệt tế bào gốc, thay đổi giao tiếp giữa các tế bào, viêm mãn tính, rối loạn sinh học và lão hóa [6,7]. Những thay đổi này cũng xảy ra ở các bệnh liên quan đến tuổi tác có chung các quá trình gây bệnh tương tự, như được mô tả trong bệnh thận mạn. Ngày nay, nghiên cứu chuyên sâu tập trung vào việc giải mã các cơ chế lão hóa và tìm ra các chiến lược trị liệu mới để điều trị các rối loạn liên quan đến tuổi tác và tăng tuổi thọ [8,9]. Điều thú vị là một số lựa chọn điều trị này cũng có thể cải thiện tổn thương thận, như chúng tôi sẽ thảo luận dưới đây.

Hệ thống nội tiết vitamin D là cơ quan điều chỉnh thiết yếu các chức năng sinh lý khác nhau trong cơ thể con người. Ngoài vai trò duy trì sự cân bằng canxi và sức khỏe của xương, nó còn được phát hiện có nhiều tác dụng không liên quan đến xương. Nhiều tế bào miễn dịch, bao gồm tế bào đuôi gai, đại thực bào, tế bào T và B, có thể sản xuất vitamin D và biểu hiện thụ thể vitamin D, cho thấy mối quan hệ qua lại giữa vitamin D và hệ thống miễn dịch [10,11]. Các nghiên cứu tiền lâm sàng gần đây đã nêu bật những tác dụng có lợi của việc điều trị bằng vitamin D hoặc các chất tương tự của nó trong các bệnh viêm nhiễm bằng cách phát huy tác dụng chống viêm, bao gồm khả năng điều chỉnh biểu hiện của các gen liên quan đến việc điều chỉnh hệ thống miễn dịch hoặc các yếu tố gây viêm [12 ,13]. Thận là cơ quan điều tiết chính của hệ thống vitamin D nội tiết, đóng vai trò chính trong việc điều chỉnh nồng độ vitamin D hoạt động toàn thân. Các tế bào biểu mô ống thận chịu trách nhiệm sản xuất dạng hoạt động của vitamin D, 1,25(OH)2VD3 hoặc calcitriol [14–20]. Ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mạn, khả năng sản xuất 1 -hydroxylase của thận giảm dần, dẫn đến giảm hoạt động của vitamin D. Điều này dẫn đến việc giảm mức độ lưu thông vitamin D, có thể dẫn đến nhiều bệnh khác nhau. biến chứng sức khỏe. Thiếu vitamin D có liên quan đến một số bệnh, bao gồm ung thư, bệnh Alzheimer, đái tháo đường týp 2, bệnh tim mạch, bệnh tự miễn và lão hóa [14–20].

Ở đây, chúng tôi xem xét các bằng chứng gần đây về mối quan hệ giữa vitamin D, bệnh thận mạn và lão hóa. Ngoài ra, bằng chứng mới nổi về tác dụng đa hướng của việc điều trị bằng vitamin D hoặc các chất tương tự của nó trong bệnh thận mạn cũng được xem xét, mô tả các cơ chế cơ bản do vitamin D tạo ra, đặc biệt chú ý đến việc điều chỉnh các cơ chế lão hóa tế bào.

2. Lão hóa tế bào trong lão hóa sinh học và các rối loạn liên quan đến tuổi tác

Trong quá trình lão hóa sinh học tự nhiên, cả tác nhân bên ngoài và bên trong đều có thể gây ra tổn thương tích lũy trong tế bào, dẫn đến kích hoạt các cơ chế liên quan đến lão hóa tế bào [21]. Lão hóa tế bào là một quá trình trong đó các tế bào giảm khả năng tăng sinh và không còn khả năng phân chia, cùng với các đặc điểm độc đáo, chẳng hạn như hình thái phẳng và to, tăng biểu hiện của các chất ức chế chu kỳ tế bào và tăng hoạt động -galactosidase liên quan đến lão hóa [22] . Đáng chú ý, sự tích tụ quá mức của các tế bào bạch cầu trong các cơ quan và hệ thống sinh học khác nhau dẫn đến suy giảm chức năng [6,7]. Kiểu hình tuổi già được đặc trưng bởi một loại bí mật bất thường được gọi là kiểu hình bài tiết liên quan đến tuổi già (SASP). Các thành phần của SASP bao gồm các cytokine gây viêm, các yếu tố chức năng và các túi ngoại bào [23–25]. Những yếu tố này được giải phóng bởi các tế bào bạch cầu có thể tác động lên các tế bào xung quanh gây ra sự lão hóa thứ cấp [22], do đó góp phần vào sự khuếch đại và tiến triển của tổn thương. Nghiên cứu sâu hơn trong lĩnh vực này mang đến cơ hội thiết kế các phương pháp trị liệu mới, bao gồm các chất ức chế chu kỳ tế bào hoặc các thành phần SASP, cũng như loại bỏ các tế bào bạch cầu.

