Vai trò của Cistanche đối với người được ghép thận là gì

Tổn thương thận cấp tính sau liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric cho ung thư hạch tế bào B ở người nhận ghép thận

để biết thêm information:ali.ma@wecistanche.com

Từ khoá:sắcthậnChấn thương,chimerickháng nguyênthụ thể, người nhận ghép thận, thận

NỀN

Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên tinh kháng CD19 là một lựa chọn điều trị mới hơn và hiệu quả hơn được phê duyệt cho những bệnh nhân bị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính tái phát / kháng trị và u lympho tế bào B lớn lan tỏa.SắcthậnChấn thươnglà một biến chứng của liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric có thể dẫn đếnthậnThất bại. Trong hầu hết các trường hợp, nó được cho là có liên quan đến những thay đổi huyết động do hội chứng giải phóng cytokine. Mộtthậnsinh thiết trong kịch bản lâm sàng này thường không được thực hiện. Chúng tôi báo cáo về mộtthậncấyngười nhậnở độ tuổi 40, người đã phát triển một rối loạn lymphoproliferative sau khi cấy ghép có nguồn gốc tế bào B kháng trị với các phương pháp điều trị thông thường và nhận được liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên kháng nguyên kháng nguyên chống CD19 như một phương pháp điều trị từ bi. Bắt đầu vào ngày thứ 12 sau khi truyền tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric, trong trường hợp không có triệu chứng lâm sàng, sự suy giảm dần dần tốc độ lọc cầu thận ước tính củathậnghép xảy ra. Một sinh thiết allograft sau đó cho thấy thâm nhiễm tế bào lympho tubulointerstitial nhẹ, rơi vào loại thay đổi đường biên giới Banff và giống như viêm thận dị ứng miễn dịch cấp tính tubulointerstitial. Cả tế bào T của thụ thể kháng nguyên chimeric và tế bào B lymphomatous đều không được phát hiện trong thâm nhiễm tế bào ghép, cho thấy một cơ chế gián tiếp củathậnChấn thương. Mặc dùthậnchức năng ghép đã hồi phục một phần sau khi điều trị bằng steroid, rối loạn lymphoproliferative sau khi cấy ghép tiến triển và bệnh nhân chết 7 tháng sau đó.

Cistanche ·tốt chosắcthậnChấn thươngtrong mộtthậncấyngười nhận

Nhấp vào cửa hàng vitamin Cistanche và Cistanche cho bệnh thận

GIỚI THIỆU

Rối loạn tăng sinh lympho sau khi cấy ghép đại diện cho một biến chứng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng sau khi cấy ghép nội tạng. 1 Điều trị bao gồm giảm hoặc rút miễn dịch-

ức chế sau đó là rituximab có hoặc không có hóa trị liệu. 2,3 Người được cấy ghép không đáp ứng hoặc tái phát sau các phương pháp điều trị thông thường có tiên lượng xấu. 4 Tế bào T thụ thể kháng nguyên Chimeric chống lại kháng nguyên bề mặt CD19 đại diện cho một loại liệu pháp tế bào chuyển tế bào áp dụng tự thân gần đây hiện đã được phê duyệt để điều trị ung thư hạch tế bào B lớn khuếch tán tái phát / kháng trị và các khối u ác tính huyết học khác. 5-8 Ngoài hội chứng giải phóng cytokine và độc tính thần kinh, 9,10 tác dụng phụ khác đã được mô tả, bao gồmsắcthậnChấn thươngvà bất thường về mức độ điện giải. 11 Gần đây, một số người nhận cấy ghép nội tạng rắn được điều trị bằng liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric đã được báo cáo. 12 Chúng tôi mô tả trường hợp của mộtthậncấyngười nhậnngười đã phát triển nghiêm trọngsắcthậnChấn thươngsau khi điều trị tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric. Mộtthậnsinh thiết đã được thực hiện, giúp làm rõ cơ chế bệnh sinh của trường hợp độc đáo này.

BÁO CÁO TRƯỜNG HỢP

Mộtthậncấyngười nhậnở độ tuổi 40 được chẩn đoán mắc chứng rối loạn lymphoproliferative tế bào B loại đơn hình khoảng 18 năm sau khi cấy ghép; liệu pháp cảm ứng bao gồm basiliximab. Ông có khối u bụng lớn và hạch to trên xương đòn nhưng không phát hiện thêm sự liên quan đến cơ quan với chụp cắt lớp vi tính phát xạ positron giai đoạn. Ông được phân loại mắc bệnh Ann Arbor giai đoạn IVB, với điểm tiên lượng quốc tế là 2. Đặc điểm mô học của các tế bào ác tính cho thấy những điều sau đây: CD20+, CD79+, CD10+, bcl6+, bcl2+, p53+, c-myc+, CD3−, và CD5−. Ngoài ra, RNA nhỏ được mã hóa bằng vi rút Epstein-Barr và herpesvirus-8 ở người đều âm tính. Lai huỳnh quang tại chỗ dương tính với BCL2 nhưng âm tính với BCL6 hoặc c-MYC. Biểu thức Ki67 là >80%. sinh bệnh học của trường hợp độc đáo này.

Ức chế miễn dịch đã giảm, với tacrolimus chuyển sang everolimus, và liều mycophenolate mofetil giảm xuống 50%. Bốn truyền rituximab hàng tuần đã được thực hiện. Do sự tiến triển của bệnh, sau đó ông đã nhận được 3 chu kỳ hóa học miễn dịch R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin hydrochloride, vincristine sulfate và prednisone). Everolimus đã giảm xuống còn 50% và liệu pháp mofetil mycophenolate đã bị ngừng lại. Do bệnh dai dẳng, điều trị tăng cường với 2 chu kỳ R-GDP (rituximab, gemcitabine, dexamethasone và cisplatin) đã được thực hiện và, ngoại trừ 5 mg prednisone mỗi ngày, ức chế miễn dịch đã bị ngừng. Hợp nhất ghép tế bào gốc tạo máu tự thân đã được thực hiện nhưng tái phát đã được quan sát thấy trong chụp cắt lớp vi tính phát xạ positron được thực hiện 3 tháng sau khi ghép tế bào gốc tạo máu tự thân. Khoảng 28 tháng sau khi chẩn đoán ban đầu, bệnh nhân được hóa trị liệu lymphodepletion với fludarabine tiêm tĩnh mạch và cyclophosphamide tiêm tĩnh mạch trong 3 ngày, sau đó là liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric (tisagenlecleucel). Bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính độ 3 mà không có biến chứng cấp tính đáng kể. Nồng độ creatinine ban đầu là 1,5 mg/dL. Vào ngày thứ 12 sau khi truyền tế bào T của thụ thể kháng nguyên chimeric, nồng độ creatinine huyết thanh và protein phản ứng C bắt đầu tăng lên, không có triệu chứng liên quan và không có thiểu niệu (Hình 1). Cả hội chứng giải phóng cytokine và hội chứng độc tính thần kinh liên quan đến tế bào hiệu ứng miễn dịch đều không được quan sát thấy. Tất cả các loại thuốc có khả năng gây độc cho thận (omeprazole và acyclovir) đã được dừng lại. Protein niệu là sự bài tiết protein 0,4 g/ngày, và trầm tích cho thấy bệnh bạch cầu nhẹ và không có hồng cầu. Nồng độ myoglobin và creatine kinase nằm trong phạm vi bình thường. Phản ứng chuỗi polymerase đối với cytomegalovirus là âm tính. Siêu âm Doppler cho thấy sự gia tăng nhẹ trongthậnđộ vang, với chỉ số điện trở bình thường và không có dấu hiệu tắc nghẽn. Mức kháng thể phản ứng panel được tính toán tại thời điểm sinh thiết là 39% cho sự hiện diện của các kháng thể chống lại lớp II, không có kháng thể đặc hiệu với người hiến tặng.

Cistanche ·có thể tránhsắcthậnChấn thương.

Vào ngày thứ 21 sau khi sử dụng liệu pháp điều trị tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric, nồng độ creatinine huyết thanh đã tăng lên 6 mg/dL và mộtthậnsinh thiết đã được thực hiện; Mức protein phản ứng C là 43 mg /dL vào thời điểm đó. Sinh thiết cho thấy u xơ hóa kẽ với thâm nhiễm đơn nhân vừa phải và tổn thương ống thận loang lổ với biểu mô mỏng, không bào chất tế bào chất thô và viêm tubulitis phân lập nhẹ.

Những thay đổi về động mạch là nổi bật và đã chứng minh sự lắng đọng hyaline dương tính với axit-Schiff định kỳ nằm sâu trong các lớp cơ. Cầu thận là không đáng kể. C4d và miễn dịch-

globulin âm tính khi phát quang miễn dịch trực tiếp. Nhuộm hóa miễn dịch cho virus simian 40 là âm tính. Phân loại Banff tương thích với các thay đổi đường biên giới không phân loại thải tế bào cấp tính 1A (Hình S1). Chẩn đoán giả định là những thay đổi ranh giới cấp tính trong bối cảnh thải ghép bất động sản nhẹ so với viêm thận kẽ dị ứng miễn dịch cấp tính.

Tiếp theo, chúng tôi nhằm mục đích mô tả nguồn gốc của sự xâm nhập tế bào lympho trongthậnsinh thiết. Như thể hiện trong Hình 2, thâm nhiễm tế bào lympho chỉ bao gồm CD3 +

tế bào lympho, không có tế bào CD19 +. Phạm vi RNA, một kỹ thuật được sử dụng để đánh giá sự biểu hiện của gen mã hóa thụ thể kháng nguyên chimeric được thiết kế, không cho thấy bằng chứng về sự xâm nhập của tế bào T-19 của thụ thể kháng nguyên chimeric trongthận. Nhằm mục đích giảm thâm nhiễm tế bào lympho nhưng cũng bảo tồn chức năng tế bào T của thụ thể kháng nguyên chimeric, prednisone đã được bắt đầu với liều 1 mg / kg mỗi ngày. 13Thậnchức năng allograft đã hồi phục một phần, đạt nadir 3,17 mg/dL sau 60 ngày (Hình 2), trong khi protein niệu không thay đổi. Liều lượng Prednisone đã dần dần giảm xuống còn 10 mg mỗi ngày bởi 40 ngày sau khithậnsinh thiết. Vào lúc 30 và 60 ngày sau khi điều trị tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric, số lượng tế bào B CD19 + trong máu ngoại vi không thể phát hiện được. Bệnh nhân chết khoảng 3 năm sau khi chẩn đoán rối loạn lymphoproliferative sau khi cấy ghép ban đầu do sự tiến triển của bệnh ác tính.

SỰ THẢO LUẬN

Theo hiểu biết của chúng tôi, đây là báo cáo đầu tiên của mộtthậnsinh thiết được thực hiện trong mộtthậncấyngười nhậnđược điều trị bằng liệu pháp tế bào T-thụ thể kháng nguyên tinh tinh kháng CD19. Độc tính chính liên quan đến điều trị cấp tính là KDIGO (ThậnBệnh: Cải thiện kết quả toàn cầu) giai đoạn IIIsắcthậnChấn thương14 đã hồi phục một phần bằng liệu pháp steroid.sắcthận Chấn thươngđã được báo cáo ở 19% đến 30% bệnh nhân đang điều trị tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric. 12,15 Sự xuất hiện củasắcthậnChấn thươngsau khi điều trị tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric được cho là có chức năng, thứ phát sau hạ huyết áp động mạch trong bối cảnh hội chứng giải phóng cytokine. Tuy nhiên, nghiêm trọng hơnsắcthậnChấn thươngcác đợt bệnh có thể là do sự thay đổi huyết động nghiêm trọng kéo dài dẫn đến hoại tử ống thận cấp tính, 16 nhưng không có nghiên cứu nào trong số này cung cấp dữ liệu về mô bệnh học củathậnChấn thương.

Gần đây, một nghiên cứu đã báo cáo rằng trong số những bệnh nhân bị rối loạn lymphoproliferative tế bào B vàthậnthâm nhiễm ung thư hạch,sắcthậnChấn thươnglà phổ biến. 17 Quan sát này làm dấy lên lo ngại rằng liệu pháp tế bào T của thụ thể kháng nguyên chimeric có thể làm hỏngthậnbằng cách nhận rathậntế bào B cư trú mô. Trong trường hợp của chúng tôi, chúng tôi đã không quan sát thấy sự xâm nhập của tế bào B trongthậntrên mộtthậnsinh thiết được thực hiện 3 tuần sau khi truyền liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric. Điều quan trọng là, không có thụ thể kháng nguyên chimeric19 RNA được phát hiện, do đó loại trừ sự hiện diện của các tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric trongthậnallograft tại thời điểm củathậnsinh thiết. Các phát hiện quan sát được trong mô học ghép có thể được thúc đẩy bởi một thụ thể kháng nguyên chimeric Tình trạng viêm toàn thân do tế bào T gây ra, do đó giải thích sự giống nhau với viêm thận dị ứng tubulointerstitial miễn dịch cấp tính. Ngoài ra, các phát hiện sinh thiết có thể phản ánh phản ứng dị ứng được kích thích bởi tế bào T cognate với tế bào lympho nội sinh gây ra sự đào thải tế bào cấp tính. Chúng tôi quyết định sử dụng steroid để kiểm soát biến chứng này, quan sát sự phục hồi một phần chức năng ghép đủ để ngăn ngừa điều trị lọc máu và có khả năng bảo tồn chức năng tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric, như được chứng minh bằng sự vắng mặt của các tế bào CD19 + máu ngoại vi. 18 Mặc dù việc sử dụng chất ức chế bơm proton có liên quan đếnsắcthậnChấn thươngở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm tra miễn dịch 19 thông qua cơ chế tấn công thứ hai, không có dữ liệu tương tự nào được báo cáo với liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric, cho thấy rằng việc sử dụng chất ức chế bơm proton không có khả năng là nguyên nhân củasắcthậnChấn thương.

KẾT THÚC

Tóm lại, mặc dù không có bằng chứng về thiệt hại qua trung gian do sự xâm nhập trực tiếp của các tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric trongthận, trường hợp của chúng tôi cho thấy rằng liệu pháp mới này có thể tạo rathậnsuy ghép thông qua cơ chế viêm và/hoặc qua trung gian miễn dịch gián tiếp, nhấn mạnh vai trò trung tâm củathậnsinh thiết để hướng dẫn điều trị.

THAM KHẢO

Nguồn là từ Edoardo Melilli, v.v., al onThậnMed. 3(4):665-668. Xuất bản trực tuyến ngày 28 tháng 2021 năm XNUMX.