Các glycoside phenylethanoid acylated, echinacoside và acteoside từ Cistanche tubulosa cải thiện khả năng dung nạp glucose ở chuột
Mar 16, 2022
để biết thêm thông tin: ali.ma@wecistanche.com
trừu tượng
phenylethanoid glycoside,echinacoside(1) vàacteoside(2), các thành phần chính trong stemsofCistanche tubulosa(Orobanchaceae), ức chế sự gia tăng mức đường huyết sau ăn ở những con chuột được nạp tinh bột ở liều 250–500 mg / kg po Các hợp chất này (1 và 2) cũng cải thiện đáng kể khả năng dung nạp glucose ở những con chuột ăn tinh bột sau 2 tuần sử dụng liên tục ở liều 125 và / hoặc 250 mg / kg / ngày mà không tạo ra những thay đổi đáng kể về trọng lượng cơ thể hoặc lượng thức ăn. Ngoài ra, một số thành phần từCistanche tubulosa, bao gồm 1 (IC 50=3. 1 lM), 2 (1,2 lM), isoacteoside (3, 4,6 lM), 20- acetylacteoside (4, 0. 0 71 lM), tubuloside A (5, 8,8 lM) và B (9, 4. 0 lM), syringalide A 3- OaL-rhamnopyranoside (1 0, 1,1 lM), campneoside I (13, 0,53 lM), và kankanoside J1 (14, 9,3 lM), đã chứng minh hoạt động ức chế men aldose reductase của thấu kính chuột mạnh mẽ.
Từ khóa Echinacoside, Acteoside, Tác dụng cải thiện dung nạp glucose, chất ức chế men khử Aldose,Cistanche tubulosa
Nhấp để xem lợi ích và tác dụng phụ của Cistanche tubulosa và các sản phẩm Cistanche
Giới thiệu
Phenylethanoid glycoside(PhG) là một loại hợp chất phenolic được đặc trưng bởi cấu trúc b-glucopyranoside mang gốc hydroxyphenylethyl dưới dạng aglycone. Các hợp chất này thường bao gồm một số nhóm thế như axit thơm (ví dụ: axit cinnamic, axit coumaric, axit caffeic, axit ferulic, axit isoferulic , v.v.) và / hoặc các loại đường khác nhau (ví dụ: rhamnose, xylose, apiose, arabinose, v.v.) được gắn với cặn glucose thông qua các liên kết este hoặc glycosidic, tương ứng. Mặc dù PhGs phân bố rộng rãi trong giới thực vật, phần lớn được tìm thấy trong các họ Scrophulariaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Lamiaceae, và Orobanchaceae [1–3].Echinacoside(1) [4, 5] vàacteoside(2, còn được gọi là verbascoside, kusaginin, andorobanchin) [6–9] là đại diện của cácPhG đã được nghiên cứu kỹ lưỡng và đã được báo cáo là có một số đặc tính hoạt tính sinh học quan trọng như chống oxy hóa, bảo vệ thần kinh, loại bỏ gốc oxit nitric, chống độc và các hoạt động chống khí huyết. [1–3, 10–14].
Trước đây, chúng tôi đã báo cáo việc xác định và đặc tính sinh học của các thành phần từ thân củaCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) [15–19], các thành phần cấu tạo của họ là 1 và 2. Chúng tôi tiết lộ rằng các PhG này đã chứng minh hoạt động làm co mạch ở động mạch chủ lồng ngực bị cô lập do noradrenaline co lại [15]. Người đóng vai trò quan trọng trongCistanche tubulosa(Kanka-nikujuyou trong tiếng Nhật) theo truyền thống đã được sử dụng ở các khu vực Tây Tạng để thúc đẩy tuần hoàn máu [20, 21], và phát hiện này cung cấp niềm tin khoa học cho việc sử dụng truyền thốngCistanche tubulosa.
Tiếp tục nghiên cứu về các đặc tính hoạt tính sinh học của vật liệu cà tím này cho thấy rằng các PhG chính này có hoạt tính hạ đường huyết và cải thiện khả năng dung nạp glucose ở những con chuột được nạp tinh bột. Hơn nữa, một số PhG được phân lập từCistanche tubulosa(1–18) được phát hiện có hoạt động ức chế men potentaldose reductase.
EchinacosideTrongCistanche tubulosa
kết quả và thảo luận
Trước đây [15], chúng tôi đã báo cáo sự phân lập và đặc tính hoạt tính sinh học của các thành phần của chiết xuất metanol của các mô phân sinh khô từCistanche tubulosa, bao gồm 1, 2, isoacteoside (3), 20- acetylacteoside (4), tubuloside A (5), và B (9), và salidroside (18). Wiedemanninoside C (6), kankanosides H1 (7) và H2 (8) syringalide A 30- OaL-rhamnopyranoside (10), kankanoside I (11), cistantubuloside A (12), campneoside I (13) và kankanosides J1 (14), J2 (15), K1 (16) và K2 (17), được phân lập bổ sung từ các mô phân sinh tươi của cùng một vật liệu [16, 17] (Hình 1).
Đầu tiên, tác động của các PhG chính (1 và 2) đối với sự gia tăng mức đường huyết qua đường tiêu hóa ở những con chuột ăn tinh bột đã được kiểm tra. Hoạt động của cả liều 1 và 2 ở liều 250–500 mg / kg po là đáng kể (Bảng 1). Trong thí nghiệm này, một chất ức chế a-glucosidase trong ruột, acarbose, được sử dụng như một đối chứng tích cực, cho thấy sự ức chế hợp lý (Bảng 1).
Để kiểm tra tác động của 1 và 2 đối với khả năng dung nạp glucose, người ta đã kiểm tra sự gia tăng nồng độ glucose trong máu ở những con chuột ăn tinh bột sau 2 tuần dùng thuốc liên tục. Liều 125 và / hoặc 250 mg / kg / ngày ở cả liều 1 và 2 đều cải thiện đáng kể khả năng dung nạp glucose (Bảng 2) mà không làm thay đổi đáng kể trọng lượng cơ thể hoặc lượng thức ăn (dữ liệu không được hiển thị). Những kết quả này cho thấy 1 và 2 có hiệu quả trong cả việc ức chế tăng glucose sau ăn và cải thiện dung nạp glucose.
Để kiểm tra phương thức hoạt động của các hoạt động chống tăng đường huyết này, tác động của 1 và 2 đối với a-glucosidase, maltase và sucrase trong ruột non của chuột, đã được kiểm tra.Cistanche tubulosachống lại các enzym này cũng đã được khảo sát. Trước đây chúng tôi đã xác định được muối sulfonium đường loãng, salacinol (một trong những chất ức chế a-glucosidase tự nhiên mạnh nhất; IC 50=6. 0 và 1,3 lM chống lạimaltase và sucrose, tương ứng) [22–24], cũng được triển khai như một đối chứng tích cực trong nghiên cứu này. 1 (IC 50=149 và 174 lM) và 2 (188 và 152 lM) cho thấy các hoạt động ức chế similarenzyme (Bảng 3). Tuy nhiên, khả năng hoạt động của chúng thấp hơn nhiều so với các hoạt động của nhóm chứng dương tính, salacinol và acarbose (IC 50=6. 0 và 1,3, tương ứng là 1,7 và 1,5 lM). Điều đáng chú ý là trong số các PhG được phân tách, 3 (IC 50=70. 4 và 152 lM) và 9 (88,2 và 175 lM), sở hữu một gốc trans-caffeoyl ở vị trí 60- của glucopyranosyl bên trong một phần, maltase và sucrase bị ức chế ở mức độ vừa phải, trong khi các chất hồi quy 2 và 4 ([300 lM) của chúng, sở hữu caffeoylmoiety ở vị trí 40-, cho thấy ít hoạt động hơn đối với cácenzyme này.
ActerosideTrongCistanche tubulosa
Các hoạt động ức chế của PhG chống lại maltase đường ruột cũng được kiểm tra trong phân đoạn micro. Kết quả là, 1 (IC 50=125 lM), 2 (154 lM), 3 (117 lM), 5 (63 lM), 9 (139 lM) và 15 (168 lM) đã được tìm thấy để thể hiện hoạt động này . Tuy nhiên, các hợp chất này hoạt động kém hơn nhiều so với acarbose (15,2 lM).
Trước đây, chúng tôi đã xác định một số flavonoid [25-31], stilbenoids [25, 32], dẫn xuất axit quinic [30], và terpenoids [33] là chất ức chế aldose reductase mạnh. Trong nghiên cứu này, tác dụng ức chế của men aldose reductase trên thấu kính PhGs (1–18) được phân lập cũng đã được kiểm tra. Aldosereductase được biết đến là một enzym quan trọng xúc tác quá trình chuyển hóa glucose thành sorbitol trong quá trình xử lý polyol. Sorbitol không dễ dàng khuếch tán qua các cellmembranes, và sự tích tụ trong tế bào của sorbitol có liên quan đến các biến chứng mãn tính của bệnh tiểu đường như đục thủy tinh thể [25].
Đầu tiên, chiết xuất metanol từ thân cây tươi củaCistanche tubulosađược phát hiện để chứng minh hoạt động ức chế mạnh mẽ (IC {{0}}. 8 lg / mL). Trong số các PhG được phân lập, hoạt động ức chế men aldose reductase của thấu kính chuột được quan sát thấy với 1 (IC 50=3. 1 lM), 2 (1,2 lM), 3 (4,6 lM), 4 (0. {24 }} 71 lM), 5 (8,8 lM), 9 (4. 0 lM), 10 (1,1 lM), 13 (0,53 lM) và 14 (9,3 lM) (Bảng 3). Đặc biệt, hợp chất 4 cho thấy hoạt tính mạnh nhất, tương đương với hoạt tính của epalrestat (0,0072 lM), một chất ức chế aldose reductase được sử dụng trên lâm sàng.
Tóm lại là,echinacoside(1) vàacteoside(2), chúng là PhG từ gốc củaCistanche tubulosa, được phát hiện là ức chế sự gia tăng mức đường huyết sau ăn ở những con chuột được nạp tinh bột ở liều 250–500 mg / kg po Thesetwo PhGs cũng ức chế đáng kể sự gia tăng đường huyết ở những con chuột ăn tinh bột sau 2 tuần dùng ở liều 125 và / hoặc 250 mg / kg / ngày po, mà không tạo ra những thay đổi đáng kể về trọng lượng cơ thể hoặc lượng thức ăn. Những kết quả này cho thấy rằng 1 và 2 không chỉ có hiệu quả trong việc ức chế tăng glucose sau ăn mà còn cải thiện khả năng dung nạp glucose. Tuy nhiên, các hoạt động ức chế a-glucosidase của chúng không đáng được chú ý. Do đó, việc ức chế a-glucosidase hầu như không góp phần vào hoạt động hạ đường huyết của chúng. Mô hình chi tiết của hành động cần được nghiên cứu thêm. Trong số các PhG được phân lập, 1–3, 5, 9, và 15 ức chế vừa phải a-glucosidase đường ruột của chuột và người. Ngược lại với sự ức chế vừa phải này, PhGs 1–5, 9, 10, 13 và 14 ức chế hiệu quả aldose reductase thấu kính chuột. Đặc biệt, hoạt độ của hợp chất 4 có độ lớn tương tự như củaepalrestat, một chất ức chế được sử dụng trên lâm sàng.
Phương pháp thực nghiệm
Nguyên liệu thực vật
Thân củaCistanche tubulosađược trồng tại Urumqi, tỉnh Tân Cương, Trung Quốc được thu thập vào tháng 9 năm 2007. Nguyên liệu thực vật được xác định bởi một trong các tác giả (X. Jia, Chủ tịch Viện nghiên cứu Trung Quốc Materia Medica và Ethnodrug). phòng thí nghiệm.
Loài vật
Chuột ddY đực (6 hoặc 10 tuần) được mua từ KiwaLaboratory Animal Co., Ltd., Wakayama, Japan. Các con vật được nuôi ở nhiệt độ không đổi 23 ± 2 độ và sau đó được cho ăn một loại thức ăn chow tiêu chuẩn trong phòng thí nghiệm (MF; Oriental Yeast Co., Ltd., Tokyo, Japan). Các con vật được nhốt trong 20–24 giờ trước khi bắt đầu thí nghiệm nhưng được phép sử dụng nước máy miễn phí. Tất cả các thử nghiệm đều được thực hiện với những con chuột có ý thức trừ khi có ghi nhận khác. Quy trình thử nghiệm đã được phê duyệt bởi Ủy ban Nghiên cứu Động vật Thực nghiệm tại KinkiUniversity.
Tác dụng ức chế của 1 và 2 đối với mức đường huyết ở những con chuột ăn tinh bột
Hỗn hợp của mỗi mẫu thử nghiệm và a-tinh bột (1 g / kg) lơ lửng trong dung dịch keo 5 phần trăm (w / v) (2 0 mL / kg) được dùng bằng đường uống cho chuột đã nhịn ăn (6 w). Mẫu máu (ca. 0. 1 mL) được thu thập từ tĩnh mạch dưới ổ mắt dưới gây mê ête 0,5, 1 và 2 giờ sau khi uống. Máu thu được được trộn ngay với heparin natri (5 đơn vị / ống). Sau khi ly tâm mẫu máu, mức đường huyết trong huyết tương được xác định bằng enzym bằng xét nghiệm Glucose CII Wako (Wako Pure Chemical Industries Ltd., Osaka, Nhật Bản). Chất ức chế a-glucosidase đường ruột acarbose được sử dụng làm hợp chất hỗ trợ.
Cải thiện tác dụng dung nạp glucose sau 2 tuần khi dùng liều 1 và 2 ở chuột ăn tinh bột
Mỗi mẫu thử nghiệm được sử dụng mỗi ngày một lần (1 0: 00-12: 00) trong 2 tuần đến 10- tuần tuổi cho những con chuột được cho ăn thức ăn chow phòng thí nghiệm tiêu chuẩn (MF; Oriental Yeast Công ty Trách Nhiệm Hữu Hạn.). Trọng lượng cơ thể được đo mỗi ngày trước khi lấy mẫu xét nghiệm. Sau khi nhịn ăn trong 20 giờ, dung dịch tinh bột (1 g / kg) được uống cho chuột ở 20 mL / kg. Thông qua quy trình tương tự, các mẫu máu (khoảng 0,1 mL) được thu thập và mức đường huyết trong huyết tương được xác định như mô tả. ở trên.
Tác dụng ức chế a-glucosidase trong ruột chuột
Các thí nghiệm được thực hiện theo phương pháp được mô tả trong các báo cáo trước đây của chúng tôi với một chút sửa đổi [23, 24]. Do đó, màng bọc đường viền bàn chải ruột non của chuột đã được chuẩn bị và huyền phù của chúng trong 0. 1 đệm Mmaleate (pH 6. 0) được sử dụng làm glucosidase ruột non của maltase và sucrase. Một mẫu thử nghiệm được hòa tan trong dimethyl sulfoxit (DMSO), và chất phân giải lại được pha loãng với 0. Đệm maleat 1 M để chuẩn bị dung dịch mẫu thử nghiệm (nồng độ DMSO 10 phần trăm). Dung dịch gốc trong dung dịch đệm maleat (maltose 74 mM, sucrose 74 mM, 50 lL), dung dịch mẫu thử (25 lL) và dung dịch enzym (25 lL) được trộn ở 37 C trong 30 phút, và sau đó được làm nóng ngay lập tức bằng cách đun sôi cách thủy trong 2 phút để dừng phản ứng. Nồng độ glucose được xác định bằng phương pháp glucose-oxidase. Nồng độ cuối cùng của DMSO trong dung dịch thử nghiệm là 2,5 phần trăm và không phát hiện thấy DMSO không ảnh hưởng đến hoạt động ức chế. Các chất ức chế a-glucosidase trong ruột acarbose và salacinol được sử dụng làm hợp chất tham chiếu.
Tác dụng ức chế maltase đường ruột của con người
Một microsome ruột non của con người (lô MIC318 0 17, được mua từ BIOPREDIC International, Rennes, Pháp) ở 0. Bộ đệm 1 M maleate (pH 6,0) được sử dụng để xác định hoạt tính a-glucosidase củamaltase trong ruột non . Thông qua một quy trình tương tự, ảnh hưởng của hoạt động ức chế maltase được đo lường như mô tả ở trên.
Tác dụng ức chế aldose reductase thấu kính chuột
Các thí nghiệm được thực hiện theo phương pháp được mô tả trong các báo cáo trước đây của chúng tôi [25–33] với các sửa đổi nhỏ. Do đó, chất lỏng nổi trên của thấu kính chuột đồng nhất được sử dụng như một loại enzym thô. Sự kích hoạt enzym được pha loãng để tạo ra khoảng 2 nmol / giếng nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP) trong phản ứng sau. Hỗn hợp ủ chứa đệm photphat 135 mM (pH 7. 0), Li2SO41 0 0 mM, khử nicotinamit adenin dinucleotidephosphat (NADPH) 0,03 mM, DL-glyceraldehyd 1 m Là chất nền, và 20 lL phân đoạn enzym, với một mẫu thử, trong tổng thể tích 100 lL. Phản ứng được kết thúc bằng cách thêm NADPH ở 30 C. Sau 30 phút, phản ứng dừng lại bằng cách thêm 30 lL HCl 0,5M. Sau đó, thêm 100 lL NaOH 6 M chứa imidazole 10 mM, và dung dịch được được đun nóng ở 60 C trong 20 phút để chuyển NADP thành sản phẩm huỳnh quang. Độ huỳnh quang được đo bằng đầu đọc vi tấm huỳnh quang (SH -9000, CORONA) ở bước sóng kích thích 360 nm và bước sóng phát xạ 460 nm. Mỗi mẫu thử nghiệm. đã được giải thể trong DMSO. Các phép đo được thực hiện trùng lặp và các giá trị IC50 được xác định bằng đồ thị. Một epalrestat chất ức chế aldose reductase được sử dụng như một hợp chất tham chiếu.
Số liệu thống kê
Giá trị được biểu thị bằng giá trị trung bình ± SEM. Đối với phân tích thống kê, phân tích phương sai một chiều theo sau thử nghiệm của Dunnett đã được sử dụng. Hiệp hội Y tế Nhật Bản-Trung Quốc để hỗ trợ tài chính
Từ: 'glycoside phenylethanoid acylated,echinacoside, vàacteosidetừCistanche tubulosacải thiện khả năng dung nạp glucose ở chuột 'bởi Toshio Morikawa, et al
--- J Nat Med (2014) 68: 561–566 DOI 10.1007 / giây 11418-014-0837-9
Người giới thiệu
1. Jime´nez C, Riguera R (1994) glycoside Phenylethanoid trong thực vật: cấu trúc và hoạt tính sinh học. Nat Prod Rep 11: 591–606
2. Fu G, Pang H, Wong YH (2008) Các glycoside phenylethanoid tự nhiên: dẫn tiềm năng cho phương pháp điều trị mới. Curr Med Chem 15: 2592–2613
3. He J, Hu XP, Zeng Y, Li Y, Wu HQ, Qiu RZ, Ma WJ, Li T, Li CY, He ZD (2011) Nghiên cứu nâng cao vềacteosidecho hóa học và hoạt tính sinh học. J Asian Nat Prod Res 13: 449–464
4. Stoll A, Renz J, Brack A (1950) Isolierung und konstitution des echinacosids, eines glykosids aus den wurzeln von Echinacea angustifolia DC 6. mitteilung u¨ber kháng thểakterielle stffe. Helv Chim Acta 33: 1877–1893
5. Becker H, Hsieh WC, Wylde R, Laffite C, Andary C (1982) Cấu trúc củaechinacoside. Z Naturforsch C: Biosci 37C: 351–353
6. Scarpati ML, Dell MF (1963) Phân lập từ Verbascum sinuatum hai glucoside mới, verbascoside và isoverbascoside. Ann Chim 53: 356–367
7. Birkofer L, Kaiser C, Thomas U (1968) Đường este. IV.acteosidevà neoacteoside, este đường từ Syringa vulgaris. Z Naturforsch, B: Chem Sci 23: 1051–1058
8. Andary C, Wylde R, Laffite C, Privat G, Winternitz F (1982) Cấu trúc của varbascoside và orobanchoside, este đường axit caffeic từ Orobanche rapum-genistae. Hóa chất thực vật 21: 1123–1127
9. Sakurai A, Kato T (1983) Một glycoside mới, kusaginin được phân lập từ Clerodendron trichotomum. Bull Chem Soc Jpn 56: 1573–1574
10. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ, Jeong HG (2004) Tác dụng bảo vệ củaacteosidevề độc tính trên gan do carbon tetrachloride. Khoa học đời sống 74: 1051–1064
11. Jia C, Shi H, Jin W, Zhang K, Jiang Y, Zhao M, Tu P (2009) Sự trao đổi chất củaechinacoside, một chất chống oxy hóa tốt, ở chuột: cô lập và xác định các chất chuyển hóa trong mật của nó. Thuốc Metab Dispos 37: 431–438
12. Jia Y, Guan Q, Guo Y, Du C (2012)Echinacosidekích thích sự tăng sinh tế bào và ngăn chặn quá trình chết rụng tế bào trong các tế bào MODE-K biểu mô ruột bằng cách điều chỉnh tăng sự biểu hiện của yếu tố tăng trưởng biến đổib1. J Pharmacol Sci 118: 99–108
13. Li F, Yang Y, Zhu P, Chen W, Qi D, Shi X, Zhang C, Yang Z, Li P 2012)Echinacosidethúc đẩy quá trình tái tạo xương bằng cách tăng tỷ lệ OPG / RANKL trong các tế bào MC3T 3- E1. Fitoterapia 83: 1443–1450
14. Li F, Yang X, Yang Y, Guo C, Zhang C, Yang Z, Li P (2013) Hoạt động chống khí tượng củaechinacosideở chuột đã rụng trứng. Phytomedicine 20: 549–557
15. Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O (2006) Phenylethanoid aminoglycoside và oligosugars acyl hóa có hoạt tính giãn mạch từCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 14: 7468–7475
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O (2010) Acylated phenylethanoid aminoglycoside có hoạt tính bảo vệ gan từ cây sa mạcCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 18: 1882–1890
17. Pan Y, Morikawa T, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Muraoka O (2010) Các thành phần hoạt tính sinh học từ các loại thuốc tự nhiên của Trung Quốc. XXXVI. Bốn oligoglycoside phenylethanoid acyl hóa mới, kankanosides J1, J2, K1 và K2, từ thân củaCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58: 575–578
18. Xie H, Morikawa T, Matsuda H, Nakamura S, Muraoka O, Yoshikawa M (2006) Các thành phần monoterpene từCistanche tubulosa: cấu trúc hóa học của kankanosides AE và kankanol. Chem Pharm Bull 54: 669–675
19. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O (2010) Iridoid và glycoside monoterpene mạch hở, kankanosides L, M, N, O, và P từCistanche tubulosa. Chem Pharm Bull 58: 1403–1407
20. Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M (1987) Các glycoside phenylethanoid mới từCistanche tubulosa(Schrenk) Móc. f. I. Chem Pharm Bull 35: 3309–3314
21. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH (2009) Tác động hạ cholesterol máu củaCistanche tubulosachiết xuất, một loại thuốc thô truyền thống của Trung Quốc, trên chuột. Am J Chin Med 37: 1125–1138
22. Yoshikawa M, Morikwa T, Matsuda H, Tanabe G, Muraoka O (2002) Cấu trúc lập thể tuyệt đối của chất ức chế a-glucosidase mạnh, salacinol, với cấu trúc muối bên trong đường sulfonium sulfate độc nhất từ Salacia reticulata. Bioorg Med Chem 10: 1547–1554
23. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Yoshikawa M (2010) Xác định định lượng các chất ức chế a-glucosidase mạnh, salacinol và kotalanol, ở các loài Salasia bằng phương pháp sắc ký lỏng-khối phổ. J Pharm Biomed Anal 52: 770–773
24. Muraoka O, Morikawa T, Miyake S, Akaki J, Ninomiya K, Pongpiriyadacha Y, Yoshikawa M (2011) Phân tích định lượng neosalacinol và neokotalanol, hai chất ức chế a-glucosidase mạnh khác từ loài Salacia, bằng LC-MS với ion- sắc ký cặp. J Nat Med 65: 142–148
25. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Yoshikawa M (2002) Yêu cầu cấu trúc của flavonoid và các hợp chất liên quan đối với hoạt động ức chế aldose reductase. Chem Pharm Bull 50: 788–795
26. Yoshikawa M, Morikawa T, Murakami T, Toguchida I, Harima S, Matsuda H (1999) Hoa thuốc. Chất ức chế men khử I. aldose và ba sesquiterpenes loại eudesmane mới, kikkanols A, B, và C, từ hoa của cây hoa Cúc tây Indicum L. Chem Pharm Bull 47: 340–345
27. Matsuda H, Morikawa T, Toguchida I, Harima S, Yoshikawa M (2002) Hoa thuốc. VI. Cấu trúc âm thanh nổi tuyệt đối của hai glycoside flavanone mới và một glycoside phenylethanoid từ hoa của cây Cúc gai L.: các hoạt động ức chế của chúng đối với aldose reductase thấu kính chuột. Chem Pharm Bull 50: 972–975
28. Yoshikawa M, Murakami T, Ishiwada T, Morikawa T, Kagawa M, Higashi Y, Matsuda H (2002) Các flavonol oligoglycosides và polyacrylate sucroses mới có tác dụng ức chế aldose reductase và kết tập tiểu cầu từ hoa của Prunus mume. J Nat Prod 65: 1151–1155
29. Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M (2002) Các thành phần kháng thuốc từ một số loại thuốc tự nhiên. Pure Appl Chem 74: 1301–1308
30. Xie H, Wang T, Matsuda H, Morikawa T, Yoshikawa M, Tani T (2005) Các thành phần hoạt tính sinh học từ các loại thuốc tự nhiên của Trung Quốc. XV. Tác dụng ức chế aldose reductase và cấu trúc của saussureosides A và B từ Saussurea medusa. Chem Pharm Bull 53: 1416–1422
31. Morikawa T, Xie H, Wang T, Matsuda H, Yoshikawa M (2008) Các thành phần hoạt tính sinh học từ các loại thuốc tự nhiên của Trung Quốc. XXXII. Aminopeptidase N và chất ức chế aldose reductase từ Sinocrassula indica: cấu trúc của sinocrassosides B4, B5, C1, và D1 – D3. Chem Pharm Bull 56: 1438–1444
32. Morikawa T, Chaipech S, Matsuda H, Hamao M, Umeda Y, Sato H, Tamura H, Kon'i H, Ninomiya K, Yoshikawa M, Pongpiriyadacha Y, Hayakawa T, Muraoka O (2012) Antidiabetogenic oligostilbenoids và {{ 2}} etyl -4- phenyl -3, 4- dihydroisocoumarins từ vỏ cây Shorea roxburghii. Bioorg Med Chem 20: 832–840
33. Morikawa T, Kishi A, Pongiriyadacha Y, Matusda H, Yoshikawa M (2003) Cấu trúc của triterpenes loại Friedelane mới và các chất ức chế sesquiterpene và aldose loại eudesmane từ Salacia Chinensis. J Nat Prod 66: 1191–1196