Trong quá trình lão hóa sinh học và lão hóa sớm, các cơ chế liên quan đến lão hóa sẽ kích hoạt ở tất cả các loại tế bào của toàn bộ cơ thể. Những điều này gây ra những hậu quả đáng kể đối với hệ thống miễn dịch, gây ra hai sự kiện lớn. Đầu tiên, có tình trạng viêm cấp độ thấp, được gọi là viêm [26], và thứ hai, có sự suy giảm các chức năng bẩm sinh và thích ứng, được gọi là lão hóa miễn dịch [27,28]. Điều này nhấn mạnh sự liên quan của sự hiểu biết sâu sắc hơn về mối quan hệ giữa các tế bào miễn dịch và lão hóa. Tuy nhiên, lão hóa là cần thiết để duy trì chính xác các mô, cơ quan và quá trình sinh lý, chẳng hạn như quá trình tạo phôi, phát triển và chữa lành vết thương [22,29,30]. Hơn nữa, các cơ chế liên quan đến lão hóa tế bào và phân tử cũng có thể được kích hoạt để đáp ứng với chấn thương và liên quan đến cả phản ứng kém thích nghi và cơ chế sửa chữa nội sinh, như được mô tả trong chấn thương thận [2]. Sự phức tạp của các cơ chế này nhấn mạnh tầm quan trọng của nghiên cứu trong tương lai trong lĩnh vực này.

Tuổi già: Quan điểm phân tử

Sự lão hóa tế bào là dấu hiệu đặc trưng của sự lão hóa. Quá trình này có thể được kích hoạt bởi các loại thiệt hại khác nhau, bao gồm kích hoạt gen gây ung thư, con đường phản ứng phá hủy DNA (DDR) [31], rút ​​ngắn telomere, tổn thương ty thể, nhiễm virus hoặc vi khuẩn, sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS), mất cân bằng dinh dưỡng và ứng suất cơ học [22,32]. Tế bào bạch cầu được đặc trưng bởi sự ngừng chu kỳ tế bào vĩnh viễn ở pha G1 hoặc G2, qua trung gian là sự kích hoạt protein ức chế khối u p53, chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin CDKN2A/p16 và CDKN1A/p21, cũng như u nguyên bào võng mạc. Các protein thuộc họ {11}} (RB1) [21]. Kích hoạt lão hóa tế bào gây ra một số thay đổi về chức năng và trao đổi chất nội bào, bao gồm rối loạn chức năng ty thể và mất cân bằng oxy hóa khử cùng với việc lập trình lại phiên mã, dẫn đến thay đổi kiểu hình. Như đã nhận xét trước đây, một đặc điểm chính của tế bào bạch cầu là một chất bí mật cụ thể, SASP. Nhiều thành phần của SASP được điều chỉnh bởi các yếu tố phiên mã NF-κB và C/EBP (CCAT/Enhancer Binding Protein) [33–35], cho thấy rằng việc nhắm mục tiêu kích hoạt các yếu tố phiên mã này có thể được sử dụng làm chiến lược chống lão hóa. SASP bao gồm cốt lõi của các yếu tố tăng trưởng, cytokine và chemokine, nhưng thành phần của nó phụ thuộc vào loại tế bào và tác nhân kích thích. Mặc dù các dấu hiệu của hệ phiên mã tuổi già đã được xác định [36], một nghiên cứu gần đây dựa trên proteomics cho thấy sự thiếu tương quan giữa hệ phiên mã và hệ protein [37]. Tuy nhiên, các tác giả đã xác định SASP lõi hàng đầu, được cấu thành bởi GDF15, STC1, SERPIN và MMP1, các protein có thể được sử dụng làm dấu hiệu lão hóa trong huyết tương [36]. Các nghiên cứu trong tương lai là cần thiết để xác định sâu hơn và xác định các dấu hiệu lão hóa, có thể khác nhau tùy thuộc vào tình trạng mô và bệnh lý.

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Cửa hàng:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop